Biofarmacie. Optimizarea

CURS BIOFARMACIA ŞI OPTIMIZAREA FORMULĂRII FORMELOR FARMACEUTICE. DESIGNUL MEDICAMENTELOR Conceperea medicamentului in vederea realizarii unei biodisponibilitati optime Tendinte Tendinte contemporane in design-ul si fabricarea de medicamente

MEDICAMENT: MEDICAM ENT: CALITATE, CALITATE, SIGURANŢĂ SIGURAN ŢĂ , EFICACITA EFICACI TATE TE Obiectivul principal al ştiinţelor farmaceutice este legat de obţinerea de medicamente de cali calita tate te,, sigu sigure re şi efic eficie ient nte, e, aspe aspect ctee ce pot pot fi atin atinse se prin prin opti optimi miza zare reaa form formul ulăr ării ii medi me dica came ment ntel elor or pe baza baza prin princi cipi piil ilor or biof biofarm armace aceut utic ice. e. În aces acestt scop scop,, cerce cercetă tări rile le se concentre concentreza za atât pentru pentru îmbunătă îmbunătăţirea ţirea formelor formelor farmaceuti farmaceutice ce deja existent existentee în arsenalul arsenalul terape terapeuti utic, c, cât şi în direcţ direcţia ia găsiri găsiriii uno unorr noi forme forme farmac farmaceut eutice ice cu biodi biodispo sponib nibili ilitat tatee superioară. pli p lica care reaa cuno cunoşt ştii iinţ nţel elor or de biof biofarm armac acie ie şi a prin princi cipi piil ilor or biof biofar arma maceu ceuti tice ce în formularea şi elaborarea formelor farmaceutice, reprezintă un obiectiv central al ştiinţelor farmaceuti farmaceutice, ce, în vederea vederea obţineri obţineriii unor medicamente medicamente de calitate, calitate, cu o activitate activitate terapeutică terapeutică superioară, dependent de calea de administrare. !iofarmacia este acea ramură a ştiinţelor vitro, o, la condiţii farmac farmaceut eutice ice care care inter interpre pretea tează ză şi corele corelează ază rezul rezultat tatele ele studi studiilo ilorr în vitr condiţiile le biologice. "#esign$ul medicamentelor% &termen preluat din lb. engleza', cu accepţiunea în lb. romană de "proiectare optimă%, "prospectare%, de selecţie în funcţie de parametri doriţi, este lega legatt de para parame metr trii biof biofar arma mace ceut utic ici, i, şi urmă urmăre reşt ştee real realiz izar area ea de medic edicam amen ente te cu biodisponibilitatea biodisponibilitatea dorită, dorită, optimă, funcţie de calea de administrare aleasă. (n concluzie, Biofarmaia urmăreşte îmbunătăţirea formulării formelor farmaceutice precum şi a te)nologiilor de preparare, în vederea obţinerii unei activităţi terapeutice optime* realizarea acestui obiectiv este desemnata în literatura de specialitate prin termenul de "+O-+/0% "+O-+/0% sau "#-(12% al formelor farmaceutice. Optimizar Optimizarea ea proprieta proprietatilo tilorr biofarmace biofarmaceutice utice ale substan substantelo telorr &proprie &proprietati tati fizico fizico 3 c)imice si biologice' reprezinta o problema de interes deosebit pentru design$ul modern al unui medicament, deoarece acestea determina pe de o parte actiunea terapeutica, iar pe de alta parte acceptarea acceptarea lui de catre bolnav bolnav &4 depasirea depasirea barierelo barierelorr psi)ologice, psi)ologice, barierelo barierelor r farmaceuticem farmace uticem si biologice ' . 5odularea 5odularea propri proprietati etatilor lor biofarm biofarmaceuti aceutice ce ale unei subst substante ante medicam medicamentoa entoase se s$a axat pe variate modalitati , care au impus trei tipuri de substante medicamentoase6 4 derivati bioreversibili bioreversibili analogi 4 prodrog $ uri 4 tipul intermediar )ibrid Derivatii bioreversibili analogi se obtin obtin prin mo modi dific ficari ari de sc)ele sc)elet,t, si7sa si7sauu prin prin introducerea sau eliminarea in7din molecula unei substante medicamentoase de substituenti, fara modificarea efectului biologic.

8799

Titles you can't find anywhere else

Try Scribd FREE for 30 days to access over 125 million titles without ads or interruptions! Start Free Trial Cancel Anytime.











barierelor psihologice psihologice, s$a +entr +entruu depa depasi sire reaa barierelor s$a recu recurs rs la mo modu dula lare reaa stru struct ctur urii ii c)im c)imic icee a substa substante ntelor lor active active,, preoc preocup upare areaa fiind fiind de optim optimiza izare re a medica medicamen mentel telor or prin prin proced procedee ee te)nologice cunoscute, pentru inlaturarea unor dezavantaje. 4 ex6 ex6 in scopul scopul reducerii ulcerogenitatii unei substante medicamentoase, au fost aplicate modificari structurale, de genul transformarii moleculei cu caracter acid in saruri &mai putin ulcerogen ulcerogenesau esau neulcerog neulcerogene', ene', sau obtinerea obtinerea de derivati derivati biorever bioreversibi sibili li prin )idroliza )idroliza sau ciclizare. 4 ex6 pentru pentru inlaturare gustului amar , neplacut, preocuparile pentru optimizare s$au axat pe prospectarea unor edulcoranti necalorigeni, sau pe realizarea de prodrog 3 uri cu gust placut si inerte farmacologic, farmacologic, dar care in organism organism pun in libertate libertate substanta substanta activa de baza. Prodroguri – urile , numite numite si precursor precursorii medicamen medicamentosi tosi,, sunt sunt substan substante te biologi biologicc inactive, rezultate prin modificarea structurii c)imice a substantei de baza* la aceste noi vivo, pe cale subs substa tant nte, e, acti activi vita tate teaa biol biolog ogic icaa se ma mani nife fest staa numa numaii in vivo cale enzi enzima mati tica ca sau sau neenzimati neenzimatica. ca. u fost propuse propuse cu scopul scopul de a elimina elimina unele propriet proprietati ati nedorite nedorite ale unei substante medicamentoase, ca6 gust amar, solubilitate redusa, iritabilitate, absorbtie redusa, stabilitat stabilitatee redusa, redusa, s.a., precum precum si pentru pentru depasirea depasirea barierelo barierelorr psi)olo psi)ologice, gice, farmaceuti farmaceutice, ce, biologice, care se opun administrarii adecvate a unui medicament si a manifestarii efectului sau farmacologic. Derivatii hibrizi reprezinta reprezinta un grup intermediar intre derivati bioreversibili analogi si prodrog 3uri, cuprinzand substante medicamentoase mai putin active, a caror activitate este potentata prin metabolizare metabolizare in vivo. Barierele farmaceutice se refera la natura formularii & forma farmaceutica in care se admini administr streaz eazaa o subst substant antaa medica medicamen mentoa toasa' sa',, aleger alegerea ea fiind fiind de mu multe lte ori ori limita limitata ta de proprietatile proprietatile fizico$c)imice ale substantelor. substantelor. Optimizar Optimizarea ea formularii formularii farmaceutic farmaceuticee proi proiec ecta tate te si stud studia iate te in cadr cadrul ul etap etapei ei de dezvoltare farmaceutica, se poate efectua intervenind in principal la trei nivele6 $ la nivelul substantei medicamentoase, prin modularea proprietatilor proprietatilor fizico 3 c)imice &modificarea starii de agregare* inlaturarea )igroscopicitatii* derivati analogi* prodrog 3 uri* s.a.m.d.'* $ la nivelul substantelor substantelor auxiliare* $ la nivelul procesului de fabricatie, prin modificare te)nologiei te)nologiei de fabricatie. :imita :imitarea rea biodis biodispon ponib ibili ilitat tatii ii unui unui medica medicamen mentt poate poate fi cauzat cauzataa si de Barierele biologice, cum ar fi6 eliber eliberare areaa inefic ineficien ienta ta a subst substant antei ei active active din forma forma farmac farmaceut eutica ica administrata la nivel gastric, absorbtie redusa la nivel gastro$intestinal, gastro$intestinal, instabilitate in mediul acid gastric, sensibilitate marita fata de efectele primului pasaj, s.a. ceste ceste limitari limitari pot fi depasite prin diferite diferite metode care fac obiectul unor cercetari amanuntite in cadrul preocuparilor de optimizare a medicamentelor. medicamentelor. 4 ex6 evitar evitarea ea efec efectu tului lui primul primului ui pasaj, pasaj, sau stabi stabilit litate ateaa redu redusa sa fata fata de de sucu sucuril rilee gastrointestinale, pot fi depasite prin aplicarea de procedee te)nologice de formulare a substantelor instabile in forme farmaceutice gastrorezistente7enterosolubile, sau prin sinteza de derivati analogi si de prodrog 3 uri cu administrare parenterala. ; ; ; 0oate aceste optimizarii, se pot realiza numai printr$un studiu detaliat, pe etape,











/ercetarile complexe au condus la concluzii concluzii care au contribuit contribuit nemijlocit la optimizarea optimizarea calitatii medicamentului, medicamentului, prin 6 $ gasirea de solutii pentru prelungirea prelungirea actiunii, $ asigurarea unui transport tintit la nivelul unor organe sau tesuturi, $ solutii de asigurare a unor concentratii constante de substanta activa, pe o durata mare de timp, s.a.m.d. volutia cunostiintelor privind formularea medicamentelor, in relatie cu cinetica de elib eliber erar aree din din sist sistem emul ul de dist distri ribu buti tiee stab stabil ilit it,, a deli delimi mita tatt urma urmato toar arel elee gene genera rati tiii de medicamente6 +rima generatie6 medicamente medicamente reprezentate de formele farmaceutice farmaceutice clasice, conventionale, conventionale, la care eliberarea substantelor medicamentoase este imediata6 solutii uz intern si extern, solutii injectabile, capsule, comprimate, unguente, supozitoare* supozitoare* 1eneratia a doua6 cuprinde cuprinde medicamente cu cedare prelungita prelungita sau sustinuta, sustinuta, &<$89)', forme forme farmaceutice cu precursori medicamentosi bioreversibili* bioreversibili* 1eneratia a treia6 cuprinde medicamente medicamente care au evoluat spre dispozitive dispozitive medicale medicale si sisteme de cedare cu viteza controlata a substantei medicamentoase &prin eliberarea constanta, a unei cantitati de substanta activa pe unitatea de timp astfel incat sa se poata mentine constanta, in domeniul terapeutic concentratia substantei'* substantei'* $ sistemele sistemele transderm transdermice, ice, implantu implanturile, rile, insertel insertelee oculare oculare &O//=- &O//=-0', 0', dispozit dispozitivel ivelee intrauterine7#(= &+O1-0-0', dispozitive portabile cu programare sau cu senzori, s.a. 1eneratia 1eneratia a patra6 patra6 cuprinde cuprinde medicamente medicamente care au evoluat catre sisteme sisteme farmaceutice farmaceutice de transport la tinta si eliberare organo$specifica organo$specifica a substantei medicamentoase, "drug targeting%, targeting%, adic adicaa o tera terapi piee cu spec specif ific icit itat atee de orga organ* n* subs substa tant ntaa este este impl implan anta tata ta intr intr$u $unn sist sistem em transp transport ortor7 or7vec vector tor &eritr &eritroci ocite, te, limfo limfocit cite, e, nanop nanopart articu icule, le, lipozo lipozomi mi,, micros microsfer fere, e, s.a., s.a., dar rezultate promitatoare, pana in prezent, prezent, s$au obtinut doar doar cu lipozomii. (n concluzie, tendintele tendintele actuale in formularea formularea moderna a medicamentului, medicamentului, urmaresc6 /onceperea de noi forme farmaceutice, cum ar fi sistemele cu cedare controlata, sisteme de transport si cedare organo$specifica, organo$specifica, s.a.m.d. , -= Optimizarea formelor formelor farmaceutice deja existente &ex. &ex. peletele, forme forme farmaceutice bioadezive, s.a.' si descoperirea de noi cai de administrare pentru medicamente >ex. pentru )ormonii )ormonii peptidici7vasopresina, peptidici7vasopresina, gonadotropina gonadotropina si pentru insulina, substante substante instabile pe cale orala?. 5ulte sunt directiile directiile in care vor evolua, in vi viitor, itor, cercetarile de specialitate, care sa conduca cel putin putin la un medicament medicament ameliorat, ameliorat, daca nu la cel ideal, care sa ofere ofere efect terapeutic terapeutic maxim, stabilitate, siguranta, cedare la locul dorit pentru a nu invada si polua intregul organism, precum si mediul inconjurator.











CURS BIODISPONIBILITA BIODISPONIBILITATEA SUBSTANTEL SUBSTANTELOR OR MEDICAMENTOASE MEDICAMENTOASE DIN FORME FARMACEUTICE, FUNCTIE DE CALEA DE ADMINISTRARE volu volutia tia unei unei substa substant ntee medica medicamen mentoa toase se in orga organis nism, m, se poate poate urmar urmarii prin prin masurarea concentratiilor sale la diferite perioade de timp dupa administrare, in unele compartimente usor accesibile &ex6 sange, urina'* folosind aceste valori, se pot calcula constantele de viteza viteza si parametrii farmacocinetici farmacocinetici prin care se poate caracteriza cinetica cinetica substantei medicamentoase in organism. organism. ceast ceastaa aborda abordare re se reali realizeaz zeazaa cu ajutor ajutorul ul anali analizei zei compar compartim timent entale ale,, care care se bazeaza pe ideea de compartimentare a organismului organismului in grupuri virtuale de tesuturi, organe, lic)ide biologice in care substanta medicamentoasa se distribuie. distribuie. dmin dm inist istrar rarea ea medica medicamen mentul tului ui este este urmat urmataa de trei trei etape etape la care care subst substant antaa medicamentoasa participa. A tapa farmaceutica ceastă fază se desfăşoară la locul de administrare şi cuprinde6 eliberarea substanţei medicament medicamentoase oase din forma forma farmaceuti farmaceutică că şi dizolvarea substanţei în lic)idele biologice existente la locul administrării, astfel ca substanţa să poată fi absorbită sistemic. În cadrul cadrul aceste acesteii faze, faze, substa substanţ nţaa medica medicamen mento toasă asă este este dispon disponibi ibiliz lizată ată din forma forma farmaceutica şi pusă la dispoziţia organismului organismului pentru pentru a fi absorbită pe o anumită cale de administrare. A tapa farmacocinetica, in care calea de administrare, doza si modul de cedare si absorb absorbtie tie a substa substant ntei ei medica medicamen mento toase ase influ influent enteaz eazaa concen concentra tratia tia medica medicamen mentoa toasa sa plasmatica, precum si evolutia sa in organism in procesele de absorbtie, distributie, distributie, metabolizare si excretie. ceastă etapa cuprinde6 absorbţia &transferul substanţei substanţei medicamentoase în mediul intern'* distr distribu ibuţia ţia &transfer &transferul ul substanţ substanţei ei medicament medicamentoase oase din compartim compartimentul entul central central în alte compartimente )idrice'* metabolizarea &biotransformarea &biotransformarea substanţelor substanţelor medicamentoase'* eliminarea substanţelor medicamentoase sau a metaboliţilor din organism. A tapa tapa farmac farmacodi odinam namica, ica, in care care concen concentr trati atiaa substa substante nteii medica medicamen mentoa toase se la locul locul actiunii si interactiunea sa cu receptorii biologici specifici este raspunzatoare de efectul produs. (n acea aceast stăă etap etapaa are are loc loc fixa fixare rea, a, inte intera racţ cţiu iune neaa farm farmac acon onul ului ui sau sau a prod produs usul ului ui de metabolizare cu structura receptoare şi producerea efectului farmacodinamic. ceste etape se succed cu o anumita viteza si in cazul unor etape succesive, etapa cu viteza cea mai mica determina viteza procesului global* de aceea, este necesara











+rin administrare i.v. , substanta medicamentoasa este plasata direct in sange, fara intermediul unui proces de absorbtie. (n cazul administrarii pe o cale extravasculara, substanta medicamentoasa strabate o membrana biologica absorbanta, sau poate traversa si alte organe de distributie si eliminare, inainte de a putea fi decelata si masurata in sange sau urina. #aca #aca o doza doza admini administr strata ata oral, oral, se regase regasest stee in totali totalitat tatee excret excretata ata in urina, urina, substanta medicamentoasa s$a absorbit integral. 0rebuie facuta diferenta intre substanta medicamentoasa si metaboliti, c)iar daca unii sunt activi, luand in considerare separat fiecare entitate. #aca doza administrata a fost partial degradata in mediul acid gastric sau o parte din doza administrata dupa absorbtia gastrointestinala si trecerea prin ficat a suferit o metabolizare in intestin sau ficat, cantitatea care se va masura in circulatia generala &la locul de prelevare a probei, ex. vena bratului', sau cea eliminata nemodificata in urina, va fi mai mica. (n acest caz, in timpul absorbtiei, substanta medicamentoasa a trecut pentru prima data prin membranele gastrointestinale gastrointestinale si prin ficat si a suferit o eliminare presistemica, proces cunoscut cunoscut ca "efectul primului primului pasaj%. (n acelasi timp, absorbtia variaza si in functie de substanta medicamentoasa &unele nefiind absorbite, ex6 saruri metalice', de prezenta sau nu a alimentelor in tractul digestiv si de posibilile interactiuni sau incompatibilitati, de ora de administrare administrare a medicamentelor &cronofarmacologia', prec precum um si de form formaa farm farmac aceu euti tica ca admi admini nist strat rataa si de ma mare reaa diversitate a acestora, care influenteaza diferit debutul actiunii terapeutice. ; #up #upaa absor absorbti btie, e, subst substant antaa medica medicamen mento toasa asa se distri distribui buiee in difer diferite ite tesut tesuturi uri ale organismului.Citeza si marimea distributiei depinde de gradul de irigare al tesuturilor cu sange, de legarea substantei medicamentoase de proteinele proteinele plasmatice si de cele tisulare, precum si de permeabilitatea permeabilitatea membranelor tisulare tisulare fata de substanta substanta medicamentoasa. Odata absorbita, substanta medicamentoasa se distribuie la toate tesuturile, inclusiv la organele de eliminare. #istributia este un proces de transfer reversibil al substantei medicamentoase spre locul7locurile determinarii* daca ea nu mai revine in circulatia generala, a suferit eliminarea. ; liminarea este un proces ireversibil, de pierdere a substantei medicamentoase din organism, organism, se realizeaza prin doua doua procese6 metabolizare si excretie excretie si are loc de regula prin doua organe organe principale6 principale6 ficatul si rinic)iul. rinic)iul. 5etabolismul este conversia unei specii c)imice in alta, excretia este pierderea ireversibila a substantei medicamentoase nemodificate nemodificate c)imic. Dicatu Dicatull este este princi principal palul ul orga organn in care care are loc metabo metaboliz lizare area. a. inic) inic)ii ii sunt sunt principalele organe organe de eliminare a substantei medicamentoase medicamentoase nemodificate. Dicatul poate poate excreta substanta substanta medicamentoasa nemodificata nemodificata in bila, bila, rinic)ii insasi insasi pot metaboliza metaboliza unele substante medicamentoase. xista xista si posibili posibilitatea tatea eliminarii eliminarii substant substantei ei medicament medicamentoase oase si pe alte cai, de exemplu, prin plamani, piele sau prin laptele matern. 0oate acestea explica de ce eficacitatea unui medicament administrat poate fi foarte diferita, c)iar la acelasi pacient, studiile de biodisponibilitate dovedindu$si astfel











bolnav sau a carui functie este alterata* acest aspect, legat de actiunea tintita, este dezideratul medicamentelor viitorului. viitorului. #aca substanta difuzeaza rapid din plasma spre locul sau de actiune, aceasta se observa din concentratia concentratia sa plasmatica, si aceasta este ratiunea pentru care se aleg forme farmaceutice si modalitatile de administrare &calea de administrare, administrare, doza, intervalul dintre doze, s.a.m.d.' care permit obtinerea concentratiei plasmatice in interiorul intervalului terapeuti terapeutic, c, a carui limita inferiora inferiora constitu constituie ie concentr concentratia atia minima minima eficace, eficace, iar limita limita superioar superioara, a, concentra concentratia tia maximala, maximala, toxica* toxica* concentra concentratiil tiilee care se afla sub interval intervalul ul terapeutic nu antreneaza efecte, dar cele de deasupra, determina reactii adverse, mai mult sau mai putin severe, efecte secundare, toxice, grave sau mai putin grave. xista mai multe cai de administrare ale medicamentelor, fiecare cu avantajele si dezavantajele sale. /alea de administrare constituie un factor important de care depinde activitatea substantei medicamentoase introdusa introdusa intr$o intr$o forma farmaceutica, caci functie functie de calea de administrare o substanta substanta activa activa medicamentoasa sufera sufera modificari metabolice, metabolice, mai mult sau mai putin importante, care pot altera actiunea farmacologica, mai ales in ce priveste debutul, intensitatea si durata de actiune. ac tiune. +reparatele specifice unei cai de administrare trebuie sa confere un timp suficient de indel indelun ungat gat pentru pentru eliber eliberare areaa si dizol dizolvar varea ea substa substante nteii medica medicamen mentoa toase, se, pentru pentru a traversa membrane biologice si a favoriza procesul de absorbtie, urmat de metabolizare, distributie, distributie, eliminare. (n general, locul administrarii difera de locul de actiune si intre ele se desfasoara procese complexe specifice organismului organismului uman, atat in evidentierea unui efect sistemic cat si local. ficacitatea caii de administrare se evalueaza in raport cu administrarea i.v. , luata ca referinta referinta &cale considerat considerataa optima optima pentru a asigura asigura o biodispo biodisponibi nibilitat litatee totala'* totala'* in acelasi timp, din varii motive, nu poate exista numai o administrare i.v. a medicamentelor, caci si aceasta cale pe langa avantaje, avantaje, prezinta prezinta si o serie serie de dezavanta dezavantaje, je, cunoscute cunoscute de altfel &mai importante6 o cale invaziva pentru pacient, dureroasa , nerecomandata pentru copii copii dar care nu intrune intruneste ste nici complian complianta ta pacientulu pacientuluii adult, care care necesita necesita personal personal calificat pentru administrare si care nu poate fi utilizata pentru substantele insolubile in apa, s.a.'.

Bio!i"#o$i%i&i'a'(a form(&or farma()'i( #ar($'(ra&( /aile farmaceutice parenterale reprezinta una din cele mai importante posibilitati de administrare a medicamentelor. medicamentelor. (n general, general, pe aceste aceste cai, absorbti absorbtiaa substant substantelor elor medicamentoase medicamentoase este totala, totala, deoarece este vorba de un transfer direct al medicamentelor in lic)idele de distributie ale organismului6 sange si fluidele tesuturilor. =n astfel de transfer nu implica trecerea prin membrane, ca in cazul administrarii gastrointestinale gastrointestinale sau pe mucoase.













(rigar (rigarea ea locul locului ui de inject injectare are are un rol deoseb deosebit it de import important ant in eliber eliberare areaa substantei medicamentoase* astfel, eliberarea unui medicament are loc mai rapid intr$un tesut muscular, puternic irigat, fata de un tesut adipos, slab irigat7sarac in vase de sange. (n cazul in care trecerea substantei in circulatia generala are loc prin limfa, efectul este intârziat, datorita fluxului lent al sistemului limfatic. 5ai greu sunt difuzate si substantele cu masa moleculara mare. 5edicamentele parenterale se administreaza intravenos &i.v.' mai frecvent decat intraarterial &i.a.', intramuscular &i.m.', subcutan &s.c.' si intradermic &i.d.' si functie de rapiditatea actiunii clasificarea este6 i.v. H i.m. H s.c. H i.d. +e cale i.v. se evita faza de absorbtie, deoarece medicamentul este introdus direct in fluxul sanguin si repartitia sa in tot organismul este foarte rapida, de la 9I la BI secunde* pe aceasta cale se administreaza solutiile apoase, emulsiile :7J, substante dizolvate, care sa nu prezinte riscul de a precipita in organism si de a provoca un blocaj circulator. mulsiile injectabile administrate i.v. permit ve)icularea in faza lipofila a substantelor insolubile in apa* in acest caz, faza lipofila ofera o protectie a substantei medicamentoase fata de numeroase procese de degradare cat si o eliminare progresiva din sange. fectele secundare, mai ales toxicitatea si durerea sunt mai scazute cu aceste formulari, care permit o mai buna toleranta. +e cale i.m. se poate administra o mare varietate de forme farmaceutice* substanta va difuza, in general, in fibrele musculare, apoi va traversa peretii capilarelor si va ajunge in circulatia generala. (n cazul solutiilor solutiilor apoase, se poate ajunge la o eliberare eliberare rapida a ve)icu ve)iculu lului lui si a subs substan tantei tei,, la nivelu nivelull fibrel fibrelor or mu muscu scular lare* e* ex. injec injectar tarea ea soluti solutiei ei de +enicilina 1, sarea de sodiu. #aca la solutiile apoase se adauga macromolecule )idrosolubile, se obtine o prelungire a duratei de eliberare a substantei* aceste macromolecule intervin fie prin cresterea vascozitatii ve)iculului &ceea ce diminueaza viteza de migrare a substantei', fie prin formarea de complecsi mai putin solubili &deci lent absorbabili', absorbabili', fie prin diminuarea metabolismului metabolismului &prin enzimele proteolitice'. proteolitice'. (n cazul cazul unei unei suspe suspensi nsiii a unei unei subst substant antee medica medicamen mentoa toase se putin putin solub solubila ila in ve)iculul apos, administrata i.m., cristalele de substanta medicamentoasa vor exista in tesutul muscular, dupa migrarea ve)iculului* absorbtia si viteza de actiune va depinde de viteza de dizolvare si astfel durata actiunii se va prelungi. (njectarea de suspensii apoase antreneaza o prelungire a actiunii, cu atat mai durabila, cu cat marimea particulelor este











(n cazul injectarii i.m. a unei solutii uleioase a substantei medicamentoase, faza lipofila se va dispersa in mici picaturi in musc)i, va fi lent metabolizata si substanta va fi eliberata progresiv. progresiv. x. cazul solutiilor solutiilor uleioase de )ormoni, vitamine, etc. +reparatele destinate administrarii s.c. 6 emulsiile si suspensiile apoase injectabile, cristale care se absorb lent, difuzeaza spre capilarele sanguine, dupa un mecanism asemanator caii i.m.* se obtine astfel o actiune prelungita, exploatata in special pentru preparatele retard pe baza de insulina. insulina.

Bio!i"#o$i%i&i'a'(a form(&or farma()'i( a!mi$i"'ra'( #( a&( ($'(ra&a











/alea orala &sinonime6 calea sistemica* calea bucala* calea enterala* administrare "per os%', este cea mai frecventa si impreuna cu calea sublinguala sublinguala si cea rectala, fac parte din calea digestiva, care permite absorbtia medicamentelor de$a lungul circuitului normal urmat de alimente* calea sublinguala si cea rectala, vor fi tratate, potrivit conceptiilor moderne, la caile de absorbtie transmucosale. /alea enterala, enterala, prin particula particularitat ritatile ile anatomo$f anatomo$fizio iziologi logice ce ale fiecarui fiecarui segment, segment, constituie calea naturala de patrundere a medicamentelor si alimentelor in organism, si este utilizata atat pentru actiune sistemica cat si locala. #aca pentru substantele cu actiune sistemica se poate determina biodisponibilitatea prin masurarea concentratiei plasmatice, sau a unui efect farmacodinamic, in cazul unor afectiuni locale bucofaringiene, reflux esofagian, )iperaciditate gastrica, s.a., se urmareste eficacitatea clinica si nu prezenta substantei in sange, prezenta care poate fi apreciata, functie de caz, ca un indicator de toxicitate. dministrarea orala a medicamentelor presupune administrarea medicamentelor pe gura, prin ing)itirea de catre bolnav &cu o cantitate c antitate mai mare sau mai mica de lic)id'* de aici, medicamentul trece prin esofag in stomac, apoi in intestinul subtire &locul principal al absorbtiei', absorbtiei', iar dupa absorbtie in sange, de unde este ve)iculat in tot organismul. bsorbtia medicamentului in sange, are loc de$a lungul intregului tract digestiv, dar primordial absorbtia se realizeaza &in ordinea importantei' la nivelul intestinului subtire si a stomacului. sofagul nu este o zona de absorbtie, ca urmare a rapiditatii tranzitului &circa 8I secunde', inaintarea fiind antrenata de diferenta de presiune intre amonte si aval, de pozitia pozitia verticala a pacientului pacientului si de cantitatea de apa ing)itita, ing)itita, fara sa intervina gravitatia* esofagul comunica cu stomacul prin orificiul cardia. -tationarea la nivel gastric dureaza pana ce un mecanism de evacuare permite continutului stomacului sa treaca prin orificiul piloric spre duoden. :ic)idul gastric are un pJ acid acid &p)M8,I$ &p)M8,I$8,E' 8,E' si contine contine acid clor)idr clor)idric, ic, pepsina, pepsina, acizi acizi organici organici,, saruri saruri minerale, enzime )idrolitice si mucina &apara mucoasa stomacului de actiunea factorilor mecani mecanici, ci, acidul acidului ui clor)i clor)idri dricc si a enzim enzimelo elorr proteol proteoliti itice* ce* in sucul sucul gastri gastricc a fost descoperi descoperită tă şi o mucoprotei mucoproteidă, dă, care contribu contribuie ie la absorbţi absorbţiaa vitamine vitamineii !89'. cidul cidul clor)i clor)idri dricc liber liber din din sucul sucul gastri gastricc active activeaza aza enzime enzimele le proteo proteolit litice ice,, distru distruge ge microb microbii ii patogeni, stimulează secreţia glandei pancreatice, reglează motilitatea stomacului şi a intestin intestinelor elor +epsi şi gastrixin gastrixin &princip &principalele alele enzim din gastric' gastric' desco











$ $ $

variet varietate ate de form formula ulari ri adapt adaptate ate dupa dupa vars varsta ta pacie pacientu ntului lui** calea digestivă este in general cea mai sigură cale ale de administrare a medicamentelor si cu o incidenta redusa a reactiilor adverse* actiun actiunea ea terapeut terapeutica ica poate poate fi local localaa &prepa &preparat ratee dentar dentare, e, faringie faringiene, ne, pansam pansament entee gastrice, purgative, purgative, s.a.' sau sistemica &imediata, accelerata, prelungita, prelungita, controlata, la tinta'* s.a.

+e langa langa numer numeroas oasele ele avant avantaje aje &legat &legatee de usurin usurinta ta admini administr strari arii,i, compli compliant antaa pacientului, s.a.m.d.', aceasta cale de administrare administrare prezinta si o serie de inconveniente, inconveniente, dezavantaje, nu lipsite de importanta6 $ latenta mare a absorbtiei, fapt pentru care nu este potrivita pentru pentru situatii de urgenta* urgenta* $ riscul riscul degradarii degradarii substant substantelor elor medicamento medicamentoase ase de catre secretiile secretiile tubului tubului digestiv, digestiv, enzime, pJ$uri variabile &de la 8,E la L,E', s.a.* $ posib posibili ilitat tatea ea iritar iritarii ii tract tractul ului ui gastro gastro$in $intes testin tinal, al, de catre catre unele unele medicam medicament entee &ex6 &ex6 anti antiin infl flam amat atoa oare re,, anti antitu tube berc rcul uloa oase se,, s.a. s.a.', ', ceea ceea ce impu impune ne prep prepar arar area ea de form formee gastrorezistente gastrorezistente sau utilizarea altor cai de administrare* $ probl probleme eme de absor absorbti btiee ale substa substant ntelo elorr medica medicamen mento toase ase,, legate legate de trecer trecerea ea prin prin membranele biologice &ale diferitelor parti ale intestinului intestinului subtire, duoden, jejun, ileon'* $ nu evita bariera )epatica7 efectul de prim pasaj* $ absorbtie variabila , incompleta, aspect ce reprezinta o problema pentru substantele cu indice terapeutic plasmatic plasmatic mic, putand duce la acumularea acumularea treptata pana la nivel toxic* toxic* $ este inutilizabila la persoane inconstiiente precum si la cele cu vomismente* $ probleme de gust, miros, aroma, care trebuiesc corectate* $ pentru unele medicamente, administrarea comprimatelor sau a capsulelor in pozitie culc culcat ataa poat poatee prod produc ucee irit iritat atii ii sau sau ulce ulcera rati tiii esof esofag agie iene ne,, ca urma urmare re a ader aderen ente teii medicamentului la mucoasa. mucoasa. &ex. (odura de potasiu, potasiu, alendronat, alendronat, doxiciclina'. doxiciclina'. Dormele farmaceutice sunt grupate dupa calea de administrare, starea fizica, locul de absorbtie din toata lungimea tubului enteral* astfel preparatele farmaceutice orale se impart in preparate orale, forme lic)ide, semisolide si solide. /a si cai de administrare si absorbtie prezente pe tractul gastrointestinal6 bucofaringiana, bucofaringiana, dentara &administrarea &administrarea unui medicament pe si in interiorul dintilor', periodontala &administrarea in alveola dentara, intre dinti si gingie', gingivala &adm. pe gingii', gastroenterala &adm. unui medicament in











molecular in solvent* totusi, natura solventului si a adjuvantilor are o mare importanta, caci exista situatii cand, substanta desi in solutie, nu este disponibila pentru absorbtie, sau este doar partial. /and substanta medicamentoasa esta dizolvata in solventi miscibili cu fluidele din tubul digestiv, ea se afla dispersata molecular si daca nu interfera cu alte componente ale formu formulei lei,, va fi imedia imediatt dispon disponib ibila ila pentru pentru absorb absorbtie tie.. (n unele unele situat situatii, ii, subst substant antaa medicamentoasa formeaza un complex solubil, absorbabil sau nu, cu alte substante ca, agenti de marire a solubilitatii, conservanti, s.a.m.d., iar eliberarea din acest complex si absorbtia, va fi dependenta de ec)ilibrul care se stabileste in solutie, de natura si vascozitatea solventului, s.a.m.d. /and substanta medicamentoasa este dizolvata in solventi nemiscibili, cu fluidele digestive &preparatele &preparatele lipofile' fabricate fabricate pentru dizolvarea substantelor substantelor medicamentoase lipofile si pentru a le favoriza biodisponibilitatea, ve)iculul va fi emulsionat in fluidele digestive prin intermediul agentilor tensioactivi biologici &ex. saruri biliare', precum si sub actiunea mecanica a peristaltismului intestinal sau a miscarii bolului alimentar* daca insa insa volu volumu mull de solu soluti tiee inge ingera rata ta este este prea prea ma mare re,, sau sau daca daca solv solven entu tull este este greu greu de emulsionat, eliberarea substantei va depinde de proprietatile reologice ale ve)iculului si de capacitatea de a se etala de$a lungul peretelui intestinal. intestinal. Dactorii fiziologici cei mai importanti care influenteaza comportarea substantei medicament medicamentoase oase la nivelul nivelul tubului tubului digestiv digestiv,, absorbti absorbtiaa si biotran biotransfor sformarea marea la nivelul nivelul )epatic, sunt6 continutul stomacului, viteza de golire a stomacului, durata tranzitului intestinal, secretia biliara, fluxurile fluxurile sucurilor digestive. (n cadrul produselor lic)ide, solutiile detin primul loc pe scara biodisponibilitatii formelor orale, urmate, in ordine ordine de, ape aromatice, siropuri, emulsii, emulsii, suspensii. pele aromatice se utilizeaza ca ve)icule aromatizante pentru solutii de uz intern si mai rar extern &apa de roze, de levantica, s.a.' si prezinta aceeasi biodisponibilitate ca si solutiile, fiind forme cu eliberare rapida. -iropuril -iropurilee au o comporta comportare re asemanato asemanatoare, are, vascozitat vascozitatea ea lor putand putand uneori uneori temporiza temporiza absorbtia. Biofarmacia, ca ramura a stiintelor farmaceutice trebuie sa stabileasca relati relatiil ilee dintre dintre propr propriet ietati atile le fizico fizico$c) $c)im imice ice ale subst substant antelo elorr medica medicamen mentoa toase se si ale formelor formelor farmaceuti farmaceutice ce pe de o parte parte si factorii factorii fiziologi fiziologici ci susceptibil susceptibilii de a modifica modifica efectul terapeutic, pe de alta parte.













Bio! Bio!i" i"#o$ #o$i% i%i& i&i' i'a' a'(a (a ")%"' ")%"'a$' a$'(& (&or or a!mi$i"'ra'( #( m)oa"(

m(!i m(!iam( am($'o $'oa"( a"(

Bio!i"#o$i%i&i'a'(a form(&or o'o&o*i(

!i$ !i$

form( form(

farma farma( ()' )'i i((











/and /and secret secretiil iilee sunt sunt abund abundent ente, e, se recoma recomand ndaa spala spalatu turi ri caldu caldute. te. -oluti -olutiile ile se administreaza incalzite la temperatura corpului &pentru a se evita iritarea labirintului vestibular, vestibular, cu aparitia de vertije'. Dactori importanti importanti in administrarea administrarea formelor formelor farmaceutice otice lic)ide, de care va trebui sa se tina seama si care vor trebui prezentati pacientului, in momentul eliberarii medicamentului, de catre farmacist, conform egulilor de buna practica farmaceutica &in activitatea de consiliere' 6 $ pozitia orizontala a pacientului, cu urec)ea afectata orientata in sus * $ timpul de contact dupa administrare, de E$8I minute * $ miscarea pavilionului pavilionului urec)ii, pentru a facilita patrunderea lic)idului. lic)idului. -olutiile apoase administrate la nivelul zonei auriculare prezinta o actiune topica, cu cedare rapida si aproape totala a substantei medicamentoase conducand la un efect terapeutic optim. -uspen -uspensii siile, le, emulsi emulsiile ile si ungue unguent ntele ele adera adera de supraf suprafata ata urec) urec)ii ii si prezi prezint ntaa o actiune prelungita * prin administrarea acestora, este diminuat pericolul complicatiilor micotice, prezent la solutiile apoase. -praP$urile si aerosolii, preparatele moderne cu dispozitive care pulverizeaza lic)idul sau o pulbere in conductul auditiv extern, fara a exercita o presiune daunatoare asupra timpanului, sunt usor si rapid de aplicat, mai ales in cazurile dureroase si prezinta o buna aderenta.

Bio!i"#o$i%i&i'a'(a ")%"'a$'(&or m(!iam($'oa"( !i$ form( ri$ofari$*i($(











/ele /ele mai mu multe lte prepar preparate ate rinolo rinologic gicee sunt sunt )idrof )idrofile ile,, deoare deoarece ce aceste acesteaa permit permit functionarea normala a sistemului mucociliar* preparatele lipofile nu confera un contact suficient cu mucoasa nazala si deranjeaza activitatea ciliara. dministrarea medicamentelor pe cale nazala este destinata, de cele mai multe ori unei actiuni locale, pentru tratarea diferitelor afectiuni.Obiectivele cercetarii in domeniul formelor nazale, in vederea cresterii biodisponibilitatii, este dublu* pe de o parte se doreste cresterea timpului de contact al medicamentelor cu mucoasa nazala, iar pe de alta parte, ameliorarea conditiilor conditiilor de absorbtie absorbtie ale substantelor substantelor medicamentoase. +rimo +rimordi rdial al pentr pentruu formu formular larea ea erinel erinelor or este este pastr pastrare areaa integr integrita itatii tii struct structuri urilor lor anatomo$fiziologice anatomo$fiziologice de baza ale caii nazale, in scopul evitarii unor consecinte negative negative asupra asupra calit calitati atiii vieti vietiii pacien pacientul tului ui.. #e asemen asemenea, ea, de o deoseb deosebit itaa impor importan tanta ta pentru pentru realizarea efectului terapeutic local, este administrarea corecta, la care farmacistul poate participa prin activitatea activitatea de consiliere, consiliere, in sensul recomandarii6 recomandarii6 $ pozitiei culcat, cu capul usor lasat pe spate, cca. @IQ* $ miscari dreapta$stanga$spate, @IQ* $ ridicarea in pozitia asezat.











structura peptidica, de tip progesteron insulina, enzime7aminopeptidaze', inainte de a ajunge in torentul circulator sanguin, deci inainte de absorbtia propriu$zisa. propriu$zisa. (n concluzie, daca pe cale transnazala se evita efectul primului pasaj )epatic, nu poate fi eliminata in sc)imb actiunea enzimelor nazale, susceptibile susceptibile de a provoca un "pseud "pseudoef oefect ect%% al primu primului lui pasaj. pasaj. +entr +entruu a evita evita actiun actiunea ea acesto acestorr enzime enzime,, cand cand se admi admini nist stre reaz azaa mo mole lecu cule le pept peptid idic icee sau sau prot protei eice ce,, se poat poatee prot protej ejaa subs substa tant ntaa medicamentoasa printr$o formulare adecvata &ex. lipozomi, monocapsulare, etc', sau pri adaugare de in)ibitori in)ibitori enzimatici.

Bio! Bio!i" i"#o$ #o$i% i%i& i&i' i'a' a'(a (a ")%"' ")%"'a$' a$'(& (&or or %)ofari$*o+&ari$*i($(

m(!i m(!iam( am($'o $'oa"( a"(

!i$ !i$

form( form(

farma farma( ()' )'i i((











0oate substantele medicamentoase administrate si absorbite la nivel sublingual, vor evita biotransformarea biotransformarea )epatica7 efectul primului pasaj, care ar putea duce la o eventuala inactivare inainte de absorbtia in organism &ca in cazul moleculelor absorbite la nivel gastrointestinal'., aceasta deoarece vasele sanguine aferente acestei zone, se reunesc intr$ o vena larga si se varsa in vena jugulara interna, astfel ca sangele venos provenit din regiunea bucala, se va indrepta spre inima si de aici va fi distribuit in tot organismul, fara sa treaca prin ficat. #e asemenea, substantel substantelee medicamen medicamentoase toase absorbite absorbite la nivelul gurii vor evita actiunea diferitelor pJ$uri digestive, enzimelor digestive, florei bacteriene si eventual a unei complexari complexari si7sau interactiuni interactiuni cu alimentele. alimentele.

Bio!i"#o$i%i&i'a'(a ")%"'a$'(&or m(!iam($'oa"( !i$ form( farma()'i( of'a&mi(













+entru a mentine o concentratie efectiva in tesuturile oculare, trebuie administrate doze mari de medicament, doze care daca ar fi administrate pe cale generala, ar putea determina sfecte secundare mai grave sau mai putin grave. /orneea reprezinta o bariera biologica unica, care se deosebeste de toate celelalte bariere, prin faptul ca are o structura caracteristica &un strat )idrofil subtire, presat intre doua straturi lipofile'* din aceasta cauza, anumite medicamente care se absorb in diverse parti ale organismului, organismului, nu pot strabate bariera corneeana. x6 cetazolamida, indicata in glaucom, pentru scaderea tensiunii intraoculare, nu poate fi utilizata in tratamentul topic. ceasta proprietate unica a corneei este de dorit, deoarece permite medicamentului o eliberare la acest nivel, fara a se deplasa pe cale parenterala sau orala. O cerinta importanta in terapeutica oculara, este imbunatatirea biodisponibilitatii medicamentelor administrate local* in general, biodisponibilitatea este nesatisfacatoare, de cca. cca. 8IN 8IN din din doza doza admi admini nist stra rata ta,, si se dato datore reaz azaa in ma mare re ma masu sura ra proc proces esel elor or precorneene, care indeparteaza rapid medicamentul de la locul de absorbtie. +relungirea











$

+)$ul +)$ul solutiil solutiilor or oftalmic oftalmice* e* pentru pentru ratiuni ratiuni de stabi stabilita litate, te, la limita limita +)$lui +)$lui fiziol fiziologi ogicM cM L,B* /apacitatea normala a sacului lacrimal este de LKl* oc)iul uman se poate acomoda cu aproximativ @IKl de solutie, suspensie sau @IKg de unguent oftalmic, in absenta clipirii. stazi, stazi, produsele produsele comercializat comercializatee sunt sunt conditionat conditionatee in recipiente recipiente de plastomeri plastomeri &polietilena, polipropilena', polipropilena', cu dop picurator, care elibereaza 9I$GI Kl7picatura* eliberarea unguentelor conditionate conditionate in tuburi metalice cu varf efilat, prin care unguentul este instilat in sacul conjunctival, este mai putin controlata. #atorita capacitatii limitate limitate a sacului conjunctival, conjunctival, aprox. LI$LEN LI$LEN din cantitatea de colir colir lic)i lic)idd se elimin eliminaa prin prin scurg scurgere ere in tractu tractull nazo$l nazo$lacr acrima imal.l. /lipi /lipirea rea contri contribu buie ie la eliminare, drenajul incepand imediat dupa instilare, astfel ca medicamentul ajunge din sacul lacrimal, in tractul nazal si apoi gastro$intestinal, aceasta fiind cauza pentru care unele medicamente oftalmice prezinta efecte sistemice importante, iar pacientul simte imediat dupa administrare gustul preparatului medicamentos, amar sau sarat.











inferioara a rectului &partea anala' si trece prin bariera )epatica daca este plasat in portiunea medie medie si mai ales superioara a rectului rectului &ula rectala'. (n activitatea de consiliere a pacientului, farmacistul poate preciza aceste aspecte referitoare la orientarea administrarii, functie de scopul urmarit si c)iar reprezinta o necesitate, atunci cand se urmareste o actiune generala, generala, sistemica. sistemica.

Bio!i"#o$i%i&i'a'(a ")%"'a$'(&or m(!iam($'oa"( !i$ form( farma()'i( a*i$a&(











+entru formularea medicamentelor cu aplicare pe mucoasa vulvo$vaginala, se are in vede vedere re locu locull de admi admini nist stra rare re,, precu precum m si afec afecti tiun unea ea de trat tratat at,, fara fara a igno ignora ra caracteristicile mucoasei mucoasei vaginale6 suprafata suprafata I,8 3 I,8E mT, pJ @,< 3 B,E si cu valori spre spre G$<, in stari patologice, infectii* pJ$ul creste, de asemenea cu varsta, dupa menopauza, cand secretia ovariana inceteaza. 5edicamentele vaginale sunt forme farmaceutice lic)ide, semisolide sau solide, destinate a fi administrate pe mucoasa vulvo 3 vaginala, in vederea unei actiuni locale. dministrarea dministrarea unor substante substante pe cale vaginala, este cunoscuta cunoscuta din cele mai vec)i timpuri, grecii, egiptenii, foloseau irigatii simple cu apa si sapun, sulfat de cupru, flori de musetel, frunze de nuc, in diferite afectiuni. Dorme farmaceutice farmaceutice endovaginale endovaginale oficializate D U6 Ovulele, la monografia monografia -=++O-(0O( /apsulele vaginale la monografia /+-=: /omprimatele vaginale la monografia /O5+--( • • •











+ielea este cel mai mare organ al corpului omenesc, cu o suprafata totala de 8,E $ 9 mT, cca. @ Vg &aprox &aprox.. GN din greutat greutatea ea corpului corpului'' si o grosim grosimee de la I,E la @ 3 Bmm. Dunctia sa este de protectie a organismului, atat mecanica, cat si impotriva pierderii substa substante ntelor lor endog endogene ene ale organ organism ismulu ului,i, precum precum si impot impotriv rivaa influ influent entei ei nedor nedorite ite a subtantelor exogene7xenobiotice, exogene7xenobiotice, din mediul inconjurator. -traturile pielii sunt distincte, au o structura )istologica diferentiata si o activitate bioc)imica specifica. specifica. (ndiferent de nivelul de penetrare a substantei medicamentoase dintr$o forma farmaceutica, este necesara mai intai eliberarea moleculelor la interfata excipient$piele, urmata apoi de penetratie, cand substanta medicamentoasa ajunge in epiderm si permeatia in derm* ultima faza pe care o poate realiza substanta medicamentoasa, este absorbtia prin vasele capilare, cu distribuirea distribuirea in circuitul circuitul sanguin. sanguin. +reparatele destinate pentru aplicare cutanata, realizate intr$o mare varietate de forme farmaceutice &inclusiv cele din sfera cosmetica', reprezinta modalitatea cea mai













incontinenta urinara, pierdere de masa osoasa specifica postmenopauzei, s.a., precum si pentru realizarea de preparate cu administrare transcutanata &-00' pentru moleculele cu masa mare &peptide, proteine, glicoproteine', substante care pe cale orala prezinta o biodisponibilitate biodisponibilitate redusa, fiind distruse la nivel gastric sau metabolizate )epatic, intr$un intr$un procent ridicat. (n realizarea -00$urilor -00$urilor dificultatile sunt legate de cantitatile mici de

Biofarmacie. Optimizarea

Recommend Documents