BIODISPONIBILIDAD CONCEPTO Hay dos definiciones en cuanto a biodisponibilidad, biodisponibilidad, uno dado por la FDA y otro por la APhA: FDA (punto
de vista fisiológico):
Velocidad y cantidad a la cual un fármaco o componente activo, absorbido a partir de la forma de dosificación que lo contiene, se hace disponible en su lugar de acción. APhA
(ayuda a cuantificar de forma objetiva)
Velocidad y magnitud a la cual un principio activo o componente activo, absorbido a partir de la forma de dosificación que lo contiene, alcanza la circulación sistémica. La biodisponibilidad de un fármaco es un término farmacocinético que alude a la fracción de la dosis administrada del mismo, mismo, que alcanza su diana terapéutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad. Esta cuantificación, cuantificación , necesaria para dar operatividad al concepto, concepto , es prácticamente imposible de hallar en el hombre. Por ello, ello , se considera equivalente a los niveles alcanzados en la circulación sistémica del paciente.
OBJETIVOS a) Determinación de la biodisponibilidad de un principio activo como parámetro biofarmacéutico. b) Determinar la biodisponibilidad de un principio activo en la forma de dosificación diseñada. ) Determinación de la biodisponibilidad de un principio activo en términos comparativos:
c
1.
Proceso de fabricación modificado.
2.
Formulación modificada cualitativa y cuantitativamente (excipientes).
3.
Cuando se requiere justificar las especificaciones del ensayo de disolución.
4.
En los estudios de linealidad farmacocinética (dosis).
5.
En los estudios de interacción con alimentos (influencia).
d) En los ensayos de bioequivalencia (sustitución terapéutica).
DETERMINACIÓN plasma. De esta forma, forma , la En la prá ctica, la biodisponibilidad es el porcentaje de fármaco q ue aparece en plasma. concentración plasmática del fármaco adquiere el valor máximo posible , es decir la unidad y la biodisponibilidad se calcula para cada vía por comparación de la misma, misma , mediante la siguiente fórmula:
En donde B es la biodisponibilidad, biodisponibilidad , ABC el área bajo la curva de la vía problema a determinar y de la vía intravenosa, intravenosa , y D la dosis administrada en la vía intravenosa y en la vía problema a determinar. Esta determinación de la biodisponibilidad, biodisponibilidad , recibe el nombre de biodisponibilidad absoluta. ta. Sin embargo hay fármacos que no permiten la comparación con una dosis intravenosa. En estos casos la biodisponibilidad se calcula frente a valores conocidos que se consideran estándar de otras presentaciones del mismo fármaco investigado. La fórmula quedaría entonces:
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biodisponibilid d el tiv ¦
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BR).
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Para calc lar la biodis onibilidad (Bd) se s ele utilizar el á a bajo a u va (AB ). De este modo si comparamos el AB después de una dosis oral con el AB después de una dosis endovenosa (EV) del mismo fármaco se puede determinar la Bd absoluta (F) o el porcenta je (%) de la dosis oral que lle a la sangre de forma inalterada.
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Bd (% = (ABC o l / ABC V) x 100
"
!
Bd (F) = ABC o l / ABC V
"
!
Una vez conocida la biodisponibilidad de un fármaco podremos calcular qué modificaciones hay que realizar en su posología para alcanzar los niveles sanguíneos deseados. La biodisponibilidad es pues una razón matemática individual para cada fármaco que actúa sobre la dosis administrada. Mediante la fórmula: #
(En donde De es la dosis eficaz B la biodisponibilidad y Da la dosis administrada) podemos calcular la cantidad de fármaco en plasma que realmente tiene capacidad para realizar su ef ecto. $
Así si tenemos un fármaco cuya biodisponibilidad es de 0 8 (o del 8o%) y se administrauna dosis de 100 mg la ecuación se resolvería: $
$
$
Este concepto depende de otra serie de factores, como son: Fo
%
&
'
galénica
La forma galénica utilizada tiene una importancia grande en la biodisponibilidad del fármaco. Si tomamos el ejemplo de la digoxina, mientras que el comprimido le confiere una biodisponibilidad del 70%, el elixir llega al 77% y la cápsula de gelatina o la administración intravenosa llega al 100%. El conocimiento de estas constantes nos permite hacer un cálculo adecuado cuando es preciso cambiar una vía de administración. Un ejemplo lo aclara:
Supóngase un paciente que está recibiendo comprimidos de digoxina de 0.25 mg y que por la evolución de su enfermedad presenta problemas para tragar, por lo que hay que cambiarle los comprimidos a elixir. ¿Cómo calcular la dosis correcta de elixir a administrar? Conocido lo anterior podemos aplicar la siguiente fórmula: Sabemos que
y que
. Por tanto,
Donde Dac, es la dosis administrada del comprimido, Bc la biodisponibilidad del comprimido, Dae la dosis administrada de elixir y Be la biodisponibilidad del elixir. Despejando ,
, es decir, Estas fórmulas no pueden aplicarse a sustancias activas que se administran como profármacos , ya que parte del fármaco puede ser eliminado antes de su activación.
