PERMEABILIDADE CUTÂNEA

PERMEABILIDADE PERMEABILIDADE CUTÂNEA PROF. PROF. CARLOS CAR LOS VARELA

CONCEITO



É a capacidade que a pele possui de absorver uma substância, permitindo que ela penetre até as estruturas mais profundas, chegando inclusive à corrente sanguínea.

CONCEITO 

PERMEABILIDADE CELULAR SELETIVA: Propriedade que a célula tem de passar para o seu interior determinadas substâncias, em função da natureza fisiológica e físico-química das moléculas destas substâncias.

ESTRUTURA DA BARREIRA EPIDÉRMICA 

A epiderme é a camada responsável pela função de barreira da pele.

EPID ERME

ESTRUTURA DA BARREIRA EPIDÉRMICA

ESTRATO CÓRNEO 

ESTRUTURA METABOLICAMENTE ATIVA;



 PARTICIPAÇÃO:





RESPOSTA INFLAMATÓRIA;



INTERAÇÃO AS SUBJACENTES.

CAMADAS

 FORMADA POR: 

CORNÉOCITOS;



MATRIZ LIPÍDICA BILAMELAR.

EPIDÉRMICAS

ESTRUTURA DA BARREIRA EPIDÉRMICA

CORNEÓCITOS 

CÉLULAS ANUCLEADAS ALONGADAS;



FORMAM EXTENSAS INTERCONEXÕES;



PROVOCANDO

ENVOLTÓRIO

DE

ALTA

RESISTÊNCIA; 

FORMA UMA BARRA FÍSICA A PERDA HÍDRICA.

RENOVAÇÃO CELULAR

COMPOSIÇÃO DOS LIPÍDIOS DO ESTRATO CÓRNEO INGREDIENTES

%

Ceramidas

50

Colesterol

27

Ácidos Graxos

10

Colesterol, Sulfato de

7

Colesterol, Éster de

5

PERMEAÇÃO CUTÂNEA 

O extrato córneo é a principal barreira de penetração e permeação de substâncias através da pele;



As moléculas dos solventes penetram por difusão passiva;

PERMEAÇÃO CUTÂNEA 

D. PASSIVA DEPENDE: 

CONCENTRAÇÃO DO FÁRMACO NO VEÍCULO;



SOLUBILIDADE TANTO EM ÁGUA COMO EM LÍPIDEOS.

VIAS DE PENETRAÇÃO 

PENETRAÇÃO TRANSCELULAR: 



PENETRAÇÃO INTERCELULAR: 



ATRAVÉS DAS CÉLULAS;

ENTRE AS CÉLULAS;

PENETRAÇÃO TRANSANEXAL: 

ATRAVÉS DOS FOLÍCULOS PILOSOS;



GLÂNDULAS SEBÁCEAS E SUDORÍPARAS;



DISPOSITIVO PILOSSEBÁCEO.

VIAS DE PENETRAÇÃO

VIAS DE PENETRAÇÃO

FIGURA 1 -

Esquema que representa as vias de permeação do fármaco através do estrato córneo, isto é, através dos corneócitos e da matriz lipídica intercelular  via transcelular, e via da matriz lipídica entre os corneócitos  via intercelular (adaptado de Suhonen et al., 1999).  –

 –

FATORES QUE MODIFICAM A P. CUTÂNEA 1.

FATORES BIOLÓGICOS;

2.

FATORES FISIOLÓGICOS;

3.

FATORES COSMETOLÓGICOS;

4.

FATORES FÍSICO-QUÍMICOS.

FATORES QUE MODIFICAM A P. CUTÂNEA 1.

2.

FATORES BIOLÓGICOS:



ESPESSURA DA EPIDERME;



IDADE;



REGIÃO ANATÔMICA.

FATORES FISIOLÓGICOS:



FLUXO SANGUÍNEO;



HIDRATAÇÃO.

FATORES QUE MODIFICAM A P. CUTÂNEA 3. FATORES COSMETOLÓGICOS:



CONCENTRAÇÃO;



SOLUBILIDADE;



VEÍCULO;



TEMPO DE EXPOSIÇÃO

FATORES QUE MODIFICAM A P. CUTÂNEA 4. FATORES FÍSICO-QUÍMICOS: 

PESO MOLECULAR;



SUBSTÂNCIAS IÔNICAS;



CAPACIDADE DE DIFUSÃO DO ATIVO;



TEMPERATURA ELEVADAS;



ALTERAÇÕES DE pH;

FATORES QUE MODIFICAM A P. CUTÂNEA 4. FATORES FÍSICO-QUÍMICOS: 

CONCENTRAÇÃO DO ATIVO;



TIPO DE VEÍCULO;



SOLUBILIDADE DA SUBSTÂNCIA NO VEÍCULO E NO EXTRATO CÓRNEO;



NATUREZA DO FÁRMACO/VEÍCULO;



DOSES MÚLTIPLAS;



BOA ESPALHABILIDADE/ESTADO DE HIDRATAÇÃO DO SC.

AVALIAÇÃO DA PENETRAÇÃO 

PARÂMETROS: 

DOSEAMENTO NA URINA E NO SANGUE;



DESAPARECIMENTO NO LOCAL DA APLICAÇÃO, BIÓPSIA.

R EPRESENTAÇÃO ESQUEMÁTICA DA C ÉLULA DE F RANZ

Fig.7: Célula de Franz

FACILITADORES DE PERMEAÇÃO

NANOTECNOLOGIA 

É a técnica de fabricação ou manipulação de matéria na escala subatômica;



Dimensão menor que 100 nm;



NANO = ANÃO;



NANOMETRO (nm) é uma unidade de medida que corresponde à bilionésima (10 -9) parte do metro;

NANOTECNOLOGIA

HISTÓRICO 

1959:RICHARD FEYNMAN: Pai da nanotecnologia;



1995:LANCÔME (PRIMORDIALE OPTIMUM INTENSE);



2006: O BOTICÁRIO (NANOSERUM);



2007: NATURA (BRUMA DE LEITE HIDRATANTE);



2007: US$ 72 MILHÕES;



2012: US$ 140 MILHÕES.

DEFINAÇÃO DE NANOCOSMÉTICO 

  Formulação cosmética que veicula ativos ou

“

outros ingredientes nanoestruturados e que apresenta propriedades superiores quanto a sua

performance convencionais

em ”

comparação

aos

produtos

FINALIDADE 

Aumentar a estabilidade do ativo no produto final;



Aumentar fluxo/permeação do ativo na pele;



Permitir a incorporação de ativos insolúveis no veículo cosmético escolhido;



Direcionar o ativo;



Diminuir efeitos tóxicos ( irritação);



Prolongar o efeito (liberação gradual).

MECANISMO DE AÇÃO 

Consiste em colocar princípios ativos em partículas pequenas, que conseguem penetrar nas camadas mais profundas da pele (camada basal) , potencializando os efeitos dos cosméticos.

APLICAÇÃO DOS COSMÉTICOS 

CAMADA CÓRNEA: AQUI CHEGAVA OS INGREDIENTES DOS PRODUTOS DA DÉC. 70



;

CAMADA GRANULOSA: OS ALFA-HIDRÓXIDOS ÁCIDOS CHEGAM ATÉ AQUI;



CAMADA ESPINHOSA:

OS LIPOSSOMAS DOS CREMES ATIRUGAS ATUAM NESTA REGIÃO; 

CAMADA BASAL:

AS NANOPARTÍCULAS PODEM CHEGAR ATÉ A CAMADA BASAL.

UTILIZAÇÃO DOS NANOCOSMÉTICOS VEICULAÇÃO DE ATIVOS 

FILTROS SOLARES: 



VITAMINAS: 



MELHORAR ESTABILIDADE E PENETRAÇÃO DÉRMICA ( ANTI-RADICAIS LIVRES );

ÓLEOS ESSENCIAIS: 



MELHORAR A RETENÇÃO CUTÂNEA E RESISTÊNCIA A ÁGUA ( PROTEÇÃO E SEGURANÇA );

AÇÃO PROLONGADA ( DESODORIZANTES );

DMAE: 

OTIMIZAR A PENETRAÇÃO DÉRMICA E REDUÇÃO DO ODOR ( ANTIAGING ).

PRODUTOS 

CUIDADOS COM A PELE;



PARA CABELO;



ESMALTES;



MAQUIAGENS (BATONS, SOMBRAS, ETC);



PROTETORES SOLARES;



DESODORANTES;



PRANCHAS DE TURMALINA NANOCEÂMICA (REVLON).

TIPOS DE CARREADORES 

LIPOSSOMAS;



NANOSSOMAS;



NANOTOPES®;



NANOCÁPSULAS;



NANOESFERAS;



NANOEMULSÕES.

LIPOSSOMAS 

SÃO VESÍCULAS ESFÉRICAS MICROSCÓPICAS =

20-

300nm; 

SÃO FORMADOS POR HIDRATAÇÃO DE LIPÍDEOS (FOSFOLIPÍDEOS) QUE FORMAM UMA ESFERA, CUJO INTERIOR É OCUPADO POR SOLUÇÃO AQUOSA DE ATIVOS;



MEMBRANA FORMADA POR BICAMADA LIPÍDICA;

LIPOSSOMA 

ENCAPSULAM ATIVOS LIPOFILÍCOS OU HIDROFÍLICOS;



PODEM SER MULTILAMELARES OU UNILAMELARES.

LIPOSSOMAS LIPOSSOMA MICELA 

ESTRUTURA

SEMELHANTE A MEMBRANA PLASMÁTICA. MEMBRANA PLASMÁTICA

LIPOSSOMAS MULTILAMELARES Ativos lipofílicos 400-3500 nm

UNILAMELARES 20-100 nm

UNILAMELARES Ativos hidrofílicos 200-1000 nm

LIPOSSOMAS 

1. 2. 3. 4.

Ex: LIPOSSOMAS COM GINKGO BILOBA; LIPOSSOMAS COM VITAMINA A e E; LIPOSSOMAS COM VIT. E e C; LIPOSSOMAS PRÓCAPILAR.

VANTAGENS DOS LIPOSSOMAS 

MAIOR PENETRAÇÃO;



ELIMINA IRRITAÇÃO;



LIBERAÇÃO PROLONGADA NA EPIDERME E DERME;



PROTEÇÃO ANTI-METABÓLICA DO ENCAPSULADO;



REDUZ ABSORÇÃO SISTÊMICA.

NANOSSOMAS 

SÃO LIPOSSOMAS MUITO PEQUENOS (50nm OU

MENOS); 

FORMADO POR UMA BICAMADA DE FOSFOLIPÍDEOS;



SÃO USADOS P/ PROTEGER O ATIVO E FACILITAR O SEU

TRANSPORTE ATRAVÉS DA CAMADA CÓRNEA.

NANOTOPES® 





SÃO ESTRUTURAS UNILAMELARES;

ASSIM COMO AS NANOSSOMAS SÃO MUITO MENORES QUE OS LIPOSSOMAS; MAIS RESISTENTES ELETRÓLITOS E pH.

A

SIST.

TENSOATIVOS,

NANOTOPES®

NANOCÁPSULAS 

FORMADO POR SIST. RESERVATÓRIO (NÚCLEO DIFERENCIADO);



SUBSTÂNCIA ENVOLVIDA POR UMA MEMBRANA POLIMÉRICA;



O ATIVO PODE ESTAR INTERNO OU NA SUPERFÍCIE DA MEMBRANA.

NANOCÁPSULAS

FARMACO

NANOCÁPSULAS

NANOESFERAS 

SÃO ESTRUTURAS DE DIÂMETRO MÉDIO 100nm;



COMPARÁVEIS A UMA ESPONJA, CAPAZES DE ABSORVER OU CAPTURAR UM ATIVO E ARMAZENÁLO EM SEU INTERIOR;



LIBERAÇÃO PROLONGADA POR DIFUSÃO.

NANOESFERAS

NANOEMULSÕES SÃO FORMADAS POR :



 



1.

ATIVO;

2.

TENSOATIVOS;

3.

ÁGUA.

É UMA EMULSÃO (A/O) OU (O/A); FORMA MICELAS COM DIMENSÕES MUITO DIMINUTAS, NA FAIXA DE 20 A 500nm; FACILITA A PERMEAÇÃO.

NANOEMULSÕES 

 

MINÚSCAS GOTÍCULAS REDUZEM A FORÇA DE GRAVIDADE, EVITANDO A CRIAÇÃO DE SEDIMENTOS; EVITA FLOCULAÇÃO E A COALESCÊNCIA; UMECTAÇÃO, ESPALHAMENTO E PENETRAÇÃO SÃO MELHORADOS, DEVIDO A DIMINUIÇÃO DA TENSÃO SUPERFICIAL.

VANTAGENS DAS NANOEMULSÕES 

PENETRAÇÃO DA PELE;



ESTÉTICA;



MENOS TENSOATIVOS;



LIBERAÇÃO DE FRAGRÂNCIAS;



SUBSTITUIÇÃO DE LIPOSSOMAS.

NANOEMULSÕES 1.

2.

1-ATIVO + ÁGUA 2-EMULSÃO (TURVA)

3.

MICELAS DE NANOEMULSÃO

NANOEMULSÕES

OUTROS TIPOS DE NANOCOSMÉTICOS 

SILASOMA®;



EUSOLEX UV-PEARLS;



SUNSPHERES®;



HAIR SPHERES®;

S EGURANÇA DOS N ANOCOSMÉICOS 

Não existe ainda a nível nacional e internacional uma regulamentação específica sobre o uso da nanotecnologia em cosméticos;



Por

isso

deve-se

realizar

procedimentos pela industria: 1.

ESTUDOS DE PERMEBILIDADE;

2.

ESTUDOS DE TOXICIDADE;

3.

ESTUDOS DE EFICACIA.

os

seguintes

FACILITADORES DE DA ABSORÇÃO CUTÂNEA



AGENTES QUÍMICOS QUE PENETRAÇÃO DA PELE:



TENSOATIVOS;



ÁLCOOL;



ACETONA;



PROPILENOGLICOL;



DIMETIL-SULFÓXIDO (DMSO).

AUMENTAM

A

Esquema que representa os locais de ação dos promotores de permeação nos lipídios intercelulares do estrato córneo, isto é, nos grupos polares das cabeças lipídicas e/ou nas cadeias hidrofóbicas da bicamada. Representa-se a mudança de ordenamento (como estado normal dos lipídios intercelulares e que são responsáveis pela função barreira)para desordem relativa provocada por um promotor de permeação.

FACILITADORES DE DA ABSORÇÃO CUTÂNEA 

AGENTES FÍSICOS:



IONTOFORESE (EMPREGO DE CORRENTE ELÉTRICA);



 SONOFORESE (ULTRA SOM DE ALTA FREQÜÊNCIA);



MASSAGEM : •

Através de movimentos deslizantes e fricções até o aquecimento da pele e permeação do produto.