S.N.V Simpatic
Mediatorii chimici ai S.N.V sunt: -N.A care controlează 95% transmiterea impulsului nervos -A -5% -dopamina si serotonina
N.A alături de A se formează la nivelul cortexului suprarenal de unde controlează transmiterea impulsului nervos nervos la nivelul principalelor principalelor organe:-inimii organe:-inimii -musculatura netedă - vaselor -glandelor endocrine
S.N simpatic mobilizează mijloace de apărare a organismului contra factorilor de mediu având caracter energotrop, punând organimul în stare de luptă şi dă rezistenţă la diferiţi factori externi.Ca atare determină diferite efecte la nivelul: -inimii-tahicardie -brohodilataţie şi bradicardie -vasoconstricţia din musculatura striată, trunchiul cerebral şi creier, vase sangvine -hipersecreţie tiroidiană -hiperglicemie -midriază -hiposecreţie salivară -hiposudoraţie -hiposecreţie digestivă şi creşterea catabolismului catabolismului
Clasificarea substanţelor simpatomimetice •
•
Neselective α-selective-α1 şi α2 1
•
β-selective-izoprenalina-β1-stimulent cardiac, β2-brohodilatator -dobutamina-β1-stimulent cardiac -salbutamol, fenoterol, tolbutamida-brohodilatatoare
•
Dpdv al activităţii: o
Cu spectru larg
o
Folosite ca antihipotensive şi vasoconstrictoare
o
Brohodilatatoare, vasodilatatoare şi relaxante uterine
Cu spectru larg
Adrenalina şi N.A sunt prototipurile. Produc energie şi distribuie sângele în toate organele vitale. Produc vasodilataţie cutanată, vasodilataţie la nivelul musculaturii striate, vase cerebrale şi coronare; stimulenţi cardiaci, bronhodilatatori; în doze terapeutice produc excitaţie psihomotorie şi anxietate. Sunt substanţe cu potenţial toxic evident. Doza minimă letală subcutanată este de 4mg Adrenalină. Efecte metabolice: cresc glicemia, cresc metabolismul oxidativ cu creşterea catabolismului.
Efecte adverse:
-în doze terapeutice subcutanat - palpitaţii - lipotimie -anxietate -agitaţie psihomotorie -tremor al extremităţilor -în doze mari: -hipotensiune accentuată şi rapidă -aritmii (fibrilaţii ventriculare)
-I.V - aritmii cardiace grave - hemoragii cerebrale 2
I.V e folosit în tratamentul de urgenţă al şocului anafilactic, în spasm traheo-bronsic;I.V lent pentru a evita blocul atrio-ventricular
Simpatologie-semne clinice
-tahicardie -HTA -dureri angionoase -anxietate -parestezii ale extremităţilor -tulburări digestive -glicemie crescută
Efedrina
Alcaloid simpatomimetic din plante din genul Efedra. Are efect asemănător Adrenalinei (vasoconstrictor mai lent dar cu durată mai lungă, stimulent slab al musculaturii striate, stimulent psihomotor înlăturând senzaţia de oboseală fiind folosit ca si dopant) Efect asemănător cu cel al amfetaminei. Simpatomimetic cu spectru larg, acţionează indirect pe receptorii α,β dar în măsură mai mică direct pentru că acţionează prin stimularea producerii de N.A în fanta sinaptică. Necesită doze crescânde pentru acelaşi efect farmacologic datorită epuizării treptate a rezervelor de N.A care pot fi stimulate cu creşterea dozei, provocând Tahifilaxie.
Simpatologie 3
-predominant neuropsihice manifestate prin hiperexcitabilitate, deliruri paranoice, halucinaţii, psihoze, nervozitate, convulsii -manifestări cardiovasculare: HTA, tahicardie, aritmii până la infarct miocardic -la nivelul ochiului –midriază până la fotofobie -dermatită, greaţă, vărsături
Doza toxică= 400mg
DL=2g
Tratament
Spălături gastrice, cărbune activ, purgative, epurare renală prin diureză osmotică.Se monitorizează funcţiile cardiace, respiratorii, circulatorii. Pentru a combate efectele neurpsihice se administrează Barbiturici cu acţiune rapidă.
Antihipertensive(N.A, fenilefrina)
Nafazolina
Prezentă în soluţii şi colir (Rinofug, Proculin).Efect vasoconstrictor la nivel nazal şi ocular. La administrare repetată se instalează tahifilaxia dar datorită efectului de deprimare controlată se evită folosirea la copiii mai mici de 5 ani şi la aceştia se administreză în doze de 2 ori mai mici decât la adulţi.
Dopamina
Se foloseşte pentru efectul asupra inimii (creşte contracţia, debitul cardiac) în stări de şoc. Ca şi Dobutamina are efect pe receptorii α şi pe cei dopaminergici producând vasodilataţie renală şi mezonterică.
Vasodilatatoare, brohodilatatoare, relaxante uterine 4
Se folosesc în astm bronşic, acţiuni spastice ale vaselor periferice, unele cu specificitate în musculatura uterină în naşteri premature sau iminenţă de avort.
Izoprenalina, Salbutamol, Fenoterol( Bronhodilatatoare)
Izoprenalina este prototipul acestei clase. Acestea stimulează inima cu tahicardie şi aritmii putând agrava starea bolnavilor cu ischemie miocardică datorită creşterii consumului de O 2 a inimii. Se folosesc în stări de colaps pentru că are loc creşterea debitului sangvin şi al aportului de O 2 cardiac.
Salbutamolul şi Fenoterolul sunt brohodilatatoare mai puternice decât Izoprenalina dar cardiostimulente mai slabe. Salbutamolul se foloseşte şi ca relaxant uterin
Simpatolitice
Se deosebesc prin modul de acţiune unele blocând receptorii α,β impiedicând acţiunea catecolaminelor, producând astfel vasodilataţie pe când altele acţionează prin împiedicarea transmisiei 5
adrenergice în fanta presinaptică (neurosimpatoliticele)-blochează terminaţiile adrenergice;nu acţionează central. În funcţie de recptorii pe care îi blochează sunt: -α adrenolitice -β adrenolitice
α adrenoliticele se împart în 5 clase: -alcaloizii din S.Cornutum-Ergoline -cu structură Imidazolică –Tolazolin -Chinazoline (Prazosin, Doxazosin, Terazosin) -Alchiamine (Dibenamina, Fenoxibenamina -Indoli (Iohimbani)
Acestea blochează sau inversează efectul NA şi A, acţionează pe receptorii α adrenergici inhibând, în special efectele vasoconstrictoare şi mai puţin efectele de relaxare a musculaturii netede.
Alcaloizii din S.Cornutum
12 importanţi, câte 6 perechi, unii levogiri(6)= terminaţia „-ina”-activi, alţii dextrogiri cu terminaţia „-ini”-inactivi. Efectele acestora şi toxicitatea e cunoscută din antichitate.
Boala Sf. Anton este rezultată în urma consumului de cereale infestate cu S.Cornutum şi se manifestă cu senzaţii de arsură şi dureri ale extremităţilor.
Clasificare
După origine: - naturale-cu structură aminiciă: Ergometrina -cu structură polipetidică: Ergotamina şi Ergotoxina 6
-de semisinteză
Dpdv farmacologic - cu acţiune predominant ocitotică: Ergometrina, Metil-Ergometrina -cu acţiune predominant vasoconstrictoare: Ergotamina, Ergotoxina, Dihidroergotamina -cu acţiune predominant vasodilatatoare: Dihidroergotoxina
Deşi sunt considerate ca blocanţi α-adrenergici efectele sunt la nivelul S.N.C şi de stimulare a musculaturii netede.Datorită structurii asemănătoare cu aminele biogene deterimină o multitudine de efecte agoniste şi antagoniste faţă de receptorii acestor substanţe cu simpatologie largă
Simpatologie
-stimulare şi blocare α-adrenergică -stimulare dopaminergică centrală -slab vasoconstrictoare şi emetizante
Dintre preparatele ce conţin aceşti alcaloizi: -Revergin-dihidroergotoxina-vasodilatator cerebral -Ergomed- maleat de ergometrina-ocitocic -Nicergolina –vasodilatator cerebral
Intoxicaţiile cu aceste substanţe sunt in general accidentale în urma folosirii empirice ca avortive, supradozării terapeutice, hipersensibilitate individuală.
7
Au existat cazuri fatale datorită gangrenei la nivelul extremităţilor în cazul bolnavilor cu insuficienţă/leziuni hepatice trataţi cu Ergotamina. Prin consumul de făină din graminee contaminate. Determină intoxicaţii cronice= „ Ergotism” insă mai rar Efectele toxice se instalează la administrare I.M sau adm orală dar în doze de 10 ori mai mari decât I.M. Efectele apar după 20 de minute dar durează câteva ore. În funcţie de apariţia efectelorErgometrina are efecte faramacologice la 30 de minute de la adm cu metabolizare în 2 faze: -
I fază e rapidă 2min
-
II fază-latenţă de metabolizare-2 ore
Ergotamina se metabolizează lent dar în prezenţa cafeine viteza de absorbţie creşte.
Dihidroergotoxina are un timp de metabolizare de aproximativ 13h
Efectele produse de alcaloizi sunt in principal: -cardiovasculare -SNC-deprimare -ocitocice -vasoconstricţie periferică, favorizează formarea trombilor cu obturarea vaselor producând ischemie a vaselor periferice rezultând perturbări circulatorii grave până la gangrenare cu pierderea părţilor periferice din organism.
Efecte adverse
In general digestive cu vomă. Ischemice cu parestezii, dureri, HTA
Ergotamina-ocitocic
fiind contraindicat în sarcină. DL=10-30mg oral, 1-3mg I.V, 10-20g pulbere de
S.Cornutum
Dihidroergotoxina-indicată
în HTA şi tulburări circulatorii cerebrale.Poate da efecte adverse consecutiv unei vasodilataţii crescute cu ameţeli, cefalee, greţuri, vărsături, bradicardie 8
Nicergolina-hipotensiune ortostatică, somnolenţă, ameţeli
Metil-Ergometrina- ocitocic
hemostatic în menometroragii.Efecte adverse precum palpitaţii, cefalee, greţuri, HTA, ameţeli, ischemie periferică
Simpatologie
Primele sunt semnele digestive.Tahicardie, vasoconstricţie cu creşterea presiunii arteriale, contracţii a muşchilor netezi ai vaselor ce duce la cianozarea extremităţilor, ischemie dureroasă( Ergotoxina, Ergotamina). Tulburări nervoase, senzoriale, auditive, vizuale, tactile, mers ebrios, halucinaţii, delir, comă şi uneori convulsii. Moartea prin paralizie respiratorie sau insuficienţă cardiacă.
Ergometrina este de 4 ori mai puţin toxică decât restul
Ergotismul = Boala scărpinatului
Prezintă 2 stări: convulsivă şi gangrenoasă. Tulburări senzoriale periferice, ,motorii-tremurături, spasme, tulburări digestive şi circulatorii.Boala evoluează sub formă spasmodică sau convulsivă sau se manifestă la nivelul extremităţilor sub formă de gangrene. Forma gangrenoasă se manifestă prin parestezii apoi la câteva zile o gangrenă uscată cu dureri mari cu pierderea sensibilităţii nervoase şi pierderea părţii gangrenoase fără hemoragie. Forma convulsivă-după paresteziile periferice ele se generalizează mergând spre convulsii tonice, dureroase epileptiforme. Semnele clinice ale ergotismului apar la 7-10 zile de la ingerare cu manifestări nervoaseagresivitate, convulsii în opistatonus( asem strichninei) sau generalizate. Tratamentul constă în spălături gastrice cu cărbune activ, vomitive, epurare renală forţată.Tratamentul simptomatic se face cu nitrit de amil pentru a combate spasticitatea vaselor, papaverină, cafeină, intubaţie şi ventilaţie mecanică, vasodilatatoare.Se intrerupe administrarea medicamentelor ce contin alcaoizii, administrare de vasodilatatoare (nitrați, nitriți, papaverină), administrare de atropină pentru greață și vărsături, benzodiazepine pentru convulsii. 9
Diferența de efecte dintre recptorii α ș i β e folosită în terapie în cazul Tolazolinei cu rol de stimulare cardiacă prin favorizarea tahicardiei.Ea are utilizare limitată și dă reacții adeverse de tipul:
tahicardiilor, dureri anginoase, agravarea ulcerului, greață, vărsături, piloerecție, frisoane, vertij.
Fentolamina
Mai selectivă decât Tolazolina pe α. Se folosește în diagnosticarea tumorilor pe corticosuprarenală care caracterizează HTA tumorală.
Clonidina
Efect de agonist α-adrenergic, sedativ la nivelul SNC.
Reacț ii adeverse:
somnolență, uscăciunea gurii. La întreruperea bruscă a tratamentului cu doze mari apare criza hipertensivă=”rebound hipertensiv”-agita ție, tremurături, tahicardie, tulburări gastro-intestinale, hipersudorație. -
Simpatologie: -HTA,bradicardie, convulsii
Tratament -spălături cu
cărbune activ și simpatologic
10
Metil-Dopa
Acțiune asemănătoare Clonidinei ca hipotensiv. La întreruperea tratamentului apare reboud hipertensiv mai slab, ginecomastie, galactoree, tulburări hepatice, anemie hemolitică.
Prazosin
Blocant α selectiv determinând hipotensiune fără tahicardie.Se caracterizează prin ”fenomenul primei doze”-în doze terapeutice, la prima doză apar efecte nedorite precum vasodilatație accentuată cu lipotimie și palpitații la aproximativ 30min de la administrare. Tratamentul începe cu prima doză micșorată sau asociată cu alte antihipertensive( Propranolol)
Reacț ii adverse:
-hipotensiune ortostatică -lipotimie -cefalee -retenție hidrică -tulburări sexuale -somnolență -greață -uscăciunea gurii -incontinență urinară -dureri articulare
Doxazosin și Terazosin
În hiperplazie de prostată.Acționează aproximativ ca și Prazosinul cu reacții adverse de natură genitală( impotență, incontinență urinară, epistaxis)
11
Efecte adverse:
-tahicardie, palpitații, aritmii, accidente cerebro-vasculare, infarct miocardic)
Terazosinul are efect de mai lungă durată și este folosit în hiperplazia de prostată cu preponderență.
Iohimbanii
Din această categorie fac parte alcaloizii din C.Iohimbae.Ca alcaloid principal este Iohimbina+Rauvolfina, Corianchina
Iohimbina
α-blocant de scurtă durată spre deosebire de Rauvolfină având o acțiune mai puternică pe α 2 și mai slabă pe α1.Provoacă vasodilatație și hipotensiune, relaxarea musculaturii netede, stimularea SNC. Iohimbina este folosită ca afrodisiac prin stimularea funcțoiilor hormonale vasodilatației genitale. Utilizată în asociere cu glutamat și Strichnina.
și
datorită
Intoxicația acută se manifestă prin anxietate, amețeli, insomnie, hipotensiune ortostatică, gre țuri, tahicardie și exitus prin paralizia centrului respirator.
Β-blocante
Selective pe rectorii beta-adrenergici( antagoniști) Împiedică tahicardia, scad efectul aritmogen produs de catecolamin, în doze mari determină bloc atrio-ventricular.Cele mai eficiente în tratamentul aritmiilor. 12
Reacț ii adverse
-astm bronșic -în asociere cu insulina pot masca simptomele vegetative hipoglicemice (în cazul supradozării cu insulină)
Propranolol- e prototipul
Antiaritmic, antianginos, antihipertensiv.Doze de la 40 la 240mg, folosit în toate aritmiile mai puțin infarct miocardic acut.
Reacț ii adverse:
Cardiovasculare ducând la HTA, bradicardie, bloc atrio-ventricular.La tratamente lungi –dispnee, alergii cutanate, erupții cutanate eritematoase, pruriginoase, creșterea transaminazelor.La doze mari comă și bloc a-v.
Tratament
Spălături gastrice, purgativ salin, tratament simptomatic, atropină pentru bradicardie
Neurosimpatolitice
Blochează terminațiile adrenergice periferice, impedicând eliberarea aminelor biogene în fanta sinaptică. 13
Guanetidina și Reserpina
Reserpina conținută în R.Serpentina cu acțiune hipotensivă, latență de 24h pe măsura epuizării NA din organism.Prezintă pericol de acumulare de aceea NU SE FOLOSEȘTE. Efect deprimant al SNC prin epuizarea Serotoninei.
14
