Universidad de Gua Guayaqui yaqui Facultad de Ciencias Médi 01/06/2015
Indice PARÁMETROS ARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS.............. ARMACOCINÉTICOS.................... ............ ......2 2 BIODISPONIBILIDAD...............................................2 La biodisponibiidad abso!"a............................... abso!"a...............................2 2 La biodisponibiidad #ea"i$a % bioe&!i$aencia....' Fo#(a Fo#(a de cac!a# a Biodisponibiidad.................) Biodisponibiidad.............. ...) DISTRIB*CI+N DEL FÁRMACO................................) ,OL*MEN ,OL*MEN DE DISTRIB*CI+N............................. DISTRIB*CI+N.......................................,o!(en de dis"#ib!cin apa#en"e.....................1/ ,IDA MEDIA DE LOS FÁRMACOS 0T12.................1' E&!iib#io Din3(ico............................................1) AREA BA4O LA L A C*R,A C*R,A 0A*C.................................15 0A*C................................. 15 C3c!o de 3#ea ba6o a c!#$a 0ABC..................15 Apicacin de a ec!acin de 7a8ne# 7a8ne# % Neson. .1E9CRECI+N 0ELIMINACI+N DEL FÁRMACO...........1: 1; E9CRECI+N E9CRECI+N RENAL<......................................2/ RENAL<...................................... 2/ 2; E9CRECI+N E9CRECI+N POR BILIS = >ECES<...................21 '; E9CRECI+N E9CRECI+N FECAL<....................... FECAL<.......................................22 ................22 ); E9CRECI+N E9CRECI+N P*LMONAR<............... P*LMONAR<............................... ................22 22 ?; E9CRECI+N E9CRECI+N POR OTRAS OTRAS ,@AS<.................. ,@AS<............ .......... ....22 22 Bibio8#aa...........................................................2'
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PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS.
BIODI!O"IBI#ID$D Es !na s!bca"e8o#a de abso#cin % es a #accin de !na dosis ad(inis"#ada de 3#(aco no (odicado &!e e8a a a ci#c!acin sis"(ica !na de as p#incipaes p#opiedades a#(acocin"icas de os 3#(acos. Po# denicin c!ando !n (edica(en"o se ad(inis"#a po# $a in"#a$enosa a biodisponibiidad es de 1//. Sin e(ba#8o c!ando !n (edica(en"o se ad(inis"#a a "#a$s de o"#as #!"as 8ene#a(en"e s! biodisponibiidad dis(in!%e o p!ede $a#ia# de pacien"e a pacien"e. La biodisponibiidad es !na de as Ge##a(ien"as esenciaes en a a#(acocin"ica co(o biodisponibiidad debe se# conside#ado en e c3c!o de as dosis pa#a as #!"as no po# $a in"#a$enosa de ad(inis"#acin. Pa#a os s!pe(en"os die""icos Gie#bas % o"#os n!"#ien"es en a &!e a $a de ad(inis"#acin es casi sie(p#e o#a a biodisponibiidad 8ene#a(en"e desi8na si(pe(en"e a can"idad o a #accin de a dosis in8e#ida se abso#be. La biodisponibiidad se dene i8e#a(en"e die#en"e pa#a as d#o8as en co(pa#acin con os s!pe(en"os die""icos p#incipa(en"e debido a a o#(a de ad(inis"#acin % a Ai(en"acin % #e8!aciones de a Ad(inis"#acin de d#o8as. Bioaccesibiidad es !n concep"o #eacionado con a biodisponibiidad en e con"eH"o de a biode8#adacin % a con"a(inacin de (edio a(bien"e. *na (oc!a se dice &!e es biodisponibe c!ando es"3 disponibe pa#a c#!Ja# !na (e(b#ana ce!a# o#8anis(os de en"o#no si e o#8anis(o "iene acceso a a s!s"ancia &!(ica.
#a %i&dis'&ni%ilidad a%s&luta La biodisponibiidad abso!"a se co(pa#a a biodisponibiidad de 3#(aco ac"i$o en a ci#c!acin sis"(ica desp!s de a ad(inis"#acin no in"#a$enosa con a biodisponibiidad de (is(o 3#(aco desp!s de a ad(inis"#acin in"#a$enosa. Es a #accin de 3#(aco abso#bido a "#a$s de a ad(inis"#acin no in"#a$enosa en co(pa#acin con a ad(inis"#acin in"#a$enosa co##espondien"e de a (is(a d#o8a. La co(pa#acin debe se# dosis no#(aiJada % en 2
consec!encia a can"idad abso#bida se co##i8e di$idiendo a dosis ad(inis"#ada co##espondien"e. En a#(acoo8a con e n de de"e#(ina# a biodisponibiidad abso!"a de !n 3#(aco !n es"!dio a#(acocin"ico se debe Gace# pa#a ob"ene# !n (edica(en"o #en"e a a concen"#acin de pas(a 8#3co de "ie(po pa#a e 3#(aco desp!s de a ad(inis"#acin "an"o in"#a$enosa % eH"#a$asc!a#. La biodisponibiidad abso!"a es e 3#ea de a dosis co##e8ida ba6o a c!#$a noKin"#a$enosa di$idido po# e A*C in"#a$enosa. Po# e6e(po a #(!a pa#a e c3c!o de F pa#a !n 3#(aco ad(inis"#ado po# $a o#a es a si8!ien"e. Po# o "an"o !n 3#(aco se ad(inis"#a po# $a in"#a$enosa "end#3 !na biodisponibiidad abso!"a de 1// (ien"#as &!e os (edica(en"os &!e se ad(inis"#an po# o"#as $as po# o 8ene#a "ienen !na biodisponibiidad abso!"a de (enos de !no. Si co(pa#a(os as dos o#(as de dosicacin die#en"es &!e "ienen (is(os in8#edien"es ac"i$os % co(pa#a# os dos biodisponibiidad de 3#(aco se a(a biodisponibiidad co(pa#a"i$a. La ad(inis"#acin in"#a$enosa de !n 3#(aco de desa##oo p!ede p#opo#ciona# ino#(acin $aiosa sob#e os pa#3(e"#os a#(acocin"icos !nda(en"aes de $o!(en de dis"#ib!cin % e aca#a(ien"o.
#a %i&dis'&ni%ilidad relativa y %i&equivalencia En a#(acoo8a a biodisponibiidad #ea"i$a (ide a biodisponibiidad de !na o#(!acin de !n de"e#(inado 3#(aco en co(pa#acin con o"#a o#(!acin de a (is(a d#o8a po# o 8ene#a !n es"3nda# es"abecido o po# (edio de a ad(inis"#acin a "#a$s de !na #!"a die#en"e. C!ando e es"3nda# cons"a de 3#(aco ad(inis"#ado po# $a in"#a$enosa es"o se conoce co(o a biodisponibiidad abso!"a. La biodisponibiidad #ea"i$a es !na de as (edidas !"iiJadas pa#a e$a!a# a bioe&!i$aencia en"#e dos p#od!c"os a#(ac!"icos. Pa#a a ap#obacin de a FDA !n ab#ican"e 8en#ico debe de(os"#a# &!e e in"e#$ao de conanJa de :/ pa#a a p#opo#cin de as #esp!es"as (edias de s! p#od!c"o a a de a Ma#ca de d#o8as OB es"3 den"#o de os (i"es de -/ a 12?.
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Mien"#as A*C se #ee#e a a (edida de a biodisponibiidad a C(aH se #ee#e a a "asa de biodisponibiidad. C!ando se da T(aH se #ee#e a "ie(po necesa#io pa#a &!e !n 3#(aco pa#a acanJa# a C(aH. Si bien os (ecanis(os po# os &!e !na o#(!acin aec"a a a biodisponibiidad % bioe&!i$aencia se Gan es"!diado a(pia(en"e en os 3#(acos ac"o#es de o#(!acin &!e in!%en en a biodisponibiidad % bioe&!i$aencia en os s!pe(en"os n!"#icionaes son en 8#an pa#"e desconocidos. Co(o #es!"ado en as ciencias n!"#icionaes biodisponibiidad #ea"i$a o bioe&!i$aencia es a (edida (3s co(n de a biodisponibiidad a co(pa#acin de a biodisponibiidad de !na o#(!acin de a (is(a in8#edien"e die""ico a o"#o.
F&r(a de calcular la Bi&dis'&ni%ilidad La biodisponibiidad es !n pa#3(e"#o &!e se cac!a sie(p#e c!ando se ad(inis"#a !n 3#(aco po# c!a&!ie# $a eH"#a$asa 0eH"#a$enosa.
Indica a pa#"e de a dosis ad(inis"#ada &!e se Ga abso#bido. E6< 1// (8 de 3#(aco con p#obe(as de so!biidad p!ede &!e no se dis!e$an % se eHp!se po# as Geces sin se# abso#bido. La biodisponibiidad indica a pa#"e de 3#(aco abso#bida. E ac"o# de biodisponibiidad se p!ede eHp#esa# en o en "an"o po# 1. E c3c!o se basa en as 3#eas ba6o a c!#$a % en a can"idad de 3#(aco p#esen"e en e o#8anis(o. C!ando se ad(inis"#a !n 3#(aco de o#(a I, e 3#ea ba6o a c!#$a es de 1// . Si se ad(inis"#a es"a (is(a dosis po# $a o#a en !ncin de si se abso#be (3s o (enos da#3 die#en"es 8#3cas. A*Co#a A*CI,. La biodisponibiidad se cac!a dando !n 3#(aco con a (is(a dosis en a $a I, % o#a< BD A*Co#a . 1// ? de 3#(aco &!e $a a a san8#e.
A*CI,
)
C!ando se "#a"a de ac"o# de biodisponibiidad e #es"o se pie#de. Se cac!a i8!a< F A*Co#a /Q?
A*CI,
DI)*IBUCI+" D,# F-*M$CO E 3#(aco se enc!en"#a en san8#e % se debe dis"#ib!i# po# "odo e o#8anis(o % accede# a donde debe da# a ac"i$idad a#(aco8ica. E 3#(aco se enc!en"#a en san8#e % debe diso$e#se con os co(ponen"es de a san8#e 0p> . E 3#(aco sae de os capia#es a"#a$esando os epi"eios % e8a a os "e6idos po# "#anspo#"e pasi$o. Ta(bin p!ede Gace#o po# "#anspo#"e ac"i$o di!sin acii"ada o pinoci"osis. En as Jonas con os "e6idos (3s i##i8ados e 3#(aco "iene !n acceso (3s 3ci. Mi8#a de capia# a as c!as de os "e6idos. Se p!ede casica# e o#8anis(o en 2 8#andes bo&!es< KM!% bien i##i8ados de co#aJn p!(n #in... donde e 3#(aco e8a (!% #3pida(en"e. KTe6idos pe#i#icos de pie SC Jonas e6anas 0(anos odos.... >a% "#es co(pa#"i(en"os< Cen"#a de a san8#e es a dis"#ib!ido#a. A8!a pas(3"ica in"e#s"icia e in"#ace!a# accesibe 0"e6idos bien i##i8ados. Mi8#a Gacia os "e6idos po# os epi"eios. Ta(bin Ga% "e6idos (!% bien i##i8ados. Pe#i#ico s!pe#cia a8!a in"#ace!a# de a pie 8#asa (sc!o % (d!a sea ce#eb#o. E 3#(aco e8a (3s en"o % en (enos can"idad. Pe#i#ico p#o!ndo depsi"os "is!a#es en os &!e e 3#(aco se !ne !e#"e(en"e. Los "e6idos bien i##i8ados (3s a san8#e o#(an !n bo&!e cen"#a. E #es"o de bo&!es son os "e6idos pe#i#icos. E 3#(aco c!ando es"3 en san8#e % (i8#a a os "e6idos se8n as ca#ac"e#s"icas de "e6ido se p!ede encon"#a# (3s o (enos 3#(aco 0p!eden "ene# (3s o (enos eec"os "e#ap!"icos eec"os "Hicos....
?
Cada "e6ido "iene ca#ac"e#s"icas p#opias &!e Gace &!e e 3#(aco ac"e de o#(a die#en"e se8n e 3#(aco % e (edio. E "#anspo#"e de 3#(aco a "#a$s de as (e(b#anas es sob#e"odo "#anspo#"e pasi$o. A!n&!e "a(bin Ga% de os o"#os "ipos de "#anspo#"e. E p> de a san8#e es de 2 U ) % e 3#(aco 3cido se enc!en"#a disociado % e 3#(aco b3sico no disociado. E 3#(aco no disociado "a#da (enos en sai# a os "e6idos. Las p#o"enas pas(3"icas 0sob#e"odo ab(ina "ienen !n co(po#"a(ien"o especia #espec"o a os 3#(acos. P!eden es"abece# enaces dbies !e#Jas de ,an de# 7aas... &!e !nen e 3#(aco a as p#o"enas pas(3"icas. C!ando se !ne e 3#(aco a as p#o"enas no p!eden a"#a$esa# a (e(b#ana % no p!eden sai#. Es"e enace p!ede #o(pe#se % e 3#(aco consi8!e sai#. Es !n enace #e$e#sibe< F3#(aco V P#o"ena F3#(acoKP#o"ena Co(o e o#8anis(o es sie(p#e !n sis"e(a en con"in!o (o$i(ien"o Gace &!e e 3#(aco no !nido % no disociado e(i8#e Gacia o"#as Jonas. >ace &!e es"e 3#(aco $a%a dis(in!%endo. Se8n a e% de accin de (asa c!ando 1 co(ponen"e de a #(!a se (!e$e a #es"a de os co(ponen"es "a(bin se (!e$en pa#a da# e&!iib#io. >a% dos e&!iib#ios< F3#(aco V P#o"ena % F3#(aco Disociado % F3#(aco No Disociado. No se da e enace en p#opo#cin 1 F3#(aco< 1 (oc!a de p#o"ena. La p#o"ena "iene die#en"es !8a#es de !nin. 1 p#o"ena p!ede "#anspo#"a# ' (oc!as de 3#(aco. P!ede &!e Ga%a $a#ias (oc!as de 3#(aco po# p#o"ena. >a% !8a#es especcos de !nin pa#a e 3#(aco en as p#o"enas se8n e "ipo de 3#(aco. Tipo I< an3o8os de a 7a#a#ina 0an"icoa8!an"e< se !sa en e "#a"a(ien"o c#nico de pacien"es con ina#"o "#o(bosis... InGibe a sn"esis de os ac"o#es de coa8!acin. >as"a as '5 G desp!s de ad(inis"#a#o no se &!eda sin an"icoa8!an"es. Tipo II< an3o8os de Diacep3n. Tipo III< an3o8os de a Di8oHina. Tipo I,< an3o8os de Ta(oHieno. E "ipo I % II son os (3s i(po#"an"es po#&!e c!ando os 3#(acos se !nen a as p#o"enas pas(3"icas o Gacen se8n si son de "ipo I o II. *na p#o"ena p!ede apo#"a# (oc!as de die#en"es 3#(acos % e$a#as a a $eJ. Es i(po#"an"e po#&!e a pode# e$a# (3s de 1 3#(aco se8n e 3#(aco &!e ad(inis"#e(os no "end#3 nin8n p#obe(a pa#a ci#c!a#. Si se ad(inis"#an dos 3#(acos de (is(o "ipo Ga% co(pe"encia po# a !nin. >ab#3 sie(p#e (3s 3#(aco de &!e "en8a (enos anidad 5
pa#a a p#o"ena. Sie(p#e Gab#3 ci#c!ando po# e o#8anis(o (3s 3#(aco ib#e de os 2 &!e co(pe"an< Ga% (3s 3#(acos &!e p!eden sai# de a san8#e a "e6ido % p!eden da# (3s eec"os bio8icos. )i'& I 7a#a#ina Dic!(a#o Co#"iaJida S!ona(idas Feni"ona Ácido ,ap#oico Ácido Saicico Fenib!"aJona Bii##!bina
)i'& II BenJodiacepinas Nap#!Heno 0ana8sico CoHaciina DicoHaciina Ácido E"ac#ico Ib!p#oeno T#ip"ano
Es !na in"e#accin a#(aco8ica de "ipo cin"ica &!e i(pica a co(pe"icin de 2 3#(acos a ni$e de as p#o"enas pas(3"icas. La accin aos"#ica Gace &!e !no de os dos 3#(acos p!eda despaJa# e o"#o 3#(aco po#&!e !n nico 3#(aco inc#e(en"a#3 a can"idad de !n 3#(aco ib#e ci#c!an"e en san8#e. Se espe#a !n a!(en"o de eec"o a#(aco8ico. La in"e#accin p#o"eica es a co(pe"i"i$idad o aos"e#is(o. C!ando se piensa en a dis"#ib!cin de 3#(aco en e o#8anis(o< A (edida &!e se (e"aboiJan 3#(acos "odo e #es"o de #eacciones se $an e&!iib#ando. Las 8ob!inas "a(bin "#anspo#"an 3#(acos. La p#o"ena (3s i(po#"an"e es a ab(ina. La especicidad es &!e os 3#(acos 3cidos se !nen (3s a a ab(ina % os 3#(acos b3sicos se !nen (3s as 8ob!inas. No son eHc!%en"es. Los 3#(acos ne!"#os se !nen (3s a a ab(ina. Sob#e"odo es i(po#"an"e po# a can"idad de 3#(aco &!e se !na. En as (oc!as &!e se !nan (!cGo a as p#o"enas pas(3"icas p!ede Gabe# p#obe(as. La 7a#a#ina se !ne en e :-. La Fenib!"aJona "a(bin se !ne de :/ a :?. Se consi8!e !na descoa8!acin en !n ni$e &!e no p#o$o&!e Ge(o##a8ias con 2 de 3#(aco ib#e. Si se pasa de !n 2 a !n ) se d!pica a dosis. E eec"o p!ede se# e dobe de &!e "ena an"es. P!ede co(po#"a# !n #ies8o de "oHicidad 8#a$e. E p#oceso de co(pa"ibiidad (3s 8#a$e se enc!en"#a en os 3#(acos &!e se !nen (!cGo po#&!e os (3#8enes de se8!#idad son (!% ba6os % "ienen (3s #ies8o de "oHicidad. Las !niones cons"an"es no i(pican !nos po#cen"a6es. C!ando Ga%a 1// en e o#8anis(o Gab#3 :/ ib#es % 1/ !nidas. Los po#cen"a6es
sie(p#e deben se# i8!aes po#&!e Ga% !n e&!iib#io. Si a!(en"a o dis(in!%e !no o Ga#3 e o"#o. Sie(p#e se (an"ienen os po#cen"a6es. Es"e co(po#"a(ien"o $a#a de !na especie a o"#a % en"#e ani(aes. Las die#en"es especies "ienen die#en"es concen"#aciones p#o"enicas. La o$e6a "iene ap#oHi(ada(en"e ' 8 de ab(ina % 2' 8 de 8ob!inas. E ce#do "iene 2 8 de ab(ina % ' 8 de 8ob!inas. *n 3#(aco 3cido en a o$e6a "end#3 (3s p#opo#cin de !nido &!e en e ce#do. *n 3#(aco b3sico "end#3 (3s 3#(aco !nido en e ce#do &!e en as o$e6as. Los 3cidos 8#asos !nidos in"e#accionan % a!(en"an o dis(in!%en as p#o"enas pas(3"icas. P!eden (odica# as co(posiciones en p#o"enas % 3cidos 8#asos. En os ani(aes neona"os Ga% (!% pocas 8ob!inas ci#c!an"es. I(pica &!e !n 3#(aco &!e se !na a p#o"enas pas(3"icas si se s!(inis"#a a !n beb sin 8ob!inas debe #eba6a#se a dosis. >a% (o(en"os en a $ida en &!e ca(bian as !niones con as p#o"enas. La p#o"ena s#ica en 8ainas ponedo#as o no ponedo#as "iene die#en"es concen"#aciones. Es"as condiciones ca(bian po# a edad seHo pa"oo8as die#encias en"#e #aJa especies e indi$id!os... C!ando e 3#(aco pasa a os "e6idos se "odo es"o (e6o#. Si !n 3#(aco se !ne en e :- a as p#o"enas pas(3"icas es espe#abe &!e se dis"#ib!%a poco 0poco $o!(en de dis"#ib!cin de 3#(aco.
.O#UM," D, DI)*IBUCI+" Las p#o"enas ac"an ap#esando e 3#(aco den"#o de a san8#e. E $o!(en de dis"#ib!cin es !n pa#3(e"#o in$en"ado po# os a#(aco8os pa#a deni# a8o &!e no es $o!(en. Es !n $o!(en apa#en"e &!e indica si e 3#(aco se dis"#ib!%e (!cGo o poco a poco po# e o#8anis(o< no p!ede deci# nada (3s. La o#(a de cac!a#o % a o#(a de da#e !n $ao# n!(#ico i(pica !n concep"o de $o!(en. Tiene !na o#(a de cac!a#o apa#en"e(en"e. Se pa#"e de 3#(aco en a san8#e % de o &!e se Ga dado< ,o!(en de dis"#ib!cin
Can"idad 0DOSIS . Concen"#acin pas(3"ica
inicia
So se basa en a pa#"e &!e Ga saido de a san8#e. No se sabe donde es"3 e 3#(aco. Es !na c!e#do pa#a de"e#(ina#o &!e indica &!e e 3#(aco Ga saido de a san8#e. -
E $o!(en de dis"#ib!cin es !n concep"o apa#en"e. Es !n pa#3(e"#o &!e (ide a capacidad de 3#(aco pa#a dis"#ib!i#se (3s a3 de a san8#e. No Ga% sis"e(as de (edida de os !8a#es donde es"3 e 3#(aco. So se p!ede sac#ica# e ani(a o aadi# s!s"ancias de con"#as"e con #adiaciones en ani(aes de eHpe#i(en"acin. Se obse#$a c!ando e 3#(aco Ga saido de a san8#e. E6< si se ad(inis"#an )// (8 de 3#(aco a cabo de !nos (in!"os se de"e#(ina a concen"#acin inicia 0C O. La concen"#acin inicia es a concen"#acin de 3#(aco &!e Ga% en san8#e sin &!e se Ga%a ei(inado nada de 3#(aco. Si a C O 1/ (8( % e de peso es san8#e % "iene 1/ de san8#e< Si Ga saido (!cGo 3#(aco de a san8#e se8!#a(en"e Gab#3 e8ado a "e6idos (!% i##i8ados % ci#c!a#3 3ci(en"e Gacia os "e6idos pe#i#icos se8n as ca#ac"e#s"icas sicoK&!(icas de 3#(aco. Pa#a e$a!a# e $o!(en de dis"#ib!cin 0$o!(en apa#en"e so se p!ede cac!a# po# e &!e Ga% en san8#e. ,D WH Dosis ad(inis"#ada ,DA CPH Concen"#acin inicia a "/ C i Concen"#acin pas(3"ica en e "ie(po H Se debe cac!a# so ad(inis"#3ndoo po# a $a I,. E $o!(en #ea es #ea(en"e donde e 3#(aco se p!ede dis"#ib!i#. So p!ede se# co(o (3Hi(o dis!e"o en e a8!a co#po#a. Los indi$id!os "ienen !na can"idad de a8!a co#po#a. 1 indi$id!o con 1 3#(aco so p!ede oc!pa# co(o (3Hi(o e ??K/ se8n a especie % edad. A8!a pas(3"ica A8!a "#ansce!a# A8!a in"e#s"icia A8!a in"#ace!a# A8!a inaccesibe
)? 2? : '' 12
Los ani(aes 8es"an"es "ienen inc#e(en"ada e a8!a co#po#a. Ta(bin oc!##e en os ani(aes 6$enes. E a8!a co#po#a es ap#oHi(ada(en"e e / de peso< A8!a pas(3"ica ? peso 0)? (X8. A8!a in"e#s"icia 1? peso. A8!a in"#ace!a# ?/ peso.
:
Ya"o Bo$ino A$es Pe##o Cabao
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.&lu(en t&tal (l/3 55 ? :? :) -
E6< ,D Dosis ad(inis"#ada )// (8 )/ N!es"#o ani(a debe "ene# 5K de a8!a C inicia 1/ (8 po#&!e e pe##o pesa 1/K12 Z8. (8( Si e ,o!(en de dis"#ib!cin es (!cGo (a%o# &!e e $o!(en #ea e 3#(aco debe Gabe# saido de a san8#e po#&!e Ga% !n $o!(en de dis"#ib!cin (!% 8#ande. Es !n 3#(aco iposo!be no &!eda en a san8#e % po# "an"o no se !ne a p#o"enas % es"a#3 no disociado. Si "iene !n , D ) % !n , R 5? si8nica &!e e 3#(aco se Ga dis"#ib!ido poco po#&!e se Ga &!edado a"#apado en a san8#e. A $o(enes de dis"#ib!cin apa#en"es (!cGo (3s 8#andes &!e a a8!a #ea "iene !n $o!(en de dis"#ib!cin ee$ado a concen"#acin en san8#e ba6a % se Ga dis"#ib!ido (!cGo po# os "e6idos pe#i#icos % "odos os "e6idos. A $o(enes de dis"#ib!cin (!cGo (3s pe&!eos &!e os $o(enes de a8!a co#po#a e 3#(aco &!eda (!% a"#apado en a san8#e as concen"#aciones son 8#andes en a san8#e % e 3#(aco no "iene acceso a os "e6idos pe#i#icos. No "iene capacidad de accede# a (!cGos "e6idos. E6< 1// X8 de peso 5/ de a8!a. P#esen"a ineccin en e odo 0"e6ido pe#i#ico< F3#(aco A< ,D 1// se#a e ee8ido po#&!e se p!ede 8a#an"iJa# &!e e 3#(aco e8a a "e6ido pe#i#ico. F3#(aco B< , D )/ . En os "e6idos bien i##i8ados no#(a(en"e os 3#(acos e8an "odos. A $o(enes pe&!eos #en"e a os #eaes e 3#(aco sae (!% poco. A $o(enes idn"icos &!e os pas(3"icos e 3#(aco sae de a san8#e pe#o so en os "e6idos bien i##i8ados. A $o(enes 8#andes #en"e a os #eaes e 3#(aco sae (!cGo.
1/
.&lu(en de distri%uci4n a'arente E concep"o de $o!(en de dis"#ib!cin !e in"#od!cido po# Do(n8!eJ 0) pa#a es"abece# !n pa#3(e"#o (a"e(3"ico &!e #eacione a can"idad de 3#(aco en e c!e#po con a concen"#acin pas(3"ica. Se dene Gabi"!a(en"e co(o e v&lu(en de lquid& del cuer'& en el cual el 7r(ac& a'arente(ente se disuelve Rep#esen"a !n ac"o# &!e debe "o(a#se en c!en"a pa#a es"i(a# a can"idad de 3#(aco en e c!e#po a pa#"i# de a concen"#acin de s"e en a san8#e ! o"#o co(pa#"i(en"o de dis"#ib!cin. Yene#a(en"e se s!pone &!e e 3#(aco se e&!iib#a #3pida(en"e en e c!e#po o c!a es #ea pa#a a (a%o#a de os 3#(acos. Sin e(ba#8o cada "e6ido indi$id!a p!ede con"ene# !na die#en"e concen"#acin de 3#(aco debido a die#en"e anidad de s"e po# a&!e "e6ido. Co(o e $o!(en de dis"#ib!cin no "iene !n si8nicado $e#dade#a(en"e sio8ico en "#(inos de espacio ana"(ico se e(pea e "#(ino de $o!(en de dis"#ib!cin apa#en"e. 0,d. La can"idad de 3#(aco en e c!e#po no se de"e#(ina di#ec"a(en"e. Lo &!e se Gace es saca# !na (!es"#a de san8#e a in"e#$aos pe#idicos % se anaiJa a concen"#acin de 3#(aco 0C. Si conoce(os e ,d pod#e(os conoce# a can"idad de 3#(aco en e c!e#po 0W (edian"e a #eacin si8!ien"e< W C [\ ,d Si ad(inis"#a(os !n 3#(aco po# $a in"#a$enosa s"e se dis"#ib!%e % se e&!iib#a con "odos os "e6idos. *na $eJ &!e se o8#a e e&!iib#io es"a #eacin no ca(bia de (odo &!e e $o!(en de dis"#ib!cin p!ede ob"ene#se de a #eacin< ,d W Can"idad de 3#(aco en e c!e#po KKKKKKKC KKKKKKKKKConcen"#acin Pas(3"ica Respec"o a a&!eos 3#(acos con os c!aes e e&!iib#io se acanJa en o#(a (!% #3pida so p!ede deni#se !n $o!(en de dis"#ib!cin pe#o si a dis"#ib!cin depende de "ie(po co(o c!ando se #eaiJa en #8anos % "e6idos de dici acceso pa#a e 3#(aco e $o!(en de dis"#ib!cin es !ncin de "ie(po &!e "a#da en ob"ene#se e e&!iib#io. Po# o 8ene#a en es"os casos es posibe deni# dos $o!(enes de dis"#ib!cin< !no c!ando e 3#(aco acanJa e e&!iib#io con os "e6idos a"a(en"e i##i8ados % o"#o pa#a e e&!iib#io "o"a. La #eacin an"es seaada &!e da e $ao# de $o!(en de dis"#ib!cin en a p#3c"ica no p!ede se# apicada a a (a%o#a de os 3#(acos %a &!e en e o#8anis(o conside#ado co(o !n 11
co(pa#"i(en"o abie#"o e 3#(aco apenas in8#esa a "o##en"e ci#c!a"o#io % a os "e6idos de dis"#ib!cin e(pieJa a ei(ina#se. En consec!encia a concen"#acin pas(3"ica $a ca(biando con e "ie(po. So a&!eas s!bs"ancias &!e son ei(inadas de pas(a con (!cGa en"i"!d p!eden se# "#a"adas de es"a (ane#a co(o s!cede con e AJ! de E$ans. Es"e coo#an"e no se dis"#ib!%e a o"#os "e6idos ! #8anos % &!eda conno soa(en"e en e $o!(en pas(3"ico de (odo &!e si se conoce a can"idad de 3#(aco in%ec"ado po# $a in"#a$enosa % a concen"#acin pas(3"ica a cabo de !n "ie(po p#!dencia pa#a pe#(i"i# a dis"#ib!cin Go(o8nea en e "o##en"e ci#c!a"o#io p!ede de"e#(ina#se e $o!(en de dis"#ib!cin de es"a s!bs"ancia e c!a en es"e caso es i8!a a $o!(en pas(3"ico. Si ade(3s se conoce e $ao# de Ge(a"oc#i"o p!ede cac!a#se e $o!(en san8!neo. En a p#3c"ica e ,d de !n 3#(aco p!ede cac!a#se ad(inis"#ando !na in%eccin in"#a$enosa de s"e] !e8o se de"e#(ina a concen"#acin pas(3"ica a die#en"es "ie(pos desp!s de a in%eccin % a se#ie de concen"#aciones se #ep#esen"a 8#3ca(en"e en !ncin de "ie(po en pape se(io8a#"(ico o bien se eabo#a !n 8#3co de coo#denadas ca#"esianas &!e eHp#ese e o8a#i"(o de a concen"#acin pas(3"ica co(o se i!s"#a en a 8!#a 2.1.
Fi8!#a 2.1. Y#3co se(io8a#"(ico de concen"#acin pas(3"ica en !ncin de "ie(po. La eH"#apoacin de a #ec"a ob"enida Gas"a "ie(po inicia nos p#opo#ciona a concen"#acin inicia 0C4. Fina(en"e bas"a di$idi# a dosis ad(inis"#ada po# e $ao# C /< ,d Dosis C/ 12
Sin e(ba#8o co(o o Ga GecGo no"a# Neson 0? e $ao# de $o!(en de dis"#ib!cin de"e#(inado de es"a o#(a p!ede se# (!% dis"in"o de $o!(en #ea si eHis"en dos co(pa#"i(en"os de dis"#ib!cin con $o(enes die#en"es % (3s an si e $o!(en de co(pa#"i(en"o pe#i#ico o eH"#a$asc!a# es 8#ande % a $eocidad pa#a acanJa# e e&!iib#io es ba6a. E e##o# depende de os $ao#es #ea"i$os de os $o(enes de a(bos co(pa#"i(en"os % de as $eocidades de in"e#ca(bio en"#e eos. E $o!(en de dis"#ib!cin apa#en"e "a(bin p!ede cac!a#se si se conocen o"#os pa#3(e"#os a#(acocin"icos co(o a cons"an"e de $eocidad de ei(inacin 0Z % e 3#ea ba6o a c!#$a de concen"#acin pas(3"ica en !ncin de "ie(po desde "ie(po ce#o Gas"a inni"o 0ABC. ,d ^ Dosis^ KKKKKKK Z0ABC Co(o Gaba(os indicado an"es e $o!(en de dis"#ib!cin apa#en"e no "iene si8nicado sio8ico di#ec"o % no se #ee#e a $o!(en #ea de a8n co(pa#"i(en"o. Depende de (!cGos ac"o#es en"#e o"#os de !6o san8!neo en os die#en"es "e6idos e coecien"e de pa#"icin pidoa8!a de 3#(aco de a anidad de s"e con as p#o"enas pas(3"icas o as p#o"enas "is!a#es e"c. Es po# es"o &!e e $o!(en de dis"#ib!cin apa#en"e es !na cons"an"e "pica de 3#(aco % s! accesibiidad a os co(pa#"i(en"os depende de as ca#ac"e#s"icas sico&!(icas de s"os. =a Gaba(os $is"o &!e si e 3#(aco &!eda connado en cie#"o sec"o# de c!e#po e $o!(en de dis"#ib!cin es i8!a a $o!(en de ese espacio co(o s!cede con e AJ! de E$ans. En ca(bio a an"ipi#ina se dis"#ib!%e en "oda e a8!a de o#8anis(o po# o &!e e $o!(en de dis"#ib!cin de es"e 3#(aco indica#3 a can"idad de &!ido co#po#a p#opiedad &!e se ap#o$ecGa pa#a de"e#(ina# a #e"encin de a8!a en e c!e#po o e es"ado de desGid#a"acin de indi$id!o. La 6acin de 3#(aco a as p#o"enas de pas(a no "iene "an"o eec"o en e ,d co(o a 6acin a as .p#o"enas "is!a#es (3s bien po# a (ane#a de de"e#(ina# es"a cons"an"e p!es co(o Ge(os $is"o a de"e#(inacin se #eaiJa (edian"e a concen"#acin pas(3"ica de p#incipio ac"i$o inc!%endo a&!e 6ado en as p#o"enas. Si e 3#(aco posee !na cons"an"e de anidad a as p#o"enas "is!a#es (a%o# &!e a cons"an"e de anidad po# as p#o"enas pas(3"icas e ,d se#3 a"o. Es o &!e s!cede po# e6e(po con a di8oHina &!e "iene !n ,d de a#ededo# de 5// i"#os 05 % a a $eJ eHpica e GecGo de encon"#a# concen"#aciones pas(3"icas ba6as !e8o de !na ad(inis"#acin de es"e 3#(aco %a &!e es 6ado p#incipa(en"e po# e "e6ido ca#daco. Los an"idep#esi$os "#iccicos "ienen !na a"a anidad po# os "e6idos % e ,d p!ede e8a# a se# de a#ededo# de 12./// i"#os 0. 1'
Si e $o!(en de dis"#ib!cin se di$ide po# e peso co#po#a de indi$id!o ad!"o de es"a"!#a % peso no#(aes se ob"iene e coecien"e de dis"#ib!cin ^ ^ ^,d^ ^ ^ KKKKKKKKKPeso co#po#a Es"e coecien"e "iene a $en"a6a de &!e si se (!"ipica po# e peso co#po#a de de"e#(inado pacien"e se ob"iene e $o!(en de dis"#ib!cin de 3#(aco #espec"o a ese pacien"e. Es "a(bin "i pa#a de"e#(ina# as dosis indi$id!aes pa#a !na concen"#acin san8!nea pa#"ic!a# %a &!e Dosis ,d H C.
.ID$ M,DI$ D, #O F-*M$CO )1/23 Ta(bin a(ada _Pe#odo de se(iei(inacin` _Se(i$ida`. Es e "ie(po necesa#io &!e necesi"a a concen"#acin pas(3"ica (3Hi(a o a can"idad de 3#(aco en e c!e#po pa#a dis(in!i# a a (i"ad. La #eacin (a"e(3"ica en"#e "ie(po de $ida (edia % cons"an"e de ei(inacin de !n 3#(aco es< E "ie(po de $ida (edia $a#a de !n indi$id!o a o"#o % depende de< •
•
F3#(acos &!e no se (e"aboiJan< son eHc#e"ados en o#(a ina"e#ada a T12 depende de !ncionais(o #ena. F3#(acos &!e se (e"aboiJan 0bio"#anso#(an depende de a $eocidad de (e"aboiJacin de 3#(aco.
En e caso de 3#(acos con (odeo de dis"#ib!cin (onoco(pa#"i(en"a a T12 es si(pe de cac!a# % es 3ci "o(a# decisiones en c!an"o a a dosicacin de 3#(aco. Pe#o debe(os #eco#da# &!e as concen"#aciones de 3#(aco en e pas(a si8!en !n pa"#n de dis"#ib!cin (!"ico(pa#"i(en"a. o &!e Gace posibe cac!a# dos o (3s "#(inos pa#a a $ida (edia en es"os (odeos e in"e#ca(bio en"#e os dis"in"os "e6idos #8anos o !idos es (3s en"o %o si8!e dis"in"as $eocidades] en a p#opia san8#e se p!eden dis"in8!i# dos co(pa#"i(ien"os< o
E de as p#o"enas pas(3"icas.
o
O"#o o#(ado po# e a8!a.
1)
Las p#o"enas pas(3"icas son capaces de 6a# cie#"os 3#(acos &!e se i#3n ibe#ando en"a(en"e pos"e#io#(en"e 0ac"a co(o !n $e#dade#o #ese#$o#io. En a8!nos casos pode(os dis"in8!i# !n "e#ce# co(pa#"i(ien"o &!e es"3 o#(ado po# as c!as ci#c!an"es 0E6< aspi#ina. En e caso de os (odeos (!"ico(pa#"i(en"aes se p!ede deci# &!e Ga% "an"as X e co(o T12 dependiendo de co(pa#"i(ien"o &!e conside#e(os. La i(po#"ancia de a $ida (edia p!ede deni#se en "#(inos de a #accin de dep!#acin % e ,d &!e se #eaciona con cada $ida (edia % de si as concen"#aciones pas(3"icas o as can"idades de (edica(en"o en e c!e#po se #eacionan (e6o# con os ndices o (edidas de #esp!es"a. La $ida (edia es !n pa#3(e"#o de#i$ado &!e ca(bia en !ncin de a dep!#acin % de ,d. La dep!#acin es a (edida de a capacidad &!e "iene e o#8anis(o pa#a ei(ina# e 3#(aco. Sin e(ba#8o os #8anos de ei(inacin so cap"an % eHp!san de a san8#e o de pas(a s!s"ancias con as &!e en"#an en con"ac"o di#ec"o. A dis(in!i# a capacidad de dep!#acin po# a8n p#oceso pa"o8ico cab#a de espe#a# &!e a!(en"a#a a T12 de 3#(aco en e o#8anis(o. No obs"an"e es"a #eacin #ecp#oca es eHac"a so c!ando a ene#(edad no (odica e ,d si e ,d es aec"ado $a#a a T12. De i8!a (odo os ca(bios en a !nin de 3#(aco a p#o"enas p!ede a"e#a# s! dep!#acin % "a(bin s! ,d % ocasiona# ca(bios i(p#edecibes en a T12 en !ncin de a ene#(edad] as !na pa"oo8a &!e (odi&!e a !nin de 3#(aco a as p#o"enas pas(3"icas % "is!a#es no p#od!ce !n ca(bio en e ,d pe#o a dep!#acin "o"a a!(en"a po#&!e eHis"en (a%o#es concen"#aciones de 3#(aco ib#e. La $ida (edia seaa adec!ada(en"e e "ie(po necesa#io pa#a e8a# a !n es"ado de e&!iib#io din3(ico desp!s de inicia# e #8i(en de dosicacin 0E6< ) T12 son necesa#ias pa#a e8a# ap#oHi(ada(en"e a :) de !n n!e$o es"ado de e&!iib#io as co(o e "ie(po necesa#io pa#a &!e e 3#(aco sea ei(inado de c!e#po] ade(3s es !na (ane#a de cac!a# e in"e#$ao adec!ado en"#e !na dosis % o"#a. ,quili%ri& Din(ic&8 se acanJa#3 !na concen"#acin de e&!iib#io din3(ico si e 3#(aco se ad(inis"#a a #i"(o cons"an"e. En es"e p!n"o a ei(inacin 0p#od!c"o de a dep!#acin % a concen"#acin i8!aa#3 a ndice de ac"i$idad o disponibiidad de 3#(aco. E concep"o an"e#io# "a(bin es $3ido con as dosis in"e#(i"en"es. D!#an"e cada in"e#$ao en"#e !na % o"#a dosis a concen"#acin de 1?
3#(aco a!(en"a % dis(in!%e. En e es"ado de e&!iib#io din3(ico "odo e cico se #epi"e en o#(a idn"ica en cada in"e#$ao. >a% dis"in"os ti'&s de vida (edia &!e se (enciona#3n a con"in!acin< a) Vida media plasmática8 "ie(po necesa#io pa#a &!e a concen"#acin pas(3"ica (3Hi(a dis(in!%a a a (i"ad. Es "i pa#a os c3c!os de as de(3s cons"an"es cin"icas. Los ac"o#es &!e a condicionan son< •
Fi6acin 0(a8ni"!d a as p#o"enas pas(3"icas.
•
La $eocidad de (e"aboiJacin de 3#(aco.
•
La $eocidad % $as de ei(inacin de 3#(aco.
•
La o#(a en &!e se dis"#ib!%e e 3#(aco !e#a de pas(a.
b) Vida media farmacodinámica o de la ecacia: es e "ie(po &!e se #e&!ie#e pa#a &!e a ac"i$idad a#(aco8ica de !n 3#(aco cai8a a a (i"ad. Se a p!ede p#e$e# % de(os"#a# pe#o a (en!do no es posibe. c) Vida media biológica: es e "ie(po d!#an"e e c!a a can"idad "o"a de !n 3#(aco en e o#8anis(o cae a a (i"ad desp!s de Gabe#se e&!iib#ado en"#e e pas(a % os o"#os "e6idos. Se a ob"iene (edian"e #adiois"opos. S!ee se# si(ia# a a T12 pas(3"ica. Es"o acon"ece en !ncin de os si8!ien"es ac"o#es< •
,d.
•
Liposo!biidad.
•
Ac!(!acin.
•
Redis"#ib!cin.
•
,eocidad de eHc#ecin.
d) Vida media tisular: es e "ie(po #e&!e#ido pa#a &!e a concen"#acin (3Hi(a acanJada en !n "e6ido cai8a a a (i"ad. e) Vida media de los metabolitos activos: Gace #ee#encia a s"os en co(pa#acin con a d#o8a (ad#e. Tiene i(po#"ancia en a ad(inis"#acin de p#od#o8as % en a&!eos donde pe#sis"en s!s eec"os po# s!s (e"aboi"os ac"i$os (!cGo "ie(po desp!s de &!e e 3#(aco o#i8ina Ga desapa#ecido po# (e"aboiJacin 0bio"#anso#(acin en (e"aboi"os ac"i$os. 15
f) Vida media metabólica: indica e "ie(po necesa#io pa#a inac"i$a# e ?/ de a "asa (e"aboiJabe de a d#o8a. g) Vida media de eliminación o “hemicrisis”: indica e (o(en"o &!e en !n 8#3co co(binado de abso#cin % de ei(inacin a c!#$a de abso#cin co#"a a a de a dis(in!cin p#o8#esi$a de concen"#acin de 3#(aco. Es"a c!#$a i(pica !na $eocidad inicia de ei(inacin 0a protorrea. La $ida (edia de ei(inacin $a#a de !n indi$id!o a o"#o.
Pa#a 3#(acos &!e se eHc#e"an ina"e#ados a T12 de ei(inacin depende de a !ncin #ena. M!cGos de os 3#(acos son (e"aboiJados en e o#8anis(o % s!s T12 #ee6an s! $eocidad de bio"#anso#(acin. h) Vida media de acumulación: es e "ie(po en &!e !n 3#(aco pe#sis"e en e o#8anis(o dependiendo de s! #e"encin en os #ese#$o#ios. Tiene i(po#"ancia en e caso de a anes"esia 8ene#a pa#a o c!a se debe sa"!#a# os #ese#$o#ios en p#i(e# !8a# pa#a pode# acanJa# #ecin !na concen"#acin "i. *na se8!nda dosis pa#a (an"ene# a accin de 3#(aco debe se# ine#io# a a p#i(e#a dosis %a &!e Ga% #ese#$o#ios sa"!#ados p#e$ia(en"e. i) Vida media de las reacciones adversas: es e "ie(po (edio &!e s!bsis"e !na #eaccin "Hica o !n eec"o coa"e#a indeseabe. Es de 8#an i(po#"ancia pa#a a cond!c"a (dica. j) Vida media isotópica: es a &!e "ienen os is"opos #adiac"i$os &!e se e(pean en (edicina pa#a e a#(acodia8ns"ico cada #adiois"opo "iene !n ndice de desin"e8#acin p#opio &!e es s! se(ipe#odo 0T12< &!e es e "ie(po necesa#io pa#a &!e pie#da a (i"ad de s! #adiac"i$idad inicia. k) Vida media de los preparados (tiempo de vencimiento): es e "ie(po "i de p#epa#ado en !ncin de as ca#ac"e#s"icas &!e se e Gan asi8nado. Pa#a os (odeos de dis"#ib!cin (onoco(pa#"i(en"a es necesa#io conoce# a concen"#acin pas(3"ica o concen"#acin en e "ie(po / de 3#(aco.
Pa#a os (odeos de dis"#ib!cin biK o (!"ico(pa#"i(en"a a concen"#acin pas(3"ica de a d#o8a se cac!a (edian"e a (edida de s!pe#cie &!e se enc!en"#a deba6o de a c!#$a en !n 8#3co o8a#"(ico de a concen"#acin en !ncin de "ie(po es"a (a8ni"!d se deno(ina 9 !" #$% & '!V: $BC 4 $UC3
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$*,$ B$;O #$ CU*.$ $UC3 -
Es a concen"#acin pas(3"ica de !n 3#(aco pa#a (odeos de dis"#ib!cin biK o (!"ico(pa#"i(en"a. Se cac!a (edian"e a (edida de a s!pe#cie &!e se enc!en"#a deba6o de a c!#$a en !n 8#3co o8a#"(ico de a co en base a "ie(po. Se a es"!dia po# s!cesi$as eH"#acciones de (!es"#as san8!neas #eaiJadas a in"e#$aos de "ie(pos 6os donde e$a!a(os as $a#iaciones de a concen"#acin de 3#(aco.
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Á#ea ba6o a c!#$a de concen"#aciones pas(3"icas 0ABC A*C en in8s pa#3(e"#o a#(acocin"ico &!e #ee6a a can"idad "o"a de 3#(aco &!e acanJa a ci#c!acin sis"(ica. Cons"i"!%e a (edida (3s i(po#"an"e de a biodisponibiidad % #eaciona as $a#iaciones de a concen"#acin pas(3"ica de !n 3#(aco en !ncin de "ie(po. EHp#esa (!% bien a cin"ica de abso#cin % c!an"i"a"i$a(en"e en8oba os "#(inos de $eocidad de abso#cin % can"idad de 3#(aco &!e e8a a a san8#e.
Clcul& del rea %a<& la curva $BC3 La ec!acin de 7a8ne# % Neson es"3 basada en e c3c!o de as 3#eas ba6o a c!#$a de abso#cin es deci# a&!ea 3#ea dei(i"ada po# e 8#3co ob"enida a #ep#esen"a# a concen"#acin pas(3"ica en !ncin de "ie(po. En os es"!dios de biodisponibiidad es i(po#"an"e de"e#(ina# eHac"a(en"e es"as 3#eas %a &!e en $i#"!d de a e% de Dos" 01: a #eacin de 3#ea ba6o a c!#$a deconcen"#acin san8!nea en !ncin de "ie(po !e8o de !na ad(inis"#acin o#a % a &!e se ob"iene desp!s de !na in%eccin in"#a$enosa de a (is(a dosis de 3#(aco es !na (edida de a abso#cin de 3#(aco ad(inis"#ado. Pa#a a de"e#(inacin de 3#ea ba6o a c!#$a p!eden !"iiJa#se $a#ios ("odos< i3 Los ni$ees san8!neos o pas(3"icos se #ep#esen"an en !ncin de "ie(po en pape (ii("#ico. Las c!#$as se co#"an % se pesan en baanJa ana"ica. ii3 Se de"e#(ina (edian"e !n pan(e"#o e 3#ea de as c!#$as dib!6adas en pape (ii("#ico. iii3 E ("odo de a #e8a "#apeJoida< a c!#$a se di$ide en secciones &!e se ap#oHi(an a "#apecios en s! o#(a 0Fi8. 1 % se cac!a e 3#ea de cada !na de eas (edian"e a #(!a si8!ien"e< 1-
Fi8. 1. C3c!o de 3#ea ba6o a c!#$a po# e ("odo de os "#apecios. En e caso d a 8!#a 1 e 3#ea ba6o a c!#$a Gas"a "ie(po
se#ia<
E 3#ea ba6o a c!#$a se eHp#esa (edian"e a concen"#acin indicada en a o#denada (!"ipicada po# e "ie(po. En a 8!#a 1 se Ga eHp#esado a concen"#acin pas(3"ica en (81 % e "ie(po en Go#as po# o &!e a di(ensin de 3#ea ba6o a c!#$a se#3 de (8 9 G. Pa#a !na co##ec"a in"e#p#e"acin de a can"idad abso#bida e ABC debe cac!a#se Gas"a "ie(po inni"o %a &!e a ase de ei(inacin p!ede #ep#esen"a# !n $ao# i(po#"an"e de 3#ea "o"a especia(en"e en a&!eos 3#(acos &!e poseen $idas (edias de ei(inacin (!% a#8as. Po# o 8ene#a os eHpe#i(en"os se de"ienen a "ie(pos an"e#io#es a a desapa#icin "o"a de 3#(aco de a san8#e po# o c!a es p#eciso cac!a# e 3#ea desde e "ie(po na de eHpe#i(en"o Gas"a " oo. Pa#a #eaiJa# e c3c!o Ga% &!e conoce# e $ao# de a cons"an"e de $eocidad de ei(inacin de 3#(aco. En e caso de !na in%eccin in"#a$enosa e 3#ea ba6o a c!#$a se ob"iene de a in"e8#acin de a ec!acin &!e desc#ibe a e$o!cin de concen"#acin pas(3"ica en !ncin de "ie(po<
1:
Es"o si8nica &!e e 3#ea "o"a ba6o a c!#$a en !na ad(inis"#acin in"#a$enosa #3pida se de"e#(ina di$idiendo a concen"#acin inicia po# a cons"an"e de $eocidad de ei(inacin. De (is(o (odo a di$idi# c!a&!ie# $ao# de concen"#acin pas(3"ica en a ase de ei(inacin "#as !na ad(inis"#acin o#a se ob"iene e ABC desde ese p!n"o Gas"a inni"o. Po# o 8ene#a se !"iiJa e "i(o p!n"o eHpe#i(en"a de a c!#$a de (odo &!e e 3#ea a es<
$'licaci4n de la ecuaci4n de =aner y "els&n La ec!acin de 7a8ne# % Neson p!ede apica#se a os da"os sob#e concen"#acin san8!nea de !n 3#(aco ad(inis"#ado po# c!a&!ie# $a eH"#a$asc!a#. En e e6e(po p#esen"ado a con"in!acin se Gan "o(ado os $ao#es de concen"#acin pas(3"ica de saicia"os "o"aes desp!s de a ad(inis"#acin #ec"a de aspi#ina a cone6os. Los da"os "ab!ados cono#(e a a ec!aci5nde 7a8ne# % Neson se consi8nan en a Taba 1. Taba I 0a 0b Tie(po 0G / 2? / ?/
0c 0ABC 0 8 ( 0 8( H G ) ): / ?52 - 25 2 1?-
/ /?' / 2/2
1 /
: /? 5 5?1
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2 /
1/ ?5- 15 --
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) 15:
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2/
0 8( ) ??/ - )5: 1/ '212 1': 12 21' 12 152 12
/
5 5'? ?: 15?
15/ 12 1'
??'-
En es"a "aba a co!(na 0b #ep#esen"a a concen"#acin pas(3"ica (edida a os "ie(pos indicados en 0a] a co!(na 0c a8#!pa as 3#eas ba6o a c!#$a en o#(a ac!(!a"i$a cac!adas po# e ("odo de os "#apecios] % a co!(na 0e con"iene a can"idad abso#bida 0b V d. De ac!e#do con os $ao#es #ep#esen"ados en a Taba I se p!ede conc!i# &!e a as dos Go#as e 3#(aco se abso#bi "o"a(en"e o po# o (enos %a no se abso#be (3s. E p#o(edio de as ? "i(as Go#as pa#a es de 12 15:. Sin e(ba#8o a (ane#a co##ec"a de ob"ene# e $ao# de a can"idad "o"a abso#bida es #ec!##iendo a ("odo de os (ni(os c!ad#ados de os $ao#es asin"o"icos con e c!a se consi8!e !n $ao# de 12 15). Si se #ep#esen"an os $ao#es o8a#"(icos de 0 versus "ie(po #es!"a !na #ec"a co(o se indica en a 8!#a 1- de c!%a pendien"e se ob"iene e $ao# de a cons"an"e de $eocidad de abso#cin de 3#(aco en es"!dio.
E 3#ea ba6o a c!#$a desde "ie(po inicia Gas"a G es"3 dada po# a co!(na 0c< ?: 15? 8 ( 9 G. E 3#ea desde G Gas"a "ie(po inni"o se ob"iene di$idiendo 5 5'? 8 ( a concen"#acin pas(3"ica a as G po# a cons"an"e de $eocidad de ei(inacin cac!ada de a #ec"a eHponencia ob"enida a pa#"i# de as ' G en !n 8#3co de o8 < versus t c!%o $ao# es de / /:'5
De (odo &!e e 3#ea "o"a ba6o a c!#$a es de 1'/ /?1 8 ( H G. 21
,>C*,CI+" ,#IMI"$CI+"3 D,# F-*M$CO Los 3#(acos se ei(inan de o#8anis(o< •
•
,n 7&r(a inalterada 7r(ac& &riinal3 Des'ués de (eta%&lit&
ser
%i&trans7&r(ad&?
se
eli(ina
c&(&
Los #8anos de eHc#ecin eHcep"o os p!(ones ei(inan (3s escaJ(en"e co(p!es"os poa#es &!e s!s"ancias iposo!bes. As os 3#(acos iposo!bes no se ei(inan con #apideJ Gas"a se# (e"aboiJados en co(p!es"os (3s poa#es. Los !*%+", son os #8anos de eHc#ecin (3s i(po#"an"es pa#a a ei(inacin de 3#(acos % s!s (e"aboi"os. Las s!s"ancias eHc#e"adas po# Geces son 3#(acos &!e no se abso#bie#on po# $a o#a o s!s (e"aboi"os eHc#e"ados po# a biis % &!e #ein8#esa#on a cico en"e#oGep3"ico pa#a #eabso#be#se po# $a 8as"#oin"es"ina. La eHc#ecin po# ecGe es i(po#"an"e no "an"o po# a can"idad ei(inada co(o po# &!e os p#od!c"os eHc#e"ados son !en"es po"enciaes de eec"os indeseabes en e ac"an"e. La eHc#ecin p!(ona# es i(po#"an"e pa#a a ei(inacin de 8ases % $apo#es anes"sicos a $eces se p!eden eHc#e"a# o"#os 3#(acos o (e"aboi"os. 1@3 ,>C*,CI+" *,"$#8 a eHc#ecin de 3#(acos % s!s (e"aboi"os po# o#ina co(p#ende ' p#ocesos<
Fi"#acin Yo(e#!a# 0FY. Sec#ecin T!b!a# ac"i$a 0STa. Reso#cin T!b!a# pasi$a 0RTp. La can"idad de 3#(aco &!e e8a a "b!o po# "#acin depende de< *nin #acciona#ia de 3#(aco a as p#o"enas pas(3"icas. Fi"#acin 8o(e#!a# de a san8#e. De es"o se $e &!e<
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+%+", - '.%+", %!/0+'%,: se a8#e8an a "#ado en e ".c.p 0"b!o con"o#neado p#oHi(a po# (edio de S"a (ediado po# po#"ado#es. 0'1%, %!/0+'%, (penicilinas) - 2".#%&.%, (glucuronidos): son "#anspo#"ados po# e sis"e(a &!e sec#e"a s!s"ancias na"!#aes co(o e 3cido #ico. #,", %!/0+', (tetraetilamonio): son "#anspo#"ados po# o"#o sis"e(a &!e sec#e"a coina Gis"a(ina % o"#as bases end8enas.
Los sis"e(as de po#"ado# son #ea"i$a(en"e poco seec"i$os % es"abecen co(pe"encia po# e "#anspo#"e de iones o#83nicos con ca#8a se(e6an"e. A(bos sis"e(as son bidi#eccionaes % c!an"o a (enos a8!nos 3#(acos se sec#e"an % #eabso#ben de (ane#a ac"i$a. E "#anspo#"e de casi "odos os iones eH8enos es p#edo(inan"e(en"e sec#e"o#. En os "cp % "cd 0"b!o con"o#neado dis"a as o#(as no ioniJadas de 3cidos % bases dbies eHpe#i(en"an #eso#cin pasi$a ne"a. E C pa#a a di!sin #e"#8#ada es 8ene#ado po# a #so#cin de a8!a con NaV % o"#os iones ino#83nicos. Las c!as "!b!a#es son (enos pe#(eabes a as o#(as ioniJadas de eec"#oi"os dbies de (odo &!e a #eso#cin pasi$a de es"as s!s"ancias depende de p>. Si a o#ina "!b!a# es (3s acaina se eHc#e"an con (a%o# #apideJ os ÁCIDOS DÉBILES sob#e"odo si es"3n ioniJados % dis(in!%en a #eso#cin pasi$a. Si a o#ina "!b!a# es (3s 3cida dis(in!%e a eHc#ecin de os 3cidos dbies. La acainiJacin % a acidicacin de a o#ina e6e#ce eec"os con"#a#ios en a eHc#ecin de bases dbies. En e "#a"a(ien"o de in"oHicaciones (edica(en"osas a eHc#ecin de a8!nos 3#(acos p!ede acee#a# a "#a$s de a acainiJacin o acidicacin de a o#ina. La a"e#acin de p> !#ina#io p#od!ce !n ca(bio en a ei(inacin< •
•
Y#ado % pe#sis"encia de ca(bio de p>. Con"#ib!cin de a #eso#cin pasi$a dependien"e de p> a a ei(inacin "o"a de 3#(aco
2'
E eec"o acanJa s! (3Hi(a eHp#esin en e caso de 3cidos % bases dbies con ci#as de pXa den"#o de os (i"es de p> !#ina#io 0?K-. Sin e(ba#8o a acainiJacin de a o#ina p#od!ce !n inc#e(en"o de )K 5 "an"os en a eHc#ecin de !n 3cido !e#"e c!ando e p> !#ina#io ca(bia de 5.) a -. La #accin de 3#(aco no ioniJado dis(in!i#a as de 1 a /./). E C#,$*,"C, 4 D,!U*$CI+" *,"$# Cl3 es el resultad&s de la su(at&ria del Altrad& l&(erular (as la secreci4n tu%ular (as la res&rci4n tu%ular. Los 3#(acos &!e no se 6an a as p#o"enas pas(3"icas % &!e "ienen !n C (eno# &!e a FY 0&!e es i8!a a C de a c#ea"inina s!8ie#e &!e e 3#(aco se #eabso#be. Si e C #ena es (a%o# &!e e FY a ei(inacin #ena es a s!(a de FY % STa. Es ac"ibe (odica# e p> !#ina#io % !sa# co(pe"ido#es "!b!a#es 0p#obenecid o ci(e"idina pa#a ca#ac"e#iJa# os p#ocesos especcos de eHc#ecin #ena. 2@3 ,>C*,CI+" !O* BI#I ,C,8 (!cGos (e"aboi"os &!e se o#(an en G8ado son eHc#e"ados en e "!bo di8es"i$o a "#a$s de a biis 0saes biia#es. E"os co(p!es"os p!eden< •
•
Ei(ina#se po# Geces. Rein8#esa# a o#8anis(o 8#acias a cico Ge"e#oGep3"ico 0C EK> pa#a se# eHc#e"ados na(en"e po# o#ina.
Los aniones o#83nicos 08!c!#nidos % os ca"iones o#83nicos son "#anspo#"ados de (ane#a ac"i$a a a biis a "#a$s de sis"e(as po#"ado#es. Es"os sis"e(as no son seec"i$os "a &!e os iones con ca#8as si(ia#es p!eden co(pe"i# po# e "#anspo#"ado#. Los es"e#iodes % s!s"ancias si(ia#es son e$ados a a biis po# !n "e#ce# sis"e(a po#"ado#. La ecacia de G8ado co(o #8ano de eHc#ecin se $e i(i"ad po# a Gid#isis enJi(3"ica &!e eHpe#i(en"an en e in"es"ino os co(p!es"os biia#es eHc#e"ados a (eJca#se con e 6!8o %e%!noKiea#] % e 3#(aco o#i8ina ibe#ado n!e$a(en"e se #eabso#be en e in"es"ino. DicGos co(p!es"os p!eden so(e"e#se a !n _#ecica6e` biia# eH"enso pa#a se# eHc#e"ados na(en"e po# os #iones. La eHc#ecin biia# p!ede se# !na $a a"e#na"i$a de eHc#ecin pa#a 3#(acos poa#es en pacien"es con ins!ciencia #ena. Son "#es os 8#!pos de 3#(acos eHc#e"ados po# e G8ado< 2)
1K F3#(acos &!e ad&!ie#en en biis !na concen"#acin ine#io# a a pas(3"ica 0"es"os"e#ona co#"icoides peniciinas. 2K F3#(acos c!%as concen"#aciones pas(3"icas % biia#es son si(ia#es 0c!(a#ina a"#opina es"#adio. 'K F3#(acos &!e ad&!ie#en (a%o# concen"#acin en biis 0#ia(icina Gid#oco#"isona "io#idaJina. @3 ,>C*,CI+" F,C$#8 es e(peada po# 3#(acos inso!bes &!e no se abso#ben po# (!cosa di8es"i$a 0e6e#cen s! accin a ni$e de !(en 8as"#oin"es"ina soa(en"e no in8#esan a sis"e(a o#83nico. P!eden se# 3#(acos ad(inis"#ados po# $a o#a pa#a &!e ac"en a ni$e de a !J in"es"ina 0s!a"o de Ba neo(icina e"c.. P!eden se# (e"aboi"os &!e a##iban po# biis % no s!#en C EK> ! o"#os &!e se eHc#e"an po# sai$a (!cosa 83s"#ica % (!cosa in"es"ina 0(o#nicos &!inina. E@3 ,>C*,CI+" !U#MO"$*8 se #ese#$a pa#a<
a F3#(acos 8aseosos< anes"sicos $o3"ies ! o"#os 8ases 0ON es"o depende de (odicaciones de sen"ido de as p#esiones pa#ciaes 0Pp. b Co(p!es"os Gao8enados< co(o b#o(!#os peniciinas eHpec"o#an"es iodados &!e son eHc#e"ados po# es"a $a.
%
c F3#(acos eHc#e"ados po# 83nd!as b#on&!iaes< co(o ATB co#"icoides o 3#(acos a!"on(icos. 5@3 ,>C*,CI+" !O* O)*$ .$8
a3 ,creci4n '&r sud&r? saliva y lri(as8 es poco i(po#"an"e. Depende de a di!sin de a o#(a no ioniJada iposo!be de 3#(aco po# as c!as de as 83nd!as % de p>. Los (edica(en"os eHc#e"ados po# a sai$a en"#an en a boca % "e#(inan siendo de8!"idos. La co en sai$a p!ede se# si(ia# a a pas(3"ica. %3 ,creci4n '&r lecHe (aterna8 s"a es (3s 3cida &!e e pas(a po# o &!e a co acainos p!ede se# e$e(en"e (a%o# &!e en e pas(a] % a de co(p!es"os 3cidos es (eno#. Co(p!es"os no eec"#oi"os 0e"ano % !#ea e8an con aciidad a a ecGe donde acanJan i8!a concen"#acin pas(3"ica independien"e(en"e de PG. c3 ,creci4n '&r ca%ell&s y 'iel8 es desdeabe pe#o "iene i(po#"ancia en a (edicina o#ense.
2?
Bi%li&ra7a -
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G""p<canaG.ne"ebss8onJaeJ//2Fa#(acoMONOCOMPARTIMENTAL. G"(
G""p<8osa#io.sd.c!"e#(inosKa#(acoo8icos2/11/)2:a#eaK ba6oKaKc!#$aKabc G""p<docse"oos.co(a#"ic!osKdeK"odosKosK "e(asa#"ice^'::'/.G"( 4oe Y. >a#d(an Lee E. Li(bi#d % co. 02///. Yood(an Yi(an _Las Bases Fa#(aco8icas de a Te#ap!"ica` 0pp 1K2:. Edi". McY#aK>i In"e#a(e#icana. Ca#os Mei#o$icG >ida Mon"#! % co. 02///. Fa#(acoo8a Cnica 0pp 1K2-. Edi". E!deco#. .i!pGa#.o#8sec"ions"eacGin8docsad(e1span.pp" Liposo!biidad< capacidad de s!s"ancia de diso$e#se o a"#a$esa# po#ciones ipdicas Gid#oso!biidad< capacidad de !na s!s"ancia de diso$e#se en !n (edio ac!oso. p>< o8a#i"(o in$e#so de a concen"#acin de Gid#o8eniones o cans"an"e de diso!cin de os Gid#o8eniones pXa< cons"an"e de disociacin de 3#(aco es ca#ac"e#s"ica pa#a cada 3#(aco. PM< peso (oec!a#.
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