Medicamentos Antimicrobianos

Medicamentos Antimicrobianos Evolución histórica Los primeros investigadores en reconocer la importancia clí nica de productos de microorganismos como agentes terapéuticos fueron Pasteur y joubert q uienes mediante experimentos como el bacilo de carbunco observaron su rápida multiplicación. Avances importantes de la quimioterapia antimicrobiana se inician los trabajos de Paul Ehrlich quien sugirió que los fármacos antimicrobianos podían encontrarse en sitios específicos de organismos parásitos El desarrollo de las sulfonamidas fue el resultado de las investigaciones de Klarer y Mietzsch quienes observaron que colorantes azoicos como el prontosil rojo eran activos contra cepas de estreptococos. Domagk en 1935 quien descubrió el verdadero valor terapéutico del prontosil rojo, y ello le hizo merecedor al premio nobel de medicina en 1935 El descubrimiento de la penicilina por Flemming en 1929 fue indudablemente el echo que marco el inicio de la era m oderna en la quimioterapia antimicrobiana. Antibióticos: definición y conceptos generales Definición Sustancias producidas por diversas clases de microorganismos (bacterias, hongos) que inhiben el crecimiento y multiplicación de otros gérmenes o eventualmente pueden destruirlos. Los antibióticos también son sustancias químicas de origen sintético como en el caso de las quinolonas y las sulfonamidas. Clasificación: los antibióticos se clasifican de acuerdo con su estruc tura química, mecanismo de acción y de acuerdo con su capacidad de inhibición o destrucción de la célula bacteriana.

A. Química Beta lactamicos: penicilinas, cefalosporinas, monobactams. Macrolidos: eritromicina, claritromicina, azimatromicina. Tetraciclinas: tetraciclina, doxiciclina, minociclina. Aminoglucosidos: gentamicina, amikacina. Quinolonas: narfloxacina, ciprofloxacina. B. Mecanismos de acción y

Inhibidores de síntesis pared bacteriana (bectalactamicos).

y

Alteración de permiabilidad de membrana bacteriana (anfotermicina, nistatina).

y

Inhibidores de síntesis de proteínas (tetraciclinas,

y

Inhibidores de la síntesis de acidos nucleicos (rifampina, quinolonas).

y

Antimetabolitos: sulfas, trimetoprim.

aminoglucosidos).

C. Deacuerdo con el tipo de acción y la dosis de antibiótico utilizada. Bacteriostaticos: agentes que inhiben el crecimiento y la multiplicación bacteriana. El microorganismo no se destruye, por lo que una vez se retira el antimicrobiano, se puede reiniciar la multiplicación del germen a menos que las defensas del huésped destruyan las cepas bacterianas causantes de la infección. Bactericidas: sustancias que destruyen o que tienen un efecto letal sobre el microorganismo. Estos se pueden dividir en dos grupos, los que tienen efecto letal dependiente de su concentración (aminoglucósidos) y los que tienen efecto letal que depende del tiempo (beta lactamicos). Los antimicrobianos bacteriostáticos requieren concentraciones inhibitorias más bajas que las de los bactericidas. Los antimicrobianos que alteran la pared bacteriana son ba ctericidas y los que inhiben la síntesis de proteínas son bacteriostáticos. D. De acuerdo con el espectro de acción y

Espectro reducido: son aquellos antimicrobianos que actúan selectivamente sobre alguna especie o cepa de microorganismos. La penicilina G es básicamente selectiva sobre gérmenes grampositivos.

y

Espectro amplio: son aquellos microorganismos que tienen actividad sobre un rango m uy amplio de especies patógenas. La ampicilina y la amoxicilna son activas contra gérmenes grampostivos y gramnegativos.

Factores que determinan la sensibilidad de los microorganismos a los antibióticos. 1.

La concentración del antibacteriano en el sitio de acción.

2.

Los mecanismos de defensa del huésped.

3.

Las concentraciones del fármaco deben ser siempre menores que l as toxicas para las células del huésped.

Concentración inhibitoria mínima (CIM) Es la concentración plasmática mínima de antimicrobiano que se requiere para erradicar el 90% e las bacterias patógenas. Concentración bactericida mínima (CBM) Es la concentración mínima de antimicrobiano que se requiere para erradicar el 100% de las bacterias. Resistencia bacteriana Para que un antibacteriano produzca su efecto debe llegar al sitio de acción en las concentraciones adecuadas sin embargo algunas cepas bacterianas pueden desarrollar resistencia a ciertos antimicrobianos impidiendo la acción de este. Este fenómeno puede estar relacionado con: 1.

El antimicrobiano no llega a su sitio de acción.

2.

Inactivación del antibacteriano.

3.

Alteración estructural del sitio de acción del m edicamento.

Los mecanismos que permiten explicar el desarrollo de resistencia 1.

Algunos microorganismos producen enzimas que destruye al antibacteriano.

2.

Ciertos microorganismos disminuyen la permeabilidad de la membrana al medicamento.

3.

Algunos microorganismos presentan alteraciones estructurales que impiden la intervención del fármaco con el receptor bacteriano.

4.

Algunos microorganismos utilizan vías metabólicas alternas, necesarias para su crecimiento y multiplicación vitando en esta forma el efecto antimicrobiano.

El origen de la resistencia puede ser: NO GENETICO: la replicación activa de las bacterias es necesaria para el efecto de los antimicrobianos. Los microorganismos metabólicamente inactivos pueden desarrollar resistencia a los antibacterianos. Ciertos microorganismos pueden perder por varias generaciones la estructura blanco (receptor) y en esta forma desarrolla resistencia.

GENETIO: la mayoría de los microorganismos resistentes a los antibióticos han surgido como consecuencia de alteraciones genéticas en sucesivos procesos de selección. 1.

Mutación cromosómica que se desarrolla como consecuencia de la mutación espontanea en un locus que controla la susceptibilidad a un determinado agente antimicrobiano.

2.

Extracromosómica: las bacterias contienen elementos genéticos extracromosómica llamados plásmidos que son moléculas circulares de ADN que se pueden encontrar en el citoplasma bacteriano o integradas en el cromosoma b acteriano.

El material genético de los plásmidos se pude transferir mediante los mecanismos siguientes: 1.

Transducción

2.

Transformación

3.

Conjugación

Principios a tener en cuenta para el uso de antimicrobianos. 1.

Criterio clínico

2.

Conocimiento de la microbiología oral.

3.

Conocimiento de la farmacoterapia antibacteriana oral.

4.

Justificación para la prescripción.

5.

Estado del paciente.

Factores a tener en cuenta en la selección del antimicrobiano 1.

Correcto diagnostico clínico y microbiológico.

2.

Sensibilidad del microorganismo causante de la infección.

3.

Selección del antibacteriano más selectivo y de menos toxicidad.

4.

Conocimiento de las características cinéticas y dinámicas del antibiótico.

5.

Historia clínica del paciente.

6.

Costo del antimicrobiano.