Sitokrom P450

Sitokr Sitokrom om P450 (Cytoc (Cytochro hrome me P450, P450, CYP) CYP) merupak merupakan an keuarg keuargaa besar besar enzim enzim berjeni berjeniss hemeprotein yang berfungsi sebagai katais oksi!ator pa!a intasan metaboism steroi!, asam emak, emak, "enobio "enobiotik tik,, termas termasuk uk obat, obat, racun racun !an karsin karsinoge ogen# n# $erbaga $erbagaii reaksi reaksi kimia% kimia%ii organi organik  k  !ipercepat oeh sitokrom P450, seperti reaksi monooksigenasi, peroksi!asi, re!uksi, !eakiasi, epoksi epoksi!as !asii !an !ehao !ehaogena genasi# si# &eaksi &eaksi terseb tersebut ut secara secara spesif spesifik ik !itujuk !itujukan an guna mengkon mengkon'er 'ersi si senya%a substrat menja!i metaboit poar untuk !iekskresi, atau !iproses oeh enzim ain pa!a metaboism fasa  menja!i senya%a konjugasinya Sifatsifat sitokrom P450 manusia *# +eribat !aam metaboisme "enobiotik fase  (50 !ari obatobatan) -# +eribat !aam metaboisme senya%a en!rogen (steroi!) .# Semua sitokrom P450 a!aah hemoprotein 4# $ekerja pa!a banyak senya%a 5# /erupakan kataisator (mengkataisasi 0 tipe reaksi) # Pro!uk hi!roksiasinya ebih arut !aam air !aripa!a substratnya 1# Pa!a beberapa kea!aan pro!uknya bersifat mutagenic2karsinogenik  3# /empunyai massa moeku sekitar 55 ka # apat !iin!uksi saah satu penyebab interaksi obat  6ungsi sitokrom P450 secara norma *# 7i!roksiasi2penguraian obat !i !aam tubuh 8 mengkataisis reaksi hi!roksiasi steroi! (mitokon!ri (mitokon!ria) a) , system system ini !itemukan !itemukan pa!a jaringan jaringan steroi!!oge steroi!!ogenik nik (korteks (korteks a!rena, a!rena, testis, testis, o'arium !an pasenta) serta berhubungan !engan biosintesis hormon steroi! !an koestero **  beta !an *3, system rena mengkataisis * afa !an -4 hi!roksiasi senya%a -5 hi!roksikoekasifero# -# /enghi!roksiasikan zatzat "enobiotik2mein!ungi tubuh terha!ap kerusakan akibat ra!ika bebas#

9pabia protein sitokrom P450 ti!ak berfungsi baik maka akan terja!i : *# ;angguan interaksi obat !i !aam organ tubuh -# Penur Penuruna unan n sint sintes esis is korti kortiso so 8 hipe hiperp rpe eas asii a!re a!rena na ba%aa ba%aan n bent bentuk uk hipe hipert rten ensi siff (bet (betaa ** hi!roksiase) .# &akhitis (-5 hi!roksikoekasifero)  4#
Penggunaan utama oksigen ter!apat !aam proses respirasi# $anyak obat,poutan , !an karsinogen kimia ("enobiotik) !imetaboisme oeh enzim enzim, yang !isebut !engan sitokrom P450# P450# =nzim =nzim P450 P450 !itemu !itemukan kan !i &etiku &etikuum um en!opa en!opasma sma haus# haus# /ereka /ereka memain memainkan kan peran peran  penting !aam mein!ungi racun tubuh kita# =nzim sitokrom P450 memainkan peran sentra !aam proses eiminasi obat# engan ti!ak a!anya enzim, obatobatan, racun terakumuasi !aam menyebabkan tubuh kita#

+abet subingua S> sosor sosorbi! bi! !init !initrat rat (S> (S>)) a!aah a!aah suatu suatu obat goonga goongan n nitrat nitrat yang !igunak !igunakan an secara secara farmakoogis sebagai 'aso!iator (peebar pembuuh !arah), khususnya pa!a kon!isi angina  pektoris, juga pa!a C76 (congesti'e heart faiure), yakni kon!isi ketika jantung ti!ak mampu memompa cukup !arah untuk memenuhi kebutuhan tubuh# sosorbi! sosorbi! !initrat ebih bermanfaat bermanfaat untuk tujuan tujuan pencegahan pencegahan serangan serangan angina, angina, untuk  tujua tujuan n ini ini isos isosor orbi bi! ! !ini !initr trat at !aam !aam bent bentuk uk ?ong ?ong acti acting ng?? atau atau kerja kerja !ipe !iperp rpan anja jang ng ebi ebih h

!isukai#Per !isukai#Pertama, tama, nitrat mere!akan mere!akan angina pectoris !engan mengin!uksi mengin!uksi reaksasi otot poos 'askuar perifer, sehingga a!a peebaran arteri !an 'ena#7a ini mengurangi airan baik 'ena !arah (mengurangi preoa!) ke jantung, yang pa!a giirannya menyebabkan tuntutan penurunan oksigen pa!a jantung#itrat su!ah !igunakan sebagai obat P@< (Penyakit jantung coroner) untuk mere!akan serangan angina pectoris sejak tahun *31# Saat ini, hamper semua pen!erita P@< !iberi preparat nitrat nitrat kecuai kecuai a!a kontrain!ik kontrain!ikasi asi atau efek samping#Preparat samping#Preparat nitrat yang pertama pertama !iperkenakan !iperkenakan a!aah nitrogycerin# ;oongan nitrat yang ain a!aah isosorbi! !initrate atau biasa !isingkan S>, kemu!ia !ipro!uksi jenis baru yaitu isosorbi! mononitrate yang memiiki efek kerja ama# S> banyak !igunakan, tetapi cepat !imetaboisme !ihati#Penggunaan sosorbi! mononitrat, yang merupakan metaboit aktif utama !ari !initrat, mencegah 'ariasi absorpsi !an metaboisme intas pertama !ari !initrat yang ti!ak !apat !iperkirakan#

Senya%a aktif obat : S> (sosorbit !initrit) o *# -#

>2>ama generik zat aktif nformasi =fek =fek far farma mako koo ogi gik k farmakoogik  /eka /ekani nissme ker kerja


Sifat farmakokinetik 

arteri# *# 9bsorpsi: 9bsorpsi: bioa'aiabii bioa'aiabiitas tas tinggi (*0 0) -# 6irst pass metaboism !i hati .# oume !istribusi isosorbi!e !initrate

yaitu

-4D2
!an

kecepatan

!istribusinya yaitu -4D2menit# 4# S>

!imetaboisme

menja!i

isos isosor orbi bi!e !e - !an 5 monon mononit itrat ratee (S/ (S/>) >)##  paruh

S/> S/> sekitar

memi memii iki ki 5jam

!an

%akt %aktu u !apat

!iberikan sekai atau !ua kai sehari# 5#

+ E eiminasi: * jam

# =ksk =kskre resi si mea meau uii .#

nformasi kinik

feses# /encegah

n!ikasi &egimen !os !osiis

angina

urin urin (30 (30*0 *00 0), ), pectoris

akut,

untuk profiaksis jangka panjang# 9ngina pe pectori oris *#

mme!i mme!iate ate reeas reease: e: !osis !osis a%a a%a 5 -0mg PB *- kai sehari#
-#

="ten!e! ="ten!e! reease: reease: 40mg PB untuk  !osis a%a, au 4030mg PB *- kai sehari#

.#

SD (profiaks (profiaksis) is) -#55mg -#55mg untuk *5 meni menitt

a%a a%a

sebe ebeum um

terj erja!in a!inya ya

angina#
!osis !aam *5.0 menit# +erja!i reaksi aergi ergi pa!a orang yang aer aergi gi

Peringatan

terh terha! a!ap ap

goo goong ngan an

nitr nitrat at,,

anemia, sin!rom maabsorpsi# =fek 'aso!iatasi !ari isosorbit !initrat !apat menyebabkan hipotensi sehingga perunya monitoring untuk 

=fek samping

menghin!ari terja!inya bahaya# *# @ika !iberikan secara cepat: 7ipotensi

akut,

kegeisahan

retosterna, takikar!i, efek ;, sakit kepaa, kejang otot# -#

Pember Pemberia ian n !a !aam am jangk jangkaa %ak %aktu tu

nteraksi obat

 panjang: methemogobinemia# nhibitor fosfo!iester (si!enafi),

B'er !osis

akoho# F430mg2hari akan menyebabkan efek   hemo!inamik meng mengak akib ibat atka kan n

yang naik naikny nyaa

!apat teka tekana nan n

intracrania, 'ertigo, papitasi, mua, $entuk se se!iaan
muntah +abet e" e"ten!e! re reease 40mg Cooi!a siicon

!io"i!e,

hypromeos hypromeose, e, actose actose monohy!rate, monohy!rate,

4#

magnesium stearate# Penyimpanan pa!a suhu -0-50C

nformasi


farmasetik 

 penyimpanan +angga ka!auarsa ama pabrik

Corepharma, DDC

sosorbi!e initrate (S>):
 berkurang# Bbat ini !apat !igunakan sen!iri sebagai terapi tungga atau sebagai kombinasi !engan obatobatan ainnya# (S>) sosorbi!e initrate merupakan obat yang termasuk !aam goongan nitrat# i !aam tubuh sosorbi! !initrat akan !ikon'ersi menja!i sosorbi! /ononitrat yang merupakan senya% senya%aa aktif aktifnya# nya# >itrat >itrat a!aah a!aah 'aso!i 'aso!iat ator or atau atau pen!ia pen!iatas tasii pembu pembuuh uh !arah# !arah# >itrat >itrat akan akan meningkatkan meningkatkan airan !arah !an oksigen oksigen ke jantung jantung !an mengurangi mengurangi beban kerja jantung jantung !engan cara cara men! men!i iat atas asik ikan an atau atau meeb meebar arka kan n pemb pembu uuh uh arte arteri ri !an 'ena 'ena !aa !aam m tubu tubuh# h# Peeba Peebara ran n  pembuuh 'ena mengurangi jumah !arah yang kembai ke jantung yang harus !ipompa# Peebaran pembuuh arteri menurunkan tekanan !i arteri yang mea%an tekanan pemompaan  jantung# Sebagai konsekuensi !ari ke!ua efek tersebut, jantung bekerja ebih ringan !an membutuhkan !arah !an oksigen yang ebih se!ikit# Seain itu, nitrat juga meebarkan arteri yang mensupai jantung !engan !arah !an oksigen sehingga jantung akan menerima !arah !an oksigen !engan jumah yang ebih banyak#

osis sosorbi!e initrate !an Cara Pemakaian sosorbi!e initrate  !apat !igunakan !aam beragam cara penggunaan# 9!apun !osis S> yang !ianjurkan a!aah a!aah sebagai sebagai beriku berikutt : Penggun Penggunaan aan secara secara ntrak ntrakoro oroner ner pa!a Percut Percutaneo aneous us trans transumi umina na coronary angiopasty# osis e%asa a!aah * mg secara bous sebeum pemompaan baon# osis maksima !aam %aktu .0 menit a!aah 5 mg#  Penggunaan secara ntra'ena pa!a 9ngina ti!ak stabi !an ;aga @antung# osis !e%asa a!aah -*- mg2 jam secara titrasi ber!asarkan respon pasien# osis maksima a!aah -0 mg2 jam# Penggunaan secara Bra pa!a Penataaksanaan 9ngina# osis !e%asa a!aah -0*-0 mg2 hari !aa !aam m !osis !osis terb terbagi agi## osis osis ters terseb ebut ut !iti !itingk ngkat atka kan n secar secaraa berta bertahap hap sesu sesuai ai !enga !engan n resp respon on  pasien#osis maksima a!aah -40 mg2 hari# Penggunaan secara Bra pa!a ;aga @antung# osis !e%asa a!aah .0*0 mg2 hari !aam !osis terbagi# terbagi# osis maksima maksima a!aah -40 mg2 hari Penggunaan secara Subingua pa!a 9ngina 9kut# 9kut# osis !e%asa tabet a!aah -,5*0 mg yang !ietakkan !iba%ah i!ah# osis !e%asa semprotan a!aah *. semprotan (*,-5mg2 semprot) angsung !iba%ah i!ah# Penggunaan secara Subingua  pa!a ;aga @antung# osis !e%asa a!aah 5*5 mg setiap -. jam#

=fek Samping sosorbi!e initrate sosorbi!en  menimbukan efek samping# Sakit kepaa merupakan efek samping yang paing umum !an biasanya berkaitan !engan !osis (peningkatan !engan !osis yang ebih tinggi)# 6ushing atau kemerahan mungkin terja!i karena obat ini !apat meebarkan pembuuh !arah# sosorbi! initrat !apat menyebabkan penurunan tekanan !arah yang terja!i ketika bangkit !ari posisi !u!uk  (hipotensi ortostatik), menyebabkan pusing, 'ertigo, jantung ber!ebar, !an keemahan# Hntuk  mengurangi risiko efek samping, pasien harus bangkit perahan !ari posisi !u!uk# =fek pa!a saura sauran n pencer pencernaan naan yang yang mungki mungkin n timbu timbu antara antara ain ain mua, mua, muntah, muntah, !an sakit sakit perut# perut# =fek  =fek  Samping yang berat !an berpotensi fata a!aah hipotensi berat !an koaps sirkuasi#  >9S$ P=&@9D9>9> B$9+ B$9+ 6=>B$9&$+9D 6=>B$9&$+9D /etaboisme obat sering !isebut biotransformasi# /etaboisme obat terja!i terutama !i hati, yakni !i membran en!opasmic reticuum (mikrosom) !an !i cytoso# +empat metaboisme yang ain (ekstrahepatik) a!aah pa!a !in!ing usus, ginja, paru, !arah, otak !an kuit, juga !i umen koon#
fase ini meiputi %aktu muai penggunaan se!iaan obat meaui meaui muut hingga peepasan peepasan zat aktifnya ke !aam cairan tubuh# Sebagai contoh tabet mengan!ung hanya 5*0 zat aktif, 0 zat tambahan ter!iri !ari 30 zat pengencer, zat pengikat !an *0 zat penghancur tabet# Yang penting !aam hubungannya !engan fase ini a!aah keterse!iaan farmasi !ari zat aktifnya, yaiyu obat siap !iabsorsi# Fase farmakokinetik 

fase ini meiputi %aktu seama obat !iangkut ke organ yang !itentukan, seteah obat !ie !iepas pas !ari !ari bent bentuk uk se!i se!iaa aan# n# Bbat Bbat harus harus !iab !iabso sorb rbsi si ke !aa !aam m !arah !arah,, yang yang akan akan seger segeraa !i!istribusikan meaui tiaptiap jaringan !aam tubuh# aam !arah obat !apat mengikat protein !arah !an mengaami metaboism, terutama !aam meintasi hepar (hati)# /eskipun obat akan !i!istribusikan meaui ba!an, tetapi hanya se!ikit yang terse!ia untuk !iikat pa!a struktur yang teah !itentukan# Fase farmakodinamik 

 bia obat teah berinteraksi !engan sisi reseptor biasanya protein membrane akan menimbukan respon bioogic#

6ase farmako!inamik  /ekanisme Bbat +er!apat - mekanisme anti kon'usiyang penting yaitu,(*) !engan mencegah timbunya etupan !epoarisasi eksesif pa!a neuron epieptik !aam fokus epiepsi, (-) !engan mencegah terja!inya etupan etupan !epoar !epoarisa isasi si pa!a neuron neuron norma norma akibat akibat pengar pengaruh uh fokus fokus epiep epiepsi# si# $agian $agian terbes terbesar  ar  antiepiepsi yang !ikena termasuk !aam goongan terakhir ini# /ekanisme kerja antiepiepsi hanya se!ikit yang !imengerti !imengerti secara baik# $erbagai $erbagai obat antiepiepsi antiepiepsi !iketahui mempengaruhi mempengaruhi  berbagai fungsi neurofisioogik otak teruatama yang mempengaruhi sistem inhibisi yang meibatkan ;9$9 !aam mekanismekerja berbagai antiepiepsi# /ekanisme kerja menghambat kejang kemungkinan meibatkan potensiasi penghambatan sinaps meaui suatu kerja pa!a reseptor ;9$9, rekaman intrase neuron korteks menunjukkan bah%a fenobarbita meningkatkan respons terha!ap ;9$9 yang !iberikan secara iontoforetik# =fek ini teah teramati pa!a konsentrasi konsentrasi fenobarbita fenobarbita yang sesuai sesuai secara secara terapeutik# terapeutik# 9naisis 9naisis sauran tungg tungga a pa!a pa!a out out patc patch h bagia bagian n uar uar yang yang !iis !iiso oas asii !ari !ari neur neuron on spin spina ais is kor! kor!at ataa menc mencit it menunjukkan bah%a fenobarbita meningkatkan arus yang !iperantarai reseptor ;9$9 !engan meningkatkan !urasi e!akan arus yang !iperantarai reseptor ;9$9 tanpa merubah frekuensi e!aka e!akan# n# Pa!a ka!ar ka!ar yang yang meebi meebihi hi konsen konsentra trasi si terape terapeuti utik, k, fenoba fenobarbi rbita ta juga juga membat membatasi asi

 perangsangan beruang terus menerus8 ini men!asari beberapa efek kejang fenobarbita pa!a konsentrasi yang ebih tinggi yang tercapai seama terapi status epieptikus# 6enobarbita a!aah penurun ambang stimuasi se saraf !i korteks motorik sehingga terja!i hambat hambatan an penyeba penyebaran ran akti'i akti'itas tas istr istrik ik (epas (epas muatan muatan)) !ari !ari fokus fokus akti'i akti'itas tas epiep epiepsi si !i otak# otak# 6enobar 6enobarbit bita a bekerj bekerjaa pa!a pa!a resept reseptor or ;9$9 ;9$9 sehing sehingga ga menyeba menyebabkan bkan pening peningkat katkan kan inhibis inhibisii sinaptik# 7a tersebutah yang menyebabkan a!anya efek terangkatnya ambang kejang# Seain itu, itu, ha ha ters terseb ebut ut pua pua !apat !apat mengu mengura rangi ngi peny penyeba ebara ran n akti' akti'it itas as kejang kejang !ari !ari foku fokuss keja kejang ng## 6enobarbita juga !apat menghambat sauran kasium, mengakibatkan penurunan pengeuaran transmitter yang memiiki fungsi untuk merangsang# -#

nteraksi Bbat &eseptor 

nteraksi antara fenobarbita !an obat ain biasanya meibatkan in!uksi sistem enzim mikrosom hati oeh fenobarbita#
nteraksi Bbat !engan Bbat yang Dain

9koho 9koho : /ening /eningkat katkan kan efek efek se!ati se!atif# f# 9ntiar 9ntiaritm itmia ia : /etabo /etaboism ismee !isopi !isopiram rami! i! !an kini!i kini!in n !itingkatkan (ka!ar pasma !iturunkan)# 9ntibakteri : /etaboisme koramfeniko, !oksisikin, !an metron metroni!a i!azo zo !iperc !ipercepat epat (efek (efek berkur berkurang) ang)## 9ntiko 9ntikoagu aguan an : metabo metaboism ismee nikuma nikumaon on !an %arfar %arfarin in !iperc !ipercepat epat (mengur (mengurangi angi efek efek antiko antikoagu aguan) an)## 9nti!e 9nti!epre presan san : antago antagonis nisme me efek  efek  antiko antikon'u n'usa san n (ambang (ambang kejang kejang menuru menurun)8 n)8 metabo metabois isme me mianse mianserin rin !an trisi trisiki kik k !iperc !ipercepat epat

(menurunkan (menurunkan ka!ar pasma)# pasma)# 9ntiepiepti 9ntiepieptika ka : pemberian pemberian bersama bersama !engan fenobarbita fenobarbita !apat meningkatkan toksisitas tanpa !isertai peningkatan efek antiepieptic 8 !isamping itu interaksi !apat !apat menyu menyuitk itkan an pemant pemantauan auan terha!a terha!ap p pengobat pengobatan8 an8 intera interaksi ksi termas termasuk uk pening peningkat katan an efek, efek,  peningkatan se!asi, !an penurunan ka!ar pasma# 9ntijamur : fenobarbita mempercepat metaboism metaboismee griseofu' griseofu'in in (mengurangi (mengurangi efek)# efek)# 9ntipsikot 9ntipsikotik ik : antagonisme antagonisme efek antikon'us antikon'usan an (ambang kejang !iturunkan)# 9ntagonis
9bsorbsi !an $io'iabiitas

Seteah pemberian obat secara ora, obat !iserap !engan baik !ari ambung !an usus haus, !engan ka!ar puncak terja!i - sampai -0 jam kemu!ian#
istribusi

6enobarbita a!aah asam emah yang !iserap !an !engan cepat !i !istribusikan ke seuruh  jaringan !an cairan !engan konsentrasi tinggi !i otak, hati, !an ginja# Semakin ia arut emak, semakin cepat pua ia menembus semua jaringan tubuh# urasi kerja, yang berkaitan !engan tingkat tingkat !imana fenobarbita fenobarbita !i!istribusika !i!istribusikan n ke seuruh seuruh tubuh ber'ariasi ber'ariasi antara antara orangorang orangorang !an  pa!a orang yang sama !ari %aktu ke %aktu# % aktu# Dongacting fenobarbita memiiki onset kerja * jam atau ebih !an !urasi tin!akan !ari *0 sampai *- jam# 6enobarbita memiiki kearutan ipi! teren!a teren!ah, h, pengik pengikata atan n !engan !engan pasma pasma teren!a teren!ah, h, pengika pengikatan tan !engan !engan protei protein n !i otak otak teren!a teren!ah, h,  penun!aan terpanjang pa!a onset akti'itas , !an !urasi aksi terpanjang !i keas barbiturat# c#

$iotransformasi

/etaboisme fenobarbita terja!i !i hati berupa hi!roksiasi !an konjugasi ke sufat atau asam gukuronat,, !iikuti oeh ekskresi gukuronat ekskresi meaui  meaui ginja ginja##  Aaktu paruh fenobarbita a!aah !ari 50 sampai

*00 jam# 6enobarbita !imetaboisme terutama oeh sistem enzim mikrosoma hati, !an pro!uk  pro!uk metaboisme !iekskresikan !aam urin urin,, !an !aam tinja tinja## !#

=kskresi

Sekitar -5 sampai 50 persen !ari !osis fenobarbita !ihiangkan ti!ak berubah !aam urin# =kskresi barbiturat yang ti!ak !imetaboisme a!aah saah satu fitur yang membe!akan kategori ongacting !ari mereka yang termasuk kategori ain goongan barbiturat yang hampir seuruhnya !imeta !imetabo boism isme# e# /etabo /etaboit it aktif aktif !ari !ari barbit barbitura uratt !ieksk !iekskres resika ikan n sebaga sebagaii konjug konjugat at !ari !ari asam asam gukuronat# =fek Samping Bbat Penggunaan fenobarbita !apat menimbukan efek hipnotikse!atif# 7ipnotika atau obat ti!ur  a!aah zatzat yang !aam !osis terapi !iperuntukkan meningkatkan keinginan untuk ti!ur !an mempermu!ah atau menyebabkan ti!ur, pusing, ataksia !an pa!a anakanak mu!ah terangsang# =fek =fek sampin samping g ini !apat !apat !ikura !ikurangi ngi !engan !engan penamba penambahan han obato obatobat bat ain ain !an pa!a umumny umumnya, a, !iberikan pa!a maam hari# an juga menyebabkan kantuk, keeahan, !epresi menta, ataksia !an !an aer aergi gi kui kuit, t, para para!o" !o"ic ica a e"ci e"cite teme ment nt rest reste ess ssne ness ss,, bing bingung ung pa!a pa!a oran orang g !e%a !e%asa sa !an hiperkinesia pa!a anak8 anemia megaobastik (!apat !iterapi !engan asam foat)# $erikut a!aah  pengaruh efek samping obat : *#

Pengaruh terha!ap anak 

ianjurkan obat !igunakan secara seektif !an !iakukan peniaian !engan hatihati terha!ap manfaat pemberian obat !iban!ingkan risiko yang !apat !itimbukan# -#

Pengaruh terha!ap kehamian

$ukti positif risiko kematian janin, tetapi jika manfaat pemberian meebihi risiko yang !apat !itimbukan terha!ap ibu hami, maka !apat !igunakan 8(misa : jika obat !ibutuhkan pa!a kea!aan yang mengancam ji%a atau untuk penyakit yang serius !an ti!ak a!a obat ain yang ebih aman untuk !igunakan)# .#

Pengaruh terha!ap ibu menyusui

+i!ak !irekomen!asikan untuk ibu menyusui karena fenobarbita !i!istribusikan !aam air susu#