ANTIBIOTIK GOLONGAN GOLONGAN BETHA BETHA LAKTAM (CARBAPENEM)
Dosen : Zamharira Muslim, S.Farm, Apt Di susun oleh Kelas Kelompok
: 1A :3
Edo Andrian
P0 5120217
Hendro Satia Pratama
P0 5120217
Meidyah Pitaloka
P0 5120217
Riadha Pratiwi
P0 5120217 025
Veni Maisah
P0 5120217
POLTEKKES KEMENKES BENGKULU PROGRAM STUDI D3 KEPERAWATAN TAHUN AJARAN 2017/2018
Kata Pengantar Puji syukur kehadirat Allah SWT atas segala rahmatNya sehingga makalah yang berjudul “ANTIBIOTIK GOLONGAN BETHA LAKTAM (CARBAPENEM) “ ini dapat tersusun hingga selesai. Tidak lupa kami juga mengucapkan banyak terimakasih atas bantuan dari pihak yang telah berkontribusi dengan memberikan sumbangan baik materi maupun pikirannya. Dan harapan kami semoga makalah ini dapat menambah pengetahuan dan pengalaman bagi para pembaca, untuk ke depannya dapat memperbaiki bentuk maupun menambah isi makalah agar menjadi lebih baik lagi.
Karena keterbatasan pengetahuan maupun pengalaman kami, kami yakin masih banyak kekurangan dalam makalah ini. Oleh karena itu kami sangat mengharapkan saran dan kritik yang membangun dari pembaca demi kesempurnaan makalah ini.
Bengkulu, 19 Februari 2018
Penyusun
ii | F a r m a k o l o g i
Daftar Isi
Kata Pengatar .................................................................................................. ii Daftar Isi ..............................................................................................................................iii BAB I : PENDAHULUAN .......................................................................................................4
1.1 Latar Belakang .................................................................................................. 4 1.2 Rumusan Masalah ............................................................................................ 4 1.3 Tujuan............................................................................................................... 4 BAB II : PEMBAHASAN ........................................................................................................5
2.1 Definisi Carbapenem ........................................................................................ 5 2.2 Mekanisme Kerja.............................................................................................. 5 2.3 Farmakokinetik................................................................................................. 6 2.4 Efek Samping .................................................................................................... 7 2.5 Indikasi dan Kontra Indikasi ............................................................................. 8 2.6 Interaksi.......................................................................................................... 10 2.7 Dosis dan Aturan Pakai................................................................................... 14 2.8 Penyimpanan.................................................................................................. 15 2.9 Contoh Obat dan Nama Pasaran .................................................................... 16 BAB III : PENUTUP ............................................................................................................. 17
3.1 Kesimpulan ..................................................................................................... 17 3.2 Saran............................................................................................................... 17 Daftar Pustaka................................................................................................................... 18
iii | F a r m a k o l o g i
iv | F a r m a k o l o g i
BAB I PENDAHULUAN 1.1
Latar Belakang Antibiotik beta laktam merupakan golongan antibiotika yang pertama kali ditemukan. Meskipun sampai sekarang banyak golongan antibiotika dengan berbagai variasi sifat dan efaktivitasnya terhadap bakteri, namun demikian antibiotika ini masih sering dipergunakan sebagai obat pertama dalam mengatasi suatu infeksi. Golongan antibiotika ini secara umum tidak tahan terhadap pemanasan, mudah rusak suasana asam dan basa s erta dapat diinaktifkan oleh enzim beta laktamase. Golongan antibiotika yang memiliki kesamaan komponen struktur berupa adanya cincin beta-laktam dan umumnya digunakan untuk mengatasi infeksi bakteri. Terdapat sekitar ± 56 macam antibotik betalaktam yang memiliki antivitas antimikrobial pada bagian cincing betalaktamnya dan apabila cincin tersebut dipotong oleh mikroorganisme maka akan terjadi resistensi terhadap antibiotik tersebut. Salah satu obat yang tergolong dalam beta laktam adalah carbapenem. Dalam carbapenem di kelompokkan lagi menjadi beberapa obat, yaitu meropenem, ertapenem, dan imipenem
1.2
Rumusan Masalah 1. Bagaimana mekanisme kerja, farmakokinetik, efek samping, indikasi – kontra indikasi, interaksi, penyimpanan, dan contoh obat yang tergolong dalam obat carbapenem ?
1.3
Tujuan 1. Mengetahui mekanisme kerja, farmakokinetik, efek samping, indikasi – kontra indikasi, interaksi, penyimpanan, dan contoh obat yang tergolong dalam obat carbapenem.
5|Farmakologi
BAB II PEMBAHASAN 2.1 Definisi Carbapenem Carbapenem adalah salah satu contoh obat dari golongan antibiotik betha laktam, carbapenem merupakan antibiotik yang biasa digunakan sebagai terapi untuk infeksi – infeksi bakteri berat yang disebabkan oleh bakteri gram negatif. Dalam golongan obat carbapenem terdapat macam – macam obat, yaitu
Imipenem
Meropenem
Ertapenem
2.2 Mekanisme Kerja Mekanisme kerja untuk golongan antibiotik karbapenem termasuk ke dalam menghambat sintesis peptidoglikan sehingga lisis osmotic; resisten terhadap terhadap Beta (β) lactamase, memiliki aktivitas spectrum luas. Dinding sel merupakan lapisan luar sel bakteri yang berfungsi mempertahankan bentuk sel dan pelindung sel bakteri yang memiliki tekanan osmotic internal yang lebih tinggi daripada lingkungannya. Tekanan osmotic internal bakteri gram positif lebih besar 3 hingga 5 k ali daripada tekanan osmotick. Internal bakteri gram negatif. Penghambatan sintesis dinding sel menyebabkan sel lisis. Dinding sel bakteri mengandung peptidoglikan
6|Farmakologi
yang secara kimia berisi polisakarida dan campuran rantai polipeptida yang tinggi. Polisakarida dari peptidoglikan berisi gula amino Nacetylglucosamine dan asam acetylmuramic. Sifat keras pada dinding sel disebabkan oleh hubungan saling silang rantai peptide (seperti melalui ikatan pentaglycine) yang merupakan hasil reaksi transpeptidasi yang dilakukan oleh beberapa enzim. Semua β-lactam menghambat sintesis dinding sel bakteri dengan berikatan pada reseptor sel (beberapa merupakan enzim transpeptidase). Reseptor yang berbeda memiliki afinitas yang berbeda terhadap antibiotic. Protein reseptor ini berada dibawah control kromosom, sehingga mutasi dapat mengubah jumlah atau afinitas reseptor terhadap antibiotic β-lactam. Setelah β-lactam melekat pada satu atau beberapa reseptor, reaksi transpeptidasi dihambat dan sintesis peptidoglikan dihentikan. Kemudian terjadi perpindahan atau inaktivasi inhibitor enzim otolitik pada dinding sel. Aktivitas enzim litik akan enyebabkan lisis jika lingkungan isotonic. Penghambatan enzim tranpeptidase oleh penisili n dan sefalosporin menyebabkan hilangnya D-alanine dari rantai pentapeptida dalam reaksi transpeptidasi. 2.3 Farmakokinetik 2.3.1 Adsorbsi
Per oral
Intra vena Setelah obat diminum, obat ini akan mengalami disolusi di
lambung. Setelah itu zat aktif akan melewati dinding lambung / usus dan masuk ke pembuluh darah, proses inilah yang dinamakan absorpsi. Faktor yang mempengaruhi absorpsi diantaranya pHobat. Obat yang bersifat asam lemah akan diabsorpsi di lambung karena di pH lambung adalah asam sehingga obat tersebut akan banyak dalam bentuk molekul yang mudah untuk di absorpsi oleh dinding lambung. Untuk obat basa lemah diabsorpsinya di usus.
7|Farmakologi
2.3.2 Distribusi Setelah obat ngelewati dinding usus/lambung, ia a kan masuk ke aliran darah. Di aliran darah ia akan dibawa jalan-jalan ke organ2. Untuk obat yang dikonsumsi secara per oral obat itu dibawanya lewat vena hepatic ke hati 2.3.3 Metabolisme Seperti yang dijelaskan di atas, untuk obat-obat ekstravaskular yang digunakan per oral ia akan dibawa oleh vena hepatic ke hati. Jadi sebelum dibawa ke saluran sistemik obat2 per oral akan masuk ke hati dulu untuk dimetabolisme oleh enzim Cytochrome P450 atau disebut mengalami metabolisme lintas pertama, disebut jg first pass effect atau presystemic metabolism. Setelah itu baru obat2 masuk ke saluran sistemik menuju jaringan - jaringan targetnya. Metabolisme obat bisa: 1. Merubah obat yang semula aktif menjadi bentuk tidak aktif 2. Merubah obat tidak aktif (prodrug) menjadi bentuk aktifnya 3. Tidak merubah sifat obat (aktif tetep aktif) Selain itu metabolisme juga mengubah senyawa menjadi lebih polar. Supaya mudah larut dalam urin untuk dikeluarkan 2.3.4 Eksresi Pengeluaran zat yg sudah di metabolisme, bisa berupa urin maupun feces. 2.4 Efek samping (1) Meropenem Mual, muntah, diare, nyeri perut, gangguan uji fungsi hati, trombositopenia, uji Coombs positif, eosinofilia, netropenia, sakit kepala, parestesia, reaksi lokal.
8|Farmakologi
(2) Impenem Mual, muntah, diare (pernah dilaporkan timbulnya kolitis), gangguan pengecapan, gangguan darah, uji Coombs positif, reaksi alergi (ruam, urtikaria, anafilaksis, nekrolisis epidermal toksik), mioklonus, konvulsi, bingung, gangguan fungsi mental, peningkatan enzim hati dan bilirubin, peningkatan ureum dan kreatinin serum, warna kemerahan di urin, reaksi lokal berupa nyeri, kemerahan, indurasi dan tromboflebitis.
(3) Ertapenem a) Umum:
sakit
kepala,
flebitis/tromboflebitis,
diare,
komplikasi mual,
area
vena,
muntah,
ruam,
vaginitis. b) Tidak umum: pusing, somnolen, insomnia, kejang, bingung, ekstravasasi, hipotensi, sesak napas, kandidiasis mulut, konstipasi, regurgitasi asam, C. difficile karena diare, mulut kering, dispepsia, anoreksia, eritema, pruritus, nyeri abdomen, gangguan pengecapan, astenia/letih, kandidiasis, udem/bengkak, nyeri, nyeri dada, pruritus vagina, reaksi alergi, malaise, infeksi jamur. c) Frekuensi tidak diketahui: reaksi anafilaksis, perubahan status mental (agitasi, agresi, mengigau, disorientasi), penurunan tingkat kesadaran, diskinesia, gangguan cara berjalan, halusinasi, mioklonus, tremor, gigi berwarna, urtikaria, Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms ( DRESS syndrome), lemah otot, uji laboratorium: peningkatan ALT, AST alkalin fosfat dan angka platelet. 2.5 Indikasi dan Kontra Indikasi (1) Meropenem a) Indikasi Bacterial Meningitis, infeksi kulit dan/atau Jaringan Subkutan (Parah), Infeksi abdomen (Parah).
9|Farmakologi
b) Kontraindikasi Reaksi anafilaksis dari penggunaan antibiotik beta laktam, hipersensitif terhadap meropenem atau pada komponen lain produk atau obat lain pada kelas yang sama (seperti karbapenem). (2) Impenem a) Indikasi Infeksi gram positif dan gram negatif, aerobik dan anaerobik, profilaksis bedah. Tidak dianjurkan untuk infeksi SSP b) Kontraindikasi Hipersensitivitas terhadap imipenem atau silastatin, menyusui (3) Ertapenem a) Indikasi Terapi infeksi sedang hingga berat pada pasien dewasa yang disebabkan oleh strain mikroorganisme yang peka dan diduga atau terbukti resisten terhadap antibiotik lain, atau pasien yang tidak dapat mentolerir antibiotik lain pada infeksi intra abdominal yang kompleks, infeksi kulit dan struktur
kulit
yang
kompleks, Community
Acquired
Pneumonia (CAP), infeksi saluran kemih yang kompleks termasuk pielonefritis, infeksi
pelvis
akut
termasuk
endomiometritis postpartum, infeksi pasca bedah ginekologi dan abortus septik.
b) Kontraindikasi Reaksi anafilaksis terhadap antibiotik beta-laktam, pemberian secara intramuskular pada pasien dengan riwayat
10 | Farmakologi
hipersensitivitas anestesi lokal tipe amida dan syok berat atau penyumbatan jantung.
2.6 Interaksi (1) Meropenem Serupa dengan imipenem, tapi lebih tahan terhadap enzim di ginjal yang dapat menginaktivasi meropenem sehingga dapat diberikan tanpa silastatin. Meropenem memiliki potensi untuk menimbulkan seizure yang lebih kecil dan dapat digunakan untuk mengatasi infeksi sistem saraf pusat. Walaupun obat ini sudah digunakan dengan dosis yang sesuai, namun toksisitas obat dapat meningkat jika digunakan bersamaan dengan obat lain. Berikut daftar obat-obatan lain harus hati-hati bil a digunakan bersamaan dengan antibiotik ini. a) Valproic acid Penggunaan meropenem bersamaan dengan valproic acid dapat mengurangi konsentrasi valproic acid dalam darah sehingga dapat memicu terjadinya kejang. b) Probenecid Penggunaan probenecid dan meropenem dapat meningkatkan konsentrasi antibiotik ini dalam darah dan secara otomatis risiko terjadinya efek samping akan bertambah besar. (2) Impenem Memiliki aktifitas spektrum yang luas yang termasuk terhadap Gram positif anaerob dan aerob dan bakteri Gram negatif. Imipenem, sebagian mengalami inaktivasi secara enzimatik di ginjal, oleh karena itu diberikan bersama dengan silastat in, suatu
11 | Farmakologi
penghambat enzim spesifik, yang menghambat metabolismenya di ginjal Walaupun obat ini sudah dikonsumsi dengan dosis yang sesuai, namun toksisitas obat dapat meningkat jika digunakan bersamaan dengan obat lain. Berikut daftar obat-obatan lain yang memiliki interaksi dengan imipenem : a) Ganciclovir Kejang menyeluruh (generalized) telah dilaporkan terjadi pada pasien yang menggunakan ganciclovir dan imipenem bersamaan. Obat ini tidak boleh digunakan bersamaan terkecuali ketika benefit lebih tinggi dari resikonya. b) Probenecid Penggunaan bersamaan imipenem dan probenecid menyebabkan peningkatan waktu paruhnya dan kadar imipenem dalam plasma. Sehingga penggunaan kedua obat bersamaan tidak direkomendasikan. c) Asam Valproat Penggunaan bersamaan asam valproat dan imipenem dapat menyebabkan penurunan konsentrasi asam valproat. Konsentrasi asam valproat dapat turun hingga dibawah rentang terapeutik sehingga dapat meningkatkan resiko kejang. Penggunaan bersamaan obat ini secara umum tidak direkomendasikan, dan antibakteri lain selain carbapenem harus dipertimbangkan untuk terapi pada pasien yang kejangnya telah terkontrol oleh asam valproat.
(3) Ertapenem Interaksi obat dapat mengubah kinerja obat Anda atau meningkatkan risiko efek samping yang serius. Tidak semua kemungkinan interaksi obat tercantum dalam dokumen ini. Simpan 12 | Farmakologi
daftar semua produk yang Anda gunakan (termasuk obat-obatan resep/nonresep dan produk herbal) dan konsultasikan pada dokter atau apoteker. Jangan memulai, memberhentikan, atau mengganti dosis obat apapun tanpa persetujuan dokter. Walau beberapa obat tidak boleh dikonsumsi bersamaan sama sekali, pada kasus lain beberapa obat juga bisa digunakan bersamaan meskipun interaksi mungkin saja terjadi. Pada kasus seperti ini, dokter mungkin akan mengganti dosisnya, atau melakukan hal-hal pencegahan lain yang dibutuhkan. Beri tahu dokter jika Anda sedang mengonsumsi obat lain baik yang dijual bebas maupun dari resep dokter.
Menggunakan obat ini dengan beberapa obat-obatan di bawah ini biasanya tidak direkomendasikan, tapi pada beberapa kasus mungkin dibutuhkan. Jika kedua obat ini diresepkan untuk Anda, dokter biasanya akan mengubah dosisnya atau menentukan seberapa sering Anda harus mengonsumsi obat-obatan tersebut. a) Valproic Acid Mengonsumsi obat ini dengan obat di bawah ini dapat meningkatkan risiko efek sampingnya, namun pada beberapa kasus,
kombinasi
dua
obat
ini
mungkin
merupakan
pengobatan terbaik. Jika kedua obat ini diresepkan untuk Anda, dokter biasanya akan mengubah dosisnya atau menentukan seberapa sering Anda harus mengonsumsi obatobatan tersebut. b) Probenecid c) Tacrolimus
13 | Farmakologi
2.7 Dosis dan Aturan Pakai (1) Meropenem Dosis Meropenem Kondisi
Dosis awal
Dugaan infeksi pada neutropenia
1000 mg tiap 8 jam
febril Mengobati septikemia
1000 mg tiap 8 jam
Mengobati pneumonial, ISK, infeksi
500 mg tiap 8 jam
ginekologik,
endometritis,
infeksi
kulit & struktur kulit. Mengobati infeksi intraabdominal
20 mg/kg BB tiap 8 jam atau 1000 mg tiap 8 jam
Mengobati pneumonia nosokomial
1000 mg tiap 8 jam
Mengobati meningitis
40 mg/kg berat badan tiap 8 jam atau
(2) Impenem a) injeksi intramuskuler: Infeksi ringan dan sedang 500-750 mg tiap 12 jam. Uretritis dan servisitis gonokokus, 500 mg dosis tunggal. b) Injeksi intravena: 1-2 gram per hari (dalam 3-4 kali pemberian). Untuk kuman yang kurang sensitif, 50 mg/kg bb/hari (maksimum 4 g/hari). ANAK di atas 3 bulan, 60 mg/kgbb (maksimum 2 g/hari) dibagi dalam 3-4 dosis. c) Profilaksis bedah, 1 gram intravena, pada waktu induksi anestesi, diulangi 3 jam kemudian. Pada operasi dengan risiko infeksi tinggi (misal: kolorektal) dilanjutkan 500 mg, 8 dan 16 jam setelah induksi. (3) Ertapenem a) Dewasa, dosis lazim 1 g sekali sehari. Diberikan melalui infus intravena atau injeksi intramuskular. Bila diberikan intravena, ertapenem harus diinfus selama > 30 menit. Penggunaan intramuskular dapat digunakan sebagai alternatif
14 | Farmakologi
dari pemberian intravena pada kondisi dimana terapi intramuskular merupakan cara yang sesuai. b) Lama terapi ertapenem biasanya 3-14 hari tapi dapat bervariasi
tergantung
dari
jenis
infeksi
dan
patogen
penyebabnya (lihat indikasi). Jika diindikasikan secara klinis, perpindahan ke antibiotik oral dapat dilakukan jika terlihat perbaikan klinis. c) Pasien
dengan
gangguan
ginjal
ringan
hingga
sedang (bersihan kreatinin > 30 mL/min/1,73 m 2): tidak perlu penyesuaian
dosis. Gangguan
ginjal
berat (bersihan
kreatinin < 30 mL/min/1,73 m 2) termasuk yang mendapatkan hemodialisis, harus mendapatkan 500 mg sehari. d) Pasien hemodialisis: dosis harian 500 mg ertapenem diberikan dalam 6 jam sebelum hemodialisis, dosis tambahan 150 mg dianjurkan diberikan setelah hemodialisis, namun jika
ertapenem
diberikan
setidaknya
6
jam
sebelum
hemodialisis, dosis tambahan tidak diperlukan. Gangguan fungsi hati: tidak perlu penyesuaian dosis. 2.8 Penyimpanan Penyimpanan untuk obat golongan carbapenem, yaitu paling baik disimpan pada suhu ruangan, jauhkan dari caha ya langsung dan tempat yang lembap. Jangan disimpan di kamar mandi. Jangan dibekukan. Merek lain dari obat ini mungkin memiliki aturan penyimpanan yang berbeda. Perhatikan instruksi penyimpanan pada kemasan produk atau tanyakan pada apoteker Anda. Jauhkan semua obat-obatan dari jangkauan anak-anak dan hewan peliharaan. Jangan menyiram obat-obatan ke dalam toilet atau ke saluran pembuangan kecuali bila diinstruksikan. Buang produk ini bila masa berlakunya telah habis atau bila sudah tidak diperlukan lagi. Konsultasikan kepada apoteker atau perusahaan pembuangan limbah lokal mengenai bagaimana cara aman membuang produk Anda.
15 | Farmakologi
2.9 Contoh Obat dan Nama Pasaran (1) Meropenem Caprenem
Merosan
Caronem
Merotik
Combipenem
Meroxi
Dexipenem
Merpen
Eradix
Metpenem
Granem
Opimer
Infinem
Penemac
Lanmer
Phanem
Merem
Pinur
Merobat
Propenem
Merocef
Quamer
Merofen
Rindonem
Meromed
Ronem
Meronem
Sefanem
Meronesco
Simpenem
Meropenem
Sohonem
Meropex
Termipen
Meropros
Tripenem
(2) Impenem Elastyn Iv Imiclast ImipenemCilastatin Imipex Pelascap
Pelastin Tienam Timipen Xerxes I.V
(3) Ertapenem
Invanz
16 | Farmakologi
BAB III PENUTUP 3.1
Kesimpulan Carbapenem adalah salah satu contoh obat dari golongan antibiotik betha laktam, carbapenem merupakan antibiotik yang biasa digunakan sebagai terapi untuk infeksi – infeksi bakteri berat yang disebabkan oleh bakteri gram negatif. Yang termasuk ke dalam golongan obat carbapenem adalah, meropenem, imipenem, dan ertapenem. Setiap obat tersebut hampir memiliki kesamaan dalam hal indikasi, kontra indikasi, efek samping, dan interaksi obat. Hal yang sedikit membedakan berada di dosis masing – masing obat tersebut Mekanisme kerja obat carbapenem adalah termasuk ke dalam menghambat sintesis peptidoglikan sehingga lisis osmotic; resisten terhadap terhadap Beta (β) lactamase, memiliki aktivitas spectrum luas. Sedangkan farmakokinetik carbapenem terdiri dari absorpsi, metabolisme, distribusi, dan ekskresi
3.2
Saran Sebagai perawat, di anjurkan untuk memahami pengetahuan umum mengenai obat – obatan, terutama efek samping obat, indikasi – kontraindikasi, dan dosis yang akan diberikan maupun cara pemberiannya. Kepada pembaca di harapkan untuk bisa memberikan kritik yang dapat memperbaiki makalah ini.
17 | Farmakologi
Daftar Pustaka Katzung, Betram. 2014. Farmakologi dasar & Klinik edisi 12 vol.2. EGC: Jakarta Syamsudin. 2011. Buku Ajar Farmakologi : Efek Samping Obat . Salemba Medika: Jakarta https://pionas.pom.go.id/monografi/imipenem https://pionas.pom.go.id/monografi/ertapenem https://pionas.pom.go.id/monografi/meropenem
18 | Farmakologi
