ESCUELA POLITÉCNICA NACIONAL FACULTAD DE INGENIERÍA QUÍMICA Y AGROINDUSTRIA __________________ ____________________________ ____________________ ___________________ ___________________ ___________________ ______________ _____
NANOPARTÍCULAS LIPÍDICAS SÓLIDAS Dávila, María Augusta; Inguillay, Shirley; Rivera, Alejandra; Vargas, María Belén
Estudiantes de la asignatura de Bioquíi!a" Carrera de Ingeniería #uíi!a" Es!uela Polit$!ni!a Na!ional" #uito%E!uador RESU&EN Las nan!artí"ulas li!ídi"as s#lidas $%&S' sn sustan"ias li!ídi"as esta(ili)adras *isil#gi"a+ente (ideg (idegrad rada(l a(les es ue se en"uent en"uentran ran "nsti "nstitui tuidas das !r un n-"le n-"le s#lid s#lid li!ídi li!ídi" " ue slu(i slu(ili) li)a a *ár+a"s li!*íli"s el "uál entra *á"il+ente a la "élula !ara lgrar su e*e"t. La !rdu""i#n de nan!artí"ul nan!artí"ulas as li!ídi"as li!ídi"as s#lidas es +ediante +ediante el ree+!la)a+ie ree+!la)a+ient nt de lí!ids lí!ids líuids líuids $a"eites' $a"eites' !r lí!ids s#lids +e)"la de ests !ara l "ual se (us"an "+!uests "+!ue sts li!ídi"s ue n sean t#/i"s, sean (idegrada(les, (idegrada(les, sean esta(les en dis!ersines dis!ersines a"usas, a"usas, ue tengan "a!a"idad de "arga y !ued !uedan an *r+ *r+ar ar nan nan!a !art rtí" í"ul ulas as.. Las Las té"n té"ni" i"as as +edi +edian ante te las las "ual "uales es se !ued !ueden en !rd !rdu" u"ir ir nan!artí"ul nan!artí"ulas as sn0 1+geni)a"i#n 1+geni)a"i#n a alta !resi#n $1A&', $1A&', Métd !r e+ulsi*i"a" e+ulsi*i"a"i#n i#n y Métd !r +i"re+ulsi#n. Las %&S tienen un sin n-+er de a!li"a"ines !rin"i!al+ente en la n"lgía aunue ta+(ién se utili)an en *r+ula"ines antislares.
Pala'ras !la(e) Lí!ids, nan!artí"ulas, +i"re+ulsi#n, %&S, h+genei)a"i#n. ABSTRACT Slid li!idi" nan!arti"les $%&S' are !hysilgi"ally sta(ili)ing (idegrada(le li!idi" su(stan"es that are "nstituted (y a slid nu"leus li!idi" that slu(ili)ed li!!hili" drugs 2hi"h easily enters t the "ell t a"hieve its e**e"t. 3he !rdu"tin * slid li!idi" nan!arti"les is (y re!la"e+ent * liuid li!ids $ils' (y slid li!ids r +i/ture * the+, *r 2hi"h it 2as sear"hed li!idi" "+!unds that are nn4t/i", are (idegrada(le, are sta(le in aueus dis!ersins, having lad "a!a"ity and they "an *r+ nan!arti"les. 3he te"hniues thrugh 2hi"h it !rdu"ed nan!arti"les are0 high !ressure h+geni)atin $1A&', +ethd *r e+ulsi*i"atin and +ethd (y +i"re+ulsin. 3he %&S has an endless nu+(er * a!!li"atins +ainly in n"lgy (ut als used in suns"reen *r+ulatins.
*e+,ord) Li!ids, nan!arti"les, +i"re+ulsi#n, %&S, h+geni)atin.
-. INTR INTROD ODUC UCCI CIÓN ÓN ESTRUCTURA DE LAS NANOPA NANOPARTÍCU RTÍCULAS LAS LIPÍDICAS LIPÍDICAS SÓLIDAS SÓLIDAS /NLS0 Las Las %&S %&S *uer *uern n desa desarr rrl lla lada dass "+ "+ un sist siste+ e+a a alte altern rnat ativ iv a tr trss sist siste e+as +as "lidales, tienen un diá+etr +enr de 5 6+ $D7t $D7tr rv vv va, a, S., S., Silv Silva, a, A., A., Sut Sut, , 8., 8., 9:5 9:5,, !.5' !.5' !ara !ara *r+ *r+as as es*ér es*éri" i"as as "n "n un diá+etr diá+etr en una es"ala nan+étri"a nan+étri"a variada seg-n su su e/tensi#n, e/tensi#n, su ta+a< ta+a< esta entre =:45:::n+ $Alle+adi y &al+a, 9::>, !.=' y
su +atri) es s#lida a te+!eratura a+(iente $Be"7, $Be"7, ?uterr ?uterres, es, &hl+a &hl+ann, nn, 9:55, 9:55, !.5:@'. !.5:@'. Las Las %&S %&S está están n "+! "+!ue uest stas as !r !r lí!i lí!id dss (idegrada(les y (i"+!ati(les "a!a"es de in"r! in"r!rar rar drgas drgas hidr* hidr*ili ili"as "as y li!*íl li!*íli"a i"ass $Alle+adi y &al+a, 9::>, !.=' au+entand la slu(ilidad de las +is+as en agua. Las %&S !ueden intera"tuar !arti"ular+ente "n sale saless (ili (iliar ares es y *s* *s*l lí! í!id ids s del del lu+e lu+en n inte intest stin inal al,, !r !r l ue ue *r+ *r+an an dist distin inta tass estr estru" u"tu tura rass "l "lid idal ales es ue ue !ued !ueden en ser ser +i"elas, +i"elas, nane+ulsin nane+ulsines, es, +i"re+ulsi +i"re+ulsines, nes, e+ulsines $lvare), &ére), San), 9:5='.
/Nano1artí!ulas Li1ídi!as S2lidas0 _______________________________________________________________________ Las %&S se en"uentran "nstituidas !r un n-"le s#lid li!ídi" ue slu(ili)a *ár+a"s li!*íli"s el "uál entra *á"il+ente a la "élula !ara lgrar su e*e"t $Be"7, ?uterres, &hl+ann, 9:55, !.5:'. 8l n-"le se nr+ali)a "n tensa"tivs ue se in"r!ran en la su!er*i"ie de ls lí!ids ls "uales in*luyen !r +edi de tensi#n su!er*i"ial *r+and una (arrera estéri"a ue les i+!arte esta(ilidad *ísi"a e i+!a"ta en el ta+a< de !artí"ula $Le!ld Vill, 9::C, !. @'.
el ti! i+!er*e"t, ti! a+r* y ti! +-lti!le $Figura 9.' $?ar)#n, 9:5, !. y ='. Ls %LE se en"uentran "nstituids !r gtas de a"eite i+!regnadas en la +atri) li!ídi"a s#lida; ade+ás se ha en"ntrad ue estas nan!artí"ulas "ntienen "+!arti+ients de a"eite en la su!er*i"ie de las !artí"ulas +as n en su interir, entn"es ls %LEs sn !lauetas en las "uales el a"eite se en"uentra u(i"ad entre la !laueta s#lida y la "a!a del tensa"tiv $Le!ld Vill, 9::C, !. :'.
Partí!ulas s2lidas re!u'iertas !on una !a1a li1ídi!a s2lida
3I4URA -. Re!resenta"i#n esue+áti"a de una !artí"ula li!ídi"a s#lida $SL%' $Le!ld Vill, 9::C, !. @'. &ara una +ejr slu(ili)a"i#n del *ár+a" se ha dad lugar a siste+as nan!artí"ulares lla+ads a"arreadres li!ídi"s nanestru"turads $%LE', ls "uales han +ejrad la esta(ilidad de las nan!artí"ulas li!ídi"as s#lidas ha"iend ue el *ár+a" sea +ás slu(le, est se lgra integrand lí!ids líuids, de(id a esta integra"i#n %LE !see +atri"es *r+adas !r un lí!id slidi*i"ad "n !atrnes "ristalins es!e"í*i"s ls "uales "nsisten en nan"+!arti+ients de lí!id líuid en ls "uales se en"uentra disuelt el *ár+a". In"lus se a
Estru"tura alternativa de nan!artí"ula li!ídi"a s#lida sn las !artí"ulas s#lidas re"u(iertas "n una "a!a li!ídi"a s#lida $Figura 9.', éstas "ntienen en su estru"tura un n-"le en el "ual "nlleva un *ár+a" de ta+a< nan+étri" a"+!a
3I4URA 5. Re!resenta"i#n esue+áti"a de la ge+etría de las nan!artí"ulas s#lidas re"u(iertas "n una "a!a li!ídi"a L%&s $Le!ld Vill, 9::C, !. :'. Nano1artí!ulas li1ídi!as de un !on6ugado Las SL%s se en"uentran !re!aradas !ara la in"r!ra"i#n en su estru"tura de *ár+a"s +uy li!*íli"s !drían in"r!rar hasta en
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/Nano1artí!ulas Li1ídi!as S2lidas0 _______________________________________________________________________ un @@ G del !es ttal. La distri(u"i#n en el "uer! de estas !artí"ulas li!ídi"as s#lidas se en"uentra in*luen"iada !r intera""ines "n ls "+!nentes de la sangre !ara est *r+a un "njugad del lí!id "n el *ár+a" ue se !re!ara !r *r+a"i#n de una sal $"n un á"id gras' !r un enla"e "valente $*r+and éteres ésteres "n un al"hl gras', est re!resentaría una nueva !"i#n !ara el trans!rte de *ár+a"s !r l ue este *en#+en !dría utili)arse !ara la adsr"i#n de !rteínas del suer s(re "njugads de lí!ids "n *ár+a"s $Le!ld Vill, 9::C, !. 5'.
3igura 9. 8je+!ls de "+!uests li!ídi"s "a!a"es de "u+!lir las "ara"terísti"as !ara *r+ar nan!artí"ulas li!ídi"as s#lidas $Alves, A., 9:5@'. :oogeni;a!i2n a alta 1resi2n /:AP0 3I4URA 7. Re!resenta"i#n esue+áti"a de la ge+etría de las nan!artí"ulas s#lidas re"u(iertas "n una "a!a li!ídi"a L%&s $Le!ld Vill, 9::C, !. 5'.
OBTENCIÓN INDUSTRIAL DE NANOPARTÍCULAS LIPÍDICAS SÓLIDAS Considera!iones '8si!as 1re1ara!i2n de NPS.
1ara
la
La !rdu""i#n de nan!artí"ulas li!ídi"as s#lidas es +ediante el ree+!la)a+ient de lí!ids líuids $a"eites' !r lí!ids s#lids +e)"la de ests $Alves, A., 9:5@, !.9' &ara la !re!ara"i#n y !rdu""i#n se (us"an "+!uests li!ídi"s ue a te+!eratura a+(iente se en"uentren en estad s#lid, !r eje+!l "eras y trigli"érids. &rin"i!al+ente n ser t#/i"s y ser (idegrada(les, ser "a!a"es de *r+ar nan!artí"ulas, esta(les en dis!ersines a"usas, tener "a!a"idad de "arga.
8s una té"ni"a +uy e/itsa en la !rdu""i#n de nane+ulsines !ara !a"ientes ue reuieren nutri"i#n !arenteral la "uál a!rta nutrientes de *r+a in"ua y a!ta !ara desarrllar su +eta(lis+. 8ste +étd tiene +u"ha *un"ina(ilidad !ara "+!uests li!ídi"s de(id a su alta +alea(ilidad y !" reueri+ient de es*uer) en las (+(as de ls h+geni)adres; auí ests i+!ulsan al líuid a !resines de 5:: y 9::: (ar, auí el líuid aduiere una gran vel"idad !r l ue e/iste ru!tura y "avita"i#n de !artí"ulas llevándlas a rangs de su(+i"rnes. 8/isten !r"edi+ients de h+geni)a"i#n de alta !resi#n en *ri y en "aliente y en "ada una de estas el *ár+a" es "l"ad en la dislu"i#n li!ídi"a $Figura =.' $Alves, A., 9:5@'.
&$todo 1or eulsi
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/Nano1artí!ulas Li1ídi!as S2lidas0 _______________________________________________________________________ "nsigue una dis!ersi#n de nan!artí"ulas del "+!uest li!ídi" en el +edi a"us $Mehnert, H. Mader, ., 9:59, !.CJ'
&$todo 1or i!roeulsi2n 8ste +étd es +uy sen"ill; ya ue al "+!uest li!ídi" "n el *ár+a" ue se en"uentran *undids se ls a
APLICACIONES 8n general las nan!artí"ulas li!ídi"as se "ara"teri)an !r su versatilidad la "ual se eviden"ia en un sin n-+er de a!li"a"ines.
A1li!a!iones generales) Adinistra!i2n de <8ra!os a tra($s de nano1artí!ulas li1ídi!as s2lidas /NPS0 + lí1idos nanoestru!turados /LNE0 Las nan!artí"ulas li!ídi"as slidas sn siste+as !arti"ulads *isil#gi"a+ente a"e!ta(les ue "+(inan las ventajas de di*erentes siste+as "lidales y ue han sid dise, !.:'. •
Adinistra!i2n oral
Al ad+inistrar !r vía ral una dis!ersi#n a"usa de %&S "n "a+!tte"ina $*ár+a" "itt#/i" ue !see !r!iedades anti!rli*erativas s(re alguns ti!s de tu+res +align' y "+!arand su e*e"t "n el e*e"t de una slu"i#n de este
*ár+a" se (serv# una rá!ida a(sr"i#n del *ár+a" !resente en la dis!ersi#n a"usa de %&S, ade+ás se (serv# una li(era"i#n "ntrlada de las %&S en tds ls #rgans dnde se (serv# !resen"ia del *ár+a" $Alle+adi y &al+a, 9::>, !.='. •
Adinistra!i2n 1arenteral
Las %&S !ueden ser utili)adas !ara "ualuier a!li"a"i#n !arental desde la ad+inistra"i#n intraarti"ular hasta intravensa. Las %&S sn utili)adas !ara una distri(u"i#n sisté+i"a sin +ayres riesgs de e+(lia de(id a su redu"id ta+a<, ade+ás las %&S "nstituyen lueg de la ad+inistra"i#n intra+us"ular, un de!#sit de ad+inistra"i#n !rlngada $Alle+adi y &al+a, 9::>, !.='. La naturale)a del lí!id, el ta+a< de !artí"ula, "antidad y ti! de sur*a"tante y el +étd de ela(ra"i#n de las %&S sn deter+inantes en la li(era"i#n gradual del *ár+a" "+ "nse"uen"ia de la degrada"i#n !r en)i+as de la di*usi#n desde las !artí"ulas $Alle+adi y &al+a, 9::>, !.='. •
Adinistra!i2n t21i!a
Las %&S sn a!li"a(les en la ad+inistra"i#n t#!i"a de distints *ár+a"s en der+atlgía. Las %&S tienen (uenas !r!iedades de re*la"tan"ia de rays KV, de(id al estad s#lid del lí!id siend entn"es ta+(ién a!li"a(le en el desarrll de !rte"tres slares $Alle+adi y &al+a, 9::>, !.J'. La !enetra"i#n de !rin"i!is a"tivs a través de la !iel es !r+vida !r las %&S, "uys "a+(is en la su!er*i"ie de la !iel de(ids al au+ent de la te+!eratura y a la !erdida de agua, sn ini"iadres de la li(era"i#n del *ár+a" $&al+a y Alle+adi, 9::>, !.J'. Algunas tras de las a!li"a"ines de las nan!artí"ulas li!ídi"as sn0
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/Nano1artí!ulas Li1ídi!as S2lidas0 _______________________________________________________________________ •
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8n"a!sula"i#n de +lé"ulas li!*íli"as e hidr*íli"as $3rres y Seij, 9::, !.5=:'. Li(era"i#n sstenida de un *ár+a" $3rres y Seij, 9::, !.5=:'. A!li"a"ines tera!éuti"as0 vehi"uli)a"i#n de antitu+rales a la diana tu+ral y la vehi"uli)a"i#n de *ár+a"s a "ere(r $3rres y Seij, 9::, !.5=@'. 3era!ia antitu+ral0 !enetra"i#n en las "élulas tu+rales, salvand ls +e"anis+s de +ultiresisten"ia "elulares $3rres y Seij, 9::, !.5='. Ad+inistra"i#n "utánea y transdér+i"a0 las nan!artí"ulas a"t-an "+ siste+as transdér+i"s !ara +lé"ulas "+ la +elatnina la "ual tras su in"r!ra"i#n a nan!artí"ulas li!ídi"as *ue a(sr(ida signi*i"ativa+ente y "nsigui# +antenerse en niveles signi*i"ativs durante 9 hras $3rres y Seij, 9::, !.5=C'. Ad+inistra"i#n "ular0 al ser ad+inistrad un *ár+a" se (serva un in"re+ent en un *a"tr de en la "n"entra"i#n del *ár+a" en el hu+r a"us, en "+!ara"i#n a la ad+inistra"i#n del "liri "+er"ial $3rres y Seij, 9::, !.5=C'.
A1li!a!iones es1e!í
$1er+s, A., Mllined, F., der, M. &riet, M. y Sara"í(ar, B., 9:5@, !.@:9'. Las nan!artí"ulas li!ídi"as sn !rtadres "lidales ue !ueden ser !rdu"ids +ediante un +étd de dislventes rgáni"s, ade+ás evitan ls !r(le+as gastrintestinales y he+líti"s "ausads "uand el +edi"a+ent es ad+inistrad, ya ue se !r"ede a en"a!sular el +edi"a+ent, de tal *r+a ue n genere da<s dentr del est#+ag $1er+s, A., Mllined, F., der, M. &riet, M. y Sara"í(ar, B., 9:5@, !.@:9'. 8l 83 se a"u+ula !rin"i!al+ente en la +e+(rana li!ídi"a "elular y desen"adena la a!!tsis vía e/trínse"a, !r l ue la en"a!sula"i#n de 83 en nan!artí"ulas li!ídi"as !er+ite ue el +edi"a+ent a"t-e de +anera intrínse"a en la "élula, ya ue al ser una "a!sula li!ídi"a !uede atravesar la +e+(rana "elular y ata"ar a la "élula "an"erígena desde su interir; y de esta +anera su!erar la resisten"ia ue tienen "iertas "élulas a ser tratadas "n el +edi"a+ent 83 $1er+s, A., Mllined, F., der, M. &riet, M. y Sara"í(ar, B., 9:5@, !.@:'. Ade+ás es i+!rtante se'.
Utili;a!i2n de nano1artí!ulas li1ídi!as en
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/Nano1artí!ulas Li1ídi!as S2lidas0 _______________________________________________________________________ elasti"idad de la !iel, arrugas, enveje"i+ient !re+atur, y "án"er a la !iel $LLa(t, ., 9::, !.9C'. La +ayría de ls (lueadres sn "+!uests li!*íli"s, ue al en"ntrarse en una *ase "re+sa !enetran en la !iel !rv"and la dis+inu"i#n de la a"tividad de la +is+a, ade+ás de e*e"ts indesea(les. tra desventaja es ue ls (lueadres n !er+ane"en inta"ts (aja la radia"i#n sin ue su*ren *t#lisis ue ls ina"tivan, e in"lus se degradan dand "+ resultad, alguns !rdu"ts ue !ueden ser t#/i"s, en el "as de ls (lueadres uí+i"s +le"ulares $LLa(t, ., 9::, !.9, @:'. &r tr lad, ls (lueadres *ísi"s !ig+ents "+ #/id de )in", di#/id de titani +i"rni)ad, entre trs a"t-an !r re*le/i#n, dnde las !artí"ulas ue sn inslu(les !er+ane"en en la su!er*i"ie de la !iel y n !er+iten el !as de la radia"i#n, sin ue la re*leja. Sin e+(arg su !rin"i!al desventaja es el "lr (lan" ue deja al ser a!li"ad en la !iel, l ue se ha tratad de re+ediar "l"and !artí"ulas +i"rni)adas, !er n es e*i"iente !ues ests !ig+ents n (rindan su*i"iente !rte""i#n $LLa(t, ., 9::, !.@:'. En el !r!#sit de redu"ir ests riesg, !r +u"h tie+! se han estudiad *r+ula"ines "+ +i"r e+ulsines, e+ulsines +-lti!les, !artí"ulas s#lidas y li!s+as; las "uales !resentarn algunas ventajas y sin desventajas, !r l ue se de"idi# "+(inar estas *r+ula"ines dand "+ resultad las nan!artí"ulas slidas li!ídi"as $%SL', las "uales se !rdu"en ree+!la)and lí!ids líuids en las e+ulsines, !r lí!ids s#lids $LLa(t, ., 9::, !.@:'. En el avan"e de la investiga"i#n se "rearn las nan!artí"ulas li!ídi"as lí!ids nanestru"turads $L%', ue su!eran algunas de las li+ita"ines ue !resenta(an ls %SL, !ues tienen la "a!a"idad de in"r!rar +ayr "antidad de agentes a"tivs, n !seen gran "antidad de agua, sn (idegrada(les $LLa(t, ., 9::, !.@5'.
Las %SL han sid estudiadas "n el *in de en"ntrar el e*e"t ue tienen estas nan!artí"ulas en *r+ula"ines antislares !rte"tras de las radia"ines KV, dnde al evaluar su e*e"t !rte"tr se deter+in# ue estas a(sr(ían 9 @ tres ve"es +ás la radia"i#n ue las e+ulsines "n"idas de ls (lueadres slares "+unes. Ade+ás al estar en "nta"t "n la !iel, las %LS *r+an un *il+ !rte"tr, !r l ue al usarse en *r+ula"ines antislares *re"e +ayr seguridad y e*i"ien"ia $Lla(t, ., 9::, !.@5'.
CONCLUSIONES •
•
•
Las %&S sn nuevs siste+as !ara la ad+inistra"i#n de *ár+a"s. Las nan!artí"ulas li!ídi"as han !er+itid redu"ir ls in"nvenientes "ausads !r la su+inistra"i#n de 83 en !ersnas "n leu"e+ia. Las *r+ula"ines antislares ue "ntienen nan!artí"ulas li!ídi"as a(sr(en +u"h +ás radia"i#n de ue ls (lueadres slares nr+ales.
RE3ERENCIAS BIBLIO4R=3ICAS N5O Alle+andi, D. y &al+a, S. $9::>'. Ad+inistra"i#n de *ár+a"s a través de nan!artí"ulas li!ídi"as slidas $%&S' y lí!ids nanestru"turads $L%8'. FARMAE38E%IA. N9O lvare), I. ?., &ére), M. . E., San), M. D. V. B. $9:5='. Metdlgías Bi*ar+a"éuti"as en el Desarrll de Medi"a+ents. Kniversidad Miguel 1ernánde). N@O Alves, A. $9:5@'. &re!ara"i#n y evalua"i#n de +i"r!artí"ulas li!ídi"as s#lidas $tesis de !sgrad'. Kniversidad de Sala+an"a. Sala+an"a. 8s!a
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/Nano1artí!ulas Li1ídi!as S2lidas0 _______________________________________________________________________ Ehennai, India0 S"ienti*i" &u(lishing. !!. 5:@ y 5:. N=O D7trvva, S., Silva, A , Sut, 8. $9:5'. %ant/i"lgy a!!lied t slid li!id nan!arti"les and nanstru"tured li!id "arriers – A syste+ati" revie2 * in vitr data. 8ur!ean urnal * &har+a"euti"s and Bi!har+a"euti"s, C>. $545C'. NJO ?ar)#n Serra M.L., ?. F. $9:5'. Las nan!artí"ulas s#lidas li!ídi"as y ls a"arreadres li!ídi"s nanestru"turads en uss tera!éuti"s. Re"u!erad de htt!0PP222.ra)ny!ala(ra.rg.+/P%PnJCPC?ar )n?ar"ia.!d*. &. @, ,=. $uli, 9:5='.
de0 htt!0PP222.redaly".rgP!d*P=>P=>@5:>.!d* . &.@49. $uli, 9:5='. NO Lla(t, . $9::'. Ktili)a"i#n de nan!artí"ulas li!ídi"as en *r+ula"ines antislares. FARMAE38E%IA. N5:O Mehnert, H. Mader, . $9:59'. Slid li!idi" nan!arti"les. &rdu"tin "hara"teri)a"in and a!li"atins, Advan"ed Drug Delivery Revie2s. J. $C@45:5'. N55O 3rres, D. y Seij, B. $9::'. %ansiste+as Li!ídi"s. Re"u!erad de0 htt!0PP222.analesran*."+Pinde/.!h!P+nPa rti"lePvie2FileP5P5:9=. $uli, 9:5='.
N>O 1er+s, A., Mllined, F., der, M. &riet, M. y Sara"í(ar, B. $9:5@'. 8del*sine li!id nansyste+s ver"+e drug resistan"e in leu7e+i" "ell lines. Ean"er Letters, @@, $@:94@5:' NCO Le!ld Vill %an!artí"ulas li!ídi"as s#lidasa*uerte R., B. ?. $@ de 9::C'. %an!artí"ulas li!ídi"as s#lidas. Re"u!erad
ANE>OS
3I4URAS Fusi#n del lí!id y 3I4URAS dislviend P dis!ersi#n del *ár+a" en el lí!id.
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/Nano1artí!ulas Li1ídi!as S2lidas0 _______________________________________________________________________ 3é"ni"a de 3é"ni"a de 1+genei)a"i#n en "aliente
1+genei)a"i#n en *rí
Slidi*i"a"i#n del lí!id "argad de *ár+a" en nitr#gen líuid hiel se".
Dis!ersi#n del lí!id "argada de *ár+a" en una +e)"la a"usa de tensa"tiv "aliente.
Mlienda en un +lin de !lv.
&re4+e)"la utili)and un agitadr !ara *r+ar una !re4e+ulsi#n gruesa.
Dis!ersar el !lv en un +edi de dis!ersi#n a"usa de tensa"tiv $!re 4+e)"la'.
1+genei)a"i#n de alta !resi#n a una te+!eratura !r en"i+a del !unt de
1+genei)a"i#n de alta !resi#n a te+!eratura a+(iente !r de(aj.
%ane+ulsi#n "aliente.
Slidi*i"a"i#n de una nane+ulsi#n !r en*ria+ient en un "uart a (aja te+!eratura
%an!artí"ulas li!ídi"as s#lidas.
3igura ?. 8sue+a s(re !re!ara"i#n de nan!artí"ulas li!ídi"as s#lidas a través del +étd !r h+geni)a"i#n a altas !resines en *ri y "aliente $Mehnert, H. Mader, ., 9:59, !.C>'.
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