Actinobacillus Sppp en Animales.en.Es

La Revista Veterinaria 2000, 159, 18-36 Artículo N º tvjl.1999.0403, tvjl.1999.0403, disponible disponible en línea en en http://www.idealibrary.com http://www.idealibrary.com

Revise Actinobacillus Las especies y su papel en las enfermedades enfermedades animales ANDREW N. RYCROFT RYCROFT y Lisa H. Garside Veterinaria Grupo Bacteriología, Departamento de Patología y Enfermedades Infecciosas, Royal Veterinary College, Hawkshead Lane, al norte Mymms, AL9 7TA, Reino Unido.

RESUMEN Actinobacillus especies son bacterias Gram-negativas responsables de las varias condiciones de enfermedad muy distintos de animales. El hábitat natural de los organismos es principalmente el tracto respiratorio superior y de la cavidad oral. A. lignieresii es la causa de la actinomicosis (lengua de madera) en el ganado: un esporádico, insidiosamente, el desarrollo de granuloinfección lepromatosa. En agudo contraste es A. pleuropneumoniae que es responsable de una frecuencia de rápida propagación neumonía mortal, común entre los cerdos criados intensivamente. La investigación detallada de este organismo ha prootorgó un panorama mucho más claro de los factores bacterianos implicados en la causa de la enfermedad. A. equuli de manera similar provoca una septicemia potente en el potro recién nacido, al parecer cada vez restricciones vez que la infección se produce. Otros miembros del género inducir patogénesis característica en su huésped preferido, con uno, A. actinomycetemcomitans, ser una causa de la enfermedad periodontal humano. Este artículo revisa reciente entendimiento de la taxonomía bacteriologíaCLAVE: y de losActinobacillus, organismos, y enfermedad la etiología, patogenia, diagnóstico y control de enfermedades de los animales PALABRAS animal, pleuropneumoniae, lignieresii, equuli. causada por Actinobacillus especies. © 2000 Harcourt Publishers Ltd INTRODUCCIÓN

En este artículo vamos a repasar la historia y bacteriology del género y examinar la actual comprensión de las características de patogenicidad de cada especie como patógenos veterinarios, su patogénesis y las respuestas inmunitarias invocar.

Actinobacillus es un género de bacterias Gram-negativas que se ha mantenido relativamente desconocido hasta recientemente. En parte, esto debe ser debido a no tener habido ningún patógeno médica reconocida en la grupo para provocar interés de investigación. El tipo especies, A. lignieresii, se ha reconocido durante muchos años como la causa de actinobacilosis en el ganado vacuno y ovejas. Últimamente, el grupo ha ido creciendo con HISTORIA Y DESARROLLO DE el reconocimiento de los A. actinomycetemcomitans como un ACTINOBACILLUS sigLos primeros relatos del género Actinobacillus eran tante causa de la enfermedad periodontal y la transhecha por Lignières y Spitz (1902), después de estudiar fer de Haemophilus de A. pleuropneumoniae, un múltiples abscesos subcutáneos en la cabeza y causa económicamente significativo de enfermedades cuello del ganado en Argentina. Estas lesiones crónicas respiratorias fueron similares a los de la bien conocida actinomyfacilidad en el cerdo. A través de la intensa investigación cosis, y ambos produjeron infecciones en pequeños gránulos interés se centró en estas dos especies, una gran parte el pus. Sin embargo, en la mayoría de los casos la infección mejor comprensión de las bacterias ha sido agente infeccioso era distinta de Actinomyces bovis, y adquirido. las lesiones produjo un pequeño bacilo gramnegativo que llamaron Actinobacillus. A. actinomycetemcomitans fue descrita por primera vez en las lesiones de Correspondencia Corresponden cia a: A.N. Rycroft. Tel: +44 1707 666362; actinomyFax: +44 1707 661464, E-mail: [email protected] 1090-0233/00/010018 + 19 $ 35,00 / 0

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cosis en el hombre donde se consideró como una secundaria el lipopolisacárido. Los aislamientos de Actinobacillus patógeno (Klinger, 1912). Sólo muy recientemente se ha mostrar una reacción variable de catalasa y oxidasa su papel en la enfermedad periodontal plenamente aprepruebas. No convertir triptófano en indol pero ciados. sí reducen el nitrato a nitrito. Actinobacillus En 1918, un organismo parecido a Actinobacillus cepas no sobreviven bien en el laboratorio y se Se informó de una neumonía en terneros (Smith, por lo general no viables 7-10 días de la cultura en primer lugar, 1918). Esto se denomina primera Actinoides Bacillus y incluso después de almacenamiento a 4 ° C, aunque algunas entonces Actinobacillus actinoides. La especie no es cepas se reconocido hoy y es casi seguro que lo que persisten durante mucho más tiempo. Ahora plazo Haemophilus somnus. No fue sino hasta 1960 que Baynes y Simmons ACTINOBACILLUS lignieresii (1960) informaron de otro organismo que podría ser incluido en el género. Esto fue Actinobacillus seminis Aunque esta es la especie tipo del género, A. aislado de epididimitis en tres carneros en lignieresii produce un patrón muy diferente de la infección Australia. Aunque se ha propuesto como una causa ción de actinobacilli otro. Parece ser un de la infertilidad en los carneros (Heath et al., 1991), no tiene comensal de la cavidad oral y la faringe de rumiconvertirse en un miembro reconocido correctamente de la nantes, en particular los bovinos y ovinos. También ha sido género. A. suis fue descrito en 1962 a partir de cerdos aislado del rumen (Phillips, 1961). Provoca (VanDorssen y Jaartsveld, 1962), al igual que A. capsulaenfermedad por lo general después de la inoculación directa en Tus de infecciones mixtas en conejos (Arseculeratne, el sub1962). A. salpingitidis se informó como una causa de salpas- tejido de la mucosa durante la abrasión por alimentación o meningitis y peritonitis en pollos (Bisgaard, 1975), áspera sin embargo los estudios de hibridación de ADN sugieren ahora objeto punzante, la infección es por lo tanto esporádica. que este organismo no está estrechamente relacionado con elSin embargo, un informe desafiar este supuesto es otro una cuenta de la infección de los animales con varios A. miembros del género y probablemente será translignieresii por un veterinario (deKruif et al., preferido de la actinobacilli en el tiempo. Hay seis 1992). Las lesiones granulomatosas seguido cesárea miembros del género que hoy en día se reconocen secciones de un número de cabezas de ganado. En algunos como causas importantes de enfermedad en los animales: A. casos, la Ligniereinfección diseminada se convirtió a las vísceras. sii, A. suis, equuli A., A. seminis, A. pleuropneumoniae Las cepas de A. lignieresii Se informó a variar en y A. capsulatus. Otros: A. rossii, A. muris, A. su capacidad de causar la enfermedad, tanto en forma natural y hominis y A. ureae son especies de menor importancia de la infecciones experimentales. El ganado, especialmente de los pequeña óvenes impacto veterinaria. A. actinomycetemcomitans es sólo animales, son experimentales siguientes muy susceptibles considerado como un patógeno importante de los seres tal inoculación subcutánea, y las lesiones (pequeñas humanos. abscesos) comienzan a desarrollarse después de unos pocos días. Las lesiones comienzan con una inicial seguida de leucocitosis BACTERIOLOGÍA por la formación de una reacción granulomatosa con células epitelioides y algunas células gigantes en el centro. Las características colectivas del grupo En el centro de la lesión, los focos purulentos desarrollar Actinobacillus son que son pleomórficos, no barras móviles que son capaces de crecer en MacConkey que están limitadas por capas concéntricas de conexión tiva tejido fibroso que se convierten en un grueso muro suragar, producir y fermento carbo- redondeo de la lesión. Donde microcolonias de la hidratos sin producción de gas. Cepas silvestres las bacterias se desarrollan en el centro de la estructura, se a menudo tienen una textura característica pegajosa o cerosaestán a rodeados por la característica forma de maza las colonias pequeñas, grises. Cuando se cultiva en líquido grupos de organismos (Fig. 1). Estos se caracterizan medio, el crecimiento puede ser tan cohesiva como para tener istically visto cuando los pequeños como el queso en gránulos la consistencia del queso procesado. Esto puede hacer el pus de las lesiones actinobacilosis se aplastan difíciles de manejar en el laboratorio, pero para obtener los distintivos en forma de club-clusters. colonias de una forma suave, que son más fácilmente El progreso de las lesiones granulomatosas es lento manipulado, generalmente se segregan espontáneamente. y crónica. Las lesiones, que contienen inodoro Estos no parecen estar alterados en patógena pus, se encuentran en los tejidos blandos subcutáneos de capacidad. La base molecular para esta transición tiene la cabeza y el cuello, en particular la región parótida nunca se ha informado, pero la comparación del isogénicas entre las mandíbulas, en las encías y las mejillas y formas suaves y ceroso sugiere que puede estar relacionado a veces la lengua (lengua de madera en el ganado). a un cambio sutil en la A Lípidos - región de la base de La infección puede diseminarse a los ganglios linfáticos y a veces puede extenderse a órganos profundos como el

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por Pattison et al., (1957) y Matthews y Pattison (1961). A raíz de un brote de enfermedades respiratorias graves enfermedad en cerdos en Argentina, Shope hizo una comdescripción integral de la infección y de órganos ismo (Shope, 1964; Shope et al., 1964). Los dos documentos que describe el agente causal y el patogénesis de la enfermedad fueron muy influyentes, pero arrojar poca luz sobre las características de patogenicidad del organismo. Su inclusión original con la haemophili era debido a su dependencia del factor V. Lo por lo general no crecen en agar sangre por sí solos y requiere exógena de NAD o de la cultura en caliente agar sangre. Alternativamente, cultivo en presencia de una 'enfermera' racha de un estafilococo puede ser utilizado, y esto tiene la ventaja de demostrar la co-hemolisina actividad si el estafilococo es una  productor de toxina. Un biotipo segunda A. pleuroneumoníamoniae ha sido reconocida (Pohl et al., 1983). Estos son NAD-independiente para el crecimiento, son subdivisión dividirse en dos serotipos y tienen un papel menor en cerdo enfermedades respiratorias (Fodor et al., 1989).

Taxonomía de los A. pleuropneumoniae El examen de la relación taxonómica de un gran número de Haemophilus cepas concluyó que H. parahaemolyticus aislamientos de cerdos formado un grupo distinto de los del mismo nombre encontrado La figura. 1. Aspecto microscópico de una lesión típica de en los seres humanos (Kilian, 1976a). Una nueva especie, H. actinobacilosis (lengua de madera) en el ganado debido a pleu Actinobacillus lignieresii. (A) colonia bacteriana en los tejidos ropneumoniae (El nombre utilizado originalmente por Shope) rodeada por las células reactivas ('100), (b) una expandido fue propuesto como el agente de pleuroneumonía porcinaVista de una lesión que muestra el "remolino" club-como bordes de monia (Kilian et al., 1978). Desde el Inglés aislar la colonia ('400). (Se reduce al 45% para la reproducción.) se había perdido, el aislado de Shope (cepa 4074) se convirtió en la cepa tipo de la nueva especie. En 1983, con base en una variedad de características del organismo fue pulmones. Se ha sugerido que las lesiones de la transferido desde Haemophilus al género rumen y retículo puede ser más común de lo que es generalmente apreciada porque esas enfermedades es Actinobacillus (Pohl et al., 1983). infrecuentemente diagnosticada. Lesiones a distancia de la cabeza y el cuello puede ser confundido con una neoplasia El serotipado Durante la década de 1970, un régimen de tipificación (Rebhun et al., 1988). antigénica fue Los anticuerpos contra A. lignieresii son comunes en el desarrollado por Nicolet en Suiza, Gunnarsson ganado en Suecia y Nielsen en Dinamarca. Este esquema suero, y aumentar los niveles en los animales afectados. se utilizó para realizar el trabajo original sobre transversal Sin embargo, aglutinando de anticuerpos no es protector naturales o asociado con la recuperación. El granulomatosa protección y la vacunación contra la enfermedad, y tipo de lesiones indica que una célula mediada ha conducido al reconocimiento de 13 serotipos distintos: respuesta inmune es también evocado. 1-12 con 5a y 5b (Nielsen, 1986a, b). Cierto serotipos son ahora reconocidos a estar presentes en el parpartes particulares del mundo con los serotipos 1 y 5 Actinobacillus pleuropneumoniae particularmente dominante en América del Norte y Anteriormente conocido como Haemophilus parainfluenzae serotipos 2, 3 y 9 en el oeste de Europa. Serotipificación de cepas se llevó a cabo originalmente (Pattison et al., 1957), Haemophilus parahaemolyticus mediante aglutinación en tubo (Gunnarsson et al., 1977). y luego Haemophilus pleuropneumoniae, este órganoISM se identificó primero como la causa de la enfermedad Ensayos de inmunoprecipitación no eran específicos suficiente debido a la reactividad cruzada de serotipo nopulmonar


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antígenos específicos (Gunnarsson et al., 1978), pero infección con cepas pertenecientes a los serotipos 1, 9 o utilizando fenol-agua de extracción de la bacteria una 11 generará anticuerpo que es reactivo cruzado en preparación de antígenos más específicos se obtuvo ensayos utilizando serotipo 1 antígeno (Gottschalk et al., (Gunnarsson, 1979). El antígeno específico del tipo era 1994, Rodríguez-Barbosa et al., 1996). De manera similar, presume que el polisacárido capsular y esta existe reactividad cruzada entre serotipos de LPS 4 se ha convertido ahora aceptado. Más recientemente, se y 7, y los serotipos 3, 6 y 8 (Nakai et al., 1992; serotipificación mejorada se informó mediante co-aglutinaciónRodríguez-Barbosa et al., 1995). Para tener en cuenta nación (Mittal et al., 1983). Este grupo fue capaz de esto, una serotipificación más amplio esquema para muestran la presencia de antígeno en lesiones pulmonares, pro A. pleuropneumoniae, que incluye la designación de dole una método rápido de diagnóstico para la pleuroneumoníatanto el K (capsular) y O-de la cadena lateral-lipopolysac Monia en el campo. También se reconoció que charide, se ha propuesto (Beynon et al., 1992). entre las cepas de serotipo 1 existen dos tipos: Algunos investigadores consideran el mejor antígeno para aquellos que llevan un antígeno serotipo 1 que es térmicamente fines de serodiagnóstico está altamente purificado capsular lábil después de la ebullición o autoclave, y aquellos con una polisacáridos de que LPS y la membrana termoestable serotipo 1 antígeno (Mittal et al., 1983). proteínas han sido eliminados (Fenwick et al., 1996). Un extenso estudio de los métodos de serotipificación ha sidoSin embargo, de cadena larga LPS también puede ser realizado y revisado por Mittal et al. (1992). adecuado para serodiagnóstico en ELISA (Gottschalk et al., 1994, 1997). Desafortunadamente, la preparación y Stanestandarización de dichos antígenos es un proce-difícil miento y pueden variar entre laboratorios. Serodiagnóstico Como una alternativa a los antígenos de superficie, ensayos Muchos hatos de cerdos están infectados crónicamente con A. de pleuropneumoniae pero no muestran signos clínicos y basa en la detección de anticuerpos en suero para el tienen un bajo nivel de las lesiones pulmonares. Una exitosa Toxinas Apx se han intentado. En vista de la prueba serológica sería una herramienta más valiosa prevalencia de anticuerpo que es reactivo cruzado con ayudando diagnóstico en el animal vivo: en el cribado las toxinas Apx en cerdos, tal vez derivadas de infecciones los animales antes de su movimiento a las manadas que son ción con Actinobacillus suis (ApxIvar secretor. Suis y libre de la enfermedad y en la aplicación de erra ApxIIvar. suis) o hemolítica Escherichia coli (Producpolíticas de cationes. Serodiagnóstico no se puede confiar ción HlyA), pruebas serológicas basadas en esto no tiene a reconocer a todos los animales individuales que son tenido éxito (Devenish et al., 1990c). Ademásexpuesta al organismo o llevarlo en la amígdala, ción, LPS parece unirse fuertemente a la Apx toxy una proporción representativa de los animales en un ins, causando la reactividad cruzada con el antígeno que a rebaño debe ser muestreada. menos Varios métodos para el serodiagnóstico de la infección recombinante toxina APX es utilizado (A.N. Rycroft, en los rebaños y animales portadores se han intentado. datos no publicados). La detección de anticuerpos antiLa fijación del complemento (FC) se ha convertido en la cuerpo puede ser una mejor alternativa, pero tales ensayos prueba estándar en el campo (Gunnarsson, 1979; Jones, no son fáciles de realizar en condiciones de rutina (parti1984) y todavía se utiliza en el serodiagnóstico. Tiene un-rel larmente ApxII y ApxIII), y la sensibilidad de la tivamente baja sensibilidad y su fiabilidad ha sido prueba puede ser inadecuada. cuestionada. En un esfuerzo para mejorar el diagnóstico serológico, Los métodos ELISA se han desarrollado utilizando EDTAextraer y diversos componentes de las bacterias Detección del organismo (Membrana externa, y lipopolisacárido capsular Infección subclínica con A. pleuropneumoniae puede polisacárido) purificado por filtración por gel (Nicolet et También se determinará con actividades culturales o no al., 1981). Dado que la infección puede ser con gran trayectoria culturales ogenic o menos serotipos patógenos, es valioso métodos para detectar la bacteria en la amígdala. determinar el serotipo está implicado en la enfermedad Los medios selectivos se han diseñado (Jacobsen & (Nicolet et al., 1981; Bossé et al., 1990; Nielsen et al., Nielsen, 1995) que mejoran el aislamiento de los A. 1991; Gottschalk et al., 1997). La reactividad cruzada pleuropneumoniae de los sitios con una flora mixta. En entre los antígenos (incluyendo LPS y algunos ENVE Además, los métodos basados en PCR han sido desarrollados proteínas LOPE) que son comunes a las cepas de difeen Dinamarca, que se dice que tienen un alto nivel serotipos diferentes significa que serológica positiva de sensibilidad y especificidad (Gram et al., 1996; resultados puede ocurrir en más de un serotipo antiGram y Ahrens, 1998). También, un inmunomagnética gen. Puesto que llevan antígeno O casi idénticos, método de separación se consideró 1000-veces más sensible que el cultivo y altamente eficaz en detección de A. pleuropneumoniae de las amígdalas (Gagne et al., 1998).

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Patogenicidad


1980). Siguieron a esto con un documento histórico que describe cómo lábil al calor, asociado a las células y Los brotes de enfermedades causadas por Actinobacillus pleuestables al calor, extractos libres de células de un aislamiento ropneumoniae se asocian generalmente con intenso virulento de producción de cerdos. En condiciones de alto stock denH. pleuropneumoniae eran tóxicas para las células de porcino, dad, el crecimiento rápido, etc pobre ventilación, la enfermedad puede propagarse rápidamente entre los animales sin inmu- parnidad (Nicolet, 1993). Muchos animales pueden morir de tal macrófagos alveolares (especialmente Bendixen et al., 1981). Esto, junto con el rápido aumento un brote, mientras que otros se recuperarán sólo parcialmente, tener lesiones residuales en el pulmón. La cicatrización puedeproblema de la pleuroneumonía en cerdos en crecimiento, fue un estímulo potente para el examen de la predisponen a infecciones futuras con otras bacterias, y adherencias pleurales pueden inhibir respiratorias normales agente causal. Las investigaciones sobre la naturaleza y el toria función y provocar un crecimiento pobre. Como manada papel aumenta la inmunidad entre los supervivientes, la aguda desde la hemolisina entonces comenzó. Las primeras sugerencias facilidad se vuelve menos común, pero continúan los animalesque la hemolisina pueden estar implicados en la enfermedad vino de Nakai et al. (1983, 1984), quienes reportaron al puerto del agente. Anticuerpos del calostro derivado una actividad hemolítica estable al calor en H. pleuropneumode la infección en la cerda es transferida a su grupo anterior. Se amplió esta revelar que el lechones (Nielsen, 1975). También se informó de que sustancia hemolítica también fue citotóxico para porcino protección tiene una duración de no más de 3 semanas, aunque anticuerpos pueden persistir durante varias semanas,macrófagos, y que era de hidratos de carbono en naturaleza (Kume et al., 1986). Otro grupo durante el cual los lechones tiempo están expuestos a la informó de la hemolisina estar relacionada con el grupo organismo y la inmunidad activa se desarrolla en este de toxinas tipificado por Estreptolisina S y el tiempo. Brotes tanto, más de infección en un hemolisina de Serpulina hyodysenteriae (Martin et al., manada tienden a ocurrir en grupos de animales donde 1985). Ellos encontraron que la actividad hemolítica fue proinmunidad insuficiente está presente (Nielsen y Tease-sensible y lábil al calor, pero era extremadamente Mandrup, 1977). La enfermedad aguda se estudió sistemáticamente por variables y poco fiables, y parecía depender en la presencia de ARN como molécula portadora. Liggett et al. (1987) y por Bertram (1988, 1990): se Sin embargo, sólo algunos lotes de ARN fueron efies una neumonía necrotizante, fibrohaemorrhagic tiva y, en retrospectiva, esto puede haber sido debido a con pleuresía. Existe una congestión severa en la contaminación no reconocida por los iones de calcio pulmonar y hemorragia y exudación de serosanrequerida para la actividad hemolítica por las toxinas APX. guinous fluido en el parénquima pulmonar (Fig. 2). Sitios de crecimiento bacteriano son rápidamente infil-Del mismo modo, Maudsley y Kadis (1986) reportaron una trado con neutrófilos que luego rápidamente degeneración hemolisina termolábil detectables en las culturas de eRate. La septicemia es una enfermedad rara, generalmente H. pleuropneumoniae serotipo 3. Fundamentalmente, se incluyó 10 mM iones de calcio en su tampón de ensayo, terminales y los resultados que obtuvieron fueron más consistentes complicación de la infección. Durante muchos años, la que las de Martin et al. (1985). mediador principal del daño se consideró El primer informe de la purificación de la endotoxina (Sebunya y Saunders, 1983). Mientras que un hemolisina que ahora es reconocido a ser ApxI era papel para la endotoxina no ha sido excluido y hecha por Frey y Nicolet (1988). Se demostró a de hecho la endotoxina de A. pleuropneumoniae es conser una proteína de aproximadamente 105 kDa cuya activiconsiderado a ser extraordinariamente poderosa, la dad era muy inestable, y por lo tanto difícil de investigación intensiva manejar y estudiar. Simultáneamente, Rosendal et al. ha revelado un papel primordial de la proteína Apx tox(1988) informaron de un estudio detallado de la hemolítica ins en la capacidad invasora (Dom et al., 1992; Udeze y y la actividad citotóxica del organismo, y Van Kadis, 1992a; Jansen et al., 1995) y de lesión de proLeengoed et al. (1989) estudiaron la acción citotóxica producción (Tascón et al., 1994; Kamp et al., 1997) por de A. pleuropneumoniae de serotipo 9 en porcino este organismo. A. pleuropneumoniae siempre ha sido conocido por ser los macrófagos alveolares. Fueron incapaces de demostrar la actividad citotóxica en células enteras hemolítica, como se visualiza por el efecto CAMP extractos, pero se recuperó actividad tóxica en células libres (Christie et al., 1944). En efecto, este sigue siendo uno sobrenadante. Notablemente, Rosendal et al. mostró un-neu medios confiables de reconocimiento del organismo toxicidad trophil que no siempre está presente en (Kilian, 1976b). En 1980, Soren Rosendal y colcepas que eran hemolíticos. Devenish y ligas en Guelph publicado trabajos informar de la descubrimiento de que las lesiones pulmonares puede ser Rosendal (1989) a continuación, confirmó el tamaño de la hemolisina al demostrar in situ hemolítico inducido en la actividad en el material separado electroforéticamente cerdos utilizando células libres de fluido de cultivo (Rosendal et al.,

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La figura. 2. Pulmón patología aguda pleuroneumonía porcina debido a Actinobacillus pleuropneumoniae. (A) el tejido pulmonar normal con estructura abierta y bronquiolo patente; (b) en la pleuroneumonía experimental debido a A. pleuropneumoniae serptype 2 el tejido del parénquima se consolida con los macrófagos y neutrófilos infiltrantes y el bronquiolo está obstruido con células inflamatorias (H & E (C) a una potencia mayor que las células inflamatorias de llenado de la vía aérea puede ser visto como neutrophils; (d) un bronquiolo llena principalmente por la deposición de fibrina (H & E, (Reducido a 40% para la reproducción.)

inmovilizado sobre nitrocelulosa. Otros trabajos mostraron la producción de hemolisina dependía de libre iones de calcio en el medio ambiente de las bacterias, y que estos actuado sobre la expresión génica en la nivel transcripcional (Frey y Nicolet, 1988). En esta vez, no había muchas razones para suponer que las actividades hemolíticas y citotóxicas fueron facetas de la misma molécula. Sin embargo, Frey y Nicolet (1988) demostraron que el anticuerpo policlonal a hemolisina de serotipo 1 no inactivar la hemolisina de serotipo 2. Además, su producción ción no fue mejorada por los iones de calcio, pero la actividad de la hemolisina se requieren calcio indicando, por lo menos, de que había dos distintos hemolisinas. Un avance importante en la comprensión de la actividades hemolíticas y citotóxicos vino del trabajo por Kamp y sus colegas de CVI en Holanda. Uso anticuerpo producido a partir de cultivos de sobrenadantes diferentes serotipos de A. pleuropneumoniae, ellos

fueron capaces de demostrar que algunos de los actividades hemolisina y citotoxina eran serológicacamente distinta (Kamp y Leengoed Van, 1989). Esto también significaba que había más de un hemolítica / actividad citotóxica en A. pleuropneumoERI de Asia, y que los diferentes serotipos producidos difierensustancias ENT. Esto era inesperado en vista de la hecho de que todos los serotipos de A. pleuropneumoniae son sabe que causan enfermedades con patogenia idénticos. En 1990 llegaron los primeros informes de un citotóxico distinto proteína de 120 kDa (Kamp et al., 1990; Rycroft y Cullen, 1990a). Uso de mutantes de un serotipo 2 cepa, hemolisina distinta y citotoxina moléculas Se han reconocido y se han identificado como 109 y 120 kDa, respectivamente, y la no-hemolíticas proteína fue nombrado pleurotoxin (Rycroft et al., 1991a). Esta propuesta fue apoyada por la demostración de tres proteínas distintas hemolíticas y citotóxicos por transferencia Western utilizando anticuerpos monoclonales (Kamp et al., 1991) y el reconocimiento de la sec-

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OND, bastante más débil, la hemolisina (ApxII) en el serotipo perineumonía contagiosa causada por diferentes 1 cepas (Frey et al., 1992). serotipos es clínica y patológicamente indistinguiblesLos intentos de identificar los elementos genéticos ENCOD-guishable. No todas las cepas llevar operones enteros para ción hemolisina o citotoxina no comenzó bien con cada toxina que secretan, y la distribución de la la clonación de un gen accidental, más tarde denominado hlyX, diferente apx genes y las toxinas Apx mismos, que es de hecho un elemento regulador global analose muestra en la figura. 3. Gous a FNR que activa la expresión de un latente Otros factores que se cree que contribuyen a la disactividad hemolítica en E. coli. (Lian et al., 1989; facilidad. La cápsula de polisacárido, mientras que Maclnnes et al., 1990). Asimismo, un informe describiendo aparentemente ING la clonación del gen CAMP cohaemolysin diferente en cada uno de los 12 serotipos, se considera (PPC) ha sido reconocida como incorrecta, y es como un determinante de virulencia (Fig. 4). Cap-bacteriana probablemente la misma secuencia que hlyX (Frey et al., sules suelen reducir el grado en que fagocítica 1989). Aislamiento de los genes hemolisina de vino actividad es eficaz en la ausencia de anticuerpos específicos en primer lugar a partir de la cepa de serotipo 5 por Chang et antial. (1989). cuerpo. La acción fagocítica se consideró una difícil Identificaron los genes de lo que se recoparámetro a medir en presencia de potentes nized como ApxII, que ellos llamaban appC y appA. Apx citotoxinas, pero matar fagocítica de intacto Reconocieron estos como pertenecientes a la RTX encapsulado A. pleuropneumoniae Se demostrado utilizando un ApxII-/ApxIII-double-negative familia de citolisinas que incluye E. coli  mutante que no mató a las células fagocíticas hemolisina y de la leucotoxina Pasteurella antes de que su función podría ser examinadas (Cullen & haemolytica, Lkt. Los genes para Hlyl se clonaron por Rycroft, 1994). Material capsular de un serotipo 5 Gygi et al. (1990) y la secuencia se informó cepa se encontró que era no tóxico en pulmón de cerdo poco después (Frey et al., 1991b). Este grupo (Fenwick et al., 1986). También se analizó la estructura y la transcripción de la Resistencia de los A. pleuropneumoniae a la muerte por operón y lo comparó con los de  complemento de suero fue descrito por primera vez por Inzana de E. coli (Gygi et al., 1992). En 1992, la genética eleet particulares para la toxina tercera ApxIII se clonaron y se al. (1988). A. pleuropneumoniae se encontró que era expresado (Macdonald & Rycroft, 1992) y el resistente incluso cuando homóloga convaleciente secuencias para estos genes se informó también se utilizó suero. Análisis de la resistencia, utilizando (Chang et al., 1993; Jansen et al., 1993). subletal polimixina B a impregnar la mem-exterior Para racionalizar la nomenclatura dispares que había surgido a través del uso de diferentes laboratorios de brana y sensibilizar a la bacteria, mostró que A. diferentes nombres y las denominaciones de genes, que era pleuropneumoniae suero era resistente a través de un mecanismo bastante diferente de la observada en las cepas prode E. coli (Rycroft y Cullen, 1990b). Además investique representa para redesignar la hemolisina y citotoxina ciones mostraron que el mecanismo de resistencia moléculas de A. pleuropneumoniae ApxI, ApxII y interferencia implicado por bloqueo de anticuerpos a ApxIII (Frey et al., 1993). El trabajo de muchos laboralipopolisacárido y otros antígenos (Udeze y torios hacia la comprensión de estas toxinas Kadis, 1992b; Ward & Inzana, 1994). después se llevó con éxito juntos. Un papel para la endotoxina lipopolisacárido fue implícita en los resultados de los experimentos concanalizado por Bendixen et al. (1981). El trabajo de Fenwick et al. (1986) apoya esto. Encontraron bruto LPS (que carecen de antígeno O-cadenas laterales) a ser más Estructura y la distribución de genes de toxinas Apx tóxico que el LPS liso, y demostró que La estructura de operón de los genes APX, como los que el LPS preparados por extracción con fenol-agua de genes RTX otros se CABD (Jansen et al., 1994). lesiones inducidas en el pulmón similares a los cerdos que La Cgen codifica una enzima de activación pensado mueren para acilar la protoxina, codificada por el Lagene de pleuroneumonía aguda. Además, la vacunación (Issartel et al., 1991). Las funciones de la By D genes es exportar la molécula de la toxina activa a través de nación con una cepa de Escherichia coli Se demostró tener un efecto protector contra letal H. pleuroneumoníalas membranas interna y externa (Welch & Pellet, moniae desafío, quizás a través de anticuerpos a 1988) utilizando la secuencia diana C-terminal de la Lípido A (Udeze et al., 1987). Maudsley et al. (1986) toxina molécula de reconocimiento (Stanley et al., encontrado que el LPS de un serotipo 2 cepa a ser lisa 1991). y una potencia similar a la derivada de H. La distribución de las toxinas Apx entre los influenzae o E. coli, y Lallier et al. (1987) serotipos es consistente entre el gran número de reportó un factor que indujo edema dérmico en campo de las cepas aisladas. A pesar del hecho de que la funactividad cional de las toxinas Apx son diferentes,


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Serotipo

Operon 1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

C La ApxI B D

C La ApxII B D

C La ApxIII B D

La figura. 3. Presentación esquemática para mostrar la presencia de genes de la operones apx y la expresión de la Apx toxinas en los 12 serotipos de A. pleuropneumoniae. [Cumplido con datos de Frey et al. (1993). Cajas oscuras indican el presencia de genes de la apx operón que conducen a la expresión y secreci ón de la toxina activa correspondiente Apx. Cajas de luz muestran la presencia de genes de una específica apx o perón que no dan lugar a la expresión de que la toxina.] (A)

(B)

La figura. 4. (A) Microfotografía electrónica de transmisión de A. pleuropneumoniae tipo de cepa 4074, immunostabilized con homoloGous antisuero para mostrar el polisacárido capsular ('100 000), (b) A. pleuropneumoniae Las células pulmonares visualizado en tisdemandar de un cerdo infectado con A. pleuropneumoniae muestra la producción de cápsula in vivo (75, 000). De: M. J acques, FOIRY, B. HIGGINS R. MITTAL, K.R. Revista de Bacteriología 170, 3314-8, reproducido con permiso. (Reducido a un 44% para reproproducción.)

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conejos, que se mantuvo sin cambios en el material de una protección contra A. pleuropneumoniae (Inzana et hemolisina y citotoxina negativa mutante (AN al., 1988; Bossé et al., 1992). Los niveles de IgA también Rycroft, observaciones no publicadas). Esto puede tener aumentar después de la infección con A. pleuropneumoniae sido endotoxina y no tenemos ninguna razón para suponer (Bossé et al., 1992; Hensel et al., 1995). Un aumento que la endotoxina LPS de A. pleuropneumoniae no puede en IgA secretora (sIgA) los siguientes niveles oral de administracontribuir a la producción de las lesiones. Sin embargo, tración de un antígeno es un evento bien caracterizado. reciente demostración de la capacidad de aislado, Producido en la mucosa respiratoria, es slgA toxinas recombinantes para inducir, APX típico pulcree que tienen un papel protector, posiblemente prevenirlesiones pulmonares (Kamp et al., 1997) apoya la ING colonización de la superficie de la mucosa por A. pleuafirmación de que el LPS no es esencial para la lesión pro- ropneumoniae. producción. La actividad inmunomoduladora ahora asoLa contribución de un inmune mediada por células ciados con endotoxina bacteriana (inducción de respuesta (CMI) no está tan bien definida, pero un reciente factor de necrosis tumoral, interleucina-1, etc) puede estudio informó que la hipersensibilidad de tipo retardado altaexplicar la similitud de las lesiones inducidas por diferespuestas tividad (como una medida de la CMI) y antidiferentes productos bacterianos. respuestas corporales se asocia con la protección El mecanismo de adhesión de A. pleuropneumo(Furesz et al., 1997). ERI de Asia a las superficies mucosas ha sido un área de con- Es nuestra experiencia y la de otros, que neucontroversia. Utrera y Pijoan (1991) inf ormaron tralizing anticuerpo a las toxinas Apx está presente en fimbrias de cultivos de A. pleuropneumoniae suero de convaleciente y se asocia con protección tomado del tracto respiratorio del cerdo sin serial pasción contra la pleuroneumonía (Devenish et al., sabio en medios artificiales. Sin embargo, estos resultados 1990b; Cruijsen et al., 1995b). no se han confirmado en otros laboratorios, y las "proyecciones similares a pelos 'visto por Inzana et al. (1988) son consistentes con capsular deshidratado material más que apéndices superficiales verdaderas. La Control por vacunación fuerte candidato para el adhesivo componente es el LPS que la adhesión a efectos porcino Los cerdos que sobreviven a la infección natural con A. pleuropcélulas traqueales y mucosas de las vías respiratorias neumonía por aspiración desarrollar inmunidad al organismo y (Bélanger et al., 1990; Paradis et al., 1994). La están protegidos contra infecciones posteriores de homología papel de la adhesión en la colonización, invasión y serotipos ogous y heteróloga (Nielsen, 1979, persistencia a largo plazo del organismo queda 1984; Inzana, 1991). Sin embargo, los antígenos que se ser investigado. PRODUCTO Esta inmunidad protectora sólida no tienen Otro factor que permite A. pleuropneumosido claramente identificados y disponibles comercialmente ERI de Asia para invadir es su capacidad para adquirir hierro vacunas de basadas en bacterias muertas enteras, que la incluir polisacárido capsular, lipopolysacchaacoger ambiente. En condiciones donde el hierro es paseo y las proteínas de la membrana externa, no se proescasos, el organismo se ha demostrado que producen ducir una protección completa. Estas vacunas reducir nuevas proteínas de membrana externa que específicamente mortalidad, pero no previenen la enfermedad o la enlazar transferrina y permitir que las bacterias utilizan desarrollo de lesiones crónicas (Higgins et al., el hierro para el crecimiento (González et al., 1990; Gerlach 1985; Fenwick & Osburn, 1986). Como el comeret al., 1992). especialmente las vacunas disponibles no previenen la ecopérdidas económicas asociadas con la enfermedad, trabajar continúa para dilucidar el mecanismo de comprotección completa. La capacidad de varios de la virulencia conocida facres en A. pleuropneumoniae para i nducir una respuesta inmune respuesta ha sido investigado. Los cerdos y ratones vacRespuesta inmune vacunados con sólo polisacáridos capsulares de A. La naturaleza de la inmunidad protectora a contagiosa pleuropneumoniae han demostrado ser parcialmente pleuroneumonía no está claro. Nielsen (1979, protegidos contra el desafío con una homóloga 1984) informó de la protección cruzada entre serotipos serotipo (Nielsen, 1984; Rosendal et al., 1986; después de la infección natural, aunque esto ha sido desa- Bhatia et al., 1991). Además, las vacunas contienenlenged por los experimentos más recientes, que se encuentran ción proteínas de la membrana externa se ha demostrado que alguna protección cruzada pero no universal cruzada proproporcionar un cierto grado de inmunidad cruzada (Rapp & protección (Cruijsen et al., 1995a; Haesebrouck et al., Ross, 1986, 1988; Deneer y Potter, 1989; Chiang et 1996). La respuesta inmune humoral se cree al., 1991). Anticuerpos neutralizantes frente a los 104 kDa a ser una parte clave de la protección del huésped contra A. pleuropneumoniae, con IgG juega un papel importante. La transferencia pasiva de suero inmune porcina produce


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hemolisina se encuentran en cerdos convalecientes a partir Radic, pero la infección puede afectar a un número de pleuroneumonía (Rosendal et al., 1988), y potros recién nacidos entregados en las mismas instalaciones Devenish et al. (1990c) informaron completa protecdurante ción de la exposición homóloga en cerdos inmuun período de tiempo. La infección del potro se cree que nized con puro hemolisina, al alto ser a través de la boca, el tracto respiratorio o el ombligo Los títulos de anticuerpos neutralizantes fueron alcanzados. durante o inmediatamente después del nacimiento. La fuente El uso de vacunas de proteínas recombinantes podría de la infección es la yegua, donde el organismo puede resultado en una mejora de la protección prollevarse como un comensal en la boca, superiores resvided por todos estos elementos. De hecho, Rossitracto respiratorio y el tracto alimentario. Rara vez es Campos et al. (1992) demostraron que la vacunación de encontrado en el tracto genital. Otra propuesta que se cerdos con una proteína recombinante citolisina proel organismo puede infectar el potro en el útero, tal vez protección parcial vided, pero que el nivel de propor invasión transplacentaria por las larvas de protección se incrementó por la combinación de los Strongylus vulgaris, aún no ha sido confirmada. recombinante citolisina con unión a transferrinaEl organismo invade a muchos órganos del cuerpo, pero proteína. Una estrategia de vacunación alternativa es la nefritis purulenta es el más visto el uso de viables o inactivadas A. pleuropneumoniae para lesión (Fig. 5). El organismo es también una causa de la inmunización oral de los cerdos, en particular por aerosol infecciones conjuntas y otras enfermedades de la cría, y ocaadministración. Protección parcial ha sido sionalmente causa la enfermedad (septicemia, peritonitis y consideraciones reportados, pero ambiental aborto) en los animales maduros. Una encuesta reciente de limitaciones en el uso obligar campo (Maclnnes y menor inflamación de las vías en el caballo adulto tiene Rosendal, 1988; Delventhal et al., 1992; Hensel et reconocido la participación de los A. equuli-como órganoal., 1995). Los intentos de comercializar definido ismos de infección respiratoria baja (Wood et sin cápsula mutantes (Ward & Inzana, 1996) y al., 1993). otros mutantes definidos (Hodgson et al., 1996) como Enfermedad en el potro recién nacido está fuertemente asovacunas vivas atenuadas, que secretan activo o ATED con la privación de calostro, y por lo tanto destoxificada genéticamente toxinas Apx, también están componentes del calostro de la yegua (probablemente insuficientemente inmunoglobulinas) se cree que son pasivamente promanera. protector para el potro. Apoyar la evidencia es limitada, A pesar de la amplia labor en la protección pero en un caso reciente de la enfermedad fatal potro sueño, la conferida por los antígenos conocidos en A. pleuroneumonía-anticuerpos en el suero de la yegua y el potro era el moniae, sigue siendo cierto que la infección natural con comparación por inmunotransferencia contra la infección A. pleuropneumoniae resulta en una protección completa organismos (Rycroft et al., 1998). Esto mostró alta pero vacunas muertas bacterina producir sólo parcial los niveles de anticuerpos específicos para la superficie protección contra la infección. Mediante la comparación de la bacteriana antianticuerpos y respuestas mediadas por células inmunes gens en la yegua, mientras que era prácticamente indetectable producido con infección por aerosol de dosis baja y un en el potro. Sin embargo, la especificidad de antígeno de la bacterina comercial, Furesz et al. (1997) proinmunoglobulinas que se requieren para la protección planteado que la respuesta inmunitaria producida a partir de una ción no se conoce. infección natural es diferente de la producida por bacterinas actuales. Los aumentos significativos en respuestas de anticuerpos séricos se registraron en la baja dosis de provocación grupo, sobre todo a Hlyl. Por lo tanto, puede ser beneficioso modificar la actual bacterinas de elevar la respuesta de anticuerpos séricos producido.

ACTINOBACILLUS EQUULI A. equuli es la causa de la frecuencia, pero con frecuencia enfermedad mortal, potro sueño. Esta es una de septicemia potros neonatales visto en todo el mundo. Temprano estimaciones sugieren que tanto como el 29% de todos-fatal La figura. 5. Aspecto microscópico de una lesión en el riñón dades entre los potros recién nacidos se deben a esta a partir de un caso mortal de A. equuli s epticemia (H & E, Bar = 25 enfermedad  (Miller, 1950; Platt, 1973). La ocurrencia es spo-

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En un estudio serológico, se encontró que A. equuli claro que pueden colonizar las amígdalas y la parte superior es antigénicamente heterogénea: habiendo al menos res28 grupos antigénicos diferentes en función de la inmunidad- tracto respiratorio de los animales aparentemente sanos consuperficie odominant heatstable (lipopolisacárido) sin causar enfermedad. Sin embargo, si se introduce a los antígeno (Kim, 1976). En vista de esta vacunación, cerdos , hasta la fecha, se ha considerado que sería práctico. que son ingenuos al organismo, o si la inmunidad-lev De manera similar, los intentos de utilizar suero de yegua, o un els han disminuido en la cerda, es probable que inicie anticuerpo antibrotes de muerte súbita en unos cuantos lechones de la suero a A. equuli, para el tratamiento de la enfermedad no hanmisma camada. La enfermedad es por lo tanto se ven sido eficaz (Kim, 1976). Esto puede haber sido principalmente en los cerdos debido a que el reactivo se administra demasiado tarde en del estado de salud de alta (Sanford et al., 1990) la enfermedad o porque los componentes de protección La infección es probablemente por aerosol en la parte faltaban en el suero. superior No hay particulares sero-grupos están asociados con tracto respiratorio, y es probablemente a través de la invasión enfermedad en los potros, y todos se cree que son igualmentela mucosa del tracto respiratorio superior. Infectado capaz de producir la enfermedad. Esto es apoyado por émbolos se extendió a lo largo de la haematogenously el reciente hallazgo de dos cepas distintas de A. equuli cuerpo adherirse al endotelio de los vasos sanguíneos en un caso de enfermedad potro sueño (Rycroft et al., 1998). o quedar atrapados en pequeñas embarcaciones (Sanford, Esto sugiere A. equuli es un patógeno oportunista 1992). A. suis infección se ve como petichial hemorrade patogenicidad relativamente bajo, lo que va a invadir rhages en los pulmones, los riñones y otros órganos. y matar a los potros cuando las circunstancias lo permitan. A menudo existe un exudado seroso o fibrinosa que No hay toxinas han sido reportados con A. equuli, puede estar presente en el tórax y el pericardio en sin embargo RTX-como secuencias han sido indepostmortem. En animales de mayor edad, A. suis septicemia ently detectada usando hibridación ADN-tech pueden producir lesiones eritematosas irregulares en el cas por Burrows y Lo (1992) y Macdonald la piel que puede ser confundido con las lesiones de y Rycroft (1992). Si esto se expresa por erisipela. el organismo como una actividad tóxica sigue siendo disLos factores de patogenicidad de A. suis no están cubiertos. Se sabe que algunas cepas de A. equuli conocido, excepto, por inferencia, la proteína kDa 104 son hemolítica (Carter et al., 1971; Hughes & hemolisina. Este es un grupo RTX citolisina genéticaMurphy, 1972). Estos por lo tanto debe producir una camente relacionada con ApxII de A. pleuropneumoniae componente hemolítico de la célula bacteriana. (Burrows & Low, 1992; Kamp et al., 1994) el cual Además, anti-hemolisina anticuerpo está presente puede realizar una defensina similar o papel agresión en suero equino, indicando la exposición natural a en la patogénesis. esta o un producto bacteriano estrechamente relacionado. El Pruebas inmunológicas, sin embargo, sugiere hecho que A. suis-infectados cerdos desarrollar anticuerpos antique muchas cepas de A. equuli no elaborar dicho cuerpo a ApxI. Las cepas tanto, puede llevar a las toxinas una hemolisina no demuestra que sean similar a ambos ApxI y ApxII o la toxina uno no producir una toxina: otros miembros de la pueden tener características de estos. En apoyo de esto, Van Actinobacillus grupo producir proteína relacionada con exo- Ostaaijen et al. (1997) demostraron genes toxinas, de los cuales algunos son claramente hemolítica homóloga con la apxICA y apxIICA genes de (ApxI), mientras que otros no lo son (ApxIII). A. pleuropneumoniae en A. suis cepas. Por lo tanto, la A. La identificación de los factores responsables de bacterias suis formas de las hemolisinas ApxI y ApxII son para la enfermedad invasiva en el potro y el anticuerpo probablemente responsable de la generación de anticuerpos especificidad de calostro para evitar esto son zonas comúnmente detectado en cerdos sanos. Esta cruzada para la investigación futura. anticuerpo de reacción provoca interferencias con serodipruebas agnósticas para A. pleuropneumoniae basado en anticuerpo a las toxinas APX (Devenish et al., 1990c). Además, el anticuerpo puede proporcionar protección en cerdos normales contra A. suis enfermedad pero también pueden proporcionar un grado de protección contra la perineumonía contagiosa (Fenwick et Actinobacillus suis al., 1996). A. suis es un organismo asociado con La evidencia sugiere que los aislados porcinos de A. suis, por lo menos en el suroeste de Ontario, son muy mucosa respiratoria de los cerdos y, en menor medida, grupo clonal limitado fue reportado por Van Ostaaijen con caballos. Aislamientos originales eran de septiet al. (1997). Un gran número de aislados de discaemia y lesiones en varios órganos en cerdos jóvenes. Más tarde, se encontró que causan enfermedades en cerdos aliviado y animales sanos hace reaccionar con el mismo adultos. Ha habido un cierto debate sobre si la organismo está presente en cerdos sanos, pero es ahora


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antisuero de conejo contra una cepa, lo que sugiere que eran variantes de hemolíticas Actinobacillus lignieresii. que representan un serotipo. También mostraron Con el fin de intentar resolver este problema, Bada et al. notablemente poca variación en el análisis por restricción (1996) estudiaron 50 aislados de cerdos y caballos. endonucleasa de huellas digitales. Sin embargo, este aná- También encontraron ninguna diferencia bioquímica importante sis debería extenderse a las cepas de más allá de la entre equino y porcino A. suis aislamientos. área de muestreo local de Canadá con el fin de establecer Además, las pruebas de aglutinación en tubo mostró que el marco más amplio de clonalidad en A. suis. aislamientos porcina eran antigénicamente homogénea, En otra parte, ha habido confusión sobre la mientras que los aislamientos equinos fueron relativamente identidad de porcino y equino de aislamientos A. suis. heteCepas hemolíticas de Actinobacillus equino de disnea. facilidad se han considerado A. suis, hemolítico Por el contrario, las cepas denomina A. equuli y A. lig A. equuli o hemolítica A. lignieresii (Carter et al. nieresii se han registrado en los cerdos (Windsor, 1971; Hughes & Murphy, 1972; Bisgaard et al., 1973), y ambos hemolítica y no hemolítica1984; Nelson et al., 1996). Kim et al. (1976) invescepas se considera capaz de causar enfermedad. gated los caracteres serológicos y bioquímicos de Es evidente que la relación taxonómica de este grupo es un gran grupo de aislamientos equinos, y concluyó no bien definido y el problema se agrava por que las cepas hemolíticas formaron un grupo separado el peso injustificado dado a la hemólisis de tasa de A. equuli que se conoce como A. suis. estas cepas en su caracterización inicial. La Biberstein (1990) reconoció un grupo de grupo probablemente representa una gama de cepas que hemolítico Actinobacillus cepas de caballos para ser han divergido durante un período considerable de tiempo, A. suis-como, y los diferenció de A. equuli con cepas capaces de colonizar nichos para diversos sobre la base de pruebas bioquímicas (Tabla I). Samitz extensiones en ambas especies animales. y Biberstein (1991) investigaron la bioquímica y características electroforéticas de 37 cepas de los caballos. A. suis de tipo y organismos A. suis eran similar en muchos aspectos y diferente insuficientemente ACTINOBACILLUS SEMINIS para justificar un grupo separado. Sin embargo, lo hicieron conconcluir que esculina-negativo A. suis de tipo organismos Hay poca información sobre A. seminis. La aislamientos originales hechos por Baynes y Simmons (1960) eran del semen de los carneros con epididymitis. Clínicamente, la enfermedad se informó a Tabla I Diferenciación simplificado del seleccionado Actinobacillus especies A. lignieresi NAD requisito La hemólisis (Sangre bovina) La ureasa Catalasa Oxidasa Nitrato reducción Ácido de: La celobiosa Lactosa La trehalosa Melibiosa Manitol Xilosa Maltosa

un

A. pleuropneumoniae A. equuli A. suis

-

+ Una +B

V

+

-

-

-

+ V + +

+ V V +

+ V + +

+ + + +

+ V +

+ + +

+ + + +

V + + +

V + + +

+ + + + + +

+ + + + + +

V V

+ V +

+ + + + +

Biotipo 2 es independiente de NAD; Requiere exógeno NAD para crecer en agar sangre; V, variable de resultado entre los aislamientos. b

A. seminis A. actinomycetemcomitans A. muris

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parecerse a Brucella ovis enfermedad. Otros aislamientos sitio de la infección. Los aislados de individuos sanos tienen no suelen producir la leucotoxina porque ha informado (Livingston & Hardy, 1964; baja et la transcripción se suprime, mientras que los de disal., 1995), y el organismo se ha sugerido como individuos aliviado son generalmente tóxicos. Altamente tóxico una de las causas de la infertilidad en los carneros (Heath et al., cepas pueden estar asociados con aumento de la virulencia 1991). (Hritz et al., 1996). Además, el organismo tiene Se sugirió que los aislados de A. seminis actividad inmunosupresora mediante la producción de un 60 eran de hecho Histophilus ovis (Webb, 1983). H. ovis es kDa proteína que regula a la baja tanto T-y Breconocida como una de las causas de la infertilidad y fue anterespuesta de las células (Shencker et al., 1990). Es ahora ously aislado del tracto genital de los carneros sabe que es capaz de invadir las células epiteliales por (Claxton y Everett, 1966; Low & Graham, 1985). endocitosis mediada por receptor (Sreenivasan et al., Sin embargo, Heath et al. (1991) llegó a la conclusión de que 1993), su después de lo cual se escapan de la vacuna A. seminis cepas eran distintas de H. ovis cepas uole y se extendió a células vecinas (Meyer et al., aislado previamente en Escocia. Esto ha sido sup1996). portado por el trabajo reciente que utiliza combinado basado en la PCR metodología (Appuhamy et al., 1998), y se debe se concluyó que A. seminis es un pariente cercano de H. MENOR DE EDAD ACTINOBACILLUS ovis que casualmente ocupa un lugar similar. ESPECIES Actinobacillus rossii fue descrito por Sneath y ACTINOBACILLUS capsulatus Stevens (1990) de la vagina de post-parturienta cerdas. Actinobacillus ureae fue reconocido previamente Actinobacillus capsulatus fue descrito por Arseculeratne en 1962 como una causa de la enfermedad de en el género Pasteurella y transferidos por Mutters et al. (1986). Actinobacillus muris fue descrito a partir las articulaciones en la flora aeróbica faríngeos de ratones blancos sanos conejos de laboratorio en Ceilán. La lesión era granu(Bisgaard, 1986). Actinobacillus hominis fue conlomatous y encapsulado en fibrosos celulares tisconfirmado como perteneciente al grupo por Actinobacillus demandar. El microorganismo aislado fue no hemolítica y otros miembros pegajosos, y se parecía suficientemente de Mutters et al. (1984, 1986), y ha sido implicacado como una causa ocasional de infecciones en la Actinobacillus género para incluirlo con ellos. seres humanos con graves patologías preexistentes. Tres Tras un examen detallado del organismo, nuevas especies de Actinobacillus del cerdo respirase consideró como una especie distinta, pero no tiene Tory tracto han sido descritos por Moller et al. se ha informado desde entonces. (1996). Sobre la base de las secuencias de 16S rRNA y otras las relaciones genéticas, estos V dependiente del factor especies han sido nombradas A. Menor, A. porcinus y ACTINOBACILLUS ACTINOMYCETEMCOMI A. indolicus. Son de poca importancia en la alimentación animal TA N S salud. A. actinomycetemcomitans no es un veterinario reconocido nary patógeno, aunque se ha aislado a partir de infección en animales tales como epididimitis en los carneros (Bulgin & Anderson, 1983). Es una causa de la enfermedad REFERENCIAS en los seres humanos, y fue descrito originalmente como atendante en infecciones actinomicosis en los seres humanos, APPUHAMY, S., Coote, J. G., J. C. BAJO, Y PARTON, R. desde (1998). Los métodos de PCR para la identific ación rápida y que su nombre se deriva. Se demostró más tarde que un caracterización de Actinobacillus seminis cepas. Journal of Clinical Microbiology 36, 814-7. miembro de la flora normal humana orales (Slots et ARSECULERATNE, S.N. (1962). Actinobacilosis en las articulaciones al., 1980), y ahora se sabe que juegan un etiológico de los papel en la periodontitis juvenil localizada destructivo. conejos. Revista de Patología Comparada 72, 33-9. A nivel molecular, A. actinomycetemcomitans BADA, R., MITTAL, K.R. Y Higgins, R. (1996). Bioquímico se ha convertido en el miembro más estudiado y las relaciones antigénicas entre porcino y los datos de este grupo, y muy interesantes en el huésped aislados de equinos Actinobacillus suis. Veterinario relación patógeno se están acumulando. Un RTX Microbiología 51, 393-6. leucotoxina (Lkt), relacionado con la  Baynes, I.D. Y Symmons, G.C. (1960). 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