ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS MÁS COMUNES. TRATAMIENTOS EN CURSO E INVESTIGACIÓN. Ing. Ms. Lic. Jairo E. Márquez D.1 Resumen: Las enfermedades neurodegenerativas son un problema de salud pública crítico, que crece día a día, y sobre las cuales se están aunando grandes esfuerzos para develar sus causas y encontrar la cura ideal, ideal, más aun cuando cuando la población mundial mundial está envejeciendo rápidamente y los recursos asignados para el cuidado paliativo de los pacientes que padecen estas enfermedades se están haciendo cada vez más escasos. Es por ello, que es importante conocer las principales enfermedades neurodegenerativas, neurodegenerativas, sus causas y efectos en la salud de quien la padece y que investigaciones se están realizando para encontrar su cura.
Palabras clave: Parkinson, Isquemia cerebral, Alzheimer, Huntington, Creutzfeldt-Jakob y esclerosis lateral amiotrófica.
Abstract: The neurodegenerative diseases are a critical problem of public health, that grows day to day, and on which concerted efforts are uniting to reveal their causes and to find the cure ideal, still more when the world-wide population is aging quickly and the resources assigned for the palliative care of the patients that suffers these diseases are becoming more and more little. It is for this reason, that it is important to know the main diseases neurodegenerative, neurodegenerative, his causes and effects in the health of suffers that t hat it and that investigation are being realized to find their priest.
Key words: Parkinson, cerebral Ischemia, Alzheimer, Huntington, Creutzfeldt-Jakob and amyotrophic lateral sclerosis.
Introducción Las enfermedades neurodegenerativas, son el azote de las personas mayores adultas, y un problema de salud pública mundial, que crece a medida que la población envejece. Actualmente se conocen conocen más de 100 enfermedades enfermedades neurodegenerativas, neurodegenerativas, entre las las que más se destacan por su gravedad y frecuencia está la enfermedad de Parkinson, Alzheimer, Huntington, Creutzfeldt-Jakob y la esclerosis lateral amiotrófica. Todas ellas se caracterizan por la pérdida progresiva e incontrolable de grupos de neuronas en áreas concretas del cerebro. Las enfermedades neurodegenerativas involucran una serie de elementos genéticos, fisiológicos y metabólicos que condenan a las neuronas a degradar su operatividad, anulando cualquier proceso de Neuroplasticidad de manera progresiva, impidiendo de paso prevenir los daños celulares que hasta el momento son irreversibles.
Enfermedad Neurodegenerativa Neurodegenerativa Una enfermedad neurodegenerativa, es aquella que causa daños irreversibles en las redes neuronales del cerebro, afectando directamente directament e la parte cognitiva y motriz de la persona. Esto conlleva a alteraciones críticas en el habla, demencia, equilibrio, respiración, movimiento, movimiento, función función cardiaca, etc., etc., que ponen en en peligro la la vida de las 1
Físico Matemático, con estudios en Ingeniería de Sistemas. Especialista en Docencia Universitaria, Especialista en bioética. Master en bioética. Científico investigador en las áreas de ingeniería en computación, ciencias matemáticas y físicas, nanotecnología, neurociencias, bioingeniería, diseño y simulación entre otros.
personas que la padecen. padecen. Dependiendo del tipo t ipo de enfermedad neurodegenerativa, neurodegenerativa, unas son más traumáticas que otras para el paciente, paciente, que infortunadamente infortunadamente no hay cura aun. De lo que se infiere, que el objetivo de los tratamientos se enfoca a mejorar los síntomas, aliviar el dolor y mejorar los cuidados paliativos del paciente. Muchas de estas enfermedades son genéticas, lo que significa que son hereditarias o que existe una mutación genética. Algunos cuadros clínicos, como lo es el alcoholismo, un tumor o un derrame, pueden causar otros tipos. Existen todavía otros tipos que pueden ser causados por toxinas, sustancias químicas (p. ej. Litio) o virus. Físicamente las enfermedades neurodegenerativas implican la degradación progresiva de los conductos de información inter e intraneuronales, sumado a la atrofia celular en tandem que se sucede en zonas zonas críticas del cerebro. Esta degradación degradación obedece a la falta de proteínas que permitan la transmisión y/o recepción de las señales. Su causa, principalmente principalmente a fallas de origen genético. El genoma es una compleja máquina molecular, que aun no se comprende en muchos aspectos relacionados a su operatividad y asociación con las operaciones de origen celular. Las células se generan previo programa molecular, que al parecer después de un determinado tiempo, este programa falla. Si encontráramos las fallas de estos programas, evitaríamos muchos de los males crónicos que aquejan al hombre contemporáneo como el cáncer y las enfermedades neurodegenerativas.
Enfermedades neurodegenerativas más comunes Algunos ejemplos de enfermedades neurodegenerativas son: : Enfermedad de Alzheimer (EA) : La causa de esta enfermedad no se conoce por completo, pero se atribuye a genéticos como ambientales. La EA es la forma más común de demencia entre las personas mayores. La demencia es un trastorno cerebral que afecta gravemente la capacidad de una persona de llevar a cabo sus actividades cotidianas. A nivel genético, se han identificado proteínas asociadas al retículo endoplásmico (ERAB, por siglas en inglés) y al AMY117, o placas de AMY, que se encuentran en áreas del cerebro afectadas por la enfermedad de Alzheimer. El ERAB al combinarse con la beta amiloide atrae otras beta amiloides fuera de las células, aumentando de esta manera la concentración del ERAB y la posterior destrucción de las neuronas. La EA comienza lentamente. Inicialmente afecta las partes del cerebro que controlan el pensamiento, la memoria y el lenguaje (uso de palabras erróneas, no pronunciar las palabras correctamente, hablar con frases confusas). Las personas con EA pueden tener dificultades para recordar cosas que ocurrieron recientemente o los nombres de personas que conocen. Con el tiempo, los síntomas empeoran. Las personas pueden no reconocer a sus familiares o tener dificultades para hablar, leer o escribir. Pueden olvidar cómo cepillarse los dientes o peinarse el cabello, olvidar detalles acerca de eventos corrientes, eventos en la historia de su propia vida y perder la noción de quién es. Se presentan cambios en los patrones de sueño (despertarse con frecuencia por la noche). Deficiente capacidad de discernimiento y reconocer el peligro. También, suele presentar alucinaciones, delirios, depresión y agitación, retraerse del contacto social, comportamiento violento y dar golpes. Dificultad para realizar tareas básicas, como preparar las comidas, escoger la ropa apropiada o conducir. Más adelante,
pueden volverse ansiosos o agresivos o deambular lejos de su casa. Finalmente, necesitan cuidados cuidados totales, pueden pueden presentar incontinencia incontinencia y problemas problemas de deglución. deglución. Todos estos inconvenientes será muy estresante para los familiares que deben encargarse de sus cuidados.
Fuente. http://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de http://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Alzheimer _Alzheimer
Fig. 1. Cerebro con enfermedad de Alzheimer comparado con uno normal en imágenes capturadas por RMN.
La EA suele comenzar después de los 60 años. El riesgo aumenta a medida que la persona envejece. El riesgo es mayor si hay personas en la familia que tuvieron la enfermedad. Ningún tratamiento puede detener la enfermedad. Sin embargo, algunos fármacos pueden ayudar a impedir por un tiempo limitado que los síntomas empeoren. (Fuente Instituto Nacional sobre el Envejecimiento)2. Existen otros factores factores de riesgo de de contraer AE que no han sido sido comprobados en en su totalidad, tales como mantener la presión arterial por largos periodos de tiempo, tener antecedentes de traumatismo craneal y pertenecer al género femenino. Existen dos tipos de mal de Alzheimer: de aparición temprana y de aparición tardía. - EA aparición temprana : No es muy común, donde los síntomas aparecen antes de los 60 años progresando rápidamente. rápidament e. Esta enfermedad es de carácter hereditario y se han identificado varios genes relacionados. - EA tardía: La forma más común de la enfermedad y se desarrolla en personas de 60 años en adelante. Esta enfermedad puede ser hereditaria, aunque el papel de los genes no es muy claro.
Tratamientos : Existen nuevos tratamientos para el Alzheimer, tales como: anticuerpos contra ABP, antisense contra APP gene (4 semanas), péptidos unidos a los extremos ABP, antioxidantes (ácido Alfalipoico (1 semana) y N-Acetylcysteina, Shunting líquido cefaloraquideo). Uso de no péptidos: Neurotrasmisoras (Acetilcolina, dopamina, 2
Fuente [En Línea]. http://www.nia.nih.gov/Alzheimers/Publications/LaEnfermeda http://www.nia.nih.gov/Alzheimers/Publications/LaEnfermedaddeAlzheimer/ ddeAlzheimer/
epinefrina, serotonina, Glutamato, gaba, norepinefrina), Agonistas (Colinérgicos, Dopaminérgicos, Glutamato (mejora la memoría), serotoninergicos, gabaergicos (alteran la memoria), Péptidos - Pro-opiomelanocortina (Péptido vaso activo intestinal, péptido tipo glucagon, Polipéptido de la pituitaria activador de la adenilciclasa, secretina, Ghrhelin y Orexinas/hipocretrinas), inhibidores de la monoaminooxidasa B (selegilina) y liberadores presinápticos de dopamina (amantadina), etc. Investigadores de la Universidad de Lancaster han descubierto que una de las proteínas que se acumula en las zonas del cerebro afectadas por la enfermedad de Parkinson, la alfa-sinucleína, también se puede detectar en la sangre. Con el uso de esta proteína, se establece el primer método fiable de diagnóstico, que permitirá detectarla en fases muy tempranas. Junto con un tratamiento adecuado para frenar o incluso parar sus efectos.
Esclerosis lateral amiotrófica (ALS) o Enfermedad de Lou Gehrig: Es una enfermedad del sistema nervioso que ataca a las neuronas del cerebro y la médula espinal, alterando la funcionalidad de los músculos voluntarios que se agudizan conforme transcurre el tiempo. Sus manifestaciones primarias son problemas para escribir, hablar, caminar o correr. El punto crítico de evolución de esta enfermedad está cuando se pierde la fuerza muscular y no puede moverse el paciente. Esto conlleva a fallas de los músculos del pecho dificultando la respiración, induciendo el fallecimi f allecimiento ento por insuficiencia insuficiencia respiratoria.
Fuente http://anatpat.unicamp.br/bineuela2.html
Fig. 2. Muestras de tejido neuronal, en la que se observa la pérdida de mielina (Derecha), en donde el citoplasma está lleno de gránulos de color azul oscuro (se tiñen de luxol -fast- azul), y corresponden a la lipofuscina, un pigmento que permite observar el desgaste celular.
La enfermedad suele presentarse entre los 40 y los 60 años, siendo más común entre los hombres. La causa de la ALS es desconocida, se presupone presupone que es una tendencia familiar. No existe existe una cura aun. aun. Hay medicinas que mitigan los síntomas síntomas y, algunas algunas veces, prolongar la supervivencia.
Tratamientos: Entre los tratamientos farmacológicos se tiene el Riluzol, cuyo objetivo está en prolongar la vida del paciente, pero no contrarresta ni detiene el progreso de la enfermedad. El riluzol es un antagonista del receptor de glutamato g lutamato (riluzol)3, así como los protectores de la enzima superóxido-dismutasa, la cual destoxifica algunos radicales libres tóxicos fruto del metabolismo normal. Otros fármacos en proceso de estudio, están los protectores de una enzima, la superóxido-dismutasa, que destoxifica algunos radicales libres tóxicos fruto del metabolismo normal. Las personas que no tienen la capacidad para destoxificar los radicales libres (superóxidos) reciben en sus neuronas el ataque oxidante en cascada que provocan la destrucción celular inminente (la amantadina y la penicilamina son eficaces parcialmente). El baclofeno o el diazepam diazepam se emplean para para controlar la espasticidad, espasticidad, mientras que el trihexifenidil o la amitriptilina se prescriben normalmente para pacientes con problemas para deglutir su propia saliva. Otra alternativa terapéutica, es el uso de los factores neurotróficos, 4 cuyo problema y peligro, es que para actuar sobre las neuronas a través de receptores específicos, se requiere que sean administrados directamente en el líquido cefalorraquídeo o por vía intratecal5. Para el control de los síntomas de espasticidad se emplea el baclofeno o el diazepam, el trihexifenidil o la amitriptilina se prescriben a las personas que presenten problemas para deglutir su propia saliva. Para el caso maximizar la función muscular y la salud en general, se realiza periódicamente fisioterapia, rehabilitación combinada con el uso de dispositivos ortopédicos o silla silla ruedas. También, para el caso caso de asfixia, se suele colocar colocar una sonda en el estómago para la alimentación alimentación (gastrostomía). Por último, se están haciendo pruebas experimentales con células madre, que han demostrado tener ciertos efectos neuroprotectores sobre las motoneuronas dañadas a través de factores liberados. De igual forma se está estudiando la modificación genética, con el fin de corregir la información errónea acerca de la enzima superóxido-dismutasa. superóxido-dism utasa.
Isquemia cerebral: Es una enfermedad que se genera por por el déficit de flujo sanguíneo y por por ende, de oxígeno, a un área determinada del cerebro. En consecuencia, se producen lesiones de cierta importancia según la localización y el tamaño de la zona afectada, al igual que el tiempo durante el cual el paciente permanece sin el tratamiento adecuado, por lo que puede haber muerte celular y del tejido al que pertenece (necrosis). La isquemia cerebral actualmente es considerada de alto riesgo, debido a los cambios alimenticios y sedentarismo a que está sujeto el hombre, lo que ha disparado las alertas sobre su prevención. Así, la isquemia puede ser debida a:
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El riluzol es una molécula que prolonga la vida del paciente varios meses, cuyo cuyo propósito es bloquear la liberación de sustancias nocivas para las neuronas motoras: frena la liberación de glutamato, disminuyendo su efecto excitotóxico. 4 Proteínas que favorecen la supervivencia de ciertos tipos neuronales y, en ocasiones, benefician la regeneración axonal y la difer enciación durante la embriogénesis. 5 La administración de fármacos por vía intratecal se realiza por medio de un tubo delgado y blando (catéter) directamente al espacio intratecal (el lugar donde fluye el líquido que se encuentra alrededor de la médula espinal).
1. Trombosis: En general se debe por la oclusión total in situ de una arteria,
debida a una lesión arteriosclerótica. arteriosclerótica. 2. Estrechamiento o estenosis arterial: Su origen puede ser ser hereditario o debido a causas diversas. 3. Embolia: Normalmente es de origen cardíaco, y es más frecuente en pacientes con valvulopatías o arritmias La oclusión arterial cerebral por trombosis o embolia, son los tipos de isquemia más frecuentes, y son ocasionados por la arteriosclerosis de los vasos intracraneales y extracraneales, particularmente en la bifurcación de la carótida, círculo de Willis y Sifón carotídeo, sumado a una serie de factores genéticos y ambientales tales como el aumento del colesterol, la hipertensión y el tabaquismo entre otros. Además de la arteriosclerosis, existen otras enfermedades en un porcentaje menor presente en individuos jóvenes, que afectan los vasos cerebrales y pueden generar una isquemia.
Fig.
3. La isquemia es la disminución transitoria o permanente del riego sanguíneo y la consecuente disminución del aporte de oxígeno (hipoxia), de nutrientes y la eliminación de productos del metabolismo del tejido cerebral. En la imagen se observa el taponamiento de una arteria por un trombo.
Las enfermedades cardíacas también pueden ocasionar isquemia cerebral, ya sea por la incapacidad del corazón de bombear suficiente sangre (fallo cardíaco, hipotensión, hipovolemia), o por formación de trombos que pueden eventualmente viajar hasta las arterias cerebrales causando la posterior obstrucción (valvulopatías, arritmias). Existen otros tipos de Isquemia más generalizados generalizados como son: 1. Isquemia cerebral: Hay una reducción del flujo sanguíneo hasta niveles que son insuficientes para mantener la normal función del cerebro generando parálisis o plejía, parálisis facial y afasia, entre otras. Se presenta en personas mayores diagnosticadas con factores de riesgo cardiovascular, hipertensión arterial, arterioesclerosis, diabetes y tabaquismo. 2. Isquemia crónica: Hay una disminución del aporte sanguíneo arterial que se produce de forma progresiva y gradual. Puede afectar a extremidades superiores e inferiores, pero con mucha más frecuencia en inferiores. Es decir, disminuye la circulación de la sangre en la zona afectada, produciéndose produciéndose en forma gradual. 6 3. Isquemia aguda: es parecida a la isquemia crónica pero se diferencia en que ésta se produce de forma repentina, frecuentemente en extremidades 6
Fuente. [en línea] < http://es.wikipedia.org/wiki/Isquemia>
inferiores que superiores. “Este proceso puede producirse en otros lugares del organismo: en el riñón (isquemia aguda renal), en el cerebro (infarto agudo cerebral), en una arteria del territorio cerebral (paraplejia).” 7 4. Isquemia renal: Se renal: Se presenta cuando hay una reducción del flujo sanguíneo renal, (hipoperfusión uni o bilateral) bien por disminución del volumen sanguíneo total, redistribución de la sangre u obstrucción. Sus causas suelen ser: complicaciones quirúrgicas, hemorragia, traumatismo, rabdomiolisis con mioglobinuria, sepsis por gram-negativos, hemorragia posparto, pancreatitis, etc. Puede condicionar una insuficiencia renal aguda por necrosis tubular. En casos de obstrucción unilateral (estenosis renal, embolia, etc.) pueden dar lugar a un agudo o a una atrofia renal (isquemia crónica). 8 5. Isquemia miocárdica (Angina de pecho): Es la disminución del riego en las las arterias coronarias que van al corazón. Generalmente se identifica con un dolor precordial con sensación de ahogo por la poca afluencia de oxigeno al corazón. Si la isquemia se prolonga lo suficiente, se produce una zona de necrosis o infarto.
Tratamientos: Los tratamientos actuales se basan en tratar la aterosclerosis u otros trastornos subyacentes, por lo que se recomienda el cambio en el estilo de vida, que debe ser complementado complementado por tratamientos farmacológicos, farmacológicos, catetetismos e intervenciones intervenciones quirúrgicas. Esto con el fin de contrarrestar los los efectos de la enfermedad enfermedad de las las arterias carótidas y reducir el riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular. De igual manera, se emplea la aspirina y otros antiagregantes plaquetarios, que reducen el riesgo de sufrir un ataque cerebral. En la mayoría de los casos, los pacientes tienen que tomar estos medicamentos el resto de su vida. Los Anticoagulantes orales o heparina. Los Fibrinolíticos: el activador tisular plasminógeno (tPA) es nuevo fármaco capaz de disolver los coágulos, que se considera un importante en el tratamiento de accidentes cerebrovasculares provocados por coágulos sanguíneos (accidentes cerebrovasculares isquémicos), los cuales constituyen el 80 % de los casos. Para que el medicamento sea eficaz, debe administrarse dentro de las tres horas siguientes a la aparición de los síntomas de un accidente cerebrovascular. El tPA sólo es eficaz cuando se administra inmediatamente.9
Ataxia de Friedreich (AF): Es una enfermedad hereditaria que daña el sistema nervioso, en que afecta la médula espinal y los nervios que controlan controlan los movimientos musculares musculares de brazos y piernas. piernas. Su causa es un trastorno genético autosómico recesivo (el individuo debe heredar el gen defectuoso de ambos padres para resultar afectado). La anomalía está en el gen frataxina (FXN) localizado en el cromosoma 9. Los cambios en este gen producen repeticiones continuas del trinucleótido (GAA). En individuos normales hay aproximadamente de 8 a 30 copias de este gen, mientras que en aquellos con AF contienen hasta 1000 copias. Lo que implica, que a mayor cantidad de copias de GAA tenga un individuo, más temprano en la vida se manifestará la enfermedad. Aproximadamente 1 de cada 22,000 a 29,000 personas desarrollan esta enfermedad.
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Ibid, Ibid. 9 Isquemia cerebral focal. [en línea]
/avc/isquemia01.htm>
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Los primeros síntomas son causados por el desgaste de las estructuras en ciertas regiones del cerebro y de la médula espinal relacionados con la coordinación, coordinación, movimiento muscular y funciones sensoriales, y suelen comenzar a la edad de los 5 y los 15 años de edad. El principal síntoma es la ataxia (dificultad para coordinar los movimientos) que empeora con el tiempo, otros síntomas específicos incluyen la dificultad para caminar, debilidad muscular, problemas el habla, movimientos oculares involuntarios involuntarios y cambios en la visión cromática, escoliosis y palpitaciones, pérdida de sensibilidad, disfagia y disartria.
Fuente. http://neuropathology.neoucom.edu/chapter9/chapter9hAtaxia.html
Fig.4. Esta microfotografía muestra la degeneración de las zonas espinocerebelosas a nivel de la mielina, donde hay un decrecimiento en un grado inferior en las zonas corticospitales laterales, en la que hay una pérdida de neuronas en los núcleos dorsales. La corteza cerebelosa es normal pero hay pérdida de neuronas en los núcleos dentados, la fuente principal de salida cerebelosa, y la degeneración de los pedúnculos cerebelosos superiores.
También presenta disminución en la capacidad para sentir vibraciones en las extremidades inferiores, problemas en los pies (dedo del pie en martillo y arcos altos), hipoacusia (ocurre alrededor del 10% de los pacientes), ausencia de reflejos en las piernas y marcha inestable Después de 15 a 20 años de la aparición del primer síntoma, las personas con AF pierden movilidad en sus extremidades terminando discapacitadas en una silla de ruegas. No existe una cura. Hay medicinas que reducen los síntomas, aparatos ortopédicos, cirugía y fisioterapia. La cardiopatía generalmente se desarrolla y puede llevar a la insuficiencia cardíaca y posterior muerte. En las etapas avanzadas de la AF, también se puede desarrollar diabetes.
Tratamientos: Existen ciertos tratamientos sintomáticos y preventivos que evitan las contracciones y los espasmos musculares, que por lo general van acompañados de otras complicaciones. Las deformidades esqueléticas son susceptibles de ser tratados quirúrgicamente previa evaluación. Se suele suministrar complejos vitamínicos. “Los estudios que usan proteínas de levadura con una estructura química similar a la frataxina humana revelaron que esta molécula como la proteína de levadura - es una proteína mitocóndrica que normalmente debe estar presente en el sistema nervioso, el
corazón y el páncreas. Sin embargo en los pacientes con la enfermedad, la cantidad de frataxina en las células afectadas de estos tejidos está enormemente reducida. Mayor evidencia de que la frataxina f rataxina puede funcionar de manera similar a la proteína de levadura fue el hallazgo de niveles anormalmente altos de hierro en el tejido cardíaco de personas con ataxia de Friedreich. Se cree que el sistema nervioso, el corazón y el páncreas pueden ser particularmente susceptibles al daño de los radicales libres (producido cuando el exceso de hierro reacciona con el oxígeno) debido a que una vez que ciertas células de estos tejidos son destruidas por los radicales libres no pueden ser reemplazadas. Las células nerviosas y musculares también tienen necesidades metabólicas que pueden hacerlas particularmente vulnerables al daño de los radicales libres. Así, sobre la base de esta información, se está tratando de reducir los niveles de radicales libres, también llamados oxidantes, usando un tratamiento con "antioxidantes." Varios estudios clínicos en Europa sugieren que los antioxidantes antioxidantes como la coenzima Q10, la vitamina E, y la idebenona pueden ofrecer a los pacientes algún beneficio limitado. Actualmente hay ensayos clínicos en los Estados Unidos y Europa para evaluar la eficacia de la idebenona. También hay un ensayo clínico en curso en Francia para examinar la eficacia de extraer selectivamente el exceso de hierro de la mitocondria. En el futuro cercano, podría traerse varios otros compuestos a ensayos clínicos. Para ver los ensayos actuales, vaya al siguiente sitio web: www.clinicaltrials.gov. www.clinicaltrials.gov. Debido a que la enfermedad está causada por la reducción en los niveles de fraxatina, muchos científicos están explorando maneras de aumentar esos niveles por medio de tratamientos farmacológicos, ingeniería genética, y sistemas de suministro de proteínas.”10 National Institute of Neurological Neurological Disorders And Stroke.
Enfermedad de Huntington (EH): Es una enfermedad hereditaria hereditaria que provoca provoca el desgaste funcional de algunas algunas células nerviosas del cerebro. cerebro. Su causa es un defecto en el cromosoma cromosoma 4, que hace hace que un segmento de ADN (CAG) (CAG) se repita entre 36 a 120, 120, en contraposición contraposición a las 10 y 35 veces que es lo normal. Este número de repeticiones crece conforme se transmite la anormalidad genética de una generación a otra. Lo que implica, que a mayor número de repeticiones hayan, mayor es la posibilidad de presentar síntomas de la EH a una edad temprana. Hay dos formas de la enfermedad de Huntington: 1. EH en la edad edad adulta. Los primeros primeros síntomas no no aparecen aparecen hasta después de los 30 o 40 años. 2. EH temprana: No es común y se inicia en la niñez o en la adolescencia. Los síntomas se pueden parecer a los de la enfermedad de Parkinson con rigidez, movimientos lentos y temblor, al igual que cambios de comportamiento, que pueden ocurrir antes de los problemas de movimiento (comportamiento antisocial, irritabilidad, malhumor, alucinaciones, inquietud o impaciencia, paranoia y psicosis). Entre los movimientos corporales anormales e inusuales se tiene: giro de la cabeza para desplazar desplazar la mirada, mirada, movimientos faciales faciales como muecas, muecas, movimientos movimientos lentos sin control alguno (marcha inestable), movimientos espasmódicos rápidos y súbitos de los brazos, piernas, cara y otras partes del cuerpo. 10
Ataxia de Friedreich. [En lí nea] http://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/ataxia_de_friedreich.htm
Fig. 5. Imágenes de RNM en T1 (Time (Time 1) 1) y T2 (Time (Time 2 ), ), y PET en Corea de Huntington, en las que se aprecian las lesiones del núcleo caudado y del putamen. Imágenes reproducidas por Anna-Liisa Brownell, Physics Research, Edwards-5. Massachusetts General Hospital. Boston, Estados Unidos.
En términos neurocognitivos, con el transcurrir del tiempo, la demencia empeora en el paciente, presentando normalmente pérdida de la memoria y la capacidad de discernimiento, cambios en el lenguaje y la personalidad, desorientación o confusión. Otros síntomas adicionales sumados a los movimientos descontrolados, que a posteriori impedirán poder caminar, hablar o deglutir. Algunas personas dejan de reconocer a sus familiares, mientras que otros son conscientes de lo que los rodea y pueden expresar sus emociones.
Tratamientos: Actualmente no existe cura alguna para esta enfermedad. Hay medicinas que ayudan a controlar algunos síntomas de tipo emocional y motriz, pero no retrasar ni detener la enfermedad. Existen los medicamentos antipsicóticos, como el haloperidol, el clonazepam, que ayudan a aliviar los movimientos convulsivos, alucinaciones, delirios y brotes de violencia. Cabe aclarar que este tipo de medicamentos no se prescriben para otras formas de contracción muscular asociada con la HD, llamada distonía, ya que podrían empeorar la enfermedad, causando agarrotamiento y rigidez, sumado a el efecto de sedación, por lo que sus dosis deben ser lo más bajas posibles. 11 Para el caso de la depresión y ansiedad, se suele empelar la fluoxetina, sertralina, nortriptilina y otros compuestos similares. Los tranquilizantes ayudan al control de la
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La mayoría de los medicamentos utilizados para tratar los síntomas de la HD tienen efectos secundarios, como fatiga, nerviosismo o hiperexcitabilidad, por lo que es difícil afirmar si un síntoma en particular, como la apatía o la incontinencia, es una señal de la enfermedad o una reacción al medicamento.
ansiedad y el litio se prescribe para combatir el nerviosismo patológico y los cambios severos de humor. También, es importante para el paciente, mantener una “buena” condición física como lo permita su condición y el curso de la enfermedad.
Demencia con cuerpos de Lewy (DCL): Es una manifestación manifestación de carácter clínico-patológica clínico-patológica en la la que se presentan cambios en las células del cerebro (cuerpos de Lewy) en la que hay un notorio deterioro mental, que comparte características características con las las enfermedades Alzheimer y de Parkinson, el paciente paciente presenta rasgos psicóticos como alucinaciones alucinaciones visuales, fluctuaciones del estado cognitivo que afectan la atención y concentración, disminución en la capacidad de juzgar distancias, razonar y hablar. También, puede presentarse anomalías en el ritmo cardíaco y presión arterial. Actualmente no se conocen conocen las causas de la DCL DCL y los factores de riesgo. El tratamiento es sintomático implicando el uso de medicación para el control de los síntomas del Parkinson y efectos psiquiátricos.
Fuente. http://bvs.sld.cu/revistas/med/vol43_5-6_04/med49_04.htm
Fig. 6. En las dos microfotografías, en la primera se muestran múltiples cuerpos de Lewy en el citoplasma de una neurona de la sustancia negra. H/E X40. En la segunda imagen aparecen los cuerpos de Lewy corticales, en neuronas de corteza entorrinal. H/E X100.
“La principal herramienta para diagnosticar esta forma de demencia es evaluando cuidadosamente la historia de los síntomas, y excluyendo otras causas posibles de deterioro cognitiva como la demencia vascular. Un diagnóstico por imágenes puede revelar degeneración cerebral, pero los cuerpos de Lewy son únicamente observables por autopsia o biopsia. Puede observarse que el cuadro es descripto por una variedad de términos diferentes incluyendo demencia de cuerpos de Lewy, variante de cuerpos de Lewy de la enfermedad de Alzheimer, enfermedad difusa de de cuerpos de Lewy, enfermedad cortical de cuerpos de Lewy o demencia senil de tipo cuerpos de Lewy. Todos estos términos refieren al mismo desorden y la demencia por cuerpos de Lewy es el nombre mayormente preferido. Algunas veces puede desarrollarse como una característica tardía en alguien que ha sido previamente diagnosticado diagnosticado con la enfermedad de Parkinson.” INECO La esperanza de vida de pacientes con DCL oscila entre 5 y 7 años desde el momento de su aparición, en la que no hay presencia de etapas de evolución, ya que esta enfermedad evoluciona muy rápido. La muerte suele producirse por neumonía u otras enfermedades.
Tratamientos: Debe procederse con mucha cautela en el tratamiento de los posibles enfermos con DCL, lo que subraya la necesidad de un diagnóstico exacto. Debe vigilarse muy estrechamente el equilibrio entre los distintos medicamentos, porque algunos pacientes (aunque no todos) presentan reacciones adversas. Los fármacos antipsicóticos neurolépticos (tranquilizantes), como el haloperidol o la tioridazina, que suelen administrarse a los pacientes con Alzheimer para reducir la agitación o las alucinaciones, pueden producir reacciones adversas extremas en muchos pacientes con DCL y pueden provocar síntomas motores. El paciente que recibe estos medicamentos puede quedar catatónico, perder funciones cognitivas o presentar mayor rigidez muscular, consecuencias peligrosas para la vida. De igual modo, la levodopa y otros fármacos empleados para el tratamiento de los síntomas motores del Parkinson pueden incrementar las alucinaciones en los pacientes con DCL y agravar otros síntomas. La levodopa no suele ser muy útil para el tratamiento de los síntomas motores en los pacientes con DCL. No obstante, algunos tratamientos farmacológicos parecen ser promisorios. Los inhibidores de la colinesterasa, como la tacrina, podrían servir como tratamiento alternativo y han mostrado eficacia contra las alucinaciones. Algunos fármacos antipsicóticos más recientes (seroquel, sertindola) podrían resultar seguros. I. G. McKeith, D. Galasko, K. Kosaka, E. K. Perry y otros, (1996). Algunas personas responden a las drogas sustitutas de la dopamina que son utilizadas para el tratamiento del Parkinson tales como Sinemet y Stalevo. La respuesta inicial a los inhibidores de la acetilcolinesterasa (rivastigmina, galantamina y donepecilo) es positiva en un comienzo pero luego el efecto decrece en intensidad. “Se ha sugerido que algunas personas con DLB podrían llegar a responder mejor a estas drogas que otras personas con cualquier otro tipo de demencia, incluyendo la misma enfermedad de Alzheimer. También, es importante que a personas con la demencia por cuerpos de Lewy sólo les provean drogas neurolépticas o ansiolíticas médicos especializados, ya que dichas drogas pueden causar severos efectos colaterales, o incluso pueden conducir a la muerte si no son reconocidos dichos efectos.” INECO
Enfermedad de Parkinson (EP): ES un trastorno neurodegenerati neurodegenerativo vo de carácter carácter progresivo progresivo e incurable que suele manifestarse manifest arse en personas adultas mayores de 60 años aumentando progresivamente hasta los 80 años. Su incidencia está entre estas edades, que es de uno a dos por 1000 de la población. Sin embargo, existen casos donde la EP aparece en edades tempranas. Afecta prácticamente por igual a ambos sexos. Esta enfermedad es un trastorno que afecta a las neuronas neuronas cerebrales que se encargan encargan del control del movimiento corporal, debido a la degeneración celular de la sustancia negra del mesencéfalo y la atrofia de los circuitos neuronales relacionados con el control muscular. Los síntomas más típicos de esta enfermedad son: Temblor en las manos, brazos, piernas, mandíbula y la cara,12 bradicinesia (lentitud de los movimientos voluntarios), acinesia (ausencia de movimiento), rigidez muscular y el temblor (brazos, piernas y tronco), problemas problemas de equilibrio equilibrio y coordinación, coordinación, lentitud lentitud de los movimientos, alteraciones de la motricidad fina, alteraciones cognitivas, alteraciones sensoriales y dolor, anosmia, Cleptomanía recordatoria (guardar objetos en otro lugar), trastornos de la función autonómica y de memoria.
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El temblor en reposo está presente en 85 % de los casos de EP aproximadamente. La ausencia de expresión facial, disminución del parpadeo y del movimiento de los brazos al caminar completan el cuadro clínico.
A medida que los síntomas empeoran, la persona puede tener dificultades para caminar o hacer labores labores simples, simples, al igual igual que presentar problemas crónicos de depresión, depresión, ansiedad, trastornos del sueño o dificultades para masticar, tragar o hablar.
Fuente de la imagen. http://es.wikiped http://es.wikipedia.org/wiki/En ia.org/wiki/Enfermedad_de_P fermedad_de_Parkinson arkinson
Fig. 7. En la figura de muestra un PET scan (Tomografía por emisión de positrones), que permite observar la diferencia de la enfermedad de Parkinson Primaria, de otras condiciones que se presentan con rasgos parkinsonianos, en la que se puede revelar actividad dopaminérgica mermada en los ganglios basales, que es un patrón característico, para facilitar el diagnóstico.
Esta enfermedad es es más común entre entre hombres que mujeres. No No existe una cura. Existen diversas medicinas que ayudan a mejorar los síntomas.
Tratamientos: El tratamiento actual consiste en la administración de medicamentos específicos y en la fisioterapia. Antes de hablar sobre medicamentos, se importante mencionar que el paciente debe mantener activo (deporte y trabajo, claro está previas observaciones del médico). La actividad física ayuda a mantener activas las sinapsis y la Neuroplasticidad, que debe estar combinada con una nutrición equilibrada, en la que se recomienda mantener un peso adecuado. Una dieta con exceso de proteínas interfiere la acción de la levodopa (medicamentos relacionadod Sinemet, Prolopa, Madopar). En el aspecto quirúrgico, se practica la cirugía estereotáxica, cuyo objetivo el destruir ciertas zonas de los núcleos de la base cerebral para controlar algunos síntomas de la enfermedad (Talamotomía, Palidotomía). Otro método, es mediante el implante de neuroestimuladores neuroestimuladores en ciertas zonas de los núcleos basales, que por medio de estímulos eléctricos, se logra controlar los síntomas eficazmente. A nivel de medicamentos se usan los agonistas dopaminérgicos, especialmente sobre la bradicinesia y la rigidez. Con excepción de la cabergolina, el resto pueden usarse en monoterapia o asociados a levodopa. La utilización de estos fármacos se está estendiendo cada vez más como tratamiento único en los estadios tempranos de la enfermedad de Parkinson, siempre y cuando no se presente un predominio de temblor, con la finalidad de retrasar lo máximo posible la introducción de levodopa. Castells (2007)
La bromocriptina, un derivado de los alcaloides del Claviceps purpurea , es un potente agonista de la dopamina en el sistema nervioso central. Inhibidor de la adenohipófisis, cuya acción se prolonga más en el tiempo que la de la levodopa.. Entre sus efectos adversos sobresalen las náuseas y vómitos, pero también se pueden presentar otros tales como congestión nasal, cefalea, visión borrosa o arritmias. Rang, H.P (2008). Otros agonistas dopaminérgicos son la lisurida, cuyos efectos adversos son parecidos a los de la bromocriptina; la pergolida, que es el más potente y uno de los que más vida media presenta; el pramipexol, un compuesto no ergolínico que produce efectos clínicos de importancia sobre el temblor y la depresión; el ropirinol, que al igual que el anterior es un compuesto no ergolínico, pero a diferencia de este puede causar crisis de sueño; y la cabergolina, que es un derivado ergolínico, con una larga semivida de eliminación que permite administración única diaria. Cabe destacar que los tres últimos agonistas de los receptores de dopamina son los que más recientemente se han introducido en el panorama farmacológico. Castells (2007). Otro medicamento usados para el tratamiento del Parkinson, es el inhibidor de la monoaminooxidasa monoaminooxidasa B (selegilina). Esta molécula es un inhibidor inhibidor de la MAO selectivo para la MAO-B, que predomina en regiones del SNC que tienen dopamina. Al inhibir la MAO-B se impide que la dopamina se degrade a nivel intraneuronal. Los Liberadores presinápticos de dopamina (amantadina), (amantadina), es otra opción que está siendo empleada en los tratamientos de la EP, ya que incrementa la liberación de dopamina y sus receptores, al igual que inhibe la recaptación de aminas y del Glutamato. Los efectos secundarios son similares a los de la levodopa, pero oen menor proporción. Un proyecto de investigación en curso realizando por varios centros de investigación médica del mundo, están empleando el medicamento Tolcapone; el cual aumenta la actividad de la levodopa, por lo que disminuye las dosis que se administran al paciente. A nivel de cirugía experimental se han trasplanta tr asplantado do células cerebrales de fetos f etos humanos, con resultados relativamente positivos. Un campo más prometedor, es el de la biogenética; la cual ha permitido sintetizar sintetizar células especializadas, especializadas, que permiten producir producir el factor de crecimiento neuronal, que es una sustancia que teoría permitiría repoblar el cerebro con células productoras de dopamina.
Atrofia muscular espinal (AME): ES una enfermedad genética genética que ataca a las neuronas neuronas motoras que se encuentran encuentran en la médula espinal. Estas neuronas se comunican con los músculos voluntarios, que hacen que estos se debiliten con el transcurrir del tiempo, afectando la capacidad para caminar, gatear, respirar, tragar y controlar la cabeza y cuello. La AME tiene una tendencia familiar, donde el padre no suele presentar los síntomas, pero portan el gen anómalo. Existen muchos tipos de AME, muchos de los cuales son mortales, lo que implica que la expectativa de vida depende del tipo y de cómo afecta la respiración. No existe una cura. Las medicinas y la fisioterapia ayudan a tratar los síntomas. A menudo en este tipo de enfermedad se percibe en primer lugar la debilidad en los hombros y en los músculos, sobre todo de las piernas. Esta debilidad debilidad es progresiva, y por ende, empeora con el tiempo hasta hacerse severa. Acompañado a estas manifestaciones están los síntomas de dificultad respiratoria, dificultad para ingerir alimentos. En los bebes bebes se percibe un tono muscular bajo, bajo, ausencia de control control de la
cabeza, reducido movimiento espontáneo y debilidad progresiva al momento de iniciar a caminar y/o gatear.
Fuente.http://www.uvs.sld.cu/clinica/cp/atrofia-muscular-espinal-infantil/ploneabstractworks Fuente.http://www.uvs.sld.cu/clinica/cp/atrofia-muscular-espinal-infantil/ploneabstractworks
Fig. 8. Microfotografía de tejido muscular con malformaciones celulares. La atrofia muscular espinal, está causada por un funcionamiento reducido de la proteína de la neurona motora de supervivencia en las células nerviosas y conduce a un debilitamiento muscular progresivo y a una muerte temprana.
Existen tres formas o categorías de AME asociadas con defectos genéticos en el cromosoma 5, relacionadas con la síntesis de proteína SMN, que desempeña un papel esencial para la biogénesis de spliceosomal U-snRNPs: 1. Tipo 1: (Enfermedad de Werdnig-Hoffmann). Se presenta en edades tempranas y es la más severa. Los niños son muy débiles en los primeros meses de vida y tienen dificultad en su respiración, mamar y tragar, por lo que generalmente no tienen probabilidades de un buen pronóstico. 2. Tipo 2. Está clasificada entre un desarrollo intermedio, intermedio, cuya expectativa de vida es corta. Inicia en la niñez entre los 6 y los 18 meses. Aparece la escoliosis, que ocurre por la debilidad de los músculos que normalmente sostienen la columna, por lo que interfiere interfier e con la postura, movilidad y dañar la imagen corporal del niño o adulto. 3. Tipo 3: (Enfermedad de Kugelberg-Welander). Es la menos severa, y se presentan en edades medias. Comienza en promedio en cualquier momento después de los 18 meses de edad. Muchas personas pueden caminar hasta los 30 o 40 años de edad, aunque algunos dejan de hacerlo en la adolescencia. No se debe descuidar el asunto respiratorio y la curvatura de la columna. El tiempo de vida es relativamente largo. 4. Tipo 4: Está clasificada como moderada o benigna, que comienza en la edad adulta. Hay formas de AME que no están relacionadas con SMN y que no se derivan de mutaciones del cromosoma 5. Por ejemplo, la atrofia muscular espinal bulba (SBMA), que se deriva de un defecto genético en el cromosoma X (enfermedad de Kennedy).
Tratamientos: No hay tratamiento para la debilidad progresiva causada por la enfermedad. Los cuidados complementarios son importantes. Se debe prestar atención al sistema respiratorio debido a que las personas afectadas tienen dificultad para protegerse a sí mismas de la asfixia. Las complicaciones respiratorias son comunes. La fisioterapia es importante para prevenir contracciones de los músculos y tendones y la curvatura anormal de la columna (escoliosis) 13. Puede ser necesario el uso de dispositivos ortopédicos (corsé)14. Medline plus (2010). Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob Creutzfeldt-Jakob (ECJ): Es una enfermedad enfermedad de carácter genético genético hereditario y contagioso, producidas producidas por una 15 proteína llamada prión (PrP). Es una enfermedad de naturaleza degenerativa y de pronóstico mortal que afecta aproximadamente a una persona por millón a nivel mundial. Generalmente, Generalmen te, aparecen los síntomas a finales de la 5ª década de la vida. Según la evidencia disponible, la ECJ resulta de un plegamiento anormal de un prión, haciendo que otras proteínas alteren sus formas, afectando su capacidad para funcionar correctamente. Es por ello, que la ECJ se clasifica entre las enfermedades priónicas o encefalopatías espongiformes transmisibles (EET), cuya característica está en la forma anómala de la proteína priónica celular (PrP C). “Por ejemplo, el prión Kuru, detectado en mujeres de Nueva Guinea, las cuales se comen los cerebros de los parientes fallecidos como parte del ritual funerario, la encefalopatía espongiforme ovina (que se da en las ovejas), la enfermedad consuntiva crónica (encontrada en los venados) y otras enfermedades humanas raras, como la enfermedad de Gertsmann-Straussler-Scheinker y el insomnio familiar mortal.” Medline. Medline. 16 Los tipos clásicos de esta enfermedad son: 1. Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob de tipo esporádico: Comprende la mayoría de los casos sin razón conocida. La edad promedio de inicio es a los 65 años. 2. Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob Creutzfeldt-Jakob de tipo familiar: familiar: Es poco común y ocurre cuando una persona hereda el prión anormal. Hay una variante infecciosa de la enfermedad de Creutzfeld-Jakob (nvECJ), relacionada con la enfermedad de las vacas locas, y representa menos del 1% de los casos y tiende a afectar a personas más jóvenes. jóvenes. Se han presentado presentado otros casos de esta variante debido debido a trasplantes de córnea de donantes infectados y de electrodos contaminados utilizados en cirugía cerebral.
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La escolisis Es una curvatura de la columna vertebral. La columna forma curva lejos de la línea media o hacia los lados. 14 El corsé favorece la correcta alineación biomecánica para prevenir deformidades. 15 Los priones o proteínas priónicas son agregados supramoleculares (glucoproteínas) acelulares, patógenas con plegamientos anómalos ricos en láminas beta, y transmisibles. Se caracterizan por producir enfermedades que afectan el sistema nervioso central (SNC), denominadas encefalopatías espongiformes transmisibles (EET). El aislamiento de priones a través del seguimiento del nivel de infectividad en las EET demuestra que las partículas infectivas están constituidas total o parcialmente por una forma modificada d e la proteína prion. La proteína se expresa en varios tejidos, principalmente en neuronas del SNC, y se une a las membrana celular externa mediante una molécula de glicosil fosfatidil inositol (GPI). No se conoce en la actualidad cómo ocurre este cambio de estructura in vivo y cómo es que este cambio conduce a la EET. Fuente. [en línea] < http://es.wikipedia.org/wiki/Pri%C3%B3n> 16 http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000788.htm
Con base en lo anterior, la enfermedad enfermedad de Creutzfeldt-Jakob Creutzfeldt-Jakob se agrupa en en clásica o nueva variante, que pueden existir en formas esporádicas (idiopáticas), hereditarias, y adquiridas.
Fuente. http://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Creutzfeldt-Jakob
Fig. 9. Modelo molecular del prión humano PrPC, donde las células lo expresan, la cual está anclada a la membrana plasmática y está glicosilada. El prion (PrPsc) induce un cambio C conformacional de la proteína nativa PrP con lo que se genera una reacción en cadena que produce la neurodegeneración. A la derecha se muestra la imagen de cómo se percibe la enfermedad de ECJ en el cerebro y el tejido afectado.
Los síntomas comunes de la ECJ, es el delirio o demencia que se desarrolla en pocas semanas o meses, cambios en la locomoción como falta de coordinación, alucinaciones, visión borrosa (algunas veces), rigidez y fasciculación muscular, convulsiones o espasmos mioclónicos, cambios de personalidad, sensaciones de estar nervioso o sobresaltado, somnolencia somnolencia,, problemas de habla, confusión confusión o desorientación profunda. Debido a que la EDJ se desarrolla tan rápido, las posibles complicaciones a tener en cuenta son. La Infección, Infección, insuficiencia cardíaca cardíaca y respiratoria, respiratoria, pérdida de la capacidad capacidad para desempeñarse o cuidar de sí mismo y de interactuar con otros, Muerte “No hay cura para esta enfermedad. Se pueden emplear interleucinas y otros medicamentos en un intento por disminuir su progresión. Es posible que sea necesario poner al paciente bajo cuidado especial al principio durante el transcurso de la enfermedad. Asimismo, se pueden necesitar medicamentos para controlar los comportamientos agresivos. El hecho de brindar un ambiente seguro, controlar el comportamiento agresivo o agitado y satisfacer las necesidades fisiológicas puede demandar vigilancia y asistencia bien sea en el hogar o en una institución. El asesoramiento familiar puede ayudar a enfrentar mejor los cambios requeridos para la atención en el hogar.” 17 existe actualmente cura alguna, alguna, ni siquiera siquiera para controlar la Tratamiento: No existe sintomatología. Se han hecho prueba muchos muchos fármacos, tales como la la amantadina, amantadina, los esteroides, el interferón, el aciclovir, la clorpromazina, y diversos agentes antivirales y antibióticos, cuyos resultados son parciales.
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Ibid.
El único tratamiento posible de la ECJ tiene como propósito principal aliviar los síntomas hasta donde sea posible y mejorar la calidad de vida del paciente. Las drogas opiáceas pueden ayudar a reducir el dolor si se presenta, y el clonazepam y el valproato de sodio pueden ayudar a paliar el mioclono. Durante las últimas etapas de la enfermedad, cambiar de posición al paciente ayuda a evitar lesiones y escaras, propias de la postración en cama. Puede emplearse un catéter para drenar la orina si el paciente no puede controlar la función de la vejiga y también puede utilizarse alimentación artificial, incluyendo líquidos intravenosos. Muchos investigadores están estudiando la ECJ, tratando de descubrir los factores que influyen en la infectividad de los priones. Utilizando Utilizando modelos de roedores con la enfermedad y tejido cerebral de autopsias, también están intentando identificar aquellos factores que influyen en la susceptibilidad a la enfermedad y los que gobiernan el curso de la misma cuando aparece. Los estudios para confirmar el diagnostico son de muy alto costo y solo los países con tecnología de punta pueden realizarlos, así que aun es más difícil hacer el diagnostico. Esperan utilizar estos conocimientos para formular mejores pruebas diagnósticas y aprender el mecanismo íntimo por el que el prión mata a las neuronas a fin de que puedan formularse tratamientos eficaces.18
Tratamientos de avanzada contra las enfermedades neurodegenerativas neurodegenerativas Actualmente están en curso varias investigaciones conducentes a entender las enfermedades neurodegerativas, para el desarrollo de tratamientos que permitan reducir la sobreactivación de los receptores ionotrópicos del ácido glutámico (Glu) que induce entradas masivas de calcio al citosol y las mitocondrias, que provoca estrés oxidativo y activación de numerosos mecanismos moleculares responsables de la apoptosis, la cual se identifica en enfermedades neurodegenerativas agudas (como la hipoglucemia, accidente cerebro-vascular, cerebro-vascular, hipoglucemia, hipoglucemia, infarto y trauma trauma mecánico) y crónicas como las de Alzheimer, Huntington y la Esclerosis lateral amiotrófica. Resultados preliminares han demostrado que la Mangiferina (MNG) y la Morina (MOR) son candidatos ideales como neuroprotectores para el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas, sean estas agudas o crónicas. Esto se debe en gran parte por la excitotoxicidad que presentan ambos compuestos bioactivos, puesto que cuentan con un amplio espectro de propiedades antioxidantes y anti-apoptóticas, al igual que propiedades de tipo anti-inflamatorio anti-inflamatorio y de contrarrestar la hipertensión. hipertensión. La mangiferina es un flavonoide antioxidante extraído de la corteza de 17 especies diferentes de mango, cuyo comportamiento regulador pro-oxidante/anti-oxidante en las mitocondrias, han demostrado que previene el daño oxidativo celular, debido a su capacidad de interactuar con el hierro. Para el caso de la Morina, esta pertenece a un género de plantas con flores perteneciente a la familia Dipsacaceae que Dipsacaceae que son 33 especies, las cuales presentan ciertas propiedades químicas antioxidantes ideales que al ser combinada con la mangiferina reducen los daños en neuronas cerebrales. Otras investigaciones están dirigidas hacia la terapia génica , mostrando los primeros resultados positivos en primates no humanos (mono cynomolgus), lo que presupone que un tiempo relativamente corto, estarán en el mercado algunas técnicas biotecnológicas refinadas, por ejemplo ejemplo para el tratamiento de de la atrofia muscular muscular espinal. espinal. De igual manera las investigaciones investigac iones relacionadas con las células madre, trasplante de células nerviosas y estrógenos han arrojado resultados prometedores para el tratamiento de la
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Fuente de consulta [En línea]. http://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Creutzfeldt-Jakob
enfermedades como la la Parkinson. Lo que abre las posibilidades posibilidades de encontrar una cura general para las enfermedades enfermedades neurodegenerativas. Empleando la nanotecnología, se ha descubierto que las nanopartículas de oro pueden inhibir la amiloidogénesis de la proteína beta amiloide, la cual está involucrada con la enfermedad de Alzheimer, y que por extensión se podrían aplicar a las otras enfermedades neurodegenerativas. De hecho, el uso de puntos cuánticos para la detección temprana de malformaciones celulares en etapas tempranas, al igual que las nanoshell, y los vectores moleculares sintéticos, son opciones a considerar a la hora de implementar tratamientos a futuro, no solo para detectar sino reparar e incluso reemplazar las neuronas dañadas. Esto gracias a las investigaciones en curso sobre ingeniería de tejidos. Algo interesante de las investigaciones investigaciones en curso es que la cura sobre sobre muchas de estas enfermedades se tendrá a la mano antes del 2020, y esto se debe a los continuos avances que se están haciendo en disciplinas como la nanomedicina, nanobiotecnología, nanobiotecnología, la bioingeniería y biología molecular en general. De hecho la nanoelectrónica en conjunto con la moletrónica, la nanorobótica, la computación evolutiva, la inteligencia artificial e inteligencia cognitiva cognitiva y la nanoneurotecnología nanoneurotecnología (Neurotecnologí (Neurotecnología a cuántica) en la la que trabajo actualmente, van a permitir el desarrollo de tecnologías alternas que podrán ser implementadas en el cerebro, como neuronas artificiales (chips neuromorficos o neurochip básicos) básicos) y memorias alternas alternas a la memoria natural, natural, para que estas actúen como fuente de procesamiento y almacenamiento de información de apoyo a nuestro cerebro, al igual que van a permitir crear la interfaz de conexión entre el cerebro y la Internet. Incluso, crear un mundo virtual donde aquellas personas cuyos cerebros empiecen a denotar fallas, la memoria del paciente sea guardada en un sistema informático, y perpetuarla at infinitum.
Fuentes de consulta •
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Aisen PS, Schneider LS, Sano M, Diaz-Arrastia R, van Dyck CH, et al. (2008). High-dose B vitamin supplementation supplementation and cognitive decline in Alzheimer's disease: a randomized controlled trial. JAMA. JAMA. 300:1774-1783. 300:1774-1783. Alejandro D. Josiowicz., Eugenia Sacerdote de Lustig. Trasplante de células nerviosas en enfermedades neurodegenerativas. Rev. Medicina (Buenos Aires) 2000; 60: 521-524. [En línea]. [citado 2010-03-25], 2010-03-25], < http://www.medicinabuenosai http://www.medicinabuenosaires.com/revistas/vol res.com/revistas/vol60-00/4/v60_n_4 60-00/4/v60_n_4_p521_52 _p521_524.pdf> 4.pdf> Castells Molina, Silvia (2007). Farmacología en enfermería. Elsevier. Pag 146. Cullel, N. y Bruna. O. (2005). Las demencias y la enfermedad de Alzheimer. Intervención en demencias . Excma. Diputación provincial de Huelva. [en línea], [citado 2010-03-25], Disponible.http://www.imsersomay Disponible.http://www.imsersomayores.csic.es/docu ores.csic.es/documentos/documento mentos/documentos/uszheime s/uszheime r-alzheimer-01.pdf Díaz Toribio, M. E. Morera Guitar. (2008).Clasificación clínica y biomolecular de las demencias frontotemporales. frontotemporales. Revista de Neurología. Neurología. Dic. 1-15; 47 (11). Enfermedad de Alzheimer. [En línea]. [citado 2010-05-11], 2010-05-11], http://www.nia.nih.gov/Alzheimers/Pu http://www.nia.nih.gov/Alzheimers/Publications/La blications/LaEnfermedaddeA EnfermedaddeAlzheimer/ lzheimer/ Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob Creutzfeldt-Jakob.. [En línea]. [citado 2010-07-7], http://es.wikipedia.org/wiki/Enfermeda http://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Creu d_de_Creutzfeldt-Jakob tzfeldt-Jakob Enfermedad de Huntington. [En línea]. línea]. [citado 2010-06-12], 2010-06-12], http://es.wikipedia.org/wiki/Enfermeda http://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Hunti d_de_Huntington ngton Enfermedad de Parkinson. [En línea]. [citado 2010-05-23], 2010-05-23], http://es.wikipedia.org/wiki/Enfermeda http://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Parki d_de_Parkinson nson
•
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•
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•
•
Esclerosis lateral amiotrófica. [En línea]. línea]. [citado 2010-06-11], 2010-06-11], http://es.wikipedia.org/wiki/Esclerosi http://es.wikipedia.org/wiki/Esclerosis_lateral_a s_lateral_amiotr%C3%B3fica# miotr%C3%B3fica#cite_note-6 cite_note-6 http://www.fan.org.ar/pdf/Nanoparticulas_o http://www.fan.org.ar/pd f/Nanoparticulas_oro_Alzheimer.pd ro_Alzheimer.pdff http://www.nlm.nih.gov/medlinepl http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/deg us/spanish/degenerativenerv enerativenervediseases.html ediseases.html I. G. McKeith, D. Galasko, K. Kosaka, E. K. Perry y otros, (1996). Consensus guidelines for the clinical and pathological diagnosis of dementia with Lewy bodies (DLB): report of the consortium on DLB International Workshop. Rev. Neurology, 47:1113-24. Se recomienda consultar la página de internet. [en línea] http://www.caregiver.org/caregive http://www.caregiver.org/caregiver/jsp/content_node r/jsp/content_node.jsp?nodeid=1 .jsp?nodeid=1405 405 INECO. Demencia por Cuerpos de Lewy. Centro de estudios de la memoria y la conducta. teléfono 4807 – 4748, o vía e-mail a [email protected]. http://www.neurologiacognitiv http://www.neurologiacognitiva.org/material/1223 a.org/material/1223940405.pdf 940405.pdf Isquemia cerebral cerebral focal. [en línea] línea] [citado 2010-06-11], 2010-06-11], http://www.iqb.es/neurologia/enfer http://www.iqb.es/neurologia/enfermedades/avc/is medades/avc/isquemia01.htm quemia01.htm Márquez D. Jairo E. Sánchez M. Guillermo. (2009). Cerebro Mente. Pensamiento Cuántico. Editorial Cargraphics. Colombia. 2009. Medline plus. plus. Atrofia muscular espinal. espinal. [En línea]. [citado 2010-07-7], 2010-07-7], http://www.nlm.nih.gov/medlinepl http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency us/spanish/ency/article/000996.h /article/000996.htm tm National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Ataxia de Friedreich. National of institute of of health. [En línea] [citado 2010-06-11], 2010-06-11], http://espanol.ninds.nih.gov/trastorno http://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/ataxia_de_ s/ataxia_de_friedreich.htm friedreich.htm Rang, H.P (2008). Farmacología , Elsevier. pág. 520. The American Journal of Alzheimer's Care and Related Disorders & Research, Nov/Dec 1989. [En línea]. [citado [citado 2010-03-25], 2010-03-25], tomado de: Monteflori Monteflori dirección dirección url: http://www.montefiorecentral.com/index.html Von Bernhardi M, Rommy. Mechanisms of cell death in neurodegenerative diseases: apoptosis or necrosis? Rev. chil. neuro-psiquiatr. [online]. 2004, vol.42, n.4 [citado 2010-03-25], 2010-03-25], pp. 281-292. Disponible Disponible en: . g=es&nrm=iso>. ISSN 0717-9227. 0717-9227. doi: 10.4067/S071792272004000400005. Zeidler M. Prion diseases. In: Goldman L, Ausiello D, eds. (2007). (2007). Cecil Medicine. Medicine . 23rd ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier. chap 442.
