Ejercicios: Farmacocinética 1.- Verdadero o Falso: a. El fármaco X es muy liposoluble, por tanto atravesará las membranas de manera simple a través de difusión pasiva. b. El fármaco Y es hidrosoluble, de modo que atravesará la membrana glomerular por filtración. c. El pKa de una sustancia es el pH al a l cual su fracción ionizada iguala a la fracción no ionizada. d. A mayor superficie de intercambio mayor velocidad de difusión, de modo que la velocidad de difusión será mayor en la piel que a nivel de alvéolos. e. Una baja biodisponibilidad puede deberse a factores como el metabolismo de los enterocitos, la captación hepática de primer paso, el vaciamiento gástrico y la forma farmacéutica. 2.- La aspirina es un ácido débil de pKa de 3,5. ¿Dónde cree usted que se absorberá de mejor manera, estómago (pH 1) o intestino delgado (pH 5)? ¿Qué pasará con una droga como la anfetamina, una base débil que posee pKa 9,8? ¿De qué manera influye el pH en la absorción de una sustancia? 3.- Llega a la UEA una paciente de 12 años de edad, con fuerte dolor abdominal de intensidad 10/10 en fosa ilíaca derecha, con signos de irritación peritoneal, sensación febril y vómitos. Es hospitalizada por sospecha de apendicitis aguda, que se corrobora con TAC. a. ¿Cuál será la mejor vía de administración de un medicamento analgésico para esta paciente? b. Si el dolor fuera de intensidad 3/10, de carácter difuso, sin vómitos ¿cuál sería la mejor forma de administrarle un antiespasmódico y por qué? 4.- ¿Cuál será la dosis diaria de un fármaco X con fracción de absorción 80% y tasa de extracción de 30%, para obtener una cantidad absorbida de 40 mg/día? 5.- El paciente Juan Pérez presenta cefalea de intensidad leve que durante el día se van intensificando, por lo que a la hora del almuerzo decide tomar un analgésico (aspirina). Ese mismo día, Juan comió ensalada de tomate y cebolla al almuerzo, que le obligan a tomar un antiácido para evitar las molestias del reflujo. Así, al terminar el día, Juan permanece pe rmanece con la misma cefalea, preguntándose por qué el analgésico no le ayudó. ¿Qué explicación le pueden dar a Juan? 6.- A partir de la siguiente figura (Cp expresada en mg/dL y tiempo en minutos): a. ¿A qué vía de administración corresponderá cada una de las curvas del gráfico? b. Si la CEM es igual a 10, ¿cuánto durará el efecto con cada una de las vías de administración? c. Al t= 50 minutos ¿qué representa el cambio de pe ndiente en la curva B?
7.- El fármaco A es una anticoagulante que tiene un porcentaje de unión a proteínas plasmáticas del 99%, mientras que el fármaco B es un analgésico que tiene un porcentaje de unión a proteínas plasmáticas de alrededor del 99,5%. a. Si una persona recibe ambos medicamentos, y comienza a tener hemorragias, ¿qué puede haber sucedido? b. Si tenemos que Vd del fármaco A: Vd del fármaco B es igual a 20, donde el Vd del fármaco A es 1,2 L/Kg ¿qué nos dice esto de ambos fármacos y de sus propiedades PK? 8.- El fármaco X tiene un volumen de distribución de 0,06 L/Kg, ¿cuál será la dosis de carga para alcanzar una concentración plasmática de 6 μg/ml si administramos el fármaco por vía IV?
9.- El valproato sódico es un medicamento utilizado para tratar la epilepsia y el desorden bipolar. Como efectos secundarios se puede presentar toxicidad hepática, somnolencia, e hipotermia, pudiendo ocasionar pancreatitis medicamentosa. Una paciente de 25 años es diagnosticada con depresión bipolar, por lo que se le prescribe valproato sódico para tratar sus síntomas. A las pocas semanas de iniciado el tratamiento, la paciente considera que el fármaco no le está haciendo efecto, y de manera arbitraria va aumentando la dosis original. Así, al mes se presenta en la UEA con dolor localizado en el hemiabdomen superior, irradiado en faja, de intensidad 10/10, con alivio en posición mahometana, asociado a constipación, todo consistente con el diagnóstico de una pancreatitis aguda. ¿Qué le puede haber sucedido a la paciente? 10.- En un paciente obeso, ¿a qué niveles esperaría observar alteraciones en la farmacocinética de un fármaco con volumen de distribución 1,4 L/Kg respecto de un paciente de peso normal? ¿Qué conducta terapéutica determinaría respecto a la dosis en pacientes obesos? 11.- El paciente X toma dos veces al día 10 mg de diazepam para tratar su ansiedad. Si el paciente: a. Recibe omeprazol por vía oral, y comienza a sufrir somnolencia, ataxia, y cefalea. ¿A qué nivel puede estar ocurriendo la interacción medicamentosa? b. ¿Cómo podemos revertir farmacocinéticamente los efectos tóxicos del diazepam que es un ácido débil (pKa 4)? c. Recibe corticoides por vía IV, y comienza a sufrir de ataques de ansiedad. ¿Qué puede haber sucedido? 12.- El fenómeno de tolerancia que experimentan algunos individuos, ante drogas como la cocaína o el alcohol, ¿sobre qué base farmacocinética se sustenta? 13.- ¿Cuál será la velocidad de infusión de un fármaco X, si su concentración plasmática es de 20 mg/L, y su clearance total es de 50 ml/min? a. ¿Cuál será la vida media de este fármaco, si su volumen de distribución es de 7lt?
