Lorazepam

FARMAKOLOGI VETERINER I

Obat Anxyolitik “Loraze a

Oleh : Nama : Lola Adriana N. NIM

: O11114003 Proram !"#di Kedo$"eran %e&an Fa$#l"a' Kedo$"eran (ni)er'i"a' %a'an#ddin

OBAT ANSIOLIT ANSIOLITIK  IK 

Jenis

: Benzodiazepines

 Nama Generik

: Lorazepam

 Nama Merek/dagang : Ativan Ativan

®

1. ,e'$ ,e'$ri ri-' -'ii (m# (m#m m: Lora Loraze zepam pam mas" mas"k k

, ena!"i# ®

ke#o ke#omp mpok ok o$at %ang %ang

dise dise$" $"tt

$enz $enzod odia iaze zepi pine nes& s&

O$at O$at

ini ini

memp mempen enga gar" r"'i 'i zat zat kimi kimiaa di otak otak %ang %ang $isa $isa sa(a sa(a men( men(adi adi tidak tidak seim seim$an $ang g dan dan dapa dapatt men%e$a$kan gangg"an (i)a dan an*iet%& an*iet%& Lorazepam ("ga dapat dig"nakan "nt"k penangan dari an*iet%& an*iet%& Ketidakseim Ketidakseim$angan $angan zat kimia da#am da#am otak dapat men%e$a$kan men%e$a$kan gangg"an gangg"an ke+emasan dan kege#isa'an& Lorazepam dig"nakan "nt"k mengo$ati gangg"an ke+emasan& 2

Lorazepam, a)a#n%a dipasarkan di $a)a' nama merek Ativan dan Temesta& Lorazepam memi#iki eek sedativa ata" 'ipnotik %ang +"k"p k"at, dimana o$at #orazepam terse$"t $isa dig"nakan "nt"k penderita insomnia -s"sa' tid"r.

*. !"r# !"r#$" $"#r #r Lor Lora aee-am am : Lorazep Lorazepam am se$aga se$agaii o$at antia antian*i n*ieta etass memp"n% memp"n%ai ai r"m"s r"m"s kimia, kimia,0 0 +'#oro +'#oro1 1-o -o

+'#orop'en%#. 2,3di'%dro3'%dro*%452,6$enzodiazepin4one: /1%10/L*N*O*

Gam$ar 2& Struktur kimia Lorazepam

Lorazep Lorazepam am mengand mengand"ng "ng tidak tidak k"rang k"rang dari dari 78,9 78,9 dan tidak tidak #e$i' #e$i' dari dari 294,9 294,9 ;21529;#4 N  N4O4 di'it"ng ter'adap zat %ang te#a' dikeringkan& Tidak #ar"t da#am air< agak s"kar  #ar"t da#am etano#< s"kar #ar"t da#am k#oroorm&

3. !in" !in"e' e'i' i' Lora Lorae e-a -am m H NH2 Cl

EtO Et OOC

NH2

COOEt H2N

O Cl

( 1 )

Cl

OEt OEt C

O

N COOEt Cl

O

N

COOEt N

Cl

Cl

( A)

3

H

H O COOEt

N Br2

( 2 )

Br

N

Cl

CH3OH

( 3 )

N

Cl

Cl

OCH3

( 4 )

Cl

( B)

( C)

H

H

O

N

OCH3 N

Cl

hydr ol ys i sa nd de c a r b ox yl a t i on oft heβk e t oa c i d

O COOEt

N

Cl

O

N

OH

BBr3

( 5 )

N

Cl

Cl

( D) L o r a z e p a m

4. Fi'i i'i$o$ $o$imia mia era" Mole$#l lorae-am : 342,2= Pem2erian : Lorazepam Lorazepam se$agian se$agian $esar di$"at da#am da#am $ent"k sediaan sediaan ta$#et, in(eksi, in(eksi, ora#, ora#,

ta$#et s"$#ing"a#& >apat ("ga $er"pa ser$"k p"ti' %ang tidak #ar"t pada air& Ta$#et #orazepam dimin"m perora# %ang mengand"ng 9&1 mg, 2 mg, or 4 mg #orazepam& Komposisi inakti  #orazep #orazepam am ada#a' ada#a' #a+tos #a+tosee mono'%d mono'%drat rate, e, magnes magnesi"m i"m steara stearate, te, mi+ro+ mi+ro+r%s r%sta# ta##in #inee +e##"# +e##"#ose ose,,  po#a+ri#ine potassi"m& Lorazepam tidak #ar"t da#am air dan mem$"t"'kan pe#ar"t seperti  po#%et'%#ene g#%+o# ata" prop%#ene g#%+o#& On'e" : Sete#a' pem$erian ora#, konsentrasi p#asma maksima# dari #orazepam akan ter+apai  pada 4 'ingga 6 (am& In"s intravena #orazepam dapat men"n("kkan onset ker(a da#am 2 'ingga 4 menit, dan eek p"n+akn%a ter#i'at da#am 49 'ingga 39 menit& ,#ra'i:  $erta'an pada kadar terape"tik se#ama 46 sampai 68 (am, eek sedasi dari in"s intravena %ait" sampai 29 (am& . Ee$ Ee$ Farm Farma$ a$ol olo oii ?ek ?ek arm armako ako#o #ogi gi #ora #oraze zepam pamee mer" mer"pa paka kan n aki$ aki$at at aksi aksi gamma gammaa ami mino$ no$"t% "t%ri ri++ a+id a+id

-GABA.

se$agai

ne"rotransmitter

peng'am$at

se'ingga

kana#

k#orida ter$"ka dan

ter(adi 'iperpo#arisasi post sinaptik mem$ran se# dan mendorong post sinaptik mem$rane se# tidak dapat dieksitasi dieksitasi&& 5a# ini meng'asi#kan meng'asi#kan eek an*io#isis an*io#isis,, sedasi, sedasi, amnesia amnesia retrograde, retrograde,  potensiasi a#+o'o#, antikonv"#si dan re#aksasi otot ske#eta#& 4

?ek sedative tim$"# dari aktivasi reseptor GABAA s"$ "nit "nit a#p'a2 a#p'a2 %ang mer"paka mer"pakan n =9 dari reseptor GABA di otak -korteks sere$ra#, korteks sere$#"m, t'a#am"s.& Sementara eek ansio#itik tim$"# dari aktiasi GABA s"$ "nit a#p'a 4 -5ipokamp"s dan amigda#a.& @er$edaan onset dan d"rasi ker(a diantara #orazepame men"n("kkan per$edaan  potensi -ainitas dara'

otak

distri$"si,

ter'adap reseptor., ke#ar"tan #emak -kemamp"an menem$"s sa)ar 

dan

redistri$" redistri$"si si

(aringan (aringan

perier. perier.

dan

armakokinet armakokinetik ik -pen%erapan, -pen%erapan,

meta$o#ism dan ekskresi.& 5ampir sem"a #orazepame #ar"t da#am #emak dan

terikat k"at dengan protein p#asma& Se'ingga keadaan 'ipoa#$"min pada +irr'osis 'epatis dan +'roni+ rena# disease akan meningkatkan eek o$at ini& Lorazepame men"r"nkan degradasi adenosine reg"#asi

dengan "ngsi

meng'am$at transportasi

(ant"ng -pen"r"nan

n"k#eosida&

ke$"t"'an

oksigen

Adenosine (ant"ng

penting

da#am

me#a#"i pen"r"nan

detak (ant"ng dan meningkatkan oksigenase me#a#"i vasodi#atasi arteri koroner. dan sem"a "ngsi isio#ogi proteksi (ant"ng& +. Me$ani'm Me$ani'mee Kera Kera ,an ,an Kai"a Kai"ann5a nn5a ,enan ,enan !!P

Lorazepam Lorazepam termas"k termas"k go#ongan go#ongan $enzodiazepin& $enzodiazepin& Benzodiazepi Benzodiazepin n termas"k termas"k da#am ke#ompok  o$at %ang dise$"t dise$"t depresan depresan sistem sistem sara sara p"sat p"sat -SS@.& -SS@.& >epres >epresan an SS@ ada#a' ada#a' o$at o$at %ang memper#am$at sistem sara& O$at ini mempengar"'i zat kimia da#am otak %ang m"ngkin men(adi tidak seim$ang dan men%e$a$kan ke+emasan& memas asi# i#it itas asii aksi aksi gamma gamma Loraz razepa epam mem

γ 

. amin amino$ o$"t "tr% r%++ a+id a+id -GAB -GABA. A.,, s"at s"at" "

ne"rotransmitter in'i$itor "tama di SS@ $enzodiazepine tidak mengaktivasi reseptor GABA&  Nam"n memperk"at reseptor GABA aki$at adan%a peningkatan ainitas reseptor GABA "nt"k "nt"k ne"ro ne"rotr trans ansmi mitt tter er in'i in'i$i $isi si %ang %ang teri terind" nd"ks ksii o#e' o#e' $enz $enzodi odiaze azepi pine ne,, maka maka ter( ter(adi adi  peningkatan sa#"ran k#orida %ang ter$"ka se'ingga meningkatkan kond"ktansi k#orida, meng'asi#kan 'iperpo#arisasi mem$rane se# posts%napti+ dan meng"$a' ne"ron postnapti+ se'ing se'ingga ga men(ad men(adii #e$i' #e$i' resist resisten en ter'ad ter'adap ap eksita eksitasi& si& esis esisten tensi si ter'ad ter'adap ap eksita eksitasi si diangga dianggap p se$agai mekanisme %ang $erperan pada $enzodiazepine dan menim$"#kan eek an*io#itik, sedasi, amnesia, aterograde, potensi a#+o'o#,antikonv"#san, dan re#aksan otot rangka&

-

Memi#iki ainitas %ang tinggi "nt"k re+eptor GABA 5

-

Lorazepam meningkatkan 'am$atan proses di +ere$ra# +orte*

-

?ek Lorazepam $er'"$"ngan dengan ("m#a' dosis %ang di$erikan, ini karena otak  memi#iki kapasitas reseptor o$at $enzodiazepine

6. Farm Farma$ a$od odin ina ami$  mi$ 

Lorazepam Lorazepam memi#iki memi#iki st"kt"r %ang men%er"pai men%er"pai o*azepam %ang mem$edakann%a mem$edakann%a 'an%a ke$eradaan se$"a' atom k#orida tam$a'an pada posisi ort'o di mo#ek"# 1p'en%# moiet%& Lorazepam memi#iki eek sedati dan amnesik %ang (a"' #e$i' $esar dari midazo#am dan diazepam sedangkan eek venti#asi, sistem kardiovask"#er, dan pengar"'n%a pada otot rangka %ang men%er"pai $enzodiazepine #ainn%a& Lorazepam dapat menekan sistem p"sat respirator% se'ingga dapat men%e$a$kan gaga# respirator%& Bioavai#a$i#itas 81 "nt"k dosis ora#& Meta$o#isme di 'ati dengan )akt" par"' 7  2= (am& Karena Karena ke#ar" ke#ar"tan tan Lorazep Lorazepam am #ema' #ema' da#am da#am #emak #emak maka maka a$sor$ a$sor$si si re#ati re#ative ve #am$at #am$at me#a#" me#a#"ii m"#"t& Bagaimana p"n karena #ema'n%a ke#ar"tan da#am #emak dan tinggin%a dera(at tingkat ikatan protein -8179. ini $erarti $a')a vo#"me distri$"si se$agian $esar ada#a' vask"#er  +ompartment

7. Farm Farma$ a$o$ o$in ine" e"i$  i$ 

Lorazepam dapat dia$sorpsi dengan $aik pada pem$erian se+ara ora# ma"p"n in(eksi IM& Sete#a' pem$erian ora# konsentrasi p#asma maksima# dari #orazepam akan ter+apai pada 4 'ingga 6 (am dan akan $erta'an pada kadar terape"tik se#ama 46 sampai 68 (am& Lora Loraze zepam pam dikon dikon(" ("ga gasi sika kan n denga dengan n asam asam g#"+ g#"+or oron oni+ i+ pada pada 'ati 'ati g"na g"na mem$ mem$ent ent"k  "k  meta$o#it meta$o#it inakti inakti %ang dapat diekskresikan diekskresikan me#a#"i me#a#"i gin(a#&a gin(a#&akt" kt" par"' e#iminasi o$at ini men+apa men+apaii 29 'ingga 'ingga 49 (am, (am, dan ma%ori ma%oritas tas dieksk diekskres resika ikan n me#a#" me#a#"ii gin(a# gin(a# da#am da#am $ent"k  $ent"k  #orazepam g#"+oronide& Jika Jika di$andi di$andingka ngkan n dengan dengan midazo# midazo#am, am, #oraze #orazepam pam #e$i' #e$i' #am$at #am$at menga# menga#ami ami proses proses  pem$ersi'an o#e' t"$"'& Karena ter(adi pem$ent"kan meta$o#it g#"+oronide, maka #orazepam tidak sepen"'n%a $ergant"ng pada enzim mikrosoma# 'ati se'ingga meta$o#isme #orazepam 6

tidak tidak ter#a# ter#a#" " dipeng dipengar" ar"'i 'i o#e' o#e' "ngsi "ngsi 'ati, 'ati, penam$a penam$a'an 'an "sia, "sia, ata" ata" p"n o$ato o$ato$ata $atan n %ang meng'am$at enzim @619 seperti +imetidine, Se'ingga )akt" par"' e#iminasi #orazepam tidak akan menga#ami peman(angan pada pasien t"a ata" pada pasien %ang mendapat terapi +imetidine& Lorazepam memi#iki onset aksi %ang #e$i' #am$at dari midazo#am ata" diazepam karena renda'n%a ke#ar"tan zat ini da#am d a#am #emak serta #am$atn%a zat ini memas"ki SS@&

-

Lorazepam dapat dia$sorsi se+ara ora# dan intram"sk"#er 

-

A$sor$ A$sor$si si pada pada pem$er pem$erian ian #oraze #orazepam pam se+ara se+ara intram intram"sk "sk"#a "#arr $er#an $er#angs" gs"ng ng +epat +epat dan #engkap&

-

akt" par"' singkat -2949 (am. di$andingkan diazepam

-

Ak"m"#asi ke+i# se#ama pem$erian dosis $er"#ang

-

Konsentrasi p"n+ak da#am p#asma di+apai da#am )akt" 4  3 'ari& O#e' se$a$ it", #orazepam 'ar"s dipertim$angkan dengan $aik se$e#"m operasi se'ingga o$at terse$"t memi#iki )akt" "nt"k eekti se$e#"m pasien mas"k ke k amar operasi&

-

?#iminasi $er#angs"ng +epat %ang diik"ti dengan terapi %ang tidak $erke#an("tan

-

?ek maksima# m"n+"# 3969 menit sete#a' in(eksi intravena

-

Tidak ada meta$o#it akti dari #orazepam< dan karena meta$o#ismen%a tidak tergant"ng dari dari enzim enzim mikr mikros osom oma# a#,, ada ada penga pengar" r"' ' %ang %ang k"ra k"rang ng pada pada eek eekn% n%aa dari dari "sia "sia ata" ata"  pen%akit 'ati& Lorazepam dikin("gasikan ke $ent"k g#"koronida o#e' 'ati men(adi meta$o#it %ang tidak aki& Meta$o#itn%a dieksresikan me#a#"i "rin&

8. Indi$a'i Terapi an*ietas, tetapi tidak diga$"ngkan dengan stress %ang dia#ami setiap 'ari, sedasi

'ipnotik, terapi insomia, mem$erikan eek antikonv"#san dan amnesti+ -'an%a parentera#., 7

antipani+ agent dan antitremor agent - se+ara ora#., antiemeti+ pada kemoterapi kanker  -'an%a parentera#., re#aksasi otot& 10. Kon"rai Kon"raindi ndi$a'i $a'i >i#i'at dari masa#a'masa#a' da#am pengo$atan: intoksikasi a#ko'o# dengan ge(a#a vita#

%ang ditekan -depresi ;NS., koma, s'o+k -eek 'ipnotik ata" 'iposensiti dari pem$erian  $enzodiazepin se+ara parentera#.& Menim$"#kan kematian (ika dikons"msi sete#a' memin"m a#ko'o#&

11. 11. Inorma Inorma'i 'i Pen"in Pen"in

Jangan Jangan mengg" mengg"naka nakan n o$at ini (ika (ika memi#i memi#iki ki a#erg a#ergii ter'ada ter'adap p #orazep #orazepam am ata" ata" (enis (enis  $enzodiazepines #ainn%a seperti a#prazo#am -Cana*., +'#ordiazepo*ide -Li$ri"m., +#orazepate -Tra -Tran*en n*ene., e., diazep diazepam am -Da#i"m Da#i"m., ., ata" ata" o*az o*azepa epam m -Ser -Sera*. a*.&& O$at O$at ini ini dapa dapatt men%e men%e$a$ $a$ka kan n ke+a+atan pada (anin& Jangan g"nakan Lorazepam (ika anda sedang 'ami#& Se$e#"m Se$e#"m mengg"n mengg"naka akan n Loraze Lorazepam pam $erita $erita'"ka '"kan n kepada kepada dokter dokter (ika (ika anda anda memi#i memi#iki ki masa#a' masa#a' pernapasan, pernapasan, g#a"koma g#a"koma,,   pen%akit gin(a# ata" ata" 'ati 'ati,, depre depresi si,, ata" ata" keter keterga gant nt"n "nga gan n ter'adap ter'adap o$at dan a#ko'o#& a#ko'o#& Jangan min"m min"m a#ko'o# saat mengg"nakan mengg"nakan Lorazepam& Lorazepam& O$at ini dapat meningkatkan eek dari a#ko'o#& 5indari pengg"naan o$at #ain %ang mem$"at anda mengant"k& Karena dapat menam$a' rasa kant"k %ang dise$a$kan o$at ini& Lorazepam 'an%a $o#e' dig"nakan $erdasarakan resep dokter dan tidak $o#e' di$agi dengan orang #ain& Jaga o$at ini pada tempat %ang aman dimana orang #ain tidak dapat menem"kann%a&

1*. Ee$ !am-in !am-in

@anggi# perto#ongan medis (ika tim$"# reaksi reaksi a#ergi ini:

-

5ives ata" gata# diik"ti k"#it kemera'an 8

-

S"#it $ernapas

-

@em$engkakan pada )a(a', $i$ir, #ida' ata" tenggorokan

 5"$"ngi dokter (ika anda memi#iki eek samping seri"s $erik"t:

-

>epresi, ingin men%akiti diri sendiri ata" $"n"' diri

-

5iperakti, m"da' mara'

-

Ber'a#"sinasi

-

Kepa#a terasa ringan, pingsan

 ?ek Samping #ainn%a:

-

Mengant"k, p"sing, #e#a'

-

@andangan ka$"r 

-

S"#it tid"r 

-

Otot #ema', 'i#ang keseim$angan ata" koordinasi

-

Amnesia ata" pe#"pa, s"#it $erkonsentrasi

-

M"a#, m"nta', konstipasi

-

@er"$a'an nas" makan

-

"am pada "am  pada k"#it

?ek samping pada 'ig'dose.

-

Tim$"# to#eransi Amnesia antegrad - Blitt et al  men"n("kkan  men"n("kkan ketiadaan ingatan tidak di'asi#kan sampai 4  (am sete#a' in(eksi intram"sk"#er. di'asi#kan se#ama 6= (am tanpa sedasi $er#e$i'an& 

>osis >osis #e$i' tinggi meng'asi#ka meng'asi#kan n sedasi $erkepan(angan $erkepan(angan dan $er#e$i'an $er#e$i'an tanpa #e$i'  $an%ak amnesia& - Menta# depresi -  @a#pitasi -detak (ant"ng tidak terat"r. - >epresi respirasi %ang tidak diinginkan pada dosis pada pen%akit par"&

;onto' o$at dan spesiikasi 2& Nama Merek - Indi$a'i :

: ATIVAN9

@engo$at @engo$atan an kege#is kege#isa'a a'an, n, kompone komponen n ansiet ansietas as pada pada depr depres esii

$era $erat, t, medi medika kasi si pra pra $eda $eda', ', tam$ tam$a' a'an an

 pengo$atan emesis pada kemoterapi kanker&

-

,o'i' : 2mg 43 ka#i se'ari. - Kon"ra Indi$a'i :

5ipersensit 5ipersensitivit ivitas, as, ins"isie ins"isiensi nsi pernaasan pernaasan para', ke'ami#an, #aktasi&

-

Perha"ian : i)a i)a%a %att

a#ko a#ko'o 'o#i #ism sme, e,

pen% pen%a# a#a' a'g" g"na naan an

o$at o$at,,

ker"sa ker"sakan kan "gsi "gsi 'ati 'ati ata" ata" gin(a# gin(a#,, #ansia #ansia,, pasien pasien #ema', ins"isiensi naas kronis, g#a"koma s"d"t

-

sempit& Ee$ !am-in : Mengant"k, p"sing, disorientasi, sakit kepa#a, gangg"an tid"r, diskrasia diskrasia dara'&

-

In"era$'i O2a" :

A#ko'o#, $ar$it"rat&

-

Kema'an :

Ta$#et $#et 9,1 mg 299 299 ta$# ta$#et et Ta$#et $#et 2 mg

299 299 ta$# ta$#et et

Ta$#et $#et 4 mg

299 299 ta$# ta$#et et

4& Nama Merek : RENA(IL9 - ,o'i' : @raktek "m"m : 43 mg/'ari mg/'ari da#am dosis ter$agi @si @sikiat kiatrrik : 329 329 mg/'a g/'ari ri da# da#am dosi dosiss ter$a er$agi gi !"

-

Indi$a'i : Insomnia, ansietas aki$at komp#ikasi pen%akit organik& Gangg"an psikone"rotik, ansietas,

depresi, o$ia& Medikasi se$e#"m operasi di$erikan 2

-

ma#am ata" 24 (am se$e#"m operasi Pem2erian O2a" Oral: >engan ata" tanpa makanan In"era$'i  : ?ek aditi pada depresan SS@ dengan depresan #ain termas"k a#+o'o#& - Kon"ra Indi$a'i ;KI<  : Gangg"a Gangg"an n depresi depresi primer primer , terapi terapi primer primer psikos psikosis& is& 5ami#, anak E 24 ta'"n& - Perha"ian Kh#'#' : Keter Keterga gant nt"n "ngan gan,, g#a"+ g#a"+om omaa ak"t ak"t s"d"t s"d"t semp sempit it,, ker"s ker"sak akan an 'ati 'ati at" at" gin( gin(a# a#,, amnes amnesia ia anterograd ata" ker"sakan memori& ?ek adiksi, 'i#angn%a to#eransi a#+o'o# dan depresan SS@ #ainn%a& Jangan men(a#ankan mesin/kendaraan $ermotor&

!ediaan=Kema'an ;!K<  : Ta$#et Ta$#et 2 mg * 29 * 29 -p 499&999. eamanan Kehamilan ;A!<  : > - K eamanan - Golonan o2a" : G -5an%a dapat di$erikan di$erikan dengan resep dokter dokter -O$at keras.& Tanda Tanda : Lingkatan Lingkatan mera'

-

dengan garis tepi 'itam dengan '"r" K )arna 'itam ditenga' #ingkaran men%ent"' garis tepi&

3. Merek >agang

-

: MERLOPAM

Indi$a'i : @engo$at @engo$atan an (angka (angka pendek pendek ge(a#a ge(a#a ansiet ansietas as ata" ata" ansiet ansietas as %ang %ang $er'"$" $er'"$"ngan ngan dengan dengan

depresi& - ,o'i' :  Ansietas :  Ansietas : 43 mg/'ari da#am 43 dosis ter$agi&  Insomia yang berhubungan dengan ansietas atau stres stres pada kondisi non permanen : permanen : 46 mg/'ari da#am dosis ter$agi&  Lansia, pasien lemah : 46 mg/'ari da#am dosis ter$agi&  Insomia karena ansietas atau stres stres dalam keadaan sementara : sementara : 24 mg dosis t"ngga#&  Premedikasi bedah : bedah : 46 mg ma#am se$e#"m operasi o perasi dan ata" 24 (am se$e#"m operasi& - Kon"ra Indi$a'i : !!

G#a"koma s"d"t sempit, ins"isiensi naas $erat, m%astenia gravis, sindroma apnea saat tid"r&

!2

>AFTA @STAKA MIMS&4921. MIMS&4921. MIMS Referensi bat Informasi Ringkas Produk bat !disi "# & Jakarta : @T& B'"ana I#m" @op"#er  Katz"ng, Bertram G& 4994& $armakologi 4994&  $armakologi %asar %asar dan &linik & Jakarta : Sa#em$a Medika

!3