Glukoneogenesis

GLUKONEOGENESIS, GLIKOGENOLISIS, GLIKOGENESIS

DISUSUN OLEH: Kelompok 2

Alfi Wakhianto

05.48873.00274.09

Dody Safari

02.34861.00054.09

Lutfi Jauhari

05.48832.00233.09

Restu Rante P.

04.45426.00216.09

Rini Setya Ningrum

06.55366.00309.09

Siti Wulandari

05.48853.00254.09

PROGRAM STUDI KEDOKTERAN UMUM UNIVERSITAS MULAWARMAN SAMARINDA 2007

GLUKONEOGENESIS Pengertian dan Peranan Glukoneogenesis

Yang dimaksud dengan glukoneogenesis adala reaksi yang merubah senyawa  bukan karbohidrat menjadi karbohidrat (glukosa). Jalur ini merupakan salah satu jalur  yang merupakan sumber glukosa endogen. Peranan fisiologis dari jalur ini adalah untuk  mempertahankan kadar glukosa darah pada saat masukan glukosa darah rendah, misalnya   pada saat puasa, atau apabila tubuh dalam keadaan stress, agar glukosa darah tidak  kurang dari batas minimal. Kadar glukosa darah harus dipertahankan di atas batas minimal mengingat ada jaringan tubuh yaitu otak, sel darah merah, dan sel limfoit serta makrofag yang untuk fungsi fisiologisnya mutlak membutuhkan glukosa. Glukoneogenesis, proses sintesis glukosa dari precursor bahan karbohidrat, terjadi terutama di hati pada keadaan puasa. Pada keadaan kelaparan yang ekstrem, korteks ginjal juga dapat membentuk glukosa. Sebagian besar glukosa yang dihasilkan oleh korteks ginjal digunakan oleh medula ginjal, tetapi sebagian glukosa dapat masuk ke dalam aliran darah. Diawali dengan piruvat, sebagian besar langkah pada glukoneogenesis adalah kebalikan dari reaksi pada glikolisis. Sebenarnya, jalur-jalur ini berbeda hanya di 3 titik. Enzim yang berperan dalam mengkatalisis reaksi ini diatur sedemikian rupa sehingga yang utama adalah glikolisis atau glukoneogenesis, tergantung pada keadaan fisiologis. Sebagian besar langkah glukoneogenesis menggunakan enzim yang sama dengan enzim yang mengkatalisis proses glokolisis. Aliran karbon, tentu saja, adalah dalam arah yang berlawanan. Terdapat tiga urutan reaksi pada glukoneogenesis yang berbeda dengan langkah padanan pada glikolisis. Ketiganya melibatkan perubahan piruvat menjadi fosfoenolpiruvat ( PEP ) dan reaksi yang mengeluarkan fosfat dari fruktosa 1,6 bifosfat untuk membentuk fruktosa 6- fosfat dan dari glukosa 6- fosfat untuk membentuk glukosa. Selama glukoneogenesis, perubahan piruvat menjadi fosfoenolpiruvat dikatalisis oleh serangkaian enzim dan bukan 1 enzim seperti yang digunakan pada glikolisis. Reaksi yang mengeluarkan fosfat dari fruktosa 1.6 bifosfat dan dari glukosa 6 fosfat masingmasing menggunakan enzim yang berbeda dengan enzim padanan pada glikolisis. Walaupun selama glikolisis terjadi penambahan fosfat oleh kinase, yang menggunakan

ATP, selama glukoneogenesis fosfat dikeluarkan oleh fosfatase yangmemebebaskan Pi. Dengan demikian, langkah glukoneogenik ini secara energetislebihmudh terjadi daripada apabilapaa reaksi-reaksi tersebut dihasilkan ATP.

Prekursor Pada Glukoneogenesis Pada manusia, tiga sumber karbon yang utama untuk glukoneogenesis adalah laktat,gliserol,dan asam amino, terutama alanin. Laktat dihasilkan oleh glikolisis anaerobik dijaringan misalnya otot yang sedang bekerja atau sel darah merah, gliserol dibebaskan dari simpanan triasilgliserol diajringanadiposa dan asaam amino terutama  berasal dari simpanan asam amino di otot yang mungkin berasal daripenguraian protein otot. Alanin, asam amino glukoneogenik utama, dibentuk di otot dari asam amino lain dan dari glukosa.

Jalur Glukoneogenesis Glukoneogenesis berlangsung melalui suatu jalur yangmerupkan kebalikandari  banyak, ttapitidaksemua langkah glikolisis. 1. Perubahan piruvat menjadi fosfoenolpiruvat

Pada glikolisi, fosfoenolpiruvat diubah menjadi piruvat oleh piruvat kinase. Pada glukoneogenesis, diperlukan serangkaian langkah untuk menyelesaikan kebalikan dari reaksi ini. Piruvat mengalami karboksilasi oleh piruvat karboksilase untuk membentuk  oksaloasetat. Enzim ini yang memerlukan biotin, adalah katalisator reaksi anaplerotik    pada siklus asam trikarboksilat. Pada glukoneogenesis, reaksiini melengkapi lagi oksaloasetat yang digunakan untuk sintesis glukosa. CO2 yang ditambahkan ke piruvat untukmembentuk oksaloasetat dibebaskan oleh fosfoenolpiruvat karboksikinse(PEPCK) dan dihasilkan fosfoenolpiruvat. Untuk reaksi ini, GTP merupakan sumber energi serta sumber gugus fosfat fosfoenolpiruvat. Enzimenzim ini mengkatalisis kedua langkah ini terletak di dua kompartemen subselyang   berbeda.

Piruvat

karboksilase

dijumpai

di

mitokondria.Padaberbagi

spesies,

fosfoenolpiruvat karbokilse karboksikinse terletakdi sitosol atau mitokondria, atau tersebar di keduakompartemenini. Pada manusia, enzim ini trsebar hampir sama banyak  dimasing-masing kompartemen.

Oksaloasetat yang dihasilkan dari piruvat oleh piruvat karboksilse atau dari sam amino yangmembentuk zat antara pada siklus asam trikarboksilat, tidak mudah menembus membran mitokondria. Oksaloasetat mengalami dekarboksilasi menjadi fosfoenolpiruvat karboksikinase mitokondria, ata u di ubah manjadi malat atau aspartat. Perubahanoksaloasetat menjadimalat memerlukan NADH. Fosfoenolpiruvat, malat, aspartat dapat dipindahkan ke dalam sitosol.Setelah menmbus membranmitokondria dan masuk kedalam sitosol,malat dan asprtat diubah kembalimejadioksalosetat oleh kebalikan dari reaksi yang dijelaskan.Perubahan malat menjadi oksaloasetat menghasilkan NADH. Apakah oksaloasetat dipindahkan menembus membranmitokondria sebagaimalat atau aspartat tergantung pada kebutuhan akan ekuivalen reduksi di sitosol. NADH diperlukan untuk

mereduksi1,3-bisfosfogliserat

menjadi

gliseraldehida3-fosfat

selama

glukoneogenesis.

2. Perubahan Fosfoenolpiruvat menjadiFruktosa 1,6-bisfosfat

Langkah

glukoneogenesis

selanjtnya

berlangsung

di

dalamsitosol.

Fosfoenolpiruvat membalikkan langkah pada glikolisis untukmembentuk gliserildehida3fosfat yang terbentuk, 1 diuabah menjdi dihidroksiseton fosfat(DHAP). Kedua triosa fosfatni, DHAP dan gliserildehida3-fosfat, berkondenssi membentuk fruktosa1,6 bisfosfatmelaluikebailkan dari reaksi aldolase.Karena membentuk DHAP,gliserol masuk  ke dalam jalur glukoneogeneis pada tahap ini.

3.Perubahan Fruktosa1,6-bisfosfat menjdi fruktosa6-fosfat

Enim fruktosa1,6-bisfosfatase membebaskan fosfat inorganik dari fruktosa 1,6  bisfosfatuntukmembentuk fruktosa6-fosfat. Enzim glikolitik, fosfofruktokinase-1 tidak  mengkatalisi reaksiini melainkan suatu reaksi yangmelibatkan ATP. Dalam reaksi glukoneogenik

berikutnya,

fruktosa 6-fosfat di ubah menjadi

gluksa 6-fosfat

olehisomerase yang sama dengan isomerase yang digunakn pada glikolisis.

4.Perubahan Glukosa 6-Fosfat menjadi Glukosa

Glukosa 6-Fosfatase memutuskan Pi dari glukosa 6-fosfat dan membebaskan glukosa

bebasuntukmasukke

dalam

darah. Enzim

glikolitik

glukokinase,

yang

mengkatalisi reaksisebaliknya memerlukanATP. Glukosa 6-fosfatase terletak dimembran retikulum endoplasma. Glukosa 6-fosfat digunakan tidak saja pada glukoneogenesis, tetapi juga untuk menghasilkan glukosadarah dai pemecahan glikogen hati.

PENGATURAN GLUKONEOGENESIS Walaupun glukoneogenesis berlangsung selama puasa, glukoneogenesis juga di rangsang selama olahraga yang lama,diet tinggi protein dan keadaan stress. Faktor  yangmendorong secara keseluruhan aliran karbondari piruvat ke glukosa meliputi ketersediaan subtrat dan perubahn aktivitas atau jumlah enzim tertentupada glikolisis dan glukoneogenesis. Ketersediaa substrat, Glukosa dirangsang oleh aliran subtrat utamanya dari jaringan perifr ke hati. Gliseroldibebaskan dari jaringan adiposa apabilakar  insulinmenurundankadar glukagon atau hormon stress epinefrin dan kortisol(suatu glukokortikoid) meningkat di dalamdarah.Laktat di hasilkan dari ototselama olahraga dan oleh sel darah merah. Asam amino juga tersedia untuk glukoneogenesis apabila asupan makanan tinggi protein dan asupan rendah karbohidrat.

Aktivitas atau Jumlah Enzim Kunci

Tiga langkah dalam jalur glukoneogenesis yang diatur: 1. Piruvat  fofsfoenolpiruvat 2. Fruktosa 1,6-bifosfat  fruktosa 6-fosfat 3. Glukosa 6-fosfat  glukosa

Langkah-langkah ini sesuai dengan langkah yang terjadi pada glikolisis yang dikatalisis oleh enzim pengatur. Aliran netto karbon, apakah dari glukosa ke piruvat (glikolisis) atau dari piruvat ke glukosa (glukoneogenesis), bergantung pada aktivitas relatif atau jumlah enzim glikolitik atau glukoneogenik.

PERUBAHAN PIRUVAT MENJADI FOSFOENOLPIRUVAT Piruvat merupakan substrat kunci untuk glukoneogenesis yang berasal dari laktat dan asam amino, terutama alanin. Pada kondisi menguntungkan glukoneogenesis, piruvat tidak diubah menjadi asetil KoA karena piruvat dehidrogenase relatif tidak aktif. Malahan

 piruvat diubah menjadi oksaloasetat oleh piruvat karboksilase. Kemudian oksaloasetat dibah menjadi fosfoenolpiruvat karboksikinase. Karena piruvat kinase diinaktifkan oleh fosforilasi dan oleh alanin, fosfoenolpiruvat tidak diubah kembali menjadi piruvat, suatu keadaan yang dapat mendorong timbulnya siklus substrat nonproduktif (siklus yang siasia). Namun fosfoenolpiruvat membalikkan langkah pada glikolisis dan akhirnya membentuk glukosa.

Piruvat dehidrogenase tidak aktif .

Pada keadaan puasa, kadar insulin rendah, dan kadar glukagon meningkat. Akibatnya, asam lemak dan gliserol dibebaskan dari simpanan triasilgliserol di jaringan adiposa. Asam lemak berpindah ke hati tempat asam lemak mengalami oksidasi-β dan menghasilkan asetil KoA, NADH, dan ATP. Akibatnya, konsentrasi ADP berkurang. Perubahan ini menyebabkan fosforilasi piruvat kinase menjadi bentuk tidak aktif. Oleh karena itu, piruvat tidak diubah menjadi asetil KoA.

Piruvat karboksilase tidak aktif. Asetil KoA, yang dihasilkan melalui oksidasi asam lemak, mengaktifkan piruvat karboksilase. Oleh karena itu, piruvat yang berasal dari alanin atau laktat, diubah menjadi oksaloasetat. Fosfoenolpiruvat fosfoenolpiruvat

dalam

karboksikinase suatu

reaksi

terinduksi. yang

Oksaloasetat

dikatalisis

ooleh

menghasilkan fosfoenolpiruvat

karboksikinase. Fosfoeolpiruvat karboksinkinase sitosol merupakan ezm yang dapat diinduksi, yang berarti bahwa jumlah enzim tersebut didalam sel meningkat karena terjadi peningkatan transkripsi gen dan peningkatan translasi mRNA. Peninduksi utama adalah cAMP yang kadarnya ditingkatkan oleh hormon yang mengaktifkan adenilat siklase. Adlenilat siklase menghasilkan cAMP dari ATP. Glukagon adalah hormon yang menyebabkan peningkatan cAMP selama puasa, sementara efinefrin bekerja selama olahraga atau stress. cAMP mengaktifkan protein kinase A yang melakukan fosforilasi terhadap protein yang merangsang transkripsi gen fosfoenolpiruvat karboksikinase. Peningkatan sintesis mRNA untuk fosfoenolpiruvat karboksikinase menyebabkan  peningkatan sintesis enzim tersebut. Kortisol, glukokortokoid utama pada manusia, juga menginduksi fosfoenolpiruvat karboksikinase.

Piruvat kinase tidak aktif. Apabila kadar glukagon meningkat, piruvat kinase mengalami fosforilasi dan menjadi tidak aktif oleh mekanisme yang melibatkan cAMP dan protein kinase A. Oleh karena itu tidak terjadi perubahan kembali fosfoenolpiruvat menjadi piruvat. Fosfoenolpiruvat terus mengikuti jalur glukoneogenesis. Apabila fosfoenol piruvat di ubah kembali menjadi pirvat, substrat ini hanya akan membentuk  siklus, menimblkan hilangnya energi tanpa menghasilkan produk yang bermanfaat. Inaktivasi piruvat kinase mencagah terbentuknya pendauran yang sia-sia seperti itu dan mendorong terbentuknya glukosa.

PERUBAHAN FRUKTOSA 1,6-BIFOSFAT MENJADI FRUKTOSA 6-FOSFAT.

Karbon pada fosfoenolpiruvat membalikkan langkah glikolisis, membentuk  fruktosa 1,6-bifosfat. Fruktosa 1,6-bifosfatase

bekerja pada bifosfat ini untuk 

mengeluarkan fosfat inorganik dan menghasilkan fruktosa 6-fosfat. Pada langkah ini daur  substrat

yang

glukoneogenesis,

sia-sia

di

cegah

konsentrasi

karena

senyawa

pada yang

kondisi

yang

mengaktifkan

menguntungkan enzim

glikolitik 

fosfofruktokinase-1 adalah rendah. Senyawa yang sama ini, fruktosa 2,6-bifosfatase. Apabila konsentrasi efektor alosterik ini rendah, fosfofruktokinase-1 menjadi kurang aktif, fruktosa 1,6-bifosfatase lebih aktif , dan aliran karbon adalah menuju fruktosa 6fosfat dan dengan demikian menuju glukosa. Fruktosa 1,6-bifosfatase juga terinduksi selama puasa.

PERUBAHAN GLUKOSA 6-FOSFAT MENJADI GLUKOSA.

Glukosa 6-fosfatase mengkatalisis perubahan glukosa 6-fosfat menjadi glukosa, yang kemudian dikeluarkan dari sel hati. Enzim glikolitik glukokinase yang mengkatalisis reaksi sebaliknya, relatif tidak aktif selama glukoneogenesis. Glukokinase yang memiliki S0,5 (Km) yang tinggi untuk glukosa, sangat tidak aktif selama puasa karena kadar glukosa darah rendah (sekitar 5mM). Glukokinase juga merupakan enzim yang dapat di induksi. Konsentrasi enzim meningkat pada keadaan kenyang saat kadar glukosa dan insulin darah meningkat konsentrasi enzim menurun pada keadaan puasa saat kadar glukosa dan insulin rendah .

GLIKOGENESIS

Glikogen adalah bentuk polimer dari glukosa, merupakan polisakarida glukosa yang menjadi cadangan karbohidrat dalam tubuh. Pada mamalia (termasuk manusia) glikogen terbanyak didapatkan di hepar. 5-6 % dari berat hepar berupa glikogen, bahkan  pada pemakan tinggi karbohidrat kadar glikogen di dalam heparnya dapat dicapai 1015% dari berat hepar. Cadangan glikogen di dalam hepar ini akan habis setelah 12-18 jam  pasca absorbsi. Artinya setelah 12-18 jam dari saat makan dan tidak ada masukan glukosa atau karbohidrat dari luar, glikogen yang berada di dalam hepar akan habis terpakai oleh tubuh. Di samping hepar, glikogen juga terdapat di dalam otot skelet dan sel ginjal, serta sedikit di jaringan lain. Besarny atimbunan glikogen merupakan selisih antara proses glikogenesis dan   proses sebaliknya yaitu glikogenolisis, yang pengendaliannya berlangsung secara serentak tetapi saling berlawanan. Dalam arti kalu glikogenesis dipakai pada saat yang sama glikogenolisis dihambat, sebaliknya bila glikogenolisis yang dipacu glikogenesis akan dihambat pada waktu yang bersamaan.

GLIKOGENESIS TERUTAMA TERJADI DI OTOT DAN HATI Lintasan Biosintesis Glikogen Melibatkan Glukosa Nukleotida yang Khusus

Glukosa akan mengalami fosforilasi menjadi glukosa 6-fosfat, yaitu reaksi yang lazim terjadi sebagai reaksi pertama pada lintasan glikolisis dari glukosa. Reaksi fosforilasi ini dikatalisis oleh enzim heksokinase di otot dan glukokinase di hati. Glukosa 6-fosfat diubah menjadi glukosa 1-fosfat di dalam suatu reaksi yang dikatalisis oleh enzim fosfoglukomutase. Enzim itu sendiri mengalami fosforilasi, dan gugus fosfo- akan mengambil bagian di dalam reaksi reversibel yang intermediatnya adalah glukosa 1,6 bifosfat. Enz-P + Glukosa 6-fosfat

Enz + Glukosa 1,6-bifosfat

Enz-P

+

Glukosa 1-fosfat

Selanjutnya, senyawa glukosa 1-fosfat bereaksi dengan uridin trifosfat (UTP) untuk  membentuk nukleotida aktif uridin difosfat glukosa (UDPGlc).

Reaksi antara glukosa 1-fosfat dan uridin trifosfat dikatalisis oleh enzim UDPGlc  pirofosforilase. UTP + Glukosa 1-fosfat

UDPGlc + Ppi

Hidrolisis pirofosfat inorganik berikutnya oleh enzim pirofosfatase inorganik akan menarik reaksi ke arah kanan persamaan reaksi. Dengan kerja enzim glikogen sintase, atom C1 pada glukosa yang diaktifkan UDPGlc membentuk ikatan glikosidik dengan C4 pada residu glukosa terminal glikogen, sehingga membebaskan uridin difosfat (UDP). Molekul glikogen yang sudah ada sebelumnya atau ”glikogen primer”, harus ada untuk memulai reaksi ini. Glikogen primer  selanjutnya dapat terbentuk pada primer protein yang dikenal glikogenin. UDPGlc + (C6)n Glikogen

UDP + (C6)n+1 Glukogen

Glikogenin adalah protein dengan 37 kDa yang menjadi terglikosilasi pada residu tirosin spesifik oleh UDPGlc. Residu glikosa yang lebih lanjut melekat pada posisi 1-4 untuk membentuk rantai pendek yang diaktifkan oleh glikogen sintase. Pada otot rangka, glikogenin tetap melekat di bagian pusat molekul glikogen, sedangkan di hati terdapat  jumlah molekul glikogen yang melebihi jumlah molekul glikogenin.

Percabangan Melibatkan Pelepasan Rantai Glikogen yang Ada

Penambahan residu glukosa pada rantai glikogen yang sudah ada sebelumnya atau ”primer”, terjadi pada ujung luar molekul yang nonreduktif sehingga ”cabang-cabang”  pada ”pohon” glikogen akan memanjang begitu terbentuk rangkaian 1-4 yang berurutan. Setelah rantai tersebut diperpanjang hingga mencapai minimal 11 residu glukosa, maka enzin kedua, yaitu enzim pembentuk cabang (amilo[1-4]

[1-6]-transglukosidase)

memindahkan bagian dari rantai 1-4 (panjang minimal 6 residu glukosa) pada rantai yang  berdekatan untuk membentuk rangkaian 1-6 dan karenanya membuat titik cabang di dalam molekul tersebut. Cabang-cabang itu akan tumbuh dengan penambahan lebih lanjut unit 1-4-glukosil dan pembentukan cabang selanjutnya. Setelah jumlah residu terminal yang non reduktif meningkat, jumlah total tapak reaktif di dalam molekul akan meningkat sehingga mempercepat glikogenesis maupun glikogenolisis.

GLIKOGENOLISIS Merupakan proses yang berlawanan dengan glikogenesis, tetapi menggunakan  jalur reaksi yang berbeda, dengan demikianenzim-enzimnya berbeda pula. Kalau pada glikogenesis enzim utamanya adalah   glikogen sintetase dan branching enzyme. Seperti halnya glikogen sintetase, fosforilase juga terdapat dalam dua bentuk, bentuk aktif dan  bentuk inaktif yang saling interkonversidengan cara fosforilasi dan defosforilasi pula. Bedanya dengan glikogen sintetase, aktifasi fosforilase lebih kompleks dan melibatkan rentetan reaksi yang bersifat berantai dan saling terkait. Perlu diketahui bahwa  pengendalian glikogenesis dan glikogenolisis berjalan serantak dan saling berlawanan, dengan pengertian kalu glikogenesis dipacu pada saat yang sama glikogenolisis dihambat, sebaliknya bila glikogenolisis dipacu pada saat yang sama pula glikogenesis dihambat.

GLIKOGENOLISIS

BUKAN

MELIBATKAN

PROSES

KEBALIKAN

GLIKOGENESIS, MELAINKAN LINTASAN YANG TERPISAH Penguraian Melibatkan Mekanisme Pemutusan Cabang (Gambar 20-1)

Penguraian merupakan tahap yang dikatalisis oleh enzim Fosforilase dengan membatasi kecepatan di dalam glikogenolisis. (C6)n + Pi

(C6)n-1 + Glukosa 1-fosfat

Enzim ini spesifik untuk proses pemecahan fosforilasi (fosforolisis; cf hidrolisis) rangkaian 1-4 glikogen untuk menghasilkan glukosa 1-fosfat. Residu glukosil terminal  pada rantai paling luar molekul glikogen dibuang secara berurutan sampai kurang lebih ada 4 buah residu glukosa yang tersisa pada tiap sisi cabang 1-6. Enzim lainnya (α-[1-4] α- [1-4] glukan transferase) menindahkan unit trisakarida dari suatu cabang ke cabang lainnya, sehingga membuat titik cabang 1-6 terpajan. Pemisahan hidrolisis ikatan 1-6 memerlukan kerja enzim pemutus cabang (amilo[1-6]glukosidase) yang spesifik. Dengan   pembuangan cabang tersebut, kerja enzim fosforilasi selanjutnya dapat berlanjut. Gabungan kerja enzim lainnya menghasilkan pemecahan lengkap glikogen. Reaksi yang dikatalisi oleh enzim fosfoglukomutase bersifar reversible, sehingga glukosa 6-fosfat dapat dibentuk dari glukosa 1-fosfat. Di hati dan ginjal (tetapi tidak di otot) terdapat suatu

enzim spesifik, yaitu glukosa 6-fosfatase, yang membuang gugus fosfat dari glukosa 6fosfat sehingga memudahkan glukosa untuk dibentuk dan berdifusi dari sel ke dalam darah. Peristiwa ini merupakan tahap akhir dalam proses glikogenolisis hepatik, yang dicerminkan dengan kenaikan kadar glukosa darah.

AMP SIKLIK MENGINTEGRASIKAN PENGATURAN GIKOGENOLISIS DAN GLIKOGENESIS.

Enzim

utama

yang mengendalikan metabolisme glikogen-yaitu glikogen

fosforilase dan glikogen sintase- diatur oleh sebuah rangkaian reaksi yang kompleks dan melibatkan baik mekanisme alosterik maupun modifikasi kovalen akibat fosforilasi serta defosforilasi protein enzim yang reversible. Banyak modifikasi kovalen disebabkan oleh kerja cAMP (AMP siklik; asam 3’,5’-siklik adenilat). cAMP merupakan senyawa intermediet intra sel atau second messenger, dan banyak hormon bekerja melalui senyawa-antara ini. cAMP terbentuk dari ATP oleh enzim adenilil siklase yang terdapat pada permukaan dalam membran sel. Adenil siklase diaktifkan oleh hormon seperti epinefrin dan norepinefrin yang bekerja lewat reseptor β-adregenik pda membran sel dan disamping itu di hati oleh glukagon yang bekerja lewat reseptor glukagon yang independen. cAMP dihancurkan oleh fosfodiesterase, dan aktivitas enzim inilah yang mempertahankan kadar normal cAMP yang rendah. Insulin pernah dilaporkan dapat meningkatkan aktifitas enzim tersebut di hati sehingga menurunkan konsentrasi cAMP.

Fosforilase Hati Berbeda dengan Fosforilase Otot

Di hat, enzim fosforilase terdapat baik dalam bentuk aktif maupun inaktif. Fosforilase aktif (fosforilase a) mempunyai salah satu gugus hidroksil serin yang terfosforilasi di dalam rangkaian ester. Melalui kerja enzim fosfatase yang spesifik, yaitu   protein fosfatase-1, enzim tersebut akan diinaktivasi menjadi fosforilase b di dalam sebuah reaksi yang melibatkan pembuangan hidrolitik gugus fosfat dari residu serin. Pengaktifan kembali memerlukan fosforilasi ulang dengan ATP dan enzim spesifik, yaitu fosforilase kinase.

Secara imunologis dan genetis, fosforilase merupaka senyawa dimer, yang setiap monomernya mengandung 1 mol piridoksal fosfat. Ada dua bentuk enzim fosforilase: fosforilase a, yaitu bentuk aktif dan terfosforilasi dengan maupun tanpa adanya AMP (pemodifikasi alosteriknya), dan fosforilase b, yang mengalami defosforilasi dan aktif  hanya jika terdapat AMP. Enzim fosforilase ini terdapat pada saat olah raga ketika kadar  AMP naik, sehingga dengan mekanisme ini tersedia bahan bakar untuk otot. Fosforilase a merupakan bentuk normal enzim tersebut yang aktif secara fisiologis.

DAFTAR PUSTAKA Marks, Dawn B, dkk.2000. Biokimia Kedokteran Dasar.EGC:Jakarta. Murray, Robert K, dkk.2003. Biokimia Harper .EGC:Jakarta.