ALKOHOL TOKSIK
Abstrak
Ingesi etanol dengan keracunan alkohol adalah salah satu keadaan darurat yang paling umum diikuti dengan " alcohol withdrawal syndrome withdrawal syndrome"" pada pecandu alkohol kronis yang datang ke unit gawat darurat (UGD) dengan gejala medis. Kasus konsumsi alkohol toksik tunggal (selain etanol) dapat dibawa ke UGD ketika metanol atau etilen glikol ditelan secara tidak sengaja. Studi ini mengamati daerah dimana kadang terjadi outbreak keracunan alkohol. Sebagai dokter UGD, mengidentifikasi keracunan alkohol dan segera melakukan pengobatan adekuat sangat penting karena akan mencegah morbiditas dan mortalitas. Kata kunci : konsumsi alkohol, etilen glikol, metanol, alkohol toksik
Pendahuluan
Istilah alkohol toksik umumnya mengacu pada isopropanol, metanol, dan etilen glikol (EG). Namun, alkohol apa pun bisa menjadi racun jika dicerna dalam jumlah besar. Pengenalan dini dan pengobatan pasien yang keracunan zat-zat zat-z at ini di UGD dapat mengurangi morbiditas dan mortalitas yang terkait dengan alkohol ini. Etil Alkohol (Etanol)
Etanol adalah hidrokarbon dengan berat molekul rendah. Etanol tersedia secara luas baik sebagai minuman maupun sebagai bahan dalam ekstrak makanan, obat batuk dan pilek, dan obat kumur. Keracunan etanol sering terjadi di masyarakat modern, terutama karena ketersediaannya yang luas. Bahan ini sering dipakai bersama bahan lain dalam upaya bunuh diri. Morbiditas justru sering berasal dari etanol atau luka-luka dan penyakit yang muncul bersamaan karena etanol sangat meningkatkan risiko trauma, terutama trauma akibat tabrakan kendaraan bermotor atau kejahatan kekerasan. Toksikokinetik
Etanol cepat diserap di mukosa lambung dan usus halus, lalu mencapai konsentrasi puncak 20-60 menit setelah dikonsumsi. Setelah diserap, ia diubah menjadi acetaldehyde oleh enzim alkohol dehidrogenase (ADH). Asetaldehida kemudian diubah menjadi asetat, yang diubah menjadi asetil CoA, dan akhirnya karbon dioksida dan air.
Polimorfisme genetik yang mengkode ADH, jumlah alkohol yang dikonsumsi, dan frekuensi di mana etanol dikonsumsi mempengaruhi kecepatan metabolismenya. Pecandu alkohol kronis dan orang-orang dengan penyakit hati berat memiliki peningkatan laju metabolisme. Namun, peminum yang tidak mengkonsumsi etanol secara kronis, mengeliminasinya dengan laju 15 mg / dL / jam, sedangkan pecandu kronis mengekskresikannya dengan laju sekitar 20-25 mg / dL. Gejala Klinis
Intoksikasi alkohol akut didefinisikan sebagai keadaan patologis yang disebabkan
oleh
konsumsi
alkohol.
Pesta
mabuk-mabukan,
yang
umumnya
didefinisikan sebagai mengonsumsi ≥5 minuman beralkohol pada satu kesempatan, umumnya menghasilkan keracunan akut. Karakter gejala yang terkait dengan intoksikasi bervariasi dengan tingkat keparahan dan gejala tergantung pada konsentrasi serum maupun pola minum. Kadar <25 mg / dL dikaitkan dengan rasa hangat dan rasa nyaman. Euforia dan penurunan daya nilai terjadi pada tingkat antara 25 dan 50 mg / dL. Pada tingkat 50-100 mg / dL, terjadi inkoordinasi, penurunan waktu reaksi / refleks, dan ataksia. Disfungsi cerebellar (yaitu, ataksia, bicara cadel, nistagmus) sering terjadi pada tingkat 100-250 mg / dL. Koma dapat terjadi pada tingkat> 250 mg / dL, sedangkan depresi pernafasan, hilangnya refleks pelindung, dan kematian terjadi pada tingkat> 400 mg / dL. Hipotensi dan takikardia dapat terjadi sebagai akibat vasodilatasi perifer yang diinduksi etanol, atau sekunder akibat kehilangan volume. keracunan alkohol akut juga dapat menyebabkan gangguan metabolik ganda, termasuk hipoglikemia, asidosis laktik, hipokalemia, hipomagnesemia, hipokalsemia, dan hipofosfatemia. Anak-anak berisiko lebih tinggi mengalami hipoglikemia setelah mengkonsumsi alkohol tunggal daripada orang dewasa. Pemeriksaan Laboratorium
Tes laboratorium yang paling penting pada pasien yang nampak mabuk etanol adalah kadar glukosa darah dengan uji tusuk jari di samping tempat tidur. Konsentrasi etanol serum dan elektrolit dasar, analisis gas darah juga diperlukan meskipun pengukuran konsentrasi etanol serum kontroversial dan tidak tersedia di banyak pusat. Anion gap (AG) dan osmolalitas gap (OG) harus dihitung untuk menyingkirkan
kemungkinan keracunan alkohol jenis lainnya. Tes kadar obat dalam urin harus dilakukan untuk menyingkirkan koingestan lain. Diagnosis
Keracunan alkohol sebagai penyebab perubahan status mental adalah diagnosis eksklusi dan harus dipertimbangkan hanya setelah mengesampingkan kondisi yang lebih serius seperti trauma kepala, hipoksia, hipoglikemia, hipotermia, ensefalopati hepatik, dan gangguan metabolik dan fisiologis lainnya. Namun, intoksikasi dapat didiagnosis lebih sering dengan riwayat asupan etanol, presentasi klinis dan dengan menggunakan pengukuran konsentrasi etanol serum. Namun, pemeriksaan rutin kadar alkohol dalam darah serum masih kontroversial, terutama karena tidak mungkin mendiagnosis pasien yang sadar penuh dengan intoksikasi alkohol. Penatalaksanaan di UGD
Penatalaksanaan awal harus difokuskan pada saluran napas, laju napas, dan sirkulasi. Dekontaminasi lambung jarang diperlukan untuk semua alkohol. Pengobatan untuk intoksikasi etanol akut saja biasanya hanya simtomatik. Hipoglikemia dan depresi pernafasan adalah dua masalah penting yang harus segera ditangani. Hipoglikemia harus segera dideteksi dari pengukuran glukosa darah yang cepat di samping tempat tidur pada semua pasien yang mabuk dan harus menerima infus dekstrosa. Pasien yang mengalami koma harus menerima setidaknya 100 mg tiamin parenteral untuk mencegah atau mengobati ensefalopati Wernicke, bersama dengan dekstrosa. Crystalloid intravena (IV) dan vasopressure digunakan untuk mengobati hipotensi, jika ada. Pasien bisa mengalami perubahan kesadaran seperti gelisah, kasar, dan tidak kooperatif. Sedasi kimia seperti benzodiazepin mungkin diperlukan untuk mencegah pasien merugikan diri sendiri atau orang lain. Namun, obat ini harus digunakan dengan hati-hati karena obat ini dapat memperburuk depresi pernafasan yang disebabkan oleh alkohol. Metadoxine, adalah obat baru yang spesifik yang berguna dalam pengobatan keracunan alkohol akut, yang mempercepat ekskresi etanol. Komplikasi
Hipoglikemia sering terjadi. Holiday heart syndrome dapat terjadi pada pasien dengan intoksikasi akut, di mana terjadi disritmia, terutama fibrilasi atrium. Komplikasi lain
dalam intoksikasi berat termasuk pankreatitis akut, depresi miokard berat, hipotensi, asidosis laktat, edema paru, kolaps kardiovaskular, dan kematian mendadak. Isopropanol
Isopropanol adalah cairan yang jernih dan tidak berwarna dengan aroma buah dan rasa pahit yang ringan. Paling sering ditemukan di dalam negeri sebagai alkohol gosok, isopropanol juga ditemukan dalam berbagai produk rumah tangga dan komersial termasuk pembersih, disinfektan, antifreezes, kosmetik, pelarut, tinta, dan obat-obatan. Mayoritas paparan isopropanol adalah bunuh diri yang tidak disengaja pada anak-anak <6 tahun. Meskipun keracunan isopropanol tampaknya merupakan kejadian yang cukup umum, kematian jarang terjadi, tetapi dapat terjadi akibat cedera karena efek inebriant , kompromi saluran napas yang tidak diobati karena koma, atau jarang terjadi depresi kardiovaskular dan syok setelah menelan dalam jumlah besar. Perawatan suportif dapat mencegah morbiditas dan mortalitas. Toksikokinetik
Isopropanol diserap dengan cepat dan sepenuhnya diserap setelah konsumsi dengan konsentrasi plasma puncak terjadi dalam 30 menit. Penyerapan yang signifikan dapat terjadi setelah inhalasi atau paparan kulit, terutama pada bayi. Isopropanol dimetabolisme oleh ADH menjadi aseton. Eliminasi isopropanol terutama melalui ginjal meskipun bisa melalui beberapa jalur lain seperti eksresi pulmonal dalam bentuk isopropanol dan aseton. Tanpa etanol atau fomepizole, waktu paruh eliminasi isopropanol adalah antara 2,5 dan 8,0 jam, sedangkan eliminasi aseton lebih lambat dengan waktu paruh setelah konsumsi isopropanol antara 7,7 dan 27 jam. isopropil alkohol dan aseton dapat dengan cepat dibersihkan melalui hemodialisis, dengan tingkat pembersihan lebih dari 200 mL / menit. Mekanisme Toksisitas
Isopropanol merupakan inebriant dan depresan sistem saraf pusat (CNS); Depresi batang otak dianggap sebagai mekanisme utama. Selain itu, iritasi pada saluran pencernaan menyebabkan gastritis hemoragik. Aseton sendiri adalah depresan CNS ringan dan dapat memperburuk depresi SSP yang disebabkan oleh alkohol isopropil. Efek metabolik yang paling umum adalah peningkatan OG, ketonemia dan ketonuria tanpa asidosis metabolik AG tidak seperti alkohol beracun (metanol dan EG). Tidak
adaknya asidosis metabolik AG yang tinggi 4-6 jam pasca konsumsi berguna untuk membedakan isopropil alkohol dari metanol atau intoksikasi EG dalam banyak kasus. Dosis mematikan pada manusia adalah 250 mL yang diperkirakan dari berbagai sumber. Gejala Klinis
Manifestasi klinis termasuk berbagai tingkat depresi SSP, mulai dari inebriasi dengan disinhibisi, sedasi, pingsan dan koma. Efek ini, terutama disebabkan oleh alkohol awal sebelum dimetabolisme, lalu gejala segera berkembang setelah terpapar, dan mencapai puncaknya dalam 1 jam setelah konsumsi, yang adalah metabolit aseton, sehingga menyebabkan sedasi yang lebih sedikit. Peningkatan tingkat kesadaran pasien adalah kondisi klinis yang diharapkan dalam keracunan ringan hingga sedang. Keracunan berat akibat
menelan
jumlah
besar
bisa
menyebabkan
koma,
depresi
pernafasan,
hematemesis, edema paru, tracheobronchitis hemoragik, syok, dan kolaps sirkulasi. Konsentrasi isopropanol 50-100 mg / dL biasanya menghasilkan intoksikasi, yang dapat berkembang menjadi dysarthria dan ataksia. Letargi dan koma dapat muncul bila kadar zat di atas 150 mg / dL. Kolaps kardiovaskular dapat terjadi dengan kadar melebihi 450 mg / dL. Pemeriksaan Laboratorium
Tes dan perhitungan berikut juga harus dilakukan pada pasien yang dicurigai mengkonsumsi isopropil alkohol: isopropil alkohol Serum dan kadar aseton (atau osmolalitas serum jika kadar obat serum langsung tidak tersedia). Elektrolit dasar, dengan perhitungan AG dan OG, nitrogen urea darah, dan kreatinin, keton serum dan urine serta analisis gas darah arteri atau vena harus dilakukan. Diagnosis
Keracunan dapat didiagnosis dengan mengukur konsentrasi isopropanol serum meskipun ini mungkin tidak tersedia dan nilainya juga terbatas. oleh karena itu, Diagnosis lebih sering dibuat berdasarkan riwayat pasien dan gejala klinis. OG, ketonemia, dan / atau ketonuria tanpa asidosis metabolik, bersama dengan aroma buah atau manis pada nafas dan depresi CNS dapat mendukung diagnosis. Keton biasanya hadir dalam serum dalam 30 menit setelah konsumsi. Jika tidak ada konsumsi etanol bersamaan, keton berarti menyingkirkan kemungkinan konsumsi isopropanol. Namun,
kelaparan, bentuk ketoasidosis alkoholik dan diabetik dengan depresi status mental dan ketosis harus dikesampingkan pada pasien ini. Penatalaksanaan
Perawatan suportif adalah terapi utama dengan penekanan pada penilaian dan stabilisasi saluran napas, pernapasan, dan sirkulasi.
Dekontaminasi Dekontaminasi gastrointestinal (GI) tidak begitu berperan dalam kebanyakan kasus keracunan isopropil alkohol tunggal. Arang aktif mungkin berguna sebagai koingestan.
Antidotum Metabolit Aseton primer kurang beracun dibandingkan isopropil alkohol. Oleh karena itu, tidak ada indikasi untuk penghambatan ADH dengan fomepizole atau etanol setelah paparan isopropil alkohol. H2 antagonis atau proton-pump inhibitor dapat membantu mencegah terjadinya gastritis hemoragik akibat konsumsi isopropanol.
Hemodialisis Pasien yang menelan alkohol secara masif mungkin secara hemodinamik tidak stabil meskipun telah diberikan cairan IV dan vasopressor. Pasien-pasien dengan ketidakstabilan hemodinamik ini mungkin memerlukan hemodialisis meskipun sudah diberikan resusitasi cairan yang agresif.
Komplikasi
Keracunan isopropanol berat menyebabkan koma, depresi pernafasan, hematemesis karena gastritis hemoragik, tracheobronchitis hemoragik paru, syok, dan kolaps sirkulasi. Metil Alkohol
Metil alkohol banyak digunakan sebagai pelarut dalam banyak produk rumah tangga, seperti antibeku, larutan pembersih, pewarna dan penghilang cat. Zat ini juga digunakan dalam cairan fotokopi, shellacs, dan cairan pembersih kaca depan mobil. Konsumsi minuman beralkohol yang diproduksi secara ilegal atau buatan sendiri yang mengandung kadar metanol yang relatif tinggi menimbulkan risiko dan telah menyebabkan beberapa wabah di masa lalu. Keracunan dapat terjadi melalui konsumsi
yang tidak disengaja, upaya intoksikasi atau usaha bunuh diri. Juga dapat terjadi karena inhalasi berkepanjangan atau penyerapan melalui kulit. Keracunan metil alkohol dikaitkan dengan morbiditas dan mortalitas yang signifikan. Toksikokinetik
Metanol cepat diserap dari mukosa lambung, dan mencapai konsentrasi maksimal 30-90 menit setelah konsumsi. Metanol terutama dimetabolisme di hati melalui ADH lalu diubah menjadi formaldehida. Formaldehida kemudian dimetabolisme melalui dehidrogenase aldehida menjadi asam format, yang akhirnya dimetabolisme menjadi asam folat, asam folanat, karbon dioksida, dan air. Sebagian kecil diekskresikan dalam bentuk awal oleh paru-paru. Metanol mengalami metabolisme lebih dulu, dan diekskresikan dengan laju 8,5 mg / dL / jam hingga 20 mg / dL / jam tanpa adanya inhibisi kompetitif. Bila terdapat inhibitor kompetitif seperti etanol atau fomepizole, metabolisme berubah ke urutan pertama. Selanjutnya, waktu paruh ekskresi berkisar antara 22 hingga 87 jam. Mekanisme Toksisitas
Asam format merupakan metabolit toksik utama dari metanol yang bertanggung jawab menimbulkan sebagian besar toksisitas. Metabolit beracun ini terutama bertanggung jawab untuk kerusakan saraf retina dan optik, juga asidosis metabolik dapat disebabkan oleh gangguan transportasi elektron mitokondria. Perubahan spesifik dapat terjadi di ganglia basalis pada tahap selanjutnya. pernah dilaporkan adanya pankreatitis akibat keracunan ini. Dosis letal metanol murni diperkirakan 1-2 mL / kg berat badan. Namun, ada laporan kebutaan permanen dan kematian dengan dosis 0,1 mL / kg berat badan. Gejala Klinis
Onset gejala berkisar antara 40 menit sampai 72 jam dengan rata-rata 24 jam tergantung dari konsumsi etanol karena etanol yang menunda manifestasi gejala. Tidak seperti etanol atau isopropanol, metanol tidak terlalu menyebabkan keadaan mabuk. Manifestasi tahap awal merupakan ringan dan sementara, yaitu euforia ringan atau mabuk, diikuti oleh fase laten yang berlangsung dari 6 hingga 30 jam dan selama fase ini, metabolit toksik dibentuk. Sistem organ utama yang terlibat dalam toksisitas metanol adalah sistem neurologis, gastroenterologis, dan oftalmologi. Keterlibatan mata terlihat kira-kira pada (50%) pasien dan berhubungan dengan asupan metanol tinggi
yang bermanifestasi 6 jam atau lebih setelah konsumsi mungkin tertunda hingga 24 jam. Gejala mata seperti penglihatan kabur, fotofobia, halusinasi visual (sering digambarkan sebagai medan salju), hilangnya penglihatan partial hingga komplit yang reversibel p ada mayoritas pasien tahap awal. Pemeriksaan mata dapat ditemukan pupil melebar minimal atau tidak aktif terhadap cahaya dengan hiperemia dari disk optik, nistagmus, papilledema, edema retina dan perdarahan; tetapi dalam beberapa hari, disk optik yang merah berubah menjadi pucat, dan pasien menjadi buta. Sekuel visual permanen telah dilaporkan dalam keracunan yang parah. Mengenai gejala CNS, pasien sering waspada pada pemeriksaan awal. Namun, kemudian terjadi perubahan sensorium, kebingungan, sakit kepala yang parah, kelesuan dan ataksia tidak jarang terjadi. Dalam kasus yang parah, koma dan kejang dapat terjadi. Gejala ekstrapiramidal seperti parkinson (pencitraan resonansi magnetik dan / atau computed tomography otak dapat mengungkapkan
infark
basal
ganglia)
juga
telah
dilaporkan.
Manifestasi
gastroenterologis juga bisa terjadi termasuk mual, muntah, nyeri pinggang, nyeri perut, perdarahan GI, diare, kelainan fungsi hati, dan pancreatitis. Pasien juga dapat mengeluh sesak napas terkait hiperventilasi sebagai akibat kompensasi asidosis metabolik berat. Etilen Glikol
Ethylene glycol adalah cairan yang tidak berwarna, tidak berbau, dan rasanya manis, yang digunakan dalam banyak proses manufaktur dan merupakan komponen umum dari larutan antibeku dan pencair di sekitar rumah. Zat Ini termasuk alkohol toksik berberat molekul rendah yang dapat menyebabkan morbiditas dan mortalitas yang serius. Toksikokinetik
Ethylene glycol sendiri tidak beracun; tetapi, produk samping metaboliknya beracun. EG teroksidasi oleh ADH menjadi glycoaldehyde. Glycoaldehyde kemudian mengalami metabolisme melalui aldehid dehidrogenase menjadi asam glikolat. Asam glikolat diubah menjadi asam glyoxylic. proses Ini lebih lambat dan menjadi langkah yang menghambat laju metabolisme EG. Asam glioksilat selanjutnya dimetabolisme menjadi asam oksalat. Waktu paruh ekskresi EG adalah sekitar 3 jam pada pasien dengan fungsi ginjal normal tanpa adanya etanol atau fomepizole. Namun, dengan adanya dua penangkal ini, ADH mengalami inhibisi kompetitif, dan waktu paruh ekskresi yang dihasilkan meningkat menjadi sekitar 17-20 jam.
Mekanisme Toksisitas
Toksisitas utama EG terkait dengan produksi asam oksalat dan asam glikolat. Toksisitas dapat terjadi akibat dari asidosis metabolik maupun oksalat itu sendiri. Asam oksalat bergabung dengan kalsium untuk membentuk kristal kalsium oksalat yang tidak larut, kadang-kadang menyebabkan hipokalsemia. Hipokalsemia dapat menyebabkan koma, kejang dan disritmia. kristal kalsium oksalat diendapkan di berbagai organ menyebabkan gagal ginjal akut dan disfungsi miokardial, neurologis dan paru. Dosis letal bervariasi tergantung dari kerentanan individu terhadap efek merugikan EG. Pada manusia telah dilaporkan dosis letal sekitar 1,5 mL / kg berat badan. Gejala Klinis
Toksisitas akut EG dapat terjadi melalui tiga tahapan yang berbeda. Tahap pertama (fase neurologis: depresi SSP), dapat terjadi dalam 30 menit hingga 12 jam. Selama tahap ini, pasien tampak mabuk, kebingungan ringan atau pingsan mungkin ada. Pasien mungkin tidak terdapat temuan penting lainnya selama tahap ini. Kadang-kadang, hipokalsemia dapat terjadi pada titik ini dan menyebabkan kejang otot dan refleks abnormal. Saat intoksikasi berlangsung, gejala neurologis bisa terjadi lebih dalam. EG dapat menyebabkan defisit neurologis yang parah, dan bahkan menyerupai keadaan klinis kematian otak. Tahap kedua (tahap cardiopulmonary), terjadi antara 12 dan 24 jam setelah konsumsi. Selama tahap ini, pasien biasanya mengalami tachycardia ringan dan hipertensi. Sindrom gangguan pernapasan akut juga bisa terjadi. Hipokalsemia yang signifikan dapat terjadi, menyebabkan hiperfleksia dan aritmia. Asidosis metabolik mulai muncul dan pasien mengkompensasinya dengan hiperventilasi. Tahap ketiga (tahap ginjal), biasanya dimulai setelah 24-72 jam. Selama tahap ini, terjadi gagal ginjal akut dan nyeri sisi panggul. Pada intoksikasi yang berat, gagal ginjal muncul lebih awal dan berkembang menjadi anuria dan pada kasus yang berat dapat terjadi kegagalan multiorgan hingga kematian. Pemeriksaan Laboratorium pada Keracunan Etilen Glikol dan Metanol
Konsentrasi metanol serum harus diperoleh, biasanya ditentukan dengan kromatografi gas, tetapi teknik ini tidak tersedia secara luas 24 jam di UGD. Pengukuran OG dan AG dapat berguna dalam diagnosis. Pada fase awal intoksikasi, osmolalitas serum dapat meningkat karena peningkatan kadar metanol. OG yang besar adalah bukti presumtif
dari paparan metanol terbaru. OG yang lebih tinggi, terutama jika ≥20 mOsm / L, spesifik untuk paparan alkohol. Seiring berjalannya proses metabolisme metanol, OG menurun dan AG meningkat karena akumulasi metabolit toksik. Pada tahap terakhir, hanya AG yang tetap tinggi dan OG normal. keracunan metanol harus dicurigai dan dipertimbangkan jika terdapat kadar AG yang tidak normal sementara penyebab lain yang mungkin telah dikecualikan untuk memulai pengobatan empiris intoksikasi alkohol toksik. Dalam keracunan EG, kristal oksalat berbentuk jarum dan amplop mungkin ditemukan dalam urin. Tatalaksana Keracunan Metanol dan Etilen Glikol
Keracunan Metanol atau EG merupakan kondisi mematikan yang perlu segera diresusitasi di UGD. Keracunan yang moderat membutuhkan manajemen di bangsal. Namun, keracunan yang parah dan mengancam jiwa membutuhkan perawatan intensif di Unit Perawatan Intensif (ICU). Konsultasi yang cepat dengan pusat kontrol racun sangat disarankan. Perawatan dibagi menjadi empat kategori. Kategori tersebut adalah dekontaminasi lambung, perawatan suportif umum, penggunaan antidotum, dan hemodialisis.
Dekontaminasi Lambung Dekontaminasi lambung: cuci lambung atau arang aktif tidak dianjurkan karena tingkat penyerapannya sangat cepat.
Perawatan Suportif Umum Ini termasuk cairan IV, ventilasi mekanik, terapi natrium bikarbonat, kalsium glukonat (dalam EG) dan vasopressor diindikasikan pada keracunan yang parah. Pemberian natrium bikarbonat dianjurkan dalam kasus asidosis berat (pH ≤7.3) secara
bebas.
Hipokalsemia
berat
karena
pembentukan
kristal
oksalat,
menyebabkan gejala seperti kejang otot atau kejang diperlukan terapi kalsium glukonat.
Terapi Antidotum Antidotum paling efektif bila diberikan pada fase awal intoksikasi, sebelum kadar metabolit toksik yang signifikan terbentuk. terapi antidotum meningkatkan waktu paruh EG dan metanol sehingga mencegah pembentukan metabolit toksik. Saat ini, hanya dua obat penawar yang disetujui dan digunakan untuk memblokir
metabolisme ADH-mediated dari EG dan metanol: Etanol, yang merupakan substrat ADH kompetitif, dan fomepizole, yang merupakan inhibitor ADH. Kriteria untuk memulai terapi antidotum dalam keracunan EG dan metanol meliputi: (1) Konsentrasi plasma ≥20 mg / dL, atau (2) terdapat riwayat akut mengkonsumsi EG / menthol hingga jumlah toksik dan OG ≥10 mOsm / L, atau (3) dugaan konsumsi EG / metanol dan minimal 3 (untuk EG) atau 2 (untuk metanol) dari kriteria berikut: A. Arteri pH <7,3, B. Serum bikarbonat <20 mmol / l, C. OG > 10 mOsm / L dan d. kristal oksalat urin (hanya untuk EG). Skema Dosis Fomepizole o
Untuk pasien yang tidak menjalani hemodialisis Loading dose 15 mg / kg, diikuti 10 mg / kg 12 per jam sampai 4 dosis. Setelah 48 jam, dosis harus ditingkatkan menjadi 15 mg / kg setiap 12 jam. Semua dosis diberikan secara intravena lebih dari 30 menit.
o
Untuk pasien yang menjalani hemodialisis: ada 2 protokol yang diusulkan 1. Pengurangan interval waktu di antara dosis fomepizole: Loading dose 15 mg / kg diikuti oleh 10 mg / kg setiap 6 jam hingga 4 dosis dan kemudian setiap 4 jam. 2. Infus IV kontinu 1-1,5 mg / kg / jam setelah loading dose awal 15 mg / kg.
o
Efek samping fomepizole Fomepizole umumnya ditoleransi dengan baik. Namun, dapat terjadi iritasi tempat injeksi, pusing, takikardia, sakit kepala, transaminitis, agitasi dan kejang.
Etanol Etanol diindikasikan untuk pasien yang alergi fomepizole atau selama tidak tersedia fomepizole. Pemberian IV lebih disarankan. Skema Dosis Target konsentrasi etanol adalah 100-150 mg / dL (1-1,5%) Loading Dose larutan etanol 10% dalam glukosa 7,5-12,5 mL/kg intravena (0,6-1,0 g / kg) atau larutan etanol 40% 2,5 mL / kg secara oral. Dosis Maintenans (intravena)
larutan etanol 10% dalam glukosa 1,4 mL / kg / jam. Selama hemodialisis (dosis tambahan larutan etanol 10% dalam glukosa 1,9 mL / kg / jam harus diberikan secara intravena). Pada orang dewasa, diberikan larutan etanol 10% dalam glukosa 3,3 mL / kg / jam.
Hemodialisis Hal ini dianggap sebagai elemen kunci untuk pengobatan pada keracunan EG dan metanol yang berat karena bertujuan untuk menghilangkan kedua senyawa induk dan metabolit beracunnya, memperbaiki asidosis metabolik, dan gangguan elektrolit, sehingga mengurangi durasi perawatan di rumah sakit dan pengobatan antidotal. Indikasi untuk HD saat ini berdasarkan pengalaman klinis hanya mencakup: 1. Arterial pH <7,3, 2. Penurunan pH arteri> 0,05 meskipun sudah diberikan terapi bikarbonat, 3. pH <7,3 meskipun sudah diberikan terapi bikarbonat, 4. konsentrasi plasma EG atau Metanol awal ≥50 mg / dL, 5. Gagal ginjal, 6. Ketidakseimbangan elektrolit yang tidak responsif terhadap terapi konvensional, 7. Penurunan tanda vital meskipun sudah diberikan perawatan suportif yang intensif, dan 8. Gangguan penglihatan (pada keracunan metanol) Terapi Adjunktif (Kofaktor) Dalam keracunan metanol, asam folanat atau asam folat (jika asam folanat tidak tersedia) harus diberikan dengan dosis 1 mg / kg, dengan maksimum dosis 50 mg setiap 4 jam. Asam folat meningkatkan konversi asam format menjadi karbon dioksida dan air oleh sintetase tetrahidrofolat, enzim yang bergantung pada asam folanat. Dalam keracunan EG, Thiamine 100 mg intravena setiap 6 jam dan pyridoxine 50 mg setiap 6 jam harus diberikan untuk mempercepat metabolisme asam glioksilat dari oksalat dan mendukung pembentukan metabolit yang kurang toksik. Antidotum Preferensi : Etanol vs fomepizol
Fomepizole memiliki potensi yang lebih tinggi untuk menghambat ADH dengan durasi kerja yang lebih lama, administrasi mudah, jadwal pemberian dosis
sederhana, dapat menghindari kebutuhan hemodialisis pada kasus tertentu, dan yang paling penting tidak diperlukan pemantauan konsentrasi fomepizole dalam darah dan glukosa darah seperti yang diperlukan dalam etanol. Oleh karena itu, memiliki biaya keseluruhan yang lebih rendah dan pertimbangan keamanan yang lebih baik. Ini adalah alasan untuk memilih fomepizole sebagai antidotum, bukan etanol sesuai dengan preferensi dokter. Namun, dalam suatu studi penggunaan etanol
atau
fomepizole,
kesimpulannya
tidak
dapat
disimpulkan.
Terapi etanol membutuhkan kerja yang lebih banyak, pemantauan intensif di ICU. Keseluruhan biaya terapi lebih tinggi daripada fomepizole karena biaya pemantauan glukosa dan pengukuran konsentrasi etanol dalam darah. Sekali lagi pada pecandu alkohol kronis dan selama hemodialisis, dosis pemeliharaan harus ditingkatkan. Selama terapi dengan antidotum ini, perubahan status mental yang signifikan, hipoglikemia, toksisitas hati atau pankreatitis dapat terjadi, oleh karena itu membingungkan interpretasi dari perjalanan klinis yang sudah kompleks dari EG dan keracunan metanol. Namun demikian, biaya rendah, pengalaman dokter dan ketersediaan etanol membuat etanol digunakan sebagai antidotum lini pertama di beberapa pusat. Prediktor Prognosis Buruk dalam Keracunan Metanol dan Etilen Glikol
Tanda prognostik yang buruk yaitu asidosis metabolik berat (pH ≤7.0), syok kardiovaskular, kejang dan koma saat pasien datang. Keluaran paling berkorelasi dengan tingkat keparahan asidosis daripada konsentrasi metanol. Menurut studi Coulter et al., OG besar, AG dan pH rendah (<7,22) dikaitkan dengan peningkatan mortalitas; dan pH memiliki nilai prediktif tertinggi. Derajat asidosis pada saat pasien datang menentukan keluaran akhir pada keracunan metanol. Komplikasi
Keracunan Metanol Hal ini terkait dengan kebutaan, asidosis metabolik, koma, kejang, kolaps kardiovaskular, gagal napas dan kematian. Keracunan Etilen Glikol Ini terkait dengan gagal ginjal, asidosis metabolik, koma, kejang, hipokalsemia, miokarditis, kolaps kardiovaskular dan kematian.
