CIPAM GUÍA DE BUENAS PRACTICAS DE FABRICACIÓN: PROCESOS DE LIMPIEZA Y SU VALIDACIÓN EN ÁREAS DE FABRICACIÓN Primera edii!" M#"#$ra%&a '("ia N#) COMISION INTERINSTITUCIONAL DE BUENAS PRACTICAS DE FABRICACIÓN M*+ICO, DISTRITO FEDERAL -...
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CIPAM CIPAM A$radee e/ 0a'r#i"i# de:
NOMBRE DEL PATROCINADOR Y1O LOGOTIPO
A 'ra2(3 de: Per3#"a3 i"2#/4rada3
P#r 5a6er 5e5# 0#3i6/e /a rea/i7ai!" de e3'e 'ra6a8#
CONSE9O DIRECTIVO DIRECTIVO -..;-... M. en C. Gabriel Guzmán Presidente de la AFM (1999-2000) Dotor !or"e Medina Presidente de la A#CF (199$-2000) %.F.Fernando Poot &'ez Presidente de P%F (1999-2000) %.F. Amaro C*ar+el Gaos Presidente del C#%F (199$-1999) &i. Guillermo ,*ieer Presidente de CA#FA/MA (199$-1999)
iol. Felie Cue+as Prez Presidente de CPAM %.F../osa Mara G'mez ieresidente ieresidente de CPAM %.F..Dalia 3oledo ,eretaria de CPAM %.F.. Catalina Daz 3esorera de CPAM
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CIPAM CIPAM A$radee e/ 0a'r#i"i# de:
NOMBRE DEL PATROCINADOR Y1O LOGOTIPO
A 'ra2(3 de: Per3#"a3 i"2#/4rada3
P#r 5a6er 5e5# 0#3i6/e /a rea/i7ai!" de e3'e 'ra6a8#
CONSE9O DIRECTIVO DIRECTIVO -..;-... M. en C. Gabriel Guzmán Presidente de la AFM (1999-2000) Dotor !or"e Medina Presidente de la A#CF (199$-2000) %.F.Fernando Poot &'ez Presidente de P%F (1999-2000) %.F. Amaro C*ar+el Gaos Presidente del C#%F (199$-1999) &i. Guillermo ,*ieer Presidente de CA#FA/MA (199$-1999)
iol. Felie Cue+as Prez Presidente de CPAM %.F../osa Mara G'mez ieresidente ieresidente de CPAM %.F..Dalia 3oledo ,eretaria de CPAM %.F.. Catalina Daz 3esorera de CPAM
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RECONOCIMIENTO
CIPAM
CONSE9O T*CNICO -..;-... AFM
ANCF
CN
P
CANIFARMA
%.F.. De4anira C*i5as %.F.. Ma.3eresa illalobos &u+anos &u+anos %.F.. !ose &uis Gara %.F.. 6steban %uintanar Gara %.F.. Mi"uel ,aledo %.F.. 7etor !ara Far8eat %.F.. 7umberto A"uirre %.F.. Antonio Maas Fernández %.F.. !os Manuel Cárdenas %.F.. Dalia 3oledo %.F.. !uan ,il+a 3riste %.F.. 3omás Castro 7ernandez %.F.. elia &'ez rtiz %.F.. 6nri:ue ar"as Prez %.F.. 6lizabet* Martnez Flores %.F.. Martn Pa*eo &e'n %.F.. !os &uis /uiz Granados %.F.. C*ristel rue""emann %.F.. Mart*a 6lena 7irata Polano %.F.. 6st*er ;arate illa %.F.. Fernando Daz .%. Mara a"es Martnez .%. &uis 3orres ,etin
4 &a Comisi'n nterinstituional de uenas Pratias de Fabriai'n a"radee la dediai'n 4 esuerzo del "ruo de traba8o :ue elaboro la resente "ua< 4a :ue de manera roesional 4 desinteresada *an omartido su e=e e=eri rien eni ia< a< tiem tiemo o 4 ono onoi imi mien ento to on on el medi medioo roesional del ual ellos ellos orman arte> arte>
GRUPO DE TRABA9O /esonsable>
<)F)B)Da/ia T#/ed# Con la olaborai'n de>
<)F)B) Mar'5a E/e"a =ira'a P#/a"# <)F)B) E/i7a6e'5 Mar'&"e7 F/#re3 <)F)B) 94a" Si/2a Tri3'e <)F)B) Pi/ar R#"7!" R#8a3 B) Fe/i0e C4e2a3 P(re7 <)F)B) Pa#/a Vi'#ria Aria3 /e+isi'n 6ditorial de> <)F)B) =4m6er'# A$4irre A)
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TABLA DE CONTENIDO INTRODUCCIÓN) CAP?3@& EL PROCESO DE LIMPIEZA, ANÁLISIS DE SUS ELEMENTOS)
-) DEFINICIÓN DE LIMIPEZA)
-)-)PROCEDIMIENTO NORMALIZADO DE LIMPIEZA) -)>) REGISTROS Y ETI)-) Re$i3'r#3 ?6i'@#ra3) A) 6:uio. ) reas. -)>)>) E'i4e'a3) -)) MATERIALES Y AGENTES DE LIMPIEZA) -))- Ma'eria/e3 m@3 #m"me"'e 43ad#3) A) Materiales ara e8eutar la limieza de áreas 4 e:uio. ) Materiales utilizados or el ersonal ara la limieza. -))> A$e"'e3 de /im0ie7a) A) Clasiiai'n or su estrutura :umia. ) Clasiiai'n or su uso omerial. -)) E) Ae3#ri#3) -)) INSTALACIONES) -))- Área de /a2ad#) -))>) Área de %a6riai!") -)) PERSONAL) )-) Per%i/ de/ 0er3#"a/) )>) De3ri0i!" de 04e3'#) )) I"d4i!" a /a em0re3a) )) Ca0ai'ai!" #"'i"4a) )) E"'re"amie"'# #"'i"4#) )) E2a/4ai!" #"'i"4a) )H) Ca/i%iai!" #"'i"4a)
CAP?3@& PROCESO DE LIMPIEZA) 6
>) GENERALIDADES) >)-) GRADO DE LIMPIEZA) >)-)-) M&"ima # me"#r) >)- >) N#rma/ # ma#r) >)-)) EJ5a43'i2a) >)>) FORMAS DE REALIZACIÓN) >)>)-) Pr#e3# de Lim0ie7a ma"4a/) >)>)>) Pr#e3# de Lim0ie7a 3emia4'#m@'i#) >)>)) Pr#e3# de Lim0ie7a a4'#m@'i#)
CAP?3@& APLICACIÓN DEL PROCESO DE LIMPIEZA)
)-) E) Lim0ie7a) )>) INSTALACIONES Y ÁREAS DE FABRICACIÓN )) SISTEMAS CRÍTICOS) ))-) Va/idai!" de/ 0r#e3# de /im0ie7a de /#3 3i3'ema3 r&'i#3) ))>) Im0#r'a"ia de /#3 3i3'ema3 r&'i#3 e" /a 2a/idai!" de /im0ie7a de /#3 di%ere"'e3 0r#e3#3) )) UNIFORMES) ))-) A3e# 0er3#"a/ /im0ie7a de 4"i%#rme3) ))>) Área3 de a/'# rie3$#) ))) M#"i'#re#) ))) M4e3're#) ))) M('#d#3 de a"@/i3i3)
CAP?3@& EVALUACIÓN DE LIMPIEZA)
)-) SISTEMA DE EVALUACIÓN) )>) TIPOS DE MUESTREO) )>)-) M4e3're# #" 5i3#0# # 0#r arra3're de 340er%iie) )>)>) M4e3're# 0#r e"84a$4e) 7
)>)) Pre0arai!" de 0/ae6#3) )) M*TODOS ANALÍTICOS) )) ESTABLECIMIENTO DEL LÍMITE DE ACEPTACIÓN) ))-) C#"3iderai#"e3 0ara e/ e3'a6/eimie"'# de/ /imi'e de ae0'ai!") ))>) De'ermi"ai!" de/ /imi'e de ae0'ai!") ))) Cri'eri#3 0ara m4e3're# #" 5i3#0# 0#r ra30ad# e" 340er%iie) ))) Cri'eri#3 0ara m4e3're# 0#r e"84a$4e) ))) M4e3're# #" 5i3#0# 0#r ra30ad# de 340er%iie) ))) M4e3're# 0#r e"84a$4e) ))H) Cri'eri# 2i34a/)
CAP?3@& VALIDACIÓN)
)-) PLAN MAESTRO DE VALIDACIÓN) ))-) I"'r#d4i!") )-)>) Re30#"3a6i/idade3) )-)) De3ri0i!" de /a3 i"3'a/ai#"e3) )-)) De3ri0i!" de /#3 3er2ii#3) )-)) Re4i3i'#3 de/ 0r#$rama de 2a/idai!") )-)) Si3'ema3 a 3er 2a/idad#3) )-)H) Cri'eri#3 de ae0'ai!") )-)) Pr#$rama3 de a0##) )-).) I'i"erari# re4r3#3 54ma"#3) )-)-K) A"eJ#3) )>) VALIDACIÓN DE M*TODOS ANALÍTICOS) ) VALIDACIÓN DEL PROCESO DE LIMPIEZA) ))-) Pr#'##/#) ))>) Par'ii0a"'e3)
CAP?3@& 8 CONTROL DE CAMBIOS)
)-) IMPORTANCIA) )>) MOTIVOS)
) RESONSABILIDAD) )) FORMATO) )) COMIT*) )) RESGUARDO DE INFORMACIÓN)
GLOSARIO) BIBLIOGRAFÍA)
INTRODUCCIÓN &a ndustria Farmautia ara mantenerse a la +an"uardia re:uiere estableer sistemas 4 mtodos de limieza< lo :ue imlia :ue los oerarios deben estar aaitados 4 se"uir lineamientos ba8o roedimientos< omo es sabido esta ati+idad se asi"na al oerario en sus rimeros das de traba8o en la industria< sin embar"o onorme los tiemos ambian 4 las normati+idades lo e=i"en se re:uiere de Proedimientos #ormalizados de erai'n< (P#Bs) (22) durante el roeso de limieza or tal moti+o el abriante tiene :ue "arantizar a*ora :ue la alidad del roduto +a mu*o más allá de la alidad 4 "rado de ureza de la sustania delarada omo ontenido en el roduto. 6l Proeso de &imieza tiene el ob8eti+o de remo+er ' disminuir residuos de ati+o< e=iientes< mezla de ambos< deter"entes o al"una otra sustania :ue ueda rear un roduto adulterado. 6ntendindose or roduto adulterado lo :ue mara el /e"lamento de la &e4 General de ,alud Art. . ,e onsidera adulterado un roduto uando (2E)> ,u naturaleza o omosii'n no orresonda a a:uellas on I) :ue se eti:uete< anunie< e=enda< suministre o uando no orresonda a las eseiiaiones de su autorizai'n< o 9
II)
7a4a sido ob8eto de tratamiento :ue disimule su alterai'n o enubra deetos en su roeso o en la alidad sanitaria de las materias rimas utilizadas.
@n roduto uede ser adulterado on ol+os< residuos del lote anterior< ontaminai'n ruzada o simlemente on el e:uio suio< tambin si no se abria en onormidad on las uenas Prátias de Fabriai'n (PF) (22). 6n está Gua Proesos de limieza 4 su +alidai'n en áreas de abriai'n :ue CPAM emite se enontrarán los riniales untos :ue deben inluir en el Proeso omo son> 10 6lementos de &imieza. Materiales más usados 4 su uni'n.
Caraterstias del ersonal. Desrii'n de 'mo realizar la limieza. ,u e+aluai'n 4 el estableimiento de riterios 4 lmites de aetai'n entre otros. A:u se india el :ue *aer de8ando en libertad el 'mo *aerlo.
CAP?3@& EL PROCESO DE LIMPIEZA, ANÁLISIS DE SUS ELEMENTOS) 6l roeso de limieza 4 su +alidai'n es una imortante ati+idad mu*as +ees dele"ada 4 ol+idada en la ndustria Farmautia. Mantener 4 alanzar la alidad de los rodutos re:uiere de un ro"rama de limieza ormal 4 onsistente. As mismo ada oma5a debe adotar las estrate"ias :ue más le on+en"an de auerdo a sus neesidades indi+iduales< donde e+ala 4 establee ara ada roeso< un lmite de aetai'n de residuos :umios< deter"entes 4 riniios ati+os. Además debe uidar :ue todo aseto o detalle este basado en riniios ientios 4 eseios si"uiendo las uenas Pratias de Fabriai'n 4 oltias internas de la oma5a reerente a roesos de limieza.
-) DEFINICIÓN DE LIMPIEZA) ,e deine omo el "rado de aetai'n de sustanias< artulas 4 miroor"anismos no deseables u4o eeto sea ad+erso al roduto o roeso. 7aer reerenia a la deinii'n de PF 4 el oneto de ontaminai'n 4 omo la limiezaH es el rimer rente de uidado
-)-) PROCEDIMIENTO NORMALIZADO DE LIMPIEZA) 6s un doumento esrito :ue desribe en orma lara 4 seuenial de ada uno de los asos a se"uir ara lle+ar a abo de manera reroduible las oeraiones del roeso de limieza as omo las resonsabilidades de ada ersona11 in+olurada. (I< 10< 22) Debe ontener omo mnimo los si"uientes re:uisitos> ttulo< ob8eti+o< alane< deiniiones< resonsabilidades< desarrollo del roeso< biblio"raa 4 ane=os (uando ali:uen) as omo la *o8a de aaitai'n sobre di*o P#. 1.1.1. De manera más detallada debe eseiiarse> a) #ombre del e:uio ' área 9 12
b) Dia"ramas 4Jo lanos del e:uio (indiar el desarmado uando este ali:ue) ' área ) dentiiai'n 4 loalizai'n de e:uio ' área 1.1.2. Desrii'n detallada de los mtodos de limieza> a) 6seiiar los a"entes de limieza b) Condiiones de rearai'n 4 uso ) Materiales 4 utensilios 1.1.. Preauiones> a) 6n el mane8o de sustanias b) 6n el mane8o de e:uio 1.1.E. Freuenia de e8eui'n> a) ,erial> &otes del mismo roduto b) #o-serial> &otes de dierentes rodutos o dierente onentrai'n 1.1.I Desi"nai'n de resonsables> a) Personal re+iamente aaitado< ara la limieza mantenimiento del e:uio área ' sistema
-)>) REGISTROS Y ETI)- Re$i3'r#3 ?6i'@#ra3) Para los re"istros se deben estableer bitáoras (e:uio< áreas) las uales ontemlan datos rastreables :ue inlu4an omo mnimo la si"uiente inormai'n> A) Equipo: a) b) ) d) e) )
C'di"o del e:uio. #ombre del e:uio. Fe*a< *ora. Produto abriado 4 lote. Produto 4 lote abriado anteriormente. erario. 13
B) Áreas:
a) b) ) d)
Codiiai'n (identiiai'n). Fe*a< *ora. Produto abriado Jlote. erario (oerador).
-)>)>) E'i4e'a3) &as eti:uetas de los e:uios deben ser laras< ine:u+oas< las uales se lasiian en> a) 6ti:ueta 6:uio &imio 4 b) 6ti:ueta 6:uio ,uio. Deben ontener los si"uientes datos> a) #ombre del e:uio J 'di"oJ área donde se loaliza el e:uio. b) Produto abriado. ) &ote. d) Fe*a. e) i"enia de &imieza. ) Ditamen del Deartamento de Calidad.
-)) MATERIALES Y AGENTES DE LIMPIEZA -))- Ma'eria/e3 m@3 #m"me"'e em0/ead#3) ,e di+iden en> A) Materiales para ejecutar la limpieza de áreas y equipo: ( E) a) &ienzos (:ue no desrendan artulas). b) !alador on man"o de aluminio< aero 4 Jo lástio 4 en aso neesario teles'ios (no de madera). ) /eiientes de aero ino=idable. d) Atomizadores. e) 6son8as. ) 6sobillones. 14
B) Materiales utilizados por el personal para la limpieza: a) Guantes de *ule. b) atas. ) Masarillas. d) Mandiles.
e) ) ") *)
&entes de rotei'n. @niorme ara roeso de limieza. otas. Caso en aso :ue ali:ue.
-))> A$e"'e3 de /im0ie7a) &a ad*erenia de residuos a la sueriie de e:uio de abriai'n 4 de áreas es un en'meno sio :ue no uede e+itarse. Para remo+er o disminuir estos residuos se emlean a"entes de limieza< los uales en la ndustria Farmautia ontienen solo sustanias on +alores Dosis &etal (D&)I0 no rtios. (E) 36#6M, %@6 DA/&6 MAK/ ,P/36 K 6,3A&6C6/& CM @# /6%@6/M6#3 6s imortante onoer tanto el roeso de abriai'n< omo la 'rmula uali-uantitati+a del roduto :ue se abria ara ele"ir de manera adeuada los a"entes de limieza :ue re:uiera di*o roeso. &o anterior lle+a a estableer el mtodo de limieza< mtodo de muestreo 4 la metodolo"a analtia ara la determinai'n de los residuos> AMP&A/ 6& P@#3 D6 CLM ,6 D6,A//&&A# 6 MP&6M6#3A# M63D, D6 &MP6;A a) 6=isten +arios meanismos ara remo+er los residuos de abriai'n 4Jo limieza de e:uios< áreas< sistemas< et.< inlu4endo la ai'n meánia< disolui'n< deter"enia 4 reai'n :umia. &as aiones meánias se reieren a ual:uiera de las +ariedades de roesos no :umios inlu4endo> eillados< barridos 4 el arrastre de artulas on +aor de a"ua. 3ambin inlu4e el uso de *ielo seo ara remoi'n :umia. %@6 3A# CMN# 6, 6,3 b) &a disolui'n emlea sol+entes or"ánios o a"ua ara disol+er los residuos< esta uede me8orar su ati+idad or medio del uso de aditi+os eseios. &a la+e de la deter"enia es el uso de suratantes< usualmente en15sistemas auosos. &as aiones rimarias de la deter"enia son> absori'n del a"ua< emulsiiai'n 4 disersi'n.
) tro meanismo ara la limieza in+olura las reaiones :umias en el ual la naturaleza :umia básia del residuo se ambia< usualmente or romimiento de las molulas "randes en e:ue5as :ue ueden ser más áilmente remo+idas or la ai'n del deter"ente. (1I) PA/6C6 3O/M# %@?MC Aun:ue ada uno de estos son meanismos searados< durante el roeso de limieza ueden ser ombinados. 6=iste una "ama amlia de a"entes de limieza< los uales de auerdo a su estrutura :umia o a su uso omerial. #DCACL# CM6/CA& A) Clasificación por su estructura qumica> (2$) a) Construtores> Poliosatos< osonatos< "luonatos< itratos< 6tilendiaminotetratio (6D3A)< #itrilotriaetato (#3A). b) ,uratantes> Comuestos Cuaternario de amonio. ) A"entes omle8antes> #itrilotriaetato< ' 6tilendiaminotetratio. d) A"entes seuestrantes> Fosonatos< oliosonatos. e) Desesumantes> 6to=ilados de '=ido de roileno. ) A"entes o=idantes> Donadores de o="eno e *ioloritos. ") n*ibidores de orrosi'n> ,iliatos< arbo*idratos modiiados 4 osonatos. *) A"ua uriiada (aliente< ra). i) A"ua ara in4ei'n (aliente< ra). 6, &A 6#A,ADA 8) ,oluiones áidas diluidas< e8emlos> ,olui'n de Aido Clor*drio< ,olui'n de Aido ,ulrio. ) ,oluiones alalinas< e8emlos> ,olui'n de 7idr'=ido de sodio. l) ,ol+entes< e8emlos> etanol< roanol. B) Clasificación por su uso comercial. 6s imortante :ue los a"entes de limieza sean omatibles< ara e+itar la intererenia entre ellos< as mismo onsiderar su estado sio (s'lido< li:uido) 4 orma de uso ( ontato direto o diluido). ,e debe tener laro 16 :ue se :uiere limiar 4 As mismo :ue tio de a"ente es el más adeuado. De auerdo a su uso se ueden lasiiar en> de
a) A"entes alalinos> eliminan "rasas 4 materia rima< ba8a esuma< ara sueriies brillantes< biode"radable< "eneralmente es onstituido de alalinos seuestrantes< son *umetantes< disersantes 4 emulsiiantes. b) A"entes alalinos lorados> eliminan "rasa 4 materia rima< traba8an bien inluso a ba8as temeraturas< roduen ba8a esuma< on loro< solubilizan rotenas 4 azuares< son alalinos on oder *umetante< seuestrante 4 disersante. ) A"entes áidos> ara sueriies brillantes< roduen ba8a esuma< al"unos son tensoati+os< biode"radable< deter"entes onentrados a base de áido os'rio< unionan omo aditi+os *umetantes e in*ibidores de orrosi'n.
-)) E a) Portátiles (automátios< semiautomátios). b) 6n sitio (la+adoras< ultrasonido< asersores). -))> Ae3#ri#3 ?ara'er&3'ia3) Debe onsiderarse ontar on> a) Contenedores :ue sean de aero ino=idable< on soldaduras omatibles 4 :ue ten"an aabados sanitarios. b) ombas tio sanitarias 100Q drenables< omatibles on el roduto a usar. ) ombas de aero ino=idable eristáltias< de membrana< on ema:ues no de"radables. 17 d) /oiadores o nebulizadores. -)) INSTALACIONES -))- Área de /a2ad#) 6stas áreas deben ontar on drena8es indeendientes de los drena8es sanitarios 4 lu+iales< se onsideran drena8es :umios< los uales deben estar ro+istos de oladeras tio sanitarias< las sueriies deben ser imermeables en te*o< aredes 4 iso on
aabado sanitario< áil de limiar 4 resistentes a los a"entes de limieza.
ati+idades de limieza< mientras se les aaitaba en labores de rodui'n o aondiionamiento.
Además deendiendo del tio de roeso se debe ontar on ser+iios omo > +aor< a"ua uriiada< a"ua ara in4ei'n aliente o ra< aire omrimido< e=trai'n de aire< et. 6, MP/3A#36 #DCA/ %@6 D66# ,6/ D6 P/C6, &MP,< 7AK %@6 D6C/ AG@A PA/A P/D@CCL# D6 #K6C3A&6,
6n la atualidad se *a reonoido la imortania de ontar on un "ruo de oerarios aliiados< :ue sean aaes no solo de lle+ar a abo los roedimientos orretamente< sino tambin de omrender los riniios 4 ob8eti+os de lo :ue imlia la limieza. Para ontar on el ersonal aliiado es on+eniente umlir on iertos untos :ue ten"an omo ob8eti+o :ue el ersonal resonsable :ue e8euta las ati+idades de limieza onoza< omrenda 4 e8eute orretamente los roedimientos 4 se obten"a< onsistentemente< el "rado de limieza estableido>
A). Área de !a"ricación. Con el in de realizar las oeraiones de limieza de auerdo a los roedimientos 4 eseiiaiones< las Areas de Fabriai'n deben umlir on> a) &as dimensiones deben ser adeuadas onsiderando el tama5o del e:uio< se deben identiiar rutas oteniales de ontaminai'n< 4Jo tio de ser+iio ara lo ual ueron dise5ados ara as oder eetuar los roesos de Fabriai'n orresondientes. b) Dise5o 4 onstrui'n> 6l material de onstrui'n debe onsiderar> :ue sea material resistente< imermeable< duro< áil 4 aesible de limiar. ) 3odas las instalaiones de +entilai'n< iluminai'n< aire< e=traiones< et.< se deben onser+ar de auerdo a sus araterstias de dise5o en base a un ro"rama de mantenimiento re+enti+o. 6n "eneral las áreas de abriai'n deben tener esaio suiiente 4 unional a in de ailitar el lu8o de materiales< tambin deben ser se"uras 4 on aeso restrin"ido.
-) PERSONAL Durante mu*o tiemo el ersonal enar"ado de lle+ar a abo las tareas de limieza de los uartos de ma:uinaria 4 de rodui'n ertenean al ni+el más ba8o de la or"anizai'n 4 se onsideraba :ue re:ueran una aaitai'n 4 entrenamiento mnimos. Al"unas +ees el rimer da de traba8o de estas ersonas era dediado a
-))-) Per%i/ de/ Per3#"a/) 6&M#A/ 6l eril del ersonal orresonde a la enumerai'n 4 e=liai'n de las araterstias de las ersonas :ue deberán umlir on las tareas. ,e debe inluir la esolaridad< *abilidades neesarias< atitudes< tio 4 "rado de aaitai'n 4 entrenamiento. -))>) De3ri0i!" de/ P4e3'#) 6ste doumento ontiene la e=liai'n esrita de las tareas :ue debe realizar el ersonal< debe resentar la lista de roedimientos :ue orresonden a las instruiones :ue debe se"uir. -))) I"d4i!" a /a Em0re3a) &a ndui'n a la 6mresa onsiste en un ro"rama ormal donde se muestran al ersonal los onetos 4 rátias undamentales de la ndustria Farmautia as omo la or"anizai'n de la emresa< sus oltias 4 roedimientos. -))) Ca0ai'ai!" #"'i"4a) 17serie de ursos te'rios sobre la 6sta ati+idad onsiste en una inormai'n eseia :ue el ersonal debe omrender ara oder *aer orretamente su traba8o en el uturo. Debe undamentarse en los roedimientos oiiales 4 debe ser imartido or instrutores on la e=erienia< onoimientos 4 aaidad de ense5anza adeuados. -))) E"'re"amie"'# #"'i"4#.
6ste unto onsiste en una serie de ati+idades rátias< donde se desarrollan las *abilidades 4 destreza del ersonal< rinialmente en las tareas inluidas en los Proedimientos #ormalizados de erai'n. 6stas rátias deben ser or"anizadas< inlu4endo demostraiones realizadas or ersonas e=ertas 4 on la aaidad de ense5anza adeuada< as omo e8eriios reales on las ersonas en entrenamiento.
-))) E2a/4ai!" #"'i"4a) 6ste es un unto undamental ara doumentar :u ersonal está aliiado. Consiste básiamente en tres ni+eles o tios de omrobai'n de onoimientos< omrensi'n 4 deseme5o. a) 6l rimero uede onsiderarse omo un e=amen estrito< donde se *aen una serie de re"untas :ue tienen :ue ser ontestadas or las ersonas en e+aluai'n. &os e=ámenes de oi'n mltile ueden ser rátios< 4a :ue ermite resuestas simles< diretas< uniormes< las uales ueden ser interretadas on tratamientos estadstios< "enerando onlusiones ob8eti+as< laras 4 :ue ueden ser usadas ara tomar aiones de reuerzo ara aumentar el "rado de omle8idad "radualmente. Con este tio de e+aluaiones se mide :u tanto los artiiantes sabenH o onoen sobre los Proedimientos #ormalizados de erai'n 4 &ineamientos. 20 b) 6l se"undo tio de e+aluai'n es una e:ue5a entre+ista< donde el suer+isor o la ersona desi"nada omo e+aluador< *aen re"untas on el in de omrobar :ue las ersonas omrenden or :u se lle+an a abo los roedimientos en las ormas estableidas 4 :u asa si se resentan des+iaiones. &as ersonas en e+aluai'n deben e=liar< on sus roias alabras las resuestas< es deir< no se retende :ue reitan de memoriaH los Proedimientos #ormalizados de erai'n u otros onetos relaionados.
) 6l terer tio de e+aluai'n tiene omo ro'sito omrobar :ue el ersonal si"ue 4 e8euta adeuadamente las indiaiones de los Proedimientos #ormalizados de erai'n< ara ello se deben lle+ar a abo auditoras de
umlimiento de roedimientos de manera indi+idual on ada oerario.
-))H) Ca/i%iai!" #"'i"4a. /6%@6/6 AC3@A&;ACL# 6n los tres tios de e+aluai'n deben "enerarse las e+idenias doumentadas :ue demuestran :ue las ersonas *an asado or el roeso omleto de aaitai'n 4 entrenamiento< saben< omrenden 4 realizan el traba8o 4 sus roedimientos orretamente. 6l trmino orretamenteH debe tener un si"niiado numrio en el sistema de e+aluai'n< 4 estritamente *ablando< s'lo uede onsiderarse calificada una ersona :ue obten"a en sus e+aluaiones +alores del 100Q< solo as se uede tener un alto "rado se ase"uramiento de :ue el "rado de limieza eseiiado uede alanzarse onsistentemente. /esulta mu4 on+eniente onstruir tablas :ue resuman la inormai'n "enerada en la aliiai'n del ersonal resonsable de estas ati+idades. 6sta inormai'n debe estar disonible tanto en el deartamento de ersonal omo en las áreas donde restan sus ser+iios. &a aliiai'n del ersonal onstitu4e un roeso dinámio 4 ontinuo< 21 or lo :ue debe estar or"anizado ba8o un ro"rama ormal< autorizado or el ni+el "erenial de la lanta. AA/ A& P/G/AMA G6#6/A& D6 CA&FCACL# D6& P6/,#A& 6# &A 6MP/6,A
CAP?3@& PROCESO DE LIMPIEZA -)
GENERALIDADES
6l Proeso de limieza alia a todo e:uio de abriai'n< aesorios 4 áreas :ue tienen ontato direto on el roduto o sus omonentes. Cada emresa basada en sus oltias internas debe analizar 4 deinir la orma de eetuarlo de manera eiiente< ara lo ual se debe onsiderar> (I< 20< 21) a) Dise5o del 6:uio> Desarmado< Forma de &imieza 4Jo roeso eseio. b) Proesos Astios 4 #o Astios. ) &as dierentes áreas de abriai'n> &:uidos< ,'lidos< ,emis'lidos< n4etables< et. 3ambin ada 6mresa debe onoer eretamente on :ue tio de e=iientes 4 ati+os esta traba8andoR el área de surtido debe tener su roio roedimiento "eneral de limieza< 4 en a:uellos asos en :ue los &aboratorios mane8en rodutos omo Psiotr'ios< 7ormonales< Antibi'tios< nol'"ios< iol'"ios< Peniilnios< et.< debe tener roedimientos de limieza se"n sus neesidades. 6s reomendable :ue los roesos de limieza se desarrollen aralelamente durante el desarrollo del roduto (6sala iloto).(S)
>)- GRADO DE LIMPIEZA 6l trmino "rado de limieza se alia en base a la si"uiente lasiiai'n> DA/&6 @#A M6!/ D6F#CL#
>)-)-) M&"ima # me"#r) ,e entiende uando se roesa de manera seuenial lotes del mismo roduto< a la misma22o dierente onentrai'n< siemre 4 uando los lotes realizados *a4an sido abriados de menor a ma4or onentrai'n. 23
>)-)>) N#rma/ # ma#r) ,e entiende uando se roesan rodutos dierentes. Cuando se onlu4a la abriai'n de un lote 4 se re:uiera traba8ar otro lote de dierente roduto . ,e reomienda desus de un mantenimiento orreti+o o re+enti+o a e:uios 4 desus de *aber realizado má=imo I o el nmero de limiezas menores de orma onseuti+a< basado en estudios< :ue la emresa determine de auerdo al tio de roduto o roeso. >)-)) EJ5a43'i2a) ,e entiende uando roeda una limieza eseial omo desus de una remodelai'n ' mantenimiento ro"ramado ' orreti+o. >)>) FORMA DE REALIZACIÓN 6n la ndustria Farmautia se utilizan rátias di+ersas ara el roeso de limieza de área de rodui'n< sistemas< et. (< 1$) &os mtodos omnmente emleados ueden di+idirse en>
>)>)-) Pr#e3# Lim0ie7a ma"4a/) 6ste tio de roesos deende en alto "rado del oerador< or esto es de +ital imortania :ue se uente on la aaitai'n 4 aliiai'n orresondiente ara lle+ar a abo di*os roesos. 3oda+a es el mtodo de limieza más utilizado en la industria armautia. 6n ual:uier tio de roeso es de "ran inters enontrar mtodos ara reduir todas o la ma4ora de las uentes de la +ariai'n. ,i solo se disone de un oerador ara realizar la limieza entones el dise5o de la +alidai'n de limieza debe inororar la +ariabilidad de un mismo oerador< teniendo :ue limiar la misma ieza de e:uio en mltiles orridas. Cuando se disone de más de un oerador< debe tratar de inororarse ambos tios de +ariabilidad dentro del dise5o. Debido a la diiultad de la limieza ' a ondiiones de se"uridad< la limieza de al"unas iezas de e:uio 24 uede re:uerir más de un oerador. 6n tales asos< ada ieza de e:uio debe limiarse mediante dierentes ombinaiones de oeradores seleionados al azar .
&os roedimientos de limieza manuales "eneralmente inlu4en las si"uientes etaas ara su realizai'n> a) #esarmado del equipo (,i es neesario). Mu*os e:uios o instalaiones re:uieren de ser desarmados ara ailitar su limieza. ") $re%la&ado % 'nspección. 6sta es una de las etaas más imortantes 4 es usualmente la :ue más deende del oerador. 6l ro'sito de este es remo+er los materiales residuales de "ran tama5o. 6TP&CA/ &A #,P6CCL# c) (a&ado. 6n esta etaa inlu4e el la+ado de ada ieza en artiular 4 ara ello se re:uiere de a"entes :umios los uales deben estar bien deinidos su onentrai'n. 6n este aso "eneralmente los residuos materiales se eliminan or disolui'n. &a temeratura del a"ua o del a"ua - deter"ente uede ser imortante. #DCA/ &A DF6/6#CA 6#3/6 P/6&AAD K 6#!@AG@6 #CA& d) Enjuaue inicial. 6n este aso "eneralmente se disuel+e la ma4ora de los residuos materiales. Para el en8ua"ue iniial es reerible el uso de a"ua uriiada< a"ua destilada o a"ua ara in4ei'n< sin embar"o el uso de a"ua otable es +álido siemre 4 uando se demuestre :ue esta es suiiente ara obtener buenos resultados. ,i la temeratura del a"ua es imortante< debe eseiiarse laramente esta situai'n e) Enjuaue final. 6l en8ua"ue inal es usado ara reduir los residuos a su ni+el inal sin introduir nin"n ontaminante otenial< or esta raz'n el en8ua"ue inal debe realizarse usando a"ua de alta alidad (a"ua uriiada o a"ua ara in4ei'n). /6M@66 &, /6,D@, D6 D636/G6#/6, K AG6#36, D6 &MP6;A f) *earmado (, es neesario). &as instruiones 4 orden del rearmado deben inluirse en el roedimiento normalizado de limieza.
>)>)>) Pr#e3# de /im0ie7a 3emia4'#m@'i#) 6ste tio de roesos se enuentran automatizados arialmente 4 re:uieren de la inter+eni'n de un oerador. ,e inlu4en los sistemas ortátiles de &imieza 6n ,itio (&6,) 4 de tio "abinete. 6ntre los sistemas ortátiles tenemos la+adoras utilizadas ara la limieza de los uniormes< tan:ues on bombas 4 los de tio "abinete on má:uinas estaionarias. ,i es neesario el uso de deter"entes estos ueden ser adiionados or el oerador al tiemo de uso en un tan:ue searado. (2) >)>)) Pr#e3# de /im0ie7a a4'#m@'i#) INDICAR a) Calificación del sistema de control. Debe +eriiarse la eiaia 4 reroduibilidad del sistema. ") Consideraciones de muestreo. &os sistemas &6, son sistemas errados or lo :ue no ueden ser obser+ados 4 muestreados sin interrumir el ro"rama 4 detener la seuenia de e+entos. c) +uministro de materiales. &os sistemas omletamente automatizados tienen tan:ues< bombas< tubera< et. or searado< :ue re:uieren el 26 suministro de a"ua< a"entes de limieza< áidos o bases< et. ara su disensamiento. (1$)
,6 /6%@6/6# 6!6MP&, MA, C#C/63, 6 &@,3/A/ MA, &A G@?A
CAP?3@& APLICACIÓN DE LOS PROCESOS DE LIMPIEZA ,e deben desarrollar dierentes estrate"ias de auerdo al tio de rodutos :ue abria ada oma5a as omo a los dierentes e:uios 4 áreas. ,olo a:uellas oma5as :ue tienen roesos de limieza bien imlementados 4 aliados ueden dar onianza sobre la alidad de sus rodutos.
)-) E
)-)-) Cara'er&3'ia3) Deben estar onstruidos de tal orma el monta8e 4 desmonta8e de sus artes :ue sea senillo 4 rátio< :ue las sueriies en ontato on los omonentes de la 'rmula< material de roeso o los rodutos< no reaionen alterando la se"uridad< identidad< otenia< alidad o ureza del roduto. ,e debe +eriiar la limieza de auerdo a roedimientos eseios. &os iltros< ema:ues< man"ueras< de tal orma :ue su omosii'n no liberen ibras u otros ueros e=tra5os.
) Materiales no aroiados (intas ad*esi+as< li"as< alambres< *ule< or*os< et.).
)> INSTALACIONES Y ÁREAS DE PRODUCCIÓN DARLE UN CAMBIO Y COMPLEMETO &as instalaiones del rea en uanto a la limieza deben tener las si"uientes reomendaiones> (E) a) Area de limieza relaionada on el lu8o de ersonal. b) &nea de limieza de e:uio (roduto en lnea) ) alidai'n de limieza (omrobai'n de ausenia de osible ontaminai'n ruzada). d) Areas de abriai'n :ue sean eseias 4 :ue ten"an aeso l'"io (lnea de roduto). e) nstalaiones< dise5o de resi'n dierenial de aire. ) ,e reomienda :ue la limieza tanto en instalaiones omo áreas se realie en orma ro"resi+a 4 ordenadaR de las áreas lo más limias a menos limias. /ealizar la oerai'n< en trazos aralelos on e:ue5o án"ulo de inlinai'n :ue e+ite la reontaminai'n de áreas limias. 6l a5o ara limiar debe estar doblado ara roduir una resi'n más uniorme de mano 4 dedos. As mismo el a5o tendrá la sueriie suiiente ara ase"urar :ue toda el área sea limiada 4 ambiar la sueriie del a5o limiador al iniio de ada trazo o lnea. ") 6l ersonal de limieza debe usar uniormes on las mismas araterstias :ue emlea el ersonal en las áreas de abriai'n< adiionalmente on botas 4 tra8es :ue ubran todo el uero (olister te8ido)< másaras< au*as 4 "uantes.
)-)>) Lim0ie7a) 6l e:uio 4 los utensilios deben limiarse 4 mantenerse en ese estado a inter+alos aroiados ara re+enir mal unionamiento o ontaminai'n :ue uede alterar la alidad del roduto.
D6F#/ @#F/M6, 6,P6CA&6,
Debe e+itarse en el dise5o del e:uio>
) SISTEMAS CRÍTICOS
a) Puntos muertos (+ál+ulas de desar"a< es:uinas de los reiientes). b) ál+ulas no sanitarias (+ál+ulas de bola).
Al *ablar de sistemas rtios29in+olurados en la abriai'n tenemos> sistema de aire ambiental< aire omrimido< a"ua< +aor 4 "ases inertes los uales están in+olurados en los roesos de limieza.
28
))- Va/idai!" de/ 0r#e3# de /im0ie7a de /#3 3i3'ema3 r&'i#3) &le+ar a abo la +alidai'n del roeso de limieza de ada uno de los sistemas rtios re:uiere de la elaborai'n de una "ua en artiular 4 dado :ue no es ob8eti+o de la resente "ua solo se desriben las onsideraiones "enerales de di*as e+aluaiones> 3abla 1. - ,istemas rtios en el roeso de limieza CMP&6M6#3A/ DA/ 3/ 6#F%@6 SISTEMAS CRITICOS
P3A&6
P@/FCADA AG@A
#K6C3A&6
A/6 CMP/MD D6 P/C6,
CONTAMINANTES
PARAMETROS DE LIMPIEZA
TIPO DE MUESTREO
3abla 1. (Continuai'n) ,istemas rtios en el roeso de limieza 30PARAMETROS
CONTAMINANTES SISTEMAS CRITICOS
6=ámen +isual 7isoo 6n8ua"ue inal A/6
GA,6,
Partulas Contaminai'n mirobiana 29 Priniios ati+os 4Jo e=iientes
#K6CC# K 6T3/ACC# P#6/ 6!6MP&,
Partulas Pureza Contaminai'n miriobiana 7umedad
7isoo 6n8ua"ue inal P7 Conduti+idad ,'lidos totales ,ubstanias o=idables Detei'n de ir'"enos 7umedad Aeites Partulas Contaminai'n mirobiana
Muestreo ambiental o en lnea 3oma de muestra burbu8eada en un medio
DE LIMPIEZA
TIPO DE MUESTREO
Muestreo de Condensados Muestra burbu8eada en un medio
Muestreo de +olumen de aire redeterminado 6=osii'n de laas Muestreo entru"o 7isoo Muestra burbu8eada en medios Muestreo en raso +ial
))>)Im0#r'a"ia de /#3 3i3'ema3 r&'i#3 e" /a 2a/idai!" de /a /im0ie7a de /#3 di%ere"'e3 0r#e3#3) &os untos a onsiderar ara el emleo de ada uno de los sistemas rtios en la +alidai'n son los si"uientes> 3abla 2. - Priniales usos de los sistemas rtios CMP&6M6#3A/ DA/ 3/ 6#F%@6 SISTEMA CRITICO AP/ A/6 CMP/MD AG@A A/6 (AC#DC#AD F&3/AD)
USOS - aor limio ara al"n aso del la+ado se"uido or un en8ua"ue de a"ua uriiada 4 ara en8ua"ue inalJetaas de esterilizai'n - ,eado ráido desus de la limieza< - Presurizar 4Jo desresurizar - A" ua ur i i ad a ar a a rr ast re o e n8 ua" ue - A"ua ara in4ei'n ara en8ua"ue inal - Aire aondiionado 4 iltrado orresondiente al tio de lase de área 4Jo araterstias de lu8o< al tio de roeso 4 roduto.
)) UNIFORMES 31
6l uniorme reresenta una barrera ontra la ontaminai'n 4 ata en 2 sentidos. 6+ita la ontaminai'n del e:uio ori"inada or el uero del ersonal< as omo e+ita la ontaminai'n del ersonal on los residuos de rodutos de materia rima de los e:uios ' áreas.
))-) A3e# 0er3#"a/ /im0ie7a de 4"i%#rme3) 3odo ersonal on barba 4J o bi"ote debe mantenerlos limios 4 ubiertos. Debe aesarse al área de traba8o sin ma:uilla8e 4 sin ual:uier tio de 8o4a (relo8< adena< anillos< et.). Cada uniorme debe ambiarse diariamente (o+erall< esaandra< zaatones< "uantes< ubreboas). 6l uniorme suio debe deositarse en un ontenedor errado< identiiado ara tal ro'sito. 6n aso de emlear uniormes dese*ables< estos deben usarse una sola +ez 4 dese*ándose de auerdo a Proedimientos estableidos ara el mane8o de residuos eli"rosos. ))>) Área3 de a/'# rie3$#) 6n áreas donde se traba8a on rodutos *ormonales< P#6/ 3/, 6!6MP&, KA %@6 # ,& ,6 3/A3A D6 6,36 3P D6 P&A#3A, es neesario oloar el uniorme suio en los estos identiiados ara tal ati+idad uidando de mantenerlos en otra área dierente a los lu"ares en donde se deositan uniormes de ersonal :ue labora en otras áreas. 6n el área< ada uniorme se sumer"e en una solui'n :ue inati+e el riniio ati+o 4 osteriormente en una solui'n :ue onten"a 1' más a"entes de limieza. 6n las áreas de rodutos de alto ries"o el uniorme deberá ser inati+ado antes de la+arse teniendo uidado :ue los uniormes no sal"an de la lanta eseia o área.
))) M#"i'#re#) RECOMENDAR FRECUENCIA Y USO DE LOS RESULTADOS Durante el monitoreo de limieza en un uniorme deben onsiderarse las artes ritias de este> a) b) ) d) e) ) ") *)
Pu5os (ambas manos). 3obillos. /odillas. Cuello. Pe*o. ientre. Muslos. Antebrazos
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))) M4e3're#) 6l monitoreo se realiza "eneralmente muestreando on un *isoo las zonas antes menionadas. 6l *isoo debe ontener un sol+ente en el ual el omuesto :ue se desee identiiar sea soluble< o bien un sol+ente :ue ermita la má=ima reuerai'n del omuesto. Debe onoerse el mtodo de análisis de ontenido del riniio ati+o o bien de a:uel omonente :ue se :uiere identiiar en el uniorme. ))) M('#d#3 de a"@/i3i3) Generalmente se reomienda emlear mtodos romato"ráios debido a la sensibilidad 4 limites de detei'n 4 uantiiai'n de los uales a+alan este tio de tnias. ,e obtienen las onentraiones resentes en el uniorme desus de la+arlo< durante el roeso 4 al inal de ste. ,e deteta en :ue zonas se onentra más el omuesto o bien si *a4 dierenia en la onentrai'n resente al oloarse el uniorme 4 al retirárselo. De auerdo a los resultados obtenidos se e+ala el tiemo de reoso del uniorme en la solui'n.
33
CAP?3@& EVALUACIÓN DE LIMPIEZA )-) SISTEMA DE EVALUACIÓN 6l roeso de limieza debe ser e+aluado de tal orma :ue se demuestre su eeti+idad mediante la +alidai'n de este. &a +alidai'n en "eneral tiene omo ro'sito estableer e+idenia doumental de :ue un roeso eseiio umle onsistentemente on los ob8eti+os ara los :ue ue dise5ado. 6n el aso de los roesos de limieza< el ob8eti+o es :ue el si"uiente lote de roduto abriado no sea ontaminado or ual:uier uente 4a sea :umia o mirobi'lo"ia. A su +ez esta e+idenia doumental ontemla un mtodo de muestreo eeti+o< una adeuada reuenia de muestreo< un mtodo analtio aroiado 4 el estableimiento de un riterio de aetai'n. @na +ez +alidado se establee un sistema de ontrol rutinario. (I< 1< 1$< 19< 20< 21< 2I< 2$)
)>) TIPOS DE MUESTREO ,e ueden utilizar tres mtodos de muestreo ara determinar el ni+el de ontaminai'n del e:uio de rodui'n. 6s imortante onsiderar las +enta8as de todos los mtodos 4 utilizarlos uando sea más aroiado< 4a sea ara estudios de +alidai'n o en ontroles dentro del roeso ara el roeso atual de limieza. 6l mtodo de muestreo debe aolarse al e:uio :ue se limia 4 al ob8eti+o de la +alidai'n de la limieza. (< 2I)
)>)-) M4e3're# #" 5i3#0# # 0#r ra30ad# e" 340er%iie) &as muestras son tomadas al azar en un área deinida :ue est en ontato on el roduto. &os *isoos utilizados ara este in deben tener la araterstia de estar rearados on materiales inertes :ue no "eneren intererenias. 34
,e reomienda :ue estos *isoos se enuentren *umedeidos reerentemente on a"ua uriiada o a"ua 7P&C 4a :ue si se utiliza al"n sol+ente or"ánio se tiene el roblema de demostrar la eliminai'n de stos de la sueriie de los e:uios. Al ele"ir el mtodo de muestreo debe determinarse el oriento de reobro del mtodo de e=trai'n del *isoo 4 la eeti+idad del *isoo ara reuerar residuos. 6s de suma imortania la selei'n de los untos de muestreo< deben onsiderarse a:uellos untos de diil limieza tales omo > Costuras de los e:uios< ema:ues< iezas m'+iles en "eneral. @na +enta8a imortante :ue resenta este tio de muestreo es :ue a:uellos ati+os :ue son insolubles en a"ua or e8emlo< ueden ser muestreados de esta orma< e8eriendo una ai'n meánia 4 or arrastre lo"rar el reobro de los mismos. (2S)
)>)>) M4e3're# 0#r e"84a$4e) n+olura el uso de un +olumen onoido de a"ua ara en8ua"ar el área de la sueriie del e:uio. 6n el a"ua de en8ua"ue debe determinarse la antidad de residuos de un omuesto eseio< no es aetable realizar un análisis de rutina de auerdo a la alidad de a"ua emleada. 6n mltiles asos< el dise5o de los e:uios diiulta la reolei'n de este tio de muestras. @na +enta8a de este tio de muestreo es :ue se uede lle"ar a a:uellas artes diiles de limiar 4 de muestrear 4a :ue si se realiza orretamente rooriona datos de la sueriie total del e:uio. ,in embar"o< el sol+ente emleado debe ser a:uel :ue ase"ure una alta reuerai'n del omuesto de inters. @na des+enta8a es :ue ara oder oletar la muestra se debe estar resente en la ltima etaa del roeso de limieza 4 :ue el +olumen on el :ue se realiza el en8ua"ue inal debe ser siemre el mismo. (1U) 35
)>)) Pre0arai!" de 0/ae6#3) n+olura la determinai'n de residuos en el e:uio. Puede realizarse roesando un lote laebo a tra+s del e:uio 4 *abiendo robado el laebo ara el ontaminante. 6ste mtodo no es mu4 aetado 4a :ue no se uede ase"urar :ue el ontaminante es distribuido uniormemente a tra+s del sistema. Además el laebo tiende a diluir al ontaminante a un unto :ue tal +ez ueda ser diil de detetar. Debe onsiderarse tambin el osto del roeso ara este mtodo 4a :ue es más aro :ue las otras oiones 4 no es aliable a sueriies en las uales no entra en ontato el roduto. (1$)
M*TODO 7P&C 3&C 6setrootomtrio 3C 6&,A 6letrooresis 7 Conduti+idad Gra+imetr?a
RESIDUO DE PRINCIPIO ACTIVO V V V V
E+CIPIENTE V V V V
V
V
V V V
6s de suma imortania determinar la eseiiidad 4 sensibilidad de los mtodos analtios emleados ara detetar los residuos o ontaminantes. Con las +enta8as de la tenolo"a analtia es osible detetar residuos del roeso de Fabriai'n 4 de limieza< an si se enuentran a ba8as onentraiones. ,i los residuos o ontaminantes no son detetados no si"niia :ue no *a4a nin"n residuo desus del roeso de limieza. 6sto solamente si"niia :ue los ni+eles del ontaminante sean menores a los lmites de detei'n 4 sensibilidad del e:uio or lo tanto debe e=istir una relai'n mu4 estre*a entre los lmites de residuos estableidos 4 el mtodo emleado ara +eriiar la limieza del e:uio. Asumiendo :ue el lmite es analtiamente osible de detetar< *a4 una +ariedad de mtodos disonibles deendiendo de la lase de residuos ara las :ue son aliables. &a tabla resenta los mtodos omnmente usados ara la +alidai'n de la limieza 4 tio de residuos ara los uales se alian. (S< 9< 1< 1E< 2U)
36
BIO; FARMACETIC O V V V V V
&a tabla E muestra las riniales +enta8as 4 des+enta8as de ada mtodo< la elei'n orreta debe tomar en uenta el ob8eti+o :ue ersi"ue< esto es :ue re:uiere identiiar.
)) M*TODOS ANALÍTICOS
3abla . Mtodos analtios omunes en +alidai'n de limieza
AGENTE DE LIMPIEZA
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3abla E. Mtodos analtios omunes> +enta8as 4 des+enta8as M*TODO 7P&C o Cromato"raa &:uidos de alta resolui'n.
de
CG o Cromato"raia de "ases. 7P3&C o Cromato"raia en aa ina de alta resolui'n aolada on densitometra. 3&C o Cromato"raia en aa ina. 6setrootometra.
VENTA9AS Alta sensibilidad 4 eseiiidad< uantitati+o. Alta sensibilidad 4 eseiiidad Cuantitati+o. Alta sensibilidad. Alta eseiiidad. Detei'n uantitati+a. Alta sensibilidad. Alta eseiiidad. /elati+amente barato. Cuantitati+o.
DESVENTA9AS Mu4 ostoso 3iemos lar"os de análisis. Costoso. ,olo ara analitos +olátiles. 3iemos lar"os de análisis. Prearai'n laboriosa de la muestra. Prearai'n laboriosa de la muestra. Detei'n +isual< no uantitati+a.
,ensibilidad moderada. #o eseiio. 3C o Análisis de Carbono Amlio esetro. #o eseiio r"ánio 3otal. Prearai'n mnima de ,olo ara muestras solubles en a"ua. la muestra. Caaidad en lnea. Detei'n a ba8os ni+eles. 6&,A. 6seiio ara Mu4 ostoso. bioarmautios. Problemas on la desnaturalizai'n de Mu4 sensible rotenas. Mu4 laborioso. 6letrooresis. 6seiio ara Mu4 ostoso. bioarmautios. Problemas on la desnaturalizai'n de Moderadamente rotenas. sensible Mu4 laborioso. 7 /áido< barato. #o eseiio. ,ensibilidad limitada. Conduti+idad ráido< barato no eseiio. ,ensibilidad limitada. Detei'n +isual resultados inmediatos no uantitati+o< sub8eti+o.
)) ESTABLECIMIENTO DEL LÍMITE DE ACEPTACIÓN @no de los untos más imortante en el roeso de limieza 4 su +alidai'n es el estableimiento de los lmites de aetai'n< tanto en la estrate"ia de +alidai'n as omo en el rotoolo de +alidai'n. 6l estableimiento de los lmites de aetai'n debe tomar en uenta la aaidad del roeso de limieza< la to=iidad de los riniios ati+os< e=iientes< a"entes limiadores 4 la aaidad de la detei'n analtia. Además es neesario onsiderar< ara ele"ir el me8or riterio la si"uiente inormai'n> (I< S< U< 9< 1< 1S< 20< 21< 2I< 2$< 29< 0< 1)
))- C#"3iderai#"e3 0ara e/ e3'a6/eimie"'# de/ /&mi'e de ae0'ai!") 38 @na lista de todos los rodutos :ue son abriados. A) Por ada roduto> a) 3ama5o de lote. b) #mero de unidades de dosis or lote. ) Potenia más ba8a. d) Dosis má=ima diaria. e) rea sueriial de ontato del roduto en ada ieza del e:uio en ada abriai'n. 6s mu4 imortante :ue el riterio de estableimiento de lmites de aetai'n inlu4a el uso de áreas aumuladas en la abriai'n< 4a :ue una abriai'n normal inlu4e +arias etaas 4 +arios e:uios utilizados. &a elei'n de la 'rmula ara alular riterios de aetai'n deende de :ue tan estrito se :uiera ser< de la oltia de limieza de la oma5a o inluso del mtodo analtio :ue se +a utilizar ara e+aluar la limieza. 6l riterio de la detei'n analtia no es onsiderado adeuado 4a :ue si e=isten ni+eles de ontaminai'n o residuos :ue no son detetados< esto no si"niia :ue no *a4 ontaminai'n residual resente desus de la limieza< esto solo si"niia :ue no e=iste ni+el de ontaminai'n ma4or :ue la sensibilidad o lmite de detei'n del mtodo analtio en la muestra. 39
6s neesario tambin reabar la si"uiente inormai'n antes de alular los riterios de aetai'n> &DI0 Area sueriial indi+idual de los e:uios &os rodutos :ue entran en ontato on ada uno de los e:uios de abriai'n
))>) De'ermi"ai!" de /&mi'e3 de ae0'ai!") 6l ual uede ser> a) 'ndi&idual . es deir alular un riterio de aetai'n or roduto tomando en el área total de los e:uios on los :ue tu+o ontato en todo el roeso de abriai'n. b) Calcular el criterio eliiendo el peor de los casos de productos fa"ricados en un solo equipo. &a elei'n del eor de los asos uede ser el riniio ati+o más 3'=io ( &DI0 ), menos soluble en a"ua ' más diil de limiar (riterio +isual) 6n "eneral en el eor de los asos lo orreto es adotar un roedimiento de limieza :ue este +alidado ara detetar ati+os menos solubles o rodutos inales< as omo los residuos de a"entes de limieza< si estos de8an residuos. 6l 8uiio más usado en el monitoreo de estos ontaminantes es estimar en el eor de los asos la más alta onentrai'n ermitida en el si"uiente roduto. Cuando más de una ieza del e:uio o área o ase se in+olura en el roeso de limieza< el eeto aumulati+o de ada uno uede tomarse en onsiderai'n &a elei'n de la ormula ara alular riterios de aetai'n +a a deender de :ue tan estrito se :uiera ser< de la oltia de limieza de la oma5a o inluso del mtodo de muestreo o el mtodo analtio :ue se +a utilizar ara e+aluar la limieza>
a) Criterio "asados en dosis tó,ica (# - Por roduto (&DI0 V 0.000I V U0) V F, V J V AMW #M/ DM VA63 #M/W #i+el má=imo de residuo m"Jm2 &DI0W Dosis media to=iol'"ia m"JX" del roduto A 0.000IW Fator de se"uridad de tablas de to=iolo"a Para un adulto normal de U0 X" F, W Fator arbitrario de se"uridad WMenor tama5o de lote unidades de dosis del roduto DM WMa4or dosis diaria en unidades de dosis del roduto A63W rea sueriial 3otal de los e:uios omunes m2 AMW rea de muestreo m2 A"ruai'n or e:uio (&DI0 V 0.000I V U0) V F, V V AM W #M/ DM VA6 #M/W #i+el má=imo de residuo m"Jm2 &DI0W Del eor de los asos ( el &DI0 más e:ue5o del "ruo de rodutos) m"J" 0.000IW Fator de se"uridad de tablas de to=iolo"a Para un adulto normal de U0 X". F, W Fator arbitrario de se"uridad 0.001 WMenor tama5o de lote del "ruo de rodutos en unidades de dosis DM WMa4or dosis diaria del "ruo de rodutos en unidades de dosis A6W rea sueriial del e:uio m2 AMW rea de muestreo m2 41
))) Cri'eri#3 0ara m4e3're# #" 5i3#0# 0#r ra30ad# e" 340er%iie 40
)))Cri'eri#3 0ara m4e3're# 0#r e"84a$4e) ") Criterio de dosis mnima con efecto terap/utico
c) Criterio de "asados en dosis tó,ica (#-
#M/ W F,V Dm V 3&V AM DMVA63
Por roduto
#M/W #i+el má=imo de residuo m"Jm2 F, W arbitrario Fator de se"uridad Dm W Dosis más e:ue5a on eeto terautio en m" del roduto A m" 3& WMenor tama5o de lote del roduto en unidades de dosis DM WMa4or dosis diaria del roduto en unidades de dosis A63W rea sueriial 3otal de los e:uios omunes m2 AMW rea de muestreo m2 A"ruai'n or e:uio #M/ W F,V Dm V 3&V AM DMVA6 #M/W #i+el má=imo de residuo m"Jm2 F, W Fator arbitrario de se"uridad Dm W Dosis más e:ue5a on eeto terautio en m" del eor de los asos m" 3& WMenor tama5o de lote del "ruo rodutos en unidades de dosis DM WMa4or dosis diaria del "ruo rodutos en unidades de dosis A6W rea sueriial del e:uio m2 AMW rea de muestreo m2
(&DI0 V 0.000I V U0) V F, V J V A6W #M/ DM A63V #M/W #i+el má=imo de residuo m"Jm2 &DI0W Dosis media to=iol'"ia m"JX" del roduto A 42 0.000IW Fator de se"uridad de tablas de to=iolo"a Para un adulto normal de U0 X" F, W Fator arbitrario de se"uridad WMenor tama5o de lote unidades de dosis del roduto DM WMa4or dosis diaria en unidades de dosis del roduto A63W rea sueriial 3otal de los e:uios omunes m2 A6W rea en8ua"ada m2 W +olumen de en8ua"ue A"ruai'n or e:uio (&DI0 V 0.000I V U0) V F, V W #M/ DM AE #M/W #i+el má=imo de residuo m"Jm2 &DI0W Del eor de los asos ( el &DI0 más e:ue5o del "ruo de rodutos) m"J" 0.000IW Fator de se"uridad de tablas de to=iolo"a Para un adulto normal de U0 X". F, W Fator arbitrario de se"uridad 0.001 WMenor tama5o de lote del "ruo de rodutos en unidades de dosis DM WMa4or dosis diaria del "ruo de rodutos en unidades de dosis A6W rea sueriial del e:uio m2 W +olumen de en8ua"ue 43
d) Criterio de dosis mnima con efecto terap/utico
6l ator arbitrario de ,e"uridad uede +ariar deendiendo de la orma armautia
#M/ W F,V Dm V 3&V A6 DMVA63V
3abla I. - Fator de se"uridad se"n la orma armautia (29)
#M/W #i+el má=imo de residuo m"Jm F, W arbitrario Fator de se"uridad Dm W Dosis más e:ue5a on eeto terautio en m" del roduto A m" 3& WMenor tama5o de lote del roduto en unidades de dosis DM WMa4or dosis diaria del roduto en unidades de dosis A63W rea sueriial 3otal de los e:uios omunes m2 A6W rea en8ua"ada m2 W +olumen de en8ua"ue 2
FORM A FAR MAC *U TI CA ,ustanias en ase de desarrollo 44 Produtos ntra+enosos Produtos tálmios Produtos rales Produtos 3'ios
FAC TOR DE SEGUR IDAD FS 1J100<0 00 a 1J10<000 1J10<000 a 1JI<000 1JI<000 1J1<000 1J100 a 1J10
Para ele"ir la 'rmula on la :ue se +an a estableer los lmites de aetai'n se su"iere :ue se *a"a la e+aluai'n de las 'rmulas utilizando un solo roduto 4 ele"ir el más estrito.
))) M4e3're# #" 5i3#0# 0#r ra30ad# de 340er%iie) A"ruai'n or e:uio
a) Criterio de 0 ppm con efecto terap/utico
#M/ W F,V Dm V 3& DMVA6V
Por roduto
#M/W #i+el má=imo de residuo m"Jm2 F, W Fator arbitrario de se"uridad Dm W Dosis más e:ue5a on eeto terautio en m" del eor de los asos m" 3& WMenor tama5o de lote del "ruo rodutos en unidades de dosis DM WMa4or dosis diaria del "ruo rodutos en unidades de dosis A6W rea sueriial del e:uio m2 AMW rea de muestreo m2 W +olumen de en8ua"ue
#M/ W / V , V AM A63 #M/W #i+el má=imo de residuo m"Jm2 /W 10 m" del Priniio ati+o del roduto A JX" ,W &ote más e:ue5o del roduto X" A63W rea sueriial de los e:uios en omn entre A 4 m2 AMW rea muestreada en m2
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A"ruai'n or e:uio
A"ruai'n or e:uio
#M/ W /V,VAM A6
#M/ W /V, A6V
#M/W #i+el má=imo de residuo m"Jm2 /W 10 m" del Priniio ati+o JX" ,W &ote más e:ue5o manuaturado de ese e:uio X" A6 W rea sueriial de lo e:uio utilizado en la abriai'n del roduto. AMW Area muestreada
#M/W #i+el má=imo de residuo m"Jm2 /W 10 m" del Priniio ati+o JX" ,W &ote más e:ue5o manuaturado de ese e:uio X" A6 W rea sueriial del e:uio utilizado en la abriai'n del roduto. 46 W olumen de en8ua"e
))) M4e3're# 0#r e"84a$4e
))H)Cri'eri# 2i34a/) 6ste riterio se basa en la onsiderai'n :ue a ni+eles ma4ores a 100 m" en un área de 2I m2 los residuos son +isibles. #o imorta :ue roduto si"a en la abriai'n< ni su dosis< solo se estima el +alor antes menionado< es deir :ue nin"una antidad de residuos es +isible en el e:uio desus de :ue un roeso de limieza *a sido realizado. ,i la antidad de residuos se"ura es suiiente ara ser +ista< el e:uio debe ser limiado *asta :ue los residuos no sean +isibles.
a) Criterio de 0 ppm con efecto terap/utico Por roduto #M/ W / V , V A6 A63 V #M/W #i+el má=imo de residuo m"Jm2 /W 10 m" del Priniio ati+o del roduto A JX" ,W &ote más e:ue5o del roduto X" A63W rea sueriial de los e:uios en omn entre A 4 m2 A6W rea en8ua"ada en m2 W olumen de en8ua"ue
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CAP?3@& VALIDACIÓN &a inororai'n de la +ariabilidad del oerador 4 la e+aluai'n de osible ontaminai'n son onetos imortantes en el ro"rama de +alidai'n de limieza. @n ro"rama de +alidai'n de limieza debe roorionar un mtodo ara estimar la osible ontaminai'n brindando as un "rado relati+amente alto de onianza ara roduir uturos resultados. (1< 1< 2$)
)-) PLAN MAESTRO DE VALIDACIÓN @n lan maestro de +alidai'n es un lan detallado 4 ro"ramado dise5ado ara *aer uso de todas las uentes disonibles 4 ersonal re:uerido ara omletar las ati+idades de +alidai'n re:ueridas en aralelo on las ati+idades de dise5o< eseiiai'n< omra< instalai'n 4 aliiai'n. (S) 6l lan maestro de +alidai'n se omone de las si"uientes seiones>
)-)-) I"'r#d4i!" a) /esumen e8euti+o> desrii'n del ro4eto< del roduto 4 del roeso< ilosoa ororati+a< de la lanta 4 estrate"ia de +alidai'n. )-)>) Re30#"3a6i/idade3 a) r"anizai'n b) Contratistas ) Consultores )-)) De3ri0i!" de /a3 i"3'a/ai#"e3 a) 6n "eneral b) Flu8os> ersonal< materiales< e:uios 4 rodutos )-)) De3ri0i!" de /#3 3er2ii#3 a) ,er+iios de lanta b) ,er+iios de roeso
)-)) Re4i3i'#3 de/ 0r#$rama48 de 2a/idai!" a) Doumento de aliiai'nR rearai'n del rotoolo< ormato del rotoolo 4 reortes de +alidai'n b) ,istema de numerai'n de doumentos ) Proedimientos normalizados de oerai'n d) 6=ediente de +alidai'n )-)) Si3'ema3 a 3er 2a/idad#3 a) ,er+iios b) 6:uios> de rodui'n 4 laboratorio ) Proesos d) Personal e) Mtodos analtios ) &imiezas )-)H) Cri'eri#3 de ae0'ai!" a) Generales b) 6seios> instalaiones< ser+iios< e:uios 4 roesos ) dentiiar los re:uisitos más allá de las neesidades "enerales d) Mientras sea osible *a4 :ue indiar +alores numrios )-)) Pr#$rama3 de a0## a) Calibrai'n b) Mantenimiento re+enti+o ) /e+alidai'n d) Control de ambio e) Caaitai'n )-).) I'i"erari# re4r3#3 54ma"#3 a) nte"rai'n de +alidai'n en el itinerario de onstrui'n b) tinerario de ati+idades ) Caraterizai'n de los reursos *umanos d) Matriz de +alidai'n e) /uta rtia ) Análisis de las neesidades de reursos *umanos ") Asi"nai'n de reursos basados en el itinerario *) Asi"nai'n de reursos basados en el ro"reso
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)-)-K) A"eJ#3 a) &a4outs (disosii'n)> lanta 4 e:uios b) Dia"ramas de lu8o> roeso 4 ser+iios ) Protoolo )>) VALIDACIÓN DE M*TODOS ANALITICOS Con el in de e+itar :ue estn resentes residuos o trazas de rodutos armautios abriados re+ios al si"uiente lote or abriar< sur"e la neesidad de desarrollar 4 +alidar tnias analtias sensibles 4 oniables ara uantiiar trazas de ati+os :ue son indiati+os del "rado de limieza del e:uio 4 área de abriai'n desus de su uso. &a +alidai'n de un mtodo analtio se deine omo el roeso or el ual :ueda estableido e=erimentalmente< :ue la aaidad del mtodo satisae onsistentemente los re:uisitos ara las aliaiones analtias deseadas. &a aaidad se e=resa en este aso en trminos de arámetros analtios< los :ue "eneralmente se onsideran son la reisi'n< linealidad< e=atitud< eseiiidad 4 lmite de detei'n 4 lmite de uantiiai'n. ($< 11< 12< 2)
)) VALIDACION DE PROCESO DE LIMPIEZA ))-) Pr#'##/# de 2a/idai!") &a +alidai'n del roeso de limieza ase"ura :ue los roedimientos de limieza de e:uio eliminan residuos a ni+eles re+iamente determinados omo aetables. 6l ro"rama de +alidai'n de limieza omleto inlu4e> la identiiai'n de los elementos de limieza< la deinii'n del alane de la rueba 4 los lmites aetables< el desarrollo del roedimiento de muestreo 4 rueba < as omo el dise5o de un roeso de +alidai'n de limieza 4 un mtodo de análisis de datos. (10< 1< 2$)
&os roedimientos +alidados deben rote"er adeuadamente al roduto de la ontaminai'n ruzada rinialmente resente en e:uios multiusos. &a estrate"ia in+olura un lan de +alidai'n :ue 50 tios de e:uio 4 eseiiaiones onsidere el ran"o de rodutos< onernientes a ada oerai'n deendiendo de la oma5a. Como mnimo el ro"rama de +alidai'n de limieza debe ontener datos omo> mtodos aroiados de muestreo 4 lmite má=imo de residuos ermisibles. ,i bien no e=iste una orma nia de deinir el lmite aetable ara ada uno de los residuos omnmente se aetan mltiles riterios omo los +isuales< to=iol'"ios< armaol'"ios 4 de onentrai'n ara *aer :ue los lmites aetables sean ientiamente 8ustiiables. Además debe estableerse una re+isi'n eri'dia o auditora a los roedimientos +alidados 4 estableer un sistema de ontrol de ambios adeuado. Deben lantearse +arias re"untas imortantes durante la e+aluai'n del roeso de limieza. &a rimera es en :ue momento una ieza del e:uio o de un sistema esta limiaY o onindolo de otra manera uan limio es limioY. 6sta uesti'n es ob+iamente la más imortante. Cubre el amo de ai'n (:umio< deter"ente 4 mirobiol'"io) 4 los lmites aetables ara la +alidai'n de la limieza. 6l rotoolo de +alidai'n es un doumento imortante debido a :ue es la la+e ara lle+ar a abo el roeso de +alidai'n de limieza. 6=lia omo debe onduirse la +alidai'n. Debe ontener omo mnimo> (< 9) A) 'dentificación y presentación. a) b) ) d) e)
rea :ue elabora el doumento Conseuti+o del doumento< a5o de emisi'n ,ei'n de resentai'n de irmas 4 autorizai'n /esonsabilidades b8eti+o> ,e debe estableer laramente las metas 4 razones del estudio 51 inlu4endo la identiiai'n del
sistema o roedimiento de limieza eseiio :ue se e=amina ara su eeti+idad. B) Análisis de rieso y de &aria"les. des"losar ada una de las etaas rtias dentro de la oerai'n del sistema o e:uio. C)
'nstrucciones enerales. Para sistemas de limieza automatizados deben inluir los ro"ramas de omutadora emleados as omo el dise5o 4 es:uemas del e:uio. Además< +ariables tales omo el ilo de tiemo< temeratura< resi'n< onentrai'n 4 deter"entes. Para los roedimientos manuales es imortante inluir la doumentai'n :ue soorta la aaitai'n del ersonal as mismo ar*i+ar toda la doumentai'n reibida.
#) 1ue sustancias de"en ser remo&idas a) b) ) d) e) )
n"redientes ati+os Materiales ati+os de desomosii'n 6=iientes Deter"entes Contaminai'n mirobiana 4 endoto=inas &ubriantes
E) Como de"en ser tomadas las muestras a) b) ) d)
6n8ua"ue inal 7isoo ara áreas abiertas o inaesible 6=amen +isual Muestreo ambiental> aire 4 sueriies
f) 1ue prue"as analticas serán utilizadas. a) b) ) d)
6nsa4os ara ada omonente Carbono or"ánio 3otal (3C) 7 Análisis de a"ua se"n la Farmaoea #aional ara el 52 en8ua"ue inal e) Mediiones de iones eseios ) 7P&C
") arridos en isible< @ltra+ioleta o nrarro8o. *) tros :ue ali:uen. 2) Cuando de"e ser ejecutada la &alidación a) b) ) d) e) )
alidai'n iniial Monitoreo de rutina Produtos de reemlazo Cambios en roedimientos de limieza Cambios en rodutos< Proesos 4 6:uios Desus del mantenimiento< susensi'n del traba8o o ontaminai'n ") Peri'diamente
3) 1ue parámetros fsicos pueden ser e&aluados a) b) ) d) e) )
olumen de la+ado 4 en8ua"ue 3emeratura eloidad de lu8o 4 resi'n Conentrai'n de deter"ente Calidad del a"ua de la+ado 4 en8ua"ue 3iemo 4 seuenia
') Cuales parámetros fsicos del procedimiento de limpieza pueden ser e&aluados. a) Pur"as de "as< e+auaiones 4 eriodos de drene b) A"itai'n ) Protei'n del sistema 4) M/todos o procedimientos de prue"a para aseurar la limpieza. 6stos roedimientos se emlean ara "enerar datos :ue midan sueriies reresentati+as del e:uio o i"norar áreas 53 de osibles uentes de ontaminai'n. Deben e=aminarse las ondiiones de limieza atuales 4 las eores ondiiones. Deben doumentarse o *aer reerenia en el rotoolo. 5) Cuales son los ni&eles residuales permitidos.
a) Porenta8e de dosis terautia mnima (&3D). 0.01 Q al 10 Q del &3D. @sado ara limiezas seriales entre lotes del mismo ati+o. b) Porenta8e de dosis t'=ia. Fator arbitrario de se"uridad mdia. @sado ara no ati+os< ara ati+os uede ser rimero un +alor onoido 4 el lmite disonible imuesto or las resriiones medias. ) Porenta8e de dosis de +enta mnima. 0.01 Q a 10 Q de la dosis de +enta mnima (Fator de se"uridad arbitrario). d) &mites deinidos or a"enias re"uladoras. Puede ser la disonibilidad ara a"entes de limieza< e=iientes< sol+entes< et. () Medidas residuales de aluna de las siuientes: a) b) ) d) e)
m"J& m"Jm2 m"J*isoo m"Jdosis ,i los residuos son medidos en b o m< relaionada a la dosis terautia o lmites t'=ios si estos son si"niiati+os
c) 7alidación. 6l ual oordina 4 diri"e los esuerzos on Ase"uramiento de la Calidad< elabora 4 realiza la aliiai'n de e:uio< oeraiones e instalaiones asoiados on los roesos de limieza 4 ao4a en el desarrollo de ilos de limieza d) 'neniera. Pro+ee eseiiaiones< lanos< dibu8os 4 la doumentai'n de sistemas< instalaiones 4 e:uios< ro+ee de e=ertos en sistemas meánios 4 rooriona inormai'n de la aaidad de las instalaiones on reseto a los esuerzos de +alidai'n e) Control de Calidad. 6l ual desarrolla 4 e8euta la +alidai'n de mtodos 4 realiza ruebas de muestreo. f)
$roducción. 6l ual desarrolla los ilos de limieza e identiia los e:uios a ser limiados.
) Compras. /ealiza las ordenes de omra de materiales 4 ertiiai'n de ro+eedores
M) Bi"liorafa 6 ) Ane,os
))>) Par'ii0a"'e3) 6l rotoolo debe re+isarse or ersonal tnio 4 ientio :ue este 54e:uio debe inluir el ersonal de amiliarizado on el roeso. 6ste las si"uientes áreas> a) Administración. 6l ual ro+ee insumos 4 da soorte 4 direi'n ara la administrai'n *aiendo la +alidai'n e=itosa ") Aseuramiento de la Calidad. Para el ontrol de doumentai'n 4 ao4o en la +alidai'n
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CAP?3@& CONTROL DE CAMBIO 6s un sistema :ue ermite administrar de una manera or"anizada los ambios rouestos or la 6mresa< identiiando 4 doumentando todas las ati+idades neesarias :ue se re:uieran re+ias ala imlementai'n 4 asi"nando resonsables 4 lineamientos :ue aliaran a la rouesta de ambio :ue se ori"ina "arantizando on este :ue la alidad de los roesos 4 rodutos no se +erán aetados. (< 1< 1$)
)-) Im0#r'a"ia) 6l ontrol de ambio es uno de los asetos de ma4or imortania en la +alidai'n de la limieza. &os roedimientos de limieza< mtodos analtios< e:uio 4 roduto son doumentados al mismo tiemo de :ue +alidan or lo :ue ual:uier ambio osterior re:uiere una re+isi'n< arobai'n 4 una re+alidai'n< si el ambio lo re:uiere. )>) M#'i2#3) &a neesidad de un ambio uede sur"ir uando se ad:uiere e:uio o instrumentos nue+os< or amliai'n de instalaiones 4Jo emleo de a"entes< materiales de limieza o mtodos de análisis más eiaes. Además si e=iste al"una atualizai'n en las normas oiiales< o si una des+iai'n se resenta. Considerando lo anterior todo ambio a ual:uier e:uio de rodui'n< mtodo analtio< a"ente de limieza o instalaiones debe ser laneado< e+aluado< autorizado 4 doumentado antes de su estableimiento. )) Re30#"3a6i/idad) &a rouesta del ambio esta a ar"o del resonsable del área. &os ontroles de ambio a e:uios < mtodo< a"ente de limieza o instalaiones deben estar e+aluados or un omit 4 autorizados or una ersona a ni+el "erenial< determinando si el ambio aeta o no al estatus de aliiado ' +alidado.
6s mu4 imortante doumentar 4 e+aluar en orma reliminar del beneiio 4 ries"o :ue se obtendrá on el ambio< inte"rando una in+esti"ai'n 4 soorte de esta< onsiderando los si"uientes untos> a) b) ) d) e) ) ")
/eoilar inormai'n 6stableer eseiiaiones Deinir laramente las modiiaiones al sistema atual Deinir el tiemo aro=imado ara eetuar al ambio dentiiar las áreas aetadas or el ambio 6stableer si el ambio es rtio o ma4or. /ealizar las modiiaiones ertinentes en los doumentos aetados> Proedimientos< eseiiaiones< ro"ramas de mantenimiento 4 limieza< rotoolos de aliiai'n 4 +alidai'n.
)) F#rma'#) 6l ormato de ontrol de ambio deende de ada emresa< sin embar"o debe ontener omo mnimo los si"uientes datos> a) #mero de ontrol de ambio b) Fe*a en :ue se "enera el ontrol de ambio ) #ombre del soliitante d) rea o deartamento al :ue ertenee el soliitante e) Desrii'n del ambio> desribir en orma lara 4 senilla el ambio soliitado 4 la raz'n de di*a rouesta< as mismo indiar si el ambio es temoral o ermanente. 6n aso de ser temoral es neesario indiar el eriodo de tiemo o el nmero de lotes 4Jo rodutos in+olurados :ue se +en aetados on el ambio. )) C#mi'() 6l omit da se"uimiento a la e8eui'n del ambio as omo oordina las ati+idades estableidas. ,i los resultados son satisatorios se da la autorizai'n inal del ambio 4 se establee la e*a de imlementai'n< inlu4endo un roeso de notiiai'n ormal al ersonal in+olurado en el ambio rouesto. 6n aso ontrario se anotan todos a:uellos57 datos obtenidos del estudio :ue uedan ser tiles ara 8ustiiar :ue el ambio no sea eeti+o. )) Re3$4ard# de /a i"%#rmai!")
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6l ontrol de ambio 4 toda la inormai'n "enerada será res"uardado si"uiendo las oltias internas de ada emresa.
GLOSARIO Cam6i#> alterai'n re+ista or una neesidad 4Ju oortunidad :ue uede ser de +alidez temoral o ermanente. C#"'r#/ de Cam6i#> es un sistema de Calidad :ue ermite reduir los ries"os :ue uedan aetar a la alidad del roduto a tra+s de un roeso de notiiai'n ormal al ersonal in+olurado del ambio rouesto< antes de su imlementai'n. Cri'eri#3 de ae0'ai!"> eseiiaiones estableidas :ue deinen el ni+el ermisible de residuos desus de un roedimiento de limieza. Di3#/4i!"> desomosii'n de los ueros or la ai'n de un a"ente :ue se une ntimamente a ellos. Generalmente or medio de un l:uido ormando una mezla. E30ei%iidad: es la *abilidad de un mtodo analtio ara obtener una resuesta debida niamente a la sustania de inters 4 no a otros omonentes de la muestra. Pr#e3# de Lim0ie7a A4'#m@'i#> Proeso en el ual la artiiai'n del oerador es mnima. 6l ontrol se lle+a a abo mediante un sistema omutarizado. Pr#e3# de Lim0ie7a Ma"4a/: Proeso en el :ue ada aso del mismo es lle+ado a abo or un oerador. Pr#e3# de Lim0ie7a Semia4'#m@'i#: Proeso :ue se lle+a aabo mediante un sistema automátio ero :ue es neesario la inter+eni'n de un oerador ara lle+ar a abo dierentes etaas del roeso. Pr#'##/# de 2a/idai!"> doumento maestro de +alidai'n de roesos :ue e=lia en :ue onsistirán las ruebas a eetuarse 4 toda la inormai'n "enerada a un solo a:uete de doumentai'n. Rem#i!" 4&mia> ai'n 4 eeto de remo+er. &a remoi'n :umia se da a tra+s de interaiones :umia entre los a"entes disol+entes 4 los solutos. 58 Re2a/idai!"> reetii'n de la +alidai'n del roeso o mtodo o de una ori'n eseiia de este S#/2e"'e> sustania :ue tiene la aaidad de disol+er. 6s el omonente de una disolui'n u4o estado sio se onser+a uando se orma la disolui'n. 59
Va/idai!"> e+idenia doumentada :ue demuestra :ue a tra+s de un roeso eseiio se obtiene un roduto :ue umle onsistentemente on las eseiiaiones atributos de alidad estableidos
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