Minicurso 6 - Química Forense - Emanuele Amorim Alves Fiocruz

CENTRO UNIVERSITÁRIO UNIVERSITÁRIO ESTADUAL ESTADUAL DA ZONA OESTE 2ª Jornada de Ciências Farmacêuticas

PERFIL QUÍMICO DE COMPRIMIDOS COMPRIMIDOS DE ECSTASY ECSTASY APREENDIDOS NO ESTADO ESTADO DO RIO DE JANEIRO MSc. Emanuele Amorim Alves

MDMA 

Principal substância presente nos comprimidos comprimidos de Ecstasy. Ecstasy.

3,4 – MetilenoDioxiMet A Anfetamina

MDMA 

Principal substância presente nos comprimidos comprimidos de Ecstasy. Ecstasy.

3,4 – MetilenoDioxiMet A Anfetamina

MDMA 



É uma base sintética derivada da feniletilamina. É uma anfetamina com a inserção do grupo ativo metilenodioxi metilenodioxi derivado da mescalina. Feniletilamina

LAPACHINSKE, 2004; Dissertação de Mestrado. USP.

MDMA

Anfetamina

Metanfetamin a

Mescalina

MDMA

HISTÓRICO 



1912 – A Merck sintetiza pela primeira vez o MDMA. Patenteado no mesmo ano como precursor da hidrastinina. 1959 – O MDMA é resintetizado por outro pesquisador da Merck. Patente da síntese de hidrastinina onde o MDMA é citado pela primeira vez.

FREUDENMANN, FREUDENMANN, et al.; 2006; Addiction; 101: 1241-1245.

HISTÓRICO 





1960 – É publicado o primeiro artigo científico descrevendo a síntese do MDMA. 1970 – O MDMA é encontrado pela primeira vez na forma de comprimidos nas ruas de Chicago. 1978 – Primeiros estudos do MDMA em humanos que descrevem a sua química, sua cinética, sua dosagem e seus efeitos psicotrópicos. FREUDENMANN, et al.; 2006; Addiction; 101: 1241-1245.

HISTÓRICO 

1984 - São encontrados os primeiros comprimidos contendo MDMA e nomeados de “Ecstasy”

pelos seus usuários na Califórnia. 

1985/88 – MDMA se torna proscrito nos EUA e em outros países.

FREUDENMANN, et al.; 2006; Addiction; 101: 1241-1245.

HISTÓRICO 

1994 – Chega o primeiro carregamento significativo de MDMA à São Paulo vindo de Amsterdã. ALMEIDA, et al.; 2000; Rev. Pan. de Salu Pub; 8 (6): 393-401.



No Brasil, o MDMA se encontra na Lista F2 – Substâncias Psicotrópicas – da Portaria 344/98 ANVISA/MS e é proscrito.

FARMACOLOGIA

Adaptado de Schroeder, 2004.

EFEITOS NOS USUÁRIOS 

Variam de acordo com a dose, a freqüência e a duração do uso. 



Físicos: aumento no tempo de vigília, da atividade física, redução da fadiga e do sono. Psicológicos: euforia, bem-estar, percepção sensorial modificada, maior sociabilidade, extroversão. FERIGOLO, et al, 1998, Ver. Saúde Pública. 32 (5): 487-

PERFIL DOS USUÁRIOS 

É uma droga utilizada em festas do tipo “rave”;





É traficada pelos próprios usuários; É utilizada pela população com alto poder aquisitivo.

NO MUNDO

Países que relataram a presença de laboratórios produtores de drogas anfetamínicas, que incluem o MDMA, desde 1990. Adaptado de UNODC, 2011.

NO RIO DE JANEIRO Comprimidos de ecstasy apreendidos pela Polícia Civ il do Estado do Rio de Janeiro 4000 3500

s 3000 o d i 2500 m i r p m2000 o c e 1500 d º N1000 500 0 2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2010

Anos

Número de comprimidos de Ecstasy apreendidos pela Polícia Civil no Estado do Rio de Janeiro de janeiro de 2003 a fevereiro 2011.

2011

PERFIL DOS COMPRIMIDOS PERFIL CARACTERIZAÇÃO FÍSICA

CARACTERIZAÇÃO QUÍMICA

Massa Dimensão Cor Logotipo

Sub-produtos de síntese Substâncias psicoativas Análise de metais Excipientes

SMITH, 2007; J Forensic Sci. 52 (6): 1297-

PERFIL DOS COMPRIMIDOS CARACTERÍSTICAS DOS COMPRIMIDOS

PRÉ-COMPRESSÃO

PÓS-COMPRESSÃO

SUB-PRODUTOS DE SÍNTESE TRAÇOS METÁLICOS

CARACTERÍSTICAS FÍSICAS SUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS EXCIPIENTES

OBJETIVO Traçar o perfil dos comprimidos de Ecstasy apreendidos pela Polícia Civil do Estado do Rio de Janeiro e agrupá-los segundos suas características físicas e químicas.

AMOSTRAS

Comprimidos de Ecstasy selecionados em diferentes lotes de apreensões realizadas pela Polícia civil do Estado do Rio de Janeiro no período entre julho de 2008 e fevereiro de 2011

METODOLOGIA      

Análise Física Análise de Sub-produtos de Síntese Análise de Excipientes Quantificação de MDMA Análise de Substâncias Psicoativas Análise Quimiométrica

ANÁLISE FÍSICA AMOSTRAS

PESAGEM

MASSA

MEDIÇÃO

ANÁLISE VISUAL

DIÂMETRO ALTURA

COR FORMATO LOGOTIPO

ANÁLISE FÍSICA  

Grande variabilidade; Não possuem semelhança com outros comprimidos descritos anteriormente.


Análise Física Análise de Sub-produtos de Síntese Análise de Excipientes Quantificação de MDMA Análise de Substâncias Psicoativas Análise Quimiométrica

SÍNTESE VIA MDP-2-P Safrol

Isosafrol

Isomerização do safrol obtendo isosafrol

Sassafras albidum

MDP-2-P

Síntese da MDP-2-P a partir do isosafrol via oxidação em meio ácido

SWIST, 2005; For. Sci. Int. 152: 175-184.

SÍNTESE VIA MDP-2-P 

Aminação Redutiva



Reação de Leuckart Hidrólise

SÍNTESE DIRETA VIA SAFROL 

Bromação do Safrol

ANÁLISE DE SUB-PRODUTOS DE SÍNTESE Trituração Adição de tampão fosfato pH 11,5 Extração com éter Centrifugação da fase etérea Evaporação do solvente Adição de éter Análise em CG/EM DEURSEN, 2006; Sci & Jus. 46 (3): 135-152  

 



 

ANÁLISE DE SUB-PRODUTOS DE SÍNTESE 

A amostra 07 foi obtida por bromação do safrol N-metil-2-metil-1-(3,4-metilenodioxifenil)-etanamina

Cromatograma de íons totais da amostra 07 mostrando a presença da N-metil-2-metil-1-(3,4metilenodioxifenil)-etanamina

ANÁLISE DE SUB-PRODUTOS DE SÍNTESE 





Todas as outras amostras foram obtidas a partir de sínteses redutivas (aminação ou Leuckart). A presença de isosafrol e MDP-2-P indicam vias redutivas. As vias redutivas são as mais utilizadas na Europa. PALHOL, 2002; Anal. Bioanal. Chem. 374: 274-281


Análise Física Análise de Sub-produtos de Síntese Análise de Excipientes Quantificação de MDMA Análise de substâncias psicoativas Análise Quimiométrica

ANÁLISE DE EXCIPIENTES     



Trituração Pesagem: 1mg Adição de 100mg de KBr Produção da pastilha Análise em Infravermelho (4000 a 400 cm 1) Principais Excipientes: 

Amido, sílica, NaHCO3, lactose, celulose, K2CO3, talco, maltose, sorbitol, estearato de magnésio e SMITH, 2007; J Forensic Sci. 52 (6): 1297-

ANÁLISE DE EXCIPIENTES

Deformação axial de OH

Espectro de IR de comprimido contendo MDMA e maltose em pastilha de KBr 1:100

Espectro de IR de padrão de maltose em pastilha de KBr 1:100

METODOLOGIA    

Análise Física Análise de Sub-produtos de Síntese Análise de Excipientes Quantificação de MDMA 

Parâmetros de validação do método      

 

Linearidade Limite de Deteção (LD) Limite de Quantificação (LQ) Interferência da matriz Recuperação Especificidade

Análise de substâncias psicoativas Análise Quimiométrica

QUANTIFICAÇÃO DE MDMA 



 

Trituração dos comprimidos Extração em metanol Diluição Adição de padrão Razão interno Temperatura do injetor 



Mepivacaína

Análise CG/EM

Fluxo do gás de arraste Coluna

Automática

Sem divisão de fluxo 250ºC 1,2 mL/min

QUANTIFICAÇÃO DE MDMA 

Íons monitorados.

MDMA: m/z 58, 77, 135

Mepivacaína: m/z 42, 70, 98

LINEARIDADE 

É a capacidade de um método de fornecer resultados diretamente proporcionais à concentração do analito dentro de uma faixa de trabalho. Curva Analítica 4 P 3,5 E 3 M a 2,5 e r a i á 2 d / é A 1,5 m M D 1 M a 0,5 e r 0 á -0,5 0

y = 0,0178x - 0,0305 2

R = 0,9991

50

100

150

[MDMA] (ug/mL)

200

250

Curva analítica para o MDMA

LD E LQ 

LIMITE DE DETECÇÃO 

Menor quantidade de analito presente na amostra que pode ser detectada mas não quantificada. 



LD = 0,0488 µg/mL

LIMITE DE QUANTIFICAÇÃO 

Menor quantidade de analito presente na amostra que pode ser quantificada com precisão e exatidão adequadas. 

LQ = 1,56 µg/mL

INTERFERÊNCIA DE MATRIZ

Cromatograma de íons totais de amostra contendo MDMA e dois ácidos graxos, excipientes encontrados nas análises.

ESPECIFICIDADE

Cromatograma de íons totais dos padrões das principais substâncias encontradas nos comprimidos de ecstasy: Metanfetamina, MDA, MDMA, MDEA, Cafeína, Ketamina, Lidocaína e Mepivacaína.

RECUPERAÇÃO

Índice de recuperação de MDMA em comprimidos pulverizados

TEOR DE MDMA 2009 2008 2010

Variação de teor de MDMA em comprimidos ao longo de três anos de apreensões.




 



ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS 





Trituração dos comprimidos Extração em metanol Análise CG/EM

Tipo de Injeção

Automática

Razão

Sem divisão de fluxo

Temperatura do injetor

250ºC

Fluxo do gás de arraste

1,2 mL/min

Coluna

Rtx-5MS, Restek (30m X 0,25mm d.i e 0,25 m de espessura de filme, 5% difenil, 95% polisiloxano

Forno

Temperatura inicial : 130ºC isoterma por 1 min Taxa de aquecimento : 10ºC/min Temperatura final: 280 ºC

Temperatura da Interface

250ºC

Temperatura da Fonte Iônica

250 ºC

Modo de ionização

Impacto de elétrons 70 éV

Modo de aquisição

Monitoramento Seletivo de Íons 40 – 500 m/z

ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS  

Muitos comprimidos não contém MDMA; Comprimidos apresentam de m-CPP como substâncias ativa.

Cromatograma de íons totais da amostra 02 em modo de varredura mostrando a presença de m-CPP e ausência de MDMA.


A associação do MDMA com outra substância é comum.

Cromatograma de íons totais da amostra 12 em modo de varredura mostrando a associação de MDMA e metanfetamina.


A associação mais comum é MDMA+cafeína.

Cromatograma de íons totais da amostra 04 em modo de varredura mostrando a associação MDMA+cafeína. A mepivacaína é o padrão interno.


Amostras contendo substâncias como: pseudococaína, anfepramona, femproporex e teofilina.

Cromatograma de íons totais da amostra 58 em modo de varredura mostrando a presença de substâncias incomuns nos comprimidos de ecstasy, segundo a literatura (CHENG, 2003; BAGGOTT, 2000; PARROT, 2004).

ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS Porcentagem de comprimidos com e sem MDMA 100,0% 90,0% 80,0% e d s 70,0% o m d i 60,0% e g i m a r 50,0% t n p 40,0% e m c r o 30,0% o c P 20,0% 10,0% 0,0%

53,7% 46,3%

Com MDMA

Sem MDMA

Comprimidos analisados

ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS

ANÁLISE DE SUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS




 



ANÁLISE QUIMIOMÉTRICA 





Dados obtidos dos cromatogramas de íons totais. Análise multivariada das abundâncias relativas do valores de m/z obtidos a partir das varreduras médias de massa. Análise de cluster utilizando o dendograma obtido pelo MatLab. RADULOVIC, 2010; J Braz Chem Soc. 21 (12): 2319-2326

ANÁLISE QUIMIOMETRICA 

AGRUPAMENTO DOS COMPRIMIDOS Pseudoefedrina m-CPP Cafeína Ácidos graxos MDMA

Variância da distância entre os centros dos clusters

CONCLUSÃO 







As características físicas não fornecem uma informação completa sobre o perfil dos comprimidos; 53,7% dos comprimidos apreendidos apresentam MDMA na composição; As rotas sintéticas utilizadas foram as redutivas (aminação redutiva e Leuckart); Os excipientes mais utilizados são os ácidos graxos e os açúcares.

Minicurso 6 - Química Forense - Emanuele Amorim Alves Fiocruz

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