Síndrome Mielodisplásico
Diagnóstico •
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El diagnostico de SMD es por exclusión exclusión Descartar patologías que simulan SMD
Diagnóstico •
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El diagnostico de SMD es por exclusión exclusión Descartar patologías que simulan SMD
Síndrome Síndr ome Mielodisplásico •
La morfología de la médula ósea sigue siendo la piedra piedra angular para el diagnostico de la mielodisplasia.
Morfología •
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Se basa principalmente en: Porcentaje de blastos en el AMO y FSP. El tipo y grado de displasia. Presencia de sideroblastos en anillo. Las citopenias generalmente corresponden al linaje displasico.
Morfología •
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Para determinar el porcentaje de blastos en el AMO, el diferencial debe incluir 500 células nucleadas y en el FSP 200. Las características de la displasia son relevantes al distinguir entre los distintos tipos de SMC.
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El grado de displasia no puede evaluarse sin el conocimiento del estado clínico ni el historial de exposición a fármacos de un paciente. Las citopenias en la ausencia de displasia no pueden catalogarse como SMD, con excepción de presentar anomalías citogenéticas especificas.
Patología
Frotis
Medula ósea
Citopenia refractaria con displasia unilineal.
Unicitopenia o bicitopenia. Blastos menos del 1%
Displasia unilineal de mas de 10% . Menos 5% blastos. Menos del 15% de los precursores elitroides son sideroblastos en anillo.
Anemia refractaria con sideroblastos en anillo
Anemia. Ausencia de Blastos.
Mas de 15% de sideroblastos en anillo. Displasia eritroide. Menos 5% de blastos.
Citopenia refractaria con displasia multilineal
Citopenia. Ausencia de blastos. Ausencia de bastones de Auer. Menos de 1000 monocitos.
Displasia en mas del 10% de celulas en dos lineas mieloides. Menos de 5% de blastos. Ausencia de bastones de Auer. 15% sideroblastos en anillo.
Patología
Frotis
Medula Ósea
Anemia Refractaria con Exceso de Blastos tipo 1
Citopenia Menos de 5% de blastos. Ausencia de bastones de Auer. Menos de 1000 monocitos.
Displasia uni o multilinaje. 5-9% de blastos. Ausencia de bastones de Auer.
Anemia Refractaria con Exceso de Blastos tipo 2
Citopenia 5-19% de blastos. Bastones de Auer. Menos de 1000 monocitos.
Displasia unilinaje o multilinaje. 10-19% de blastos. Bastones de Auer.
Síndrome mielodisplasico Citopenias. no clasificado. Menos de 1% de blastos.
Displasia en menos de 10% de las celulas en uno o mas lineas. Anormalidad citogenetica.
Patología
Frotis
Medula Ósea
SMD asociado a deleción de 5q
Anemia Cuenta plaquetaria normal o elevada. Ausencia de blastos.
Megacariocitos con núcleo hipolublado. Menos de 5% de blastos. Deleción de 51. Ausencia de bastones de Auer.
Características de la displasia: Diseritropoyesis
Manifestaciones nucleares:
Puente internuclear
Cariorexis
Multinuclearidad
Cambios megaloblásticos.
Cambios Citoplasmáticos
Sideroblastos en anilo
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PAS positivo
Vaculólizacion
Disgranulopoyesis:
pseudo Pelger
Hipersegmentación
pseudo ChediakHigashi
hipogranularidad citoplasmática
Dismegacariopoyesis:
Micromegacariocitos con núcleo hipolobulado.
Megacariocitos con núcleo no lobulado.
Megacariocitos multinucleados.
Apoptosis •
Mecanismo activo de muerte celular.
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Contribuye al proceso de la enfermedad.
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Fases de la apoptosis:
1. Perdida de volumen del núcleo y citoplasma. 2. Zeiosis. 3. Colapso de cromatina a los márgenes de la membrana nuclear. 4. Núcleo «agujero negro» 5. Fragmentación del núcleo colapsado. 6. Formación de cuerpos apoptoicos. 7. Macrófago fagocita los cuerpos apoptoicos.
Histopatología •
Ayuda a confirmar el diagnóstico de SMD.
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Aumenta la certeza diagnóstica y ayuda a refinar el IPSS.
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El resultado suele ser hipercelular o normocelular.
SMD hipocelular: •
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Sólo aproximadamente 10% de los casos. Dificultad diagnóstica.
SMD con mielofibrosis: •
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Distintos grados de mielofibrosis en el 10% de los casos. Usualmente con exceso de blastos. Curso clínico agresivo.
Inmunofenotipo •
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Determinar el tamaño e inmunofenotipo de la población de blastos. Evaluar el patrón de maduración de la población mieloide. •
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Línea eritroide se determina mediante la expresión de h-ferritina, CD71 y CD105 en células nucleadas positivas a GPA con sensibilidad del 98%. Las alteraciones del patrón de maduración de granulocitos se evalúan con sensibilidad del 90%.
Citogenética Anormalidades citogenéticas clonales se encuentran en alrededor del 50% de los casos.
Del(5q) principalmente en mujeres, caracterizado por megacariocitos con núcleo hipolobulado o sin lobulos, anemia macrocítica refractaria, curso clínico favorable.
Citogenenética •
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Pérdida de 17p, asociado con SMD o LMA con pseudo Pelger y neutrófilos vacuolados pequeños, mutación TP53 y evolución tórpida. Cariotipos complejos (5/del(5q) o -7)del(7q). Del(20q). 3(inv(3)(q21q24.2) o t (3;3(q21;q26.2).
Anormalidades citogenéticas
Citopenia refractaria con displasia Unilinaje •
Clínica: •
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Síntomas dependen de la citopenia que se presente. Refractaria al uso de hematínicos, puede responder a factores de crecimiento.
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Morfología: •
Línea roja. •
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FSP: Células normocrómicas, normocíticas o normocrómicas macrocíticas. Generalmente con anisocromia, dimorfismo, anisocitosis, poiquilocitosis. AMO: precursoroes eritroides desde ausentes hasta incrementados; evidencia de displasia presenta en 10% o más de las células: Alteraciones nucleares o citoplasmáticas.
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Citogénética: •
Anormalidades en hasta 50% de los casos.
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No específicos.
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Del(20q), +9, anormalidades del 5 y/o 7.
Anemia refractaria con sideroblastos en anillo •
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Clínicamente con sintomatología asociada al grado de anemia. Morfología: •
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Anemia normocrómicamacrocítica o normocrómicanormocítica. FSP: Patrón dimorfico, ausencia de blastos. AMO: aumento en los precursores eritroides con displasia mayor al 10%, con tinción de hierro se observa 15% o más de sideroblastos en anillo. Biopsia de hueso: normocelular a hipercelular.
The Working Group defined three types of sideroblast: •
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Type 1 sideroblasts: fewer than 5 siderotic granules in the cytoplasm Type 2 sideroblasts: 5 or more siderotic granules, but not in a perinuclear distribution; Type 3 or ring sideroblasts: 5 or more granules in a perinuclear position, surrounding the nucleus or encompassing at least one third of the nuclear circumference.
Citopenia Refractaria con Displasia Multilinaje •
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Clínica asociada a las citopenias encontradas, generalmente más de dos. Morfología: •
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AMO usualmente hipercelular. Displasia neutrofílica caracterizada por hipogranulación, hiposegmentación, pseudo Pelger. Mieloblastos menos del 5%. Incremento en precursores eritroides con características displásicas. Cifra variable de sideroblastos en anillo.
Citogenética: Trisomia 8. Monosomia 7. Del(7q) Monosomia 5. Del(5q) Del(20q) Cariotipos complejos.
Anemia Refractaria con Exceso de Blastos •
FSP: •
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Anormalidades en las 3 líneas celulares, anisopoiquilocitosis, plaquetas grandes, gigantes o hipogranulares, neutrofilos con granulación citoplasmática anormal, anomalías nucleares. Blastos presentes. AMO: Hipercelular. Dismegacariopoyesis. Biopsia: Hipercelular. Fibrosis en alrededor del 15% de los pacientes.
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Precursores CD34+ y/o CD117+. Blastos CD15, CD11b y/o CD65 con expresión asincrónica.
Inmunofenotipo:
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Citogenética:
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Trisomía 8. Monosomía 5. Del(5q) Monosomía 7 Del(7q) Del(20q)
Síndrome Mielodisplásico Del(5q) •
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Clínica relacionada con anemia, generalmente severa y macrocítica, trombocitosis presenta en un tercio de los casos. AMO: Hiper o normocelular. Megacariocitos aumentados de tamaño, de morfología normal o leves alteraciones nucleares. Displasia de línea eritroide y mielode es poco común.
Inclasificable (SMD-U) •
Subtipo de SMD sin hallazgos apropiados para clasificación dentro de los otros.
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Clínicamente se comporta similar.
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Morfologia: •
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Pacientes con hallazgos de CRDM o CRDU pero con 1% de bastos en FSP califican para SMD-U. Casos con displasia unilinaje asociados con pancitopenia. Pacientes con citopenias persistencia con 1% de blastos o menos en FSP y 5% o menos en AMO, displasia demostrada en menos de 10% de las células y con hallazgos citogenéticos sugestivos.
SMD/SMP-U •
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Sindrome Mielodisplasico/Mieloproliferativo no clasificado cuenta con hallazgos y criterios sugestivos de ambos SMD y SMP al momento del diagnostico: •
Hallazgos no sugestivos de LMMC o LMC-A.
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BCR/ABL1, PDFGFRA, PDGFRB o FGFR1 excluyen el diagnostico.
Clínicamente hay hallazgos de ambos SMD y SMP.
