To xic o log ie vé térina térina ire ire Introduction • Com pa raison aison de la toxicité des substanc ubstanc es Extrêm trêm em ent toxiq toxiq ue: £ 1 mg / kg Fortem ent to xique : 1 – 50 mg / kg Mo d éréme nt to xiq ue: 50 – 50 500 0 mg / kg Légèrement toxique0,5 – 5 g/kg Pra tique me nt no n to xique :5 – 15 g / kg Rela tivem en t inoffe nsif: nsif: > 15 g / kg Phénom ène d ’ a c c umulation: d ose ose c hronique hronique << d ose ose a igue Phéno mè ne d e to lérenc e: do se c hronique< hronique< d ose ose a igue Elimination rapide dose chrinique ± dose aigue Sub sta nc e no c ive: Eng Eng end re d es risq isq ues d e g ra vité limité limité e p our la la sa nté = sub sta nc e d e c lass lasse B-> Xa Xa = no c if; Xi= Xi= irr irrita ita nt; C = c o rro rro sif Sub sta nc e t oxique : Eng e nd re d es ris risq ue s g ra ve s, aig us o u c hroniq ue s, vo ire ire m êm e la m o rt = sub sub sta nc e d e c lass lasse A-> T+= très très to xiq xiq ue ; T=to xiq xiq ue Classification des pesticides à usage agricole: Class Classe A: ac hete ur a gréé, vend eur ag réé ou p rofe ssionne l Cla sse B B:: ac het eur a g réé , vend eur libre libre Non c la ssé:a c hete ur et vend eur lilib re Annexe X: X: ac hete ur a g réé ; vend eur sp sp éc ia lem ent a gréé; ex. : Tém ik ® • Les unités unité s les plus plu s utilisée utilisée s: 1 pp m = 1 pa rtie tie p a r mill million (106 (106) = 1 mg / kg ou 1 mg / l ou 1g / g o u 1 g / m l 1p p b = 1 p a rtie tie pa r b illion (10 (109) ‚ 1 0 00 00 p p b = 1 p p m 1 % = 1 g / 10 100 0 g o u 1 g/ 10 100 0 ml ou 10 mg / ml= 10 00 000 0 pp m Donc 1 pp m = 0,000 0,0001 1%
Le s Mé ta taux ux LE PLO PLO M B • In Intr trod od uc ti tion on : L'intoxication par le plomb est appelée le « saturnisme » . Intoxication devenue moins fréquente mais toujours d’actualité (usage p a ssé a b usif usif e t p ersis ersista ta nc e d a ns l’e nvironne m e nt) . Es Esp è c e s se nsibles nsibles : Bo vins-Ois vins-Oise e a ux > Ch iens-Ch iens-Cha a ts > C he va ux > Po rc s. So urc e s les p lus c oura nte s : pe intures, ntures, plom b s d e c ha sse.
Caractéristiques : Intoxication le plus souvent subaiguë. Une ingestion pendant plusieurs jours est nécessaire pour atteindre les concentrations toxiques. Les objets métalliques persistant dans le tractus digestif représente une source continue d’intoxication. Le jeune CN (< 1 an) est plus sensible ensible q ue le vieux • Sourc es : Peintures einture s à b a se d e P Pb b : Minium Minium (p lom b roug e) : Pb 3O4 = ag ent d es p eintures a nti-rou nti-rou ille ille (p eut c on te nir 10 à 90 % de Pb ). Sicc a tif (c a ta lyseur) yseur) : 1 % de Pb. Pb. Solva nt. Fr Fra îc he m en t d ép osée osée s ou a nc iennes (c hip hip s). La p einture a ntiro ntiro uille uille est une source fréquente d’intoxication chez BV(ainsi que chez le CN) même quand elle est recouverte de plusieurs autres couches de peinture sa ns Pb Pb . Pâturages : Origine tellurique : présence naturelle de Pb dans les sols (ex : La Calamine, les Plombières) mais reste une source anecdotique pour les ruminants. Contamination industrielle : (ex : automobile, essence + plomb, lubrifiants, batteries, matériaux de construction…) Eau : Canalisations en plomb + un pH acide de l’eau, Conseil: éliminer les premiers jets ! ts, b a lles, les, b a latum , c éram iq ues c ont ena nt d u Pb Pb … Objets en p lomb : Sold a ts, Plom b s d e c ha sse : Da ns g é sier : m o rte l; Dan s rum en : rie rie n. Enkysté nkysté s d a ns l'o l'o rg a nism nism e : rie rie n sa uf si si rad io, stress tress,… Ave c e nsil nsila a g e a c ide : lib lib é rat ion progressive. Batteries : le Pb métallique des batteries est appétant pour les BV en raison d u sul sulfa fa ta g e d es c oss osses q ui do nne u n g oût sa lé. Anciens pesticides (arsenate de Pb) : contamination persistante des surfaces (vergers) traitées dans le passé par des pesticides contenant du Pb . • Toxoc in inéti étique que : Ab sorption : -Ga stro-inte tro-inte stina le: lente et inc om p lète : seulem seulem ent 2 –10 –10 % du Pb Pb ing éré e st si régime acide absorbé, le reste est éliminé au niveau des MF. (d iss issolution d u Pb Pb ) et d éfic ient en Ca , Zn, Zn, p rot éines. éines. -Pulmo -Pulmo na ire: ire: 40-50 40-50 % d u Pb Pb inha lé est est ret en u (=a é ro so ls). ls). -Cuta née : non sa sa uf via les p la ies. ies. -Musculaire: variable. 95 % d u p lom b c irc irc ulant est est tran sp orté sous forme de c om p lexe Pb Pb -prot sur sur la me mb rane de s érythr érythroc oc ytes fi d iag no stic sur sa sa ng ent ier ! Tissus mous : Inclusions nucléaires dans les reins (complexes Pb-protéine visibles en microscopie électronique). Passage de la barrière placentaire -> fœ tus (ma lforma tions neurolog neurolog iq ues, ues, co ng énita les, es, a vortem ents et mortinatalité). Passage de la barrière hémato-méningée: l’immaturité de cette barrière chez les nouveaux- nés permet une accumulation du Pb au nivea u d u SNC. SNC.
Os : Accumulation préférentiellement dans les régions à croissance osseuse a c tive (a u nivea nivea u d es ép ip hyses hyses c hez l’ a nima l en c roiss oissa nc e). Tra p p e à Pb Pb (into xic xic a tion c hronique hronique ): 60 60 % du Pb Pb c orp orel p eut s'ac s'ac c um uler d a ns les os avec une t _ élevée (10 ans). Augmentation de l’opacité osseuse à l'examen radiologique. Dépression de l’hématopoièse. Libération possible d u Pb Pb o sseu x en c a s d e rem a niem e nts d u tiss tissus o sseu x. {ex. : la c ta tion , vit D3 (soleil), PTH,…} Excrétion : Si Pb ém ie fa ib le : Excrétio n hép a tique : Tra nsp nsp ort a c tif p a r la la b ile (tra nsp nsp ort e ffe c tif mê me aux co nc en trat ions les p lus fa ibles). ibles). Si Si Pb Pb ém ie forte : Exc rétion réna réna le: Selon la c onc entration sa nguine;Le nguine;Le sto sto c kag e lim ite l'excrétion aux doses les plus faibles; Risque de néphrite accentué par les m oye ns thé ra p eut ique s a ug m ent a nt l'éli l'élimina mina tion réna réna le d e Pb Pb (EDT (EDTA-Pb A-Pb ). Lait : faible excrétion (5% de la concentration sanguine). Attention au Lait rec onsti onstitué tué a vec une ea u ri ric he en Pb Pb . Dose léta le unique (en a ig u) (Pb (Pb a c ét a te ) : Bovins Bovins a d ultes : 600 600-8 -800 00 m g kg fi ± 100 10 0 g / b ovin. Vea ux : 200 200 m g / kg. Dose Dose lét a le c hroniq hroniq ue : Bovins Bovins : 6-7 mg / kg/ j = 200200-30 300 0 p p m (ma tière tière sèc sèc he). Oisea Oisea ux : 1 gr (= 1 p lom b d e c ha sse) d a ns le gésier. • Méc anis anisme me s toxico logique s : Le mé c a nis nisme exac exac t au nivea nivea u m oléculair oléculaire n’est pas complètement élucidé. Liaison avec les g roup e s SH e t inte rférenc e a vec les enzymes enzymes q ui en c ontiennent. Com pé titi tition on avec le zinc zinc et rem p la c em ent d u zi zinc p a r le Pb Pb d a ns c ertains enzymes enzymes.. Effets ffets ne urolo g iq ue s :L :Lésions ésions d es c a p illa lla ires ires (œ d èm e c éréb ra l) et néc rose ose neurona neurona le d u SNC. Dém Dém yélini yélinis sa tion et c hute de la vitess vitessse de c ond uc tion tion d a ns le SNC SNC p érip érip hériq hériq ue. Interfér Interférenc enc e a vec GABA, GABA, do p a mine, Ca (protéine kina kina se). -> -> enc ép ha lop a thie thie (forte d ose) ose) et ne urop urop a thie thie p érip érip hériq hériq ue (fa ib le dose) Ho : stupeur, foot drop, diminution de l'attention en classe, diminution d u Q I, c o nvulsions nvulsions,… ,… Effets gastro-intestinaux : Mécanismes inconnus (secondaires aux troubles neurologiques). Effets ffets hé hém m a tolo g ique iq ue s : Inhibition d'enzymes-clés de la synthèse de l'hème:Enz 'hème:Enzyme yme g a m ma -am inolevulinique inolevulinique a c id e dé shyd ra ta se; Enz Enzyme yme hèm e synthé ta se; Enz Enzyme yme ferroc ferroc héla ta se. ->Ac c um ulation d a ns le sa ng d e précurseurs de l’hème: Augmentation de l'acide amino-lévulinique (ALA) dans le sang et les urines. Augmentation de la protoporphyrine: fluorescence rouge des globules rouges. L’inhibition de l’enzyme 5’nucléotidase provoque une rétention de fragments d’acide nucléique et de ribosomes, ce qui provoque une fragilisation des érythrocytes et une granulation basophile.
• Sym ptom atologie et diag nos nosti tic c : = Coexistence de troubles nerveux et digestifs. Bovins : «F «Forme d ’ enc ép ha lop a thie» Nerveux (90% (90% d es c a s) : c éc ité, p ou sser au mur, cris déchirants, ataxie, phases d'agitation et de dépression, tremblements musculaires, grincements de dents, convulsions (rare). Digestif (60% des cas) : anorexie, stase du rumen, ptyalisme, déshydratation, alternance diarrhée/constipation. Avortement. Augmentation des p orp hyrines hyrines érythroc érythroc yta ires libres a u nivea u d u p la sm a et sa ng , fl fluores uoresc c enc e d u p lasm lasm a sou s lumière U-V. U-V. Chien : Nerveux : dépression, hystérie, convulsions, changements de comportement (intermittents), crises épileptiformes. Digestifs : anorexie, vo m iss issem en ts, ts, c o liq liq ue s, co nstip nstip a tion . Sa ng uins : ané m ie, GR nuc léé s. Dosage du Pb : Sa Sa ng en tier : No = < 0,1 p p m ; entre 0,1 0,1 e t 0,4 0,4 = p a s c liniqu liniqu e ; > 0,4 0,4 p p m = into xic a tion c linique . Orga nes : No = 1 pp m.; > 10 pp m = intoxication. Plomburie provoquée : Do sa g e Pb urina urina ire ire a va nt e t 24 h ap a p rès EDTA (20 (20 m g / kg SC). Si X 4 o u plus = intoxic intoxic a tion a u Pb Pb . Autres tests : ALAD ALAD urina urina ire ire . Proto p o rphyrine Zn (c hiens). hiens). Fluoresc luoresc e nc e UV (p orp hyrines hyrines)) (b ov ins).H ins).Hém ém a to : GR nuc léé s et g ra nulat ions b a sop hiles hiles (chiens). • Traitem ent : Antidote = ED EDTA d isod isod ic o- c alc ique . Chélate ur d u p lom b : ag g ra ve les si sig nes cliniques (nécrose tubulaire + signes nerveux du fait de l'absence de c hé lation d a ns le SNC). Pa s té trasod trasod ique (4 Na) si sinon hyp oc a lc ém ie. S SC C ou IV len te : 75 75-1 -100 00 m g / kg/ j rép a rtis rtis en 2-4 2-4 p ris rise s. 5 j ma ximum sinon t o xic xic ité rénale-> 2 j traitement, 2 j arrêt, 2 j traitement. Potentialisation si d ime rc a p rol a va nt:Amé liore l'exc 'exc rétion bili bilia ire et réna le. Evite les effe ts ne rve ux c a r la c hé la tion intervien intervien t d a ns le SNC. SNC. Autres : D-pé nicilla nicilla m ine ; Vita Vita m ine B1, Zn; Co rtic oïde s et d iurétiqu es osmo osmo tiqu es en ca s d 'œ d èm e c éréb ra l; Tra nq uilli uillis sa nts m ine urs et b a rb ituriq turiq ues; ues; La xa tifs (sul (sulfa fa te d e Mg ou Na Na ) p ou r d éc ont a mina tion d u TD. • Santé publique : Les animaux de compagnie peuvent révéler l'intoxication des enfants vivant dans le même milieu (bio-indicateurs). Contamination des denrées a lime nta ires d 'ori 'origine a nima nima le. Co nta minat ion d u la la it.
LE M ERC RCURE URE • Les for forme me s c himiques du m ercure : Forme inorganique : Forme Forme élém en ta ire ire : Sou rc es : the rm om èt res, es, b a rom èt res, res, p iles iles.. Per Per o s: a b so rb é à 0,01 0,01 % non to xiq ue. Pa Pa r voie a érogè ne (vapeurs) to xicité ++ (b ronc hite, hite, pneum onie interstitiell interstitielle, e, d éficienc e réna le e t c a rdio -va sc ula ire ire ). Les se ls (m on o- ou d iva lent s) : So urc es : ong uents, uents, purga tifs tifs (c a lom el),… el),…imp ortanc e uniq uniq uem ent his historiq toriq ue. Toxic oxic ité g a stro-inte tro-inte stinale et réna le. Forme organique : Alkylme rc urie urie ls (m ét hyl-, ét hyl-) : So urc e s: c e rta ins fo ng ic ide s. Très lip lip o so lub les (a b so rp tion G I +++) to xic xic ité SNC SNC . Arylm Arylm e rc uriels uriels (p (p henyl-) henyl-) : Sou rc es: es: te intures intures a ntisep ntisep tiq ue s (merc uroc uroc hrom hrom e). Toxic oxic ité GI et rén a le c a r mé ta b olisés olisés en sels d iva lents. lents. • Exp os osition ition : Intoxication RARE car rarement dose toxique atteinte (A et C). Intoxication par consommation accidentelle. • Toxicoc in inéti étique que : Absorption : Variable suivant la forme chimique du mercure. Mercure inorganique: Par inhalation (mercure élémentaire, volatil). Par ingestion (mercure élémentaire, sels de mercure inorganiques): absorption G.I. très lente. Composés organiques méthyl et éthyl: lipophiles - hautement a b sorbé s p a r la la muq ueuse ueuse G.I. G.I. Distribu Distribu tio n : Sels inorga nique s: via é rythroc yte s et p la sma " a c c um ulation cortex rénal (au niveau des lysosomes). Composés organiques alkyl " a c c um ulation SNC. Tout Tout es les forme s: pa ssa g e b a rrière p lac en ta ire ire " fœ tus. tus. Métabolisation : Composés élémentaires " composés divalents (par o xyda tion p a r c a ta lase lase s tiss tissula ire ire s). Co m p osés osés a ryl " se ls inorg a niq ue s (ra (ra p id em ent). C om p osés osés a lkyl kyl " c om p osés osés d iva lents (lente (lente me nt). Excrét ion : Ino Ino rga niqu e s : " via urine urine ; Org a niqu es : " via b ile ile • Méc anis anismes mes toxi toxic c ologiques : Se ls inorga ino rga niq ue s : " né c rose rose tiss tissula ire ire e t nécrose tubulaire (reins). Composés organiques alkyl : " interférence avec activité métabolique et synthèse protéines essentielles " dégénérescence et né c rose ose c ellul ellula a ire. Orga ne c ib le : le le c ervea u. • Toxic it ité é : Variable suivant : Espèce animale; Forme chimique du mercure; Co mp osé osé m ét hyl: hyl: suite suite à expo sition ition c ont inue à d es d oses oses 0,2 0,2 à 0,5 0,5 mg / kg. • Symp tomatologie : SNC : Homm e : inc oo rd ina tion m ot ric e (>c ervelet), é loc ution d iffic ffic ile, mouvements fins, sensations de picotement, paresthésie, réduction du champ visuel (tunnel), problèmes d'audition. Chat : incoordination motrice, anomalies de la vision, syndrome cérébelleux, rigidité musculaire, inc ontinenc e,… Bovin: Bovin: dé p ress ession SNC, ano rexie exie et c hute d e la la c ta tion. Peau:Dépilations, eczéma, prurit, dermatite exfoliante (nez et museau).
Tractus gastro-intestinal (bovins, moutons) : Diarrhée sanguignolente (ulc (ulc ères, ères, mé léna , a ném ie). Reins : Nécrose tubulaire (accumulation). • Diagnos iagnosti tic c :
Signes cliniques : Sels d e m erc ure : Intoxication aiguë : stomatite, pharyngite, vomissement, d ia rrhée , c hoc , mo rt. Intoxi Intoxicc a tion suba suba ig uë : olig olig uri urie. Composés alkyl mercuriels : Signes précoces : érythème, conjonctivite, stomatite. Signes tardifs : symptômes nerveux, dermatite, méléna, hématurie. Dia Dia g no stic d e la b o rat o ire ire : Dosa Dosa g e d a ns les reins (> 15 ppm ), le foie, fo ie, l'ur l'uriine, le sa ng . • Traitement :
Intoxication aiguë par des sels de mercure : Inactivation : blanc d'œuf ou c harbon ac tivé tivé o u thiosul thiosulfate fate de Na (1 g/ kg) vis visant à c om plexer plexer le le m erc erc ure ure d a ns le TD. Pénic Pénic illa mine (15-5 (15-500 mg / kg e n PO): PO): p our a ugm ug m enter ent er l'éli l'élimina mina tion. Intoxication par les composés aryl-Hg :Symptomatique : rapport vit E/Sél. L'ARSENIC • Sour ourc c es :
Inorganique : Élémentaire : Mines, sols, eaux. As2O3 (trioxyde) : jadis herbic id e, sourc sourc e d 'As p eu solub soluble le pe u toxi toxique. Sels ( Na+, K+, Ca++) : Trivalents (arsenites): appâts rodenticides. Liaison SH ++; Solubilité ++ to xiq ue. Pent a va lent s (a rsena tes te s) : a p p â ts. ts. Pa s d e lia lia ison SH pe u toxi toxique . Organique : Métabolisés : herbicides (méthanearsonate monosodique), agent de dopage, antiparasitaires (méthanearsonate disodique) : Métabolisés en As trivalents. Vite excrétés (5 jours > < 20-30 jours pour les inorganiques). Non m éta ét a b olis olisés (= p hényl hén ylaa rsenic a ux) ux) : Ad d itifs itifs a limenta imen ta ires ires (p orc ). To To xicité ic ité nerveuse. : Ingestion de vieux pesticides. Sol ou eau c ont a minés. minés. Ap p â ts rod entic id es at trac tifs (CN, (CN, CT). Usa g e thé ra p eutique : Liqueur de Fowler à 1% d'arsénite potassique (tonique, dopant) (CV) > < parasites sanguins (trypanosomes, filaires cardiaques). Surdosage d'additifs a limenta imen ta ires ires (p hényl hén ylaa rsoniq ues ue s: a c ide a rsa liniq iniq ue, roxarsone roxarsone ) c hez he z la vola v ola ille lle ou le le p orc orc . • Cir Circ c ons onstance tance s d'intoxica tion
: Bonne Bonne a b sorption orale et tra tra nsc nsc uta née . Mé ta b olisme olisme : m ét hylation de l'As l'As inorg inorg a nique (fa vo ris rise l'élim l'élim ination). inat ion). L'As pentavalent peut être réduit par les reins en As trivalent (plus toxique). • Toxoc inéti inétique que
Exc rétion : As tri triva lent:b ile. As p enta va lent: urine. urine. Ra Ra p id e (que lq ues jours). ours). • Pathogénie : A. A s triva triva lent : liais liaiso o n a ux grou p e m en ts SH : Inhibition de la respiration cellulaire : liaison aux groupements SH, sp é c ialem e nt g roup e m e nts SH d e s o xyd a se s. Enzyme nzyme s du c yc le tric tric a rb oxylique oxylique son t tou c hée s. Les tiss tissus à haut p ou vo ir oxyd a tif (c om m e peau, foie, rein…) sont les plus affectés. Dilatati ilatation on c ap illair illaire e et d ég énéresc énéresc enc e : intégrité capillaire touchée par un mé c a nis nisme inc onnu. Orga ne le p lus a ffec té= trac tus d ig estif estif.. Digestif : Œ d èm e, c loq ues, ues, fèc es "rice -wa te r" p uis sa ng uigno lente s. La mb ea ux de m uq ueuses ueuses inte stinales. tinales. CV). Emp oisonne oisonne me nt d e l'ac id e Respiratoire : Bronc ho d ilat a te ur (p ou sse CV). lipoïque (co-facteur intervenant dans le cycle de l'acide tricarboxylique) fi impact sur les tissus ayant un métabolisme oxydatif important : épithélium d igestif, igestif, reins reins,, p oum ons, ons, foie, p ea u… Pelage : VD me illeure leure nut rition d u p oil brillance. Antiparasitaire : Péné Péné tration à l'inté 'inté rieur d u p a ra site : néc rose ose c ellulair ellulaire. e. B. As p en ta va lent ino rg a nique : (ex: a rsena te s) Sub stitut du pho sp ha te d a ns la chaîne de phosphorylation oxydative (élévation de température, déficit énergétique cellulaire). C. As pentavalent organique : (ex : additifs alimentaires) Démyélinisation (méc anisme anisme inc onnu) et dé gé néres néresc c enc e a xona le. • Toxic it ité é : Ino rg a niq ue s : les d o ses to xiq xiq ue s so nt va ria ria b les suiva suiva nt les va lenc es ! Le s formes trivalentes sont 10 fois plus toxiques que les formes pentavalentes. -Aig -Aig u : p our la la p lupa rt d es esp esp èc es a nima les: les: DL DL unique triva triva lent: 1-2 1-25 5 m g kg. C T>c he va ux>BV ux>BV e t M T>PC >PC >Ois >O ise e a ux. -Sub a igu : d oses oses p lus fa ibles (?) d o nné es p en d a nt p lusieurs lusieurs jours. jours. -Chronique -Chronique : géné ra lem ent no n d éc rite c hez les a nima nima ux. ux. Organiques : Porc : dans compléments alimentaires: 500ppm arsanilic acid pendant 7- 10 jours. 250ppm 3-nitro-4-hydroxy-phenylarsonic acid. Volaille : lorsque 2X dose chez le porc • Symp tomatologie : Ino rg a nique s ou orga nique s triva triva lents : Aiguë : Coliques, diarrhée aqueuse puis sanguignolente, vomissements, soif intense, déshydratation, douleurs abdominales ++ Hypotension, faiblesse, a ta xie, hypot hermie, hermie, c hoc . Cong esti estion on d es muq ueuses ueuses et d e la p ea u. Si l'a l'a nima l survit survit a p rès 2-3 jours : Diarrhé Diarrhé e c o ntinue . Oligu rie rie e t p roté inurie, inurie, puis polyurie et dilution de l'urine (> insuffisance rénale). Acidose, d éshyd éshyd ra ta tion, urém urém ie, m ort. Hyp erkéra erkéra to se (truffe du ch ien et c ou ssinets
plantaires). Orga nique s (p hé nylarsen nylarseniic a ux) = To To xic xic ité ne rve use use (a p rès 2-4 2-4 jo urs). urs). Surtou Surtou t chez le porc : Ataxie, torticolis, hyperesthésie, cécité. Faiblesse, position en chien-assis, décubitus latéral avec paraplégie. Appétit et conscience normaux. • Lésions : Gastro-intestinales : congestion, œdème, nécrose épithéliale,
liq liq uide e t lamb la mb ea ux d e muq ueus ueu se da ns la lum lum ière. ière. Ré Ré na les : reins p â le s, néc rose ose tub ula ula ire. : Ante-mortem : dosage de l’As dans les urines, fèces, vomissures, poils (chronique). Post-mortem : dosage de l'As dans le foie, les reins et le tissu nerveux. • Diag nos nosti tic c
• Pronost ronostic ic : Inorganique trivalent : mortalité élevée en aigu. Organic
p enta va lent : ha ute mo rb id ité ma is faible m ortalité ortalité si tra tra item ent d e soutien soutien a d éq uat. Réc Réc upé ra tion tion e n 2 ou 4 sem sem a ines. nes. • Traitem ent : Vomissement provoqué ou lavage gastrique. Charbon activé
et p urg urg a tifs tifs sa lins. ns. Co rrig er le c hoc et la d éshyd éshyd ra ta tion tion . Sod Sod ium thiosulfate thiosulfate en IV ou per os (après charbon). Dimercaprol (BAL) : après apparition des symp tôm es: es: 2-5 2-5 mg / kg IM p rofo nd e t o ute s les les 4 heu res p end a nt 2 jou jou rs p uis uis toutes les 12 heures pendant maximum 10 jours. Régime hypoprotéiné et hyperglucidique. LE CUIVRE • INTO NTO XIC ATI ATIO N AIGUË : Pa s c o ura nte nt e en e n MVT ! • Sourc es : Bains de sulfate de cuivre >< pododermite interdigitée. Fongicides à base de cuivre. Algicides. • Méc anis anismes mes toxi toxic c ologiques :Par action directe: irritation tissulaire+++;
Oxyda tion tis tissula ula ire+++ " néc rose ose d e c oa g ula ula tion d e la m uq ueuse ueuse G .I. .I. • Toxic ité : DL DL50 uniq ue : 2525- 50 m g / kg. kg . • Diag nos nosti tic c sur ba se d e : Signes cliniques : salivation, vomissements,
coliques, diarrhée aqueuse ou hémorragique (verdâtre), déshydratation, c hoc e t mort. mort. Lésions : Gastro-entérite sévère. Congestion du foie, des reins et de la rate. La b ora to ire : Cu au nivea u d u c onte nu G.I. G.I. et reins reins.. Cu au nivea u d u foie e t d u sa sa ng n’ est est pa s ha b ituellem tuellem ent a ugm enté ! Diagnostique Différenciel : arsenic, mercure, sélénium, gastro-entérite infectieuse (salmonellose, parvovirose…).
• INTOXICA OXICA TION C HRONIQUE ONIQUE : à é vo lutio lutio n b ruta le " c he z le m o uto n. • Sources : Complexes minéraux prévus pour les bovins et administrés aux moutons dont la sensibilité est connue; Pollution industrielle (ponctuelle); Graines traitée s à b a se d e fo ng icid es ( "b "b ou illie lie b ord ela ise" = 1 à 3% d e C u); Eau ou a lim lim e nt s c o nse nse rvés da ns un réc ipie nt en c uivre; Lisier isier d e p o rc (ép a nd a g e sur des p ra iries a vec d es mo utons) utons) et fiente fiente s d e volaill volaille. • Pathogénie : Plantes, régime trop riche en Cu ->Accumulation hépatique -> Changements ultrastructuraux (accumulation dans les mitochondries et les lysosomes, éclatement des organelles cellulaires). Peut induire soit: So uffra nc e hé p a tiq ue p a r aug . enz. enz. hé p a tiq ue s(G PT, GO T, LDH LDH,, gG T) so so it: Dég éné resc esc enc e hép a tiq tiq ue a iguë -> Lib ération b ruta le de Cu da ns la c irc irc ula tio n: M usc usc les -> -> dim. d im. GSH GSH -> -> dim. d im. NADPH NADPH; GR -> hé m o lyse lyse -> Hb Hb -> Me tHb; Reins-> eins-> né p hrite hrite t ub ulaire , IRA ->glom érulaire. • Diag nos nostic tic sur sur ba se d e Sym Sym ptom atolog ie : Période d'accumulation (2 à 3 mois) : Peu ou pas de symptômes. Aug me nta tion tion p a ssa gè re d e c ertaines enzyme enzyme s hép a tiq tiq ues. ues. C ris rise h é m o lytiq ue (stre (stre ss) (4 à 5 jou rs) rs) : Cu d a ns GR x 10, 10, ic tè re, hém og lob inurie, inurie, m ét hé mo g lob iném ie, enzyme enzyme s hép a tique s ++. Fa ibless iblesse, anorexie, fièvre, ictère, muqueuses de couleur jaune pâle (anémie), dyspnée. • Lésions : Ictère généralisé; Foie : de volume augmenté, de couleur jaune, fri fria b le; Nép hri hrite g ra ve (reins (reins p ulp ulp eux); eux); Conc entration hép a tiq tiq ue e n Cu ++. • Lab oratoir oratoire e : Cu hépatique: > 150 ppm; Cu rénal : > 15 ppm; Cu sanguin : > 1,5 1,5 p p m ; Ana lys lyse sa sa ng uine. • DD : Maladies infectieuses (leptospiroses, hémoglobinémie bacillaire, babésiose, anaplasmose); Plantes toxiques (oignons,Brassica, Acer rubrum); Méd ic a me nts (anthelminti (anthelmintique que phé nothia nothia zine). • TRAITEMENT MENT : La m o rt survie nt d a ns les 24 à 48 h a p rès le d é b ut d e la c ris rise hémolytique, le taux de mortalité parmi les animaux affectés est élevé. C’est pourquoi l’accent devrait être placé sur la prévention de l’a cc umulati umulation on d e Cu. Préventif : Rapport max [Cu: molybdate ] = [6:1] dans la ration destinée aux mo utons. utons. Sup p lém enta tion en sul sulfa fa te de CU (> dim.contenu du foie en Cu, dim. taux de mortalité (même après crise). D-
(50mg / kg PO >6jours) >6jours) m a is CH CHE ER !!! !!! ->po ur a ug m e nte nt e r l’excrétion rénale. Si cas moins toxique: phosphate de Cu molybdenisé ap pliq pliq ué sur sur pâ ture ture à la c onc entration entration d e 120 120g/ a re. Pénicillamine
• A C C UMULA UMULA TION IO N C HR HRO O NIQUE NIQ UE DE CU AU A U NIVEA NIVEA U HÉPAT HÉPATIQ IQUE UE C HE HEZ Z LE C HIE HIEN N: • rac es prédis prédispo po sées : Bedlington terrier; West Highland White terriers; Dob e rm a n; Pins Pinscc her he rs. • Etiolog ie :Héréditaire (gène récessif autosomal: incapacité à excréter le Cu). Age d ’ a p p a rition : 2-6 a ns. ns. • Méca ni nis sme toxi toxic c ologique : Ac c umulation de Cu au nivea nivea u d es lysos ysosom om es jusqu’à capacité de stockage dépassée. Lysosomes libèrent Cu au niveau d u c ytoplasme ytoplasme où respo respo nsa nsa ble d e néc rose ose et d’ inflam nflam ma tion. tion. • Diag nos nostic tic : sur base base de :Sym ptom atolog ie : Jeunes CN (<6ans): vômissements, anorexie, faiblesse, déshydratation. Vieux CN: anorexie, perte de poids, ictére, ascite, encéphalopathie hépatique. Occasionnellement: crise hémolytique. • Lésions : Macroscopique : hypertrophie et nécrose hépatique (foie c irrhotiq hotiq ue). Mic Mic rosc osc op ique : hép atite foc ale, hép at ite c hroni hronique que a c tive tive e t cirrhose. • Lab oratoir oratoire e:E Enz nzym ymes es hép hé p a thiq ues ue s (ALT (ALT, phos ph ospp ha ta se a lka lka line line,, bilir bilirub ub ine). [C u]>100 u]>10000p p m (p oids sec ) b iop sie hép a tique + [Cé rulop ulop la smine] norma le au nivea nivea u d u p la sma (p rot éine p rod uite uite p a r le fo ie et lilib érée da ns le p la sma où lia ison a u Cu). C u). • Traiteme nt : Chélation avec D-pénicillamine nécessaire parfois à vie. Thérapeutique : corticoïdes (0.5 (0.5 à 1.0 1.0 mg / jour) p our ou r sta sta b ili iliser les me mb ra nes des lysosomes. Acide ascorbique ( vit C): 500-1000mg/jour pour augmenter l’ exc exc rétion de Cu. • Prévention : Cu au nivea u a lime nta tion: tion: 5-1 5-100 pp m. A UT UTRE RES S SPÉC PÉCIFIC IFIC ITÉS ITÉS : Homme : Maladie de Wilson : incapacité à excréter le Cu dans la bile; d éfic éfic ienc e en c érul érulop op la smine ? Ruminants :Déficience en méthallothionéine (1/3 cystéine) = protéine "antidote" stocke de manière inoffensive le Cu, Zn, Cd, Hg,… Concentration toxiq toxiq ue a u nivea nivea u d u foie = 1 000 000 pp m LE FER : Préparations orales à base de fer (fumarate, sulfate, phosphate, carbonate,…).Préparations injectables (fer dextran) pour prévention des anémies néonatales (porcs) ou stimulation hématopoièse (CV de compétition). Ingestion accidentelle ou surdosage. • Toxic ité : Voie Voie orale : 20-6 20-600 mg / kg = mo d éréme nt toxiq toxiq ue.; > 60 mg / kg = • Sources
sévèrement toxique; > 200 mg/kg = Régimes > 5 000 ppm: retard de c roiss oissa nc e (p orce lets). ets). Voie Voie injec injec ta b le : + toxiq toxiq ue q ue la vo ie o ra le. • Symp tomatologie :Si :Si voie o ra le : Signe Signe s préc oc e s (d a ns les 6 h): d ép ress ession, fa ib less esse, vom issem ents, ents, diarrhée diarrhée hém orra orra g iq ue. Am éliorat éliorat ion a p p a rente entre 6-24 h. > 24 h : diarrhée, déshydratation, nécrose hépatique aiguë, choc, adicose, coma. Parfois: anémie hémolytique, ictère, coagulopathie, hém og lob iném ie. Si vo ie inje inje c ta b le : Soit d ép ress ession, c hoc , a c ido se " Fe Fe c irc ula ula nt aug . Soit c hoc a na p hyla hyla c toïd toïd e (CV) (CV) " Lib ération his hista mine; non non lié à la dose; dans les minutes qui suivent l'injection. • Traiteme nt : Déc onta minat ion d u tra tra c tus d ig estif estif : si ing ing estion estion réc ente (< 4 h): c harbon a c tivé tivé o u la la it d e m ag nési nésie. Tr Tra item ent symp symp tom atique d u c hoc . Ché la teur d u Fe Fe : de sferriox ferrioxaa m ine (Des ( Desfera fera l ®) IV:S IV:Soit oit vitess vitesse d e 15 mg / kg / h mais risque d’arrythmie et hypotension par libération d’histamine. Soit 40-60 mg/kg toutes les 4-6 h. Vitamine C per os pour augmenter excrétion. Urines brunbrun-rouge au d éb ut du tra tra item ent. Diagnostic : Sa Sa ng : No = 1-3 1-3 pp m . Foie Foie : d iffi ifficc ilem ilem ent inte rp réta ét a b le: Ad ultes : = < 400 400 pp p p m. Po rce lets let s nouve no uve a ux-né ux-néss: = 100-20 100-2000 pp m ma is 600 600 p pm a p rè s injec tion d e 100 mg d e Fe. Fe. Chi Ch iots ot s : = 900 900 p p m.
Le s g a z e t les p a rtic ules A SPE PEC C TS GÉ GÉNÉRA RAUX UX ET DÉFINIT INITIO ION NS: Toxicité par inhalation liée à la contamination de l'air ambiant dans les loc a ux (i(ind oo r po llution) ution) o u à l'extéri 'extérieur eur (outd oo r pollution). pollution). Facteurs influençant la toxicité des gaz :nature, solubilité, concentration /d urée urée d 'exp 'exp osi osition. Facteurs influençant la toxicité des particules :taille, densité et nature, c onc entra entra tion/ tion/ d urée urée d 'exp 'exp osi osition. tion. Class Classific ific ation de s pa rtic rtic ules selon le lieu d e dé pô t da ns l'arbre respiratoire respiratoire :
Fraction inhalable ou "totale": particules inhalées par le nez et la bouche susceptibles d'être déposées dans tout le tractus respiratoire. Fra c tion tion tho ra c iq ue: pa rtic tic ules ules p éné tra tra nt a u-delà d u la la rynx. ynx. Fraction alvéolaire ou respirable: particules pénétrant dans les voies non ciliées. Cla ssific ific a tion d es pa rtic rtic ules selo n leur taille : Pa rticule rtic uless fines fine s (0.1 à 1 ). Ultrafines (< 0,1 ) : d iesel esel (aug me nta tion tion d es a llergies ergies a u p ollen) ollen) po umon. Class Classifica ifica tion d es particules selon selon la nature c himique : Fib res m inér né ra les ou vég vé g ét a les (a m iante , sil siliic e, laine d e verr v erre, e, d e roc he,… he ,…); ); Poussières "biologiques" (aliments, MF, bactéries, virus,…); Endotoxines. Réa c tivité d u sys systèm tèm e respiratoire : Aigu : œdème pulmonaire, irritation; "Pneumoconiose" : accumulation de
fi macrophages fi libération de cytokines, facteurs de croissance multiplication des fibroblastes fi fibrose; Carcinogenèse : mésothéliomes, carcinomes (ex: amiante); Conséquences économiques : infections secondaires, allergie,…
LE MONOXYDE DE CARBONE (CO) Affinité pour Hb 210 x > à celle de l'oxygène; 0,1 % de CO (1 000 ppm) dans l'air inspiré transforme 50 % de l'Hb en COHb (carboxyhémoglobine); pO2 artéri artériell elle ne c hang e p as fi peu d 'hyperpnée hyperpnée ou de ta c hypnée. hypnée. • Source s : Combustion mazout sans assez d'air; Gaz d'échappement; Cha Ch a uffe -ea u; Fum Fumee urs (5-10 (5-10 % CO Hb ). • Symptômes : Éva nouis no uisssem ent en t >> dysp dysp née; Ta Ta c hyc a rd ie, ma ux de tê te , na usée usée s, trou troubb les d e la visi vision, on , de la m a rc he; Sa Sa ng roug e c eris erise. • Dos oses es toxique s : 10-40 ppm : traffic routier intense. 100 ppm pendant 11 sem a ines: ines: tro tro ub les EEG. 200 200 pp m : 25 % d e m o rta lité lité c hez he z les p o rce lets. lets. 1 000 ppm : troubles graves. • Diag nos nostic tic : No : < 10 % COHb (carboxyhémoglobine). 10-20 % = signes va g ues ue s. >60 % = m o rt • Traiteme nt : O2 : saturer le sang en O2 pour déplacer le CO. Temps de réc up ération éra tion d ifféren ifférentt selon p ress ession : à 1 a tm (ai (a ir) = 5h20; 5h20; à 1 a tm (O 2) = 80 min; à 3 a tm (O2) = 23 23 min L'Ozo 'Ozo ne (O3) (O 3) • Sour ourc c es : Stratosphérique > < troposphérique; Production photochimique :UV + NO2 + O2 fi O3 Conditions favorisant la pollution par l'O3 dans les milieux urbains: traffic intense, industries + ensoleillement; Sources naturelles: orage de montagne; Indoor pollution : photocopieuses (odeur c a ra c té ristique istique ); Tr Tra nsfert nsfert d es oxyde s d 'azot 'azot e de la ville ville ver ve rs la c a mp a gne (destruction des forêts); Normes : 0,09 ppm en CEE fi cellule CELINE en Wallonie. • Ci Cinét nétique ique : 95 % de l'ozone inhalé sont captés par le système respiratoire. L'ozone est peu soluble -> absorbé dans le nasopharynx, le reste pénètre dans les alvéoles. La quantité d'ozone captée par le système respiratoire est est fortement influenc nfluenc ée p ar la la qua ntité ntité d 'air 'air vventi entillé (volume m inute) et p ar le type de respiration (nasale, buccale), effort. Très instable : vite détruit à l'endroit d'absorption; non résorbé par le sang, les organes; vite détruit par les m a té riaux : "outd ou td oo r" po llution. llution. L'ozone 'ozone réa g it a vec les ac ide s g ra s d e la la bicouche lipidique membranaire pour former des produits lipidiques d'ozonisation (PLO). • Eff ffets ets fonc tion tionne nels ls et lésionn lésionn els : Surtout étudiés chez l'homme; Augmentation de la fréquence respiratoire; Augmentation de la résistance p ulmon a ire; ire; ( VC, d iminution d e la c om p lia nc e); Effet Effetss réve rsibles a p rès 1 à 2 semaines (accoutumance); D selon l'âge (jeunes plus sensibles); D selon l'état de santé (asthme); Hyperréactivité non spécifique des voies aériennes (bronches); Oedème pulmonaire; Mécanismes : Prostaglandines,
radicaux libres. Dose = concentration dans l'air inhalé x temps d'exposition. A faible c on c ent ra tion (< 0,5 0,5 pp m): lésions lésions d es a lvéo les et de s b ron c hioles terminales; sourtout pneumocytes I (nécrose); prolifération des p neum oc ytes II fi régénération fi fib fib rose. ose. A forte c onc entration (> 0,8 pp m): lésions qui s'étendent aux grosses voies (trachéobronchique, nasopharynx); surtout les cellules ciliées (perte de cils) et cellules de Clara fi fibrose. Induction d'une réaction inflammatoire (neutrophiles, macrophages, fibrocytes) contribuant à l'accentuation des symtômes associés à l'asthme et la bronchite chronique. Recrutement de cellules de défense non sp éc ifiq ifiq ue (neut rop hiles hiles,, ma c rop ha g es) es) d ans les p et ites vo ies a érienn érienn es; es; Ac tiva tion d es lymp ho c ytes T;Sen ;Sen sibilité ibilité a c c rue aux infe c tions -> ét ud es épidémiologiques LES LES O XYDES XYDES D'A ZO TE ( NO X) Les oxydes d'azote rassemblent plusieurs types de molécules : N2O : anesthésique gazeux NO (monoxyde d'azote) : substance VD (traitement hypertension : donneurs NO); NO2 (dioxyde d'azote) et N2O4 (tétraoxyde d'azote) : > ensilages (réduction des nitrates); forment avec l'eau du NO et HNO3- (acide nitrique irritant); gaz jaune-brun. Nox : gaz d'échappement, ville ville (m a x. entre 9 h e t 18 h) fi ozone ozone a vec UV UV "silo filler's disease": Emphysème;Pneumonie, bronchiolite, dilatation espaces aériens, augmentation du poids des poumons, hyperplasie; Augmentation d u volume volume p ulmo ulmo naire naire à la dé flation; flation; Méthémo globinémie. Impact des polluants atmosphériques sur la résistance aux maladies resp esp ira to ires infe c tieuses tieuses : le le c a s d e l'a l'a mm on iac Sources : fermentation du lisier (concentration comprises entre 5-30 ppm dans les porcheries); Effets environnementaux : participe à la formation des p luies a c id e s;Se ;Se nsibili nsibilis se le sys systè tè m e resp resp ira ira to ire ire a ux infe c tio ns re re sp ira ira to ire ire s. Effet p a ra d oxal : inhib nhib ition tion d u réflexe éflexe d e la to ux Effets sur l’immunité : Inhibition de la phagocytose (poussières) et de l’ a c tivité tivité b a c téric téric id e (amm oniac oniac ); Prod uc tion tion d e TNF-a et de rad ic aux « oxygène » p a r les ma c rop ha g es; es; Inhibition Inhibition d es ta ux c irc ulant s d e lymp hoc ytes; ytes; Inhi Inhibiti bition on de la c a pa c ité de multip multip lic a tion tion de s lymp hoc ytes in vitro; Production d’anticorps en réponse à la stimulation antigénique. Les polluants atmosphériques sont susceptibles de sensibiliser le tractus resp esp ira ira to ire ire d es a nima ux aux infec tions. tions. Mécanismes d’action multiples: multiples: induction de l’inflammation; inhibition du système immunitaire; altérations de la fonction respiratoire; induction de lésions microscopiques. Nécessité de disposer des bases scientifiques permettant une évaluation des risques liés à l’exposition des animaux aux polluants atmosphériques.
les b ioc ide s e t les les p rod uit uits s p hy hytos tosa a nitair nitaires es LES FONG ICID CIDE ES: Lut Lut te c o nt re les c ha m p igno ns p a rasite rasite s d es vé g é ta ux e t maladies cryptogamiques. Pesticides relativement peu toxiques. Utilisés sur vég éta ux fra fra is ou stoc stoc kés, kés, ou da ns le sol sol a va nt p la nta tion, ou en tra tra item ent du bois. Circonstances: accidents rares (ingestion accidentelle de produits p urs urs) Sa uf si si mélang e fo ng icid e/ insec insec tic ide . Excip Excip ients p a rfois p lus to xique s que la la (les (les)) sub sub sta nc e(s) e(s) a c tive(s). tive(s). Symp Symp to ma to log ie pe u sp éc ifiq fiq ue: anorexie, dépression, faiblesse, diarrhée. Lésions peu spécifiques: gastroentérite, stase rumenale, congestion hépatique, rénale et pulmonaire. Tra item en t sym sym p to ma tiqu e le plus sou ven t. Benzimidazoles: Ac tion systé ysté m iq ue, la la rg e sp sp ec tre d’ a c tion. Sur Sur les c éréa les, les, les fruits et les plantes ornementales. Exemples: bénomyl, carbendazime, thiabendazole, thiophanate. DL50 CN: = 4g/kg. Effets: cfr. Cours de pharmacologie. Dithiocarbamates: Large spectre d’action. Utilisé en agriculture et arboriculture. Exemples: mancozèbe, manèbe, propinèbe, thirame, méthirame, zinèbe, zirame. DL50 rat: = 0.7 (thirame) à 17 g/kg. Effets: irrita tions c uta née s, hép a to to xic ité , c a rc inog énic ité à très fortes d oses oses (?). Produits à base de cuivre : Sels insolubles déposés sur les feuilles. Mode d’action: par libération progressive des ions cuivre. Exemple: bouillie b o rd e laise laise (20 % Cu ), CuO H, CuO Cl. Surtou t c on tre o ïd ium, m ild ild iou. Effe Effe ts: ts: c fr. toxicité du cuivre (mouton) fi hépatotoxicité. Produits à base d'étain: Sur le le s p om m es d e te rre rre et le c é leri.T leri.Trip rip hé nyltin (a c ét a te , hydroxyde hydroxyde ). DL50 DL50:: = 10 1000-30 300 0 mg / kg. Pa Pa s d e to xic xic ité ne rve use use (>< trialkyl). Soufre: Surt o ut sur les le s vig ne s, les c é réa les e t les le s fruits fruit s. DL50 DL50 Bv, Bv, Cv C v = 250 mg/kg. Effets: gastro-entérite, coliques ++, diarrhée, congestion rénale et hépatique. Dérivés phtalim ide s: DL DL50 50 rat : = 10 g / kg. DL DL50 50 Bv: = 250-50 250-500 0 m g / kg. Exem p le: c a p ta ne. Effets Effets:: g a stro-ent tro-ent érite, érite, a norexie, norexie, a sc ite . olyflua nide , dic hloflua hloflua nide ; Tr Tra item en t b ois (Cup rinol‚ , Dérivés sulfamidés: Tolyflua Sa d olin olin ‚ ). Dérivés du triazole: Inhibition ergostérol systémique. Exemples: p rop ic ona zole (Sa (Sa d olin), olin), c yproc ona zole, hexa hexa c ona zole,… Cfr. Cfr. Cours Cours d e p harma c ologie. Pentachlorophénol: N’est plus autorisé en Belgique actuellement!!! Utilisé comme fongicide, herbicide, bactériocide, et comme agent c on serva te ur du bo is. is. Est d érivé érivé du trich trich lorop hé no l to ut c om me le 2, 4, 5-T 5-T et les dioxines.DL50: = 30-50 mg/kg. Mécanisme toxicologique: par dé c oup la ge de la la pho spho ryla yla tion tion oxyd oxyd a tive tive produc tion tion ATP; c a ta b olis olisme > hype rthe rm ie ++. Ir Irrita nt p ou r la p ea u e t les vo ies a érienn érienn es. es. Neuroto xicité (tremblements) > déficit en énergie.
Les Herbicides Chlorates:NaC lO3 et KClO3 Classification: herbic id e tot a l, ra ra c ina ire Sp Sp éc ialité ialité : Neto sol®, Herbicid e to ta l®, l®, So So lnet®,… Sourc e d ’intoxica tion: Prod uit très ap p ét issa nt (g oû t sa lé); Ing Ing estion estion d ès q ue les sacs sont à la portée des herbivores; Distribution erronée au lieu de sel d e c uis uisine; Co nsom nsom ma tion tion d e p â tura tura g es a sp ergés. ergés. Mécanisme d’action: Oxydant fort, transforme l’hémoglobine en m ét hém og lob ine ina ina p te au tran sp o rt d e l’ oxygè ne (Fe3+); (Fe3+); Hém Hém olyse; olyse; Très caustique Æ irritations gastrointestinales. Symptômes et lésions: Douleur abdominale, diarrhée, dyspnée, cyanose, sang et les tissus brun chocolat (methémoglobinisant). Hématurie et hémoglobinurie. Diagnostic: L’anamnèse permet de le différencier des autres agents méthémoglobinisants comme les nitrates, la phénacétine, le cuivre et les colorants. Recherche de méthémoglobine dans le sang ou de chlorates d a ns l'estom 'estom a c . Traite m en ent: t: Bleu de méthylène en IV stricte, solution à 1%, à la dose de 10mg/kg (réd (réd uc tion tion de la la m éthém og lob ine en hémog lob ine). Injec njec tion tion p ouva nt être répétée si nécessaire à quelques heures d’intervalle. Pronostic gé néra néra lem ent som som b re. Dinitrodérivés: Classification: herbicide s sélec tifs tifs, de c onta c t. Spécialité : DNOC : Sup e rsino rsinox® x®,, C resil resile e x® c rèm e . DNBP DNBP: Dinos Dino se b ®. Source d’ intoxic intoxic ation: Ab sorbtion p ulmo ulmo na ire, d ige stive et tra tra nsc nsc uta née Mécanisme d’action: Ruminants: métabolisation ruménale en composés diaminés (Ø de la toxicité), mais les métabolites sont méthémoglobinisants. Tous: ous: dé c oup la ge d e la p hosp hosp horyl horyla tion oxyd oxyd a tive tive d e la c ha îne resp resp ira toire. toire. Chien: Chien: lente lente d éto xific fic a tion tion p ouva nt explique explique r un un effet c umula umula tif tif Symptômes et lésions: Syndrome fé b rile (c ha leur dég a gé e au c ours d es réa c tions tions mé ta bo lique s), diminuti diminution on d e l’ a pp étit et de l’ ac tivi tivité té musc musc ulair ulaire, e, respiration lente et profonde, soif intense, oligurie, prostration, mort. Diagnostic: Signe s c linique linique s et a nam nèse. nèse. Rec herc he d e la sub sub sta nc e d a ns le contenu stomacal, les urines, le foie et la peau. La méthémoglobinémie d es rum ina nts n’ est est p a s sp éc ifiq ifiq ue. Traite m en ent: t: Uniquement symptomatique: maintenir au froid, sous sédatifs, réhydrater, diurétiques. Proscrire l’atropine (supprime la sudation et accentue l’hyperthermie).
diquat Les dip d ip yrid iliurns iliurns:: pa raq uat et diquat Classification: tot a l ou sélec sélec tif (selon (selon la d ose). ose). Spécialité : Pa ra q ua t: Gram oxone ®, Pa rd i®; Diq Diq ua t: Reg lone® Sourc e d’ intoxic intoxic ation : Ingestion accidentelle ou volontaire volontaire du
liquide concentré, plus rarement des plantes traitées (la rémanence est faible). La p ea u est est pe u pe rmé a b le. le paraquat : Absorption intestinale très faible, excrété dans les fèces et peu dans l’urine. Forte affinité pour les poumons (redistribution) où il s’accumule (transport actif au niveau des pneumocytes 1 et 2). Formation d e rad ic a ux lib res. es. Bea Bea uc oup p lus toxiq toxiq ue q ue le d iq ua t. Symptômes et lésions: lésions: 2 g roup es d ’ a nima ux: ux: m o rts en m o ins d e 5 jours ou p lus. us. Vom iss issem ent s, d ép ress ession. Ulcé Ulcé ra tions b uc c a les. es. Dys Dysp p née , œ d èm e e t fibrose fibrose p ulmo na ires ires.. le diquat: Mécanisme d’action: Peu absorbé par les intestins et la peau. Tran sfo rma tion p a r la flo re en 2 prod uits m o ins to xiq xiq ue s. Elim lim ina tion réna le (l’herbicide s’y accumule) et biliaire. Symptômes et lésions: lésions: Atteinte principalement rénale et digestive. Vomissements, diarrhée verdâtre, anorexie, ulcérations digestives multiples, léthargie, déshydratation. Protéïnurie, polyurie. Eventuellement cataracte (intoxication aiguë). pa raq uat et d iquat: Diagnostic: Sign e s c liniq liniq ue s et a na mn èse, èse, la dysp dysp née e st le seu seu l sym p tô m e c o nsta nsta nt. Re c he rc he du p o ison ison d a ns les urine urine s, da ns les c a s suraig us. us. L’analyse toxicologique est inutile dans les cas subaigus, vu l’élimination rap ide du pa raq uat. Traitem ent Sym Sym tom atiq ue: lavage gastrique, protecteurs hépatiques, a c c éléra éléra teurs d e l’ excrétion réna le. Vit.E Vit.E et C, a ntioxyda ntioxyda nts, nts, c hlorproma hlorproma zine ont été envisagés sans succès. Phénoxy-dérivés: Phytohormones de synthèse, formées à partir d’acides gras à c ourte ourte c haî haîne ne et d’ un noyau phéno lique. Classification:S Classification: Sé lec tif Sourc e d ’intoxica tion: Ingestion de produits purs, d’eau contaminée ou de fourrages traités. La contamination de ces substances par les dioxines en augmentent considérablement le danger. Mécanisme d’action: d’action : Peu toxiques pour les mammifères excepté le chien. Ab sorb é p a r voie o ra le, c uta née ou p a r inha lation. Elim lim ina tion urinair urinaire e sous sous forme inchangée. Après exposition importante, plusieurs métabolites actifs sont formé s c he z le chien (ÆL (ÆLD5 D50 0 =10 =100mg 0mg / kg). Toxic oxic ité ind irec te : aug m ent e l’appétabilité et les concentrations en nitrates, cyanures et glucose des plantes toxiques. Symptômes et lésions: Ruminants: après 10j d’exposition: perte de poids, apathie, vomissements et diarrhée; avortements, chaleurs irrégulières, atrophie des ovaires. CN: troubles musculaires, faiblesse du train postérieur, sp a sm es m usc usc ulaires ulaires,, rigid ité. Tous: ous: en c a s d ’ intoxica tion a iguë , ulc éra tions gastro-intestinales, congestions pulmonaire et hépatique, dégénérescence d u fo ie et d es reins. eins.
Diagnostic: Recherche du toxique dans le contenu stomacal, le foie et les reins. L’analyse des urines par chromatographie gazeuse peut permettre de d éte c ter d es rési ésid us en c a s d ’ expo sition c hronique hronique . Traite m en t: Uniquement symptomatique. Diurèse alcaline (bicarbonate sod iq ue à 1,3% 1,3%)) p our fac iliter l’l’ excrétion d e c es c om p osés osés a c id es. es. Triazines: atrazine, cyanazine, métribuzine et aminotriazole. Classification:H Classification:Herbicide p rinc ip a lem ent ra ra c ina ire et sélec tif tif à do se réd uite. uite. Sp éc ialité:Amitrol® ialité:Amitrol® (aminotriazole) Mécanisme d’action: Peu de travaux sont consacrés à leur métabolisme. Sub iss issen t une d ésa ésa lkyl lkyla a tion q ui p réc èd e l’l’ exc rét ion uri urina ire. ire. Ces p ro d uits font p a rtie d es herbicide s à p lus faible t oxic oxic ité. Symptômes et lésions: Manifestations cliniques peu caractéristiques. Anorexie, diarrhée, dépression, ataxie, faiblesse musculaire, paralysie postérieure après 3 semaines d’exposition. Congestion du foie et des reins, foie p â le et fri fria b le, p été c hies hies sur le c œ ur. ur. L L’’ a minotria minotria zole p rovo q ue une stimulation d e la m usc usc ula ula ture ture lisse intestinale ntestinale e t b ronc hiq hiq ue et d e l’l’ œ d èm e p ulmon a ire. ire. C a nc ers hép a tique s et thyroïd thyroïd iens c hez la la souris ouris. Diagnostic: Diffi Diffic c ile en ra ison d u c a ra c tère p eu sp éc ifiq fiq ue d es symp tôm es. es. Traite m en t: Lavage gastrique, diurèse acide, administration de protecteurs hépatiques. Les urées uré es sub sub stitué es Classification: Ra c inaire, inaire, to ta l ou sélec sélec tif (selon (selon la d ose). ose). Spé c ialité: Diuron®, Diuron®, Linur Linuron on ®, Néb Néb uron®, Mé to xuro xuro n® (-uro (-uro n). Sourc e d ’intoxica tion: Accidents rares, ces substances étant peu d a ng ereuses ereuses p our les m a mm ifères. fères. Mécanisme d’action: Induction des enzymes microsomiaux, celle-ci expli expliq uera uera it leur toxic toxic ité hép a tiq tiq ue. Symptômes et lésions: Symp tôm es va g ues (d ifférant pe u de c eux d es a utre utre he rb icid es d e t o xic xic ité fa ib le). Signe s d ige stifs (…) (…) et ne uro-m uro-m usc usc ulaires ulaires (d é p ress ression, fa ibless iblesse , inc o o rdina tion m o tric tric e , p a ralysies ralysies ou sp sp a sm es…). es…). La mo rt p eut survenir urvenir p a r ép uis uisem ent a p rès une p ha se p lus ou m oins lon g ue. Diagnostic: Anamnèse. Autopsie: peu de lésions spécifiques: dégénérescence hépatique et rénale, c ong estion estion p lus ou m oins g éné ra lisée isée (foie, ra ra te p oum on s, mé ninge s). Traitem ent: purement symp symp tom atique
Le s Ro d e ntic id ide es = Produits destinés à lutter contre les "petits" vertébrés nuisibles (rongeurs). Contre les rats, souris, campagnols, mulots ou rats musqués : La strychnine. Les anticoagulants. L’alpha-chloralose. Le scilliroside. Le cholécalciférol : sup p rim é e n Belgiq Belgiq ue. Le thallium (souris). Contre les taupes: Le phosphure d'aluminium. Le sulfate de thallium. Cartouches fumigènes (phosphate tricalcique d'aluminium): pour vertébrés fouisseurs (campagnols, taupes). STRYC RYCHN HNIN INE E: • Str truc uc tur ture e c himique et c arac téri téris stiques tiques::
1. Structure: Est un alcaloïde extrait de Strychnos-nux vomica, arbre d'Asie d u Sud Sud et d 'Australi 'Australie. e. 2. Caractéristiques: Peu soluble dans l'eau mais soluble dans l’éthanol et autres solvants. Ses sels sont plus solubles dans l’eau que sa forme pure. Relativem ent sta b le, p ersi ersiste d a ns la nourri nourriture ture ou l’ environne environne me nt (a p p â t). Autrefois utilisée comme rodenticide (interdit en Belgique) ou comme médicament (tonique, analeptique ou comme antidote de l’ into xic a tion a ux ba rb ituri turiq ues). ues). • Source s:
± 10-20 % des intoxications "confirmées" par l'analyse toxicologique chez le chien et le chat révèlent la présence de strychnine. • Exp ositi ositions: ons:
Par voie orale: strychnine facilement absorbée. Intoxication toujours intentionnelle: USAGE ILLEGAL. La str stryc yc hnine, hnine, d'un goût a me r , est est c a c hée d a ns un ap p â t (sta (sta b le). • Toxic ité et les c ir irc c ons onstanc tanc es d'intoxic ation:
Doses Doses to xiq xiq ues ue s: Chien: = 0,7 0,755 mg m g / kg.; Cha t: = 2 mg / kg; Eq uin, uin, b o vins, vins, c a p rins rins,, ovins: ovins: = 0,5 0,5 mg / kg; Ra Ra t: = 3 mg / kg; Volaill Volaille: = 5 mg / kg. Absorption très rapide dans l'intestin. Rapidement métabolisée dans le foie (en strychnine-N-oxyde) par la cytochrome P450. Une partie atteint le SNC (cible), le foie et les reins. Une partie est excrétée inchangée dans les urines fi & si si ac id ific fic a tion d es uri urines (a mm onium c hlori hlorid e e n Per Per Os). Os). Le temps de demi-vie = ± 10 heures. Éliminée presque totalement en 24 heures. Prélèvement d'urine dans les 24 heures. Si l'animal survit au-delà des premières 18-24 heures, il est sans doute sauvé ( le pronostic s’améliore). • Ci Cinét nétiqu ique: e:
Anta go nis niste c om p étitif étitif e t réversi réversib le d e la glycine. La glycine est le neuromédiateur des interneurones inhibiteurs de l'arc réflexe sp inal. L'oc c up a tion du réc ep teur pa r la str stryc yc hnine hnine entraîne entraîne la la levé e de • Méc anis anisme me d'ac ti tion: on:
l'inhibition des réflexes. Il en résulte une stimulation exagérée de tous les m usc usc les, es, d éc len c ha nt leu leu rs c on trac tions, tions, surtout c elles d es m usc usc les e xten se urs. urs. La rig rig idité e t les c o nvu lsions lsions to niq ue s figu rent p a rmi les sym p tô m e s m a jeurs. jeurs. L'hyp e rton ic ité d e s m usc usc les resp resp ira ira to ire ire s e nt raîne l'asphyxie. • Signe s p rém onito ir ires: es: Ra res! es! Nervosité, Nervosité, halèt em en t. Vom iss issem en ts (p a rfo is sa lva te urs). urs). Trem Trem b lem e nts musc musc ula ires ires,, "tic "tic s" ne rveux e n ré ré p o nse nse a ux b ruits ruits,, à la lumière lumière (ri (ric tus)… tus)… Déma rc he ra ra id e, nuque raid raid e, ab d om en tend u. • Sign ignes es préc oc es es:: 15' 15' à 2 h ap rès inge stion . Hyp e rré rré flexivité: c ris rise d e convulsions toniques au moindre stimulus. • Sign ignes es plus tardifs: tardifs: Ap rès q ue lque s he ures. ures. Té ta nie, c o nvu lsions lsions to niq ue s c on tinues, tinues, me mb res en e xte nsi nsion et d e l’ o p istho to no s. Tem Tem p éra ture plus ou moins élevée. Conscience conservée. Myoglobinurie éventuelle. • Pronos ronostic: tic: Si les m usc usc les resp resp ira ira to ire ire s so nt to uc hé s: a p née , an oxie c éréb ra le e t p erte de c onsc onsc ienc e entraîne entraîne une mort ra ra p id e. Si forte forte d ose: ose: m ort e n m oins d e 30 m inute s. Si d o se m o ins fo rte : m o rt en 1 à 6 he ures. ures. Le pronostic s'améliore si l’animal survit plus de 12 à 24 heures. • Diagnos iagnosti tic c: Diagnostic ante-mortem:convulsions, hyperréactivité, vomissements, hyperthermie et opisthotonos. Dia Dia gno stic tic p ost-mortem: ost-mortem: ri rigidité c ad avé rique rap id e et a bsenc bsenc e d e lés lésiions sign ific ific a tive s. Rec herc he du toxiq toxiq ue: Sur Sur l'anima l viva nt: Pré lève m en t d 'uri 'urine da ns les 24 he ures suivan t l'intoxica l'intoxica tion o u p rélève m en t d es vo m iss issures. ures. Sa Sa ng : a c id ose, ose, élévation des CPK et présence de myoglobine. Recherche de l'appât p ote ntiel. ntiel. Sur le c a d a vre: vre: Prélèvem ent d e 10 à 20 g d e reins reins,, de foie ou de c ontenu stoma stoma c al. • Traiteme nt: Faire vomir (si et seulement si l’animal est dans la phase des signe s p rém on itoires itoires,, c fr les c on tre-ind tre-ind ica tions d e fa ire ire vom ir) ir) ou lava g e gastrique. Charbon activé: activé : 2 g/kg. Mettre au calme (pièce sans luminosité excessive, sans bruit…) et protéger des coups (sur des coussins, couvertures…). Valium : Chien = 0,5 0,5 à 1,5 1,5 m g / kg en IM IM ou IV; IV; Cha t = 2 à 3 mg / kg en IM IM ou IP; Rép ét er selon selon b esoins esoins;S ;Si surdo surdo sa g e d e va lium lium (c om a ): fluma zénil Pentobarbital: Pentobarbital : 3 à 15 m g / kg en IV. Rép ét er selo selo n les les b eso eso ins. ins. Acidifier les urines (NH4Cl). Pa s d e kéta m ine ni de mo rp hiniq hiniq ues. ues. ANTICO AG ULANTS: Dérivé Dérivé s d e l'i l'ind a ned ione ou d e la c oum a rine, p roc hes d e la vitam ine K. K.
• d érivés érivés c oum a riniq niq ues: ues: Br Brod ifac oum (Kl (Klera t® ). Brom a d iolone (Ra (Ra tima ths®, ths®, Ma kab er®, er®, Sup Sup erc a id ®, Ra Ra sto p , sup sup er floc ons B® B® …). …). Co uma té tralyl (Racumin poudre appât® …). Difénacoum (Ratak®, Rodan overdose®, Ra sto p b loc D®, D®, Belga ra roug e® …). …). Warfarin (To (To xa-w xa -wa a rfa rin®, rin®, Rod Rod a n® …). …). Diféth ialon e (Fr (Fra p ®, Ta rge t® …). • d érivés érivés d e l'i l'ind nd a ned ione : Chlorp Chlorp ha c inone (Ka (Ka p ut®, Ra stop b loc C®, C®, Finito inito ®, Ca id solution solution huil huileuse® euse® …). …). Dip Dip ha c inone e t p indo ne. • Toxic ité et les les c ir irc c ons onstanc tanc es d'intoxic ation: Par voie orale: ingestion de grains, de blocs ou d’appâts empoisonnés. Généralement: les préparations contiennent de faibles concentrations (0.005%) mais des solutions concentrées à 0.25 % existent. Difé Difé na c o um :gra nulés à 0.00 0.005 5 % (5 m g d a ns 10 100 0 g d e g ranu lés). lés). DL 50 sou sou ris ris: 0.8 mg/kg fi 16 mg de d iféna c oum p our tue r une so so uris uris d e 20 20g g , so it 0.3g 0.3g granulés à 0.005%. DL 50 chat: 100 mg/kg; 300 mg de difénacoum pour tuer un chat de 3 kg, soit 6k 6kg g de granulés !!! Mais des signes cliniques apparaissent bien avant. Wa rfa rin:g rin:g ran ulés à 0.025 0.025 % (25 m g d a ns 100 g d e g ranulés ran ulés). ). DL 50 rat : 5 x 1 mg/kg ou 1 x 50-100 mg/kg fi5-10 mg de warfarin pour tuer un rat de 100 g, soit 20 20-4 -40 0 g d e g ranu lés ou 5 x 0.1 0.1 mg so it 5 x 0.4 0.4 g ra m m es d e g ra nulés. nulés. DL 50 c ha t: 5 x 1 mg / kg ou 1 x 5-50 5-50 mg / kg fi15-150 mg warfarin pour tuer un chat de 3 kg, soit 60-600 g de granulés ou seulement 5 x 12 g d e granulés!!!Importance du phénomène de bioaccumulation de certains anticoagulants. Via des souris ou des rats empoisonnés ? Peu probable mais pas impossible surtout chez des jeunes ou des animaux débilités !!! • Ci Cinét nétiqu ique e et méca ni nis sme d'ac ti tion: on: L'inhibition compétitive de la vitamine K ép oxyde oxyde réduc tase tase (=enz (=enzyme yme du foie) foie) ab outit outit à une c arence en vitam vitam ine K a c tive néc ess essa ire à la la synthè se d es fa c te urs urs d e co a g ulation. 90 % d e la la d o se a d m inis inistrée p e r os so nt a b so rb és d a ns le tub e d ige stif (Tm (Tm a x = 12 h h). ). Métabolisés par MFO (= un des systèmes enzymatiques du foie) en métabolites inactifs excrétés dans les urines. Liaison à l'albumine p lasma asma tique tique imp ortante (interac (interac tion tion po ssib le ave c la phé nylbuta nylbuta zone et la coumarine!). • Sym ptom atologie et évolution: évolution: Ta b lea u c linique (1 à 3 j a p rès): ès): Syndrom e hémo rrag ique: ique : épistaxis, hématémèse, hématurie, muqueuses blanches, hématomes sous-cutanés, hémorragies sous-muqueuses, liquide intra ntra -thor -thora a c ique et intra-ab ntra-ab do minal, minal, d iarrhée arrhée hémo rrag iq ue. Anémie: pouls faible et irrégulier. Troub les fonc tionnels: tionnels: dyspnée, troubles locomoteurs (hémorragies intra-
m usc usc ulaires ulaires et intra intra -artic ulaires ulaires), ), a ta xie, fa ibless iblesse,Hyp e,Hyp ot he rm ie. Chien: w a rfa rin; d ose ose uniq uniq ue 5- 50 mg / kg; d ose ose multip multip le: 5 mg / kg p d t 5-1 5-15 5j b rod ifa c oum ; d ose ose uniq uniq ue: 0.25 0.25-- 3.6 3.6 mg / kg Cha t: wa rfarin; farin; d ose ose uniq uniq ue 5 5-- 50 mg / kg; d ose ose m ulti ultip p le: 1 mg / kg pd t 5 j b rod ifac oum ; d ose ose uniq uniq ue: 25 25 mg / kg • Diagnos iagnosti tic c : Clinique et différentiel: sur base du temps de coagulation, tem p s d e p rothromb ine,… La b orato ire: foie, a p p â t. • Traitement: Chiens et chats: L’antidote: phytonadione (= vit.K1):Konakion® vendu en Belgique sous forme d’ampoule (10mg/kg) pour injection IM ou IV ou sous forme d ’ a mp oule pé d ia tri triq ue (2mg (2mg / 0.2ml 0.2ml)) p our injec njec tion tion IM, IM, IV IV ou Per Per Os. Os. Posolog osolog ie: 2-5 mg / kg/ jour. Pend a nt 5 à 7 jo urs urs p our les les a ntic oa g ulant s d e première génération. Pendant 3 à 4 semaines pour ceux de deuxième générati génération on (phénomène d’ ac c umulati umulation). on). Voie d ’ a d m inistration: nistration: En En Per Per Os (a vec 1 rep rep a s riche en g ra iss isse ): voie id éa le (auss (aussi effic effic a c e q ue les les a utres utres voies, voies, pa s d ’ injec njec tion tion d onc pa s d ’ hém orra orra gie p rovo q uée ) si si l’ ét a t d u c hien le le p erme t s sinon inon IV IV via via c a thé te r p uis uis Per Os. Os. Si vo ie IV IV (ris (risq q ue d e réa c tion d ’ a na p hylaxie): hylaxie): injec injec tion IV IV très lente (15min). (15min). Si voie SC: utiliser une aiguille très fine aiguille. Porc s: Po Po so log ie: 2-5 2-5 mg / kg en SC o u e n IV. Chevaux: Posologie: Ne pas dépasser 2mg/kg! NB: Ménadione peut provoquer une insufisance rénale fatale chez cette espèce. Rum inant s: Po Po so log ie: 0.5 0.5 à 1.5 mg / kg ml/ site d ’ injec njec tion). tion).
en SC SC ou IM (ne p a s d ép a sse r 10 10
THALL ALLIUM: Mé ta l lo lo urd utilis utilisé so us fo rme d e se se ls c om m e rod e nt ic ide ; sa sa ns o d eu r ni go ût. Infe Infe rna l ®: gra ins à 0.5 0.5 % c o ntre les so uris uris. Ta Ta lpa to x IV IV ®: ap p â t à 1 % c o nt re le s ta up es. es. Int Int e rdit a ux USA e t en Fr Fra nc e. Utili Utilis sé en cosmétologie (dépilatoire car poils=site de prédilection). Dose Dose léta le: = ± 20 m g / kg (DL 50 ra t: 1 16 6 mg / kg). Cha t > c hien. • Voi Voie e d'in d'intoxi toxic c ation ation:: Orale: ingestion de grains empoisonnés. Bien résorbé par la peau et les muqueuses (digestive, respiratoire); accumulation car cycle entérohépatique. • Méc anis anisme me d'ac ti tion: on: Aff inité inité p o ur les g roup e m e nts SH = po iso iso n c e llula llula ire ire e t mitotique. Affinité pour la cystéine (peau, poils). Ressemble au K+ = interférenc e a ve c p om p e ATP ATPa se d es tiss tissus exc itat eu rs. • Tab leau c li lini nique: que:
Aigu: de 1 à 4 j après l'ingestion: troubles digestifs sévères (vomissements rép été s, diarrhée diarrhée hém orra orra g iq ue, ulc ulc ères d e la la ngue ), mort. Subaigu: de 4 à 6 j: troubles digestifs moins prononcés; troubles cutanés (peau rouge, pustules, début de chute des poils, peau encroûtée); muqueuse orale rouge brique; conjonctivite et ulcères de la cornée. Chronique: de 7 à 10 j (et plus): surtout troubles cutanés (érythème, chute des poils, peau sèche, croûtes, ulcérations); troubles nerveux centraux et proprioceptifs (chat: hyperesthésie, spasticité musculaire, ataxie). N.B N.B. : lésions lésions c uta nées né es : surtout urto ut a uto ur d e la b ouc he, de s yeux, d e la truffe , d e la la fa c e inte inte rne d es m em b res, es, d es c reux a xillair illaires es,, d e l'es l'espp a c e inte inte rd igité. • Diagnostic: Clinique:
selon le stade. Sur animal vivant: prélèvement d'urine (30 (30 ml), ml), ma tière tière féc a le o u d e sa sa ng hé p a riné (3-1 (3-100 ml) ml) fi on p eut en retrouver retrouver m êm e p lusieurs lusieurs m o is a p rè s l'inge l'inge stion. tion . Sur Sur c a d a vre: reins (20-30 (20-30 gr). Bleu de Prusse : interfère avec le cycle entéro-hépatique; chélate le thallium fécal et urinaire; 200 mg/kg en per so, en 3 prises. p end a nt 1 à 3 sem a ines.+ nes.+ tra tra item ent Symp Symp tom a tiq tiq ue. • Traite m en ent: t:
A LPHA-NA PHT HTY YL THIO URÉE (ANT (A NTU U): Fo Fo rte se n sib ilité d e s rat ra t s à c e t o xique xiq ue . Chien: LD 50 orale: 10 – 100 mg/kg. Chat, lapin, volaille: très peu sensibles. Capté et métabolisé par le tissu pulmonaire, l'ANTU exerce sa toxicité au nivea nivea u m ic rova sc ula ula ire exp exp liqua nt l'œ l'œ dè me p ulmo ulmo naire naire a igu. ALPHA-CHLORALOSE: = All-Muis Kill® (poudre-appât à 4 %). Anesthésique pour animaux de laboratoire. Souris très sensible: déprime la température c o rp o relle. elle. Inhibe la réa c tion d e réve il. il. CN, CT CT:: exc itation ita tion p uis d ép ress ession, aveuglement psychique, faiblesse cardiaque et respiratoire, apnée, coma. Tra ite m ent : a na lep tiques tiqu es c a rdio-resp rdio-resp ira ira to ire ire s si d ép ress ession; on ; va lium si excitation. SCILLIROSIDE: Bloc-appât ou granulés Silmine® (0.02-0.03 %). = Hétéroside cardiotonique « digitalic-like » . symptômes: Bradycardie sinusale, parfois tachycardie, blocs ou fibrillation, mort en 2-3 jours. Vomissements, diarrhée, hypothermie, prostration. Traitement: Faire vomir (si < 2 h). Charbon activé. Atrop ine (sa (sa uf si si tac hyc a rd ie): 0.05 0.05-0 -0.1 .1 m g / kg. Anti-arythmiq ues. ues.
Les molluscides
LE MÉT MÉTALDÉ ALDÉH HYDE DE:: M o llus lluscc ic ide id e (a nti-l nt i-lima ima c e s) ve v e nd u so so us fo rme d 'ap 'a p p â t à 6 %, d e g ra nulés b leuté s -> séc rétion ét ion +++. +++. Bloc solid olid ifié ifié po ur a llum llumaa g e. • Dos ose e toxique toxique : de l’ordre de 100-500 mg/kg. Chiens: dose létale minimale = 100 100 mg / kg. Bovins Bovins:: 200 200 mg / kg. • Voi Voie e d'i d'int ntoxication oxication:: Par voie orale: orale: forte forte a pp étenc e po ur c hien hien (et c hat) malgré l’existence de répulsifs dans la plupart des granulés. Intoxication souvent accidentelle; parfois criminelle. Rapidement absorbé par le tube d ig esti estiff et mé ta bo lisé en a c éta ld éhyde (co mm e étha nol). nol). Exc rété da ns les urines. • Mécanis Mécanisme me d'acti d'action: on: Ma l c onnu : d iminution minution d es ta ux d e GA BA, séroto séroto nine et 5-H 5-HT. Mort d ue à une d ép ress ession de s c ent res bul bu lb a ires ires d e c ontrôle on trôle = ± c om me le d ernier ernier sta sta d e d 'une a nesthés nesthésiie. • Symp tomatol tomatologie: ogie:
Sig nes p réc oc es: es: évo lution: Anxi Anxiété , inq inq uiétud uiétud e, m â c honne me nts. nts. Signes intermédiaires: 15' à 2 h après ingestion. Salivation, agressivité, a ta xie xie , sp sp a sm e s m usc usc ulaires, ulaires, myd m yd ria ria se. Signes avancés: Tachycardie, polypnée, hyperthermie++. Fléchissement des membres postérieurs puis parésie spastique. Mydriase, nystagmus (surtout CT). CT ). Co nvulsions nvulsions c lonique loniq uess c o ntinue s. Pa Pa s d 'hyp eresthé eresthé sie. Ind ifférenc iffére nc e vis-à vis-à-vis du monde extérieur. • Pronost onostic ic : Dépend de la dose. Mort en quelques heures par dépression aiguë ». b ulb ulb a ire o u en q uelque s jours p a r « insuffisance hépatique aiguë » • Diagnos iagnosti tic c : Clinique Clinique et d ifférentiel ifférentiel (stry (strycc hnine, C a rré, éthylène g lyc ol, ra g e, OP/carbamates…). Acidose (métabolisation du métaldéhyde en acétaldéhyde). Identification: prélèvements de: appât ou contenu stomacal. urines (dans les 24 h). foie ou reins (sur cadavre). III.c.B.1.6.- Signes cliniques: Strychnine
Méta
OP/carbamates
Hyperesthésie Hyperthermie
+++ ±
non ±
non ±
Salivation Diarrhée Yeux Convulsions
± n on No toniques
± ± mydriase cloniques
+++ +++ myose (mydriase) cloniques
(hyperhestésie)
(tremblements musculaires)
+++ No -
± No -
Opisthotonos Cholinestérase Bronchospasme
non inhibée +++
Faire vomir (durant le stade précoce) ou lavage gastrique (si existence de contre-indications à faire vomir); Fluidothérapie; Charbon activé; Valium (2-5 mg/kg); Eviter les barbituriques (car hépatotoxique et dépression respiratoire) si possible sauf en cas d’échec après l’a d m inis inistrat ion d e tranq tran q uilli uillissa nts m ineurs. ineurs. • Traitem ent:
Le s Ins Inse e c tic ide s ORGANO-PHOSPHORÉS ET CARBAMATES: Quelques noms: En agriculture : Regent Plus®; Dursban®; Disonex®, Dia Dia zinon®, Ba Ba surine®. urine®. A la m a ison ison : B Baa ygon yg on® ® ;Vap ona on a ®. En m éd ec ine vét érinair érina iree : Tig uvo n® (fent hion); Co llier llier c a nine/ feline feline fo rte ® (té trac tra c hlorvinfo hlorvinfo s); Pre vend ve nd er / p rev ente en te f c o llier® llier® (di (d ia zinon). Nuvan Nuva n Top sp ra y® (di (d ic hlorvo hlorvoss + fénitrothion). Bolfo Bolfo p oud re/ ®sp ®sp ra y®, … (p roxop ur). ur). Arme Arm e s c himiq him ique ue s : SAR ARIIN (cfr. (c fr. Jap o n, ma rs 1995);S 1995);SO O MA N. Substances lipophiles, qui traversent tous les téguments. Voie cutanée: pour on, spot on. Voie pulmonaire: inhalation. Voie digestive: ingestion accidentelle ou volontaire. Voie placentaire: fœ tus intoxiq ntoxiq ué p a r la mè re. •
Voie
d'intoxic d'int oxic ation:
Inhibent les cholinestérases = accumulation d'acétylcholine au niveau des synapses cholinergiques. Liaison réversible = c a rb rb a m a te te s >< lia is iso n irré ve ve rs rsib le le = O P; St im im ul u la t io io n e xa xa g é ré ré e d e s récepteurs: Muscariniques (post-ganglionnaires); Nicotiniques N1 (ga ng lionna ires); es); Nic Nic otiniq otiniq ues N2 (plaq ue mo tri tric e musc musc le). •
Méc anis anismes mes d'ac ti tion: on:
Type d 'org 'org a no-p hosp hosp horés. horés. Voie oral ora le > vo ie percutanée. Oiseau > chat > chien. Jeune > vieux. Race. Sexe. Association a vec d 'autres mé d ic a me nts: nts: Cholinom Cholinom imé tiq tiq ues. ues. OP. OP. Cura Cura re. Mg . • Fa c teurs préd is isp p os osants ants::
• Symp tomatol tomatologie: ogie:
En aigu: Syndrome muscarinique: Myose. Bronchospasmes, sécrétions b ronc hiq hiq ues a c c rues, ues, pa ra lysi ysie resp esp ira to ire, œ d èm e p ulmo ulmo na ire. Sa Sa liva tion, diarrhée, vomissements, crampes abdominales. Incontinence urinaire. Bradycardie. Syndrome nicotinique: Fasciculations musculaires, ataxie, crampes, convulsions, hyperthermie. Membres raides. Paralysie respiratoire fa ta le. Ta Ta c hyc a rd ie. Myd riase. iase. Effet Effetss c entraux: en traux: Anxiét Anxiét é, d ép ress ession. Ve rtige s, hypote nsi nsion. Co ma . En c hroniq ue : Un ou p lusieurs lusieurs d es symp ym p tô m es a ig us. us. + Nonc ha lanc e, fa ib less esse g énéra én éralilissée , a nor no rexie. exie. Neuroto xic ité ret a rd ée : Dég éné resc esc enc e d es a xone s due a u viell viellissem ent de l'enzyme = paralysie. Dans les 8 à 15 jours après l'exposition. Déve lop p em ent en t p rog ress essif: m em b res infé inférrieurs d 'ab ord , p uis sup érieurs érieurs.. Chats plus sensibles. Pas avec tous les OP (fénitrothion, dichlorvos ?, haloxon, butyphos,…). NB : Che Ch e z le chien, c hien, myo p a thie p o ssible suite suite à la surs surstimu timulat lation ion d es m usc usc les. les. Apparition rapide des symptômes (dans les 12 heures suivant l'exposition). Diminution du taux des cholinestérases: des globules rouges (c holi ho line nesstér té ra ses vraies). vraies). d u p la sma (p seud o-c hol ho linesté inesté ra ses). es). du d u c ervea u. • Diagnos iagnosti tic c:
En pratique: Prélèvement de sang hépariné, le plus vite possible (le congeler si possible). Éventuellement, prélèvement du cerveau (sur cadavre) (congeler). Garder l'appât ou le contenu stomacal ou les vo m iss issures si p o ssible, p o ur l'i l'idd e ntific a tion d u to t o xiq xiq ue (Té (Té m ik® ik® = grains b runsunsrouges). Si sym sympp tô m es m usc usc a riniq iniq ues ue s: At rop ine (sulfa (sulfate te ) 0.20.2-0. 0.55 mg / kg IV puis IM ou SC toutes les 15 min jusqu'à "atropinisation" (càd mydriase et tachycardie) ou disparition des symptômes muscariniques. Si org org a no-p hos ho sp hor ho rés (seulem (seulem ent ): Pr Pra lid lid oxine oxine (Co ntrat hion®) 40 mg / kg IV IV à renouveler après 1 h puis toutes les 6 h. Obidoxine (Toxogonin®) dose humaine: 5 mg/kg. NB: Atropine inutile contre les symptômes nicotiniques! Curarisant (en théorie , lourd en pratique car respirateur indispensable…). Myo relax ela xa nt. Refroid Refroid ir l'an l'aniim a l. • Traitem ent:
ORGANO-CHLORÉS: 3 catégories selon structure chimique: Composés aliphatiques diphényl: DDT DD T, m ét oxyc hlore. Aryl-hydroc Aryl-hydroc a rb ures ures:: lilind a ne (inte rd it en M éd ec ine vétérinaire et est interdit en agriculture). Cyclodiènes: aldrin, dieldrin,… Résidus dans l'environnement: Car lente élimination (demi-vie DDT = 4 ans). Liposolubles fi bio-accumulation dans la chaîne alimentaire (comme les PCB et les mercuriels). Circonstances: Via chaîne alimentaire (cachalots, rapaces). Accidents, mauvais emploi. Intoxications devenues rares (mais toujours toujours d ’ a c tua lité p a r util utiliisa tion tion d e vieux OC c om me DD DDT T). Bien absorbés par la peau, les muqueuses (peu par inhalation car peu volatiles). Accumulation dans le tissu adipeux. Métabolisés par MFO (=un des systèmes enzymatiques du foie). Excrétion surtout biliaire et dans le lait. • Méc anis anismes mes d'action: d'action: Interférence nterférence a vec c anaux à Na d es neurones neurones fi seuil potentiel d'action abaissé fi symptômes en «hyper» . Lindane : inhibition du GABA fi «hyper» hyp er»(>< (>< ive ive rme c tine = G AB ABA-li A-like). ke). Mé M é ta b o lite lite s d u DD DDT T (o,p 'DD 'DDD): D): p ourra ourra it être utili utilisé d a ns le tra tra item ent d u Cushi Cushing ng (=hyperad réno c ortic ortic isme ) c a r néc rose ose d es g la nd es surréna urréna les. es. Ind Ind uc tion du sys systè tè me MFO MFO (=un d es systèmes enzymatiques du foie). • Symp tômes tômes:: Nervosité, tremblements, hyperesthésie, convulsions, crises ép ilep tiforme s, hyp erthe rmie. DDT DDT: p seud o-oes o-o estrog trog ène fi troubles de la fertilité (cfr. Chapitre: xéno-œstrogènes). • Diagnos iagnosti tic c : Différentiel: convulsivants, plomb, causes biologiques. Dosage dans sang, foie, cerveau, lait. • Traitem ent: Symptomatique fi charbon activé, lavage de la peau à l'eau savonneuse, valium, barbituriques. • Eff ffets ets sur la faune sa uva g e: Bindi nd ing du DDT et d u réc réc ep te ur oestrog oestrog éni én iq ue, ue , antagonisme vis-à-vis des récepteurs androgéniques. Augmentation du poids de l'utérus et des oviductes chez les mammifères. Diminution de la fertil fertilité c hez le mâ le. Am inc issem ent d e l'ép a isseur de la c oq uil uille d 'œ uf d es • Toxoc inét inétique: ique:
faucons pélerins (effet inhibiteur sur les ATPases calciques des glandes coquillères). Diminution de l'effectif d'alligators en Floride (mortalité néo na ta le a c c rue e t troub les end oc riniens niens c hez les a d ultes ultes). ). LES PYRETHRINOÏDES: Pyrèthre = chrysanthème contenant de la pyréthrine (insec (insec tic ide na turel). Pyrét yrét hrinoï hrinoïdd es (ou pyréthroïd pyréthroïd es) es) = d érivés érivés synthé synthé tique s de la pyréthrine. Plusieurs dizaines de composés différents (-thrine). Utilisés en agriculture, jardinage, ménage, et médecine vétérinaire. Considérés c om m e ino noffen ffenssifs p ou ourr les les m a mm ifères ifères c a r de s esté estérra ses les ina c tivent . Circonstances: Surdosage involontaire; Pulvérisation dans les espaces clos; CT > CN; poils longs; poissons; Animaux < 3 mois. • Toxo Toxo c inétique :Vite absorbés par les poumons, le tube digestif car liposolubles. Vite métabolisés et excrétés. • Méc anis anisme me s d'ac ti tion: on: Diminution seuil potentiel d'action (action sur c a na ux Na e t A TPa ses). es). Inhib Inhibiti itioo n G ABA. ABA. • Sym Sym p tôm es es:: Prostration ou agitation. Hyperexcitabilité nerveuse et neuromusculaire, tremblements, convulsions, ataxie. Mydriase. Signes digestifs: hypersalivation, vomissements (±), pas de diarrhée. Délai: 1 à 6 he ures. ures. Disp Disp a raiss raisse nt d a ns les 24 à 72 heures he ures.. • Traite Traitem m en ent: t: Symp tom a tiq tiq ue: lavag e, cha rbo n a c tivé, tivé, va lium ou les b a rb ituri turiq ues, ues, a trop trop ine.
L'E 'Ethylè thylè ne Gly Glyc c ol Composé utilisé comme antigel, l'éthylène glycol donne lieu à des into xic a tions à c a ra c tère sa isonnier (p ériod ériod e hivernale). hivernale). Alc Alc oo l d ihydriq hydriq ue >soluble dans l'eau. Sensibilité particulière: Chiens > chats; mâles > femelles. Dose létale: 4-5 ml/kg (chien). 2-4 ml/kg (chat). • Voie d'intoxic ation: Orale: forte appétence pour chien (goût sucré,
inc olore); Ra Ra p ide me nt a b sorbé et d istrib trib ué d a ns to ut ll’’ orga nism nism e; Tm Tm a x: = 14 h; T : = 22-4 -4 h; Méta Mé ta b o lis lisa tion o u ex e xc rétion q ua si tota tot a le d a ns les 16 16-2 -244 h; Une Une partie de la dose ingérée est excrétée inchangée dans les urines dans les 4 h après ingestion. • Méc anis anisme me s d'ac ti tion: on: Molécule mère: passage de la barrière hémato-
méningée expliquant les effets narcotiques et euphorisants comparables à c eux de l’ ét ha nol. Tra nsforma nsforma tion en m ét a b olite olitess d e p lus en p lus to xiq ues • Sym ptom atolog ie et évo lut lution: ion: Entre 1 et 4 h après ingestion: ébriété,
ata xie, tac hyc hyc ardie, ardie, po lypnée, déshy déshydratati dratation on (l' (l'alcoo l a ug mente l'osmolarité du plasma). Entre 4 et 6 h après ingestion: anorexie, dépression, faibless faiblesse, myo se, vom issem ents, ents, hypo thermie, a ta xie, p erte d e réflexes, éflexes, p olypné olyp née, e, co ma , (a c id ose ose mé ta b oliq oliq ue). S'il 'il survit urvit (a u-de là d e 24 24-36 h): urémie, oligurie et symptômes associés à une insuffisance rénale
(>préc ip ita tion d e c rista ux d’ oxalat e d a ns le rein) rein).. Mort: en q uelques heures heures pa r a c id ose ose mé ta b oliq oliq ue ou en q uelque s jours voire voire en q uelques sem a ines p a r ins insuffis uffisa a nc e réna le. • Diagnos iagnosti tic c : Clini Cliniq q ue: selon selon le sta d e. Sur l’ a nima l viva nt: Pré lève m en t d'urines (20 ml) ou de sang hépariné (10-15 ml) pour l'identification du toxique. Biochimie clinique: hématurie, urémie, acidose, albuminurie, cristallurie, pH sang < 7.3, hyperglycémie, osmolarité du plasma accrue, hypo c a lc ém ie. Sur Sur c a d a vre: vre: reins reins (c rista ux oxa oxa la te). Ap p â t ou vom i ou contenu stomacal: identification. Traite m en t: Pour éviter l'absorption: charbon activé dans les 4 h qui suivent l'ingestion. Sp éc ifiq ifiq ue (inhib (inhib ite urs d e l'a l'a lc oo l d éshyd éshyd a ta se): éthanol: éthanol: si < 18 heures: so lution à 20 % 5 m l/ kg IV IV ou IP IP p uis rép ét er 1 m l/ kg to ute s les 6 he ures. ures. 4-méthylpyrazole: 4-méthylpyrazole : 20 20 mg / kg (so (so lution à 5 %) en IV IV pu is 15 mg / kg à 12 et 24 he ures p uis 5 mg / kg à 36 he ures (= d oses oses hum a ines). ines). Lutter contre acidose: NaHCO3 (so (so lutio n à 1.4 %) 6-24 6-24 m l/ kg t o ut e s le le s 4-6 heu res en IP ou IV. IV. Borog luc ona te d e Ca ++, g luc oc ortic ortic oïd oïd es. es.
Intoxic a ti tion on p a r d es c onta m inants a li lim m enta entair ires es et d e l'ea u d e b ois oiss son INT IN TO XIC A TIO N PAR PA R LES LES NITRA ITRAT TES/ NITRIT ITRITES Les nitrat nitrat es (NO3-) e t les nitrites nitrites (NO2-) (NO2-) son son t d es p rod uits d e la la d ég ra d a tion d e l’a mm oniac (NH (NH3 q ui est est p résent ésent sous forme d ’ ion am mo nium nium NH NH4 4+ da ns l’eau et le sol ) par des bactéries du sol.C’est le procédé de la NIT NITRIFICA TION. Le s a nima ux c o nc e rnés so nt les he rbivo res, res, e t p lus particilièrement les ruminants. Les 2 sources principales d’intoxication a nima le p a r les les nitra nitra te s sont les p la nte s et l’ ea u d e b oiss oisson . • Sour ourc c es es:: Les Plantes: La teneur en nitrates varie selon le rapport Absorption /Assimilation. Ce rapport peut être influencé par: facteurs génétiques: certaines espèces de plantes accumulent plus facilement les nitrates (choux, colza, épinards, amarante, betteraves, …) utilisation d'herbicides (2.4-D): l’assimilation est stoppée plus rapidement que l’absorption. facteurs c lim lim a tiqu es: es: l’a ssimila imila tion est est diminuée : e n a utom ne > printe printe mp s. en c a s d e gel ou de sécheresse. stade de croissance: les jeunes feuilles contiennent plus de nitrates que les vieilles. la dose d'azote à l'hectare: à partir de 100 kg, absorption > assimilation. L’ Ea u, via le so so l: Ap p o rts d ire ire c ts pa r les en g ra is c himiq ue s a zo té s, ric ric he s en nitrates; Apports indirects par la nitrification de l’ammoniac d’origine orga niq niq ue (c fr. fr. Cyc le d e l'l'a a zote ).
• Mécanis Mécanisme me d'acti d'action: on: Intoxication aiguë: Les nitrites provoquent l’oxydation de l’hémoglobine en methémoglobine Rapport taux nitrates/taux metHb: Le rapport nitrates/met Hb varie selon: les modalités d'administration des repas: le fractionnement des repas entraîne une alcalinisation moindre du rumen et donc moins de formation de nitrites. le type de ration: l'abaissement du pH (acidification du rumen) faisant suite à l'administration de glucides inhibe la formation des nitrites. la na ture ture d es a lime nts (ea u > herbe fraîc fraîc he > foin):l foin):les es nitra nitra te s ét a nt fortem ent solubles, plus il y a d’eau, plus ils sont disponibles. • Sensi ensib b ilit ilité é p a rt rtic ic ulière d es rum rum inants inants:: (n’ existe existe p a s c hez les c a rnivo rnivo res vu le pH acide de l’estomac) Réduction des nitrates en nitrites dans le rumen. Hb fac ilem ent oxyd oxyd ab le. Met Hb réd uc ta se mo ins a c tive. Les jeune s sont mo ins se nsib nsib le s. • Dos oses es toxiq ues ues:: Si >1 à 3 % d e la m a tiè re sèc he d a ns le fo urra urra g e; 500-15 500-1500 00 p p m d a ns l'ea u d e b oiss oisson. • Symp tomatologie: L’ a p p a rition tion p eut être rap id e: 30 min à q uelques heures. heures. Action irritante sur le tractus digestif Æ salivation, diarrhée, douleur a b d o m ina le. Si 30-50 30-50 % d e m et Hb : a no xie xie fi cyanose, dyspnée, pouls rapide et faible, sang brun, faiblesse, ataxie, miction en jets. Hypotension c o nséc nséc utive à une va so d ila ila tion (c fr. fr. NO). NO). Si 80 80-9 -90 0 % d e m etHb: mo rt e n 121224 he ures. ures. Lésions: Cadavre de couleur brun-foncé (cette couleur ne persiste que q uelques heures c a r la la m etHb réd uc ta se c ont inue son tra tra va il). Cya nose nose des muq ueuses ueuses.. Déco mp osi osition tion ra pide d u c ad a vre. vre. • Diagnos iagnosti tic c : MetH MetHb b d ans le sang : co ngeler ra pidem ent le p rélèvement da ns un tub e ave c du Na Na F (=fluorur (=fluorure e de sod ium pe rme tta nt un b loq uag e de la glycolyse du prélèvement). Dosage des nitrates dans le sang, LCR (liquide c ép ha lo-ra lo-ra c hidien), œ il, rume n. Dos Dosa a g e d es nitra nitra te s d ans l'ea u et les aliments. hylène en solution solution a c q ueuse ueuse à 1 % en IV IV len len te et • Traitem ent: Bleu d e m ét hylène stricte 5 à 10 mg/kg à répéter si nécessaire (dose toxique = 30 mg/kg). Adrénaline contre hypotension et VD. Acide ascorbique (10-20 g) (comme agent réducteur). • Nor ormes mes : ma x 50 p p m d e nitra nitra tes d a ns l'ea u. • Autres effets d es nitr nitra a tes (c hron hroniq iq ue s) : Retard de croissance; Carence en vitamine A (destruction dans le foin et inhibition de la provitamine A fi v it A); Trou b les d e la la rep rod uc tion: a vo rte m en ts, ts, infe rtili rtilité té , c hute d e la la lactation; Hypothyroïdie (inhibition de l’incorporation d’anions iodures dans
la thyroïde); Lésions cardiovasculaires et respiratoires; Immunodépression: morbidité ++; Insuffisance hépatique; Formation d'amines cancérigènes (nitrosamines) car interactions nitrites/amines; Formation d'oxydes d'azote d a ns l'ensi 'ensila g e; -> -> Imp Imp a c t éc ono mique . INTOXICATION PAR L'URÉE • Sou Sourc rces es:
Apport volontaire dans la ration (source d'azote non protéique) Ap p ort norma norma l en urée urée : < 1 % ra tion to ta le < 33 % a zot e to ta l Ac c id ents si: exc exc ès; ès; dé séq uil uilib re ration (p H); ma nq ue d 'ad a p ta tion. tion. Ce rta ins eng ra is a zot és: és: sulfate sulfate d 'am m onium , urée urée , eng ra is nitra nitra té s (trac es). es). Chlorure d'ammonium: acidifiant urinaire utilisé contre l’urolithiase. p a ra mè tres tres influanç nfluanç a nt la la d ose ose to xiq ue: Espèce:hydrolyse de l’ urée en NH3: sensibilité interspécifique variable selon le type de composés azotés. ruminants(uréase dans rumen)>cheval(uréase d a ns c a ec um) >mo nog a striq triq ues (c hien,vea u). sels sels d 'NH 'NH4 : p as d e sens en sibilité ibilité interspécifique variable car ammoniac directement disponible. Accoutumance à l'urée (chez les ruminants qui en reçoivent fréquemment). Age . PH PH et la tem p érature du rumen. rumen. Fonc Fonc tion hép a tique: sensi ensib ilité a c c rue en c a s d ’ insufi nsufissa nc e. • Do Do ses toxiq tox iq ue s:
• Sym ptom atolog ie: Apparition rapide, évolution aiguë. Sym ptô me s nerve ux : centraux: anomalies du comportement;
périphériques: tremb trem b lem ent s, g rinc em ent s d e de nts, nts, sp a sme s, op istho istho to nos no s, té ta nie. Symptômes gastro-intestinaux : coliques, salivation, atonie du rumen. Resp esp ira tion ra ra p id e et forcé e. Hyperkaliémie (inhibition du cycle du citrate) -> insufisance cardiaque-> pouls jugulaire. Ac idose idose m étabolique car inhibition du cycle Krebs -> glycolyse anaérobie -> lactate. Ex.:Une ferme où l’on constate de l'hyperthermie et de l'hyperpnée (sans lésion lésion p ulmo na ire ire ) d isp isp a raiss raissa nt a p rè s la mis m isee en e n prair p rairie, ie, e st sus suspp ec te . • Lé Lé sio ions ns:
Odeur d'ammoniac à l'ouverture du cadavre. Lésions peu spécifiques :congestion généralisée; œdème pulmonaire; gastro-entérite; pétéchies; dégénérescence spongieuse du cerveau. Animaux en putréfaction. PH alcalin du rumen (> 7.5) (à mesurer tout de suite après la mort). • Dia Dia g nosti nostic c:
Clinique. Différentiel: avitaminose B1, encéphalite, ESB, viroses, plantes (belladone,…), toxiques (organo-chlorés, organo-phosphorés, sel, plomb, nitrofuranes,…). Dosage ammoniac dans le sang, rumen, urine (cong eler eler rap rap ide ment). • Traite m en t
Curatif:
Avant tétanie:acide acétique administré dans le rumen: 2 à 5l d’une solution à 5 % ou du vina vina igre; a vec d e l'l'ea ea u froid froid e (20-30 (20-30 l). l). a ntib iotiqu es: es: pour lutter contre les bactéries à uréase. solution glucosée pour stimuler la d iminution iminution d e p H. b orog luc on a te c a lc ium : 250 250-5 -500 00 m l à 23 % en IV IV ou SC SC (lentement). Ap rès téta nie:r nie:ruméno uméno tom ie;ac ide a c étique (diminuer (diminuer le le p H). INT INTO XIC XICA A TION IO N PAR PA R LE SEL: • Sources: Sources: Co nstitua nstitua nt na turel d e l'ea l'ea u de b oiss oisson e t d e la nourritur nourriture e (0.5 à 1 %). Minéral appétent surtout chez les animaux carencés. • Dos Doses es toxiq ue s: Sensibil ensibiliité : po rc et vo laill laille > va c he > c hien > mo uto n. Ten eu r en sel d e l'a lim lim en t: < 1 % = va leur norma le. > 2 % = pe ut ê tre toxiq toxiq ue m a is d es c on c ent ra tions d e 13 % peuvent être supportées si l'eau est disponible. Circonstances d'intoxication: Tra nsp nsp ira ira tion exc ess essive; Ma nque d 'eau: pa nne dans distribution, mauvais goût, désorientation,… Prés salés; Privation récente en sel fi c onsom onsom ma tion élevée (b loc s); Pâ tura tura ge s p rès d 'un p uits uits d e p étrole (sol (sol sa sa lé); -> ce q ui est est imp ortant c ’ est est le Ra Ra p p ort sel/ sel/ ea u Pathogénie : Hyp erto nic ité du sa ng (150 Pathogénie: (150-2 -210 10 mEq mEq / l Na+); Ac tiva tion d es osmorécepteurs Æ soif ++ fi correction si eau disponible. Reins: polyurie transi transito ire ire -> d éshydrata éshydrata tion tion c ellul ellula a ire. anurie. anurie. Cervea u: œ d èm e c éréb ra l; œ d èm e c ellulair ellulaire. e. Diffusion Diffusion du sel: hyp ersa ersa liva liva tion, jet a g e, a sc ite, hyd rot horax, œ d èm e p ulm ulm ona ire. Porc : infiltr infiltra a tion d ’ éo sino p hiles hiles da ns le cerveau. Sym ptom atolog ie ie:: So if inte inte nse nse e t c o nstip nstip a tion so nt les p rem iers sym p tô m es. es. Crises épileptiformes (porc) indépendantes des stimulations extérieures et d o nt la la d urée est est d e 2-3 2-3 m inute s to ut e s les 2 h. L'inte rva lle lle e ntre les c ris rise s d im inue en suite. D'aut res symp tô me s p euv ent s'ajou te r: d ép ress ession, comportements anormaux, excitation, cécité… Polyurie suivie d'anurie. Jetage, ascite, diarrhée, colique, gastro-entérite. Diagnostic : Clini Cliniq q ue: c fr. fr. Symp to ma to log ie; La La b orat oire: oire: d osa osa ge du NaCl d a ns le p lasm lasm a e t les tiss tissus (SNC (SNC). ). Traite m en t: Eau: a p p ort fréq fréq uent de p et ites qua ntités p our év ite r l'œ l'œ d èm e (0.5 % PV toutes les heures).
p o llut llution ion ind us ustr trielle ielle Dioxines – Po lyc hlorob hlo rob iphé ip hé nyles nyle s (PC (PC B) – Po lybrom lyb rom o b iph é nyles nyle s (PB (PBB) • Sour ourc c e et natur nature e c himique: Point commun entre tous ces composés: peu dégradables (POP = polluants organiques persistants: dioxines, PCB, PBC, organo-chlorés). Les dioxines, PCB et PBC font partie d'une vaste famille de molécules constituées de 2 noyaux benzéniques reliés entre eux par un ou d eux a to me s d 'oxyg 'oxyg ène (fura (fura nnes et d ioxi ioxines) nes) o u d irec te m ent (PCB (PCB – PBC). Dioxine Dioxine d e Sé ve so Il exis existe :75 :75 c ong énè res d e d ioxine oxine p orta nt d u Cl au mo ins en p ositi osition on 2, 3, 7, 8.135 8.1 35 c o ng é nè res d e furanne fura nne s. 209 PCB CB.. Si les p o sitions itio ns en o rtho (p rès d u sec ond c yc le) sont oc c upé es pa r d es a to me s de C l, la mo léc ule ule pe rd sa sa struc tu re c op lana ire ire . Plus il y a du Cl à c e nive nive a u, m oins la struc struc tu re se se ra p p roc he d e c elle elle d es d ioxines oxines (PCB (PCB c op la na ire). Les dioxines et les furannes: Ne sont pas issus de procédés de synthèse volontaire alors que les PCB trouvent de nombreuses exploitations industrielles jusqu'en 1979 (1986) (isolants électriques, retardateurs de flamme, lubrifiants, agent de suspension, liquide de refroidissement, p eint ures, ures, c o lles lles). ). En Be lgiq ue , leur ut ilis ilisa a tio n e st to lérée d a ns les transforma transforma te urs et c on d en sa te urs urs jusq jusq u'en 20 2015 15.. Sou rce s d e d ioxine oxine et d e fura fura nnes: nnes: Co mb ustion ustion (inc inérat ion d es d éc het s, origine volcanique…); Métallurgie (procédés de traitements à chaud…); Synthè se d es herb icid es; es; Ind Ind ustri ustrie e d u p a p ier (blan c hime nt du pa p ier pa r le c hlore) ; Trafic rout ier. • Dis ispe pe rsion et d eve nir da ns l'envir l'environnem onnem ent: Caractéristiques: très grande stabilité + liposolubilité + peu volatils Absorption: aérogène possible mais pression de vapeur faible; transcutanée: faible car solubilité plus importante dans les triglycérides que d a ns les p ho sp holip holip ide s. pe r os: os: c on ta m ina tion d es a liment s. Distribut Distribut ion:fo ie p uis d a ns les g raiss raisse s c o rpo relle relle s. Métabolisation: peu efficace. Elim lim inat ion len len te , surtout surtout c hez hom me . T 1/ 2 éliminat ion c hez le b éb é: 6 mois fi Mieux vaut allaiter l'enfant malgré la contamination du lait maternel! • Dos oses es toxiq ues ues:: Différenc Différenc e intersp intersp éc ifique ifique très ma rq uée : DL50 DL 50 ora le = 0.6 0.6 mg (c ob a ye). DL DL50 50 ora ora le = 28 283 3 mg (ha mste mste r). Un fac te ur d e séc séc urité urité d e 1000 10 00 est est a p p liq liq ué à la DJA DJA DJA DJA = 10 pg / kg/ j (QTA (QTA = 600 pg / j) (1 (1990) = 1-4 1-4 pg / kg/ j (199 (1999; 9; OM S) = 0.006 0.006 p g / kg/ kg / j (se (se lon EP EPA
EPA = Age nc e d e Pr Prote c tion tion d e l'E l'Envir nvironne me nt q ui a c a lc ulé ulé c ett e DJA DJA p a r extrapolation des effets cancérigènes détectés au cours d'études épidémiologiques). Ap p roc he d e l'OM l'OM S: c es sub sta nc es (d ioxi ioxine s) son son t d es p rom ot eurs du cancer. Ap p roc he d e l'E l'EP PA: les d ioxines so nt d e s initia te urs NOE NOEL L = 0. Se lon c e tt e hypothèse, l'apport journalier en dioxine moyen (2, 3 pg/j) induit une élévation élévation d u nom bre d e c anc er de 100 pa r 106 habitants. habitants. Mécanismes d'actions :
Dioxines et PCB = pertubateurs endocriniens. OC + PCB (non dioxinelike)
récepteurs oestrogéniques
altération de la synthèse de protéines
Ah dioxine
Cyt P450
effets tératogènes croissance du foie perturbation du système immunitaire
Perturbation du métabolisme de T3/T4 et des hormones sexuelles
Affinité du récepteur Ah humain est faible.
• Eff ffets ets toxic olog iques iques:: Aigus (typ e SEVES VESO) :la :la d ioxine ioxine tue un c ob a ye e n 15 jours d u fa it d 'une b a iss isse de l'immunité et donc tue d'infection secondaire. Poulet très sensible aux d ioxines ioxines et PCB CB:: œ d èm e g én éra lis lisé et hém orra orra g ies d es reins (c hick e d em a d isea se). Ac né (ho m me , si sing e, lap in). in). Chroniques: - Hép atotoxicité induite par les dioxines (dégénérescence, nécrose, cirrhose, tumeur) + photosensibilisation secondaire + clairance hépatique du système MFO + bioactivation de certaines substances cancérigènes (hydroc a rb ures ures a rom a tiq tiq ues). ues). - Immunotoxicité induite par les dioxines (atrophie du thymus et des ganglions). - Systè ystè m e rep ro d uc te ur: ur: Effet Effet s a nti-oe strog én ique s d es d ioxines ioxines et PCB d ioxine-l ioxine-lik ike: e: end o mé trios triose; e; inhibition d e la c roiss oissa nc e d es tum eu rs ma m ma ires ?; a trop hie d es ov a ires ires;; hyp erpla sie d es c ellules ellules d e Serto Serto li; li; a lté ra tion d e la d ifféren ifféren tiat ion d es org a ne s sexuels c hez le fœ tus. tus. Effets oestrogéniques des PCB:chute de la ponte; accouplements entre femelles chez les goélands des grands lacs américains; dérive du sex ratio;
féminisation et troubles comportementaux (cfr. Organo-chlorés). Diminuti Diminution on d e la c onc entration p la sma tique en T3/T4 3/T4 Térat og enè se: 24 g/kg de dioxine administrés au 10ème jour de gestation chez la souris en traîne traîne nt une hydroné p hros hrose e c hez 10 100 0 % d es emb ryons. yons. Fent Fent e p a latine chez le rat et avortement chez le singe à la dose de 2 g/kg/jour. Effets térato gè nes c hez les vietna vietna miens (c a use: use: a ge nt o ra nge ou d ioxine oxine ?) Sensi ensib ilité ilité d e l'être hum a in <<< à c elle elle d es a nima ux ? Ca rc inog enè se: Effet c a rc inog ène a u nivea nivea u du foie, d e la thyroï thyroïd d e e t d es organes génitaux chez le mâle. Agirait comme promoteur.
