LINFOPOYESIS SISTEMA LINFÁTICO ADRIANA PEIXOTO
SISTEMA LINFOIDE •
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Las células mas importantes son los LINFOCITOS. Se descubre su papel en la inmunidad a fines de 1950.
LINFOCITO B: responsables de la inmunidad humoral LINFOCITOS T: T: responsables de la inmunidad celular.
ORGANOS LINFOIDES •
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PRIM PR IMAR ARIO IOS: S:
- ME MEDU DULA LA ÓS ÓSEA EA - TIMO
SECUND SEC UNDARI ARIOS: OS: - GAN GANGLIO GLIOS S LINFÁTI LINFÁTICOS COS - BAZO - TEJ TEJIDO IDO LINF LINFOID OIDE E ASOC ASOCIADO IADO A MUCOSAS (MAL (MALT) T) - TEJ TEJIDO IDO LINF LINFÁTI ÁTICO CO ASO ASOCIA CIADO DO LA PIEL PIEL (SAL (SALT) T)
ORGANOS PRIMARIOS •
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Donde los linfocitos maduros se originan a partir de células precursoras. En el embrión: saco vitelino hígado bazo timo MO En el adulto: MO
LINFOPOYESIS PRIMARIA
ORGANOS SECUNDARIOS •
pueden producir nuevas células pero siempre a partir de precursores maduros.
LINFOPOYESIS SECUNDARIA
PRINCIPAL FUNCIÓN: •
Debe responder de forma altamente especializada, rápida y potente para eliminar del organismo un antígeno extraño, y capacitarse para responder aun mas rápido ante cualquier aparición del mismo Ag.
MEMORIA INMUNOLÓGICA Se requiere de poblaciones celulares con funciones específicas y de compartimentos arquitecturales especialmente organizados.
LINFOPOYESIS PRIMARIA B Stem cell
LB pre B Se produce el reordenamiento De genes de las cadenas de Ig
EN MÉDULA ÓESEA
ANTÍGENO INDEPENDIENTE
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LB maduro vírgen
MADUREZ FUNCIONAL COMPETENCIA INMUNOLÓGICA
STEM CELL
PRO B
CD34 +
CD34 +
PRE-PRE B CD34 +
CD19 +
CD10 +
CD10 – CD20Ig -
PRE - B
CD34 – CD10 + CD20 +
Ig S – C +
CD20 +/Ig S-C -
LB MADURO CD34 – CD10 + CD20 ++ Ig S+ C+
Pasan a SP hacia órganos Linfáticos Periféricos.
GANGLIO LINFÁTICO
•Capsula • Corteza: ZONA B (FOLICULOS) • Paracorteza: ZONA T • Médula: LB,LT,Macrof
FOLICULO LINFOIDE ZONA B ZONA DEL MANTO
ZONA OSCURA
CENTRO GERMINAL FOLICULO SECUNDARIO
ZONA CLARA
FOLICULO PRIMARIO
FOLICULO LINFOIDE •
ZONA B
En algunos órganos linfoides como en el bazo, placas de Peyer, ganglios mesentéricos existe una zona por fuera del manto ZONA MAGINAL (ptan células memoria)
EL FOLÍCULO LINFOIDE ES LA UNIDAD FUNCIONAL DE LA ZONA B
Producir células inmunológicamente Competentes.
FOLICULO LINFOIDE PRIMARIO •
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Acumulación esferoidal de linfocitos pequeños y células reticulares.
aparece en los órganos linfoides secundarios desde los 3 meses de vida fetal. En la vida posnatal por acción de antígenos
Foliculos secundarios
LINFOPOYESIS SECUNDARIA •
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ANTÍGENO DEPENDIENTE Donde se producen nuevas células a partir de linfocitos maduros. Capaces de responder directamente a la acción antigénica y formar células Ag-específicas.
Cle peq No hendida
centroblasto centrocito
Linf virgen
EN MO Cel del manto Ag
Cel plasmática
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LINFOCITO PEQUEÑO B: - Población predominante de folículos primarios y manto folicular - Vírgenes - + CD20 (especifico de linea B) - + CD79a, CD23, IgD, IgM - Los del manto no expresan cadenas ligeras de Ig en el citoplasma , pero si bcl-2 - En el núcleo no se observa expresión de Ki67 ni bcl6
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CENTROBLASTOS:
Población predominante de centros germinales, fundamentalmente la zona oscura Gran actividad mitótica + CD20, CD79a, CD10 En su membrana no se detecta CD23 ni IgD En el citoplasma no se detecta expresión de cadenas ligeras de Ig ni bcl-2 En el núcleo expresan bcl-6 y Ki67
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CENTROCITOS: •
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Población predominante de los centros germinales, fundamentalmente de la zona clara. + CD20, CD79a, CD10
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En su membrana no se detecta CD23 ni IgD En el citoplasma no se detecta expresión de cadenas ligeras de Ig ni bcl-2 En el núcleo expresan bcl-6 y Ki67
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CELULAS PLASMATICAS SECRETORAS:
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Estadio final del la trasformación antigénica del LB
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Poblacion minoritaria del centro germinal.
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Precursores: centrocitos y celulas de la zona marginal
- NUCLEO: excéntrico cromatina en “rueda de carro” - CITOPLASMA: abundante y basófilo • CD79a • Cadenas ligeras de Ig • Cadenas pesadas de Ig • Bcl-2 • CD30
• CD138 No presenta expresión de bcl-6 ni Ki67 en el núcleo
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CELULA DE LA ZONA MARGINAL:
- Población mayoritaria de la zona marginal de los folículos linfoides del Bazo, placas de Peyer y ganglios mesentéricos. - Tiene capacidad de transformarse en célula plasmática - Expresan en superficie: CD20, CD79a, IgM - No expresa CD23, CD10 ni IgD (excepto en el Bazo) - En su citoplasma expresa: bcl-2, CD79a, pero no se detectan cadenas ligeras de Ig - En el núcleo se expresa Ki67 pero no bcl-6
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CELULAS B MONOCITOIDES:
Se observan en los senos de los ganglios linfáticos especialmente en relación con procesos reactivos frente a determinados antígenos. Presentan un patrón antigénico similar a las de la zona marginal pero no expresan bcl-2 CELULA RETICULAR DENDRITICA: Se ubica en el centro germinal. Forman una malla tridimensional atrapan en su superficie complejos Ag-Ig que no pueden procesar y actúan como APC. Expresan en su superficie: CD21 (receptor del complemento), CD23 (receptor para el fragmento Fc de las Ig)
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MACROFAGO DEL CENTRO GERMINAL:
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Se ubican en la zona clara y oscura del centro germinal (cielo estrellado). Fagocitan celulas que mueren por apoptosis en el centro germinal. Expresan en su superficie: CD43 y CD68
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CELULAS NK: (mononucleadas)
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Capacidad biológica de destruir celulas diana /virus/ cel neoplásicas. Sus células precursoras estan en el timo pero se desarrollan en MO. + CD57, CD56, RECEPTOR Fc, CD94, CD11, CD2, CD7 Cambian su expresión durante la activación
TIMO - parte alta y superior del mediastino - Activo en periodo fetal y primeros años de vida involuciona - Organizado en LOBULOS CORTEZA: 80% Timocitos inmaduros MEDULA: Linfocitos T con madurez fenotipica y funcional •
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SE ORIGINA EL LINFOCITO T FUNCIONALMENTE MADURO AL EXPRESAR LOS RECEPTORES RCT
LINFOPOYESIS PRIMARIA T STEM CELL
ANTÍGENO INDEPENDIENTE
CD3 + CD5 + CD7 + CD43 +
PRE T
SUBCAPSULAR TdT + CD43 + CD10 + CD38 + CD8-CD4 CORTEZA PROFUNDA
INTERMEDIO
TdT – CD8 + CD4 + EN MÉDULA TÍMICA
MADURO
CD4+ CD8 +
LINFOPOYESIS SECUNDARIA T •
en los órganos linfáticos periféricos se sitúan en la zona cortical profunda y área interfolicular. LT VIRGEN ANTÍGENO
Celulas memoria
LT efectora Ag específica
ANTÍGENO DEPENDIENTE
ZONA T •
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LINFOCITO PEQUEÑO T: Predominantes en la zona T, aunque también son abundantes en los folículos linfoides.
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CD4 +
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CD8 +
Ayudan o inducen la respuesta inmune. Facilitan la diferenciación de los LB Expresan el ligando para el CD40 (CD40L) Citotóxicas Capaces de destruír de manera directa las células diana.
ZONA T •
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INMUNOBLASTO T Proceden de la activación de los LT pequeños pero no se conoce su diferenciación posterior. INMUNOBLÁSTO B Expresan CD20 Proceden de los LB vírgenes presentes en la zona T, luego de la estimulación por el Ag. Se diferencias a células plasmáticas residentes en el ganglio linfático. Generan Ac de baja afinidad.
ZONA T •
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CÉLULA RETICULAR INTERDIGITANTE: Capta e interioriza para luego presentar los Ag para que éstos sean reconocidos por los LT.
En el timo el objetivo es generar una población del LT efectiva en el reconocimiento de Ag extraños y efectiva en su capacidad de modulación de la respuesta inmunológica.
RESPUESTA B Ag- T dependientes
FOLICULOS LINFOIDES
CELULAS PLASMATICAS productoras de Ig de afinidad Ag – T independiente
ZONAS T
CELULAS PLASMATICAS productoras de Ig de afinidad
AG – T DEPENDIENTE •
RESPUESTA PRIMARIA PRECOZ ZONA T
LB
+ AG
INMUNOBLASTOS B
CEL.PLASMOCITOIDES
CEL. PLASMATICAS ZONA MEDULAR
Ig
de
afinidad
Esta respuesta se inicia al 2do día de llegada del Ag y finalizaría a los 4-5 días.
AG – T DEPENDIENTE •
RESPUESTA PRIMARIA TARDIA ZONA T
CEL. RETICULARES INTERDIGITANTES + Ag
MHC II
Ag
RCT
LT CD 4
Esta sucesión de eventos dura entre 1 y 2 días.
LT activado
AG – T DEPENDIENTE •
RESPUESTA PRIMARIA TARDIA
LT activado colaborador Ag especifico
INMUNOBLASTOS T SUBPOBLACIONES DE LT pequeños COLABORADORES y Ag especifico FOLICULO LINFOIDE IgD-IgM
LB
AG
ACTIVACION
+
LT activado colaborador Ag especifico
CENTRO GERMINAL
AG – T DEPENDIENTE •
RESPUESTA PRIMARIA TARDIA
3 dias
LB activado
CEL. PEQUENAS NO HENDIDAS
CENTROBLASTOS Sin Ig superf.
Se multiplican MUTACIONES SOMATICAS
CENTROCITOS Con IgM-IgG superf.
AG – T DEPENDIENTE •
RESPUESTA PRIMARIA TARDIA CENTRO GERMINAL
CELULAS RETICULARES DENDRITICAS
CENTROCITO
Permite eliminar las cel. con mutaciones que hayan disminuido la afinidad de sus Ig
Ag-Ig
+ CD23 CD21
HIPERMUTACION SOMATICA
SELECCIÓN + vs SELECCIÓN CENTROCITOS NO SELECCIONADOS expresan CD95 (fas) •
reconocido por CD8 + que expresan el ligando. APOPTOSIS. •
CENTROCITOS SELECCIONADOS algunos serán
capaces de re-entrar en el centro germinal y reiniciar el proceso de expansión y selección por afinidad, si entraran en contacto de nuevo con el mismo Ag.
AG – T DEPENDIENTE •
RESPUESTA PRIMARIA TARDIA
CENTROCITO RESULTANTES
CELULAS PLASMOCITOIDES C.G.
CELULAS PLASMATICAS M.O.
CELULAS MEMORIA
Productoras de Ig de afinidad creciente
El proceso de formación del centro germinal a la aparición de la primera oleada de cel. Plasmáticas de alta afinidad dura entre 3 y 4 semanas
RESPUESTA T Trasmitir los sucesos inmunológicos al tej. linfoide B y velar por la eficacia y eficiencia del proceso desencadenado por la activación de la respuesta B. LINFOCITOS T:
γ: δ
TCR1
5%
FunciÓn no conocida CD4 y CD8
α: β
TCR2
95%
CD4
–
CD8
APC
MHC II MHC I
cel.Infectadas
AG – T INDEPENDIENTE •
Se llevara a cabo en la zona paracortical y es similar a la respuesta primaria precoz frente a Ag Tdependientes. LINFOCITO PEQUEÑO B VIRGEN INMUNOBLASTO CEL. PLASMOCITOIDE CEL. PLASMATICA
De baja afinidad Zona Medular
