UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS FACULTAD DE MEDICINA ESCULA ACADEMICO
Anticonvu lsivantes PRACTICA N° 4 Grupo 2B ESTUDIANTE: !oselin Parian Parian C!a"orro#
ANTICONVULSIVANTES I.
INTRODUCCION
$os %&r"acos anticonvulsivantes !an "o'i(ca'o consi'era)le"ente el trata"iento * el pron+stico 'e las convulsiones# $as convulsiones son una 'e las ur,encias "&s %recuentes- estas se 'e(nen co"o accesos 'e !iperactivi'a' neuronal .ue !a)itual"ente 'an lu,ar a contracciones "usculares repentinas e involuntarias# En los /lti"os 40 a1os se !an e"plea'o los anticonvulsivantes para el trata"iento coa'*uvante 'e ciertos tipos 'e 'olor# En este senti'ose !a 'escrito cierto )ene(cio en procesos .ue cursan con 'olor neurop&tico co"o la neural,ia 'el tri,"ino- la neural,ia post !erptica * en la neuropat3a 'ia)tica# El "ecanis"o 'e acci+n 'e los anticonvulsivantes continua sien'o cierta"ente 'esconoci'o# ientras al,unos tra)a5os su,ieren un e%ecto esta)ili6a'or so)re las "e")ranas neuronales- otros re(eren un incre"ento en la neurotrans"isi+n in!i)itoria# Este /lti"o "ecanis"o po'r3a ser responsa)le 'el e%ecto anal,sico 'e estas "e'icaciones# Sin e")ar,o- se conoce poco si estos %&r"acos son real"ente e%ectivos en aliviar el 'olor "usculo es.ueltico 'e ori,en no neurop&tico# Por ello en esta pr&ctica .uere"os o)servar .ue %&r"aco es el "&s e(ca6 anticonvulsivante * si este re7e5a lo .ue 'ice la teor3a# II.
OBJETIVOS
1. Determinar la eficacia anticonvulsivante en la convulsión inducida experimentalmente con Pentilenotetrazol. 2. Comparar la potencia de los fármacos usados en el experimento. III.
MATERIALES Y MÉTODO Animales: 8 ratones marcados y pesados Fárma!s:
-
eno!ar!ital " m#$m% Difenil&idantoina ' m#$m% Diazepam (.' m#$m% Pentilenotetrazol 1( m#$m%
-
)uero fisioló#ico
"ROCEDIMIENTO
I8#
Experimento N° 1 An#i!n$%lsi$an#es &ren#e a "en#ilen!#e#ra'!l
1.
*!servar la actividad espontánea de enderezamiento de cada uno de los ratones y lue#o calcular el volumen de cada fármaco +ue inyectará por v,a IP en el orden si#uiente • • • •
V.
Ca!eza y cola /lanco y !ase de cola %omoy nariz *re0a y pata
)uero fisioló#ico eno!ar!ital Difenil&idanto,na Diazepam
1( ml$# "( m#$# '( m#$# ' m#$#
2. '. 7.
sperar 1" min. &acer las o!servaciones como en el paso 34 1. 5dministrar Pentilenotetrazol 1(( m#$6# v,a ).C. anotar la &ora. *!servar el #rado de protección comparando P.%. intensidad y tipo de
".
convulsiones con respecto al control. 9a!ular y comentar los resultados. RESULTADOS
:59*3 Peso;#<
Ca!eza y cola
5:=5C*)
>ora
)uero fisioló#ico
1211 pm
/lanco y !ase de cola
eno!ar!ital
1212 pm
%omo y nariz
Difenil&idant oina
12(' pm
*re0a y pata
Diazepam
11"' pm
Inicio de Convulsiones
Intensidad de Convulsiones
*!servaciones
???
n la práctica murió un ratón a causa de las intensas convulsiones.
?
)e presenciaron convulsiones leves.
121@ pm
??
)e presenciaron convulsiones moderadas.
3o &u!o convulsiones
-
1217 pm
12'( pm
3o se presenciaron
convulsiones.
Esala (e in#ensi(a(: • • •
VI.
DISCUSI)N DE RESULTADOS
VII.
=,nima ;?< =oderada ;??< )evera ;???<
Cuan'o el %&r"aco no se a'"inistra 'e "anera a'ecua'a- tar'an en aparecer las convulsiones- prolon,an'o el tie"po 'e aparici+n# Esto 'e)i'o a .ue la v3a intraperitoneal es "&s r&pi'a .ue la intra"uscular o su)cut&nea provocan'o convulsiones t+nicas9 cl+nicas o parcial9local- en el caso 'el %eno)ar)ital el tie"po 'e latencia se prolon,+ 'e)i'o a la "ala a'"inistraci+n 'el pentilenotetra6ol provocan'o 'i%erente tipo 'e convulsi+n# Tenien'o co"o )asal al rat+n B$ANC al cual solo aplica"os cloruro 'e so'io- la reacci+n .ue tuvo al aplicar el pentilenotetra6ol %ue in"e'iata * "u* %uerte- tanto as3 .ue le ocasiono la "uerte al rat+n# En ca")io- no se pue'e 'ecir lo "is"o 'e los 'e"&s pues el rat+n con 'i%enil!i'antoina %ue el se,un'o en reaccionar )rusca"ente- a los ;0 "inutos 'es'e su pri"er espas"o "uscular# De a!3 le si,ue el rat+n con
CONCLUSIONES
En esta pr&ctica se pue'e concluir lo si,uiente: Con )ase en los resulta'os o)teni'os se 'e"ostr+ el e%ecto 'el DIA=EPA co"o anticonvulsivante so)re convulsiones pro'uci'as por pentilenotetra6ol a'"inistra'o por v3a intraperitoneal el cual 'e"uestra su r&pi'a acci+n# VIII.
MARCO TEORICO
FARMACOLOGIA DE PENTILENOTRETAZOL (PTZ)
El pentilenotetra6ol >ta")in pentilentetra6ol? es un %&r"aco 'e acci+n esti"ulante 'el siste"a nervioso central "u* potente .ue se !a prescrito
co"o analptico para esti"ular el centro respiratorio- va,al * vaso"otor 'el cere)ro- para contrarrestar los e%ectos 'e los 'epresores * para incre"entar el 7u5o san,u3neo cere)ral- especial"ente en pacientes ,eri&tricos# Pentilentetra6ol- ta")in conoci'o co"o pentilentetra6ol- "etra6olpentetra6ol > INN ?- penta"et!*lenetetra6ol- Cora6ol- Car'ia6ol o PT=- es un %&r"aco utili6a'o anterior"ente co"o un esti"ulante circulatorio * respiratorio# $as 'osis altas provocan convulsiones- co"o %ue 'escu)ierta por el neur+lo,o * psi.uiatra !/n,aro9esta'ouni'ense $a'islao # e'una en ;@4# Se !a utili6a'o en la terapia convulsiva - * %ue encontra'o para ser e(ca6- so)re to'o para la 'epresi+n- pero los e%ectos secun'arios tales co"o incontrola'os convulsiones eran 'i%3cil 'e evitar en ;@@ %ue sustitui'o por pentilentetra6ol la terapia electro convulsiva - "&s %&ciles 'e a'"inistrar- co"o el "to'o pre%eri'o para in'ucir convulsiones en los !ospitales psi.ui&tricos 'e In,laterra# En los EE#UU# su apro)aci+n por la
El "ecanis"o 'e pentilentetra6ol no se entien'e )ien- * pue'e tener "/ltiples "ecanis"os 'e acci+n# En ;@4- S.uires et al#pu)lica'o un convulsivos varios "e'ica"entos relaciona'os estructural"ente pentilentetra6ol in%or"e 'e an&lisis *# Encontraron .ue in vivo convulsant potencia %ue %uerte"ente correlaciona'a con in vitro la a(ni'a' a la picrotoin sitio 'e uni+n en el GABA9A co"ple5o receptor# uc!os li,an'o 'e GABA9A sean e(caces anticonvulsivos se'antes co"o el 'ia6epa" * %eno)ar)ital - pero se supone .ue pentilentetra6ol tiene el e%ecto opuesto cuan'o se une al receptor GABA9A# 8arios estu'ios se !an centra'o en la %or"a pentilentetra6ol in7u*e en los canales i+nicos neuronales# Un estu'io 'e ;@ encontr+ .ue pentilentetra6ol au"enta la entra'a 'e calcio * a7uencia 'e so'io- a")os 'e los cuales 'espolari6ar la neurona# De)i'o a .ue estos e%ectos se anta,oni6a por los )lo.uea'ores 'e los canales 'e calcio- se conclu*+ .ue pentilentetra6ol act/a en los canales 'e calcio- * !ace .ue los canales 'e calcio para per'er selectivi'a' * llevar a ca)o los iones 'e so'io ta")in# Mecanismo deendien!e de cAMP Un estu'io evalu+ el e%ecto 'e cAP- sus an&lo,os * la prote3na .uinasa 'epen'iente 'e convulsiones pentilentetra6ol in'uci'a in vivo# El espect&culo !alla6,o 'e .ue cAP anal+,ico- as3 co"o in!i)i'ores 'e la %os%o'iesterasa * la prote3na .uinasa a%ecta la activi'a' epilepto,nica 'e pentilentetra6ol# Este !alla6,o 'e"uestra la i"plicaci+n 'e cAP- su ascen'ente * 'escen'ente en la activi'a' pentilentetra6ol# FARMACOLOGIA DE LOS ANTICONVULSI VANTES
"# FENO$AR$ITAL%
$a pri"i'ona es "eta)oli6a'a en el or,anis"o a %eno)ar)ital * a %eniletil"alona"i'a- el cual es unas ; veces "enos potente .ue el %eno)ar)ital# Au"entan el 7u5o 'e iones cloro en el canal GABAA- au"entan'o la pro)a)ili'a' 'e tie"po a)ierto 'el canal * el tie"po pro"e'io 'e apertura# Se !a su,eri'o ta")in la posi)ili'a' .ue a concentraciones Mecanismo de
acción#
teraputicas pue'a )lo.uear canales 'e so'io 'epen'ientes 'e volta5e en su esta'o inactiva'o# In!i)e la propa,aci+n 'e 'escar,as 'el %oco epilptico# Farmacocinética. A)sorci+n oral lenta * co"pleta# Poseen "eta)olis"o !ep&tico- a")os son in'uctores en6i"&ticos co"o to'o )ar)it/rico- tienen vi'a "e'ia lar,a * ecreci+n renal# RAM. So"nolencia- se'aci+n >con tolerancia a estos e%ectos?# steo"alacia .ue se corri,e con vita"ina F ane"ia "e,alo)l&stica corre,i)le con &ci'o %+lico- * alteraci+n 'e la coa,ulaci+n .ue se recupera con vita"ina F# Al i,ual .ue la %enito3na- el %eno)ar)ital in7u*e ne,ativa"ente en las %aculta'es co,nitivas- retrasan'o el apren'i6a5e en ni1os# &# DIFENIL'IDANTOINA% Mecanismo de acción. Blo.ueo 'e canales 'e so'io 'epen'ientes 'e volta5e en esta'o inactivo- in!i)ien'o la propa,aci+n 'e 'escar,as 'el %oco epilptico# No a%ecta el u")ral 'e est3"ulo >inicio 'el %oco?# Farmacocinética. A)sorci+n oral lenta * varia)le# Su vi'a "e'ia es lar,a >;090 !rs? * 'osis 'epen'iente- 'e)i'o a su "eta)olis"o !ep&tico con cintica satura)le# RAM# Alteraciones !e"atol+,icas: tro")ocitopenia- neutropenia# Hiperplasia ,in,ival- !irsutis"o- nauseas- v+"itos- 'olor epi,&strico ataia- incoor'inaci+n "otora# # DIAZEPAM% El 'ia6epa" es un %&r"aco 'eriva'o 'e la ;-49)en6o'ia6epina- con propie'a'es ansiol3ticas- "iorrela5antes- anticonvulsivantes * se'antes# El 'ia6epa" se utili6a para tratar esta'os 'e ansie'a' * est& consi'era'a co"o la )en6o'iacepina "&s e%ectiva para el trata"iento 'e espas"os "usculares# Es una 'e las )en6o'iacepinas "&s %recuente"ente a'"inistra'a tanto a pacientes a")ulatorios co"o in,resa'os#
$I$LIOGRAFIA •
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!ttp:JJKKK#ispc!#clJneKs%ar"acovacunasJ02Ji"a,esJ0convulsion#p '% !ttp:JJKKK#"icere)ro#co"Jsei6ure4#s!t"l
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!ttp:JJKKK#)i)lioteca#or,#arJli)rosJ;#p'% !ttp:JJar,os#portalveterinaria#co"JnoticiaJ;@Jarticulosarc!ivoJtera pLeacuteutica9anticonvulsivante#!t"l !ttp:JJKKK#"e'i,rap!ic#co"Jp'%sJarcneuJane920;2Jane;2;'#p'%
