Virus Oncogenicos

Las neoplasias son el resultado de una interrupción de los controles normales de la  proliferación celular. Es aparente que el número de maneras en que puede ocurrir esta interrupción está limitado y debe de haber al menos 40 genes en los que una mutación o alguna otra interrupción de su expresión puede provocar una proliferación celular descontrolada. ay dos clases de estos genes en los que una expresión alterada puede llevar al descontrol de la proliferación! "a# $quellos genes que estimulan el crecimiento y que pueden cau sar cáncer cuando están hiperactivos. Las mutaciones de estos genes son dominantes. Estos son los llamados oncogenes. "b# $quellos genes que inhiben el crecimiento celular y que causan cáncer cuanto son desactivados. Las mutaciones de estos genes son recesivas. Estos son los antioncogenes. Los virus se involucran en el desarrollo de neoplasias puesto que pueden o llevar una copia de alguno de estos genes o pueden alterar la la expresión de las copias que tiene tiene la c%lula hu%sped de dichos genes. Los virus oncog%nicos son aquellos que son portadores de un oncog%n viral que puede integrarse en una c%lula hospedadora produciendo un desarrollo anormal. Los genomas de todas las c%lulas normales portan secuencia de &'$ que está estrechamente relacionado con los oncogenes virales. Estos genes celulares celulares se llaman ()*+**',*-E'E. on responsable de funciones básicas normales de la c%lula pero cuando mutan se transforman en *',*-E'E que contribuyen al desarrollo del cáncer. GEN SUPRESOR TUMORAL  es

un gen gen que  que reduce la probabilidad de que una c%lula c%lula en  en un organismo multicelular se transforme en una c%lula cancer/gena. $ntecedentes Los primeros reportes de la existencia de agentes ca paces de inducir la formación de tumores en animales se remontan a principios del siglo pa sado cuando Ellerman y 1ang en ,openhagen en 230 230  y (eyton )ous en el 5nstituto )oc6efeller en 'ueva 7or6 7or6 en 2322 mostraron que exist/a un agente ultrafiltrable en la leucosis aviar y que se pod/an inducir sarcomas en pollos sanos luego de la inoculación de filtrados libres de c%lulas provenientes de sarcomas de animales enfermos. El agente causal de los sarcomas de pollos mostró ser un retrovirus oncog%nico que se denomino virus de sarcoma de )ous ")8# y se convirtió en el prototipo de los virus tumorales de )'$.

Los virus solo se relacionan con una pequeña fracción de canceres humanos. Estos incrementan a gran medida los riesgos de desarrollar cáncer. Virus

Cáncer

Virus de la Hepatitis B

Cáncer Hepático

SV!

"esotelioma #pulmon$

Virus de herpes #HHV%&$

Sarcoma de 'aposi

Virus de Epstein%Barr

Linfoma de Bur(itt

)no de los virus más comunes es el Virus de papiloma humano #V*H$ Los papilomavirus humanos #H*V$ constitu+en un grupo de virus con un tropismo estricto por c,lulas epiteliales- los cuales causan una gran variedad de proliferaciones cutáneas #verrugas de las plantas de los pies- comunesplanas o uveniles$- as/ como lesiones escamosas de las mucosas- en particular las de las regiones ano%genitales- orales + de la laringe. Las infecciones persistentes con algunos tipos de H*V que infectan principalmente las mucosas genitales +- en particular la 0ona de transformación del cuello uterinoconstitu+en un riesgo elevado para desarrollar lesiones que progresen hasta carcinomas. Entre ellos- el H*V 12 representa un tipo de virus particularmente 3malo3- +a que se asocia con un elevado porcentae de todos los tumores del cuello uterino- cerca del 4!5 de estos tumores contiene secuencias de e ste tipo #H*V12$. 6tros tipos asociados tradicionalmente con el desarrollo de cáncer del cuello uterino + denominados tipos de 3alto riesgo3- lo constitu+en los H*V 1&- 71- 77- 74- 4- + 4&- entre otros.  8 la fecha se conocen unos 9!! tipos distintos de H*V- de los cuales apro:imadamente la mitad ha sido clasificada- + se les ha asignado un n;mero. )n n;mero significativo de estos genotipos ha sido aislado de una enfermedad hereditaria rara- la epidermodisplasia verruciforme #EV$- la cual predispone a los pacientes que la padecen -a las infecciones por estos tipos particulares de H*V. Los carcinomas que se originan de los papilomas cutáneos e:puestos a l sol- de pacientes con EVen general contienen <=8 del H*V tipo 4 + ocasionalmente de otros tipos como el & + el 9!. Las evidencias que involucran las infecciones persistentes de algunos tipos de H*V con el desarrollo de cáncer en humanos son numerosas + entre ellas tenemos> 1$ En prácticamente la totalidad de los tumores del cuello uterino #??.@5$ se encuentran secuencias del <=8 viral- 9$ la

ma+or/a de las ocasiones el genoma viral se encuentra integrado al genoma celular- con la p,rdida espec/fica de una región viral #E9$ + 7$ la gran ma+or/a- si no todos los tumores del cuello uterino + l/neas celulares derivadas de ellos e:presan transcritos espec/ficos de la región E2 + E@. Los genes E2 + E@ de los H*V de 3alto riesgo3 han mostrado ser oncogenes capaces de inmortali0ar queratinocitos humanos- entre otras c,lulas- luego de su introducción en ellas por transfección. Los cultivos 3organot/picos3 de estas c,lulas inmortali0adas semean mucho las neoplasias intraepiteliales que se oAservan en el cuello uterino + si Aien no son capaces de formar tumores en ratones inmunodeficientes- su cultivo prolongado in vitro permite la aparición de clonas capaces de hacerlo. Esto muestra que las infecciones con los H*V de 3alto riesgo3 pueden inducir la aparición de tumores- si se permite un n;mero suficiente de divisiones + generaciones celulares que permitan la aparición camAios espontáneos adicionales o inducidos por el virus. Los productos de los oncogenes E2 + E@ de los H*V de 3alto riesgo3 interaccionan con un n;mero significativo de prote/nas celulares- entre las cuales se encuentran p47 + pA- principalmente. Las interacciones de E2 con p47 + E@ con pA- resultan en su inactivación + degradación- lo cual contriAu+e de manera significativa a incrementar la inestaAilidad genómica de las c,lulas que los e:presan + a una p,rdida de sus controles soAre la replicación + el ciclo celular. Si Aien es clara la contriAución que estos oncogene tienen en el desarrollo del cáncer- es claro tamAi,n que se requieren de otras lateraciones a n ivel celular para que se desarrollen los tumores.

Los virus oncogénicos se dividen en dos grandes grupos • •

Virus Oncogénicos de ADN Virus Oncogénicos de ARN (retro virus)

http://pathmicro.med.sc.edu/spanish-viroog!/spanish-chapter".htm