Valoración yodométrica de antibióticos beta-lactamicos. Se basa en la inactivación de las penicilinas por rompimiento hidrofobico del anillo beta-lactamicopor la acción catalítica de un álcali. El producto resultante es un acido peniciloico el cual consume yodo.
Para el análisis se prepara un blanco y una muestra, está es inactivada con hidróxido de sodio, ambos (blanco y muestra) se s e añade un exceso de solución valorada de yodo. El yodo no consumido se titula con tiosulfato de sodio y la diferencia en los volúmenes de solución de yodo consumido se relaciona al contenido de penicilinas de la parte alícuota que se midió.
Preparación de la solución de referencia.
Secar la SRef, como se especifica en la monografía correspondiente, disolver en le disolvente especificado en al tabla de disolventes y concentraciones finales una cantidad de la SRef de acuerdo como se especifica en la monografía individua, efectuar disoluciones con el mismo disolvente hasta obtener una concentración aproximada a la de de la tabla de concentraciones finales y disolventes. Transferir 2 ml de esta solución en cada uno de los dos matraces cónicos de vidrio con tapón de vidrio.
Preparación de la muestra.
A menos que se especifique otra cosa en l monografía individual del producto, disolver en el disolvente indicado en la tabla 1 de concentraciones finales y disolventes una cantidad adecuada de la muestra, diluir cuantitativamente con el mismo disolvente dis olvente hasta obtener una solución cuya concentración final sea la especifica en la tabla.
Transferir 2 ml de esta solución en cada uno de los dos matraces cónicos con tapón de vidrio.
PROCEDIMIENTO Inactivación y titulación.
A 2 ml de la solución de referencia y de la muestra, añadir 2 ml de la solución 1N de hidróxido de sodio, mezclar mediante agitación y dejar reposar durante 15 minutos. Adicionar a cada uno de los matraces 2 ml de la solución 1.2 N de acido clorhídrico y 10 ml de solución 0.01 N de yodo, inmediatamente colocar el tapón y dejar reposar durante 15 minutos. Titular con 0.01 N de tiosulfato de sodio. Cerca del punto final (amarillo paja) adicionar unas gotas de pasta SI de almidón yodurado y continuar la titulación hasta que el color azul producido por el indicador desaparezca.
Determinación del blanco.
Adicionar a un matraz que contenga 2 ml de la solución de referencia, 10 ml de la solución 0.01 N de yodo. Si la solución contiene amoxacilina o ampicilina, inmediatamente adicionar 0.1 ml de solución 1.2 N de acido clorhídrico y titular de inmediato con solución 0.01 N de tiosulfato de sodio. Para visualizar el punto final agregar unas gotas de pasta SI de almidón yodurado. De manera similar, tratar el matraz que contenga 2 ml de la solución de la muestra preparada.
Cálculos. Calcular los miligramos (o unidades) equivalentes (F) a cada mililitro de la solución 0.01 N de tiosulfato de sodio consumido por la solución de referencia mediante la formula: (2CP)/(B-I); en donde C es la
concentración miligramos por mililitro de la SRef en la solución de referencia; P es la potencia en microgramos (o unidades) por miligramo de la SRef; B es el volumen en mililitros de la solución 0.01 N de tiosulfato de sodio consumido en la determinación del blanco; I es el volumen en mililitros de la solución 0.01N de tiosulfato de sodio consumido en la titulación e inactivación. Tabla 1. Antibiótico
Disolvente
Concentración final
Agua
1.0 mg por ml
Ampicilina
Agua
1.25 mg por ml
Ampicilina sódica
Solución reguladora No. 1
1.25 mg por ml
Cloxacilina sódica
Agua
1.25 mg por ml
Ciclacilina
Agua
1.0 mg por ml
Dicloxacilina Sódica
Solución reguladora No. 1
1.25 mg por ml
Meticilina Sódica
Solución reguladora No. 1
1.25 mg por ml
Nafcilina Sódica
Solución reguladora No. 1
1.25 mg por ml
Oxacilina Sódica
Solución reguladora No. 1
1.25 mg por ml
Penicilina G potásica
Solución reguladora No. 1
2,000 unidades por ml
Penicilina G
Solución reguladora No. 1
2,000 unidades por ml
Solución reguladora No. 1
2,000 unidades por ml
Solución reguladora No. 1
2,000 unidades por ml
Amoxicilina
Sódica
Penicilina V potasica
Feneticilina potásica
Nota: las monografías individuales asi como la Solución reguladora No. 1, preparación y composición consultar Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos sexta edición.
Índice de yodo. El valor de yodo de una sustancia es el peso de yodo obsorbido por 100 g de la sustancia cuando s determina por cualquiera de los métodos siguientes.
Método de yodo-bromuro.
Si nos se especifica otra cosa en la monografía individual, usar las cantidades siguientes de la sustancia a utilizar: valor de yodo de menos de 20, pesar 1.0 g: valor de yodo esperado es de 20 a 60, pesar 0.25 g a 0.5 g; de 60 a 100, de 0.15g a 0.25g, valor de yodo de mas de 100 pesar de 0.10 g a 0.15 g de muestra. Colocar la cantidad pesada en un matraz de yodo de 300 ml con tapon esmerilado seco o enjuagado previamente con acido acético glacial, agregar 15ml de cloroformo y disolver. Agregar lentamente desde una bureta 25 ml de la solución de yodo bromuro, tapar el matraz y dejar reposaren un lugar oscuro duante 30 minutos, con agitación ocasional. Agregar 10 ml de solución reactivo de yoduro de potasio y 100 ml de agua, titular con solución 0.1 M de tiosulfato e sodio, agregando casia al punto final de la titulación 1 ml de almidón anotar los mililitros consumidos. (a) Simultáneamente realizar un blanco de manera similar y anotar los mililitros consumidos como (b). Calcular el valor de yodo de la forma siguiente: I. I= (b-a)0.01269 * 100/m; en donde m es el peso de la muestra en gramos.
Método del yodo cloruro. Colocar la muestra en un matraz de yodo, seco y agregar 20 ml de tetracloruro de carbono y disolver. Agregar 25 ml de solución de yodo cloruro, tapar el matraz con el tapón previamente humedecido con solución reactivo de yoduro de potasio, dejar reposar en un lugar oscuro a temperatura 25 °C ± 5 °C durante 30 minutos con agitación ocasional.
Agregar en el orden mencionado 20 ml de solución reactivo de yoduro de potasio sobre el cono del matraz, cuidadosamente quitar el tapón y enjuagarlo junto con las paredes del matraz con 100ml de agua recientemente hervida agitar y titular con solución 0.1 M de tiosulfato e sodio, agregando casia al punto final de la titulación 1 ml de almidón anotar los mililitros consumidos. (a) Simultáneamente realizar un blanco de manera similar y anotar los mililitros consumidos como (b). Calcular el valor de yodo de la forma siguiente: I. I= (b-a)1.269/m; en donde m es el peso de la muestra en gramos. El peso aproximado en gramos que debe usarse para el análisis se puede calcular dividiendo el limite superior del valor de yodo esperado entre 20. Si se consume más de la mitad del halógeno disponible, repetir la prueba usando menor cantidad de muestra.
Método de bromo piridina. Colocar la sustancia en un matraz de yodo seco, agregar 10ml de tetracloruro de carbono y disolver. Agregar 25 ml de SI bomopiridina y dejar reposar en un lugar oscuro 10 minutos, completar la determinación descrita bajo método de yodo mono cloruro comenzando con agregar 15ml. El peso aproximado de la muestra en gramos que debe usarse para el análisis se puede calcular dividiendo el limite superior del valor de yodo esperado entre 12.5. Si se consume más de la mitad del halógeno disponible, repetir la prueba usando menor cantidad de muestra.
Valoraciones con sales céricas. En un medio ácido, el cerio (IV) es un agente oxidante muy fuerte: Ce4+ + e
− ↔
Ce3+
La sencillez de la reacción, en que solo se intercambia un electrón, es una ventaja de este sistema sobre otros, tales como el permanganato, porque se eliminan las complicaciones debidadas a intermediarios inestables. Son ventajas adicionales el que el ácido clorhídrico no interfiere en las aplicaciones analiticas y que las soluciones cericas estandar son extremadamente estables. El poder oxidante del cerio tetravalante depende de la concetrción e identidad del ácido fuerte incorporado a la solución de valoración: esta dependencia se debe a la formación de complejos entre el Ce 4+ y los aniones de los áidos. Se logra cierta especificidad en la capacidad por una selección apropiada del ácido. Entre las sales céricas disponibles para la preparación de soluciones estandarizadas están el nitrato de cerio y amonio (NH4)2 Ce(NO3), hidróxido cérico y sulfato de cerio (IV). El valorante cérico, en ácido sulfuricodiluido, se estandariza, por lo general, contrastando frente a trioxido de arsénico. La oxidación del trioxido de arsénico por ion cérico es extremandamnte lenta, a menos que se encuentre en precencia de un catalizador, y con este propósito se emplea habitualmente el tetróxido de osmio. El oxalato de sodio tambien es una buena sustancia patrón; se valora con sulfato de cerio (IV) en precencia de cloruro de yodo como catalizador.el ion ferroso es otro patron primario; se obtiene disolviendo hierro puro metalico en ácido. Se acostumbra emplear indicadores redox para detectar el punto final de valoraciones oxidimétricas con slfato de cerio (IV). El indicador mas sofisticado es la oçfenantrolina ferrosa (ferroina), cuya forma reducida es roja y la forma oxidada, azul pálido. Los compuestos de arsénico se analizan por valoración con sal cérica. Se valora directamante el arsenico trivalente con sulfato de cerio (IV). El
arsenico trivalte o pentavalente se puede determinar por reducción hasta arsénico elemental con hipofosfito, oxidación hasta arsenico pentavalte con sulfato de cerio (IV) estandar en exeso, y valoración por retroseso con arsenito estandar. Muchos ácidos orgánicos, incluido el fórmico, tartárico, malónico, málico, benzoico, ftálico y salicílico, se oxidan estequiometricamante hasta dioxido de carbono y agua con sulfato de cerio (IV) en exceso en medio ácido fuerte; se requiere un calantamiento prolongado. El exceso de sal cérica se valora por retroceso.
