BIOTRANSFORMASI OBAT

BIOTRANSFORMASI OBAT  Meta safitri

Biotransformasi adalah perubahan struktur kimia yg dialami senyawa asing (en!bi!tika" !leh karena akti#itas materi$sistem hayati (en%im" OBAT  (&'NOBIOTIA"

M'TABO)IT  'N*IM

Akibat pr!ses bi!transf!rmasi+ 1.

Obat menjadi lebih polar daripada molekul induknya M!lekul metab!lit relatif lebih mudah teri!nisasi dalam p, fisi!l!gis- shg metab!lit lebih mudah diekskresikan di gin.al/ Pengecualian+ metab!lit asetil !bat g!l sulf!namid/ 0enurunan lip!filisitas tidak menurunkan kelarutannya di dlm air

/ 1/ Biotransformasi akan mengubah aktivitas biologis obat Umumnya:deaktivasi/metabolit menjadi kurang aktif/ ktivasi+ k!dein (metil m!rfin" m.d m!rfin2/ 'fek analgetik meningkat- imipramin m.d desmetil imipramin- 34metil 5O0A m.d 34metil n!repinefrin- pr!nt!sil rubrum m.d sulfanilamid- fenasetin m.d parasetam!l/ ktivitas sama+ Aspirin m.d asam salisilat (efek analgetik sama"

)an.utan// 6 ,asil metab!lit beberapa !bat bersifat lebih t!ksik dibandingkan dengan senyawa induk( bi!t!ksifikasi" 6 Ada pula hasil metab!lit yang mempunyai efek farmak!l!gis yang berbeda dengan senyawa induk/

da ! "ase Biotransformasi: "ase non sintetik $% dan fase sintetik #fase $$% Fase n!n#fase sintetik !.&eduksi: 1. Oksidasi: 4 !ksidasi rantai samping

(pent!barbital" 4 hidr!ksilasi ar!matik (asetanilid" 4 N4!ksidasi (trimetilamin" 4 sulf!ksidasi (kl!rpr!masin" 4 N4 dealkilasi (amin!pirin" 4 O4delkilasi (fenasetin4parasetam!l" 4 S4delkilasi ( 74metil ti!purin" 4 5eaminasi (amfetamin8fenilaset!n"

4 desulfurasi (parati!n4para!!n" Oksidasi non mikrosomal+ 4 !ksidasi alk!h!l (p4nirtr!ben%ilalk!h!l"

4 Nitr!reduksi9 kl!ramfenik!l : aril amin 4 A%!reduksi(disertai hidr!lisis" + 0r!nt!sil8 sulfanilamid 4 5ehidr!genasi alk!h!l+ l!ral hidrat8trikl!retan!l '. (idrolisis 0r!kain4444 0ABA ; dietilamin!etan!l

SIST'M MFO (Mied Fun?9 bila dik!upling dengan @O menun.ukkan serapan maksimal pada p.g gel!mbang =>? nm/ 6 Merupakan sistem en%im mikr!s!mal yang terdapat di retikum endoplasmik halus (S'R" 6 Sistem en%im ini diinduksi !leh berbagai senyawa indukt!r dan dihambat !leh senyawa inhibit!r/ 6 Senyawa indukt!r+ dapat meningkatkan kadar sit!kr!m 04 =>? hepar dan atau meningkatkan la.u bi!transf!rmasi !bat/

R'ASI M'TABO)ISM' FAS' II (Sintetik" /)onjugasi + 6 !n.ugasi asam gluk!r!nat (gluk!r!nidasi" 6 !n.ugasi sulfat (sulfatasi" 6 !n.ugasi dg glisin$glutamin 6 !n.ugasi dg glutati!n$asam merkapturat !.setilasi '.*etilasi

FATOR C M'M0'NCARD,I BIOTRANSFORMASI "aktor biologis 6 6 6 6 6 6 6 6

Cenetik Interaksi dg !bat lain (induksi$inhibisi" Eenis kelamin !ndisi pat!l!gis ,!rm!nal Spesies$strain (galur" Dmur- stres- diet-d!sis Spesifitas !rgan$.aringan

FATOR C'N'TI

0!lim!rfisme genetik

)elompok fenotip

Obat yg mempengaruhi

Asetilat!r

IN,- sulf!namid

0seud!kh!linestera Suksinil se kh!linparalisis !t!t 'n%im C705 0rimakuin(gluk!sa474f!sfat sulf!namid- dan dehidr!genase" kinidinanemia

el!mp!k bangsa Asetilasi(" Obat 'skim! Eepang Amerika latin

G>4?? HH ?

IN, IN, IN,

Negr! Afrika India selatan Mesir

>1 =J JG H

IN, SM* IN, IN,

 Bi!transf!rmasi IN, 6 IN, ; 0irid!ksal f!sfat (#itamin B47" 444444444 ,idras!n (ner!pathy perifer" 6 Dntuk mengurangi efek t!ksik neur!pathy perifer IN, dik!mbinasi dg #itamin B7

$+,-&)$ 0 OB, $+ #$+U)$/$+($B$$% 2O+,O( $+U),O&

6 "enobarbital dan turunan asam barbiturat 5apat menginduksi en%im sit!kr!m 04 =>?meningkatkan metab!lisme warfarinefek antik!agulannya- d!sis warfarin harus diperbesar/

Mer!k!k

Induksi en%im

Tabel+ adar rata1 fenasetin plasma (Kg$)" pada 0er!k!k dan bukan per!k!k 3aktu

Perokok



?-J>

Bukan perokok ?-H

1

?-=>

1-1>

J->

?-

?-=

>

?-?>

?->

#jam%

)an.utan indukt!r en%im// 6 Fen!barbital- dapat meningkatkan metan!lisme grise!ful#in- kumarin- fenit!in- asetamin!fenhidr!k!rtis!n- dan k!ntrasepsi !ral/ 6 fenit!in- dapat ke
@!nt!h inhibit!r 6 Simetidin 6 Ranitidin 6 ket!k!na%!l 6 diltia%em Obat4!bat yang diberikan bersamaan dengan inhibit!r en%im dapat memperlambat pr!ses metab!lismedapat meningkatkan efek t!ksik/ ' +simetidin : fenit!in  memperpan.ang aksi !bat/

E'NIS ')AMIN 6 Dmumnya bi!transf!rmasi pada hewan u.i  .antan lebih
S0'SI'S Tabel+ keragaman spesies dalam metab!lisme heks!babital waktu par! dan lama tidur

spesies

)ama tidur

aktu par!

Men
(menit" 1  H G?  > J>  ?>

(menit" G   =?  >= 17?  1?

manusia

J7?

S0'SI'S 6 Fenil asetat+ manusia terk!n.ugasi dg glisin  glutamin- pada tikus glisin sa.a 6 Amfetamin+ manusia- kelin
0'NAIT  6 Organ utama bi!transf!rmasi+ hepar 6 0enyakit 44444 bi!transf!rmasi Obat Mis+ Sir!sis444 hati ditempati .ar fibr!sis :Eumlah hepat!sit turun 0enyakit hati alk!h!lik ,epatitis #irus 0!rfiria4444 gangguan bitransf!rmasi p!rfirin ,epat!ma4444 kanker sel parenkim hepar 0enyakit hepar+ kemampuan hepar turun- akti#itas en%im turun- berubah aliran darah hepatikhip!albumenia

DMDR Bayi dalam kandungan dan baru lahir444 en%im hepar relatif sedikit444 ke< bi!transf!rmasi beda/ Mis+ ,eks!barbital- t!lbutamid ( waktu par! pd bayi+ =? .am- dewasa+ =? .am" )loramfenikol: 0ray baby sindrom  (sian!sis dan t!ksisitas pada kardi!#askuler"+  krn kurang en%im glukur!nil transferase alisilat4 kloramfenikol dan klorpromasin: neonatal hiperbilirubinemia #kern ichterus%555 kadar bilirubin darah meningkat444k!mpetisi antara !bat4bilirubin