1. Explicar la naturaleza y estructura química de los TAG, AG, colesterol y esteres de colesterol.
Triacilglicerol: son esteres de alcohol, glicerol y ácidos graso. Son el resultado de la unión de una molécula de glicerol (glicerina) con 3 ácidos grasos. El AG del carbono 1 es saturado de manera ue el del carbono ! esta insaturado y el del carbono 3 "uede o no estarlo. #ayor "arte de AG del cuer"o humano e$isten como %AG. &omo los %AG son liger li gerame amente nte sol solubl ubles es en agu agua a y no "ue "ueden den 'ormar 'ormar "or si mis mismos mos micelas micelas ent entran ran en coales coa lescen cencia cia den dentro tro de lo los s adi adi"os "osit itos os "ar "ara a 'or 'ormar mar got gotil illas las ace aceit itosas osas ue son cas casi i anhidrida anhi dridao. o. Esta Estas s gotil gotillas las li" li"dicas dicas citosólicas citosólicas son la reser reser*a *a de energ energa a "rinc "rinci"al i"al del cuer"o, los "recursores de los %AG son los AG. &onstituyen la clase más abundante de l"idos, no son com"onentes de las membranas. +ebido a ue los %AG no tienen carga, se les suele denominar grasas neutras.
AG: son ácidos monocarbo$licos de nmero "ar de átomos de carbono, se re"resentan sobr so bret etod odo o co como mo es este tere res s de gr gras asa a y ac acei eite tes s na natu tura rale les, s, ta tamb mbié ién n e$ e$is iste ten n en 'o 'orm rma a esteri'icada y como AG-. Están constituidos "or una cadena de hidrocarburos hidró'obos con un gru"o carbo$ilo terminal ue tiene una "a de /.0. el gru"o carbo$ilo terminal se ioni io nia a a " 'i 'isi siol ológ ógic ico o y se co con* n*ie iert rte e en 2& 2& 44
"ued "u eden en es esta tarr co como mos s at atur urad ados os o
insaturados.
&olest &ol estero erol5 l5 es un com com"ue "uesto sto mu muy y hid hidró ró'ob 'obo, o, est esta a con consti stitui tuido do "or cua cuatro tro ani anill llos os de hidro hi drocar carbur buros os 'us 'usion ionado ados s (A, 6, & y + den denomi ominad nados os de man manera era con con7un 7unta ta 89 89cle cleo o esteroide:) y tiene una cadena de hidrocarburo rami'icada de ocho carbonos unido al carbono 1; del anillo +, tiene un gru"o en el carbono 3 del anillo E y consta de un doble encale entre el carbono < y = del anillo 6.
Esteres Este res de colesterol: colesterol: deri*ado del colesterol al ue se ha unido co*alentemente un AG(A 2 c3) con*irtiendo el colesterol en una 'orma más hidró'oba. -os esteres de colest col estero eroll s alm almace acenan nan en el hg hgado ado o se tr trans ans"or "ortan tan en "ar "artc tcul ulas as de li" li"o"r o"rote otena nas s secretadas a otros te7idos ue u tilian colesterol
!. Explicar !. Explicar brevemente la funcin y las fuentes de cada una de las sustancias del numeral anterior, en nuestro organismo.
TAG: constituyen la reser*a energética de uso o di'erido del organismo, su contenido TAG: calóri cal órico co es muy alto (1> ca?gr. ca?gr.)) y re" re"res resent enta a una 'or 'orma ma com com"ac "acta ta y anh anhdr drid ido o de almacen alm acenami amient ento o de ene energ rga. a. A di' di'ere erenci ncia a de los hid hidrat ratos os de car carbon bono o ue "ue "ueden den metab me taboli olia arse rse en "re "resen sencia cia o aus ausenci encia a de o$ o$gen geno, o, los l l"id "idos os sol solo o "ue "ueden den hac hacerl erlo o aeróbicamente. Son la "rinci"al 'orma de almacenamiento y trans"orte de los AG. -as molécu mol éculas las de %AG alm almace acenan nan ene energ rga a de man manera era más e'i e'ica ca ue el gl glicó icógen geno, o, una segunda 'unción im"ortante de la grasa es de "ro"orcionar aislamiento "ara las ba7as tem"eraturas. -a grasa grasa es un mal conductor de calor debido a ue el te7ido adi"oso, con su contenido ele*ado de %AG se encuentre "or todo el cuer"o e im"ide la "erdida de calor.
AG:
!uncin energ"tica -os ácidos grasos son moléculas muy energéticas y necesarias en todos los "rocesos celulares en "resencia de o$geno o$geno,, ya ue "or su contenido en hidrógenos "ueden o$idarse en mayor medida ue los glcidos glcidos u u otros com"uestos orgánicos ue no están reducidos están reducidos.. &uando &uand o es demasiado demasiado ba7o el ni*el de insulina o no hay su'iciente glucosa su'iciente glucosa dis"onible dis"onible "ara utiliar como energa en los "rocesos celulares, el organismo uema ácidos grasos "ara ese 'in y origina entonces cuer"os entonces cuer"os cetónicos, cetónicos, "roductos de desecho ue causan una ele*ación e$cesi*a del ni*el de ácido en la sangre, sangre, lo lo ue "odra conducir a la cetoacidosis la cetoacidosis,, un "roblema im"ortante y muchas *eces ignorado o "os"uesto hasta otra *e. -os sntomas de esta en'ermedad *an desde la "resencia de un aroma a uitaesmalte uitaesmalte en en el aliento, hasta la a"arición de "eue@as manchas de color amarillento (o *erduco) sobre la "iel la "iel , y la ligera acidi'icación del semen, semen, ue ue conlle*a un cierto dolor al eyacular. !uncin estructural
-os ácidos grasos son com"onentes 'undamentales de los 'os'ol"idos y es'ingol"idos, moléculas ue 'orman la bica"a li"dica de las membranas de todas las células. !uncin reguladora Algunos ácidos grasos son "recursores de las "rostaglandinas, trombo$anos y leucotrienos, moléculas con una gran acti*idad biológica, ue inter*ienen en la regulación y control de numerosos "rocesos *itales, como la res"uesta in'lamatoria, regulación de la tem"eratura cor"oral, "rocesos de coagulación sangunea, contracción del msculo liso, etc.
#olesterol: casi todos los te7idos del hombre sintetian colesterol, aunue las mayores contribuciones a la reser*a cor"oral de este ti"o de l"ido están a cargo del hgado, intestino, cortea su"rarrenal y te7idos de re"roducción (como o*arios, testculos y "lacenta) como sucede con los AG es el acetato el ue a"orta átomos de carbono al colesterol y en 9A+ o'rece los eui*alentes reductores. -a *a es im"ulsada "or la hidrólisis del enlace tioesterico de alta energa del Acetil &oA y del enlace 'os'ato terminal del A% la sntesis ocurre en el cito"lasma y en ella "artici"an enimas ue se encuentran en el citosol y BE.
recursor de *itaminas li"osolubles (, E, +, A) de las hormonas se$uales, glucocorticoides y mineralocorticoides, "recursor de las sales biliares. 3. Enumerar los sitios m$s significativos donde se sintetizan los TAG y el colesterol y explicar la diferencia entre la síntesis de TAG en el %ígado y te&ido adiposo. 'íntesis de TAG: ocurre en casi todos los te7idos, 'undamentalmente te7ido adi"oso e hgado a ni*el de BE y mitocondria. El te7ido adi"oso esta es"ecialiado en la sntesis, almacenamiento e hidrólisis de %AG. En el hgado se sintetian %AG "ara las li"o"rotenas sanguneas, a "artir de los AG "ro*enientes de la dieta, del te7idos adi"oso o de la sntesis de no*o. -os ácidos grasos deri*ados de la sntesis endógena de la dieta se almacenan y se trans"ortan como uilo micrones. En el hgado y el te7ido adi"oso los %AG se "roducen "or una *a ue im"lica el Glicero 2 3 'os'ato y el acido 'osatidico como "roductos intermediarios. Sin embargo el grilerol C 4 tiene un origen di'erente en ambos te7idos5 en el hgado el "ro"io suministra la 'uente mediante la acción de la glicerol cinasaD "ero en el te7ido adi"oso (ue carece de esta enima) la 'uente de glicerol 434 es la glucosa, mediante la glucólisis y su "recursor inmediato, +AD as "ues el almacenamiento de los AG en el te7ido adi"oso solamente "uede ocurrir cuando se acti*a la glucólisis en el estado bien alimentado. 'íntesis de #olesterol
curre en el cito"lasma y en ella "artici"an enimas tanto del citosol como del BE, casi todos los te7idos del hombre sintetian colesterol, aunue en mayores cantidades a la reser*a de l"idos esta a cargo de5 hgado, intestino, cortea su"rarrenal, o*arios, testculos. (. Explicar brevemente el metabolismo del colesterol A"ro$imadamente el 1> de la biosntesis del colesterol se hace en el hgado, y a"ro$imadamente 1<, en el intestino. -a sntesis del colesterol se hace en el cito"lasma y los microsomas a "artir del gru"o acetato de dos carbonos la acetil4&oA. -a acetil4&oA ue se utilia "ara la biosntesis del colesterol se deri*a de una reacción de o$idación (ge., los ácidos grasos o "iru*ato) en las mitocondrias y es trans"ortada al cito"lasma "or el mismo "roceso ue esta descrito "ara la sntesis del ácido grasos . -a acetil4&oA se "uede también deri*ar de la o$idación cito"lásmica del etanol cataliada "or la acetil4&oA sintetia. %odas las reacciones de la reducción de la biosntesis del colesterol utilian 9A+ como co'actor. -os intermediarios iso"renoides de la biosntesis del colesterol se "ueden ser dirigidos a otras reacciones de sntesis, tal como "ara el dol col (usado en la sntesis de glico"rotenas, coenima F (de la 'os'orilación o$idati*a) o la cadena lateral del heme4a. Además, estos intermedios se utilian en la modi'icación con l"idos de algunas "rotenas. El "roceso tiene cinco "asos im"ortantes5 ). -as acetil4&oAs se con*ierten en 3 hidro$i434metilglutaril4&oA (#G4&oA) *. -a #G4&oA se con*ierte en me*alonato +. El me*alonato se con*ierte en la molécula basada iso"reno, el iso"entenil "iro'os'ato (), con la "érdida concomitante de &! (. El se con*ierte en escualeno . El escualeno se con*ierte en colesterol.
Ha de la biosntesis del colesterol. -a sntesis comiena con el trans"orte de la cetil.&oA desde la mitocondria al cito"lasma. El "aso limitante ocurre en la reacción cataliada "or la 3 hidro$i434metilglutaril4&oA (#G4&oA) reductasa, (#GB). -as reacciones de la 'os'orilación son necesarias "ara solubiliar los intermedios iso"renoides de la *a. -os intermedios de la *a son usados "ara la sntesis de "rotenas "renilada, del glicol, de la coenima F y de la cadena lateral del heme a. -as unidades de acetil4&oA son con*ertidas a me*alonato "or una serie de reacciones ue comienan con la 'ormación de #G4&oA. A di'erencia de la #G4&oA ue se 'orma durante la sntesis de cuer"os cetónicos en las mitocondrias, esta 'orma se sintetia en el cito"lasma. Sin embargo, la *a y las enimas necesarias son las mismas ue las de la mitocondria. +os moles de acetil4&oA se condensan en una reacción re*ersa a la cataliada "or la tiolasa, 'ormando el acetoacetil4&oA. -a acetoacetil4&oA y un tercer mol de acetil4&oA son con*ertidos a #G4&oA "or acción de la sintasa de #G4&oA. -a #G4&oA es con*ertida a me*alonato "or la #G4&oA reductasa, #GB (esta enima está limitada al retculo endo"lásmico, EB). -a #GB reuiere 9A+ como co'actor, se consumen dos moles de 9A+ durante la con*ersión de #G4&oA a me*alonato. -a reacción cataliada "or la #GB es el "aso limitante de la biosntesis del colesterol, y esta enima está su7eta a controles de regulación muy com"le7os. El me*alonato es entonces acti*ado "or tres sucesi*as 'os'orilaciones, generando el < "iro'os'ome*alonato. Además de acti*ar al me*alonato, las 'os'orilaciones mantienen su solubilidad, "uesto ue de otra manera este es insoluble en agua. +es"ués de la 'os'orilación, una descarbo$ilación de"endiente de A% "roduce el iso"entenil "iro'os'ato, , una molécula iso"renoide acti*ada. El está en el euilibrio con su isómero, dimetilalil "iro'os'ato, +#. Ina molécula de se condensa con una molécula de +# "ara 'ormar el geran el "iro'os'ato, G. El G se condensa con otra molécula de "ara 'ormar 'arnesil "iro'os'ato, J. Jinalmente, la enima ue reuiere 9A+, sintasa del escualeno, catalia la condensación cabe a4 4cola de dos moléculas de J, generando el escualeno (la sintasa de escualeno también esta asociada 'irmemente al retculo endo"lásmico). El escualeno e$"erimenta una cicliación de dos eta"as "ara generar el lanosterol. -a "rimera reacción es cataliada "or monoo$igenasa de escualeno. Esta enima utilia 9A+ como co'actor "ara introducir el o$geno molecular como e"ó$ido en la "osición !,3 del escualeno. &on una serie de 1K reacciones adicionales, el lanosterol se con*ierte al colesterol. -a tilizacin del #olesterol: se trans"orta en el "lasma "redominante como ésteres del colesterol asociados a las li"o"rotenas. El colesterol de la dieta se trans"orta desde el intestino delgado al hgado dentro de los uilo micrones. El colesterol sintetiado "or el hgado, as como también el colesterol de la dieta ue se encuentra en e$ceso en el hgado, se trans"ortan en el suero dentro de las -+-s. El hgado sintetia H-+-s y éstas se con*ierten a -+-s "or acción de la li"o"rotena li"asa asociada con las células endoteliales. El colesterol ue se encuentra en membranas de las células "uede ser e$trado "or las +-s "or la enima -&A% asociada al +-.
El colesterol aduirido desde los te7idos "eri'éricos "or la +-s "uede entonces trans'erirse a las H-+-s y a las -+-s "or acción de la "rotena de trans'erencia de esteres de colesterol (A"o4+) ue está asociada con las +-s. El trans"orte re*erso del colesterol "ermite ue el colesterol "eri'érico sea de*uelto al hgado "or las +-s. En ltima instancia, el colesterol se e$creta en la bilis como colesterol libre o como sales de biliares des"ués de la con*ersión a ácidos biliares en el hgado.
Síntesis y Utilización de los Ácidos Biliares (Degradación del colesterol) Los productos finales de la utilización del colesterol son los ácidos biliares, sintetizados en el hígado. La síntesis de ácidos biliares es uno de los mecanismos predominantes para la excreción de exceso del colesterol. Sin embargo, la excreción del colesterol bajo la forma de ácidos biliares es insuficiente para compensar el consumo excesivo de colesterol en la dieta.
Síntesis de los 2 ácidos biliares más importantes, ácido cólico y ácido quenodeoxicólico. La reacción catalizada por la 7α!idroxilasa "#$%7&1' es el paso limitante en la síntesis de ácidos biliares. La con(ersión de 7α!idroxicolesterol a ácidos biliares requiere (arios pasos que no se indican en detalladamente en esta ima)en. Solamente los co*actores rele(antes necesarios para la síntesis se indican. Los ácidos biliares más abundantes de la bilis !umana son el ácido quenodeoxicólico "+-' y el ácido cólico "el 1-'. & estos se los llama ácidos biliares primarios. /n el intestino los ácidos biliares primarios son utilizados por las bacterias y con(ertidos a los ácidos de biliares secundarios, identi*icados como el desoxicolato "del colato' y litocolato "del quenodeoxicolato'. Los ácidos biliares primarios y secundarios son reabsorbidos por el intestino y lle(ados de nue(o al !í)ado por la circulación portal.
Estructuras del ácido cólico conjugado 0entro del !í)ado el )rupo carboxilo de los ácidos biliares primarios y secundarios se conu)a (ía un enlace de la amida a la )licina o taurina antes de ser resecretados en los canalículos biliares. /stas reacciones de la conu)ación producen )lucoconu)ados y tauro conu)ados, respecti(amente. Los canalículos biliares se unen con los ductos biliares, que entonces *orman los conductos biliares. Los ácidos biliares son lle(ados desde el !í)ado a tra(s de estos conductos a la (esícula biliar, donde se almacenan para su *uturo uso. /l destino *inal de los ácidos biliares es su secreción en el intestino, en donde ayudan en la emulsi*icación de los lípidos de la dieta. /n el intestino se quitan los residuos de )licina y taurina y los ácidos biliares se excretan "solamente un peque3o porcentae' o son reabsorbidos por el intestino y de(ueltos al !í)ado. /ste proceso de la secreción del !í)ado a la (esícula biliar, a los intestinos y *inalmente reabsorción se llama la circulación entero hepática.
. /ecordar los factores que determinan los niveles de lípidos en la sangre.
Sedementarismo, dieta, medicamentos, en'ermedades, e7ercicio, se$o, edad, herencia, h i"ertesion, stress. El colesterol alto y otros trastornos li"dicos se "ueden heredar o estar asociados con5
+ietas grasas.
En'ermedades como la diabetes, hi"otiroidismo, sndrome de &ushing e insu'iciencia renal.
&iertos medicamentos entre los cuales incluyen las "ldoras anticonce"ti*as, estrógenos, corticoides, ciertos diuréticos y beta bloueadores.
Jactores relacionados con el estilo de *ida, incluyendo inacti*idad y el consumo de alcohol de 'orma regular.
-as "ersonas ue 'uman y ue también tiene altos ni*eles de colesterol tienen un riesgo incluso mayor de su'rir cardio"atas.
-os trastornos li"dicos son más comunes en hombres ue en mu7eres.
0. Explicar cmo envía el %ígado y el te&ido adiposo, los lípidos a la sangre.
-a grasa absorbida de la dieta y los l"idos ue sintetian el hgado y el te7ido adi"oso deben trans"ortarse entre los distintos te7idos y órganos "ara uso y almacenamiento, "uesto ue los l"idos son insolubles en agua, el "roblema de cómo trans"ortarlos en el "lasma sanguneo acuoso se resuel*e al combinar l"idos no "olares (%AG, esteres de colesterilo) con l"idos anti"áticos ('os'ol"idos y colesterol) y "rotenas "ara *ol*er a las li"o"rotenas miscibles al agua. El l"ido se mo*ilia desde el te7ido adi"oso como AG- unidos a la albmina serica, los l"idos son trans"ortados en el "lasma como li"o"rotenas, debido a ue la grasa es menos densa ue el agua, la densidad de una li"o"rotena disminuye cuando aumenta la "ro"orción entre l"idos y "rotenas. Además los AG- están identi'icados en cuatro gru"os "rinci"ales de li"o"rotenas ue son muy im"ortantes 'isiológicamente y en el diagnostico clnico5
uilo micrones, H-+-, +- y -+-.
1. Explicar la estructura de una lipoproteína y la composicin de cada una de ellas
Son com"le7os macromoleculares es'éricos de l"idos y "rotenas es"eciitas (a"oli"o"rotena y a"o "rotenas) las "artculas de li"o"rotenas son5 uilo micrones, -+-, +-, H-+-. +i'ieren en su com"osición de l"idos y "rotenas, su tama@o y densidad. -as li"o"rotenas tuene como 'unción conser*ar solubles sus l"idos com"onentes mientras los trans"ortan al "lasma, as como "ro*eer un mecanismo e'iciente "ara trans"ortar su contenido li"dico hacia los te7idos y desde ellos. -a cubierta de las li"o"rotenas esta 'ormada esencialmente "or l"idos anti"áticos del ti"o de los 'os'ol"idos (lecitinas, ce'alinas y otros) cuya "orción "olar se orienta hacia la su"er'icie acuosa mientras la "orción a"olar interacta con el ncleo hidro'obito de la li"o"rotena, 'ormado 'undamentalmente "or esteres de colesterol y triacylgliceroles. El colesterol libre también a"arece 'ormando "arte de la 8cubierta: de la li"o"rotena, con el hidró'ilo del carbono 3 orientado hacia el medio "olar, y el resto de la molécula, a"olar, embebida en la "orción hidro'obita de la monoca"a 'ormada "or los 'os'ol"idos. -as "rotenas ue 'orman estas estructuras (A"o "rotenas, como toda "orción "roteica de una "rotena con7ugada), orientan sus aminoácidos hidro'ilitos hacia el e$terior, mientras sus aminoácidos hidro'obitos interactan con la "orción a"olar de la estructura de la li"o"rotena. -a ba7a densidad de los l"idos y en "articular las grasas neutras (triacylgliceroles) en relación con el agua o medios acuosos es harto conocida. -a "ro"orción de l"idos en la estructura de las li"o"rotenas in'luenciara esta "ro"iedad 'sica.
quilomicrones: com"uestos "rimordialmente "or %AG, *itaminas li"osolubles, colesterol, esteres de colesterilo y A"o 64 /0. A"o &, A"o E.
2-3-: %AG, A"o 6 1>>, A"o & y A"o E.
-3-: %G en menor cantidad, mas colesterol y esteres de colesterilo.
43-: 'os'ol"idos, A"o A, A"o &, A"o & y A"o E.
5. Explicar brevemente el metabolismos de cada una de las lipoproteínas enfatizando: or"gano de origen, transporte, niveles en sangre, catabolismo:
quilo micrones: se ensamblan en la mucosa intestinal como medios de trans"orte del colesterol y %AG de la dieta al resto del cuer"o son "or lo tanto, las moléculas 'ormadas "ara mo*iliar l"idos e$ógenos de la dieta. -os uilo micrones salen del intestino "or el sistema lin'ático hacia la *ena subcla*ia iuierda, en la circulación sangunea los uilo micrones aduieren A"o &, a"eo de las +- del "lasma. En los ca"ilares del te7ido adi"oso y el msculo, los AG de los uilo micrones son uitados de los %AG "or la acción de la li"o"rotena li"asa (--), ue se encuentra en la su"er'icie de las células endoteliales de los ca"ilares, la A"o & acti*a a la - en "resencia de 'os'ol"idos. -os AG- entonces ingresan a los te7idos y el esueleto de glicerol del %AG se de*uel*e "or la sangre al hgado y a los ri@ones. El glicerol es con*ertido al intermediario de la glucólisis +A. +urante el retiro de los AG una "orción substancial de 'os'ol"idos, A"o A, A"o & se trans'ieren a las +-. -a "érdida de A"o & e*ita ue la -- degrade aun más remanentes de uilo micrones.
los remanentes de uilo micrones ue contienen "rinci"almente esteres de colesterol A"o E y A"o 6/0 entonces es ca"tado y entregado "or el hgado a tra*és de la interacción con el rece"tor -+- a tra*és del la interacción A"o E o a tra*és de remanentes de uilo micrones.
2-3-: se elaboran el en hgado, son el resultado de la absorción e$cesi*a de & y grasas ue lle*a a su con*ersión en %AG y se em"aueta en 'orma de H-+- y se libera en la circulación "ara su entrega a los di'erentes te7idos (sobretodo msculo y te7ido adi"oso) "ara su almacenamiento o la "roducción de energa mediante su o$idación son "or lo tanto moléculas 'ormadas "ara trans"ortar los %AG encógenos a los te7idos e$trahe"áticos. -os AG de las H-+- se liberan en el te7ido adi"oso y al msculo de la misma manera ue "ara los uilo micrones , con acción de --D la acción de esta aco"lada con la "érdida de ciertas a"o "rotenas con*ierten a las H-+- en +también llamadas remanentes de H-+-, la "érdida adicional de %AG con*ierte las +- en -+-
-3-: son "roducto de las H-+- y tienen como a la A"o 61>> como a"o "rotena e$clusi*a, son tomadas "or endocitosis mediada "or el rece"tor de -+-. Su absorción ocurre "redominantemente en el hgado (;<), glándulas su"rarrenales y te7idas adi"osas. -a interacción de las -+- con su rece"tor reuiere la "resencia de A"o 61>>. las *esculas de la membrana, endoso #ass se 'unden con lisosomas, en los cuales se degradan las A"o "rotenas y los esteres de colesterol se hidrolian "ara "roducir colesterol libre. El colesterol entonces se incor"ora en las membranas de la célula de acuerdo a su necesidad, el e$ceso de colesterol intracelular se esteri'ica "or la acción de la acil4&oA4 colesterol aciltrans'erasa (A&A%) "ara su almacenamiento dentro de la célula. -a insulina y %ri4idodotironina (t3) aumentan la unión de las -+- con las células he"áticas, mientras ue los glucocorticoides tiene e'ecto contrario.
43-: secretadas en el hgado y en el intestino, sir*en como reser*orio de A"o A, & y ED ca"ta el colesterol sin eteri'icar y luego lo eteri'ican "or medio de &A%. Además realian trans"orte in*erso de colesterol.
6. /ecordar los valores normales en suero de TAG, colesterol, colesterol -3-, colesterol 43- y relacionarlos con los valores del paciente del caso.
-"ido %AG
&olesterol total
&olesterol +-
Halores normales < 1<>mg?dl L normal 1<>mg?dl 2 1KK mg?dL limite de riesgo !>>mg?dl 2 /KKmg?dlL alto riesgo. > mg?dl lo normal !>>mg?dl 2 !3Kmg?dl L limite de riesgo !/>mg?dl y sobre L alto riesgo > />mg?dl Lnormal >mg?dl L riesgo alto >=>mg?dlL "rotección contra la en'ermedad cardaca.
Halores del "aciente <3> mg?dl
!
3> mg?dl
)7. 3efinir 4iperlipidemias e %iperlipoproteinemia y recordar como se clasifican las %iperlipoproteinemia.
4iperlipidemia: es un trastorno caracteriado "or la ele*ación de los ni*eles sanguneos de los l"idos (colest ero l y?o triglicéridos) "or arriba de las ci'ras consideradas como 8deseables: "ara reducir el riesgo de en'ermedad coronaria.
#ausas, incidencia y factores de riesgo -a hi"erli"idemia combinada 'amiliar es el trastorno genético más comn de au mento de grasas en la sangre ue causa ataues cardacos "recoces. Sin embargo, los in*estigadores an no han identi'icado los genes es"ec'icos res"onsables. -a diabetes, el alcoholismo y el hi"otiroidismo em"eoran esta a'ección. -os 'actores de riesgo abarcan antecedentes 'amiliares de colesterol alto y arterio"ata coronaria tem"rana. Síntomas Se puede presentar dolor de pecho (angina); sin embargo, es posible que no haya ningún síntoma físico.
Las personas con esta a*ección desarrollan ni(eles altos de tri)licridos o colesterol durante los a3os de adolescencia y dic!os ni(eles si)uen siendo altos a lo lar)o de toda la (ida.
/stas personas tienen un mayor ries)o de padecer arteriopatía coronaria precoz y ataques cardíacos. Las personas con !iperlipidemia combinada *amiliar tienen una tasa mayor de obesidad e intolerancia a la )lucosa.
Hiperlipoproteinemias Enfermedad %i"o (de'iciencia 'amiliar de --, hi"eruilomicronemia 'amiliar) %i"o (hi"ercolesterolemia 'amiliar)
3efecto
#omentarios Aclaramiento de uilomicrones lento,
( a ) de'iciencia de --D
disminución en los ni*eles de -+- y +-D
( b ) "roducción anormal de --D
se trata con dietas ba7as en grasa y
( c ) de'iciencia de a"o&4
carbohidratos com"le7osD no tiene riesgo alto de en'ermedad coronaria
/ ti"os de de'ectos del rece"tor de las -+-
El aclaramiento de -+- disminuido lle*a a hi"ercolesterolemia, lo ue resulta en ateroesclerosis y en'ermedad coronaria
Aclaramiento de remanentes "or el %i"o
hgado alterado debido a
&ausa $antomas, hi"ercolesterolemia y
(disbetali"o"roteinemia
anormalidades de a"oED los
arteriosclerosis en arterias "eri'éricas y
'amiliar, de'iciencia de a"o"roteina E)
"acientes solamente e$"resan la iso'orma a"oE! ue interacta
coronarias debido a los ni*eles altos de uilomicrones y H-+-s
"obremente con el rece"tor de a"oE Jrecuentemente asociada con diabetes %i"o H
roducción ele*ada de H-+-
mellitus ti"o4!, obesidad, alcoholismo o
(hi"ertrigliceridemia
asociada con intolerancia a la
con la administración de hormonas
'amiliar)
glucosa e hi"er4insulinemia
"rogestágenasD colesterol ele*ado como resultado de H-+-s aumentadas
%i"o H 'amiliar i"er4al'ali"o"roteinemia 'amiliar
Fuilomicrones y H-+-s ele*adas "or i"ertrigliceridemia e hi"ercolesterolemia raones desconocidas 9i*eles ele*ados de +-s
%i"o
roducción de -+- aumentada y
i"er4betali"o"roteinemia
aclaramiento de los triglicéridos y
'amiliar
ácidos grasos retardada
con disminución de -+-s y +-s Ina condición rara ue es bene'iciosa "ara la salud y la longe*idad Juertemente asociada con un riesgo alto de en'ermedad arterial coronaria
! mutaciones di'erentes5 Gln "or Arg ncrementos dramáticos en los ni*eles de +e'ecto en a"o6 "ara su unión, 'amiliar
(aminoácido 3<>>) o &ys "or Arg
-+-D sin e'ecto en los ni*eles de +-,
(aminoácido 3<31)D ambas lle*an a
H-+-, o triglicéridos del "lasmaD causa
una a'inidad disminuida de las -+-
signi'icati*a de hi"ercolesterolemia y
"or su rece"tor
en'ermedad arterial coronaria "rematura
+e'iciencia de -&A%
-a ausencia de -&A% lle*a a una
9i*eles disminuidos de esteres de
'amiliar
inhabilidad de las +-s "ara tomar
colesterol y lisolecitina del "lasmaD -+-s
colesterol (trans"orte re*erso del colesterol)
+e'ecto en la colesterol4ester En'ermedad de Nolman
hidrolasa en los lisosomasD a'ecta el metabolismo de las -+-s
+e'iciencia de la triglicérido4 li"asa ue se libera con la he"arina
anormales (-"4M) y de H-+-sD los sntomas también están asociados con la colestasis El aclaramiento disminuido de las -+lle*a a hi"ercolesterolemia, resultando en arteriosclerosis y en'ermedad arterial coronaria
La deficiencia de la lipasa lleva a la acumulacin de !"Ls ricas en
&ausa 'antomas y enfermedad arterial
triglic#ridos y de remanentes de
coronaria
$L"L (%"Ls)
)). 3iferenciar las %iperlipoproteinemias primarias y secundarias. ara tener una visin integral del paciente con hiperlipoproteinemia, poder hacer un diagnostico preciso y aplicar un tratamiento adecuado, es necesario basarse en una correcta clasificacin de la misma; de esta manera puede clasificarse teniendo en cuenta diferentes criterios, como son su origen, y el tipo de lipoproteina con la que guarde relacin Hiperlipoproteinemiaa según su origen:
§
Hiperlipoproteinemias primarias o familiares resencia en e'ceso de lipoproteínas en el plasma sanguíneo que se presentan como una entidad patolgica en si misma, es decir; no es consecuencia de otra enfermedad de un efecto secundario de un f*rmaco. &aracteri+adas por tener su origen en una alteracin gen#tica, de la cual se pueden derivar las alteraciones siguientes
. "#ficits en+im*ticos, como de lipoprotein lipasa (LL) o de lecitin colesterol acil transferasa (L&-). /. "#ficit de apoproteínas ( -0), por e1emplo de -0 &2 y la -0 ! (cofactor y modulador de la LL, respectivamente). 3. "efecto de receptores de lipoproteínas, como es el caso de receptores de L"L. Las manifestaciones de estas alteraciones dependen de la afectacin que cada tipo de deficiencia provoque en el metabolismo de las lipoproteínas. -lgunas formas primarias se presentan con una frecuencia relativamente alta en la poblacin y, con frecuencia, se asociadan con un alto riesgo aterog#nico. Se calsifican como hiperlipoproteinemias primarias5
%i"o
%i"o a
%i"o b
%i"o
%i"o H
§ Hiperlipoproteinemias secundarias comprenden un grupo de trastornos de los lípidos que se encuentran asociados con algunas enfermedades o trastornos metablicos como la diabetes mellitus, la obesidad, el hipotiroidismo y algunas enfermedades hep*ticas yrenales. ambi#n pueden se inducidas por un consumo elevado de glúcidos o de grasas en la dieta, por ingesta e'cesiva de alcohol y por la accin de ciertos medicamentos. 4stas formas secundarias, muy frecuentes en la poblacin suelen ser reversibles con un tratamiento adecuado o con un cambio en el estilo de vida del paciente.
§
Hiperlipoproteinemias según el tipo de lipoproteínas afectad as
Segn los criterios de JredricOson, las hi"erli"o"roteinemias se clasi'ican en < ti"os ( a H). ara clasi'icar una hi"erli"o"roteinemia se reuiere la determinación cuantitati*a de las -+- y de las H-+- en el suero del "aciente des"ués de 1! horas de ayuno, "ara lo cual se "ueden utiliar di'erentes "rocedimientos. -a clasi'icación de JredricOson está basada en los resultados de "ruebas de laboratorio como laultracentri'ugación y la electro'oresis. ara lograrlo se cuanti'ican las concentraciones de colesterol total y de triglicéridos en el suero y se hace la "rueba de los uilomicrones, como es el e$amen *isual del suero (tras haber "ermanecido en un t ubo de ensayo a /P& durante 1! h) ue in'orma acerca de la "resencia de uilomicronesD esta "rueba es "ositi*a si a"arece una ca"a cremosa 'lotando en la su"er'icie. -os "rocedimientos "ara hacer esta clasi'icación se basan en el conocimiento del ti"o de l"ido "rinci"al ue trans"orta cada una de las li"o"rotenas. Este sistema de clasi'icación ha sido ace"tado internacionalmente y es utiliado en di*ersos laboratorios clnicos como un criterio o"erati*o 'undamental "ara el diagnóstico de las hi"erli"o"roteinemias, ue contribuye a orientar el tratamiento. -a clasi'icación "ermite, además, un mane7o clnico "ráctico del "aciente, al mismo tiem"o ue a"orta elementos "ara la com"rensión de los trastornos 'isio"atológicos ue se "resenten. 10.
Recordar
las
diferencias
lipídicas
fundamentales
presentes
en
las
hiperlipoproteinemias.
ipo5 -nomalías 6recuencia lipídicas
&ausas primarias
Secundarias
&aracterísticas
% raro
7(a)
"eficiencia familiar de lipoproteinlipasa
Lupus eritematoso sist#mico "8 (b)
nal, hepatoesplenomegalia, 'antomas eruptivos y lipemi retiniana
%%a
L"L(c)
!ipercolesterolemia familiar
!ipotiroidismo, síndrome
odas las edades 'antomas
frecuente
(anomalías de los receptores de L"L)
nefrtico, glucocorticoides planos, tendinosos o tuberosos, e'istencia de parientes afectados, vasculopatías
%%b frecuente
L"L y $L"L(d) !iperlipemia mi'ta familiar
"8, obesidad, hepatitis crnica, síndrome nefrtico, glucocorticoides, tia+idas y propanolol
-dultos no hay 'antomas, e'istencia de parientes afectados, vasculopatías
%%%
%"L(e)
"8, !ipotiroidismo, gammapatía monoclonal
-dultos 'antomas palmares tuberoeruptivos o de ambos
"isbetalipoprotinemia familiar
tipos y vasculopatías %$ frecuente
$L"L
!ipertrigliceridemia familiar
"8, obesidad, uremia, síndrome nefrtico, alcoholismo stress, anticonceptivos ora les
$ poco frecuente
7 y $L"L
!ipertrigliceridemia mi'ta familiar
"8, obesidad, alcoholismo, embara+o, anticonceptivos orales
-dultos no hay 'antomas, concentraciones elevadas d glucosa y *cido úrico y vasculo9patías -dultos 'antomas eruptivos hepatoesplenomegalia, dolo abdominal5pancreatitis
(a)9 7: 7uilomicrones b)9"8: "iabetes mellitus (c)9L"L: Lipoproteínas de ba1a densidad (d)9 $L"L: Lipoproteínas de muy ba1a densidad (e)9L"L: Lipoproteínas de densidad intermedia 13. Explicar el papel que pueden ugar los diferentes tipos de dietas !altas en colesterol " #$%& altas en 'H() en la g*nesis de hiperlipoproteinemias " ateroesclerosis 4studios epidemiolgicos demuestran que concentraciones plasm*ticas de colesterol superiores a /mg5dl tiene mayor tendencia a desarrollar ateroesclerosis la enfermedad arterial que da lugar a infarto del miocardio y apople1ía. - los pacientes con elevadas concentraciones de colesterol plasm*tico se les recomienda una dieta pobre en colesterol para disminuirlas. La dieta de las personas con consumo alto de grasas permite una mayor produccin de quilomicrones en el intestino, la produccin de $L"L en el hígado se ve estimulada por el aumento de la disponibilidad de *cidos grasos insaturados. Los &!0 de la diera aumentan tambi#n la produccin de $L"L atrav#s de la estimulacin de la síntesis de -< y la liberacin insulina. 4l alcohol incrementa la produccin de $L"L al estimular la síntesis de -<. 4s por eso que la dieta alta en -< y colesterol así como en &!0 puede tener como consecuencia algún tipo de hiperlipoproteinemia causada por el aumento de los lípidos plasm*ticos y aterosclerosis la cual es el estrechamiento de los vasos sanguíneos causada por la formacin de la placa aterosclerotica por el depsito de lípidos en la intima de los vasos sanguíneos. 4l colesterol (principalmente L"L) puede depositarse en la intima de los vasos sanguíneos, nuestro organismo posee un sistema de defensa el cual esta constituido por macrfagos principalmente
posee receptores S= > - (receptores basurero de clase -) que pueden fi1arse a las L"L químicamente modificadas, modificaciones que convierten a las L"L circulantes en ligandos que pueden ser reconocidos por S= > -, estas modificaciones pueden ser o'idacin de compuestos lipídicos y apolipoproteína ?. la captacin de este se transforman en c#lulas espumosas las cuales participan en la formacin de p laca ateroesclerotica. 4s por esta ra+n que la dieta alta en colesterol contribuye a la g#nesis de aterosclerosis y a la falta de inhibicin de los S= > - causada por el aumento de colesterol celular.
1+. Explicar la persistencia en la ele,aci-n de los #$% plasmticos " la concentraci-n de colesterol ele,ado a pesar de una dieta li/re en grasas o/ser,ada en este caso.
La dieta ba1a en grasas no dio resultados en el paciente debido a que la fuente principal de -< esta constituida fundamentalmente por los &!0 de la dieta y no por la grasas. 4n promedio los individuos con elevada ingesta de &!0 presentan niveles mas altos de -< plasm*ticos y al disminuir la ingesta de los mismos d isminuir*n por consiguiente los niveles de -<. or otra parte sabemos que la gluclisis es la vía inicial del catabolismo de los &!0 y es de nuestro conocimiento que el -cetil &o- es el precursor del colesterol que se obtiene a partir de la o'idacin del piruvato (producto final de la gluclisis aerobia) por medio del comple1o piruvato "!. 4sta es la e'plicacin de porque los niveles de colesterol plasm*ticos permanecían elevados y hasta que se receto una dieta ba1a en &!0 disminuyeron dichas concentraciones. Las principales ra+ones de colesterol plasm*tico elevado es porque tanto de la beta o'idacin de -<, catabolismo de la glucosa y algunos amino *cidos producen -cetil > &o-, el principal sustrato de las síntesis endgena d e colesterol. 1. Explicar el mecanismo de hipercolesterolemia en este caso " anali2ar como est reaccionando con el desarrollo de aterosclerosis e infarto al miocardio. la hipercolesterolemia se define con un valor mayor del @ AB BCmg5dl para el colesterol total ; D mg5dl para el colesterol L"L. 4l paciente del caso presenta colesterol plasm*tico de /B/ mg5dl, no podemos calcular el valor del colesterol L"L porque los valores de -< superan Cmg5dl pero si lo podemos hacer luego de las dietas recomendadas al paciente y si tiene un colesterol L"L de 3Dmg5dl el cual lo encuentra alto comparado con el valor normal que es de < mg5dl y un colesterol de //B mg5dl; pero según la definicin de hipercolesterolemia estos valores nos indican que no prsenta la enfermedad al final de tratamiento con dietas, pero si presenta valores elevados de !"L los cuales son muy importantes para evitar la enfermedad. 4l infarto al miocardio es el cuadro producido por la muerte de una porcin de músculo cardíaco que se produce cuando se obstruye completamente una arteria coronaria. &uando se produce la obstruccin se suprime el aporte sanguíneo, si el músculo cardíaco carece de o'igeno durante demasiado tiempo, el te1ido de esta +ona muere y no se regenera; si el cora+n se e'pone a un sobreesfuer+o puede aparecer trastornos y formarse un co*gulo que a su ve+ puede tapar una arteria semiobstruida. 4sta obstruccin, interrumpe el suministro de sangre a las fibras del músculo cardiaco al de1ar se recibir sangre estas fibras mueren definitivamente. Etiopatigemia del infarto al miocardio ara que el cora+n funcione correctamente la sangre debe circular atrav#s de las arterias coronarias, en la mayoría de los casos el infarto al miocardio se debe aterosclerosis de las arterias coronarias. 0tras causas pueden ser embolias y las anomalías cong#nitas. Los estrechamientos de la lu+ (estenosis) de las arterias coronarias se forman atrav#s de un proceso denominado aterog#nesis que consiste en depsitos de c#lulas de te1ido conectivo y de esteres de colesterol,
-< y fosfolípidos. 4ste depsito se reali+a e'c#ntricamente formando placa de ateroma que se clasifica con frecuencia o bien hemorragia de los pequeEos vasos que crecen dentro de la lesin. 4l aumento lento y progresivo de la placa va obstruyendo la lu+ intraarterial lo que impide el paso de la sangre o crea turbulencias del flu1o. "e forma aguda, la obstruccin total puede deberse a la formacin de un trombo en la superficie irregular de la placa ateromatosa, al a hemorragia en su interior, al desprendimiento de una placa o al espasmo arterial en una +ona por si comprendida. La ateroesclerosis tiene sus causas en el colesterol sanguíneo y por lo cual si hay colesterol elevado la persona corre peligro de sufrir ateroesclerosis y posteriormente infarto al miocardio. 1. Enumerar los factores adems de la dieta que pueden ugar algún rol en la etiología de la aterosclerosis !stress ta/aquismo ,ida sedentaria sexo edad alcoholismo gen*ticos) 1. stress: provoca un incremento de la tensin arterial, importante factor de riesgo cardiovascular seEalado que el incremento de la tensin arterial, de la frecuencia cardiaca y las alteraciones metablicas favorecen el desarrollo de la aterosclerosis. Lo que puede desencadenar complicaciones cardiovasculares asociadas, tales como infarto, anginas de pecho y 4&$. 4l stress aumenta la secrecin de catecolaminas, entre las que destacan la adrenalina y noradrenalina que provocan un incremento de la tensin arterial. %mportante factor de riesgo cardiovascular. /.
#a/aquismo las sustancias t'icas que contiene el tabaco como nicotina tiene un efecto daEino directo sobre la pared de las arterias, provocando una respuesta inflamatoria. La nicotina se desprende como partícula o como vapor según la acide+ del medio. 4special atencin merecen los radicales libres presentes en las partículas con su potente accin o'idante, o'ida las proteínas ocasionando lesin tisular al o'idar L"L y generar el agente promotor de los primeros pasos de la enfermedad aterosclerosa; adem*s o'ida otras sustancias que se encuentran en el humo haci#ndolas mas t'icas.
3.
,ida sedentaria: con poco e1ercicio físico, ya que este modifica muchos factores de riesgo y en última instancia disminuyendo la respuesta inflamatoria de la pared de las arterias es causante de depsito de lípido en las arterias.
C.
sexo: la angina de pecho, el infarto al miocardio y la muerte súbita afectan primordialmente al se'o masculino en relacin a C en comparacin con la mu1er. "ado que la influencia de aterosclerosis y sus complicaciones cardiovasculares aumentan en la mu1er despu#s de la menopausia, se ha postulado que las hormonas se'uales femeninas e1ercen algún efecto ben#fico en la prevencin o retardo de aparicin o progresin de la aterosclerosis
B.
edad: conlleva a que produ+ca daEo endotelial, así como remodelado vascular; este factor favorece la aparicin de complicaciones como cardiopatía isqu#mica, enfermedad del cerebro vascular y lesin vascular; en si no hay edad especifica para la aterosclerosis pero si con los aEos se van dando las complicaciones de la enfermedad.
D.
alcoholismo: la ingesta de alcohol estimula la síntesis de -< por el hígado y un síntoma de este efecto es la sobreproduccin de $L"L. %ngestas elevadas de alcohol suelen causar una elevacin de -< ; pero pacientes con hipertrigliceridemia la respuesta puede ser casi marcada, es decir; que pueden desarrollarse un hipertrigliceridemia intensa.
4l alcohol aparentemente no eleva el
numero de $L"L segregadas por el hígado, porque no hace aumentar las concertacin de L"l . el alcohol tiene efectos de elevacin de los -< en particular en pacientes con dislipidemia aterog#nica. -un cuando se dice que el alcohol eleva los niveles de colesterol !"L el e'ceso causa la eterosclerosis. A.
gen*tico: alteraciones gen#ticas o adquiridas en los sistemas de regulacin pueden conducir a la obesidad. &onsiderando el te1ido adiposo viceral como un rgano secretor, incrementa de su masa pude general estados insulino > resistencia (%=) la cual directa o indirectamente pueden conducir a la disfuncin y la aterosclerosis coronaria. 14. Ra2onar porque la omisi-n de grasa en la dieta puede e,entualmente ser causa de enfermedad. Las grasas no son malas, el problema no es que comamos estas sino la cantidad de consumo, son parte importante de nuestra alimentacin aportan energia y forman parte de la estructura de todas las celulas del organismo. !ay que distinguir tambien entre las grasas utiles y aquellas que no lo son. Las funciones que reali+an las grasas en el organismo son muy amplias abarcan desde la constitucin de las celulas hasta sus efectos beneficiosos en el funcionamiento de los riEones. Las grasas dan tambien elasticidad y mantiene la hidratacin de la piel, transportan numerosas vitaminas y facilitan acidos que nos resultan imprescindibles en el organismo9 !ay de tener en cuenta que e'isten acidos grasos insaturados, beneficiosos para gran parte de nuestra salud que no pueden ser fabricados por el propio organismo.
http://bitsdeciencia.blogspot.com/2016/03/lehninger-principios-de-bioquimica5ta.html