Biosíntesis de triglicéridos La síntesis de triglicéridos tiene lugar en el retículo endoplásmico de casi todas las células del organismo, pero es en el hígado hígado,, en particular en sus células c élulas parenquimatosas, los hepatocitos y en eltejido eltejido adiposo (adipocitos adipocitos)) donde este proceso es más activo y de mayor relevancia metabólica. En el hígado, la síntesis de triglicéridos está normalmente conectada a la secreción de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, su acrónimo en inglés) y no se considera un sitio de almacenamiento fisiológico de lípidos. lípidos. Por tanto, toda acumulación de triglicéridos en este órgano es patológica, y se denomina indistintamente esteatosis hepática o hígado graso. Por el contrario, el tejido adiposo tiene por principal función la acumulación de energía en forma de triglicéridos. Sin embargo, la acumulación patológica de triglicéridos en el tejido adiposo (obesidad ( obesidad)) se asocia, aparentemente de forma causal, con una serie de anormalidades anor malidades endocrino-metabólicas, endocrino-metabólicas, cuyas causas son actualmente motivo de intensa investigación, dado el impacto de ellas en la mortalidad global de la población contemporánea. Una mínima cantidad de triglicéridos son normalmente almacenados en elmúsculo elmúsculo esquelético y cardíaco cardíaco,, aunque solamente para consumo local.1 La biosíntesis de triglicéridos trig licéridos comprende varias reacciones:
Activación de los ácidos grasos . Los ácidos grasos son "activados" (convertidos en acil-
CoA grasos) por conversión en sus ésteres con el coenzima A según la reacción:
RCOOH
+ CoASH + ATP acil-CoAsintetasa RCO SCoA + AMP + PP i + H2O
Ensamblaje de triglicéridos. La síntesis de triglicéridos trigl icéridos
propiamente tal, consiste en la acilación sucesiva del esqueleto de glicerol-3-fosfato en sus tres átomos de carbono. La primera acilación, en el carbono 1 (sn1), es catalizada ca talizada por la enzima glicerol-fosfato-aciltransferasa (GPAT, por su acrónimo inglés) ingl és) y resulta en la formación de ácido lisofosfatídico.. La segunda acilación (sn2) es catalizada por la enzima acil-glicerol-fosfatolisofosfatídico aciltransferasa (AGPAT), generándose ácido fosfatídico. Una etapa previa a la formación de diacilglicerol diacilglicerol,, el precursor directo de los triglicéridos, es la defosforilación del ácido fosfatídico.. Esta reacción es catalizada por una familia fosfatídico famil ia de enzimas parcialmente caracterizadas, las fosfatasas del ácido fosfatídico (PPAPs, su acrónimo inglés), de las cuales las más estudiadas es la familia de las lipinas lipinas.. Finalmente, la acilación en posición sn3 del diacilglicerol es catalizada por la enzima diacilglicerol-acil-transferasa (DGAT). Tanto el ácido fosfatídico como el diacilglicerol son, además, precursores de otros importantes glicerolípidos glicerolípidos:: fosfatdilinositol fosfatdilinositol,, fosfatidilglicerol y cardiolipina cardiolipina,, en el caso del ácido fosfatídico; y fosfatidilcolina fosfatidilcolina,,fosfatidilserina y fosfatidiletanolamina fosfatidiletanolamina,, en el caso del diacilglicerol.
Biosíntesis de ácidos grasos
Artículo principal: Biosíntesis de ácidos grasos El primer paso en la biosíntesis de ácidos grasos es la síntesis de ácido palmítico, ácido graso saturado de 16 carbonos; los demás ácidos grasos se obtienen por modificaciones del ácido palmítico. El ácido palmítico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la célula, gracias a la acción del polipéptidomultienzimático ácido graso sintasa, por adición de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A; el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH; la reacción global es la siguiente:2
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP Ácido palmítico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (véase ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador específico de la membrana interna mitocondrial; una vez en el citosol, el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA, reacción que consume 1 ATP. El poder reductor, en forma de NADPH, lo suministra la ruta de la pentosa fosfato. En realidad, las unidades de dos carbonos que se añaden secuencialmente son aportadas por el malonil-CoA que, a su vez, es sintetizado por la enzima acetil-CoAcarboxilasa, que adiciona un grupo carboxilo al acetil-CoA.
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los ácidos grasos que requiere a partir del ácido palmítico, mediante la combinación de estos mecanismos: Alargamiento. Mediante este proceso, que tienen lugar en el retículo endoplasmático y en la mitocondrias, se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del ácido palmítico, obteniéndose ácidos grasos de hasta C24. Desaturación. Mediante este proceso, que se produce en el retículo endoplasmático, se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de ácidos grasos suturados; el proceso es complejo e implica al NADPH, al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas).
