Teorías del envejecimiento celular La tota totali lid dad de los los mec mecanis anismo mos s prec recisos isos por los los cua cuales les ocurre urre el enveje envejecim cimien iento to es uno uno de los grande grandes s proble problema mas s aún no resuel resueltos tos por la biología moderna, pues se trata de un proceso extremadamente complejo que involucra distintos tipos de células e interacciones celulares y que resulta a su vez de la suma de muchos factores, internos y externos al organismo. A continuación, algunas de las teorías que intentan dar respuesta pero siguen estando lejos de descifrar por completo su funcionamiento:
Radicales libres La hipóte hipótesis sis más acepta aceptada da que relaciona alimentación y envej nvejec ecim imie ien nto pro propon pone que durante los procesos de oxid oxida ación ión y meta etabol bolismo ismo se producen sustancias tóxicas que daña dañan n de form forma a prog progre resi siva va la estru estruct ctur ura a y la func funció ión n celu celula lar. r. Pese Pese a que que el orga organi nism smo o está está equi equipa pado do con con meca mecani nism smos os de defensa contra estas sustancias, pero su síntesis continua sobrepasa la capacidad detox etoxif ific icad ador ora a del orga organi nis smo, Radicales Libres produc producien iendo do en las estruc estructur turas as y func funcio ione nes s celu celula lare res s los los daño daños s punt puntua uale les s pero pero acum acumul ulat ativ ivos os que que son son cara caract cter erís ísti tico cos s del del enve enveje jeci cimi mien ento to.. Sin Sin emba embarg rgo, o, esto estos s hech hechos os debe deben n considerarse como una consecuencia inevitable de los procesos de oxidación nece necesa sari rios os para para la obte obtenc nció ión n de ener energí gía a en los los sere seres s vivo vivos s aeró aeróbi bico cos, s, incluyendo todo el reino animal. Acumulación de productos de desecho Se ha observado que en distintos tipos celulares en cultivo, en los lisosomas secundarios se va acumulando lipofuscina de una forma propor proporcio cional nal al número número de divisio divisiones nes de estas estas cél células ulas.. De toda todas s form formas as,, está stá por defin efinir ir claramente si la acumulación de lipofuscina juega algú algún n pape papell en el enve enveje jeci cimi mien ento to celu celula lar, r, o simplemente es una consecuencia del mismo.
Lipofuscina
Teoría genética La teoría genética propone que el envejecimiento es debido a factores relacionados con el genoma de la célula. A su vez, esta teoría podría dividirse en dos: a) el envejecimiento podría producirse debido a alteraciones en el DNA o en la transcripción a mRNA, o en la traducción de mRNA a proteínas, debido a agentes externos o a otros procesos relacionados con el envejecimiento celular. b) el envejecimiento es un fenómeno programado en el genoma desde el nacimiento (envejecimiento programado). Teoría de la catástrofe Hace casi 35 años, Orgel propuso una de las teorías más populares y ampliamente estudiadas para explicar el envejecimiento celular. Esta teoría propone que en la síntesis de proteínas se va produciendo una acumulación exponencial de errores que conduce a una catástrofe celular, como consecuencia inevitable de que la transferencia de información del DNA al RNA no ocurre siempre con absoluta fidelidad. Envejecimiento programado Los defensores de la idea de que la duración de la vida está activamente programada en el genoma se basan en ejemplos evidentes de envejecimiento y muerte celular programada como la rápida degradación vital y muerte de los salmones después de la freza o la rápida degeneración de las células musculares durante la metamorfosis de los insectos, fenómenos programados genéticamente. Sin embargo, la importancia real de estos fenómenos en el envejecimiento del organismo y en el envejecimiento celular no está tan clara. Acortamiento de telómeros Todas las células del cuerpo, a excepción de las gametas sexuales, se multiplican por división mitótica. En este proceso cada célula duplica su material genético y lo distribuye en las dos células hijas genéticamente idénticas a la célula madre. Sin embargo, si cultivamos células in vitro, el número de veces que pueden multiplicarse es limitado y no supera las 40 a 60 divisiones. Lo que ocurre es que en determinado momento las células dejan de dividirse e ingresan en un estado irreversible denominado senescencia, en el Telómeros cual no pueden volver a multiplicarse y que inevitablemente las lleva a la muerte. Los estudios que se han realizado muestran que el momento en el cual la célula ingresa en el estado de senescencia no depende de un tiempo cronológico sino del número de divisiones celulares que han tenido lugar, sino de la longitud de los telómeros.
Cuando la célula duplica su ADN no es capaz de copiar la totalidad de la secuencia del telómero y, como resultado, el telómero se hace más corto en cada replicación, perdiéndose alrededor de 50 a 200 nucleótidos en cada ciclo de división celular. El desgaste del telómero con la sucesión de ciclos celulares, impide su función protectora, con lo que el cromosoma se hace inestable, aparecen errores en la segregación durante la mitosis, anomalías genéticas y diversos tipos de mutaciones. Las células que presentan estos defectos, no sólo son incapaces de duplicarse, sino que dejan de ser viables, activándose los procesos de muerte celular programada. Sin embargo, en el caso de las células germinales y embrionarias, de las que el organismo no puede prescindir, existe una enzima específica, la telomerasa, que es capaz de restaurar la secuencia del telómero. De hecho, cuando se modifican genéticamente células que no sintetizan la telomerasa para que lo hagan, estas células se dividen un 50 % más que las células que no expresan esta enzima. Esto apoya fuertemente la teoría de que es la longitud de los telómeros el determinante para ingresar en el estado de senescencia.
http://www.revistanefrologia.com/revistas/P7-E142/P7-E142-S140-A2428.pdf
