PROTOKOL VALIDASI PROSES PRODUKSI
Na%a Produk Sediaan Ukuran Bat81 No Bat81 No Prosedur
! PROPRIL® TABLET ! Tablet Lepas La%bat ! ! !
PROTOKOL VALIDASI VALIDASI PROSES UNTUK SEDIAAN TABLET Protokol Validasi Proses untuk Produksi Propril ® Tablet No Protokol ! """""" """""" Tan##al ! """""" I Deskripsi Produk ! I$ Na%a Produk ! Propril ® Tablet I& Kode Produk ! Tablet I' Bentuk ntuk Sedia ediaan an ! Table blet Lepa epas La%bat bat I( Besar Besar Bets ! )'** Tablet Tablet Lepas Lepas La%bat+ La%bat+ I, No Bets ! I- Ko%posisi
$ Kaptopril & Na Al#inat ' Kalsiu% Asetat ( /o% 0ant1an , PVP K2'* - Aerosil 3 Talk 4 5a#nesiu% Stearat
I3 Lokasi Pe%buatan I4 Doku% oku%en en Produ roduks ksii Induk duk I7 Tan##al Pe%buatan
Per tablet )%#+ ,*.** $,*.** (&.,* (&.,* 3.,* *.&, (.3, &.,* '**.** ! /re6 Area atau ruan# kelas III ! """" ! """"
Validasi lidasi adala1 adala1 suatu tindakan tindakan pe%buktia pe%buktian n den#an den#an 8ara 6an# sesuai sesuai ba19a ba19a tiap ba1an. proses. prosedur. ke#iatan. siste% perlen#kapan. atau %ekanis%e 6an# di#unakan dala% produksi dan pen#a9asan akan senatiasa %en8apa 1asil 6an# diin#inkan sesuai den#an :POB :POB Validasi lidasi %erupakan %erupakan ba#ian dari pro#ra% Pen;a%inan Pen;a%inan 5utu ) Quality Assurance+ Assurance+ seba#ai upa6a untuk %e%berikan ;a%inan ter1adap k1asiat )efficacy ) efficacy+. +. kualitas kualitas )quality+ quality+ dan kea%anan ) safety+ safety+ produk2produk industri
enis =alidasi 6an# di#unakan adala1 =alidasi prospekti<
Validasi prospekti< %erupakan =alidasi proses produksi 6an# dilakukan untuk produk2produk baru )belu% perna1 diproduksi?dipasarkan sebelu%n6a+ Dilakukan pada ti#a bat81 perta%a se8ara berurutan Sebelu% pelaksanaan =alidasi. 1arus disusun proto8ol =alidasi seba#ai doku%en =alidasi 6an# ber
Pembagian Tugas dan Tanggung Jawab Tujuan Pelaksanaan Validasi
$
& ' ( , - 3 III.
5e%berikan doku%entasi se8ara tertulis ba19a prosedur produksi 6an# berlaku dan di#unakan dala% proses produksi rutin )batch processing record +. senantiasa %en8apai 1asil 6an# diin#inkan se8ara terus2%enerus )konsisten+ 5en#identi
Ruang Lingkup Validasi
Doku%en Validasi Proses Produksi ini berlaku untuk PROPRIL ® TABLET a
b
8
@ualit6 Assuran8e )@A+ $ Bersa%a2sa%a den#an ba#ian produksi dan @: %enentukan para%eter u;i dan kriteria peneri%aan & 5e%buat kesi%pulan dari 1asil analisa dan %enentukan lan#ka1 selan;utn6a ' 5e%berikan persetu;uan dala% laporan =alidasi @ualit6 :ontrol )@:+ $ Bertan##un# ;a9ab ter1adap pen#a%bilan sa%pel sesuai Ren8ana Pen#a%bilan Sa%pel 6an# tela1 ditentukan & 5e%astikan ba19a setiap prosedur pen#u;ian 6an# dilakukan sesuai den#an Prosedur Tetap Pen#u;ian 6an# berlaku ' 5e%astikan ba19a seluru1 peralatan 6an# di#unakan untuk pen#u;ian tela1 dikalibrasi?dikuali
( ,
IV
5e%bantu ba#ian Quality Control )@:+ %en#a%bil ba#ian sa%pel )8onto1+ sesuai den#an Ren8ana Pen#a%bilan Sa%pel 6an# tela1 ditetapkan 5e%astikan ba19a produk antara 6an# di1asilkan pada setiap proses produksi tersi%pan den#an a%an dan tidak ter8e%ar atau %en8e%ari produk lain
a!is "esa! P!#ses P!#duksi
Peni%ban#an PVP K2'* Et1anol 7,C
Pen8a%puran A9al Pen#a%bilan sa%pel
:aptopril Na Al#inat Kalsiu% Asetat /O5 0ant1an
/ranulasi Basa1
Pen#a6akan Basa1 Den#an a6akan $& %es1
Pen#erin#an Pen#a%bilan sa%pel Pen#a6akan Kerin# a6akan $- %es1 Aerosil Talk 5a#nesiu% Stearat PVP K2'*
Pen8a%puran II
Pen#a6akan
Pen8etakan
Pen#e%asan
Obat >adi
VII. Penen$uan Pa!ame$e! K!i$is
No $
Lan#ka1 Produksi Peni%ban#an
&
Pen8a%puran
'
/ranulasi basa1
Ba1an Baku a Kaptopril b Na Al#inat 8 Kalsiu% Asetat d /o% 0ant1an e PVP K2'* < Aerosil # Talk 1 5a#nesiu% Stearat a PVP K2'* b Etanol 7,C a il b Al#inat 8 Asetat d
Alat?5esin Ti%ban#an
Para%eter Kritis a Kebersi1an b Kebenaran kualitas ba1an baku 8 Kebenaran kuantitas ba1an baku
ada1 a La%a pen#adukan stainless b Ke8epatan pen#adukan steel Kaptopr Super 5ier >u%la1 ba1an pen#ikat Viskositas pen#ikat Na La%a pen#adukan Ke8epatan pen#adukan Kalsiu% Loadin# 8apa8it6 Ke8epatan :1opper /o%
0ant1an (
Pen#a6akan
/ranul ta1ap III
,
Pen#erin#an
/ranul ta1ap IV
-
Pen#a6akan
/ranul ta1ap V
3
Pen8a%puran
4
Pen#a6akan
:a%puran ta1ap VI
Os8illatin# /ranulator
$*
Pen8etakan
:a%puran ta1ap VII
5esin 8etak Stokes tipe ,7&2&
aAerosil bTalk 85a#nesiu% stearat dPVP K2'*
VIII.
Os8illatin# /ranulator Fluid Bed Dr6er Os8illatin# /ranulator ada1 kanton# plastik
Ren%ana Pengambilan Sampel
a
Ta1ap Pen8a%puran A9al
Ukuran %es1 a Ruan#an k1usus b Su1u pen#erin#an 8 La%a Pen#erin#an ukuran %es1
Pen#u;ian )Test 5et1od+ or#anoleptis 8atatan kalibrasi 8e%aran %ikroba
1o%o#enitas 8a%puran
a Pe%erian #ranul b Kerapu1an 8 Dissolusi d Kekerasan e aktu 1an8ur < Pro
la%a pen#o8okan
adistribusi ukuran partikel brende%en 1o%o#enitas 8a%puran
Ukuran %es1
Distribusi ukuran partikel
a tekanan b ke8epatan putaran %esin 8 toolin#
a pe%erian b di%ensi tablet 8 Kesera#a%an bobot d Kesera#a%an Gat akti< e Kekerasan < Disolusi # aktu 1an8ur 1 Kerapu1an i Rende%en ; Dia%eter tablet
Pen#a%bilan sa%pel dilakukan dari ' titik dala% %esin Super 5ier sebelu% proses #ranulasi basa1. 6aitu kiri atas. ten#a1 dan kanan ba9a1 Pen#a%bilan %asin#2%asin# sa%pel seban6ak $* #ra% dan di%asukkan ke dala% kanton# plastik ke%udian ditutup rapat
Ta%pak atas
b
Ta1ap Pen#erin#an /ranul Pen#a%bilan sa%pel dilakukan dari ' titik dala% Fluid Bed Dr6er. 6aitu kiri atas. ten#a1 dan kanan ba9a1 Pen#a%bilan %asin#2%asin# sa%pel seban6ak $* #ra% dan di%asukkan ke dala% kanton# plastik ke%udian ditutup rapat
Ta%pak atas 8
Ta%pak sa%pin#
Ta1ap Pen8a%puran Ak1ir Pen#a%bilan sa%pel dilakukan dari ' titik dala% %esin Dru% 5ier sebelu% pen8a%puran ak1ir. 6aitu kiri atas. ten#a1 dan kanan ba9a1 Pen#a%bilan %asin#2 %asin# sa%pel seban6ak &* #ra% dan di%asukkan ke dala% kanton# plastik ke%udian ditutup rapat
Ta%pak atas
d
Ta%pak sa%pin#
Ta%pak sa%pin#
Ta1ap Pen8etakan Pen#a%bilan sa%pel dilakukan dari ' titik. 6aitu a9al. ten#a1 dan ak1ir sela%a proses pen8etakan Pen#a%bilan %asin#2%asin# sa%pel seban6ak ,* tablet dan di%asukkan ke dala% kanton# plastik ke%udian ditutup rapat
Ta%pak atas
Ta%pak sa%pin#
I&.
Ren%ana Pengujian
No $
Lan#ka1 Produksi Pen8a%puran A9al
&
Pen#erin#an
'
Pen8a%puran ak1ir
2 la%a pen#adukan 2 ke8epatan putaran 2 loadin# 8apa8it6
(
Pen8etakan
2 ke8epatan %esin 2 tekanan
2 2 2 2 2
Para%eter Kritis La%a pen#adukan Ke8epatan pen#adukan su1u pen#erin#an la%a pen#erin#an loadin# 8apa8it6
2 2 2 2
Pen#u;ian Ho%o#enitas 8a%puran Kesera#a%an kadar Gat kadar air rende%en
2 2 2 2 -
kesera#a%an Gat akti< ukuran partikel densitas kadar air kandungan lembab granul kecepatan aliran granul profil pemampatan persen kompresibilitas
2 pe%erian kaplet 2 di%ensi kaplet 2 kesera#a%an bobot 2 kekerasan 2 kerapu1an 2 9aktu 1an8ur 2 disolusi 2 kadar Gat akti< 2 diameter tablet 2 ketebalan tablet 2 friabilitas - friksibilitas, - keseragaman
&.
Ren%ana Analisa 'asil Uji
$ & ' ( &I.
Hitun# rata2rata 1asil u;i )mean+ %asin#2%asin# pen#u;ian Hitun# si%pan#an baku relati< ) Relative Standard deviation?SD+ Hasil analisa ditabulasikan ke%udian dianalisis den#an u;i ana=a Tabel2tabel ren8ana pen#u;ian
Pene$apan K!i$e!ia Pene!imaan
Proses produksi dapat din6atakan %e%enu1i pers6aratan ;ika se8ara statistik %enun;ukkan reliabilitas 1asil pada setiap bat81n6a )tidak ada perbedaan ber%akna+ dan seluru1 para%eter u;i pers6aratan spesi
(. Peng#la)an Limba)
Li%ba1 adala1 suatu ba1an 6an# terbuan# atau dibuan# dari suatu su%ber 1asil akti=itas %anusia %aupun proses2proses ala% dan tidak atau belu% %e%pun6ai nilai ekono%is. ba1kan dapat %e%pun6ai nilai ekono%is 6an# ne#ati=e Tu;uan Pen#ola1an Li%ba1 adala1 untuk %en#a%bil ba1an berba1a6a 6an# terdapat didala%n6a dan atau %en#uran#i ? %en#1ilan#kan sen6a9a2sen6a9a ki%ia atau non ki%ia 6an# berba1a6a dan bera8un Li%ba1. 6an# ada terdiri atas ! $ Li%ba1 :air 5isaln6a ! Pen8u8ian %esin tablet. pen8u8ian alat2alat produksi. sanitasi kar6a9an produksi & Li%ba1 Padat 5isaln6a ! Obat2obat Kadalursa. Ke#iatan Produksi. Ke#a#alan produksi. Debu ba1an
Di%ana pen#ola1an li%ba1 dilakukan den#an 8ara %en#uba1 ukuran li%ba1 %en;adi lebi1 ke8il atau =olu%e lebi1 ke8il. dapat dilakukan den#an 8ara pe%bakaran b Pen#o%posan Pen#ola1an li%ba1 ini dilakukan ter1adap li%ba1 6an# %uda1 %e%busuk. sa%pa1 . dll
