Enfermedades Enfermedades metabólicas producidas por enzimas defectuosas Enferm Enfermedad edades es metabóli metabólicas cas produci producidas das por enzimas enzimas parte de un amplio campo de estudio, debido al objetidefectuosas vo principal de exponer la parte clínica, y práctica, de las anormalidades metabólicas producidas por defectos El presente texto ha sido el resultado del esfuerzo esfuerzo conjunto enzimáticos. Por lo tanto, la presentación de cada tema Carreraa de Medic Medicin ina, a, así así como como maesmaes- incluye las diversas enfermedades producidas, así como de estu estudi dian ante tess de la Carrer las distintas características características de cada una de ellas. Entre estros de la Universidad Autónoma de Aguascalientes. tas se ofrecen la introducción a la patología, sus causas, la relación química de la enfermedad, la epidemiología correspondiente, el cuadro clínico, las complicaciones que 1 Pref refaci acio se pueden presentar, el tratamiento y las medidas preventivas.
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Intr Introd oduc ucci ción ón
El suministro de esta información es imprescindible para el análisis detallado y objetivo. Para aprovecharlo no sólo basta con leerlo y obtener de él los datos necesarios, sino también editarlo, agregarle temas de investigación fundamentados y relacionados por completo con el objetivo mismo mis mo del del proy proyec ecto. to. Aún Aún falta alta mucho mucho por hacer, hacer, pero pero con con la colaboración continua, por medio de la actualización pertinente y consciente de los participantes, se puede lograr un compendio extenso y bastante útil para todos los interesados interesados en el mismo.
La razón de Enfermedades metabólicas producidas por enzimas defectuosas es básicamente la misma de cualquier proyecto de investigación: proporcionar información en conjunto, conjunto, actualizada, de conocimientos relacionados con la bioquímica para enriquecer el estudio, así como facilitarlo, ampliarlo, divulgarlo a un público extenso y, sobre todo, a un público especializado e interesado en los temas que se presentan. Con esto, se pretende proporcionar y explicar los datos necesarios vinculados con las distintas enfermedades producidas por deficiencias enzimáticas, así como facilitar su comprensión desde el punto de vista de la bioquímica y ampliar el panorama acerca de los propios padecimientos.
Se espera que, con esta herramienta electrónica producto del trabajo de los estudiantes, se brinde una fuente de información confiable e importante acerca de las enfermedades metabólicas.
Los datos obtenidos y expuestos en el presente libro electrónico cuentan con el respaldo de la investigación fundamentada, así como de la asesoría de maestros y expertos en los temas expuestos. A través del tiempo se han realizado variadas aportaciones exclusiva exclusivass de alumnos de la Carrera de Medicina, como parte de un proyecto interesante y útil para los objetivos de la carrera. Pero esto no es una limitante para la ampliación del proyecto, debido a que siendo siendo una herramienta electrónica, electrónica, cualquier cualquier persona que cumpla con los objetivos del mismo es capaz de modificar el texto, siempre y cuando sea de una manera consciente y responsable.
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Cont Conten eniido 1. Fenilcetonuria 2. Porfiria 3. Porfiria Eritropoyética Congénita 4. Albinismo 5. Histidinemia 6. Gota
Para poder realizar con objetividad el presente trabajo se ha requerido de un gran esfuerzo por parte de los alumnos, al llevar a cabo una investigación extensa, así como una alta preparación, en temas de bioquímica. Sin embargo, por la forma sencilla de exponer los temas, para su comprensión, comprensión, a pesar de ser necesario un conocimiento básico de la materia, no se requiere de grandes habilidades para entender el texto con los fundamentos de la bioquímica bioquímica humana. Los temas que se presentan forman forman
7. Talasemia 8. Hemofilia (a) Hemofilia A (b) Hemofilia B (c) Hemofilia C 9. Mucopolidosis 1
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4 ENFERMEDAD DE HARTNUP
10. Enfermedad De Gaucher 11. Citrulinemia 12. Deficiencia De G6pd
Trastorno metabólico hereditario que comprende el mecanismo de transporte de determinados aminoácidos como triptófanos e histidina en el intestino delgado y los riñones. Enfermedad que se tipifica por un trastorno del mecanismo renal de transporte del triptófano principalmente.
13. Enfermedad De Almacenamiento De Glucosa Tipo La forma de trasmisión es autosómica recesiva. Se puede I diagnosticar al comienzo de la niñez. 14. Enfermedad De Tay-Sachs Este trastorno se caracteriza por una disminución de la absorción intestinal y de la reabsorción renal de aminoá15. Enfermedad De Fabry cidos neutros. El defecto se encuentra en un transportador de aminoácidos situado en el borde en cepillo del yeyuno 16. Xantomatosis y el túbulo proximal. La descomposición del triptófano no absorbido por las bacterias intestinales genera ácidos 17. Fucosidosis indólicos que se absorben y posteriormente eliminan por la orina en grandes cantidades. 18. Aciduria Arginosuccinica Se presentan en esta enfermedad caracteristicas como ataxia cerebelosa, retraso mental, hiperaminoacidemia, 19. Galactosemia dermatitis con erupción escamosa roja. 20. Hiperglicerolemia El cariotipo sugiere un locus en el cromosoma 5. Las personas con síntomas deben recibir nicotinamida por vía 21. Xeroderma Pigmentosum oral, en dosis de 40 a 200 mg/día, así como una dieta rica en proteínas que compense la escasa absorción de ami22. Enfermedad De Pompe noácidos. 23. Aciduria Metilmalónica 24. Alcaptonuria
La mayoría de los pacientes con esta enfermedad pueden llevar una vida normal, sin ninguna incapacidad. Normalmente no existen complicaciones.
25. Enfermedad de Batten 4.1 26. Síndrome de Lesch-Nyhan •
27. Enfermedad de Niemann-Pick •
28. Enzimopatías Eritrocitarias 29. Homocistinuria 30. Hiperplasia Suprarrenal Congenita
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31. Hipercolesterolemia familiar
Síntomas Erupción cutánea usualmente por exposición al sol Episodios muy espaciados de falta de coordinación en los movimientos (rara vez) Cambios en el estado de ánimo y enfermedad siquiátrica (rara vez) Problemas neurológicos, tales como el tono muscular anormal
32. Síndrome de Bloom
4.2
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Se realiza un análisis de orina para verificar los niveles elevados de los aminoácidos “neutros” y los niveles normales de otros aminoácidos. Además, pronto se podrá disponer de una prueba genética
Enfermedad de Hartnup
Autores: •
GENESIS ESCOBEDO TERRONES
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ROXANA HERNANDEZ GUTIERREZ
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JONATHAN JIMENEZ CAPETILLO
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MONTSERRAT MEDINA SIFUENTES
4.3 •
Signos
Tratamiento Evitar exposición al sol sin el uso de ropa protectora y de protector solar con factor de 15 o mayor.
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Tratamiento psiquiátrico
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Dieta alta en proteínas.
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5.1 Formas de presentación
descrito síntomas neurológicos. La hiperactividad de la PRS se puede expresar clínicamente como dos fenotipos Normalmente no existen complicaciones y sólo algu- diferentes: El fenotipo más grave (infantil) afecta a vanas personas presentan los síntomas mas comunes como rones hemicigotos, empieza a manifestarse en la niñez y erupción cutánea, ausencia en la coordinación de movi- se caracteriza por sobreproducción de ácido úrico y, en mientos y síntomas de enfermedad psiquiátrica en menor muchos casos, retraso motor y del crecimiento y sordegrado. ra neurisensorial. Las hembras heterocigotas pueden presentar estas características de forma menos acusada. La forma juvenil tardía o adulta también afecta a varones; se 4.5 Bibliografia diagnostica en la madurez temprana y su manifestación clínica es la sobreproducción de purinas (gota, urolitia1. www.definicion.org/enfermedad-de-hartnup - 5k - sis, pero sin síntomas neurológicos). Las hembras heterocigotas son asintomáticas en este caso. 4.4
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Complicaciones
Enfermedad de la Gota 5.1
Afecta a las articulaciones y está provocada por una concentración elevada de ácido úrico en sangre y tejidos debido a fallos metabólicos que conducen a la sobreproducción de nucleótidos de purina por la vía de síntesis de novo; de esta manera, se depositan cristales insolubles de urato sódico en las articulaciones y también en los túbulos renales. La Gota es una enfermedad predominante en el hombre (> 95%), en la mujer puede observarse de forma rara y siempre luego de la menopausia. Las manifestaciones más comunes de la gota son: inflamación artrítica de las articulaciones, daño renal y obstrucción de las vías urinarias. Cuando aumenta la excreción de ácido úrico pueden aparecer infecciones urinarias, urolitiasis, hidronefrosis e insuficiencia renal.
Formas de presentación
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Hiperuricemia asintomática.
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Artritis gotosa aguda.
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Período intercrítico.
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Gota tofácea crónica.
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Gota renal o urolitiásica.
5.1.1
Artritis gotosa
Inflamación de articulaciones u otras estructras sinoviales. Ubicación: articulaciones metatarsofalángica del 1º dedo del pie (50%) Podagra. Otras: Tarso, tobillo, rodilla, muñeca, articulaciones metacarpo o interfalángicas de la Las bases moleculares que determinan la sobreproducmano o bolsa. olecraneana. Características: inicio agudo, ción de nucleótidos de purina incluyen varios defectos nocturno, cede espontáneamente en días o semanas. Inmetabólicos con un origen poligénico: flamación art intensa. Muy dolorosa. Eritema local descamación cutánea. Pº intercrisis: Asintomático (sensación Fosforribosilpirofosfato sintetasa (PRS). rigidez articular). Evolución: frecuentes – Infrecuentes. Fiebre: si se comprometen articulaciones grandes. FactoSe han detectado mutantes de la PRS con anomalías ci- res desencadenantes: Cx, patol médica grave, OH, trauma néticas (defectos catalíticos, reguladores, catalíticos y re- local. Disminución brusca del nivel sérico de ácido úrico. guladores combinados, o mayor afinidad por el sustrato) que generan formas hiperactivas de la enzima. Bajo estas condiciones, la concentración intracelular de fosforribo- 5.1.2 Gota tofácea silpirofosfato (PRPP) se eleva y se acelera la síntesis de purinas de novo. El análisis genético de la PRS es com- Aparecen en enfermedades de evolución prolongada. plejo porque en humanos hay tres genes distintos que co- Crecimiento lento por aposición de nuevos cristales. Predifican isoformas altamente homólogas de la enzima; dos sentes en: superficie de extensión de los codos, art mano, de estos tres genes se han localizado en diferentes regio- pies o rodilla. Borde externo pabellón auricular. Tofos innes del cromosoma X (PRS1 en el brazo largo y PRS2 en tra o periarticulares à lesión estructural à artropatía cróel corto) y el tercero en el cromosoma 7. Los transcritos nica deformante característica. Tofos superficiales à fisde PRS1 y PRS2 están bastante distribuidos y parece que tulizar à salida material blanco. Dg adecuado y precoz de se trata de genes constitutivos. En contraste con la amplia artritis à tto à no se forman Tofos. distribución de PRS1 y PRS2, se ha identificado un transcrito en testículo humano que está codificado por el gen de PRS3 localizado en el brazo corto del cromosoma 7. Diagnostico de una gota Las manifestaciones clínicas se limitan normalmente a la aparición de la gota, artritis o urolitiasis en adultos jó La sospecha clínica es fundamental con ataque típivenes, sin embargo, en algunos pacientes también se han co de podagra. •
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6 ENFERMEDADES METABÓLICAS DE PRESENTACIÓN NEONATAL
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De los exámenes es de ayuda un nivel elevado de ácido úrico, pero de ninguna manera es específico. El examen más importante es el estudio de líquido sinovial con microscopio de luz polarizada a fin de ver cristales de monourato sódico. Este examen debe realizarse siempre que exista una articulación inflamada (con liquido) porque su estudio positivo implica que el paciente debe realizar tratamiento con Alopurinol de por vida.
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Respuesta eficaz a la administración de Colchicina.
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Ácido úrico sérico > 7 mg/100 ml.
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Exs actividad inflamatoria: VSG, PCR.
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Adicionalmente debe manejarse de forma estricta otros factores como sobrepeso, Hipertensión Arterial o Hiperlipidemia (Incremento de colesterol) que con frecuencia se encuentra asociado a Gota.
Estudios radiológicos son de poca utilidad. 5.2
Bibliografía
1. http://www.medicosecuador.com/espanol/ articulos/94.htm
Diagnóstico de laboratorio
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Finalmente como necesitamos reducir los niveles de ácido úrico debe utilizar alopurinol de por vida. El mantener niveles normales de ácido úrico reduce el riesgo de artritis y compromiso del riñón.
2. http://www.biopsicologia.net/fichas/page_7439. html 3. http://www.salud.bioetica.org/images/gota.h1.gif
Hemograma: leucocitosis. Excreción de ácido úrico (uricosuria) de 24 hr.
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Enfermedades metabólicas de presentación neonatal
Glicemia, colesterol, TG.
Líquido sinovial: cristales de urato monosódico intra Autores: y extraarticualr. PMN abundantes.
Anel Alejandra Olivares Flores La fuente lo más rica en purinas (ácido úrico) viene de las Paulina Tapia Escalante vísceras como hígado, riñones, intestinos, cerebro. Otra fuente importante de purinas son las sardinas y anchoas. Alberto Angel Ramos Quezada El exceso de alcohol es causa importante de elevación de ácido úrico. Estos son los elementos a evitarse en la dieta de un paciente con Gota. 6.1 Introducción Se puede comer carnes o pescado de forma moderada sin ningún problema, pues la elevación de purinas con estos Las enfermedades metabólicas son trastornos producidos por una variación en la secuencia codificadora del DNA elementos es mínima. para una enzima, la que puede estar defectuosa o ausente; Todo paciente con Gota tiene que hacer tratamiento para es decir, son enfermedades genéticas y hereditarias proreducir los niveles de ácido úrico, y como este esta ele- ducidas por mutaciones que van a conducir a fenotipos vado por un problema metabólico el medicamento que desadaptativos, de los cuales los más conocidos son el corrige esta alteración se debe utilizar de por vida. La retardo mental, la desnutrición, el daño neurológico y la Dieta aislada en un paciente con Gota no logra corregir muerte. el problema en la mayoría de las veces. El defecto enzimático se manifiesta por un bloqueo de la vía metabólica en la que participa, lo que ocasiona la Tratamiento de la gota Depende de la situación. La acumulación de un compuesto, que puede ser un aminoáGota puede provocar: cido, un hidrato de carbono o un lípido, y la disminución del producto final. Además, se abren vías metabólicas al Cuadro de artritis aguda, por el cual será necesario ternas, que no existen normalmente. Para diagnosticar el aliviar el dolor con algún antiinflamatorio. En oca- trastorno, se pueden detectar tanto los metabolitos, cosiones se requiere de la aplicación intraarticular de mo el precursor que se acumula y el producto final que disminuye. La mayoría de las enfermedades metabólicas triamcinolona o algún otro corticoide. son aminoacidopatías, es decir, alteraciones del metabo Gota es recurrente (repetitiva) es necesario mante- lismo de las proteínas; por lo tanto, cuando se sospecha ner por un largo periodo (1 año) colchicina a fin de una enfermedad metabólica, se debe suspender la ingesta evitar las recurrencias. de proteínas y administrar glucosa y lípidos en altas dosis. Medidas dietéticas importantes para evitar gota
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6.4 Enfermedades que pueden presentarse en período neonatal
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Enfermedades metabólicas de presen- acidurias orgánicas, acidosis lácticas, enfermedad de la Orina y en todas las acidurias orgánicas. tación neonatal El niño se debe dializar cuando la clínica indique que es El recién nacido tiene una respuesta limitada a la inju- necesario; por ejemplo, cuando el niño tiene un comproria; el aspecto del niño que tiene una sepsis es igual al miso de conciencia progresivo, que puede llegar hasta el del que tiene una hemorragia intracraneana o una enfer- coma, o si tiene convulsiones. También se debe hacer si el medad metabólica, por lo tanto, los síntomas y signos son laboratorio demuestra una cetoacidosis grave o un amomuy inespecíficos. A pesar de esto, la cascada sintomática nio sobre 600 ug%, con un valor normal de 150 en el se repite en forma invariable en casi todas las enfermeda- recién nacido y tolerancia hasta de 200 en el recién nacides metabólicas del período neonatal y se caracteriza por do enfermo. En el adulto, se considera normal menos de rechazo alimentario, vómitos, hipotonía, compromiso de 100. Otra indicación de diálisis es la falla del tratamiento conciencia, coma y convulsiones. Hay elementos un po- nutricional intensivo. co más específicos, como el olor del recién nacido, que puede llegar a ser muy característico, la hipotonía axial En el período de recién nacido se usa la diálisis peritocon hipertonía distal, que es muy diferente a lo que se ve neal, que es muy simple; el catéter se coloca con facilidad en el niño con sepsis, y la presencia de temblor grueso y y se encuentra disponible en la mayoría de las unidades neonatales; pero elimina muy lentamente los metabolitos mioclonías. tóxicos, en comparación con la hemodiálisis o la hemoEs importante saber que antes de la aparición del cuadro filtración. clínico, el niño puede estar asintomático durante varias horas o días, presentando bruscamente la cascada sinto- Un aspecto muy importante es la toma de la muestra crímática, lo que causa mucha confusión. Los vómitos ex- tica, cuando el niño ingresa al servicio de urgencia; es una plosivos son algo diferentes a los que se ven en otras en- muestra de orina de al menos 20 ml, más una muestra de fermedades, lo mismo que la apnea y la ictericia, la he- 2 ml de suero, que es preferible al plasma, porque se toma sin anticoagulante y es más fácil de procesar en cualquier patomegalia, la diarrea y, muy especialmente, el olor. servicio, y además, una muestra de sangre en tarjeta de Otros cuadros característicos, pero menos frecuentes, son papel filtro, la misma que se usa en la pesquisa neonatal. las acidosis lácticas congénitas, defectos del ciclo de Krebs, de piruvato-deshidrogenasa o carboxilasa, que se Si el niño está muy grave o convulsiona, se debe tomar caracterizan por hipotonía desde que el niño nace, debi- una muestra de líquido cefalorraquídeo y, por último, do a que no produce energía por defectos en sus mitocon- post mortem se debe tomar muestras de tejido para fibroblastos de piel, hígado y músculo; las dos últimas, por drias. supuesto, exigen refrigeración a –70º y, en el caso de los fibroblastos de piel, se necesita un cultivo. Sin embargo, si se toman las muestras de orina, suero y sangre en tarje6.3 Tratamiento ta de papel filtro, se habrá avanzado bastante en el estudio El tratamiento consiste en colocar un catéter venoso cen- y diagnóstico de este niño tan gravemente enfermo. tral, suprimir el catabolismo endógeno para detener la producción de metabolitos tóxicos y estimular la eliminación de metabolitos por vía extrarrenal, por ejemplo, 6.4 Enfermedades que pueden presentarse administrando carnitina o benzoato de sodio. en período neonatal Es necesario evitar la hipovolemia y la deficiencia prerrenal causada por los vómitos explosivos y la deshidratación Es un grupo de enfermedades que se pueden diagnostisecundaria. Se debe promover la diuresis y corregir la aci- car en el período neonatal, pero que dan síntomas más dosis, pero sólo parcialmente, porque la acumulación de tardíamente. Un ejemplo clásico son los defectos en la los metabolitos tóxicos produce edema cerebral y, si se oxidación de los ácidos grasos, considerados como las encorrige con bicarbonato de sodio, éste arrastra agua ha- fermedades del futuro, cuyo diagnóstico se inició recién cia el interior de la célula, profundizando el edema e, in- en los años 80. Estas enfermedades afectan la producción cluso, provocando la muerte. Además, una leve acidosis intramitocondrial de energía;el más frecuente es el defecinduce la hiperventilación, que es parte del tratamiento to de oxidación de los ácidos grasos, con una incidencia del edema cerebral. similar a la de la fenilcetonuria. 6.2
En cuanto al uso de cofactores, estas enfermedades son las únicas que responden a dichas suplementaciones. La mitad de las acidemias metilmalónicas responden a megadosis de vitamina B12, aun considerando que estos niños se enferman en forma muy aguda; por lo tanto, se debe utilizar esta vitamina. La carnitina ayuda a producir energía y favorece el ingreso de los ácidos grasos de cadena larga a la mitocondria, de modo que se utiliza en
El cuadro clínico se caracteriza por una hipoglicemia hipocetósica y muerte súbita. El tratamiento es muy fácil y consiste en evitar el ayuno, para que el niño no tenga que utilizar los ácidos grasos como fuente de energía, además de la administración de carnitina. La producción de energía en el ayuno proviene principalmente de los ácidos grasos, que suministran energía al corazón y al músculo esquelético, y ahorran catabolismo proteico para múlti-
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6 ENFERMEDADES METABÓLICAS DE PRESENTACIÓN NEONATAL
ples funciones. Además, entregan cuerpos cetónicos, que son una fuente de energía para el cerebro. Los ácidos grasos de la dieta tienen 16 a 18 carbonos; ellos se activan por medio de la carnitina, para incorporarse a la mitocondria. Este ciclo, que comienza en la mitocondria, lleva a la producción de los cuerpos cetónicos (betahidroxibutirato y acetoacetato) y ATP. Sin embargo, lo anterior no es la única forma de producir energía; los hidratos de carbono cumplen mejor este objetivo que los ácidos grasos, los cuales entran en un ciclo bastante largo: parten por su ingreso al citoplasma y desde ahí a la mitocondria, unidos a carnitina, con el objeto de producir cuerpos cetónicos y ATP.
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Encefalomielopatía Necrosante de Leigh
La enfermedad de Leigh es una enfermedad neurometabólica congénita rara, poducida por un déficit de piruvato decarboxilaxa o del complejo Citocromo C Oxidasa (COX), enzimas de origen mitocondrial. Forma parte de un grupo de enfermedades llamadas encefalopatías mitocondriales. El modelo de herencia esta ligado al gen X recesivo, autosomal y mitocondrial. Esta enfermedad fue descrita por primera vez, en 1951, por Denis Leigh.
Este síndrome está causado por mutaciones del ADN mitocondrial, cuando el porcentaje de ADN mutante es meEste cuadro no se presenta en el período neonatal, por- nor se observan manifestaciones menos severas, que se que el niño no se somete a ayuno hasta que se produce presentan a edades más avanzadas, pudiéndose distinguir el destete. Los síntomas aparecen en un niño con más de formas infantiles, juveniles y del adulto. 8 horas de ayuno y consisten en letargia, vómitos, hepatomegalia y coma. En el laboratorio aparece una hipoglicemia hipocetósica, acidosis, y puede haber aumento del 6.6 Clìnica y curso de la enfermedad ácido ureico, ácido úrico, transaminasas y amonio. La clínica y el curso de la enfermedad son muy variables y Antiguamente, sólo se podía aguardar que el niño hicie- se caracteriza fundamentalmente por afectación multisisra un episodio compatible con el diagnóstico, y algunos témica, aunque con predominio de lesiones en el sistema inducían el ayuno; actualmente este proceder está pros- nervioso central: necrosis del tallo cerebral y de los gancrito, porque el niño puede hacer una hipoglicemia hipo- glios basales, que producen un retraso en el desarrollo, cetósica grave y quedar con secuelas neurológicas. Hoy retraso psicomotor, convulsiones, ataxia, neuropatía pehay un método para medir las acilcarnitinas y los niveles riférica y atrofia óptica. Se acompaña de crisis de acidosis de carnitina. Este niño es asintomático mientras no sufre (estado metabólico en el que existen cantidades anormaun ayuno prolongado, y el primer episodio puede simular les de cuerpos cetónicos), con vómitos intensos, debilidad sepsis, síndrome de Reye, intoxicación o muerte súbita. muscular, hipotonía con movimientos escasos de las exHay defectos de oxidación de ácidos grasos de cadena tremidades, nistagmus, retinitis pigmentaria, hepatopatía larga, media y corta. El más frecuente es el de cadena (término general para enfermedad del hígado) y cardiomedia; en éste, el primer episodio aparece a los 15 me- miopatía. ses y termina en la muerte en el 25 % de los casos. Los metabolitos de la oxidación de los ácidos grasos de cadena media se miden mediante espectrometría de masa 6.7 Diagnostico en tandem, que exige la misma muestra que se usa en el programa de pesquisa neonatal: una gota de sangre en una El diagnóstico de confirmación se basa en los hallazgos tarjeta de papel filtro. Se muestran los espectros propios neuropatológicos. Las pruebas de imagen: escáner y resode la acidemia propiónica y del defecto de oxidación de nancia magnética nuclear son orientativas, pero no específicas, consisten en lesiones simétricas y bilaterales del ácidos grasos. núcleo estriado, también puede afectarse el tálamo o el El diagnóstico de las enfermedades metabólicas de pre- tronco cerebral, así como la sustancia blanca. Los análisentación neonatal ha ido en aumento exponencial, lo que sis de laboratorio revelan elevación del ácido láctico en se explica, en parte, porque cada vez más personas cono- sangre. En la biopsia muscular no se observan fibras rojo cen nuestra unidad y aprenden a diagnosticarlas, y porque rotas. los errores innatos del metabolismo ya no sólo se diagnostican en forma selectiva, por los síntomas, sino que son motivo de una pesquisa masiva en niños asintomáti- 6.8 Tratamiento cos, con el objeto de evitar el desarrollo de enfermedades graves Existe un tratamiento farmacológico que favorece el metabolismo mitocondrial, estos fármacos son generalmente antioxidantes siendo los más utilizados: coenzima Q 10, idebenona, succinato, vitamina K, Vitamina C y Vi6.5 Sinonimos: tamina E, aunque su eficacia en el tratamiento de esta enfermedad está muy discutido, habiéndose observado una Encefalopatía Necrosante Subaguda respuesta individual muy diferente de unos pacientes a otros. Encefalopatía Necrosante de Leigh •
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7.2 Introducción
No es un tratamiento curativo de la enfermedad. El tratamiento de las encefalopatías mitocondriales también se basa por una parte en aplicar una serie de medidas generales, que tiendan a reducir la demanda energética de las mitocondrias alteradas y por otra parte en ayudar farmacológicamente al metabolismo mitocondrial. Entre las medidas generales se debe evitar la fiebre prolongada mediante el uso de antitérmicos nada más aparecer la misma; debe evitarse que el ejercicio produzca fatiga que lleve a la extenuación y sobre todo a la aparición de mialgias, calambres o vómitos, no debe ingerirse alcohol, ni utilizar fármacos que alteren directa o indirectamente la función mitocondrial, tales como: barbitúricos, fenitoína, ácido valpróico y antibióticos como tetraciclinas y cloramfenicol. Es recomendable una adecuada ingesta de líquidos y el fraccionamiento de las comidas en varias tomas. 6.9
Pronóstico
El pronóstico de la enfermedad es malo, con frecuencia asocian insuficiencia hepática secundaria a cirrosis. La afectación de la enfermedad es progresiva hasta alcanzar un grave deterioro mental y motor, que conduce a la muerte en los primeros meses o años de vida por insuficiencia respiratoria.
Es un defecto en la producción de melanina que ocasiona una ausencia parcial o total de pigmentación (color) de la piel, el cabello y los ojos. El albinismo se presenta cuando el cuerpo es incapaz de producir o distribuir un pigmento, llamado melanina, debido a uno de varios defectos genéticos posibles. 7.2
Introducción
En los individuos no afectados, el cuerpo transforma un aminoácido llamado tirosina en la sustancia conocida como melanina. Para que se produzca la melanina tiene que ocurrir una serie de reacciones enzimáticas (ruta metabólica) por las cuales se produce la transformación del aminoácido Y (tyr) en melanina por acción de la enzima tiroxinasa. Origen de la enfermedad Los individuos que padecen albinismo, tienen esta ruta metabólica interrumpida ya que su enzima tirosinasa no presenta actividad alguna o muy poca (tan poca que es insuficiente) de este modo no se produce la transformación y estos individuos no presentarán pigmentación.
La melanina se distribuye por todo el cuerpo dando color y protección a la piel, el cabello y el iris del ojo. Cuando el cuerpo es incapaz de producir esta sustancia o de distribuirla se produce la hipopigmentación, conocida coEn la mayoría de los casos, la enfermedad de Leigh se mo albinismo. El albinismo es hereditario, y se transmite hereda como un rasgo genético autosómico recesivo. Sin de tres formas distintas: autosómica recesiva, autosómica embargo, también se han descrito casos de herencia ma- dominante o ligada al cromosoma X. En este último caso, el albinismo sólo se manifiesta en los individuos de sexo terna, así como mutaciones de novo. masculino. 6.10
Referencias
1. http://iier.isciii.es/er/prg/er_bus2.asp?cod_enf= 2306. 2. http://debussy.hon.ch/cgi-bin/HONselect_sp? browse+C10.228.140.163.100.412#MeSH.
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Albinismo
Autores: •
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7.1
CELSO ABRAHAM GARCIA FRAYRE VALERY ZAMARRIPA HECTOR HUGO SEGURA GONZALEZ
El albinismo completo se presenta cuando la carencia de la sustancia se percibe en la piel, el cabello y los ojos, y es conocido como albinismo oculocutáneo o tiroxinazanegativo. Estas personas presentan la piel y el cabello de color blanco y los ojos de un color rosado. Sufren de trastornos visuales, fotofobia, movimiento involuntario de los ojos (nistagmus) o estrabismo, y en algunos casos severos pueden llegar a la ceguera. Si se exponen al sol no se broncean y pueden sufrir severas quemaduras. Otra versión menos severa de este trastorno se da cuando el albinismo afecta sólo a los ojos (albinismo ocular), teniendo la piel y los cabellos pigmentación normal.En esta variedad del albinismo el color del iris puede variar de azul a verde y en ocasiones en color café. Sin embargo, en exámenes médicos se detecta la falta de pigmentación. En estos casos la fóvea, ó área de la retina que da agudeza visual, tiende a desarrollarse menos, por la falta de melanina, que cumple un papel central en el desarrollo del ojo de los bebés antes de su nacimiento.
Definición 7.3
El albinismo recibe su nombre del latín albus, que quiere decir “blanco”. También se le conoce como hipopigmentación.
Tipos de albinismo
En el albinismo de tipo 1, los defectos en el metabolismo de la tirosina llevan a que no se logre convertir este ami-
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8 SINDROME MENKES
noácido a melanina. Esto se debe a un defecto genético en la tirosinasa, la enzima responsable de metabolizar la tirosina. El albinismo de tipo 2 se debe a un defecto en el gen “P” y los afectados tienen una pigmentación clara al nacer. El albinismo es una anomalía de naturaleza genética en la que hay un defecto en la producción de melanina. Este defecto es la causa de una ausencia parcial o total de la pigmentación de ojos, piel y pelo en los animales afectados. También aparecen equivalentes del albinismo en los vegetales, donde faltan otros compuestos como los carotenos. Es hereditario; aparece con la combinación de los dos padres portadores del gen recesivo. 7.4
Principales tipos de albinismo
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Oculocutáneo, afectando a todo el cuerpo.
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Ocular, sólo los ojos están despigmentados.
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7.5
Parcial, el organismo produce melanina en la mayor parte del cuerpo, pero ésta falta en otras, como por ejemplo, las extremidades superiores. Los genes del albinismo
Para casi todos los tipos de albinismo, los dos padres tienen que tener un gen para albinismo para tener un hijo con albinismo. Como el cuerpo tiene dos pares enteros de genes, una persona puede que se vea normal, pero puede contener los genes para el albinismo. Si una persona tiene un par de genes normales y un par de genes con albinismo, el ó ella tienen la información genética suficiente para hacer pigmento normal. El gen del albinismo es “recesivo” y no resultará en una persona con albinismo a menos que los dos pares de genes contengan albinismo y no hay copia del gen que tiene pigmento normal.
html 2. http://es.wikipedia.org/wiki/Albinismo 3. http://www.umm.edu/esp_imagepages/9620.htm
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Sindrome Menkes
También es llamada Enfermedad del cabello ensortijado; Síndrome del cabello ensortijado de Menkes; Síndrome del cabello acerado en la cual hay un trastorno hereditario que ocasiona problemas en múltiples partes del cuerpo, debido a células que no tienen suficiente cobre. 8.1
Causas, incidencia y factores de riesgo
Se menciona que este se hereda como un trastorno recesivo ligado al cromosoma X y está relacionado con niveles deficientes de cobre en las células. Los síntomas son, entre otros: deterioro mental progresivo, cabello frágil, ensortijado o enroscado, al igual que cambios esqueléticos. La muerte generalmente sobreviene en los primeros años de vida y la proporción de personas afectadas es de 1 en 300.000 individuos. El déficit de cobre libre resultante altera el funcionamiento de las enzimas dependientes de cobre, causando los síntomas de la enfermedad. Éstos incluyen retraso del crecimiento intrauterino y deterioro neurológico progresivo, con aparición de hipotonía axial, espasticidad, convulsiones e hipotermia, que aparecen durante los primeros meses de vida. La gliosis provoca el desarrollo de microcefalia. El fenotipo del cabello es llamativo: escaso, hipopigmentado, sin brillo, retorcido y frágil. El análisis microscópico revela pili torti. También aparece osteoporosis. Los vasos son largos y tortuosos con luz irregular desarrollan aneurismas, dando lugar a hemorragias subdurales, cerebrales e intestinales.
Cuando los dos padres tienen el gen pero ninguno de los dos tienen albinismo, existe una probabilidad de 25% en 8.2 Diagnóstico cada embarazo de que el bebé nazca con albinismo. Este tipo de herencia se llama " herencia recesiva autosomal” El diagnóstico se realiza por lasconcentraciones de cobre, que son bajas en suero y altas en fibroblastos. Normal(autosomal recessive inheritance.) mente, los pacientes fallecen durante la primera infancia. Cada padre de un niño con albinismo oculacutaneo tiene Se han detectado varias mutaciones en el gen. La enferque tener el gen. El padre y la madre juntos tienen que medad está ligada al cromosoma X. Los estudios de genétener el gen para albinismo. Para parejas que no han te- tica molecular en la familia pueden identificar portadores nido un hijo con albinismo, no hay un examen fácil para femeninos (quienes a veces presentan áreas afectadas con determinar si una persona tiene el gen del albinismo ó no. anomalías en el cabello) y fetos afectados (el diagnóstico Investigadores científicos han analizado el DNA de per- prenatal también puede llevarse a cabo midiendo las consonas con albinismo y han encontrado cambios que cau- centraciones de cobre en vellosidades coriónicas o cultivo san albinismo, pero estos cambios no son siempre en el de amniocitos). mismo lugar, ni para un cierto tipo de albinismo. Por eso, los exámenes del gen pueden ser inconclusos. 8.3 Síntomas 7.6
Bibliografía
1. http://www.albinism.org/publications/sp_whatis.
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Mejillas sonrosadas y regordetas Falta de tono muscular, flacidez (hipotonía)
9
8.7 Complicaciones
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Irritabilidad
8.7
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Convulsiones
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Cabello frágil y ensortijado
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Dificultades alimentarias
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Temperatura corporal baja
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Espolones óseos
Convulsiones, así como pigmentación anormalmente brillante de cabello y piel. La muerte ocurre usualmente en los primeros años de vida. Situaciones que requieren asistencia médica Se debe consultar al médico si una persona tiene antecedentes de síndrome de Menkes y planea tener hijos. Un bebé con esta condición a menudo presentará síntomas en la infancia temprana.
8.4
Signos y exámenes
A menudo existen antecedentes familiares de síndrome de Menkes en un familiar del sexo masculino. Entre los signos se pueden mencionar: crecimiento lento dentro del útero, temperatura corporal anormalmente baja, sangrado en el cerebro y apariencia anormal del cabello bajo el microscopio. El cabello de los hombres presenta un 100% de estructura anormal, mientras que las mujeres portadoras pueden presentar sólo la mitad de los cabellos anormales.
8.8
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8.9
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8.5
El nivel de cobre en las células cutáneas cultivadas (fibroblastos) se eleva hasta 5 veces del nivel normal
Bibliografía
1. http://www.sindromedewest.org/new/index.php? option=com_content&task=view&id=101& Itemid=86 2. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ ency/article/001160.htm
Una radiografía del esqueleto o una radiografía del cráneo puede mostrar apariencia ósea anormal (huesos wormianos y amplitud metafisiaria) El nivel de cobre sérico puede estar bajo
Prevención
Se recomienda la asesoría genética para los futuros padres con antecedentes familiares de síndrome de Menkes, así como también una evaluación de los familiares maternos de un niño afectado, por parte de un genetista, para determinar los riesgos genéticos y el estado de portador
Los siguientes exámenes pueden ayudar a diagnosticar la condición: •
Complicaciones
9
ENFERMEDAD DE LA ORINA EN JARABE DE ARCE
Autores:
El nivel de ceruloplasmina sérica puede estar bajo El examen microscópico del cabello puede mostrar rupturas en intervalos regulares Las pruebas genéticas pueden mostrar mutación en el gen ATP7A Tratamiento
La inyección de cobre ha sido utilizada con resultados variables y la terapia actual consiste en:
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Andrea Guzman Mendoza
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Iris Jessica Sol Nava Hernafez
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Angelica Jimenez Hernandez
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Talia Alejandra Ponce Maquez
9.1 •
Sinonimos MSUD
Acetato de cobre administrado en una vena (por vía 9.2 Definición intravenosa) Una enfermedad debida a una deficiencia de las enzimas Histidinato de cobre subcutáneo (inyectado bajo la que metabolizan los aminoácidos ramificados valina, leupiel) cina e isoleucina. La acumulación de estos aminoácidos resulta en una encefalopatía y neurodegeneración que, si no se tratan adecuadamente, pueden conducir al coma y 8.6 Expectativas (pronóstico) a la muerte. •
•
El síndrome de Menkes es un trastorno serio por lo cual es común que se presente la muerte a edad temprana.
La valina, leucina e isoleucina son tres aminoácidos ramificados esenciales que son aportados por la dieta. Cuando
10
9 ENFERMEDAD DE LA ORINA EN JARABE DE ARCE
la cantidad aportada excede de la necesaria para la síntesis de proteínas, son transaminados con a-cetoglutarato para formar a-cetoácidos ramificados que son oxidados mediante complejos enzimáticos muy similares a los que oxidan el piruvato y el a-cetoglutarato. La deficiencia de estos sistemas enzimáticos ocasiona la acumulación de estos productos en la sangre.
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Letargo
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Vómitos
•
Convulsiones
•
Coma
•
9.3
Rechazo al alimento
Descripción
La enfermedad con orina con olor a jarabe de arcese debe a mutaciones en al menos4 genes (BCKDHA, BCKDHB, DBT y DLD), situados en el locus 19q13.1-q13.2, que codifican un complejo enzimático complejo de deshidrogenasas de a-cetoaminoácidos ramificados (BCKD Branched-Chain alpha-Keto acid Dehydrogenase complex) que cataliza el catabolismo de la valina (*), leucina E isoleucina (*). El complejo BCKD, asociado a la membrana interna de la mitocondrial tiene tres componentes catalíticos (E1, E2, E3) y dos proteínas reguladoras, una BCKD-fosfatasa y una BCKD-kinasa. Además, el componente E1 tiene dos subunidades distintas llamadas E1a y E1b.
9.6 •
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Signos y exámenes Aminoácidos en orina (niveles elevados de los aminoácidos leucina, isoleucina y valina) Aminoácidos en plasma (niveles de leucina, isoleucina y valina elevados) Cetosis (niveles elevados de cuerpos cetónicos en orina y en plasma) Acidosis (exceso de ácido en la sangre)
9.7 Datos clínicos La enfermedad muestra cuatro variantes según esté producida por alguno de los cuatro genes anteriores. Además, existen dos tipos adicionales causados por mutacio- El producto del metabolismo de los tres aminoácidos de cadena ramificada (Valina, Isoleucina y Leucina) normalnes de las proteínas reguladoras, una kinasa y una fosfamente es ácido acetoacético y acetil CoA. Como consetasa específicas. cuencia de un defecto en la descarboxilación oxidativa de los cetoácidos se produce la enfermedad. La acumulación 9.4 Causas, incidencia y factores de riesgo de estos compuestos ramificados en sangre y otros fluidos tienen un efecto neurotóxico por medio de mecanisLa causa de la enfermedad de la orina de jarabe de arce mos aún no del todo aclarados. El metabolito más tóxico (MSUD) es la incapacidad de metabolizar los aminoá- es el cetoácido 2-oxoisocaproico, derivado de la leucina. cidos de cadena ramificada leucina, isoleucina y valina. El complejo enzimático 2-oxoácido deshidrogenasa está Tiene este nombre porque la orina de la persona afectada compuesto por las unidades E1, E2 y E3. La unidad E1 es dependiente de tiamina y consta de 2 subunidades, a y b. presenta olor similar al jarabe de arce. Todo el complejo se organiza en torno a E2. Cada unidad En su manifestación más grave, la enfermedad de la orina y subunidad está codificada en cromosomas diferentes y en jarabe de arce causa acidosis grave durante la primera en cada una se han encontrado mutaciones responsables semana de vida de un recién nacido. Se caracteriza por de la forma severa de la enfermedad. déficit progresivo en el consumo de alimentos, vómito, Normalmente los pacientes que sufren esta enfermedad convulsiones, letargo y finalmente estado de coma. suelen perecer en las primeras semanas de vida. Los sínLos recién nacidos que padecen de tipos graves de esta tomas empiezan a manifestarse entre el tercer y quinto día enfermedad pueden morir a las pocas semanas de vida de vida, y progresan rápidamente hasta su muerte. Las si no reciben tratamiento. La enfermedad de la orina en primeras manifestaciones de la enfermedad pueden ser jarabe de arce también aparece de forma intermitente o dificultad para la toma de alimento o respiraciones irreguleve. Aún en su forma más leve, las infecciones pueden lares. Hay una pérdida progresiva del reflejo de Moro. Se provocar retardo mental y episodios de acidosis. desarrolla luego una rigidez muscular generalizada, con flaccidez o sin ella y comúnmente con opistótonos. Las convulsiones ocurren de modo regular. 9.5 Síntomas El cuadro clínico característico es un estado de rigidez de Antecedentes familiares de enfermedad de la orina descerebración. Se han observado convulsiones intermide jarabe de arce o muerte inexplicable de un bebé tentes y una diversidad de anomalías del electroencefalograma. Algunos casos presentaban hipoglucemia grave, Orina con olor similar al jarabe de arce y la neumoencefalografía ha revelado una ligera atrofia Dificultades alimentarias cortical. Se han descrito pacientes con formas ligeras de •
•
•
11
9.8 Diagnóstico
la enfermedad y anormalidades bioquímicas características. Estos presentaban síntomas sólo durante una infección o una intervención quirúrgica; en esta circunstancia sufrían ataxia o episodios de letargia progresiva hasta el coma. No estaban mentalmente retrasadas y los episodios agudos respondían de modo favorable a la supresión de la alimentación que contenían prótidos y su sustitución por la terapéutica parenteral por medio de líquidos.
En los exámenes de laboratorio se encuentran altas concentraciones plasmáticas de leucina y también isoleucina y valina. En estos pacientes es un hallazgo constante la isoaloleucina. También característico encontrar 2oxoácidos en orina, los que se detectan por medio de la reacción de la 2-4 dinitrofenilhidracina, pero generalmente, para este momento ya se ha comenzado a producir el daño neurológico debido a la gran acumulación de esNo se ha observado anormalidades anatómicas en los en- tos metabolitos. La mayoría de los pacientes que no son fermos que mueren durante las primeras semanas, y en tratados inmediatamente mueren dentro de los primeros los que ya han cumplido su primer año de edad se han meses de vida debido a las crisis metabólicas. En cambio hallado lesiones similares a las de la fenilcetonuria. Se los pacientes tratados dentro de los primeros 10 días tiehan visto también mielinización defectuosa, vacuoliza- nen grandes posibilidades de poseer un intelecto normal. ción dematosa de la mielina y gliosis. Forma intermedia: Los pacientes presentan anoreLa mayor excreción por la orina de leucina, isoleucina y xia persistente, vómitos crónicos, retraso mental y valina indica, en este estado, la existencia de anormalidade crecimiento, debido a estos síntomas es que son des del metabolismo de los aminoácidos de cadena ramidiagnosticados entre los 5 meses y 7 años de edad. ficada. A su vez, la ausencia de los productos de descarboxilación, los ácidos isovaleriánicos, alfa-metilbutírico e isobutírico, sugiriendo que existe un bloqueo en al des- En estos casos se encuentran elevaciones persistentes de carboxilación oxidativa de los cetoácidos. La prueba con- leucina, isoleucina y valina. También en estospacientes se firmatoria se dio al observar cómo los leucocitos de estos encuentra isoaloleucina en el plasma. Pueden presentar el enfermos eran incapaces de convertir in vitro la leucina, olor característico y son raros los casos que cursan con iuleucina y valina, marcadas con 1-14C, en 14CO2; con- encefalopatía aguda. versión que ya se realizada satisfactoriamente en los leu Forma Intermitente: se caracteriza por ocurrir en cocitos de los niños control, poco después de nacer. pacientes que son sanos hasta la etapa preescolar o Es una enfermedad autosómica recesiva y su incidencia adolescencia. Los episodios recurrentes son desenvaría en los distintos grupos étnicos, siendo en los paícadenados por infecciones o después de importantes ses anglosajones de 1 en 185.000 y en los latinos de 1 en ingestas de proteínas. Los síntomas más importantes 60.000. Una caso curioso presenta la comunidad menoson vómitos, letargia y deshidratación. Los exámenita donde la frecuencia de portadores de alguna de las nes de laboratorio indican hipoglucemia y cetoacimutaciones que producen las formas más agudas es de 1 dosis. Los aminoácidos ramificados se encuentran en 175 recién nacidos. elevados sólo durante las crisis. Sin embargo el niño puede ser neurológicamente afectado dependiendo de la severidad de la crisis y la edad en que comien9.8 Diagnóstico za a ocurrir. •
•
Existen varias formas clínicas de la enfermedad. La forma severa (clásica), asociada con una actividad extremadamente baja del complejo 2-oxoácido deshidrogenasa (<2%). Las distintas variantes con cierta actividad residual (entre 2 y 40% de la actividad normal) se clasifican en cuatro formas: Intermedia, Intermitente, Respondedora a Tiamina y Deficiencia de E3.
•
cientes que presentan un cuadro clínico similar a la forma intermedia, con la diferencia que son dependientes de tiamina en dosis muy variables (10 a 1000 mg/día). •
•
Clásica: Generalmente se presenta en un recién nacido a término, luego de 5 a 10 días en que permanece asintomático, comienza un rechazo a la alimentación y letargia progresando rápidamente al coma. Luego aparece la falta de regulación neurovegetativa, con distrés respiratorio, apnea y bradicardia. El paciente desarrolla edema cerebral.
Forma que responde a tiamina: Se presenta en pa-
Deficiencia de la subunidad E3: Es muy poco fre-
cuente. El cuadro clínico es similar a la forma intermedia, pero además de estar aumentados los aminoácidos de cadena ramificada, se presenta con una severa acidosis láctica, con niveles plasmáticos muy altos de ácido láctico, pirúvico y a-cetoglutárico. Luego de los 6 meses aparece un deterioro neurológico con hipotonía.
Debido a todo lo expuesto, para poder prevenir las seParalelamente a estos síntomas el niño presenta en la piel cuelas neurometabólicas graves de esta enfermedad, es y en la orina elolor característico a jarabe de arce (similar necesario contar con una prueba de laboratorio rápido y a azúcar quemada). específico que permita hacer un diagnóstico antes de que
12
9 ENFERMEDAD DE LA ORINA EN JARABE DE ARCE
aparezcan los primeros síntomas. Como los tres aminoácidos ramificados comparten un mismo sistema metabólico y son los responsables de la enfermedad, la determinación de los niveles de L-Leucina en manchas de sangre seca obtenidas entre 24 y 48 después de la primer ingesta completa y dentro de los tres primeros días de vida, constituye una excelente manera de establecer un rápido diagnóstico a fin de implementar las medidas nutricionales inmediatamente y minimizar o anular los efectos neurotóxicos de los metabolitos evitando de esta manera, un problema de retraso mental y/o de desarrollo. 9.9
Tratamiento
El tratamiento de un episodio agudo: •
•
de transplantes hepáticos, si bien este tratamiento no se emplea con mayor frecuencia dado su elevado riesgo y al hecho de que la enfermedad se controla relativamente bien con una dieta restrictiva La forma que responde a la tiamina se trata con dosis de 10-20 mg de esta vitamina dos veces al día 9.10
Expectativas (Pronóstico)
Si la enfermedad no recibe tratamiento, pueden ocurrir daños neurológicos potencialmente mortales; sin embargo, a pesar del tratamiento con la dieta, las situaciones estresantes y la enfermedad pueden precipitar episodios de acidosis durante los cuales puede sobrevenir la muerte. Con un tratamiento dietético estricto, los niños han crecido hasta alcanzar una vida adulta saludable.
Se trata la acidosis aguda para restaurar el pH a su nivel normal. 9.11 Complicaciones Se debe suspender la proteína en la dieta ya que esta Si se recibe un tratamiento deficiente, se presentan es una enfermedad por intolerancia a la proteína. daños neurológicos como un bajo cociente intelectual. Se administran niveles altos de líquido intravenoso, de azúcar y de grasa para prevenir la deshidratación Episodios de acidosis posiblemente mortales. y para brindar energía con el fin de estimular la síntesis de proteínas, lo cual disminuye los niveles de aminoácidos que no pueden descomponerse. 9.12 Prevención •
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•
•
Se utiliza la diálisis peritoneal o hemodiálisis para eliminar los altos niveles de aminoácidos.
Se recomienda la asesoría genética para los futuros padres con antecedentes familiares de la enfermedad de la Es necesario iniciar de inmediato una dieta especial orina en jarabe de arce. Algunos estados, como Pensilvania, hacen pruebas de tamizaje sanguíneo a todos los libre de aminoácidos de cadena ramificada. recién nacidos para detectar signos de esta enfermedad. En estos casos, es posible que la persona reciba una llaEl tratamiento a largo plazo requiere una dieta especial y mada del pediatra para decirle que la prueba sanguínea es necesario que se cumpla estrictamente dicha dieta (La dieta se centra en una Fórmula (leche) sintética , la cual del bebé para dicha enfermedad arrojó resultados anorprovee los nutrientes y todos los amino ácidos excepto males. De ser así, se debe realizar inmediatamente una prueba de sangre de seguimiento para los niveles de amiLeucina, Isoleucina y Valina.) noácidos con el fin de confirmar si el bebé realmente tiene Para prevenir daños neurológicos. Se requiere que un nu- la enfermedad. tricionista certificado o un médico supervisen la dieta estrictamente con la colaboración de los padres. La dieta Enfermedad cerebral degenerativa, asociada con un olor para los lactantes incluye una leche en polvo sintética con de la orina análogo al jarabe de arce, que es una miel que se hace a partir de la savia deunosárboles llamados maple bajos niveles de los aminoácidos leucina, isoleucina y vade Canadá. También conocida como MSUD (por su sigla lina. en inglés: Maple Syrup Urine Disease). Los aminoácidos Las pruebas sanguíneas de aminoácidos realizadas con de cadena ramificada, leucina, isoleucina y valina, existen frecuencia permiten a los médicos y dietistas ajustar el en concentraciones elevadas en la sangre y orina. Tanto la balance de estos aminoácidos de cadena ramificada con orina como la sangrecontienen loscetoácidosanálogos de el fin de que no haya ni exceso ni deficiencia de los mis- aquellos aminoácidos. mos. Las personas afectadas por esta enfermedad deben seguir esta dieta de manera permanente. 9.13 Bibliografía El mejor tratamiento consiste en la restricción de aminoácidos ramificados en la dieta. En casos agudos en neona1. http://www.iqb.es/monografia/fichas/ficha032. tos, se recurre a una infusión i.v. de glucosa e insulina htm para acelerar el anabolismo. Ocasionalmente, se puede recurrir a la diálisis para la eliminación de los aminoá2. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ cidos ramificados. Se han descrito tres casos con éxito ency/article/000373.htm •
13
10.4 Diagnóstico
3. http://www.biopsicologia.net/fichas/page_2625. html
se exacerban y pueden mostrar la aparición de ampollas
Integrantes:
Las primeras manifestaciones de la enfermedad suelen · HUGO CUAUHTECATL · FERNANDO GAITAN aparecer en los primeros meses. En general el motivo de BERISTAIN · HUGO RAMIREZ AVILA · VICTOR consulta es el retraso en el crecimiento que es de comienzo prenatal. En el primer año de vida suelen aparecer las URIEL PADRON VILLALOBOS telangiectasias.
10
Sindrome de Bloom
10.1
Definición
El síndrome de Bloom es una enfermedad congénita que se hereda de forma autosómica recesiva de manera que para que se manifieste clínicamente la enfermedad es necesario heredar el gen alterado los padres. Estos individuos presentan inestabilidad cromosómica y se han localizado alteraciones en el cromosoma 15q26. 10.2
Etilogía
El aspecto físico de estos pacientes también es característico. Son niños de baja talla, con cara estrecha, nariz prominente, mandíbula pequeña, orejas relativamente grandes, genitales pequeños, voz de tono alto, y manera de moverse rápida. 10.4
Diagnóstico
En el laboratorio podemos encontrar déficit de inmunoglobulinas del tipo IgM e IgA. Actualmente también es posible testar la inestabilidad cromosómica. No existe tratamiento específico curativo. La base del manejo será la vigilancia y control de las infecciones y tumores, y su tratamiento específico. Es conveniente evitar la exposición a la luz solar y utilizar gafas de sol.
Se han realizado estudios cromosómicos en fibroblastos y linfocitos en cultivo, que han mostrado aberraciones cromosómicas, con intercambios anormales de cromátides hermanas, aumento de la sensibilidad a la RUV y altera- 10.5 Especialidades médicas ciones en la síntesis de ADN. Se ha demostrado actividad En esta enfermedad puede ser necesaria la consulta con anormal del ADN ligasa. pediatras, endocrinólogos, dermatólogos, inmunólogos, oncólogos en caso de padecer cáncer 10.3 Signos y síntomas Esta rara enfermedad se caracteriza por: •
•
•
Alteraciones en la piel: presencia de telangiectasias (dilatación de pequeños vasos sanguíneos) en la cara, y manchas café con leche. Hipersensibilidad a la luz solar. Inmunodeficiencia con susceptibilidad a infecciones. Estos niños sufren sobre todo infecciones respiratorias y gastrointestinales recurrentes.
•
Retraso del crecimiento.
•
Mayor predisposición al cáncer.
•
Clínicamente, el paciente tiene una facies característica, con un rostro alargado • • •
facciones delicadas, nariz prominente eritema, que se manifiesta como máculas o placas eritematosas con descamación fina en mejillas, puede también afectar la frente, los pabellones auriculares y otras áreas fotoexpuestas. Con la exposición al sol, las lesiones
10.6
Referencias bibliográficas
1. http://www.dermis.net/dermisroot/es/10038/ diagnose.htm 2. http://www.saludalia.com/.../jsp/parserurl.jsp?url= web_saludalia/enfermedadesRaras/doc/pediatria/ doc/doc_bloom.xml 3. http://www.hhmi.org/news/groden-esp.html 4. http://www.galderma.com.mx/pac/Pac1/d1_p24. htm Integrantes del equipo •
•
VALERIA CASTRO LOPEZ NALLELY CHÁVEZ DELGADO
•
JESÚS GARCÍA GARCÍA
•
ALEJANDRA MEDINA GUERRERO
•
GABRIELA MARTINEZ VILLALOBOS
14
11 TEXTO E IMÁGENES DE ORIGEN, COLABORADORES Y LICENCIAS
11
Texto e imágenes de origen, colaboradores y licencias
11.1 •
Texto
Enfermedades metabólicas producidas por enzimas defectuosas Fuente: https://es.wikibooks.org/wiki/Enfermedades_metab%C3%
B3licas_producidas_por_enzimas_defectuosas?oldid=280583 Colaboradores: ManuelGR, Juanjo1111, Swazmo, Magister Mathematicae, RORIRO, Rousemu, Talis~eswikibooks, Montserrat~eswikibooks, Genes~eswikibooks, AdiPositOs, Zx Draco, Medicna3, Chilo~eswikibooks, Belle delia, Ady 428, MEDP'S TEAM, Abrahhham, Klayck, Susie~eswikibooks, Medreal, Oleinad, MarcoAurelio, Drinibot, Ortisa, Der Künstler y Anónimos: 26
11.2
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