este es un pequeño resumen que llegue hasta sistema del complemento, el archivo de word tiene los subindices y flechas... esta hecho del libro Abbas. Eritrocitos. Contiene hemoglobina hemoglobina (se observan como discos bicóncavos color naranja). Si no circulan por el torrente sanguíneo y forman “pilas de monedas”. La forma es influida por fuerzas osmóticas, con agua captan y
se filtran hemoglo hemoglobina bina al exterior. (Ruptura (R uptura de eritrocitos hemólisis) hemólisis) Leucocitos: tienen movilidad propia ameboide. Trombocitos: en estado fresco forman coagulo (entrecruzamiento (entrecruzamiento de fibrina) Eritrocitos: 99% de las células, diámetro de 7.5 µm de diámetro. Se tiñen de rosado por la eosina. Granulocitos neutrófilos: neutrófilos: 12 -15 µm de diámetro 3 – 5 lóbulos unidos por filamentos de cromatina (polimorfonucleares) segmentados. segmentados. Inmaduros: sin división del núcleo y se denominan en cayado. Hipersegmentados: Hipersegme ntados: 6 o mas lóbulos. Gránulos eosinófilos: (12 – 15 µm) núcleos con dos lóbulos grandes unidos, por cromatina. 8se tiñen intensamente)) citoplasma cubierto por gránulos eosinófilos (no cubren el núcleo) intensamente Granulocitos basófilos: 12 – 15 µm núcleo con 2 o 3 lóbulos con forma de “s” y cromatina con grumos gruesos y finos (roja violáceo son hidrosolubles). Monocitos: grandes 12 -15 µm núcleo con forma de riñón, cromatina con gránulos finos, sin nucléolo citoplasmático gris- azulado (doblez característico) Linfocitos: dímetro de 7 µm núcleo redondo, redondo, rodeado por fino de citoplasma citoplasma.. Linfocitos mas grandes: 10 _15 µm granulares granulares y parecidos a las células NK. Trombocitos: forma de gajo 3 µm agrupados forman una zona central gránulos púrpuras, rodeados por dialomeros, no tienen compone componentes ntes nucleares: Relación: 60 % neutrófilos 3% eosinófilos Recuento diferencial: 0.5% basófilos 30% linfocitos 5% monocitos. Inmunidad (latín imunitas) significa protección contra enfermedad, (infecciosa). (infecciosa). Las células y moléculas responsables forman el sistema inmunitario y la respuesta colectiva y coordinada frente a sustancias externas se denomina denominann respuesta inmunitaria. La función fisiológica f isiológica es la defensa contra microorganismos infecciosos, macromoléculas macromoléculas e independe independencia ncia de las consecuencias de dicha reacción. Inmunidad innata: reacción temprana, natural o naive. Mecanismo de defensa bioquímicas bioquímicas y celulares, se producen antes de la infección y responde con rapidez. Responde a sustancias infecciosas y de la misma manera en la siguiente infección. Componentes: Barreras físico-químicas: epitelios y sustancias antimicrobianas sintetizadas sintetizadas en la superficie celular. Células fagocítalas: (neutrófilos, macrófagos) macrófagos) y linfocitos citolíticos naturales (NK). Proteínas (citocinas) que regulan y coordinan numerosas actividades celulares. Proteínas de la sangre, componentes el sistema complemento y otros mediados m ediados de inflamación. Inmunidad especifica/adaptativa/adqu especifica/adaptativa/adquirida: irida: se produce como respuesta a la infección (estimulada por agente infeccioso) y se adapta a esta. Característica: Especificidad: para antígenos de microorganis microorganismos mos y antígenos no microbianos. Diversidad: amplia, receptores producidos por la recombinac recombinación ión somática de segmentos génicos. Memoria: si, y a la segunda exposición reacciona rápidamente. rápidamente. Barreras físicas y químicas: linfocitos de los epitelios. Proteínas sanguíneas: anticuerpos. Células. Linfocitos. Inmunidad innata: Estimula.
Inmunidad adaptativa: utiliza mecanismos y amplifica los mecanismos, dirigiéndolos. Tipos: Inmunidad humoral: mediada por moléculas de la sangre y secreciones mucosas (anticuerpos), producidos por LB, los anticuerpos reconocen antígenos microbianos, neutralizando su capacidad infecciosa y los eliminan. La I.H es la defensa principal contra microorganismos extracelulares y sus toxinas. Algunos anticuerpos activan mecanismos efectores (fagocitosis, inflamación por leucocitos mastocitos). Inmunidad celular: mediada por LT, cuando el antígeno sobrevive dentro de una célula, destruyen la célula. (Fagocitan célula infectada). Inmunidad activa: incluida por la exposición de la persona al antígeno. (La persona cumple un rol activo). Los linfocitos que nunca tuvieron contacto con antígeno son linfocitos vírgenes. Las personas que ya produjeron respuestas inmunitarias se dice que son inmunes. Inmunidad pasiva. Cuando el receptor (el cual se transfirió suero o linfocitos) transferencia adoptiva. Se inmuniza frente al antígeno sin haber estado expuesto o experimentando una respuesta contra el mismo. Ej.: madre al feto. Inmunidad adaptativa: características. Especificidad y diversidad: las respuestas son específicas para los antígenos y macromoléculas, reconocidas por linfocitos individuales (epitopos) existe por los recetores de membrana. Si la persona no esta inmunizada, existen diferentes clones capaces de reconocer y responder. Receptores linfociticos: numero total de repertorio linfocitico 107 a 109 antígenos diferentes (diversidad). “existen numerosos clones diferentes de linfocitos que se diferencian en sus receptores de antígenos y en su especificidad que crea un repertorio total muy diverso”.
Memoria: las respuestas inmunitarias secundarias son mas rápidas, intensas y cualitativamente diferentes a las primarias. Con cada exposición a un antígeno, el clon se ese antígeno se expande, la estimulación de los LV por los antígenos genera células de memoria (mas eficaces). Especialización: responde de manera especial y diferente a los distintos microorganismos. Autolimitación: homeostasis, después de una respuesta inmunitaria se recupera el estado basal. Al eliminar los antígenos no se estimula la activación de linfocitos. Tolerancia: no responde contra si mismo, reconoce, reprime y elimina antígenos extraños (no propios) se mantiene por: la eliminación de linfocitos que expresan receptores específicos para antígenos propios. Componentes celulares de la I.A: Linfocitos. Reconocen y responden de forma específica, son inmunidad humoral y celular. LB: únicos que producen anticuerpos, reconocen antígeno extracelular y de superficie celular y se diferencian en células productoras de anticuerpos. (I.H). LT: responsable de la I.C reconocen antígenos de los microorganismos intracelulares, lo destruyen o destruyen la célula infectada. Solo reconocen antígenos peptídico que se unen a proteína huésped codificadas por el CPH (complejo principal de histocompatibilidad). LT cooperadores: sintetizan citocinas que estimulan proliferación y diferenciación de los LT y otras células (LB, macrófagos y otros leucocitos). LT citolíticos o citotóxicos (LTC): destruyen la célula infectada por virus y otros microorganismos intracelulares. LT reguladores: inhiben la respuesta inmunitaria. 3° clase: linfocitos NK contra los virus y otros microorganismos intracelulares (I.I). Para que la respuesta inmunitaria se dé se requiere de las CPA (célula presentadora de antígeno) que capturan los antígenos y los exponen a linfocitos específicos. Las mas especializadas son las células dendríticas, capturan antígenos microbianos del medio externo y lo transportan al órgano linfático presentador a los LT vírgenes. La destrucción de los antígenos requiere de células efectoras (LT activados, fagocitos maduros, leucocitos, etc.) FASES DE LAS RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVAS. Reconocimiento de los antígenos: Numerosos linfocitos derivan de la clonación (únicos precursor) y es capaz de reconocer y responder a un único antígeno específico, cuando este llega selecciona y activa el clon preexistente. Hipótesis de la sección clonal: los clones se desarrollan antes y de forma independiente, de la exposición al antígeno.
Activación de los linfocitos: Se produce por la señal de un antígeno y la segunda señal de productos microbianos o componentes de la respuesta de I.I a los microorganismos. Señal 1: garantiza que la respuesta sea específica. Señal 2: garantiza que la respuesta a los microorganismos se activen solo cuando es necesario y sea contra sustancias necesarias y no contra sustancias inocuas. Esta activación conste en la síntesis de nuevas proteínas, proliferación celular y diferenciación de células efectoras y de memoria. FASE EFECTORA DE LA RESPUESTA INMUNITARIA: eliminación de los antígenos. Los linfocitos activados en forma específica realizan funciones efectoras que eliminan los antígenos. Anticuerpos y LT eliminan microorganismos extracelulares e intracelulares, que a menudo requieren de la participación de células efectoras no linfocíticas y mecanismos de defensa e la I.I. HOMEOSTASIS: disminución de la respuesta inmune, el sistema inmunitario vuelve a el estado basal de reposo, la mayoría de linfocitos estimulados por el antígeno muere por apoptosis, las supervivencia de los linfocitos depende de los antígenos, cuando son eliminados el estimulo decae. CELULAS Y TEJDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO: Función de los tejidos especializados (órganos linfáticos periféricos) concentran antígeno que entran por el organismo por piel, aparato digestivo, aparato respiratorio y digestivo) primero pasos en la captación de antígenos y transporte a órganos linfáticos. Lv: (sin contacto previo con antígeno) migran hacia órganos periféricos donde reconocen antígenos e inician respuesta inmune. Linfocitos efectores y linfocitos de memoria derivan de LV estimulados por antígenos. Estos circulan por la sangre y se dirigen hacia la entrada de antígeno retenidos en esa zona, Células del sistema inmunitario: En la respuesta I.A: Linfocitos. Únicos capaces de reconocer y distinguir diferentes determinantes antigénicos, responsables de la especificidad y memoria. La inmunidad protectora se puede transferir en forma de linfocitos o sus productos de secreción en forma adoptiva. Inmunodeficiencias congénitas y adquiridas se asociación a la disminución del numero de linfocitos en circulación periférica a tejidos linfáticos. Los receptores de antígenos de lata afinidad son producidos por linfocitos. MORFOLOGIA: Los LV son células llamadas linfocitos pequeños (diámetro de 8-10µm). Núcleo grande, heterocromatina densa y rodeado de delgada borde de citoplasma con pocas mitocondrias, ribosomas y lisosomas. Se encuentran en G0 hasta la estimulación antigénica, entran en G1 y se denominan linfocitos grandes o linfoblastos (diámetro de 10 – 12 µm) aumenta citoplasma, ARN citoplasmático y numero de organelas. Tipos de linfocitos, subtipos por funciones, productos proteicos pero morfológicamente iguales) LB: sintetizan anticuerpos, derivados de la MO. B bolsa de Fabricio. LT: mediadores de la I.C, proceden de MO, pero migran y maduran en el timo. Subtipos: LT cooperadores CD4+ LT citolíticos (LTC) CD8+ CD: dustes of differentation (grupos de identificación) identificar los fenotipos celulares, mediante las proteínas de membrana. LB y LT tienen receptores antigénicos, hay dos clases de estos formados por recombinación somática. Linfocitos NK: (citolíticos naturales) receptores diferentes a LB y LT y función en la I.I. Desarrollo de linfocitos: Proceden de células pluripotentes de la medula ósea, atraviesan fases de maduración complejas (donde se expresan receptotes antigénicos) • LB maduran en la MO • LT nacen en el Timo.
Una vez que maduran, entran en circulación y se alojan en órganos linfáticos periféricos, estas células maduran sin contacto con antígenos son los LV (años de vida). La población de LV se mantiene constante por la producción de la MO y muerte de la célula en contacto con antígeno. Los linfocitos que no reconocen antígenos e inician la respuesta I.A mueren por apoptosis.
ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS. Por antígenos los linfocitos se transforman en células efectoras y de memoria. SINTESIS DE NUEVAS PROTEINAS: Estimulación producción de genes citocinas estimulación crecimiento y diferenciación de los linfocitos, y de otras células (receptores de citocinas) linfocitos responden mejor a las citocinas y otras proteínas) PROLIFERACIÓN CELULAR: Estimulación linfocitos específicos de antígenos experimentando división mitótica. (EXPANSIÓN CLONAL) aumento de 50.000 veces. DIFERENCIACION DE LAS CELULAS EFECTORAS. Linfocitos estimulación célula efectora (diferenciada). 1) LT cooperadores: expresan proteínas de superficie que interactúan con ligandos sobre macrófagos y LB y secretan citocinas que activan otras células. 2) LTC producen gránulos que contienen proteínas que destruyen células infectadas por virus y células tumorales. 3) LB productores de anticuerpos: sintetizan y secretan anticuerpos (células plasmáticas) se desarrollan en órganos linfáticos y en lugares de respuesta inmune. DIRENCIACION EN CELULAS DE MEMORIA. LB y LT se diferencian en células de memoria, que producen respuestas rápidas y más intensas. Sobreviven en estado de reposo por largo tiempo (no necesitan estimulación para sobrevivir). LB memoria expresan isotipos de Ig G, E y A. LB vírgenes Ig M y D. CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS: Poblaciones que captan microorganismos y otros antígenos, presentan a linfocitos y dan señales que estimulan proliferación y diferenciación de linfocitos. CPA presenta antígeno polipeptídico a LT (toda célula nucleada CMH y Clase I) • Células dendríticas maduras presentan antígeno a través moléculas de clase II o LT CD4+, vírgenes?) • Macrófagos presentan LT CD4+ I.C por molécula de clase II. • LB para LT cooperadores. I.H. • Células dendríticas foliculares antígeno o LB. Células dendríticas: función en captación de antígenos y en inducción de respuesta de LT a antígenos proteicos. Se localizan por debajo del epitelio y en los órganos, donde captan antígeno y los llevan a órganos linfáticos periféricos. Derivan del linaje monocético y reciben el nombre de células dendríticas monocíticas. Fagocitos mononuclerares: sistema mononuclear fagocítico: célula de linaje común de fagocitosis. Se originan en MO, circulan en sangre, maduran y se activan en diferentes tejidos. Monocitos (es la primero en entrar a circulación, después de la MO y no están madura) se establecen en tejidos y se convierten en macrófagos. (Diferentes nombres según el órgano donde están). Fagocitos mononucleares actúan como CPA en respuesta I.A mediadas por LT. Macrófagos: ingieren antígenos microbiano a los LT efectores diferenciados también activan LT vírgenes. Los fagocitos mononuclerares son importantes en células efectoras I.A e I.I, fagocitan microorganismos y sintetizan citocinas que activan otras células. LT estimulados por antígenos activan macrófagos para destruir microorganismos. Opsonización macrófago. Células dendríticas foliculares. (CDF). Células con proyecciones membranosas, captan antígenos que forman complejos con anticuerpos o productos complementos y los muestran para que los LB sean activados y los reconozcan. Anatomía y funciones de los tejidos linfáticos. Medula ósea: lugar de origen de todas las células sanguíneas circulantes del adulto y luego lugar de maduración de LB. Durante desarrollo fetal, la hematopoyesis, se produce en islotes sanguíneos del saco vitelino, mesenquina paraórtico y luego en el hígado y bazo. La función es asumida por la medula ósea, en huesos planos, en la pubertad la hematopoyesis tiene en el esternón, vértebras, huesos iliacos y costillas. La medula roja, formada por estructura reticular esporosas en la trabéculas largas. Los espacios ocupados por células grasas, fibroblastos, precursores de células sanguíneas que maduran y salen por una densa red de sinusoides hacia la circulación. Todas las células de la sangre descienden de una célula pluripotente. Las citocinas estimulan la proliferación y maduración de las células precursoras en la MO, estas citocinas (factores de estimulación de colonias) estimulan el crecimiento y desarrollo de diferentes colonias leucocíticas o
eritrocíticas. Se producen por célulkas del estroma y macrófagos en MO, también son sintetizadaza por LT estimulados por antígenos y por macrófagos activados por citocinas o microorganismos. Aportados un mecanismo de reposición de leucocitos en las reacciones inmunitarias e inflamatorias. Además de renovar las células pluripotentes, contienen numerosas células plasmáticas productores de anticuerpos, que se forman en los tejidos linfáticos periféricos y migran a la MO donde secretan anticuerpos por años. Timo: donde maduran los LT. Órgano bilobulado en el mediastino anterior, cada lóbulo dividido en lobulillos (por tabiques fibrosos) y casa lobullitllo tiene una corteza externa LT y una medula interna ==< Linfocitos dispersos. Las células epiteliales no linfáticas se encuentran por todo el timo, junto a macrófagos y otras célulkas de MO. Hay estructuras en la medula llamada Corpúsculo de Hassall, formados por espirales apretados de células epiteliales y restos de células en degeneración. Tiene una irrigación abundante y vasos eferentes en ganglios linfáticos del mediastino, los linfocitos del timo timoncitos son células de la estirpe T en diferentes estadios de maduración. LT inmaduros llegan a la corteza a través de los vasos sanguíneos, ahí comienza la maduración y se desplazan hacia la medula donde abandonan el timo y pasan a la sangre y tejidos linfáticos periféricos. LOS GANGLIOS LINFATICOS Y EL SISTEMA LINFATICO: Los GL son órganos que inician la RIA o los anfígenos transportados por la linfa. Son agregados nodulares ricos en linfocitos que se distribuyen por toda el cuerpo por los conductos linfáticos. Están formados por una corteza externa y medula interna. Cada GL esta rodeado por una capsula fibrosa atravesada por numerosos vasos linfáticos eferentes que drenan linfa. La linfa va desde la corteza hacia el seno medular y abandona el ganglio por los vasos eferentes en el hilio.- la corteza externa cuentan agregados de células denominados folículos, que contienen centros germinales. Si carecen del centro germinal se denominan folículos primarios signo son secundarios. La corteza que rodea los folículos se organizan en cordones. Bazo: donde se da la RI a los anfígenos que transporta la sangre. Es un órgano pequeño (150 gr. adulto) se localiza en el cuadrante superior izquierdo del abdomen, irrigado por arteria esplerenquima que perfora la capa del hilio y la ramifica en arteriolas se resiste de LT y los folículos por LB, rodeados además por macrófagos (zona marginal) estos tejidos densos forman la pulpa blanca del bazo. Las arteriolas terminan en sinusoides vasculares, entere los que están dispersos, macrófagos, células dendríticas, escaso linfocitos y células plasmáticas lo que constituyen la pulpa roja. El bazo es el primer filtro para la sangre, los macrófagos de la pulpa roja “limpian la sangre2 (opsonozación).
SISTEMA CUTANEO: sistema inmunitario formado por linfocitos y CPA. Es la primera barrera física entre el organismo y el medio externo la piel tiene la capacidad para generar y mantener reacciones inflamatorias locales. Se compone de: • Queratinocitos: principales células de la epidermis, sintetizan varias citocinas. • Melanocitos: • células epiteliales de Langerhans: zona suprabasal de la epidermis, son las células dendríticas inmaduras
forman una red de casi continuas que permite captar los antígenos que penetran por la piel. Si son estimulados se adhieren y migran a los tejidos linfático periférico. • LT intraepiteliales: son de la estirpe CD8+ en al mayoría, la dermis se compone de LT y macrófagos dispersos. Sistemas de las mucosas: La superficie de las mucosas del aparto respiratorio y digestivo están colonizados por linfocitos y CPA que inician la RI frente a antígenos ingeridos e inhalados. Son una barrera entre el medio interno y externo. Es el aparato digestivo, los linfocitos se encuentran en: • Dispersión en la alamina propia. • Dentro de la capa epitelial. • Organizados dentro de la lamina propia como Placa de Peyes.
En cada lugar las células tienen un fenotipo característico y funciones diferentes. Las células M (membranosas) son las que residen en al placa de Peyes, carecen de microvellosidades, son pinocíticas y activan y transportan moléculas desde la luz del intestino hacia los tejidos subepiteliales. Las placas de Peyes del intestino delgado poseen regiones centrales (folículos ricos en LB) RECIRCULACION DE LOS LT VIRGENES A TRAVÉS DE LOS ORGANOS LINFATICOS: Los linocitos s e desplazan continuamente por el torrente sanguíneo, los vasos linfáticos y desde un tejido
linfático secundario hacia otro, en el caso de haber una infección, hacia ella. El movimiento de los linfocitos entre estas localizaciones se denomina recirculación linfocítica y el proceso por el que solo un subgrupo de linfocitos pasa de forma selectiva por alguno de los tejidos se denomina asentamiento linfocitico. Las funciones se de la circulación son • Hace posible que un linfocito específico busque un antígeno extraño en todo el cuerpo. • Garantiza que los diferentes tipos de linfocitos se localicen en lugares infecciosos, donde hacen la RI
y no se
destruyen donde no son necesarios. La recirculación y migración de los linfocitos mediada por moléculas de adhesión (presente en los linfocitos del endotelio y matriz extra celular) y quimiocinas (producidas por el endotelio y de los tejidos) RECIRCULACION DE LOS LT VIRGENES A TRAVES DE LOS ORAGANOS LINFATICOS. Los microorganismos suelen entrar al cuerpo a través de la piel y los aparatos digestivos y respiratorio, la CDF presentes en los tejidos captan a los antígenos microbianos y penetran a loas vasos linfáticos como CPA. Los vasos linfáticos llegan hasta los ganglios linfáticos (vasos eferentes) y difunden la linfa en el extroma de la misma. Así las células dendríticas portadoras del antígeno llegan a la zona de los LT presentes en el ganglio y comienza la activación de la RI, los LT activados pueden abandonar los ganglios por las venas eferentes y penetrar a la circulación. (Los LB migran hacia los centros germinativos o la medula donde proliferan para sonetizar anticuerpos) Los LT vírgenes que abandonan la circulación sanguínea para penetrar a los ganglios y migrar a través de venulas poco?????¿¿¿ modificadas revestidas por células endoteliales voluminosas (VEA) (no se encuentran en el bazo poseen ligando para receptor de asentamiento (selectita L) que se encuentra en los linfocitos Vírgenes. Así se relacionan a los linfocitos fijándose solo segundo y despejándose a las VEA hasta llegar al ganglio con fuerza aumentada por contactos extra (presente en las VEA) de quimiocinas. • Si los linfocitos T vírgenes reconocen el antígeno se produce una expansión clonal, diferenciándose a célula
efectora y de memoria y adquieren una recirculación hacia donde se localiza la zona de infección de los tejidos periféricos abandonando el ganglio y llegando a dicha zona por la circulación donde se inicia la RII. • Si los LT vírgenes no entren en contacto con el antígeno abandonan los ganglios por un vaso linf ático eferente, se reincorporan a la circulación y se asientan en otros ganglios. RECIRCULACIÓN DE LB: Los LB vírgenes migran donde la sangre a los ganglios linfáticos y se ubican en los folículos, utilizando selectina L y el receptor quimiococina. Durante la activación de LB pierden la quimiocina y salen del folículo para llegar ala zona T de los órganos linfáticos y se reconocen al antígeno y secretan anticuerpos. Cuando están activados expresan integrinas que utilizan para migrar hacia los tejidos periféricos y a la MO. Otras LB activados migran a la circulación para entrar en contacto con el antígeno en el organismo y el resto de los LB activados permanece en los ganglios. ANTICUERPOS Y ANTIGENOS: La inmunidad adaptativa reconoce al antígeno mediante 3 moléculas: Anticuerpos glucoproteinas, se unen al antígeno en forma específica. Moléculas del CPH Receptores de LT. Los anticuerpos son producidos en forma ---- a la membrana como recetor de antígeno, y por su estimulación son sintetizados los anticuerpos. Si se inicia la R.I.I y la I.H. Distribución natural y producción de anticuerpos: Los anticuerpos destruyen en lo líquidos biológicos por todo el cuerpo, dentro de la LB los anticuerpos se encuentran en compartimientos citoplasmáticos rodeados d membrana y en superficie que se expresan como proteínas integrales, la forma secretada se encuentra en el plasma, mucosas y liquido intersticiales de los tejidos poseen vida limitada. Estructura molecular de los anticuerpos. Los LB suelen reconocer diferentes porciones (epitopos) de un antígeno. Todas las moléculas de anticuerpos comparten estructuras básicas y varían en las zonas de unión. Estructura básica: estructura compuesta por dos cadenas ligeras idénticas y dos cadenas pesadas idénticas, se unen mediante enlaces covalentes, ambas contienen una serie de 110 aac que se repliegan de forma independiente en una estructura global denominada Dominio Ig, así cada dominio contiene 2 capas de plegamiento compuesto cada uno por 3 hebras polipeptídicas antiparalelas. Todas la moléculas que poseen
este patrón se consideran familia de las Ig, ambas cadenas constan de regiones variables (V) que participan del reconocimiento del antígeno, y región constantes carboterminales ©, que participan en las funciones efectoras. • Región V: amabas cadenas se componen de un dominio Ig (una cadena) se ubican en posición yuxtapuesta
una respecto a la otra, las regiones son variables por los aac que los componen, cada anticuerpo posee 2 puntos de unión a un antígeno. • Región C. separados del lugar de unión al antígeno y no participan en este hecho interactúan con las
moléculas efectoras y el sistema inmunológico, y mediante los funciones efectoras de los anticuerpos en las cadenas ligeras se ubican un dominio C por cadena y en las cadenas pesadas 3 o 4 por cadena. Los extremos carboxiterminales se anclan a la membrana plasmática. Estructuras variables. Existen 3 segmentos pequeños en las region3es V de ambas cadenas que constan de 10 residuos de aac y mantienen su posición por la secuencia estructural de cada dominio, estas regiones se denominan segmentos hipervariables. En un anticuerpo las 3 regiones hipervariables de ambas cadenas se encuentran juntas en el espacio tridimensional para formar el sitio de unión al antígeno. Así estas secuencias forman un sitio complementario al antígeno, denominado regiones determinantes de complementariedad (CDR). Tanto la cadena pesada como la liviana esta unidas cobvalentemente, los dominios V se encuentran yuxtapuestos para formar puentes de unión al antígeno. Los dominios C se ambas cadenas interactúan con la superficie celular y con moléculas efectoras si bien la cadenas se unen covalentemente (uniones disulfuro) sus dominios se unen por uniones no covalentes. (Los antígenos se unen por unión covalente al anticuerpo). Las clases de moléculas de anticuerpos son isotipos (Ig A, Ig ) se pueden dividir en subclases Ig A1, Ig A2. SINTESIS Y ESAMBLAJE DE EXPRESIÓN DE Ig. La cadenas pesadas y ligeras de Ig se sintetizan en los ribosomas rodeados de la membrana del RER una proteína (nodriza) se encarga de que ambas cadenas se plieguen correctamente, además de asegura el correcto ensamblaje y glucosidación. Luego se dirigen al Ap. De Golgi, se modifica los HDC y son trasportadas por medio de vesículas a membrana (exocitosis). Durante diferentes estadios de la maduración de los LB se secretan los diferentes compuestos de Ig. TIPOS DE ANTICUERPOS: Se los puede diferenciar en diferentes clases y subclones según las diferencias en las estructura de sus regiones C de cadena pesadas .las clases de moléculas de anticuerpos se denominan isotipos, cada uno con una función efectora particular. Existen 2 clases de isotipos de cadenas ligeras denominados y que s distinguen por le extremo carboxilo Terminal, ambas cadenas ligeras poseen solo un isotipo, o o, pero nunca uno de cada uno. Las moléculas de anticuerpos son flexibles por una zona bisagra, formada por 10 a 60 aac que poseen y adoptan diferentes formas lo que le permite un movimiento molecular para rotar la cadena y poder unirse al menos a 2 puntos de unión al antígeno. Según sea la secuencia del extremo carboxilo Terminal de la región c de las cadenas pesada, los anticuerpos pueden encontrarse unidos a la membrana o secretados a los medios. Así las Ig que se asocian a la membrana la hacen por una cadena pesada hidrofobita que se extiende por toda la molécula de la bicapa lipídica y llega al citoplasma. Algunos anticuerpos son el resultado de la unión covalente de varios Ig formando complejos multiméricos, que se forman por interacciones entre regiones (piezas de cada una) que se localizan en extremos terminales de las cadenas pesadas y se las adiciona un polipéptido denominado cadena de unión formadora del complejo multimérico. ISOTIPOS HUMANOS:
CARACTERISTICA DE LOS ANTIGENOS BIOLÓGICOS. Un antígeno es cualquier sustancia que se une específicamente a una molécula de anticuerpo, o a un receptor de LT. Los anticuerpos reconocen como antígeno a azucares, lípidos, hormonas, HDC complejos., Ac. Nucleicos y proteínas. Los inmunógenos son anticuerpos que estimulan a los LB para iniciar RI, así se denominan las substancias químicas que se unen a un anticuerpo como hapteno y ala anticuerpo transportado (si desencadena una RI a un inmunógeno). Hapteno-macromolécula respuesta Solo no hay respuesta (se une al anticuerpo sin RTA). Cualquier anticuerpo se fija solo a una porción del antígeno de denomina esta porción epítopo o determinante,
cada antígeno posee múltiples epitopos y cada uno se une a un anticuerpo, o esta presencia se la denomina multivalencia, la configuración espacial a los diferentes epitopos en un antígeno puede influir de diferentes maneras en la unión al anticuerpo. EPITOPOS LINEALES: formados por aac adyacentes aparecen en la superficie externa o en una región extendida del antígeno es de fácil acceso para el antígeno). EPITOPOS CONFORMACIONALES: formados por aac no lineales pero quedan espacialmente yuxtapuestos al plegarse a la proteína y así pueden unirse al anticuerpo. EPITOPOS NEOANTIGENOS: la proteína sufrió un cambio conformacional como fosforilización a proteolisis y reconoce este anticuerpo. BASES QUIMICAS DE LA UNION AL ANTIGENO. Las uniones entre anticuerpo son fuerzas electrolíticas (no enlaces) y dependen de epitopos de cada antígeno. La fuerza de unión de cada anticuerpo con el antígeno se denomina afinidad. La afinidad de cualquier punto es el mismo para cada epitopo de un antígeno y se denomina avidez a la suma de las fuerzas covalentes de un antígeno a mas de epitopos mas avidez. Mas afinidad menos avidez. RELACIÖN ESTRUCTURA Y FINCION: Relación entre el reconocimiento del antígeno propiedad de la región C. Especificidad Diversidad Avidez y afinidad Relación a las funciones efectoras: región C unida a un anticuerpo cuando los LB son actuados por un antígeno puede sufrir un cambio de isotipo solo en la región C. SISTEMA DEL COMPLEMENTO: Consta de proteínas séricas y de superpie que interactúan entre ellas y con otras moléculas de SI de forma regulada. Las proteínas del complemento son proteínas plasmáticas que solo actúan para generar funciones efectoras. • La activación del complemento supone la proteolisis secuencial de las proteínas para generar enzimas son actividad proteolica. • Los productos de la activación del complemento se unen covalentemente a la superficie de las células
microbianas o ala anticuerpo fijado a otro microorganismo y otros antígenos. • La activación se inhibe mediante proteínas reguladoras presentes en células normales y no en
microorganismos. VIAS DE ACTIVACION: 3 vías de a activación que difieren en como se inician pero todas desencadenan la generación de complejos enzimáticos de C3 para luego generara productos activados y al unión da microorganismo. De C3 se genera C3a y C3b que se unen por enlaces covalentes a las cias del complemento difieren en C3b. • Vía alternativa: no participan anticuerpos. C3 presente en el medio se vuelve inestable ciando reacciona con un –OH o –NH2 de las proteínas superficiales de células. Forman la ruptura en C3 (o la unión) y genera C3a y C3b. esta proteína superficial es el factor B que se genero por la ruptura de la proteína y acción de un factor o porretaza y genera (fragmento C3bBb) Bb todo este complejo se denomina C3 convertasa y rompe moléculas de C3 en el medio. Algunas moléculas de C3b se unen a C3 convertasa del medio y C3bBbc3Bb que actúa como C5 e inicia las ultimas pasos de activación. • Vía clásica: interviene una proteína, la C1, que s une al dominio 2 o 3 de las cadenas pesadas de la IgM. C1
es un complejo multimerico compuesto por distintos sunbunidades C1q, C1r, C1s
