www.uv.es/~gblay/TEMA%202.pdf Auxiliar quiral : Es una substancia enantioméricamente pura que se une covalentemente al sustrato y después de la reacción se separa del producto. Al unirse el auxiliar y el sustrato, los grupos enantiotópicos se transforman en diastereotópicos, siendo diferenciables por reactivos convencionales aquirales diferenciables por reactivos convencionales aquirale Reactivo quiral: Un reactivo convencional se ace reaccionar con una sustancia enantioméricamente pura para dar otro reactivo quiral, el cual es capa! de diferencias grupos o caras enantiotopicas "atali!ador quiral la sustancia enantiomericamente pura se utili!a en cantidad catal#tica acompa$ada de un reactivo convencional en cantidad estequiometrica quiral %a resolución cin&tica se basa en el eco que la velocidad de dos enantiomeros frente a un agente quiral es deiferente. En el caso mas favorable de uno de los enantiomeros reaccionan completamentamente mientras que el no. Exo'endo: en sistemas biciclicos plegados su sustituyente endo es el que( esta dirigido acia el interior del pliegue y exo el que esta dirigido acia el exterior del pliegue El interés hacia los sulfóxidos quirales es doble, por un a parte existen moléculas farmacológicamente activas que presentan en su estructura un grupo sulfinilo quiral y en la mayoría de los casos la la actividad biológica reside solo en uno de los enantiómeros. Ejemplos de estas moléculas son el esomeprazol, uno de los fármacos más vendidos en el mundo, y el sulforafano, un constituyente del brócoli, con una actividad anticancerosa muy importante. or otra parte, los sulfóxidos también presentan interés como aux iliares quirales privilegiados en diversos procesos de síntesis asimétrica.
! principios de los a"os #$ hemos descubierto una de las metodologías más eficientes, generales y económicas para la síntesis de ambos enantioméros de un derivado quiral d e a%ufre de interés. &tili%ando esta metodología, que hemos denominado 'método (!)*, hemos sinteti%ado sulfóxidos de interés biológico dentro del campo de los alimentos funcionales, y desarrollado aproximaciones aproximaciones sintéticas hacia productos farmacológicamente relevantes. +uestros esfuer%os actuales en esta línea están enfocados a extender el uso de los derivados quirales de a%ufre en campos ca mpos donde han sido escasamente utili%ados, tales Entre las diferentes aproximaciones posibles para la síntesis de productos enantioméricamente puros, la catálisis asimétrica es la que en teoría an a mejor eficiencia y versatilidad, con las consiguientes ventajas tanto económicas co mo medioambientales. -in embargo, a pesar de los grandes esfuer%os invertidos en esta rama de la ciencia, sus
aplicaciones industriales siguen siendo escasas. &na de las ra%ones primordiales de este hecho esta relacionada con el alto precio de los ligandos quirales, cuya síntesis se lleva a cabo en general mediante procesos largos y tediosos. &n grupo de compuestos particularmente apropiado para solucionar esta situación son los hidratos de carbono. a gran diversidad molecular de los hidratos de carbono, asociada al enorme desarrollo de su química durante décadas, facilita en gran medida la síntesis de ligandos polifuncionales adecuados para la catálisis asimétrica. /ecientemente, hemos abordado una línea de investigación dirigida hacia la utili%ación de los hidratos de carbono como ligandos quirales en catálisis enantioselectiva, que nos ha permitido el descubrimiento de varios catalizadores eficientes para diversos procesos catalíticos, de los cuales cabe destacar un proceso de hidrogenación asimétrica capa% de generar ambos enantiómeros de a-amino ácidos proteogénicos y no proteogénicos, con altos excesos enantioméricos utilizando azúcares naturales de la serie-D. !ctualmente, estamos intentando aprovechar las características estructurales de los carbohidratos para desarrollar catalizadores quirales anclados a soportes, tanto orgánicos como inorgánicos,con la finalidad de poder reciclarlos. or otra parte, aprovecharemos los ltimos avances en nanotecnología para sinteti%ar catalizadores anclados a nanopartículas de oro y a nanotubos de carbono para su aplicación en nanocatálisis asimétrica. como la síntesis asimétrica promovida por metales de transición y en organocatálisis. 0arrera energética la barrera energética para la inversión de la configuración en el centro quiral es mu y baja 1figura 2, lo que da lugar a racemi%ación 1formación de una me%cla de los dos enantiómeros o de los posibles diastereoisómeros, en caso de que existan más de un centro quiral en la molécula2 e imposibilita el aislamiento de los diferentes enantiómeros o diastereoisómeros 1en el apartado centros quirales, se tratan con más detalle aquellas moléculas con más de un centro quiral, donde podrá entenderse con mayor claridad por qué la racemi%ación de un centro quiral en una molécula en la que existe otro centro estereogénico produce una me%cla de diastereoisómeros2.
Energ#a de activación para la inversión de la configuración
) *+calmol, inversión a t.a. - ( +calmol Ar / +calmol 0 (* +calmol
El éxito de la utili!acion de sulfoxidos quirales en s#ntesis asimétrica 0e debe fundamentalmente en las caracter#sticas intrinsecas del grupo sulfonilo 1. 0u alta estabilidad óptica 2. 0u gran capacidad para inducir quiralidad (. 3 la posibilidad de obtener ambos epimeros en el a!ufre El grupo sulfonilo puede considerarse como un auxiliar quiral. El interés acia la s#ntesis de los sulfoxidos no radica 4nicamente en su uso como erramienta sintetica, sino también por su significado biológico. -or e5emplo. El esomepra!ol 6)exium7. 0ulfoxidos quirales se an utili!ado como auxiliares quirales en s#ntesis asimétrica. 8oru a reportado la adicion enantios9electivadereactivos de grignard. onde el sulfoxido conformero controla la estereoselectividad de la adicion ;nductor quiral 0ulfoxidos biológica mente activos El esomeprazol reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción específco y selectivo. Es un inhibidor específco de la bomba de ácido en la célula parietal. Ambos isómeros R- y - de omeprazol tienen una actividad !armacodinámica similar. Esomeprazol es una base débil "ue se concentra y convierte en la !orma activa en el ambiente altamente ácido del canalículo secretor de la célula parietal# en donde inhibe la enzima $ % & %-A'(asa )bomba de ácido*# así como la secreción basal y estimulada.
Esomeprasol 1El nombre "uímico del omeprazol
es el +-,etoi-- //)0- metoi-1#+-dimetilpiridin-. il*metil/sulfnil/-2-$-bendimizadol.* +-,etoi--3)*-/)0-metoi-1#+-dimetil -- piridil* metil4sulfnil5 benzimidazol de magnesio 1 3arlsson, E.4 indber, .4 von &nge, -. Chemistry in ritain. !""!,56.
0ulindac el nombre "uímico de ácido )6*-+-7uoro--metil-2-//p-)metilsulfnil*!enil4metilen4-2$-indeno1-acético. 8o es un salicilato# una pirazolona ni un derivado del ácido propiónico. u !órmula empírica es 9:$2;<=1# y tiene un peso molecular de 1+>.0. El sulindaco es un antiin7amatorio no esteroide de tipo indeno "ue tiene el nombre "uímico de ácido )6*-+-7uoro--metil-2-/)p-)metil-sulfnil*!enil4metilen42$-indeno-1-acético. 8o es un salicilato# una pirazolona ni un derivado del ácido propiónico. u !órmula empírica es 9: $2; <=1 # y tiene un peso molecular de 1+>.0. ?a sal sódica tiene la !órmula empírica 9: $2> <8a :1 @ un peso molecular de 1;.01.
ord, A.= 8ouey, 0.= ? "onnor,R.= "lynes, <. Synlett , 2001,/1.
%egros, @.= eli, @. R.= olm,"arsten. Adv. Synth. Catal . 2005, (/B,1C. El sulindac es un medicamento del tipo antiin7amatorio no esteroideo )AB8E* derivado metilado del indol# "ue inhibe la producción de prostaglandinas# por lo "ue se indica para el alivio del dolor# febre# la in7amación y más recientemente se estudia su aplicación en el tratamiento de la fbrosis pulmonar.2 Al parecer# el sulindac tiene una propiedad independiente de la inhibición de la ciclooigenasa "ue le permite inhibir el crecimiento de pólipos y lesiones precancerosas del colon# esepecialmente en pacientes con poliposis adenomatosa !amiliar y puede "ue tenga otras propiedades anticancerosas.
