sterill-buku-ii.pdf

Petunjuk Praktikum Teknologi dan Formulasi Sediaan Steril

KATA PENGANTAR Segala puji dan syukur kami panjatkan kepada Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan karuniaNYA, sehingga penulisan buku Petunjuk Praktikum Formulasi dan Teknologi Sediaan Steril akhirnya dapat terselesaikan. Fokus utama bahasan buku ini adalah tentang sediaan steril antara lain pengenalan, pengenalan, pembuatan, pengemasan, pengemasan, labeling, dan kontrol kualitas pada sediaan steril. Buku ini diharapkan dapat menjadi salah satu buku pendamping bagi mahasiswa yang sedang menempuh mata praktikum Formulasi dan Teknologi Sediaan Steril di mana di dalamnya juga membahas konsep dasar beberapa pengujian yang dilakukan dalam praktikum. Untuk memperoleh pengetahuan yang lebih dalam, mahasiswa diharapkan dapat membaca buku teks yang ada terkait mata praktikum tersebut. tersebut. Kami menyadari bahwa masih terdapat kekurangan dalam penyusunan buku ini. Masukan yang bersifat positif sangat diharapkan untuk perbaikan buku ini di masa mendatang. mendatang. Terima kasih.

Yogyakarta, Yogyakarta, Februari 2015

Tim Penyusun

i


DAFTAR ISI Halaman

Kata Pengantar ............................................. ...................... .............................................. ....................... i Daftar Isi .................................. .......... ................................................ .......................................... .................. ii I.

Pendahuluan............................................... ........................ ......................................... .................. 1

II. Pembuatan Sediaan Steril .......................................... ...................... .................... 16 III. Pengemasan Pengemasan dan Labeling.......................................... ...................... .................... 23 IV. Kontrol Kualitas................................................. ......................... ................................ ........ 30 Percobaan I

(Pencucian

......................... .................... 33 dan Sterilisasi Pengemas) ............................................. Percobaan II

(Pembuatan

Injeksi Aminofilin) ......................................................... ........................................ ................. 37

Percobaan III

(Pembuatan

Ringer Laktat) ............................................... ........................ ....................................... ................ 40

Percobaan IV

(Pembuatan

Suspensi Steril Cortison dan Uji Sterilitas) ............................................... ........................ ........................................... .................... 46

Percobaan V

(Pembuatan

Tetes Mata Kloramfenikol dan Uji Sterilitas) ...................................................... .............................. ............................ .... 49

Daftar Bacaan............................................... ........................ ........................................... .................... 52

ii


SEDIAAN FARMASI STERIL I.

PENDAHULUAN

Sediaan farmasi steril adalah sediaan farmasi yang memenuhi syarat bebas dari mikroorganisme di samping syarat fisika dan kimia. Beberapa istilah yang perlu diketahui, antara lain: steril adalah bebas dari mikroorganisme dan sterilisasi adalah metode untuk mendapatkan kondisi steril. Bentuk sediaan farmasi steril dapat dibagi berdasarkan sifat fisiknya : 1. Bentuk cair : larutan steril, emulsi steril, suspensi steril, dan tetes mata. 2. Bentuk semipadat : salep mata steril. 3. Bentuk padat : serbuk kering steril dan implant. Sediaan farmasi steril dapat digunakan secara topikal, misalnya salep mata, tetapi pada umumnya diberikan dengan cara disuntikkan atau diinjeksikan ke dalam / melalui kulit atau mukosa. Pemberian dengan diinjeksikan disebut pula dengan pemberian secara secara parenteral. parenteral. Parenteral merupakan merupakan suatu istilah

Laboratorium Teknologi Farmasi Farmasi Fakultas Farmasi Farmasi UGM

1


yang berasal dari bahasa Greek (Yunani) dan mempunyai arti di luar intestin (para intestin (para = di luar, enteron = intestin). intestin). Sediaan farmasi steril harus memenuhi beberapa persyaratan antara antara lain : 1.

Steril

Semua bentuk sediaan yang digunakan secara parenteral, larutan tetes mata, dan alat-alat kedokteran yang dipakai untuk penggunaan sediaan-sediaan/obat parenteral harus steril dan bebas dari mikroorganisme hidup. Keadaan steril dan bebas dari mikroorganisme hidup harus diusahakan dan dijaga sejak awal awal proses proses pembuatan, pembuatan, pada pengemasan sampai pada saat obat digunakan oleh pasien. Media yang digunakan dalam uji sterilisasi menurut Farmakope Indonesia Indonesia edisi IV (1995) adalah sebagai berikut. a.

Media tioglikolat cair Setelah sterilisasi, pH media adalah 7,1±0,2. Media tioglikolat cair digunakan untuk inkubasi dalam kondisi aerob.

b.

2

Media tioglikolat alternatif



Setelah sterilisasi, pH media adalah 7,1±0 ,2. Media tioglikolat alternatif digunakan dengan cara menjamin kondisi anaerob selama masa inkubasi. c.

Soybean – Soybean – Casein Digest Casein Digest Medium Setelah sterilisasi, pH media adalah 7,3±0,2. Soybean – casein casein digest medium medium digunakan untuk inkubasi dalam kondisi aerob.

2.

Bebas dari partikel asing

Partikel asing ini biasanya merupakan bahan bergerak yang tidak larut dan secara tidak sengaja terdapat dalam sediaan parenteral. Partikel asing dalam sediaan

parenteral

telah

menjadikan

perhatian

tersendiri. Partikel asing dalam larutan sediaan steril (parenteral)

dapat

penggunaannya penggunaannya dihilangkan

memberikan

sehingga harus termasuk

resiko

pada

diusahakan untuk

sumber-sumbernya

dan

kemungkinan kemungkinan penyebabnya. penyebabnya. Beberapa

sumber

yang

dianggap

dapat

menghasilkan atau mengeluarkan partikel asing antara lain: a.

Larutan dan zat kimia yang dikandung


3


b.

Proses pembuatan dan variabel lain seperti lingkungan, alat, dan personal

c.

Komponen pengemas

d.

Perangkat dan alat yang digunakan untuk menginjekssi sediaan parenteral

Untuk mengetahui adanya partikel dapat digunakan beberapa cara. Partikel dengan ukuran 50 atau lebih dapat dilihat langsung dengan mata (visual). Partikel dengan ukuran yang lebih kecil diperlukan teknik dan alat khusus.

3.

Bebas pirogen

Pirogen didefinisikan sebagai hasil metabolik dari

mikroorganisme

menyebabkan

respon

hidup piretik

atau

mati

yang

spesifik

pada

penyuntikan (injeksi). Secara kimia, pirogen berupa lipopolisaccharida dan larut dalam air. Pirogen ini dapat disaring

(dengan ukuran tertentu) dan

merupakan zat padat mikromolekul dengan BM antara 15.000- 4.000.000. Pirogen larut dalam air dan tahan panas sehingga sterilisasi dengan uap air bertekanan

4

Laboratorium Teknologi Farmasi Fakultas Farmasi UGM


maupun filtrasi melalui filter penyeteril tidak dapat menghilangkan pirogen, meskipun proses tersebut dapat menghilangkan mikroorganismenya. Pirogen

yang

dihasilkan

oleh

mikroorganisme Gram-negatif adalah paling poten. Dalam tubuh manusia reaksi pirogenik ditandai dengan timbulnya demam dan kedinginan. Setelah pemberian injeksi, ada waktu laten 45 sampai 90 menit, kemudian terjadi kenaikan

yang cepat dari

temperatur badan yang diikuti dengan kedinginan , sakit kepala, dan malaise (perasaan tidak enak badan). Pirogen

yang

terdapat

dalam

sediaan

parenteral dapat berasal dari: 1. Air yang dipakai sebagai solven; 2. Wadah atau alat yang dipakai untuk pembuatan, pengemas, penyimpanan, atau pun penggunaan; 3. Bahan-bahan kimia yang digunakan untuk membuat larutan/sediaan parenteral. Beberapa

cara

dapat

digunakan

untuk

menghilangkan pirogen. Sebagai senyawa organik, pirogen dapat dihancurkan dengan panas tinggi


5


(oksidasi), atau dibakar. Temperatur yang cukup memuaskan adalah 250 o C selama 30-45 menit atau o

170-180 C selama 3 atau 4 jam. Metode di atas cukup efektif untuk alat-alat atau wadah dari gelas atau metal, tetapi tidak bisa digunakan untuk larutan . Dalam larutan, pirogen dapat dihilangkan dengan beberapa cara sebagai berikut. 1.

Secara kimia dengan peroksida, asam-asam, dan basa (tetapi zat-zat ini juga dapat merusak alat dan bahan lain dalam larutan tersebut)

2.

Absorpsi dengan asbestos dan charcoal (carbo adsorbent )

3.

Filtrasi (penyaringan / media filtrasi sintesis) Dari segi praktik, pendekatan yang paling

baik untuk menghindari terjadinya reaksi pirogen adalah membuat sediaan parenteral dengan solven, pengemas, alat, dan bahan yang bebas pirogen.

6



UJI PIROGEN

Adanya

pirogen

dalam

sediaan

parenteral

dapat

diketahui dengan uji pirogen. Uji pirogen dapat dilakukan dengan : 1.

Menggunakan kelinci

Kelinci ditempatkan dalam kandang dengan suhu antara o

20-23 C. Larutan parenteral yang diuji kemudian disuntikkan dengan dosis 10 mL/kg bobot badan melalui vena tepi telinga seekor kelinci dan penyuntikan dilakukan dalam

waktu 10

menit. Rekam suhu berturut-turut antara jam ke-1 dan jam ke-3 setelah penyuntikan dengan selang waktu 30 menit. Penafsiran hasil : a. Setiap penurunan suhu dianggap nol. b. Sediaan memenuhi syarat apabila tidak seekor kelinci o

pun menunjukkan kenaikan suhu 0,5 C atau lebih. c. Jika ada kelinci yang menunjukkan kenaikan suhu 0,5

o

C atau lebih, lanjutkan pengujian dengan menggunakan 5 ekor kelinci. Jika tidak lebih dari 3 ekor kelinci dari 8 ekor kelinci, masing- masing menunjukkan kenaikan o

suhu 0,5 C atau lebih, dan jumlah kenaikan suhu maksimum 8 ekor kelinci tidak lebih dari 3,3

o

C,

sediaan dinyatakan memenuhi syarat bebas pirogen.


7


2.

Menggunakan Limulus Amobocyte Lysate Test (LAL-Test )

Pengujian dilakukan dengan cara mencampur larutan parenteral yang diuji dengan LAL , campuran ini dipanaskan o

dalam suhu 37 C selama waktu tertentu, kemudian diamati ada tidaknya / terbentuknya jendal gel (penggumpalan) yang stabil. Terjadinya penggumpalan yang stabil menunjukkan adanya pirogen. LAL- test memberikan keuntungan dibandingkan dengan rabbit test , antara lain: 1.

Mudah/ sederhana

2.

Lebih sensitif

3. Reliable 3.

Stabilitas

Dalam pembuatan sediaan steril, suatu hal yang harus diperhatikan adalah stabilitas dari obatnya. Obat dalam larutan pada umumnya kurang stabil dibandingkan dengan bentuk padatnya. Bahan-bahan tambahan yang berfungsi untuk mempertahankan stabilitas fisik dan kimia perlu dipilih. Untuk larutan, stabilitas fisik pada umumnya ditunjukkan dengan perubahan fisik sediaan pada saat penyimpanan, misal adanya endapan

8

atau

perubahan

warna

merupakan

indikasi



ketidakstabilan. Dalam hal ini perlu diperhatikan wadah yang dipakai untuk kemasan, termasuk juga wadah yang harus digunakan untuk obat- obat yang sensitif terhadap cahaya. 1.

Tonisitas

Tonisitas berhubungan dengan tekanan osmose yang diberikan oleh suatu larutan dari zat atau zat padat yang terlarut. Cairan badan atau cairan mata memberikan tekanan osmose yang sama dengan tekanan osmose normal. Suatu larutan dengan jumlah solute (zat terlarut) lebih banyak dari cairan badan/cairan mata mempunyai tekanan osmose lebih besar dan larutan ini disebut dengan larutan hipertonis. Sebaliknya, bila jumlah solute lebih sedikit sehingga tekanan osmose lebih rendah disebut isotonis. Cairan badan termasuk juga cairan mata mengandung sejumlah zat terlarut yang dapat menurunkan o

titik beku larutan 0,52 C . Demikian juga larutan NaCl 0,9 % dapat menurunkan titik beku 0,52 %. Oleh karena itu, larutan NaCl 0,9 % dan cairan badan disebut isotonis. Metode yang dapat dipakai untuk menghitung nilai isotonis (tonisitas) suatu larutan antara lain adalah penurunan titik beku, equivalen NaCl, dan faktor disosiasi.


9


A. Penurunan titik beku

Contoh perhitungan tonisitas dengan metode penurunan titik beku: Diketahui larutan pencuci mata mengandung 1% asam borat. Untuk asam borat 1% menyebabkan penurunan o

titik beku sebesar 0,29 C. Hitung

NaCl

yang

harus

ditambahkan

untuk

mendapatkan larutan isotonis. Hitungan : larutan NaCl 0,9 % = larutan isotonis. Penurunan titik beku cairan mata

= 0, 52 C

Asam borat 1% menurunkan titik beku

= 0, 29 C 0, 23 C

NaCl harus ditambahkan untuk menurunkan titik beku (f.p) sebesar – 0,23C. Larutan 0,9 % NaCl menurunkan f.p. 0,52 C. Sehingga jumlah NaCl yang harus ditambahkan : 0,52 C

=

0,9 %

10

0 ,23C X

X

= 0,40 %

X

= NaCl = 0,40 g /100Ml



B. Faktor Disosiasi

Dikatakan suatu larutan isotonis bila terpenuhi : ƒα

ƒb x α +

x b + … = 0,28

Mα Mb Untuk menghitung banyaknya zat pembantu yang

diperlukan

untuk

mencapai

isotonis,

dinyatakan dalam gram setiap liter (= h) dipakai rumus :

keterangan: M α , Mb

: Berat molekul zat-zat terlarut (α, b)

α , b

: Kadar zat-zat dalam gram setiap liter

Mh

: Berat molekul zat pengisotonis

ƒh, ƒα, ƒb : Faktor-faktor yang mempunyai harga berikut : a) zat yang tidak terdisosiasi (glukosa, gliserin …………1 b) basa-basa dan asam lemah ….... 1,5 c) basa-basa dan asam kuat, garamgaram…..…..1,8


11


Bahan – bahan yang biasa dipakai untuk membuat larutan isotonis antara lain: 1. NaCl 2. Glukosa C. Kejernihan ( larutan )

Larutan injeksi yang dibuat harus jernih D. pH yang sesuai

Keuntungan pemberian obat secara parenteral

Pemberian obat secara parenteral dapat memberikan beberapa keuntungan antara lain : 1.Dapat diperoleh efek yang cepat (pemberian intravena) 2.Dapat diperoleh efek yang lebih lama (pemberian intramuskular) 3.Untuk memperoleh efek lokal 4.Dapat untuk pemberian larutan elektrolit 5.Untuk pemberian nutrisi 6.Untuk menghindari penggunaan obat melalui oral 7.Dapat untuk pasien yang pemberian obatnya hanya dapat lewat parenteral.

12



Kerugian :

Pemberian obat secara parenteral memberikan beberapa kerugian antara lain: 1.Tidak praktis 2.Rasa sakit

Rute penggunaan :

Sediaan parenteral diinjeksikan menggunakan jarum dengan diameter yang sesuai melalui beberapa rute yang berbeda, seperti yang ditunjukkan gambar 1.

Gambar 1. Rute Pemberian Obat


13


1. Rute Umum/Utama

a. Subkutan b. Intramuskular c. Intravena, untuk sediaan parenteral volume besar dan kecil 2. Rute lain/Khusus a. Intraasterial b. Intrathecal c. Intraepidural d. Intracardial e. Intra cisternal Pemberian obat dengan rute intrathecal ditunjukkan melalui gambar 2.

14



Gambar 2. Rute Pemberian Intratechal


15


II. PEMBUATAN SEDIAAN STERIL

Sesuai dengan sifat fisika kimia atau frmulanya, pembuatan sediaan steril dapat digolongkan menjadi 2 cara : a.

Sterilisasi akhir

Larutan/sediaan

setelah

diisikan

ke

dalam

pengemas primer dan ditutup kemudian disterilisasi dalam autoclave. Proses sterilisasi akhir ditunjukkan melalui skema pada gambar 3.

Gambar 3. Proses Sterilisasi Akhir

16



b.

Aseptis

Untuk sediaan yang tidak bisa disterilisasi akhir dengan autoclave maka dapat dibuat dengan cara aseptis yaitu masing-masing komponen disterilkan. Pada sediaan yang dibuat dengan cara aseptis, setelah dimasukkan

ke

dalam

pengemas

primer,

tidak

dilakukan sterilisasi lagi. Proses pengisian sediaan ke dalam pengemasnya dikerjakan di ruang klas I di bawah sistem LAF. Pembuatan sediaan steril dengan teknik aseptis ditunjukkan melalui skema pada gambar 4.

Gambar 4. Teknik Aseptis


17


STERILISASI

Sterilisasi adalah suatu proses untuk menghilangkan, mematikan

atau

menghancurkan

semua

bentuk

mikroorganisme hidup, baik yang patogen maupun tidak, baik dalam bentuk vegetatif atau spora, dari suatu objek atau bahan. Dengan sterilisasi, akan diperoleh objek/bahan yang steril. Pada umumnya suatu proses yang dapat menghancurkan zat hidup juga mampu menyebabkan beberapa kerusakan pada objek yang disterilkan. Oleh karena itu, terkadang diperlukan energi

minimum,

misal

dalam

bentuk

panas,

untuk

memperkecil kerusakan bahan tetapi dalam jumlah yang cukup menjamin

bahwa

semua

bentuk

mikroorganisme

telah

dihancurkan dari objek / bahan tersebut. Dalam pembuatan sediaan parenteral maka pemilihan metode sterilisasi

menyesuaikan sifat obat (dalam larutan),

misal obat termasuk tahan terhadap panas atau tidak. Larutan yang tahan terhadap panas (stabil) disaring dengan saringan yang sesuai (supaya jernih dan bebas dari partikel asing), kemudian dituang/dimasukkan ke dalam wadah akhir, di- seal (ditutup rapat), selanjutnya disterilisasi dengan autoclave. Untuk larutan yang tidak tahan panas ( heat labile) disaring melalui saringan yang sesuai untuk kejernihan dan

18



sterilisasi kemudian dibagi / dituang ke dalam wadah steril akhir dan di- seal (ditutup rapat). Beberapa metode sterilisasi di antaranya adalah sebagai berikut. a

Kimia (destr uk si)

Bahan-bahan antibiotika,

yang

digunakan

phenol-phenol,

senyawa

di

antaranya: ammonium

quarternar, alkohol. Di samping itu juga menggunakan gas : ethylene oxide , formaldehyde. Sterilisasi dengan gas juga telah menjadi populer dengan bermunculannya antibiotik. Ethylen oxid dengan kemampuan berdifusi dan menembus melalui bahan bahan kering merupakan senyawa pilihan untuk sterilisasi dengan gas. Ethylene murni mudah terbakar dan campurannya dengan 38% udara membentuk campuran yang mudah meledak. Untuk mengurangi resiko kebakaran, ethylene oxid dipakai sebagai campuran dengan carbon dioxsida. CARBOXIDE yang dipakai dalam industri farmasi adalah merupakan campuran 10% ethylene oxid dan 90 % CO 2 .


19


b

Radiasi ( D estr uksi )

Proses ini menggunakan beberapa sinar antara lain: sinar UV (253,7 nm), laser, sinar gamma, misal = [

60

Co

], 2,5 megarad. Radiasi ultraviolet dengan 2500 A 0 dapat mematikan bakteri, tetapi radiasi ini tidak akan menembus kebanyakan bahan. Radiasi juga kurang bermanfaat untuk obat-obat, makanan, dan pakaian. c

Panas ( D estr uk si )

Sterilisasi dengan panas terdiri dari panas kering (misal: 170 C, 120 menit) dan panas basah (uap) (misal: 121C , 15 menit). Sterilisasi dengan panas kering membunuh mikroorganisme dengan oksidasi, sedangkan sterilisasi dengan panas basah membunuh mikroorganisme dengan koagulasi protein sel. Meskipun metode panas kering terbatas dalam penggunaannya, metode ini umum dipakai untuk sterilisasi alat-alat gelas, porselin, wadah, dan alat dari logam . Sebelum sterilisasi, alat dan wadah harus bersih dari bahan – bahan organik. Susunan alat-alat pada sterilisasi dengan panas kering penting untuk diperhatikan. Alat gelas tidak seharusnya disusun atau dikemas rapat dalam suatu oven tetapi harus disusun agak renggang sehingga aliran udara

20



dapat menembus dan terdispersi. Di samping itu, perlu diperhatikan

bahwa

bahan-bahan

seperti

glyserin,

propylen glykol, parafin cair, dan minyak tumbuhan dipanaskan sehingga seluruh kandungan dari masingmasing wadah dapat mencapai suhu

170 C dan

dipertahankan untuk waktu yang telah ditetapkan. Obat-obat

dalam

bentuk

serbuk

biasanya

dihamparkan (ditaburkan) dengan ketebalan lapisan ¼ inci untuk mempermudah distribusi panas yang homogen. Sterilisasi dengan menggunakan autoclave atau uap bertekanan pada umumnya merupakan metode yang paling memuaskan. Pada temperatur 121 C uap jenuh dalam waktu 20 menit akan membunuh tidak hanya mikroorganismenya saja, tetapi juga spora bakteri. Udara di dalam autoclave harus dikeluarkan sebelum sterilisasi dimulai

karena

merupakan

tekanan

tekanan

yang

yang

diberikan

efektif

untuk

oleh

uap

menaikkan

temperatur uap. Lamanya waktu yang diperlukan untuk proses sterilisasi adalah jumlah waktu yang diperlukan untuk memanaskan larutan / alat / bahan sampai temperatur sterilisasi, ditambah lamanya sterilisasi setelah mencapai temperatur tersebut.


21


Sterilisasi dengan autoclave 120 C, 20 menit maksudnya

adalah

waktu

yang

diperlukan

untuk

memanaskan larutan / alat / bahan sampai temperatur 120 C ditambah 20 menit dengan tetap mempertahankan

temperatur 120 C. d

Filtrasi

Sterilisasi dengan filtrasi digunakan untuk larutan yang

sensitif

terhadap

panas.

Filtrasi

merupakan

penghilangan mikroorganisme melalui proses adsorpsi pada

media

penyaring

atau

dengan

menggunakan

mekanisme ayakan. Preparasi kedokteran yang disterilkan dengan metode ini harus dilakukan validasi yang tepat dan monitoring karena keefektivan produk yang difilter dapat sangat dipengaruhi oleh kekuatan mikroba dalam larutan.

22



III. PENGEMAS DAN L A B E L I N G

A. PENGEMAS

Bentuk kemasan antara lain: ampul, vial, botol infus, dan disposable syringe. Ampul – ampul ditutup dengan melelehkan gelas pada bagian leher ampul. Penutupan ampul ada 2 cara yaitu: 1. Teknik tarik-putus,

di mana leher ampul bagian

bawah ujung dipanaskan sampai leleh dan bisa dibentuk, kemudian bagian atas leher ditarik dari badan ampul. 2. Teknik tutup ujung , di mana leher ampul diputar dan bagian puncak dari leher dipanaskan sampai leher menutup ampul pada pendinginan. Dari kedua macam cara tersebut, CPOB menganjurkan untuk mempergunakan cara tarik-putus  (drawing off ). Namun, cara apapun yang dipergunakan pada penutupan ampul, keutuhan tutup harus diperiksa sebelum ampul tersebut dikemas. Bahan yang digunakan untuk pengemas antara lain: gelas, karet, dan plastik.


23


1. Gelas

Gelas merupakan wadah parenteral yang sudah lama dikenal penggunaannya. Wadah ini memberikan beberapa keuntungan antara lain: 1. Bersifat impermeable 2. Cukup keras dan mempunyai bentuk stabil 3. Transparan sehingga mudah untuk melihat isi 4. Dapat disterilisasi dengan panas kering ( 260 C ) atau uap bertekanan tanpa mengalami perubahan 5. Mudah

dipasang

dengan

alat

pemakai

sediaan

parenteral. Dikenal beberapa tipe gelas : 1. Tipe I

: - merupakan BOROSILICATE - mempunyai resistensi kimia yang tinggi

2. Tipe II : Treated soda – Lime glass 3. Tipe III : Soda – Lime glass NP-Glass merupakan Soda-Lime glass untuk penggunaan umum. Pemeriksaan untuk glass ada 2 macam yaitu: 1.

Pemeriksaan terhadap alkalinitas gelas dengan metoda “powdered test”

24



2.

Pemeriksaan terhadap alkalinitas gelas dengan metode “water attack”

2. Plastik

Bahan pengemas mengalami perkembangannya yang cukup pesat. Selain gelas, dikenal juga bahan pengemas dari plastik. Plastik merupakan polymer dengan BM tinggi dan berbentuk padat. Plastik ( polymer ) di bagi dalam 2 kategori : 1. Thermoplastik padat pada temperatur kamar tetapi dapat lunak dengan panas dan tekanan. 2. Thermosetting plastik (thermozet ), stabil terhadap panas. Beberapa keuntungan dari pengemas plastik , antara lain : 1. Relatif murah 2. Ringan 3. Tahan terhadap benturan mekanis 4. Flexibel 5. Beberapa jenis plastik bersifat transparan 3. Karet

Penutup

untuk

wadah

sediaan

steril

pada

umumnya

menggunakan karet. Penutup karet ini memberikan kemudahan untuk pengambilan isinya serta tetap dapat memberikan


25


perlindungan isinya dari pengaruh luar. Dikenal 2 macam karet yaitu karet alam dan karet sintesis . Persyaratan karet sebagai penutup adalah sebagai berikut: 1. Fisika : antara lain; elastis; tidak melepaskan partikel 2. Kimia : tidak melepaskan zat kimia ke dalam isi/larutan

B. LABELING

Sediaan steril atau parenteral setelah selesai dibuat diberi penandaan yang berisi informasi antara lain: 1. Nama sediaan 2. Volume sediaan / berat sediaan 3. Cara/rute penggunaan 4. Syarat sterilisasi dan bebas pirogen 5. Waktu kadaluarsa 6. Komposisi 7. Kadar zat aktif 8. Nama industri farmasi 9. Nomor registrasi 10. Nomor batch

26



Pencucian dan depirogenasi

Pencucian bertujuan untuk membersihkan pengemas / wadah dari : 1. Lemak 2. Partikel 3. Bakteri 4. Pirogen Bahan yang dapat digunakan dalam pencucian antara lain : 1. Alkali 2. Detergen 3. Purified water (PW) 4. Aqua demineralisasi ( DI ) 5. Non – pirogen water 6. Air untuk injeksi (WFI) Depirogenasi dapat dilakukan dengan oven pada suhu tinggi (

± 200 °C )

C. INFUS

Larutan yang diberikan secara parenteral dan biasanya dikemas dalam volume 0,5 – 1lt . Larutan yang diberikan dapat berupa larutan elektrolit. Larutan elektrolit diberikan setelah terjadi shock, kehilangan cairan badan karena dehydrasi.


27


Dalam pembuatannya sering diberi zat tambahan yang berfungsi untuk mendapatkan larutan dengan nilai tonisitas dan pH yang sesuai. Konsentrasi

dari

elektrolit

dalam

suatu

larutan

parenteral ( infus ) biasanya ditunjukan dalam persen ( % ) (w/v ) atau milliequivalen, mEq , dapat dihitung dengan : g/1000 ml x 1000x (valensi ion) x (jumlah ion terdisosiasi)

mEq =

Berat molekul ( BM )

Contoh

: Hitung jumlah calcium dan chloride ion dalam

larutan yang mengandung 20 mg CaCl 2 (Calsium Chloride, USP) dalam 100 ml. mEq =

0,200 x 1000 x 2 x 1 147

++

= 2,6 mEq Ca

Contoh larutan / cairan infus : 1. NaCl 0,9 % 2. Larutan ringer laktat 3. Larutan Dextros 4. Larutan – Asam amino 350 kCal

28



Setelah larutan disterilkan maka perlu dilakukan beberapa pemeriksaan sebelum pada wadah – wadah dipasang etiket dan dikemas.


29


IV. KONTROL KUALITAS :

1. Pemeriksaan kebocoran

Dua

metode

yang

dapat

dipergunakan

untuk

pemeriksaan kebocoran ampul yang berisi larutan obat adalah sebagai berikut : a

Uji dengan larutan warna (D ye Bath Test )

Dalam uji ini digunakan larutan metilen biru 0,0025 % (b/v) dalam larutan phenol

0,0025 %

(b/v). Ampul-ampul harus terendam dalam larutan. Uji dilakukan dalam bejana yang dibuat vakum 2

sampai 70 mmHg (0,96 kg /cm ) dan dijaga selama tidak kurang dari 15 menit. Ampul – ampul yang berwarna biru harus dibuang . b

Metode penarikan vakum ganda (The Double Vacuum Pull M ethod)

Uji dilakukan dalam bejana yang diberi alas kertas penyerap. Bejana dibuat vakum sampai 70 2

mmHg (0,966 kg /cm ) dan dijaga selama tidak kurang dari 15 menit. Setelah pompa vakum dimatikan, diamati ada tidaknya noda basah pada kertas penyerap. Ampul yang menyebabkan noda

30



basah dibuang. Uji dilanjutkan dengan posisi terbalik dengan kertas penyerap baru. Pada akhir uji ampul

yang

menyebabkan

noda

basah

harus

dibuang. 1.

Pemeriksaan sterilitas

Pada umumnya dikenal dua cara uji a) Metode langsung b) Metode filtrasi 2.

Pemeriksaan pirogen

3.

Pemeriksaan kejernihan dan warna

Semua larutan injeksi dan larutan tetes mata sangat diharapkan bebas dari partikel asing. Oleh karena itu seluruh wadah yang berisi larutan injeksi (misal : ampul, vial) dan larutan tetes mata harus diperiksa terhadap adanya partikel asing (partikel gelas , arang) dan wadah yang rusak. Wadah – wadah yang rusak ini harus dipisahkan . Pemeriksaan

dilakukan

dengan

cara

sebagai

berikut :

a.

Pengamatan dilakukan pada meja pemeriksaan atau kotak yang dilengkapi dengan sumber cahaya ( lampu ) yang pada jarak 25 cm dari permukaan


31


kotak dapat memberikan kekuatan penyinaran tidak kurang dari 1000 Lux dan tidak boleh lebih dari 3500 Lux . ( Sumber sinar berupa lampu pijar putih , kekuatan 100 watt atau 3 buah lampu neon kekuatan masing – masing 15 watt ) Ruang pemeriksaan harus gelap. b.

Sejumlah wadah ( ampul ,Vial ) yang belum berlabel

dipegang

pada

lehernya

,balikkan

perlahan – lahan untuk mencegah terjadinya gelembung udara , kemudian putar sedikit untuk memutar

isi

larutan

didalamnya.

Kemudian

wadah dipegang secara horisontal. Pemeriksaan dalam wadah dilakukan dengan menggunakan latar belakang hitam putih selang seling . Wadah yang berisi larutan yang tercemar partikel asing atau wadah rusak harus dipisah . Bila jumlah wadah yang tercemar melebihi batas persyaratan maka

pemeriksaan

diulang

atau

kemudiaan

produk ditolak.

32

4.

Pemeriksaan Volume dan Berat

5.

Pemeriksaan identitas/labelling

6.

Penentuan hasil



PERCOBAAN I PENCUCIAN DAN STERILISASI PENGEMAS

JUDUL

: Pencucian dan sterilisasi karet , ampul, vial, dan botol infus.

TUJUAN

: Mahasiswa diharapkan dapat memahami dan melakukan

pencucian

dan

sterilisasi

karet,

ampul, vial, dan botol infus. : Autoclave

ALAT

Glassware BAHAN

: Natrium karbonat 0,5 % Tepol Aquadest Alkohol HCl encer

PROSEDUR KERJA :

A. Cara mencuci tutup karet botol infus : 1. Direndam dalam larutan HCl 2 % selama 2 hari. 2. Direndam dalam larutan ( tepol 1 % dan Na Carbonat 0,5 % selama 1 hari )


33


3. Rendaman karet dalam ( 2 ) dididihkam. 4. Karet dididihkan lagi dengan larutan ( tepol 1 % dan Na Karbonat 0,5 % ) baru . 5. Diulang – ulang tindakan ( 4 ) sampai larutan kelihatan jernih , bersih. 6. Karet

kemudian

ditambah

aquabidest

lalu

di

autoclave 110 ºC 20 menit ( 1 x atau 2 x melihat jernih tidaknya aquabidest rendaman setelah di autoclave 1 x ) 7. Karet kemudian ditambah spiritus dilutus dan aquabidest sama banyak 1 x atau 2 x tergantung jernih tdaknya cairan rendaman setelah di auto clave 1 x ( untuk membilas karet ) 8. Terakhir di autoclave 1 x lagi dalam kantong plastik tanpa air untuk mensterilkannya. NB. : Untuk karet yang berkualitas baik no. 1 dan 2 bisa diabaikan. B. Ampul, Vial ,Botol Infus ( Glassware ) 1. Rendam ampul , vial , botol infus dengan HCl encer.

34



2. Didihkan

ampul

,Vial

,

botol

infus

dengan

campuran sama banyak tapol 1% dan Na 2CO3 0,5 % ( Natrium Karbonat ) 0,5 %. 3. Ulangi prosedur no. 2 hingga larutan tetap jernih ( maks . 3x ) 4. Cucilah ampul ,vial , botol infus dengan aquadest 5. Atur container dengan teratur dan rapi dalam oven dan sterilkan pada temperatur 200ºC selama 1 jam.

PERTANYAAN :

1. Sebutkan type gelas yang cocok untuk kemasan sediaan steril. Jelaskan ? 2. Jelaskan beberapa persyaratan tutup karet untuk sediaan steril ? 3. Jelaskan cara mematikan mikroorganisme dengan sterilisasi panas kering dan panas basah (autoclave ) ? 4. Sebutkan sifat yang kurang menguntungkan yang dimiliki oleh gelas ? 5. Sebutkan sifat yang menguntungkan dari wadah plastik dibandingkan gelas ?


35


EVALUASI :

Qualifikasi alat pencuci penggunaan glass (Ampul,Vial dll)    

36

:

DQ IQ GQ SQ



PERCOBAAN II INJEKSI AMINOPHYLIN 2.4 %

JUDUL

: Injeksi Aminophylin 2,4 %

TUJUAN

: Agar Mahasiswa dapat memahami dan mampu membuat Injeksi aminophylin

ALAT

: Autoclave Glassware Timbangan

BAHAN

: Theophylin Etilendiamen Aqua p.i.

FORMULA : R/ Theophylin

2

(g.)

Etilendiamen

0,55

(g.)

Aqua p.i. ad.

100

(ml)

PROSEDUR KERJA :

1. Hitung tonisitas larutan yang akan dibuat ! 2. Buatlah aqua bebas karbondioksida (CO 2) 3. Suspensikan theophylin dengan sebagian aqua bebas CO 2 4. Campurlah etilendiamin dengan sebagian aquadest


37


5. Suspensi (3) ditambah larutan (4) tetes demi tetes sampai campuran (3 dan 4) betul-betul jernih dan pH larutan antara 9,5-9,6 6. Gojog larutan dengan carbo adsorben 0,1% yang telah diaktifkan selama 5-10 menit, diamkan, kemudian disaring hingga jernih. 7. Masukan larutan ke dalam ampul sesuai volume yang o

diminta, tutup dan sterilkan dalam autoclave 110 C selama o

30 menit atau 120 C selama 20 menit. 8. Periksa larutan terhadap : pH Kebocoran Partikel Kejernihan Keseragaman volume/ berat

PERTANYAAN :

1. Apa keuntungan dari bentuk leher pada ampul ? 2. Jelaskan beberapa persyaratan untuk larutan parenteral ? 3. Terangkan beberapa cara penutupan ampul ? 4. Apa yang terjadi bila larutan hipotonis atau hipertonis diinjeksikan ?

38



Bagaimana mekanisme terjadinya peristiwa tersebut ? 5. Sebutkan

beberapa

cara

pemberian

obat

secara

parenteral uraikan spesifiknya ?

EVALUASI : *

Qualifikasi Autoclave


39


PERCOBAAN III/1 PEMBUATAN LARUTAN RINGER LAKTAT

JUDUL

: Larutan ringer laktat

TUJUAN

: Agar Mahasiswa dapat memahami dan mampu membuat infus Ringer laktat : Penangas air

ALAT

Glass ware Autoclave Timbangan BAHAN

: Natrium laktat NaCl KCl CaCl2.2H2O Aqua p.i Karbo adsorben HCl 0,1 N - NaOH 0,1 N

PROSEDUR KERJA :

A. FORMULA : ( Berat bahan dalam gram )

40

- Natrium laktat

0,31

- NaCl

0,6



- KCl

0,03

- CaCl2.2H2O

0,01

- Aqua p.i.ad

100 ml

B. CARA KERJA : 1. Cek apakah larutan isotonis /tidak isotonis 2. Didihkan aquadest 3. Larutkan semua bahan ke dalam aqudest panas 4. Cek pH larutan antara 5 – 7 ,jika kurang asam ditambah HCl 0,1 N sedangkan bila kurang basa ditambah NaOH 0,1 N. 5. Tambahkan sisa aquanya 6. Gojog larutan dengan karbo adsorben 0,1 % , diamkan kemudian saring hingga jernih 7. Masukan

larutan

dalam

wadah

yang

sesuai,

kemudian ditutup kedap o

8. Sterilisasi dengan autoclave 121 C, 15



9. Periksa larutan terhadap : a. pH b. Kebocoran c. Partikel asing d. Kejernihan 10. Beri etiketnya


41


PERTANYAAN

:

1. Jelaskan tujuan pemberian larutan elektrolit ? 2. Tuliskan beberapa cara menghitung (rumus) isotonis dan terangkan arti masing-masing dalam rumus tersebut? 3. Sebutkan beberapa bahan yang sering di tambahkan dalam pembuatan larutan parenteral dan beri contohnya? 4. Jelaskan

cara

manakah

yang

lebih

efektif

antara

sterilisasi dengan kering dan panas basah ? 5. Apa tujuan penggunaan carbo adsorben, bagaimana usaha yang dilakukan agar carbo adsorben bekerja lebih efektif, jelaskan ?

EVALUASI

*

:

Kalibrasi pH meter

:

- Waktu / penggunaan - Cara

42



PERCOBAAN

III/2

PEMBUATAN SALEP MATA KLORAMFENIKOL (1%)

JUDUL

: Salep Mata Kloramfenikol ( 1 % )

TUJUAN

: Agar Mahasiswa dapat memahami dan mampu membuat Salep Mata : Timbangan

ALAT

Glassware Autoclave Oven LAF – Cabinet Mortir Stamper, Cawan Porselin BAHAN

: Parafin Cair Adeps Lanae Vaselin Flavum

PROSEDUR KERJA :

A. FORMULA : 1. Kloramfenikol 1 % 2. Basis Salep Mata ad 100


43


Formula Basis : Parafin Cair Adeps Lanae

10 10

Vaselin Flavum 80 B. CARA KERJA : 1. Lelehkan Adeps Lanae dan Vaselin dalam Cawan Porselin diatas Water Bath. 2. Aduk (1) hingga dingin kemudian tambahkan paraffin cair → aduk hingga homogen. 3. Campurkan Kloramfenikol + basis → aduk sampai homogen (Kloramfenikol 1 %) 4. Dimasukan kedalam tube Steril sebanyak 5 gram. 5. Diberi Etiket. C. KONTROL KUALITAS : 1. Homogenitas 2. Daya sebar 3. Daya melekat 4. Partikel

PERTANYAAN

:

1. Apa keuntungan yang diperoleh pengobatan dengan menggunakan Salep mata?

44



2. Sebutkan metode yang sesuaiuntuk pengobatan salep mata, Jelaskan ?! 3. Diruang klas berapa salep mata dibuat diIndustri Farmasi, Jelaskan?! 4. Di Industri Farmasi Area / Ruangan dibagi menjadi berapa klas dan apa dasar pembagian tersebut ?.

EVALUASI

:

* Qualifikasi LAF ( Laminar Air Flow system )


45


PERCOBAAN IV

PEMBUATAN STERILE HIDROCORTISONE ASETAT SUSPENSI DAN UJI STERILITAS

JUDUL

: a. Sterile Hidro Cortisone Asetat Suspensi. b. Uji Sterilitas.

TUJUAN

: Agar mahasiswa dapat memahami dan mampu membuat injeksi cortison asetat suspensi.

ALAT

: Glassware Timbangan.

BAHAN

: Hidro Cortisone asetat Na Cl Polysorbatte 80 CMC - Na Benzyl alcohol Aqua

PROSEDUR KERJA :

A. FORMULA

:

R/ Tiap cc mengandung :

46



- Hidro Cortisone asetat

25 mg

- Na Cl

9 mg.

- Polysorbate 80

4 mg.

- CMC – Na

5 mg.

- Benzyl alcohol

0,9 %.

- Aq. Pi

ad.

1 cc.

B. CARA KERJA : 1. a) Larutkan CMC- Na, kemudian disterilkan, dalam autoclave. o

’

b) Aqua sterilkan dalam autoclave (121 C, 15 ) 2. Cortison acetate, NaCl dan polysorbate 80 disterilkan O

kering dalam oven (160 C, 1 jam) 3. Dibuat suspensi dalam kotak aseptis/ LAF cabinet : a

Larutkan NaCl dengan sebagian aqua, tambah benzyl alcohol.

b

Cortisone acetate ditambah polysorbate 80, campur homogen.

c

Campuran (b) ditambah dengan larutan CMC-Na, aduk homogen.

d

Campuran (c) ditambah dengan larutan (a) dan sisa aqua, aduk homogen.

e

Masukan ke dalam vial 10 ml, tutup kedap.


47


f Amati suspensi yang terjadi. g

Beri etiket

PERTANYAAN

:

1. Jelaskan tujuan penggunaan polysorbate 80 ? 2. Apa fungsi Benzyl alcohol dalam formula tersebut. Jelaskan ! 3. Jelaskan mengapa CMC – Na disterilkan dalam bentuk larutan ? 4. Sediaan injeksi cortison aseatat diberikan melalui rute, mengapa ?

EVALUASI

:

* Qualifikasi Oven

48



PERCOBAAN V

PEMBUATAN TETES MATA KLORAMFENIKOL DAN UJI STERILITAS

JUDUL

: a. Tetes mata kloramfenikol b. Uji sterilitas

TUJUAN

: Agar mahasiswa dapat memahami dan mampu membuat tetes mata kloramfenikol

ALAT

: Glassware, pH meter

BAHAN

: Asam borat Natrium tetra borat Preservatif Aqua destilat HCl 0,1 N – NaOH 0,1 N Pengemas

PROSEDUR KERJA :

A. FORMULA : R/ Tiap 10 ml mengandung : - Klorampenikol - Asam borat

50 mg 150 mg


49


- Natri tetra borat

30 mg

- Phenilhydrargyrinitras 100 mikrogram - Aqua pi. Ad

10 ml

B. CARA KERJA : 1. Larutkan asam borat dan natri tetra borat dalam aquadest 2. Larutkan perservatif dalam aquadest dan tambahkan pada larutan 1. 3. Larutan klorampenikol dalam larutan 2 dan tambahkan sisa aquadestnya 4. Sterilkan menurut cara B 5. Masukan wadah , tutup kedap kemudian beri etiket

PERTANYAAN

:

1. Sebutkan persyaratan yang harus dipenuhi untuk tetes mata ! 2. Apakah tetes mata harus bebas pirogen ? jelaskan ! 3. Sebutkan

macam-macam

bentuk

sediaan

untuk

pengobatan mata ? 4. Sebutkan pemeriksaan yang dilakukan terhadap sediaan tetes mata ?

50



5. Sebutkan keuntungan penggunaan bentuk tetes/larutan dari bentuk lain (salep) pada pengobatan mata ?


51

sterill-buku-ii.pdf

Recommend Documents