ENDOCRINOLOGÍA INTRODUCCIÓN 1.- Tipos de hormonas
- Hormonas peptídias: hormonas hipofsarias, insulina y glucagón. - Hormonas esteroideas: hormonas gonadales y esteroides suprarrenales. - Hormonas amínias: catecolaminas, hormonas tiroideas.
!.- "isio#o$ía hormona# Muchas hormonas se transportan en el plasma a través de su unión a proteínas (proteínas de transporte). a !racción unida a proteínas act"a como reservorio y no se une al receptor de la hormona, por ello en muchas hormonas lo #ue nos interesa no es la concentración total de hormona, sino la concentración de hormona #i%re en plasma (e$emplo: %& li're, cortisol li're en orina). a secreción hormonal est regulada principalmente por la propia concentración de la hormona mediante un mecanismo de retroa#imentai&n (!eed-'ac) tanto positivo como negativo. *e este modo, es la concentración hormonal u otro tipo de sustrato (glucemia para la insulina, calcemia para +%H) la #ue regula el aumento o descenso en la producción hormonal lo #ue hace #ue los niveles hormonales se mantengan en unos límites relativamente estrechos. $emplos: la hiperglucemia provoca la li'eración de insulina, la insulina a su ve 'a$a la glucemia, y esta 'a$ada de glucemia inhi'e la secreción de insulina. a %H provoca la li'eración de % & y %/, cuando éstas aumentan en plasma, inhi'en a su ve la li'eración de %H, y de este modo regulan sus propios niveles plasmticos. as hormonas se unen a un receptor para e$ercer su acción.
Tipos de reeptores - 0eceptores citosólicos: para hormonas esteroideas. este roideas. - 0eceptores nucleares: para hormonas tiroideas. - 0eceptores de mem'rana para hormonas peptídicas #ue act"an unidos a distintas proteínas: 1 +roteína 2: +%H, 34%H, %H, glucagón y receptores receptores adrenérgicos. 1 %irosin-inasa: insulina e 526-7. 1 839: 2H y +0. 1 2uanidil ciclasa: cic lasa: +3. +3. 3cciones de las hormonas
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(+)
istema endocrino.
'I(OT)LA*O + 'I(Ó"I,I, 1.- Introdi&n Hipófsis.
'ormonas hipota#mias os !actores hormonales hipotalmicos tienen principalmente una acción estimuladora so're la hipófsis e;cepto en el caso de la +0 donde e;iste un predominio de la inhi'ición por la dopamina. - %0H: estimula %H y +0. - 2n0H (antes llamada H-0H): estimula 6H y H (gonadotropinas). - 2H0H: estimula 2H. - 40H: estimula 34%H. - omatostatina: inhi'e 2H. - *opamina (antes llamado +56): inhi'e +0. - 3*H y o;itocina: producidas por hipotlamo y almacenadas en neurohipófsis (o hipófsis posterior). 0egulación en el e$e hipotlamo-hipofso-glndulas peri!éricas.
iglario: - %0H: hormona li'eradora de tirotropina. - %H: %irotropina u hormona estimulante de la tiroides u hormona tirotrópica. - +0: +rolactina. - 2n0H (antes llamada H-0H): hormona li'eradora de gonadotropinas (6H y H). - 6H: hormona !oliculoestimulante. - H: hormona uteiniante o luteoestimulante. - 2H0H: omatocrinina. - 2H: omatotropina u hormona del crecimiento. - 40H: hormona li'eradora de corticotropina u hormona li'eradora de hormona adrenocorticotropa. - 34%H: hormona adenocorticotropa o corticotropina o corticotrofna. - 3*H: hormona antidiurética.
TR' 4ompuesta por / aminocidos (aa), es li'erada desde el hipotlamo anterior.
Aiones stimula la secreción de %H y la prolactina.
GnR' 4ompuesta por 7< aa es li'erada de neuronas preópticas.
Aiones stimula la secreción de H y 6H. u li'eración es pulstil (cada =<-7>< minutos) y es necesaria para una respuesta hipofsaria adecuada (li'eración de 6H y H). os pulsos pueden desaparecer en: anore;ia nerviosa, síndrome de 9allman, ingesta de opiceos, hiperprolactinemia.
3dministrada de !orma continua inhi'e la li'eración de gonadotropinas por desensi'iliación de las células gonadotropas hipofsarias, provocando hipogonadismo hipogonadotropo.
,omatostatina 4ompuesta por 7& aa.
Aiones - 5nhi'e la secreción de 2H (acción principal). - 5nhi'e la secreción de %H. - 5nhi'e la secreción e;ocrina del pncreas. - 5nhi'e la motilidad gastrointestinal. - 5nhi'e el ?u$o esplcnico.
G'-R' %iene dos !ormas. @na de &< aa y otra de && aa. s li'erada de neuronas paraventriculares, supraópticas, arcuatas y lím'icas.
Aiones stimula la secreción de 2H.
CR' 4ompuesta por &7 aa.
Aiones stimula la secreción de +AM4 (proopiomelanocortina), #ue posteriormente se !ragmenta en endorfna, MH (hormona melanocito-estimulante) y 34%H, de manera #ue su acción principal es estimular la secreción de 34%H.
"ator inhi%idor de pro#atina o (I" /dopamina0 s li'erada desde el n"cleo arcuato.
Aiones 5nhi'e la secreción de +0. +redomina, en circunstancias normales, so're las hormonas estimulantes de la síntesis de +0 (%0H y B5+).
'ormonas adenohiposarias G' s la hormona ms a'undante en la hipófsis anterior y es la primera #ue se a!ecta y desaparece en caso de a!ectación de la hipófsis de !orma gradual. - 2H-0H: estimula su síntesis. - omatostatina: inhi'e su síntesis. u secreción se estimula con: hipoglucemia, estrés, sueCo, e$ercicio, etc. u secreción se inhi'e por la hiperglucemia.
u li'eración es p#sti# y estimulada por el estrés, de manera #ue raramente son vlidos los niveles 'asales para el estudio de en!ermedades #ue se cree a!ecten a esta hormona.
Aiones - 3umenta la síntesis heptica de somatomedina 4 o 526-7, principal responsa'le del crecimiento postnatal (el crecimiento en períodos pre y neonatal no depende de esta hormona). - 3na'oliante (aumenta la síntesis protéica y el crecimiento de los te$idos). - ipolítica (li'eración de cidos grasos de los adipocitos). - Hiperglucemiante. 0egulación de la hormona de crecimiento
(ro#atina /(RL0 s la "nica hormona en la #ue, en circunstancias normales, predomina la inhi'ición de su síntesis (por la dopamina producida a nivel hipotalmico, antiguamente denominada +56) so're la estimulación (producida por %0H) (+). +or ello, en casos de sección del tallo hipofsario, disminuye la secreción de todas las hormonas hipofsarias, e;cepto la de la prolactina, #ue aumenta al cesar su inhi'ición. u secreción se estimula por: - %0H, B5+ y DH% (serotonina). - ucción del peón (re?e$o de 6erguson-Harris), relaciones se;uales, sueCo, estrés, em'arao y lactancia. - 3ntagonistas de la dopamina ('utiro!enonas, domperidona, sulpiride, metoclopramida), haloperidol, risperidona, opiaceos, metildopa, reserpina, estrógenos (aumentan la li'eración de prolactina pero impiden su acción peri!érica), traumatismos en pared torcica.
u secreción se inhi'e por: agonistas dopaminérgicos * > (levodopa, 'romocriptina, apomorfna).
Aiones - actancia materna (induce y mantiene la producción de leche): durante el em'arao aumentan los estrógenos y la +0, con lo #ue se desarrolla y se di!erencia la glndula mamariaE en el parto disminuyen los estrógenos y sigue aumentada la +0, con lo #ue se produce la secreción de leche. - u aumento provoca inhi'ición de la 2n0H, con hipogonadismo hipogonadotropo y disminución del deseo se;ual.
ACT' +rocede de la proopiomelanocortina, #ue por !ragmentación origina 34%H, MH y F-endorfna. u secreción es pulstil, siguiendo un ritmo circadiano: es mayor a primera hora de la maCana (m;imo a las =.<< am) y disminuye a lo largo del día, siendo indetecta'le por la tarde-noche. e estimula por: 40H, hipoglucemia y estrés (incluyendo cirugía o en!ermedad), por ello no son vlidos los niveles 'asales. e inhi'e por: cortisol (!eed-'ac negativo).
Aiones - stimula la producción de cortisol por la cortea suprarrenal, interviniendo así en la respuesta neuroendocrina al estrés. u acción es rpida y, minutos después de ser li'erada, se pueden detectar aumentos de la concentración de esteroides en sangre venosa de las suprarrenales. - stimula la producción de andrógenos. - 3dministrada de !orma aguda, estimula en la cortea suprarrenal la secreción de aldosterona, pero no in?uye en el control de esta hormona.
T,' o tirotropina u estructura es similar a 6H, H y gonadotropina coriónica (h42) con las #ue tiene en com"n la su'unidad G pero est compuesta adems de una su'unidad F característica. e estimula por la %0H y se inhi'e por la concentración de % / y %&, mediante !eed-'ac. %am'ién disminuyen su li'eración: somatostatina, dopamina y glucocorticoides.
Aiones stimula la síntesis de %& y %/.
",' 2 L' e estimulan mediante la 2n0H y se inhi'en por las hormonas se;uales (!eed'ac negativo), e;cepto en el momento de la ovulación:
el aumento de H provoca un aumento de estrógenos, #ue a su ve condiciona un pico de H #ue causa la ovulación (!eed-'ac positivo).
Aiones stimula la síntesis de hormonas se;uales: - n la mu$er, la 6H regula el desarrollo del !olículo ovrico y estimula la secreción de estrógenos por el ovario mientras la H interviene en la ovulación y en el mantenimiento del cuerpo l"teo. - n el hom're, la H estimula la síntesis y secreción de testosterona en las células de eydig y la 6H estimula el desarrollo de los t"'ulos seminí!eros a la ve #ue regula la espermiogénesis.
Tests de e3p#orai&n de #a hip&sis anterior Test de estim#ai&n (ara estim#ar G' - Hipoglucemia insulínica (patrón oro): défcit completo si 2H / IgJ, défcit parcial si 2H entre / y 7< IgJ, normal si 2H K 7< IgJ. - *eterminación seriada de 2H en sueCo o en e$ercicio (estímulos). - Atros: test de clonidina, test de glucagón-propranolol, test de argininaL
(ara estim#ar ACT' - Hipoglucemia insulínica (patrón oro): se valora el estímulo de la 34%H y, por tanto, del cortisol. - %est de 40H. - %est de la metopirona (inhi'idor de la 77-Fhidro;ilasa): al disminuir el cortisol, de'e aumentar la 34%H.
(ara estim#ar ",' 2 L' - %est de 2n0H (test de u!oran): aumenta la 6H y la H.
(ara estim#ar T,' - %est de de %0H: aumenta la %H y la +0. i se desea valorar toda #a adenohip&sis, se realia el triple estímulo hipofsario: - stímulo con %0H: respuesta de %H y +0. - stímulo con 2n0H: respuesta de 6H y H. - stímulo con insulina: respuesta de la 2H, 34%H y cortisol.
Test de spresi&n (ara inhi%ir G' - %est de supresión con glucosa oral: en su$etos sanos, la 2H disminuye por de'a$o de > IgJ (7 IgJ con 50M3), mientras #ue en acromegalia no se suprime.
(ara inhi%ir ACT' - %est de supresión con de;ametasona (utiliado en el diagnóstico de síndrome de 4ushing).
'ormonas de #a nerohip&sis
a neurohipófsis li'era > hormonas: la o;itocina y la 3*H o vasopresina. stas hormonas son sintetiadas en los n"cleos paraventricular y supraóptico del hipotlamo, desde a#uí son transportadas por vía a;onal hasta la hipófsis posterior donde se almacenan en las terminaciones nerviosas en !orma de grnulos. 3m'as son nonapéptidos y "nicamente se di!erencian en las posiciones / y N.
O3itoina s sintetiada en n"cleo paraventricular del hipotlamo.
Aiones - yección lctea al actuar so're las células mioepiteliales. - 4ontracción uterina. stímulos: relaciones se;uales y succión del peón.
AD' s sintetiada en n"cleo supraóptico del hipotlamo.
Aiones - 3umenta la rea'sorción del agua li're a nivel renal al actuar so're los receptores B> #ue se encuentran el tu'o contorneado distal y en conductos colectores, manteniendo así la osmolaridad plasmtica. - 3 dosis suprafsiológicas act"a so're los receptores B7, provocando vasoconstricción. e estimula por: - 3umento de la osmolaridad (estímulo principal), disminución de la volemia, disminución de la presión arterial. - 6rmacos: anticonvulsivantes (car'amacepina), clorpropamida, clof'rato, ciclo!os!amida, vincristina, morfna. e inhi'e por: - *isminución de la osmolaridad plasmtica (!actor principal), aumento de la volemia o aumento de la presión arterial. - 3lcohol, !enitoína, clonidina, clorpromacina.
!.- (ato#o$ía de# hipot#amo
Etio#o$ía $enera# de #a pato#o$ía hipota#mia a causa ms !recuente de patología hipotalmica son los tumores hipotalmicos.
Neonatos Hemorragia intraventricular, meningitis, traumatismos.
1 mes a ! a4os %umores (glioma óptico, histiocitosis O), hidroce!alia, meningitis, trastornos congénitos (síndromes de aurence-Moon-Pield y de +raderQilli).
! a 15 a4os %umores (craneo!aringioma, glioma), meningitis, ence!alitis (viral y desmieliniante).
15 a !6 a4os %umores (craneo!aringioma), traumatismos (!racturas de la 'ase de crneo), hemorragia su'aracnoidea, aneurisma vascular, en!ermedades in?amatorias e infltrativas (tu'erculosis, histiocitosis).
*a2ores de !6 a4os n!ermedad de Qernice, tumores.
l síndrome de aRrence-Moon-Pield se caracteria por la presencia de retraso mental, o'esidad y degeneración retiniana en la in!ancia (alrededor de los /< aCos suelen #uedar ciegos). l síndrome de +rader-Qilli cursa con hipogonadismo hipogonadotropo, o'esidad, hipotonía muscular y retraso mental.
C#ínia de #a pato#o$ía hipota#mia - 3lteraciones se;uales, como hipogonadismo, o pu'ertad preco (es la clínica ms !recuente). - *ia'etes insípida (por !alta de secreción de 3*H). - Atros: trastornos psí#uicos, o'esidad, 'ulimia o anore;ia, somnolencia, termodisregulación, distur'ios esfnterianos, dishidrosis. - 3!ectación neurológica (poco !recuente).
7.- (ato#o$ía de #a hip&sis anterior 'ipopititarismo
e defne como el défcit de una o de varias hormonas hipofsarias. igue pag. 7>