Guaifenesina.
Introducción: Los expectorantes son agentes que tienen la propiedad de modificar el moco y la viscosidad del fluido del tracto respiratorio facilitando la expectoración y eliminación logrando una tos productiva y benéfica. La guaifenesina que posee una acción predominantemente expectorante se absorbe rápidamente por el tracto gastrointestinal además que permite su rápida actuación a través de un reflejo gástrico y al mismo tiempo por efectos osmóticos directos detectándose concentraciones en sangre de 1.5/ml 10-20 minutos después de su administración se metaboliza metaboliza rápidamente siendo su vida media de 1-3 horas se excreta por vía urinaria. El mayor metabolito de la guaifenesina ha sido identificado como B (2-metoxi-fenoxi) lacti acid es rápidamente eliminado de la circulación teniendo una vida media igual de 1-3 horas que la encontrada en la metabolización primaria y no es detectable en sangre después de 8 horas. GUAIFENESINA Es un derivado del guayacol que desarrolla acción expectorante debido a que aumenta la producción de líquido del tracto respiratorio mediante la reducción de la adhesividad y de la tensión superficial del moco endobronquial. Su acción expectorante es superior a la del cloruro de amonio ya que es capaz de aumentar las secreciones del tracto respiratorio en un 121% El aumento de flujo de secreciones menos viscosas estimula la acción ciliar y facilita la eliminación del moco por medio de la tos. Es importante mencionar que la guaifenesina ayuda a aliviar los síntomas, pero no trata su causa ni acelera la recuperación recuperación.. Presentación comercial. Se presenta en forma de tabletas, cápsulas, tabletas de liberación prolongada (acción prolongada), prolongada ), gránulos solubles y jarabe (líquido) para administrarse por vía oral. Las tabletas, las cápsulas, los gránulos solubles y el jarabe suelen tomarse con o sin alimentos, cada 4 horas, según sea necesario. Las tabletas de liberación prolongada se toman generalmente cada 12 horas, con o sin alimentos. Dosificación. Dosis usual para el adulto: oral, de 200 a 400mg cada cuatro horas (no más de 2.400mg al día). Dosis usual pediátrica: niños menores de 2 años: dosis individualizada por el médico. Niños de 2 a 6 años: oral, de 50 a 100mg cada cuatro horas (no más de 600mg al día). Niños de 6 a 12 años: oral, de 100 a 200mg cada cuatro horas (no más de 1.200mg al día). Contraindicaciones: Alergia a los componentes componentes de la fórmula, gastritis, gastritis, úlcera gástrica o duodenal, duodenal, asma bronquial niños menores de 2 años, no se use durante el primer trimestre del embarazo, ni en pacientes que estén tomando medicamentos antidepresivos o tranquilizantes, se debe evitar la ingestión de bebidas alcohólicas, no administrar en
pacientes diabéticos. No obstante, de que no existen datos de restricciones del uso de guaifenesina/dextrometorfano durante el primer trimestre del embarazo ni lactancia no se administre él médico deberá de evaluar el riesgo/beneficio de su administración. Reacciones secundarias y adversas: Ocasionalmente con la guaifenesina/dextrometorfano puede presentarse boca seca, contracción pupilar, náusea, vómito, mareos, sueño y gastritis, que desaparecen rápidamente al disminuir la dosis. Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En los expectorantes a las dosis indicadas la sobredosis es muy baja ocasionalmente pudiera presentarse náusea vómito nerviosismo dificultad para respirar debiendo en estos casos suspenderse el tratamiento o administrar naloxone antídoto específico contra el bromhidrato de dextrometorfano no se ha reportado depresión respiratoria con bromhidrato de dextrometorfano en caso necesario suspender el medicamento e instituir el tratamiento sintomático adecuado (analépticos/cardiorrespiratorios lavado gástrico). Métodos de síntesis: 1. Preparar una solución de guayacol (83.4 g, .67 mol) en etanol (400 mL), una solución de NaOH (33.6g, .84 mol) en agua (135mL) , adicionar en un matraz bola de un litro, agitar y calentar la mezcla resultante, colocar a reflujo durante 30 min, preparar una solución de monoclorohidrina (111.5g, 1.01mol) en etanol (84 mL, opcional), añadir a los 30 minutos del reflujo, calentar y agitar durante 8 horas a reflujo. Después enfriar, el volumen de la mezcla resultante se reduce a aproximadamente un tercio de esta seguido por la adición de agua, (400 mL), extraer el producto con CH2Cl2, la capa de agua se elimina del disolvente orgánico, se seca con sulfato de sodio anhidro y el producto crudo se purifica a través de una destilación a presión reducida y se recristaliza con tetracloruro de carbono. 2. Para la producción de guaifenesina, se usan por cada 124 moles de guayacol, cuarenta moles de sosa caustica (NaOH), y 111 moles de monoclorohidrina a la que se le añade suficiente glicerina para formar una capa lo suficientemente delgada para poder agitar. Esta mezcla se calienta a 140-150° con agitación durante varias horas hasta que la solución alcalina desaparezca. La masa se diluye con agua. La guaifenesina es en su mayor parte la solución y lo no disuelto es la sal. La porción disuelta en la solución puede ser extraída con dicloromentano. 3. Los fenoles alcalinos son tratados con clorhidrinas para formar aromáticos alifáticos de éter. Un mol de guayacol es tratada con un mol al 30% de NaOH. Cuando la solución es completa, agregar un mol de monoclorhidrina y colocar a reflujo durante 40 minutos, la solución alcalina es neutralizada con HCl y lo poco que no reacciono es removido con vapor. El exceso de agua es evaporado y los cristales son filtrados y recristalizados con agua o benceno.
Referencias: * Chemical abstracts. Vol. 49, pag. 8332, Raul Roviralta Astoul. Span. 212,920, Mar 18,1954, consulta 14 de mayo de 2012 * H. L. Yale, E. J. Pribyl, William Braker, F. H. Bergeim and W. A. Lott. Vol. 72 parte experimental procedimiento 2 pag. 3711. consulta 14 de mayo de 2012 * Farmacopea de los Estados Unidos de América, monografía oficial, guaifenesina, Edit. Estados unidos de América. Pag. 723, y 724. Consulta 14 de mayo de 2012 * Z.A. Bredikhina et al. /Tetrahedron: Asymmetry 17 (2006) 3015-3020 fecha de consulta 14 de mayo de 2012.
