Órgão fora do eixo hipotálamo-hipofisário. Possui partes endócrina e exócrina. Parte exócrina: células acinais que secretam enzimas digestivas lanadas na luz do !"#. Parte endócrina formada por ilhotas de $angerhans que secretam para o sangue. %élulas PP & produzem polipept'deo pancreático: funão: modular negativamente a secreão exócrina das células acinais( apesar de ser um polipept'deo endócrino. endócrino. )eduz a secreão exócrina* exócrina* não é essencial( +á que não há doenas relacionadas , sua hipo ou hipersecreão. %élulas & produzem somatostatina: a somatostatina produzida pelo pncreas /0012( tem 12 aa3 ini4e a secreão de insulina e glucagon. 5ão age em outros locais( pois tem metade dos aa. normais da somatostatina produzida em outros locais* a somatostatina produzida nos neur6nios hipotalmicos /00783 ini4e a secreão de "9 pela adeno-hipófise* a somatostatina produzida na mucosa gástricas /00783 inic4e a secreão de 9%l pelas células parietais. %élulas alfa & produzem glucagon /hiperglicemiante3: faz parte da rota cata4ólica* não é essencial* li4erado quando o organismo cai na rota cata4ólica /gasto do que foi armazenado3( para manter as células nutridas /que4rando prote'nas( aminoácidos( lip'deos...3 e arran+ar; glicose para as células nervosas* por haver a rota cata4ólica( o +e+um( ainda que prolongado( não é considerado como uma forma de causar hipoglicemia* a hipoglicemia /glicemia menor ou igual a 2<=3 se caracteriza pela tr'ade de >hipple: 13 sintom sintomas as & hipera hiperativ tivida idade de simpát simpática ica /tremore /tremores( s( sudore sudorese se e taquic taquicard ardia ia ? impedidos por 4eta-4loqueadores( 4eta-4loqueadores( que fazem com que o paciente não perce4a a crise hipoglic@mica3 e neuroglicop@nicos /tonteira( s'ncope( convulsão( déficit de atenão( coma hipoglic@mico3* 73 pronta pronta reversão reversão pela administra administraão ão de glicose glicose /paciente /paciente acorda acorda do coma3* coma3* A3 caus causas as & uso uso de fárm fármac acos os hipo hipogl glic icem emia iant ntes es /dia /dia4i 4ine nese se33 e insu insuli lino noma mass /tumores hipersecretantes de insulina3* a rota cata4ólica é ativada quando há +e+um( aumento do meta4olismo ou aumento do cortisol* ela é regulada por hh. como a B)( cortisol /mais importante( modula positivamente os outros3( "9( h. tireoidiano tir eoidiano e glucagon /todos são hipoglicemiantes3* considerando que a tend@ncia do organismo é um hipoglicemia( o glucagon atua na célula hepática /Cnica célula do corpo capaz de $#DE)B) glicose3( causando glicogenólise /glicog@nio & glicose3. B glicose gerada vai para a corrente sangu'nea e( de lá( para as células nervosas* há um limite para a reserva de glicog@nio( +á que este é hidrof'lico e muita água deformaria deformaria a célula* há( tam4ém( gliconeog@nese /aa & glicose por proteólise3* há( ainda( lipólise /!B" & ács. "raxos F glicerol3( forando a 4eta-oxidaão dos ácidos graxos para a formaão de B!P em outras células( guardando a glicose para as células nervosas*
rota cata4ólica: 4aixa glicemia & inativa células 4eta & diminui secreão de insulina & modula positivamente a célula alfa & aumenta secreão de glucagon* via indireta: alta glicemia & ativa células 4eta & aumenta a secreão de insulina & modula negativamente a célula alfa & diminui a secreão de glucagon /via mais importante que a direta( que diz que quando há alta glicemia( ini4e-se o glucagon( +á que a célula alfa até tem um receptor para detectar a glicemia( mas quem age mais( mesmo( é a célula 4eta3. %élulas 4eta & produzem insulina /hipoglicemiante3: faz parte da rota ana4ólica* freio do glucagon( ini4indo-o quando há ingesta de alimentos para a4sorver os nutrientes ingeridos* pró-insulina G cadeia B /71 aa3 F cadeia D /A< aa3 F pept'deo % /de ligaão3* insulina G cadeia B F cadeia D* )E" & ri4ossomo & c. "olgi & grnulos /insulina F pept'deo % na proporão de 1:13 & exocitose de am4os* o pept'deo % é eliminado pelos rins e não tem efeitos 4iológicos* o pncreas li4era 1<<= de insulina e 1<<= de pept'deo % na v. pancreática( que seguem para a v. porta até o f'gado. $á( a insulinase degrada x= de insulina( mas não o pept'deo %( que cai 1<<= na v. cava. esde modo( o pept'deo % serve para dosar ( a n'vel sérico( a taxa de insulina produzida pelo pncreas( a fim de avaliar a atividadeHintegridade deste* a insulina é um h. proteico( sendo livremente transportada no sangue. %hega rapidamente aos seus locais de aão e meta4olismo( tendo meia-vida de I minutos* por ser proteica( tem dificuldades de atravessar a JP( precisando de um receptor cu+a face de recepão este+a voltada para a JE%*
a insulina é o h. da rota ana4ólica( sendo o Cnico h. que a regula* esta rota se dá na fase a4sortiva: alta de glicose /car4oidratos3( aa /prote'nas3 e triglicer'deos /quilom'crons3* triglicer'deos vão diretamente para o t. adiposo( não sofrendo aão da insulina* a insulina aumenta a captaão de aa e( portanto( aumenta a s'ntese proteica* uma alta glicemia faz com que a insulina se ligue ao seu receptor & translocaão de "$K!2 para a JP & entrada de glicose na célula pelo "$K!-2 & diminuião da glicemia* o "$K é um transportador facilitado( necessitando de um gradiente de concentraão favorável para a entrada de glicose na célula* efeitos meta4ólicos da insulina para manter a concentraão intracelular de glicose 4aixa: 13 fosforilaão da glicose no J#% em g-L-p( o que mantém a concentraão no J#% 4aixa o suficiente para manter o gradiente de concentraão favorável , entrada de glicose na célula* 73 uso de glicose como fonte de energia* A3 est'mulo /nas céls. hepáticas e musculares3 da s'ntese de glicog@nio. Kma alta concentraão de glicog@nio ini4e a glicog@nio-sintase e faz com que ha+a
muita água dentro da célula /glicog@nio é hidrof'lico3* 23 armazenamento da glicose so4 a forma de gordura /lipog@nese3* efeitos rápidos da insulina: 13 aumenta a entrada de glicose na célula* 73 hipoglicemia* efeitos lentos da insulina: 13 efeitos meta4ólicos* efeitos ultra-lentos da insulina: 13 efeito nuclear /gen6mico3( que gera o que a insulina precisará( como a glicog@nio-sintase. Jesmo que a meia-vida da insulina se+a de apenas I minutos( a de ser segundo mensageiro não é* outro efeito da insulina: entrada de potássio na célula. 5um paciente em hipopotassemia( a insulina ativa a 4om4a 5aFHMF( corrigindo o quadro( ainda que grave( como em arritmias descontroladas( sendo a administraão intravenosa a mais rápida. Para evitar uma hipoglicemia( usar uma soluão glico-insulina* etapa antecipatória da li4eraão de insulina: li4eraão antes do aumento da glicemia para evitar a hiperglicemia. Ncorre por est'mulos neurais /olfato( visão & n. vago & P0 & Bch & JA & fosfolipase % & B" & quinase % & fosforilaão dos grnulos de insulina & li4eraão rápida da insulina estocada3. N paladar tam4ém faz parte da etapa antecipatória /paladar & n. vago & Bch & insulina3* li4eraão de insulina por exocitose: o aumento do %aFF intracelular causa a migraão de grnulos de insulina F pept'deo % para a JP: 13 glicose se liga ao "$K!-7 da JP* 73 glicose fosforilada em g-L-p pela glicoquinase* A3 diminuião do BP e aumento do B!P intracelular* 23 o aumento de B!P fecha o canal de MF B!P-dependente* I3 o fechamento do canal causa despolarizaão da célula* L3 a despolarizaão da célula a4re o canal P% de %aFF* O3 há entrada de %aFF na célula* 83 aumenta a exocitose de insulina /quanto maior a glicemia( maior a insulinemia;3
o alimento no !"# leva , li4eraão de hh. do !"#. %olecistoquinina & fosfolipase % & insulina* incretinas /especialmente "$P-1 ? pept'deo semelhante ao glucagon3 são li4eradas pelas partes distais do i. delgado & li4eraão de insulina( previne apoptose das células 4eta( diminuem fome /aumenta saciedade no hipotálamo( aão central do "$P3. Ksado farmacologicamente em pacientes de dia4etes mellitus tipo 7 /ictoza3
#BDE!E0 JE$$#!K0: Bus@ncia ou defici@ncia na concentraão de insulina ou n'veis normais a elevados de insulina( mas com resist@ncia celular a esta /pro4lema na traduão do sinal( não no pncreas. "enética3.
Tipo 1:
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evoluão rápida* auto-imune /Bc anti células 4eta causam aus@ncia de insulina3* tratamento: reposião de insulina* leva ao excesso de glicose no sangue( aumentando a excreão renal desta* leva , aus@ncia de glicose intracelular* glicose puxa; água & diurese osmótica & poliCria F polidipsia & desidrataão & choque* glicose aumentada no sangue & célula nervosa faz conversão em sor4itol & neurotoxicidade /parestesias simétricas( gastroparesias3* glicose aumentada no sangue & glicosilaão de prote'nas /vasculopatia( predispQes a doenas renais...3 aus@ncia de glicose na célula & 4eta-oxidaão de gorduras & aumento de B!P e aumento de ácido acetoacético e hidroxi4ut'lico & cetoacidose & coma cetótico há taxas exor4itantes de glicose* um paciente de J-1 que entre em cima( pode não ter tomado a insulina corretamente /coma cetótico3 ou ter tido um aumento meta4ólico /coma hipoglic@mico3. 5o caso de não se sa4er o tipo de coma( primeiro in+etar glicose. 0endo hipoglic@mico( o paciente acorda. 0endo hiperglic@mico( não. Ksar( então( insulina.
Tipo 2:
– ligada a: – idade avanada* – hereditariedade* – o4esidade* – dislipidemias* – 9B0* – resist@ncia , insulina /pro4lemas na traduão do sinal3* – fase #: – glicemia normal* – curva glic@mica normal* – insulina em excesso para compensar a resist@ncia* – tratamento: dieta* – fase ##: – glicemia de +e+um normal* – curva glic@mica alterada /maior que 12<. 5ão há tempo para estocar a insulina(
–
– – –
usa muito dela3* – tratamento: hipoglicemiante oral /aumenta a sensi4ilidade da célula efetora( sendo preciso( ainda( a célula 4eta e a insulina3* fase ###: – glicemia de +e+um alterada* – insulina R glicemia* – tratamento: hipoglicemiante oral F insulina ou só insulina evoluão lenta* pode haver neuropatia( glicosilaão de prote'nas... raramente há cetoacidose( pois a glicose intracelular normalmente não chega a <.
