orthomyxoviridae

ORTHOMYXOVIRIDAE Orthomyxoviridae Orthomyxoviridae adalah famili virus RNA yang meliputi lima genera genera:: Influenzavirus A, A, Influenzavirus B, B, Influenzavirus C, C, Thogotovirus dan Isavirus Isavirus..  Tiga genera pertama pertama dapat menyebabkan influenza pada vertebrata, termasuk burung (lihat juga flu burung), burung), manusia dan mamalia lainnya. Isaviruses menginfeksi salmon; thogotoviruses menginfeksi vertebrata dan invertebrata invertebrata,, seperti nyamuk

Sifat penting : •

RNA : rantai tunggal, segmen berganda (7 untuk influenza C dan 8 untuk influenza A dan B),

 polaritas negatif. Replikasi RNA dimulai dengan sintesis mRNA dengan bantuan transkriptasa virion. v irion. Dengan bantuan protein produk mRNA, RNa komplementer komplementer dibuat dan dijadikan cetakan pembuatan RNA genom. Sifat segmentasi genom virus memudahkan terjadinya virus mutan. •

Virion irion : bersel berselubun ubung, g, nukleoka nukleokapsi psid d helik, helik, tersus tersusun un atas atas 7-9 protei protein n utama. utama. Bentuk Bentuk pleomor pleomorfik fik..

Selubu Selubung ng berakt beraktivi ivitas tas hemaglu hemaglutin tinasi asi.. Diamet Diameter er virion virion 90-120 90-120 nm. Pada Pada filam filament entosa osa panjangn panjangnya ya mencapai beberapa mikrometer. mikrometer. •

Replikasi RNA di inti dan sitoplasma dan morfogenesis melalui proses budding di budding  di membran plasma. Contoh : virus Influenza A,B, dan C

Anggota

orthomixoviridae

mempunyai

virion

dengan

kapsid

yang

memperlihatkan suatu simetri helikal dan berselubung. Virion mempunyai diameter berkisar antara 80-100 nm dan mengandung RNA berserat tunggal yang terdapat dalamgulungan benang nukleokapsid yang berdiameter 9 nm dengan tanda-tanda silang pada tiap 4 nm. Dua macam tonjolan meliputi selubung viral yang mengandung lipid dan karbohidrat, yaitu hemaglutinin dan neuraminidase. Hemaglutinin merupakan batng bersegi tiga yang mempunyai panjang 14 nm. Neuraminidase mempunyai struktur kotak segi empat dengan ukuran 8 x 8 x 4 nm dengan serat dibagian tengahnya yang panjangnya 10 nm dan mempunyai tombol kecil di bagian basal

Orthomyxoviridae terdiri dari tiga tipe virus influenza yang patogen bagi manusia, yaitu tipe A, B, dan C yang dapat dibedakan berdasarkan spesifitas antigeniknya dari ribonukleoprotein yang merupakan antigen pengikat protein yang larut (

soluble complement – fixing antigent  ). Galur virus influensa diberi nama berdasarkan tipe

ribonukleoprotein, nomor galur laboratorium dan tahun virus

tersebut diisolasikan, misalnya A/Victoria/3/75, B/Singapore/222/79. Galur tipe A selanjutnya diberi kode sesuai sifat antigenik dari hema glutinin (H) dan neuramidase (N), seperti yang terlihat pada contoh berikut : A/England/42/72 ( H2N2). Isolat virus influenza babi ( swine ) atau isolat bukan dari manusia ditandai dengan kode tambahan untuk menyatakan spesies vertebrata sebagai hospes dari mana virus tersebut diasingkan, misalnya : A/swine/New Jersey/8/76 (Hsw1N1). Dalam golongan A dari virus influenza dapat terjadi perubahan struktur antigenik dari hemaglutuninnya yang disebut antigenic shift,

yaitu yang

merupakan peristiwa perubahan besar dari komposisi antigenik yang pernah terjadi setiap dekade sejak tahun 1930 mulai dari H0 menjadi H3 dan perubahan neuramidasa mulai dari N1 menjadi N2 yang berlangsung dalam tahun 1957. Namun galur H1N1 timbul kembali tahun 1977. Dalam setiap kelompok hemaglutinin dapat terjadi perubahan kecil yang disebut antigenic drift. Antigenic drift merupakan perubahan kecil komposisi antigenik yang biasanya berlangsung pada musim yang berturutan, misalnya A/England/42/72 (H3N2) digantikan oleh A/Victor/3/75. Antibodi terhadap isolat virus influenza yang paling akhir dapat menghambat hemaglutinasi oleh galur isolat masa yang lebih dahulu dengan titer yang secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan hal yang sebaliknya, yaitu antibodi terhadap galur isolat yang lebih dahulu dan hemaglutin di galur isolat yang lebih baru. Virus influenza berasal dari sekret tenggorok manusia dapat berkembang biak dalam telur ayam berembrio yang di inokulasi secara intra amniotik, yang kemudian dapat pula dibiakan dengan cara intraalantois dan memproduk hemaglutinin. Virus influenza dapat juga diasingkan dalam biakan primer sel selapis jaringan ginjal kera yang diinkubasikan pada suhu 33-35oC dan reproduksi virus dapat dibuktikan dengan reaksi remadsorbsi. Selama masa konvalesen dini, antibodi yang mula-mula dibentuk adalah antibodi

pengikat

komplemen

terhadap

antigen

larut

ribonukleoprotein

(

complement-fixing antigent ) dan selanjutnya antibodi terhadap antigen selubung viral (V) yang disebut juga virus particle complement-fixing agent , serta antibodi

lainnya terhadap hemaglutinin (H) dan neuraminidasa (N).sebelum serum penderita

digunakan

dalam

tes

hemaglutinasi

hambatan,

maka

perlu

dilaksanakan tindakan-tindakan seperti pemanasan pada suhu 56oC selama 30 menit untuk menghilangkan inhibitor yang tidak tahan panas ( heat labile inhibitor ) dan pengolahan dengan KIO4 ataun neuramidasa untuk menghilangkan inhibitor mukoprotein Influenza ditandai dengan adanya sindrom demam, sakit kepala, menggigil, myalgia hebat, kelemahan, batuk-batuk dan selaput lendir yang menyerupai kaca yang semuanya timbul setelah masa inkubasi selama 2 hari. Sebagai komplikasi dapat terjadi infeksi sekunder oleh kuman pada saluran pernafasan yang kadangkadang dapat terjadi suatu bronkopneumonia. Sindrom Reye yang merupakan suatu enselofati dan disfungsi dari hati dapat juga merupakan komplikasi dengan frekuensi 1:2000 sampai 1:100.000 kasus infeksi biasanya dengan virus influenza golongan B. Influenza biasanya terjadi pada bulan-bulan yang dingin seperti pada musim gugur dan dingin dalam bentuk wabah yang berlangsung 4-6 minggu. Teristimewa influenza A dapat menyerang seluruh bangsa atau benua menimbulkan pademi dalam waktu 2-3 tahun, sedangkan influenza B dapat menimbulkan wabah yang terbatas pada waktu satu dari empat musim dingin. Parameter epidemiologik yang baik dari suatu wabah influenza ialah kelebihan mortalitas tiap minggu yang erjadi akibat pneumonia dan influenza diatas rata-rata kejadian mingguan yang diharapkan dari seluruh penduduk selama satu masa. Parameter epidemiologik tambahan ialah kenaikan harian dari jumlah orang-orang yang tidak masuk sekolah/bekerja serta kenaikan jumlah pasien yang datang kebagian rumah sakit atau dokter pribadi karena keluhan penyakit saluran pernafasan. Ada anggapan bahwa angka influenza dapat diturunkan menjadi 2 atau 3 kali dengan jalan memberikan vaksin virus yang diinaktivasikan pada orang pada setiap musim gugur. Dalam hal ini vaksin harus mengandung galur virus yang representatif yang beredar pada musim dingin sebelumnya, misalnya : vaksin musim gugur tahun 1980 harus mengandung galur A/Brazil/11/78 (H1N1), A/Bangkok/1/79 (H3N2) dan B/Singapore/222/79, oleh karena virus-virus yang serta antigenik identik dengan masing-masing virus tersebut beredar selama

musim dingin tahun 1979-1980.

VIRUS INFLUENZA TIPE A Virus

influenza

tipe

A.

Virus

menakutkan

ini

adalah

termasuk

family

Orthomyxoviridae dari genus Influenza. Ukuran diameter Virions adalah 80 hingga 120 nm yang berbentuk filament. Susunan virus terdiri dari 8 segmen berbeda dari “negative-stranded RNA”. Subtipe H5 dan H7 virus flu burung adalah yang menyebabkan wabah dengan tingkat kematian tinggi (patogenik). Hanya ada satu galur dari virus flu burung yang tingkat kemampuan mematikannya tinggi atau high-pathogenic avian influenza (HPAI) H5N1 yang dapat menginfeksi manusia (zoonosis). Menurut beberapa ahli flu burung lebih berbahaya dari SARS. Karena kemampuan virus yang mampu membangkitkan hampir keseluruhan respon bunuh diri dalam sistem imunitas tubuh manusia.

Dari hasil studi yang ada menunjukkan, unggas yang sakit oleh Influenza A atau virus H5N1 dapat mengeluarkan virus dengan jumlah besar dalam kotorannya. Virus itu dapat bertahan hidup di air sampai empat hari pada suhu 22 derajad celcius dan lebih dari 30 hari pada nol derajad celcius. Di dalam kotoran dan tubuh unggas yang sakit, virus dapat bertahan lebih lama. Virus ini mati pada

pemanasan 56 derajat Celcius dalam 3 jam atau 60 derajad celcius selama 30 menit. Bahan disinfektan fomalin dan iodine dapat membunuh virus menakutrkan ini.

Virus flu burung hidup di dalam saluran pencernaan unggas. Burung yang terinfeksi virus akan mengeluarkan virus ini melalui saliva (air liur), cairan hidung, dan kotoran. Avian Virus influenza avian dapat ditularkan terhadap manusia dengan 2 jalan. Pertama kontaminasi langsung dari lingkungan burung terinfeksi yang mengandung virus kepada manusia. Cara lain adalah lewat perantara binatang babi. Penularan diduga terjadi dari kotoran secara oral atau melalui saluran pernapasan. Flu burung dapat menyebar dengan cepat diantara populasi unggas dengan kematian yang tinggi. Penyakit ini dapat juga menyerang manusia, lewat udara yang tercemar virus itu. Belum ada bukti terjadinya penularan dari manusia ke manusia. Juga belum terbukti adanya penularan pada manusia lewat daging yang dikonsumsi. Orang yang mempunyai resiko besar untuk terserang flu burung adalah pekerja peternakan unggas, penjual dan penjamah unggas. Sebagian besar kasus manusia telah ditelusuri pada kontak langsung dengan ayam yang sakit

Manifestasi Klinis

 Tampilan klinis manusia yang terinfeksi flu burung menunjukkan gejala seperti terkena flu biasa. Diawali dengan demam, nyeri otot, sakit tenggorokan, batuk dan sesak napas. Adanya kontak dalam 7 hari terakhir dengan unggas di peternakan terutama jika unggas tersebut menderita sakit atau mati. Dalam perkembangannya kondisi tubuh sangat cepat menurun drastis. Bila tidak segera ditolong, korban bisa meninggal karena berbagai komplikasi. Komplikasi yang mengancam jiwa adalah mengakibatkan gagal napas dan gangguan fungsi tubuh lainnya.

Flu burung banyak menyerang anak-anak di bawah usia 12 tahun. Hampir separuh kasus flu burung pada manusia menimpa anak-anak, karena sistem kekebalan tubuh anak-anak belum begitu kuat. Masa inkubasi penyakit, dimana saat mulai terpapar virus hingga mulai timbul gejala sekitar 3 hari. Sebagian besar penderita mengalami produksi dahak yang meningkat, di antaranya dahak bercampur darah. Diare dialami oleh sebagian besar penderita. Semua penderita mengalami kelainan pada pemeriksaan hasil foto roentgen saat pertama kali masuk Rumah Sakit. Semua penderita menunjukkan limpopenia dan sebagian besar penderita mengalami trombositopeni..

Diagnosis

ditegakkan

dengan

melakukan

pemeriksaan

laboratorium.

Dikatakan diduga mengalami infeksi virus influenza A(H5N1) atau Probable Case, bila didapatkan antibodi spesifik spesimen serum. Diagnosis Pasti bila hasil biakan virus positif Influenza A (H5N1) atau hasil pemeriksaan PCR positif untuk influenza H5. Peningkatan titer antibodi spesifik H5 sebesar > 4 kali dan hasil dengan IFA positif untuk antigen H5 juga merupakan petanda diagnosis pasti. Menurut kesepakatan internasional, serangan virus flu burung baru dipastikan setelah ada hasil pemeriksaan dari laboratorium rujukan WHO

Pengobatan dan Pencegahan Seperti penyakit virus lainnya, sebenarnya penyakit ini belum ada obat yang efektif. Penderita hanya akan diberi untuk meredakan gejala yang menyertai penyakit flu itu, seperti demam, batuk atau pusing. Obat-obatan itu hanya meredam gejalanya, tapi tidak mengobati. Tetapi Food and Drug Administration (FDA) Amerika Serikat telah merekomendasikan 4 jenis obat antiviral untuk pengobatan dan pencegahan influenza A. Jenis obat tersebut diantaranya adalah M2 inhibitors (amantadine and rimantadine) dan neuraminidase inhibitors (oseltamivir and zanimivir). Kadangkala beberapa galur virus influenza menjadi

resisten terhadap satu atau lebih jenis obat tersebut. Misalnya, virus influenza A (H5N1) yang berhasil diidentifikasi dari penderita di Asia tahun 2004 – 2005 ternyata resisten terhadap obat amantadine dan rimantadine.

Orang yang berisiko mendapat flu burung atau yang terpajan harus mendapat pencegahan dengan oseltamivir 75 mg dosis tunggal selama 1 minggu.  Jika vaksin untuk flu burung ini telah tersedia, dapat diberikan pada semua orang yang diduga kontak dengan unggas atau peternakan unggas yang terinfeksi dengan avian influenza (H5N1). Orang yang diindikasikan kontak khususnya orang yang bertugas memisahkan unggas yang sakit atau yang terlibat dalam pemusnahan unggas dan orang yang hidup dan bekerja di peternakan unggas dimana

telah

dilaporkan

terdapat/dugaan

H5N.

Tenaga

kesehatan

yang

menangani kasus influenza H5N1 pada manusia dan tenaga kesehatan yang bekerja pada sarana pelayanan darurat di daerah terjadinya influenza H5N1 pada burung juga dianggap orang yang beresiko. Sejauh ini belum ditemukan vaksin yang dapat mencegah penyakit flu burung galur H5N1 pada manusia. Beberapa ahli di berbagai negara maju telah melakukan penelitian untuk menemukan vaksin untuk tersebut. WHO bersama Global Influenza Surveillance Network saat ini mengembangkan prototip virus H5N1 untuk mengungkap lebih jauh penemuan vaksin tersebut. Hingga sekarang belum ada vaksin yang tepat untuk influenza, termasuk avian influenza. Karena waktu perubahan mutasi virus sangat singkat yakni dalam kurun waktu tiga tahun. Perubahan cepat model virus inilah yang menyebabkan para peneliti kesulitan untuk menemukan antiviral yang efektif jangka panjang. Vaksin prototip virus yang telah ditemukan dan dikembangkan tahun 2003 ternyata tidak dapat digunakan lagi. Pada evaluasi awal tahun 2004 ternyata virus telah bermutasi secara bermakna.

Pencegahan umum penyakit ini adalah mengurangi kontaminasi dengan binatang, bahan dan alat yang dicurigai tercemar virus. Tahapan Kewaspadaan Universal Standar perlu dilakukan untuk tindakan tersebut. Diantaranya adalah

cuci tangan dilakukan di bawah air mengalir dengan menggunakan sabun dan sikat selama kurang lebih 5 menit, yaitu dengan menyikat seluruh permukaan telapak tangan maupun punggung tangan. Hal ini dilakukan sebelum dan sesudah memeriksa penderita atau kontak dengan unggas yang dicurigai terinfeksi. Pakaian yang digunakan adalah pakaian bedah atau pakaian sekali pakai. Memakai masker N95 atau minimal masker bedah.Menggunakan pelindung wajah/kaca mata goggle, apron/gaun pelindung, sarung tangan, pelindung kaki atau sepatu boot.

Menghadapi

masalah

timbulnya

flu

burung

di Indonesia,

sebaiknya

masyarakat tidak terlalu panik. Masyarakat dalam beberapa tahun terakhir ini telah

menghadapi

banyak

cobaan

masalah

kesehatan

yang

tidak

kalah

ganasnya , seperti DBD, SARS dan Poliomielitis. Berbekal pengalaman itu, dengan kewaspadaan, tawakal dan berusaha keras menggunakan pola hidup sehat, ternyata keadaan yang mengkawatirkan itu akhirnya dapat dilalui.