1. Studi Praformulasi Praformulasi Zat Aktif Aktif (SIMVAST (SIMVASTA ATIN) Simvastatin merupakan salah satu obat penurun kolesterol dalam darah atau yang lebih dikenal dengan statin. Kolestero olesteroll jahat (LDL) (LDL) mudah mudah mengg menggump umpal al dan menem menempel pel pada dinding pembuluh darah. Suatu kondisi yang dapat membentuk plak dan menyebabkan aterosklerosis atau penyumbatan pembuluh darah. Kinerja obat ini adalah menghambat enzim pembentuk kolesterol sehingga kadar kolesterol dalam darah berkuran berkurang. g. Keefektifan eefektifan obat ini akan akan semakin semakin terlihat terlihat jika disertai dengan penerapan gaya hidup yang sehat seperti berolahraga secara teratur dan menjauhi makan berminyak. berminyak. Sifat Kimia Simvastatin Rumus banun
!"#$%&"
Struktur kimia
!"rat mol"kul
'%.
Sifat #isika Simvastatin Sinonim Titik l"bur Id"ntitas $at aktif K"larutan
Synvinolin $"o sampai $%o Sim Simvast astatin atin merup erupak akan an serbu erbuk k kristal *arna putih+ non higroskopis. ,idak larut dalam air+ air+ n-heksana+ dan asam klorida larut dalam kloroform+ dimetil dimetil sulfoksida sulfoksida++ metanol+ metanol+ etanol+ etanol+ polietilen glikol+ /a&#+ dan propilen glikol.
#armakodinamik 0Simvastatin 0Simvastatin anal analog og $- hidr hidrok oksi si-m -met etil ilglu gluta tara rat+ t+ suatur prekursor kolestrol dan merupakan obat yang menurunkan kadar kolestrol (hipol polipidemik). Simvastatin merupakan sintesa dari hasil fermentasi asper aspergil gillus lus terre terreus. us. Secara Secara invivo invivo simvas simvastat tatin in akan akan dihidrolisa dihidrolisa menjadi menjadi metabolit metabolit aktif. aktif. 1ekanism 1ekanisme e kerja kerja dari dari meta metabo boli litt akti aktiff ters terseb ebut ut adal adalah ah deng dengan an cara cara menghambat kerja $-hidroksi-$-metilglutaril $-hidroksi-$-metilglutaril koenzim koenzim 2 reduktase (#13o-2 reduktase)+ dimana enzim ini mengkatalisa perubahan #13o-2 menjadi mevalonat yang merupakan langkah a*al dari sintesa kolestrol.penghambat #13o-2 reduktase menghambat sintesis kolestrol dihati dan hal ini akan menur menurunk unkan an kadar kadar LDL LDL plasm plasma. a. 1enur 1enurunn unnya ya kadar kadar koles kolestr trol ol akan akan menim menimbul bulka kan n peruba perubahan han-pe -perub rubaha ahan n yang yang berik berikata atan n dengan dengan potens potensial ial obat obat ini. ini. Kolestr olestrol ol menek menekan an trans transkri kripsi psi tiga tiga jenis jenis gen yang yang menga mengatur tur sintes sintesis is #13o#13o-2 2 sintes sintesa+ a+ #13o#13o-2 2 reduk reduktas tase e dan resep esepto torr LDL. LDL. 1enu 1enuru runy nya a sint sintes esis is koles olestr trol ol oleh oleh penghambat #13o-2 reduktase akan menghilangkan hamba hambatan tan ekspr ekspresi esi tiga tiga jenis jenis gen terseb tersebut ut di atas+ atas+ sehingga aktivitas sintesis kolestrol meningkat secara kompe ompens nsat atoi oirr. #al #al ini ini menye enyeba babk bkan an penu penuru runa nan n sint sintes esis is koles olestr trol ol oleh oleh peng pengha hamb mbat atan an #13o 13o--2 redu eduktas ktase e tida tidak k besar esar.. 4upaupa-rrupan upanya ya obat obat ini ini melangsungkan efeknya dalam menurunkan kolestrol deng dengan an cara cara meni mening ngka katn tnya ya juml jumlah ah resep esepto torr LDL+ LDL+ sehi sehing ngga ga katab atabol olis isme me koles olestr trol ol terj terjad adii sema semaki kin n banyak+ dengan demikian maka obat ini tidak efektif untuk penderita hiperkolesterolemia familia lia homozigot+ karena jumlah reseptor LDL pada penderita ini sedikit sekali. #armakokin"tik 0 Karena ekstraksi 5rst-pass+ kerja utama obat-obat ini pada hati yang dihidrolisis menjadi asam. 6ksresi terjad terjadii teruta terutama ma malal malalui ui empedu empedu dan feses feses tetapi tetapi pengel pengeluar uaran an melalu melalu urin urin juga juga terjad terjadi. i. 7aktu aktu paruh paruh berkisar antara +"- ! jam
%f"k sam&in0.2bdominal pain+konstipasim 8atulens+ astenia+ sakit kepala+miopati+rebdomiolisis+ pada kasus tertentu terjadi angioneurotik edema. !.6feksamping golongan obat 0 teromor+ vertigo+parestesia+neuropati perifer+kelumpuhansaraf+leukopenia+anemiahemolitik+ muntah+anoreksia+alopecia+pruritus+kehilanganlibido+di sfungsi ereksi+mempercepat katarak+ optalmoplegia Int"raksi obat 09nhibitor :;$2' dapat meningkatkan efek
. Studi Praformulasi %ksi&i"n dalam #ormula *a+tos" mono,drat" Struktur molekul
4umus molekul >erat molekul ;emerian
#!!&.#!& $=+$ Serbuk atau masa hablur+ keras+ putih+ atau putih krem. ,idak berbau dan rasa sedikit manis. Stabil di
Kelarutan
Stabilitas
9nkompatibilitas
@ungsi
udara+ tetapi mudah menyerap bau. 1udah (dan pelan-pelan) lrut dalam air dan lebih mudah melarut dalam air mendidih+ sangat sukar larut dalam etanol+ tidak larut dalam kloroform dan dalam eter ;ertumbuhan jamur dapat terjadi pada kondisi lembab (%=? relatif kelembaban). Laktosa dapat menjadi *arna coklat pada penyimpanan+ reaksi yang dipercepat oleh hangat+ kondisi lembab. Laktosa harus disimpan dalam *adah tertutup baik di tempat sejuk dan kering. 4eaksi 1aillard-type kondensasi mungkin terjadi antara laktosa dan senya*a dengan gugus amina primer untuk membentuk *arna coklat+ atau produk ber*arna kuning-coklat. 9nteraksi 1aillard juga telah terbukti terjadi antara laktosa dan amina sekunder. /amun+ urutan reaksi berhenti dengan pembentukan imina+ dan tidak ada *arna kuningcoklat yang terbentuk. Laktosa juga kompatibel dengan asam amino+ amfetamines+ dan lisinopril. ;engisi
Pr""latini$"d star+, (Star+, 1-) Struktur molekul
4umus molekul >erat molekul ;emerian Kelarutan
p# Stabilitas
9nkompatibilitas @ungsi
(#=&")n dimana nA$==-=== $==-=== Serbuk putih atau hampir putih+ tidak berbau+ dan sedikit memiliki rasa yang khas. ;raktis tidak larut dalam pelarut organik. Sedikit larut dalam air dingin+ tergantung pada tingkat pregelatinization. ;asta dapat dibuat dengan menyaring pregelatinized pati yang diaduk dengan air dingin. '+"-B+= ;regelatinized pati adalah bahan yang stabil tapi higroskopis+ yang harus disimpan dalam *adah tertutup baik di tempat yang sejuk dan kering. binder+ disintegrant+ 5ller and 8o*-aid *hile having lubricant properties.
!utlat"d ,dro/l anisol" Struktur molekul
4umus molekul >erat molekul ,itik leleh ;emerian
Kelarutan
Stabilitas
9nkompatibilitas
@ungsi
#&! %=+!" 'Bo putih atau hampir putih+ bubuk kristal atau lilin ber*arna putih kekuningan+ bau aromatik yang khas. ;raktis tidak larut dalam air larut dalam metanol mudah larut dalam C "=? etanol berair+ propilen glikol+ kloroform+ eter+ heksan+ minyak biji kapas+ minyak kacang+ minyak kedelai+ gliseril monooleat+ dan lemak babi+ dan larutan dari alkali hidroksida. ;aparan cahaya menyebabkan perubahan *arna dan hilangnya aktivitas. >utylated hydroyanisole harus disimpan dalam *adah tertutup baik+ terlindung dari cahaya+ di tempat yang sejuk dan kering. >utylated hydroyanisole adalah fenolik dan mengalami reaksi karakteristik fenol. 9nkompatibel dengan oksidator dan garam besi. Eumlah logam dan paparan cahaya menyebabkan perubahan *arna dan hilangnya aktivitas. 2ntioksidan
As+orbi+ a+id Struktur molekul
4umus molekul >erat molekul ,itik leleh p# ;emerian
Kelarutan
Stabilitas 9nkompatibitas
@ungsi
#%& B+$ F=o !+-!+ #ablur atau serbuk putih atau agak kuning+ tidak berbau+ rasa asam. &leh pengaruh cahaya lambat laun menjadi ber*arna gelap. 1udah larut dalam air+ agak sukar larut dalam etanol+ tidak larut dalam kloroform+ dalam eter dan dalam benzene. Dalam keadaan kering stabil di udara+ dalam larutan cepat teroksidasi. ,idak kompatibel dengan alkali+ ion logam berat+ terutama tembaga dan besi+ mengoksidasi bahan+ methenamine+ phenylephrine hidroklorida+ pyrilamine maleat+ salisilamid+ natrium nitrit+ natrium salisilat+ salisilat theobromine+ dan picotamide. 2ntioidant therapeutic agent.
0itri+ a+id Struktur molekul
4umus molekul >erat molekul ,itik leleh p# ;emerian
2nhidrat #%&B 1onohidrat #%&B.#!& 2nhidrat F!+! 1onohidrat !=+' ==o !+! #ablur bening+ tidak ber*arna atau serbuk hablur granul sampai halus+ putih+ tidak berbau atau
Kelarutan Stabilitas 9nkompatibilitas
@ungsi
praktis tidak berbau+ rasa sangat asam. Sangat mudah larut dalam air+ mudah larut dalam etanl+ agak sukar larut dalam eter Dalam *adah tertutup rapat 2sam sitrat tidak kompatibel dengan kalium tartrat+ alkali dan karbonat alkali tanah dan bikarbonat+ asetat+ dan sul5da. 2cidifying agent antioidant buGering agent chelating agent 8avor enhancer preservative.
Mi+ro+rstallin" +"llulos" (Avi+"l P 1) Struktur molekul
4umus molekul >erat molekul ,itik leleh ;emerian Kelarutan
Stabilitas
9nkompatibilitas @ungsi
(#=&")n dimana nA!!= $=== !=-!B=o ;utih+ tidak berbau+ tidak berasa+ kristal bubuk terdiri dari partikel berpori Sedikit larut dalam "? b < v larutan natrium hidroksida praktis tidak larut dalam air+ asam encer+ dan sebagian besar pelarut organik. 1ikrokristalin selulosa stabil meskipun bahan higroskopis. >ahan harus disimpan dalam *adah tertutup baik di tempat yang sejuk dan kering. ,idak kompatibel dengan oksidator kuat. 2dsorbent suspending agent tablet and capsule diluent tablet disintegrant.
Man"sium st"arat" Struktur molekul
4umus molekul >erat molekul ,itik leleh ;emerian Kelarutan Stabilitas
9nkompatibilitas
@ungsi
$#B=1g&' "F+!' B-"=o Serbuk halus+ putih dan voluminous+ bau lemah khas+ mudah melekat dikulit+ bebas dari butiran ,idak larut dalam air+ dalam etanol+ dan dalam eter 1agnesium stearat stabil dan harus disimpan dalam *adah tertutup baik di tempat yang sejuk dan kering. ,idak kompatibel dengan asam kuat+ alkali+ dan garam besi. #indari pencampuran dengan bahan pengoksidasi kuat. 1agnesium stearat tidak dapat digunakan dalam produk yang mengandung aspirin+ beberapa vitamin+ dan garam yang paling alkaloid. ,ablet and capsule lubricant.
0olloidal sili+on" dio/id" (A"rosil ) Struktur molekul
4umus molekul >erat molekul ,itik leleh p# ;emerian Kelarutan
Stabilitas
Si&! =+=% ==o $+%-'+! >er*arna putih kebiruan+ tidak berbau+ tidak berasa+ berbentuk serbuk amorf ;raktis tidak larut dalam pelarut organik+ air+ dan asam+ kecuali asam 8uorida larut dalam larutan panas alkali hidroksida. 1embentuk dispersi koloid dengan air. Hntuk 2erosil+ kelarutan dalam air adalah "= mg < L pada !"% (p# B). #igroskopis. Ketika digunakan dalam sistem berair pada p# =-B+"+ silikon dioksida koloid efektif dalam meningkatkan viskositas sistem. /amun+ pada p#
9nskompatibilitas @ungsi
lebih besar dari B+" sifat viscosityincreasing dari silikon dioksida koloid dikurangi dan pada p# lebih besar dari =+B kemampuan ini hilang seluruhnya sejak silikon dioksida larut untuk membentuk silikat. koloid silikon dioksida bubuk harus disimpan dalam *adah tertutup baik ,idak kompatibel dengan dietilstilbestrol 2dsorbent anticaking agent emulsion stabilizer glidant suspending agent tablet disintegrant thermal stabilizer viscosity-increasing agent.
Puri2"d 3at"r Struktur molekul
4umus molekul >erat molekul ;emerian Kelarutan Stabilitas 9nkompatibilitas
@ungsi
#!& %+=! airan jernih+ tidak berbau+tidak baer*arna+tidak berasa Dapat bercampur dengan suhu pelarut polar lainya Stabil disemua keadaan 5sik (padat+cair+gas) 2ir dapat bereaksi dengan obat dan berbagai eksipien yang renta akan hidrolisis(terjadi dekomposisi jika terdapat air atau kelembapan pada peningkat temperatur. 2ir bereaksi secara kuat dengan logam alkali dan bereeaksi cepat denagan loga alakali tanah dan oksidasinya seperti kalsium iodida dan magnesium oksida. air juga bisa bereaksi dengan garam anhidrat menajdi bentuk hidrat Solvent
Absolut" al+o,ol ("t,anol4 d",drat"d al+o,ol) Struktur molekul
4umus molekul >erat molekul ;emerian Kelarutan Stabilitas
9nkompatibilitas
@ungsi
!#& '+=B 2lkohol adalah cairan bening+ tidak ber*arna+ dan mudah menguap+ berbau khas dan rasa membakar. Larut dengan kloroform+ eter+ gliserin+ dan air (dengan kenaikan suhu dan kontraksi volume). Larutan etanol dapat disterilkan dengan autoklaf atau 5ltrasi dan harus disimpan dalam *adah kedap udara+ di tempat yang dingin. Dalam kondisi asam+ etanol dapat bereaksi keras dengan bahan pengoksidasi. ampuran dengan alkali dapat menggelapkan *arna karena reaksi dengan jumlah sisa aldehida. 3aram organik atau akasia dapat diendapkan dari larutan air atau dispersi. 6tanol juga tidak kompatibel dengan aluminium kontainer dan dapat berinteraksi dengan beberapa obat. 2ntimicrobial preservative disinfectant skin penetrant solvent.
5. P"nimbanan ba,an untuk &"mbuatan 1 tabl"t 6ika r"nd"m"n ,asil adala, 7-8.
Karena penimbangan bahan untuk === tablet mendapatkan hasil rendemen B"? maka untuk perhitungan bahan I bahan yang ditambahakan pada tablet didapatkan hasil sebagai berikut 0
!a,an
1 tabl"t (1 m)
1 tabl"t (1 ram)
Simvastatin
=+==
!"= J = A !"== mg A !+" g
Lactose monohydrate
""+!$
!"= J ""+!$ A F=$B mg A F+=$B g
;regelatinized starch
"+==
!"= J " A %B"= mg A %+B" g
>utylated hydroyl anisole
=+=!
!"= J =+=! A !" mg A =+=!" g
2scorbic acid
!+"=
!"= J !+" A $!" mg A $+!" g
itric acid
+!"
1icrocrystalline cellulose
"+==
!"= J +!" A "!+" mg A +"!" g
!"= J " A %B"= mg A %+B" g
1agnesium stearate
=+=
!"= J =+ A B"= mg A =+B" g
olloidal silicone dioide
=+$=
!"= J =+$ A $B" mg A =+$B" g
;uri5ed *ater
-
-
2bsolute alcohol
-
( =+ ""+!$ " =+=! !+" +!" " =+ =+$ ) A FF+F g
,otal
9umla, a:uad"st an di&akai untuk m"larutkan "latin ; 15
X
15 100
"== A " J JA == I " J A %" ml
<. 0ara dan &ros"s &"mbuatan . pembuatan larutan granulasi a. membuat larutan jernih dari item ' ke dalam item dengan pengadukan lambat b. melarutkan item " dan ke dalam item = dengan pengadukan lambat menggunakan stirrer. !. ;encampuran bubuk kering+ item +!+dan $ di ayak menggunakan ayakan stainless baja "==-m lalu+ dimasukkan kedalam mier dan dicampur selama $ menit pada kecepatan rendah. $. 1enguleni a. ,ambahkan larutan pengikat +!"-$ g
-. P"mba,asan &ros"s &"mbuatan ;ada formula kali ini pertama dilakukan pembuatan granul dengan cara melarutkan butylated hidroy anisole yang larutkan dengan puri5ed alcoholutylated hidroy anilsole memiliki sifat kelarutan praktis tidak larut dalam air larut dalam metanol mudah larut dalam C "=? etanol berair+ propilen glikol+ kloroform+ eter+ heksan+ minyak biji kapas+ minyak kacang+ minyak kedelai+ gliseril monooleat+ dan lemak babi+ dan larutan dari alkali hidroksida. Karena butylated hydroyl anilose memiliki kelarutan yang mudah melarut dalam C "=? etanol air sehingga pada formula ini digunakan etanol untuk melarutkannya. >utylated hidroy anilsole berfungsi sebagai antioidant. Selanjutnya melarutkan asam askorbat dan asam sitrat dengan aMuadest dengan pengadukan lambat. 2sam askorbat memiliki sifat kelarutan mudah larut dalam air+ agak sukar larut dalam etanol+ tidak larut dalam kloroform+ dalam eter dan dalam benzene. Dan asam sitrat memiliki sifat kelarutan sangat mudah larut dalam air+ mudah larut dalam etanol+ agak sukar larut dalam eter. 2sam askorbat dan asam sitrat dilarutkan dalam air karena kedua bahan ini memiliki sifat yang mudah melarut dalam air. Kemudian ayak simvastatin+ lactose monohydrate+ pregelatinized starch dengan ayakan "== μm. ,ujuan pengayakan untuk keseragaman ukuran partikel. 1asukkan ke dalam mier+ dan campuran di mier selama $ menit pada kecepatan rendah. Simvastatin berfungsi sebagai zat aktif. Lactose monohydrate berfungsi sebagai pengisi. Laktosa digunakan secara luas sebagai bahan dasar tablet+ kapsul dan lebih terbatas luasnya pada produk lio5l. Laktosa stabil jika disimpan dalam *adah tertutup di tempat sejuk dan kering. Kelebihan Laktosa 0 . ,idak bereaksi dengan semua bahan obat baik yang digunakan dalam bentuk hidrat maupun anhidrat. !. Hmumnya menunjukkan laju pelepasan obat yang baik. 3ranulnya cepat kering dan *aktu hancurnya tidak terlalu peka terhadap perubahan pada kekerasan tablet.
;regelatinized starch berfungsi sebagai diluent (hard gelatin capsules) pada konsentrasi "-B"?+ pengikat (direct compression) pada konsentrasi "-!=?+ pengikat (*et granulation) pada konsentrasi "-=?+ dan disintegrant pada konsentrasi "-=?. Starch "== dibutuhkan N $-' kali lebih banyak daripada mucilago amili untuk menghasilkan tablet dengan kekerasan yang sama. Sebaiknya tidak digunakan sebagai pengisi pada granulasi basah karena akan menghasilkan gel yang berfungsi sebagai pengikat yang sangat kuat. Starch "== memiliki aliran yang bagus sehingga disebut sebagai directly compressible starch. Starch "== dapat dikempa sendiri. /amun+ jika dicampur dengan "-=? obat membutuhkan lubrikan tambahan (misalnya =+!"? colloidal silicon dioide). Starch "== mengandung =? kelembaban dapat menyebabkan
tablet menjadi lunak+ tetapi jika dikombinasi dengan 1g stearat C =+"? akan mempermudah proses pengempaan. Sebagai pengganti+ digunakan lubrikan asam stearat. Selanjutnya diambahkan larutan pengikat+ !"-$ g < min+ kedalam bubuk kering yang telah dicampurkan dan di mier. ;eriksa titik akhir granulasi. (,itik akhir dari granulasi adalah titik ketika massa basah terdiri dari sedikit atau tidak ada gumpalan besar granul). Keringkan butiran basah dalam oven pada ""o selama jam. Setelah $ jam pengeringan+ mengikis butiran semidried untuk memecahkan bongkahan untuk seragam pengeringan. ,ujuan dilakukannya pengeringan adalah untuk menghilangkan kandungan air yang terdapat di dalam granul. ;eriksa L&D+ dengan batas +=? menjadi +"?. L&D adalah Loss on drying
=. 0ara "valuasi ranul dan tabl"t ,asil &roduksi %valuasi >ranul 1. Kandungan Lembab Sebanyak ! gram granul dimasukkan ke dalam alat moisture balance+ diratakan dan ditunggu hingga alat membaca kandungan lembab. Syarat 0 !-' ? . Distribusi Hkuran ;artikel 2yakan disusun dari atas ke ba*ah dari ayakan mesh ! sampai ayakan mesh !=+ ke dalam ayakan yang paling atas dituang granul yang telah ditimbang == gram. 1esin dijalankan " menit dengan frekuensi !== rpm. Serbuk yang tertinggal di atas masing-masing ayakan ditimbang. Kemudian dihitung ukuran rata-rata partikel. 5. Laju 2lir
3ranul ditimbang sebanyak == gram. Kemudian dimasukkan ke dalam corong yang tertutup dan diratakan. Kemudian penutup corong dibuka dan dicatat *aktu yang diperlukan seluruh granul setelah mele*ati corong. Laju alir A
waktualir detik massa granul ( gram )
¿
¿
#ubungan laju alir dengan sifat aliran Laju alir C= '-= +-' O+
Sifat aliran Sangat baik >aik Sukar Sangat sukar
<. Sudut 9stirahat 1assa granul yang telah mele*ati corong pada laju alir diukur diameter dan tinggi kerucut yang terbentuk+ dengan perhitungan ,an P A P A arctan
h r
h r
P A sudut istirahat h A tinggi kerucut granul r A jari-jari permukaan dasar kerucut #ubungan antara sudut istirahat dengan sifat aliran Sudut 9stirahat !"-$= $=-'= '=-'" C'"
Sifat 2liran Sangat mudah mengalir 1udah mengalir 1engalir Kurang mengalir
-. Kompresibilitas Sejumlah != gram granul ditimbang dan dimasukkan ke dalam gelas ukur == ml. kemudian diukur volumenya (Q). 3elas ukur diketuk-ketukkan sebanyak $== kali lalu diukur volumenya dan diulangi lagi untuk memastikan bah*a volume tidak mengalami perubahan atau hingga volumenya tetap (Q!). Densitas mampat adalah massa ketuk dibagi dengan volume mampat (Q!). Kompresibilitas dapat dihitung 0 ? kompresibilitas A densitasmampa t − densitas bulk == ? densitasmampat
#ubungan nilai kompresibilitas dengan sifat aliran ?Kompresibilitas "-! !-% %-!$ !$-$$ $$-$% C
%$Sifat aliran Sangat baik >aik ukup Kurang Sangat kurang Sangat buruk
%valuasi Tabl"t Inti 1. Hji Keseragaman >obot Keseragaman bobot ini ditetapkan untuk menjamin keseragaman bobot tiap tablet yang dibuat. ,ablet yang bobotnya seragam diharapkan akan memiliki kandungan bahan obat yang sama+ sehingga akan mempunyai efek terapi yang sama ara 0 Sebanyak != tablet ditimbang dan dihitung rataratanya. Kemudian ditimbang satu per satu. ;ersyaratannya adalah tidak lebih dari dua tablet menyimpang lebih besar dari kolom 2 dan tidak satu tablet pun yang menyimpang lebih besar dari kolom >.
. Hji Keseragaman Hkuran Sebanyak != tablet diukur diameter dan tebalnya menggunakan jangka sorong. Hji keseragaman ukuran memenuhi ;ersyaratan 0 2pabila diameter tablet tidak lebih dari $ kali dan tidak kurang dari <$ kali tebal tablet . 5. Kerapuhan ara lain untuk menentukan kekuatan tablet ialah dengan mengukur keregasannya. Hntuk menguji keregasan tablet digunakan alat roche friabilator
Cara : ,ablet ditimbang terlebih dahulu.Kemudiann tablet dimasukkan kedalam alat+ lalu alat dioperasikan selama ' menit atau == kali putaran. ,ablet ditimbang kembali dan dibandingkan dengan berat mula-mula. Selisih berat dihitung sebagai keregasan tablet. ;ersyaratan0 uji keregasan tablet dapat diterima apabila bobot yang hilang kurang dari +=?
<. Kekerasan
Ketahanan tablet terhadap goncangan pada *aktu pembuatan+ pengepakan dan distribusi bergantung pada kekerasan tablet Hntuk menguji kerkerasan tablet digunakan alat rhardness tester + Cara : steaker dihubungkan dengan stop kontak. 2lat dihidupkan dengan menekan Rs*itch po*er on pada bagian belakang alat. ,ablet diletakkan pada alat+ kemudian tombol start ditekan. ,unggu sebentar hingga tablet pecah. 2ngka yang tertera pada layar display dan dicatat dalam satuan Kp. ;ersyaratan kekerasan tablet umumnya berkisar '-% kg+ bobot tersebut dianggap sebagai batas minimumuntuk menghasilkan tablet yang memuaskan
-. 7aktu #ancur 7aktu hancur adalah *aktu yang dibutuhkan oleh tablet untuk menjadi partikel-partikel kecil. ,ablet biasanya diformulasikan dengan bahan pengembang yang menyebabkan tablet hancur didalam air atau cairan lambung. ara 0 aMuadest dimasukkan ke dalam *adah pemanas hingga dapat merendam gelas piala. 3elas piala diisi dengan aMuadest sebanyak B"= ml. Satu tablet dimasukkan pada masing-masing tabung yang berjumlah pada keranjang. Satu cakram dimasukkan pada tiap tabung. kemudian keranjang tersebut bergerak naik turun dalam larutan transparan dengan kecepatan !F-$! putaran permenit. 9nterval *aktu hancur adalah "-$= menit>ila tablet atau ! tablet tidak hancur sempurna+ pengujian diulangi dengan ! tablet lainnya. Syaratnya 0 tidak kurang dari % tablet yang diuji harus hancur sempurna
7. '"sain brosur dan "tik"t !rosur ®
VASRI
KOMPOSISI
Setiap tablet mengandung : Simvastatin 10 mg FARMAKOLOGI
Simvastatin adalah senyawa antilipermic derivate asam mevinat yang mempunyai mekanisme kerja menghambat 3-hidroksi-3metil-glutaril-koenzim A !"#-$oA% reduktase yang mempunyai &ungsi sebagai katalis dalam pemebentukan kolestrol' INDIKASI
"enurunkan kadar kolestrol total dan ()( DOSIS DAN ATURAN PAKAI
)ianjurkan diminum saat malam hari *1 tablet 10 mg% per hari PERINGATAN DAN PERHATIAN
Selama terapi dengan simvastatin harus dilakukan pemeriksaan &ungsi hati Segera hentikan pengobatan bila terjadi peningkatan kadar creatinine phosphokinase' EFEK SAMPING
Sakitkepala+miopati+angioneurotik+teremor+vertigo+mempercepat katark' Simpan di tempat sejuk (! " #$%&' dan kein) KEMASAN
,o isi 10 tablet
Dip*duksi *+e,
.AS/ 2' 2#AS2S4 2bk' 5 ,o 6789+(iwa 1106+ndonesia' ;-mail : mulli(ampung*(iwa'co'id
%tik"t
?. 'aftar &ustaka 4o*e+4..+ Sheckey+ ;.E.+ and Tuinn+ 1.6.+ !==F+ #andbook of ;harmaceutical 6cipients+ Sith 6dition+ ;harmaceutical ;ress and 2merican ;harmacists 2ssociation+ London S*eetman+ S et al. !==F. 1artindale $th. ,he ;harmaceutical+ ;ress+ London. /iazi+ Sarfaraz K.+ !==F+ #andbook of ;harmaceutical 1anufacturing @ormulations+ Second 6dition Qolume &ne 0 ompressed Solid ;roducts+ 9nforma healthcare+ /e* :ork
