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Ácido valproico y riesgo de

Examen de 6to de Basica Colegio

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UNIVERSIDAD INTERNACIONAL SEK “MAESTRÍA EN SEGURIDAD Y SALUD OCUPACIONAL" II SEMESTRE

TOXICOLOGÍA LABORAL

TEMA

TOXICOCINÉTICA TOXICOCINÉTICA Y TOXICODINÁMICA REALIZADO POR: Grupo 4: Jessica Pozo Sol Yépez Stalin Ayala Santiago De la Cruz José Estrella • • • • •

DIRIGIDO POR:

Dr. uis Al!erto Gonz"lez Ji#$n

Master your semester with Scribd Read Free Foron 30this Days Sign up to vote title %uito& '( )e a!ril )e *(+, & The New York Times  Useful  Not useful Special offer for students: Only $4.99/month.

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TOXICOCINÉTICA TOXICOCINÉTICA Y TOXICODINÁMICA TOXICODINÁMICA 1. TOXI TOXICO COCI CINÉ NÉTIC TICA A

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"oxicolog-a #abor

You're Reading a Preview igura /. ases de la 0ntoxicación

Unlock full access with a free trial. IMPORTANCIA DE LA TOXICOCINÉTICA 1ermite entender parte de las fases de intoxicación con un agente tóxico Trial 1ermite una evaluaciónDownload con2able With de laFree peligrosidad de los productos qu-micos para el ombre acilita la selección de la intervención terapéutica. $nticipa el principio y duración de los efectos tóxico. • •

• •

APLICACIONES DE LA TOXICOCINÉTICA 3e puede destacar las siguientes4 Estimación de las velocidades de absroción, metabolismo y eliminación de los xenobióticos, y del grado de unión de éstos a las prote-nas trasnportada  as- como elaboración de modelos que permitan interpretar tales Read Free Foron 30this Days Sign up to vote title datos fren frente a distintas condiciones 2siológicas, patológicas o ambientales.   Useful  Not useful 5onocimientos que permitan disminuir la biodisponibilidad Cancel anytime. de los tóxicos Special offer for students: Only $4.99/month. absorbidos, para su aplicación terapéutica. avorecer la interpretación cl-nica de las determinaciones de los xenobiótic •

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•

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"oxicolog-a #abor *. %istribución. 6. #ocalización (i7ación) 8. &etabolismo 9. Excreción (Eliminación)

1. ABSORCIÓN: Defnición: #os tóxicos aprovecan mecanismos de transporte que tienen un 2n

2siológico de absorción (de ox-geno, de alimentos y de otros nutrientes). #as principales rutas de absorción para los tóxicos son la piel, los pulmones y el tracto gastrointestinal. En los estudios toxicológicos experimentales a menudo se eligen otras v-as como la intraperitoneal o la subcutnea.

#a absorción consiste en el paso de un xenobiótico desde el exterior a los :uidos biológicos (sangre, linfa, l-quido cefalorraqu-deo o #5'); para ello el producto en disolución a de atravesar una serie de membranas (igura *. < 6.) a partir de las v-as de absorción que limitan con el medio externo. #a absorción depende de las propiedades 2sicoqu-micas del tóxico y los You're Reading a Preview mecanismos de transporte a través de las membranas del organismo. Unlock full access with a free trial.

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Tox!oo#$% L%&o'

igura 6. =-as de entradas de geobióticos ordenados seg>n la velocidad de absorción y distribución. You're Reading Preview las membranas biológicas ?ay que recordar que las sustancias pueden aatravesar

por estos mecanismos. (igura 8.)

Unlock full access with a free trial.


Master your semester with Scribd  igura 8. ormas de paso a través de membranas biológicas Read Free For 30this Days Sign up to vote on title a) 1aso por los poros o canales de la membrana (2ltración), que puede  & The New York Times  Useful  Not useful producirse como consecuencia de un gradiente de concentraciones (la Special offer for students: Only $4.99/month. sustancia pasa,

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simplemente, desde donde est mas concentrada a donde est menos) y obligada por la presión.

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"oxicolog-a #abor ?idratación •

1ropiedades 2sicoqu-micas del compuesto4 solubilidad, peso molecular

Sheet Music •

"iempo de contacto •

0rrigación sangu-nea •

$2nidad de los qu-micos por los constituyentes tisulares

igura Reading 9. 1artesade la 1iel You're Preview

Unlock full access with alas free partes trial. #a variación en la exposición dérmica seg>n del cuerpo es la siguient


Á'-%

5abeza

8.*

Drazos

/.+

Master your semester with$bdomen Scribd 1almas manos & The New York Times Special offer for students: Only $4.99/month.

V-o!%/

Escroto

*./ Read Free Foron 30this Days Sign up to vote title

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•

'uta ms frecuente en las intoxicaciones accidentales o con 2nes suicidas.

•

El lugar de absorción ms importante es el estómago e intestino delgado •

Esta ruta conduce al tóxico por la vena que va al -gado, donde puede ocurrir modi2cación de la molécula del tóxico.

You're Reading a Preview Unlock full access with a free trial.

Download With Free Trial igura H. 1artes de la función Iastrointestinal

A&(o'!)* R-(0'%5o'%

El agente qu-mico absorbido puede alcanzar centros vitales como el 3!5 y otros órganos sin pasar por el -gado, ya que van directamente al torrente circulatorio.



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"oxicolog-a #abor

#uego que el tóxico entró en el torrente sangu-neo, est disponible para su distribución en todo el organismo. #a distribución depender fundamentalmente d su capacidad para atravesar membranas y de su a2nidad por distintas moléculas endógenas. $lgunos no pueden pasar las membranas fcilmente, limitando as- su distribución. Atros se acumulan en diferentes partes del cuerpo como resultado de una fuerte a2nidad f-sicoKqu-mica, transporte activo o alta liposolubilidad. Estos sitios pueden o no ser los lugares donde 2nalmente se e7erza la acción tóxica, generalmente no es as-. En este >ltimo caso el lugar de acumulación act>a como depósito que est en equilibrio con los sitios de acción tóxica y de excreción, liberndose al medio en forma continua. 3e distribuye por estas cinco formas a) 3angre b) #infa c) 1aso a los te7idos d) 5oe2ciente de distribución tisular a) Sangre

Cna vez que an accedido al medio interno, los tóxicos se distribuyen por el organismo a través de la sangre, en la que son transportados de diferentes maneras4 /. %isueltos en plasma4 (sustancias idrosolubles). *. Cnidos a prote-nas4 generalmente mediante uniones iónicas (estables per reversibles) You're Reading a Preview

•

alb>mina4 ms del 9+L. $ ella se unen tanto aniones como cationes. Unlock full access with a free trial.

•

alfa y beta lipoprote-nas4 unión de sustancias lipó2las a los componentes lip-dicos de las prote-nas. Download With Free Trial

1ara la actuación de estas sustancias es necesaria la rotura de los enlaces iónicos en el punto de acción. Existe, por lo tanto, una fracción de tóxico unida a prote-na y una fracción de tóxico libre, que es el que e7erce la acción. $mbas fracciones estn en equilibrio, a medida que se va consumiendo la fracción libre, las prote-na liberan tóxico para mantenerla. #as prote-nas contribuyen a la absorción gracias a uniones iónicas y a la formació de canales o bien como transportadores activos. #os l-pidos permiten la disolución de sustancias lipó2las.  Read Free For 30 Days Sign up to vote on this title 6. ?emat-es4 transportan aniones y xenobióticos muy liposolubles comopor Useful Not useful e7emplo anestésicos y derivados del plomo(para medir ay que med  plomo Cancel anytime. la concertación Special offer for students: Only $4.99/month. en sangre completa no es plasma o suero). 8. #eucocitos4 tienen poca importancia como transportadores de sustancias

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Tox!oo#$% L%&o' reposo) reciben menos cantidad de tóxico que órganos bien irrigados como cerebro, -gado o riñón. 3e except>an aquellos casos en los que el tóxico tenga a2nidad especial por un determinado te7ido como pueden se las tetraciclinas (ueso), griseofulvina (piel) o barbit>ricos (grasa).

b)

L% 0-',-%&% !%0%'4 la permeabilidad de los poros capilares para las distintas sustancias var-a seg>n sus dimetros moleculares y est in:uida por la presión idrosttica. $dems la permeabilidad de los capilares en los distintos te7idos es muy diferente; por e7emplo la permeabilidad capilar en el encéfalo es ba7a (D?E) mientras que en el -gado o riñón es muco mayor.

c)

S%% - 9:',%!o - *5-'o' ;%(!3%'4 la velocidad de salida del frmaco al territorio extravascular y de éste al interior celular depend esencialmente de la liposolubilidad del frmaco, si bien en los te7idos in:amados puede estar aumentada.

d)

S53%!o*-( -(0-!%-(4 •

B%''-'% <-,%5o-*!-9:!% (D?E)4 $l cerebro llegan las sustancias tóxicas a través de #5' y sangre. $natómicamente los capilares que irrigan el cerebro son distintos de los del resto del organismo4 el G9L de la pared vascular externa est recubierto por 5-',*%!o*-( %(5'o!$5!%(, que di2cultan el paso por difusión pasiva. 3e trata de un medio rico en grasas y l-pidos, por lo que el paso de sustancias idrosolubles se ve di2cultado. #a ba7a concentración de prote-nas en el l-quido cefalorraqu-deo You're Reading a Preview supone una di2cultad para el transporte de mucas sustancias. Unlock full access with a free trial.

P%!-*5%= 3e produce un pequeño retraso en el paso de los tóxicos desde la madre al feto pero no existe una barrera que Download With Free Trial El paso de frmacos al feto impida el paso de sustancias tóxicas. depende esencialmente de la liposolubilidad del frmaco y del :u7o sangu-neo placentario, por lo que casi cualquier frmaco qu tome la madre se puede encontrar en te7idos fetales. #o que si se a visto es que ay un pequeño retraso en alcanzar la concentración de equilibrio con respecto a otros te7idos.

Master your semester with Scribd  d) Coeciente de distribución tisular >CDT?= 1ara Read Foron 30del Days elFree clculo reparto de un Sign up to vote this title  xenobiótico entre :uidos y te7idos es >til la fórmula del 5%" . Not useful & The New York Times Useful   Special offer for students: Only $4.99/month.

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"oxicolog-a #abor

@.

LOCALIACIÓN >IACIÓN?

En virtud de organotropismos no bien conocidos, los tóxicos pasan de la circulació a ciertos te7idos, sobre los que se 27an para actuar o para permanecer depositado e ingresar de nuevo en la sangre; también pasan al -gado para ser transformado en metabolitos, por lo general menos tóxicos. #a sangre distribuye a los xenobióticos por todos los te7idos del organismo, que, d acuerdo con sus a2nidades 2sicoqu-micas, los retienen en mayor o menor grado. Esta retención puede ser de dos tipos4

a) b)

En los te7idos sensibles al frmaco o lugares de acción (localización).

En los te7idos de almacenamiento (acumulación). E7. 4 el plomo en los ueso y el %%" (diclorodifeniltricloroetano) en el te7ido adiposo. #as sustancias acumuladas e7ercen menos acción tóxica sistémica, pero pueden ser tóxicos pa el lugar de ac>mulo.

#a localización de la sustancia tóxica depende de4 •

•

1ropiedades f-sicas4 coe2ciente de partición (las sustancias lipó2las se acumula en los te7idos grasos).

1ropiedades qu-micas4 a2nidad. (E7.4 el :>or y metales inter2eren con el calcio, el arsénico tiene apetencia por los aminocidos azufrados, que se localizan sobre todo en la piel y en el cabello). You're Reading a Preview

.

METABOLISMO

Unlock full access with a free trial.

&ediante este proceso los xenobióticos cambian su estructura qu-mica convirtiéndose en compuestosDownload ms polares G.) y por lo tanto, idrosolubles With(igura Free Trial de fcil excreción por el riñón. 0nvolucra por lo tanto reacciones qu-micas donde los productos reciben el nombre de metabolitos. $3E / $3E * M-5%&o(,o M-5%&o(, :',%!o 1 6 Enzima Enzima #iposoluble &edianamente ?idrosoluble Master your semester with Scribd !o polar !o polar Read 1olar  Free Foron 30this Days Sign up to vote title  los frmacos & The New York Times igura G. 5ambio de polaridadde Useful Not useful  Special offer for students: $4.99/month. >E,*%!)*? EXCRECIÓN . Only

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plaguicidas consumidos por animales (imp. en lece de vaca) a) Eliminación pulmonar4 •

"óxicos gaseosos y voltiles.

•

?idrocarburos de ba7o punto de ebullición.

•

$lcooles, cetonas, 5A, 5!?

b) a) b) c)

1or el 7ugo gstrico4 bases, alcaloides (nicotina, estricnina). 1ueden llegar a acumularse en el estomago 1or la bilis4 sustancias liposolubles (emulsionadas o con7ugadas)... 1or la lece4 sustancias liposolubles, bases débiles, alcool, a:atoxinas, plaguicidas.

1or la orina, saliva, lgrimas, sudor4 sales metlicas, cidos, bases, alcool.

Entre los sistemas de eliminación en orden de importancias tenemos4 You're Reading a Preview Unlock full access with a free trial.

/. ELIMINACIÓN RENAL= es la ms importante y se explicar con mas detall

Download Free Esto se debe al gran :u7o sangu-neo queWith recibe elTrial riñón (aproximadamente un *+L del gasto cardiaco en condiciones de reposo). En el riñón se produce una ultra2ltración de aproximadamente /*9mlMmin, que se traduce en /G+ lMd-a (de orina primaria). &s de un 9L de este 2ltrado se reabsorbe, siendo eliminado aproximadamente /,9 l de orina al d-a. En el riñón se produce4

/. Cltra2ltración4 salida de agua y sustancias idrosolubles.

Master your semester with Scribd  5ondiciones que requieren las sustancias para ser ultra2ltradas Read Free Foron 30this Days Sign que up to puedan vote title  & The New York Times Useful Not useful  

Cancel anytime. menor de 8+ $o, 1& de asta J+.+++ (!o pasan las prote-na ni metales unidos a prote-nas).

a) $4.99/month. %imetro Special offer for students: Only

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"oxicolog-a #abor •

activa4 sustancias cidas y bsicas

*. ELIMINACION POR BILIS= es la siguiente en importancia4 como es con gasto de energ-a se eliminan mucas sustancias de caracter-sticas diferentes. 3e produce una secreción contra gradiente (es un transporte activo desde el epatocito asta el polo biliar). 1or la bilis se elimina sustancias iónicas, aniónicas, catiónicas, liposolubles. En ella la concentración de sustancias tóxicas es de 9+ a 9++ veces mayor que la del plasma. $l llegar al intestino se produce la circulación enteroeptica, que contribuye a aumentar la vida media y di2culta la eliminación de sustancias tóxicas. @. OTRAS RUTAS DE EXCRECIÓN=

P3,o*%'.F &ucos tóxicos que entran por el tracto respiratorio son excretados po la misma v-a. El proceso se puede entender simplemente como un equilibrio de fases entre el medio l-quido donde el tóxico est disuelto (células) y la fase gaseos (aire alveolar). 3on e7emplos gases como el monóxido de carbono, algunos alcooles y mucos solventes. !o se a descrito ning>n sistema especializado de secreción, toda ella se realizar-a por difusión simple. #a eliminación de los gases transcurre aproximadamente en proporción inversa a la velocidad de absorción. $quellos gases con una ba7a solubilidad en sangre se excretan rpidamente (óxido nitroso). En cambio el etanol, muy soluble en agua, es excretado lentamente por lo pulmones. You're Reading a Preview

Unlock full access with a free trial. T'%!5o #%(5'o*5-(5*%.F $lgunos compuestos tóxicos aparecen en las eces. Es puede deberse a un n>mero de factores4 /) &ala absorción luego de su ingestión oral. *) ue excretado por la bilis yMo 6) fue excretado Download With Free Trialpor el tracto gastrointestinal ("I0). Esta >ltima posibilidad no parecer-a tener un rol muy importante. En el "I0 n existen sistemas especializados para la excreción de tóxicos; cualquier secreción ser-a por difusión pasiva. #os tóxicos también pueden ser removidos por el re:e7o del vómito. #os agentes eméticos act>an localmente o sobre el centro del vómito.

L-!<-.F Esta no es una ruta excretoria de importancia, salvo por lo siguiente4 /) puede producir intoxicación en la descendencia; *) el ombre puede recibir tóxicos acumulados en la vaca. #os tóxicos pasan a la lece por difusión simple y ya que esta es ms cida que el plasma (p? H.9), los compuestos bsicos se concentrarn  Read Free Foron 30this Days Sign up to vote titleagentes en lece respecto del plasma y lo inverso suceder con los cidos. #os  quelantes (comple7antes de iones) también suelenconcentrarse enuseful lece. $dems Useful  Not Cancel anytime. debe tenerse en cuenta el contenido lip-dico de alrededor del 6K8L (mayor en el Special offer for students: Only $4.99/month. calostro)4 los compuestos lipof-licos pasarn asociados con l-pidos desde el plasma la glndula mamaria y se etarn con la lece. %e eco, esta es la mayor ruta

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Tox!oo#$% L%&o' salivar, de menor trascendencia cuantitativa que el enteroeptico. OTROS ACTORES HUE MODIICAN LA ACCIÓN TÓXICA

A)

Factores derivados del medio ambiente:

/.

5ondiciones climticas y meteorológicas. E7.4 frentes de iones que acompañan a cambios meteorológicos.

2.

$ctividad lum-nica4 E7.4 intoxicación por plomo (al aumentar la actividad lum-nica se produce la movilización de sustancias tóxicas y puede desencadena un cuadro tóxico), reacciones alérgicas o de fotosensibilidad a tetraciclinas y frmacos.

3.

"emperatura ambiental4 modi2ca la capacidad de reacción entre los receptores y la sustancia tóxica y adems produce vaso dilatación, que modi2ca la distribución de la sustancia.

4.

1resión atmosférica4 #ey de #e 5atelier. #a reacción de la sustancia tóxica con el órgano diana est en relación directa con la presión atmosférica. E7.4 en alpinistas que an ingerido alcool en la cima de la montaña4 se mani2esta su embriaguez cuando al descender de la montaña aumenta la presión atmosféric

B)

Factores del propio individo.

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/.

full access with a free trial. Especie. E7.4 el caracol yUnlock el cone7o pueden consumir belladona sin sufrir ninguna alteración. Es necesario traba7ar con especies que se parezcan al ser umano, y siempre con la misma especie evitar modi2caciones debidas a Download Withpara Free Trial esta causa.

2.

'aza4 la raza negra tiene mayor resistencia a sustancias tóxicas (por e7emp no reaccionan a la exposición a atropina en el saco con7untival).

3.

3exo 4 los estrógenos pueden producir diferentes efectos sobre los tóxico

a) Efecto with bene2cioso4 cuando los estrógenos aumentan la s-ntesis de Master your semester Scribd  Read Free For 30this Days enzimas que metabolizan los tóxicos y favorecen su on eliminación. Sign up to vote title  & The New York Times Useful Not useful   b) $4.99/month. Efecto Special offer for students: Only

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per7udicial4 si aumentan enzimas que producen una sustancia ms tóxica que la sustancia primaria. E7. 4 la actuación de los estrógenos

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"oxicolog-a #abor

3.

3ituación psicosocial4 sobre todo in:uye en las intoxicaciones voluntarias. E relación con determinados grupos de riesgo.

")

Factores relacionados con las condiciones de administración.

/)

=-a de absorción4 E7. 4 en la v-a oral in:uye si el su7eto se encuentra en ayunas o no o si se a producido la ingesta de otros medicamentos al mismo tiempo...

2)

5oncentración del tóxico. E7.4 graduación de las bebidas alcoólicas (no es l mismo beber cerveza que beber NisOy).

3)

=elocidad de administración4 si la velocidad de administración es muy rpid no da tiempo a metabolizar la sustancia tóxica.

4)

5oincidencia con otros frmacos4 se pueden producir efectos de potenciación, sinergismo o antagonismo, que modi2can la acción de una sustancia.

BIBLIOGRAÍA &anuel 'epetto iménez, I. '. (*++). Toxicolo#$a Fndamental (=ol. 8ta edición). 3evilla, España4 %-az de 3antos. 1eña, #. &., $rroyave, 5. #., $ristizbal, . ., P Iómez, C. E. (*+/+). •

•

Toxicolo#$a "l$nica. •

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IE!E'$#E3, . ". (s.f.). Abtenido de Unlock full access with a free trial. ampus.fca.uncu.edu.arMplugin2le.ppM*88*MmodQresourceMcontentM+M*+/8 *$3EL*+"AR05A50!F"05$.pdf Download With Free Trial



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