KOKAIN

KOKAIN I.

DEFINISI

Kokain Kokain adalah senyawa sintesis senyawa sintesis yang memicu metabolisme sel menjadi sel menjadi sangat cepat. Kokain Kokain merupakan merupakan alkaloid yang yang didapatk didapatkan an dari tumbuhan koka  koka   atau atau  Erythroxylon coca atau atau sinte sintesi siss dari dari ergo ergoni nin. n. Tumb Tumbuh uhan an ini ini bera berasal sal dari dari Amerika Amerika Selatan. Selatan. Daunnya  Daunnya   biasa dikuny dikunyah ah oleh oleh  penduduk  setempat setempat untuk mendapatkan mendapatkan “efek stimulan”. stimulan”. aram hidroklorit hidroklorit merupakan anestesi lokal yang efektif yang digunakan pada konsentrasi !"#$"" g%& , g%& ,   tetapi secara wajar hanya hanya digunakan digunakan secara topikal karena resiko toksisitas toksisitas sistemik jika diberikan diberikan melalu melaluii jalur jalur pemberi pemberian an lain. lain. Saat Saat ini kokain kokainaa masih masih diguna digunakan kan sebagai sebagai anestetik lokal' khususnya khususnya untuk pembedahan pembedahan mata' mata'  hidung   hidung  dan tenggorokan' tenggorokan' karen karenaa efek efek vasokonstriksif # nya nya juga juga memban membantu. tu. Kokain Kokainaa diklasi diklasifik fikasi asikan kan sebaga sebagaii suatu suatu narkotika' narkotika' bersam bersamaa dengan dengan morfina dan morfina dan heroina karena heroina karena efek adiktif .!

II.

Bentuk kokain 1. Garam

Kokain adalah senyawa basa lemah (sebuah )alkaloid)*' dan karena itu dapat mengg menggabu abungk ngkan an dengan dengan senyawa senyawa asam untuk untuk memben membentuk tuk berbag berbagai ai garam. garam. +ara +ara hidroklorida (,-l* garam kokain yang paling sering ditemui' meskipun sulfat (S /* dan dan nitra nitratt (01* kadang kadang#ka #kadan dang g terlih terlihat. at. 2elaru 2elarutka tkan n garam garam yang yang berbed berbedaa untuk untuk sebagian besar atau lebih kecil dalam berbagai pelarut # garam hidroklorida adalah  polar dalam karakter dan cukup larut dalam air. 2. Dasar

Sepe Sepert rtii nama namany nya' a'  freebase   freebase  ad adalah alah dasar  bentuk bentuk kokain' kokain' yang bertentangan bertentangan deng dengan an bent bentuk uk garam. garam. ,al ,al ini ini prak prakti tiss tida tidak k laru larutt dala dalam m air air seda sedang ngka kan n gara garam m hidroklorida larut dalam air. 2erokok

kokain

 freebase

memil emilik ikii

efek efek

tam tambahan ahan

mele melepa pask skan an

methylecgonidine ke methylecgonidine ke dalam sistem pengguna karena pirolisis karena  pirolisis 3at (efek samping yang insufflating  atau  atau menyuntikkan kokain bubuk tidak menciptakan*. 4eberapa penelitian menu menunj njuk ukka kan n bahw bahwaa mero meroko kok k koka kokain in  freebase bahkan bahkan bisa bisa lebih lebih kardio kardiotok toksik sik daripada yang lain rute administrasi karena administrasi karena efek methylecgonidine pada jaringan paru#  paru dan jaringan hati.

Kokain murni dibuat dengan menetralkan garam peracikan dengan larutan alkali yang akan menjadi endapan untuk non#polar kokain dasar. ,al ini lebih lanjut disempurnakan melalui berair#pelarut ekstraksi cair#cair .

3. Kokain (Crack)

-rack adalah bentuk kemurnian rendah bebas#dasar kokain yang biasanya diproduksi oleh netralisasi kokain hidroklorida dengan larutan baking soda (natrium bikarbonat' 0a,- 1* dan air' menghasilkan sangat keras atau rapuh' offwhite-to#coklat bahan berwarna' amorf yang mengandung natrium karbonat' air terperangkap' dan lain oleh#produk sebagai pengotor utama. Kokain murni dasar atau retak mudah mengeluarkan asap karena menguap lancar' dengan sedikit atau tidak ada dekomposisi di sekitar 56 o-' yang berada di  bawah titik didih air. Asap yang dihasilkan dari dasar kokain biasanya digambarkan sebagai memiliki rasa' sangat khas menyenangkan. Sebaliknya' kokain hidroklorida tidak menguap sampai dipanaskan sampai suhu lebih tinggi (sekitar !57 o-*' dan dekomposisi cukup atau pembakaran terjadi  pada temperatur tinggi. 8ni secara efektif menghancurkan beberapa kokain' dan menghasilkan asap yang tajam' tajam' dan berbau#mencicipi. 2erokok atau penguapan menghirup kokain dan ke dalam paru#paru menghasilkan hampir segera )tinggi) yang dapat sangat kuat (dan addicting * cukup cepat # ini crescendo awal stimulasi dikenal sebagai )buru#buru). . In!us "aun koka

-oca herbal infus (juga disebut sebagai -oca teh * digunakan dalam daun koka# negara penghasil sebanyak apapun infus obat herbal akan tempat lain di dunia. Komersialisasi gratis dan legal dari daun koka kering dalam bentuk tas filtrasi yang akan digunakan sebagai )teh koka) telah secara aktif dipromosikan oleh pemerintah +eru dan  4oli9ia selama bertahun#tahun sebagai minuman memiliki kekuatan obat. +engunjung ke kota  -u3co di +eru' dan &a +a3  di 4oli9ia akan disambut dengan  persembahan infus daun koka (disiapkan dalam pot teh dengan daun coca keseluruhan* konon untuk membantu para pelancong yang baru tiba mengatasi malaise penyakit ketinggian tinggi. :fek minum teh koka adalah stimulasi ringan dan mengangkat suasana hati. 8ni tidak menghasilkan apapun mematikan signifikan mulut  juga tidak terburu#buru seperti memberikan mendengus kokain. Dalam rangka untuk mencegah demonisasi produk ini' promotor yang mempublikasikan konsep terbukti

 bahwa banyak dari efek dari konsumsi infus daun koka akan datang dari alkaloid sekunder' sebagai tidak hanya kuantitatif berbeda dari kokain murni tetapi juga  berbeda secara kualitatif. Dalam satu studi kontro9ersial' infus daun koka digunakan#selain konseling untuk mengobati kecanduan koka $1# paste perokok di &ima ' +eru. ;elaps turun dari rata#rata empat kali per bulan sebelum pengobatan dengan teh koka satu selama  perawatan. Durasi pantang meningkat dari rata#rata 1$ hari sebelum pengobatan untuk $!7 hari selama pengobatan. ,asil ini menunjukkan bahwa pemberian infus daun koka ditambah konseling akan menjadi metode yang efektif untuk mencegah kambuh selama pengobatan untuk kecanduan kokain.
III.

Biosintesis "an #ekanisme Aksi Kokain "a$am %u&u' 1.

Biosintesis kokain

Atom karbon tambahan diperlukan untuk sintesis kokain berasal dari asetil# KoA' dengan penambahan dua unit asetil#KoA untuk kation 0#metil#=!#pyrrolinium.

ambar $. 4iosintetis Kokain Sumber > http>%%moko1!.wordpress.com%$"!!%"?%"!%cocaine#biang#ketagihan%

Addisi pertama adalah reaksi 2annich' yaitu anion enolat dari asetil#KoA  bertindak sebagai nukleofil terhadap kation pyrrolinium. Addisi kedua terjadi melalui kondensasi -laisen menghasilkan campuran rasemat dari $#substituted pyrrolidine. +ada pembentukan tropinone dari rasemat etil @$'1#!1-$ / (0methyl#$#  pyrrolidinyl*#1#oBobutanoate tidak ada kespesifikan stereoisomer tertentu. 0amun'  pada biosintesis kokain' hanya (S*#enantiomer yang dapat melakukan siklisasi untuk membentuk sistem cincin tropan kokain. &alu terjadi reaksi oksidasi' yang meregenerasi kation pyrrolinium dan pembentukan anion enolat' dan reaksi 2annich intramolekul.

-incin

sistem

tropan

mengalami

hidrolisis'

SA2#dependent

methylation' dan reduksi 0AD+, untuk pembentukan methylecgonine. ugus

 ben3oil diperlukan untuk pembentukan diester kokain disintesis dari fenilalanin melalui asam sinamat. 4en3oil#KoA kemudian menggabungkan dua unit membentuk kokain.

2.

#ekanisme aksi kokain "a$am tu&u'

Kokain memodifikasi aksi dopamin pada otak. Area kaya dopamin adalah  pada area 9entral tegmental' nucleus accumbens dan pada caudate nucleus C area ini secara kolektif dinamakan brain’s ‘reward pathway’ . Kokain berikatan pada transporter

dopamine

re-uptake

pada

membran

pre#sinaptik

pada

neuron

dopaminergik. 8katan ini menghambat penghilangan dopamin dari celah sinaptik dan  berikutnya adalah degradasi oleh monoamine oBidase (2A* pada terminal saraf. Dopamin masih tertinggal pada celah sinaptik dan bentuk bebas berikatan pada reseptor pada membran post sinaptik' menimbulkan impuls saraf lebih lanjut. Kenaikan akti9asi dopaminergik reward pathway memicu perasaan euforia.

ambar 1. 2ekanisme aksi kokain Sumber > http>%%moko1!.wordpress.com%$"!!%"?%"!%cocaine#biang#ketagihan%

Kokain beraksi pada sirkuit kesenangan untuk mencegah reabsorpsi neurotranmitter dopamin setelah dilepaskan dari sel saraf. 0ormalnya' neuron melepaskan pada sirkuit kesenangan merilis dopamin' kemudian melewati sinaps untuk menstimulasi neuron lain pada sirkuit kesenangan. ika proses ini selesai'

dopamin akan diambil lagi oleh molekul transporter dan membawa balik pada neuron asalnya. Kokain ternyata mengikat transpoter tersebut sehingga mencegah reabsorpsi dopamin. ,al ini menyebabkan meningkatnya dopamin pada sinaps' hasilnya adalah muncul perasaan kuat dan bahkan euforia.

ambar /. 2ekanisme Aksi Saat Dopamine Transporter dihambat oleh Kokain Sumber > http>%%moko1!.wordpress.com%$"!!%"?%"!%cocaine#biang#ketagihan%

Kelebihan dopamin yang terakumulasi pada sinaps menyebabkan neuron yang memiliki reseptor dopamin menurun sejumlah reseptor yang mereka buat. ,al ini dinamakan down#regulasi. Ketika kokain tidak diberikan dan jumlahna menurun sampai pada kondisi normal (konsentrasi rendah*' maka sejumlah kecil reseptor dopamin yang tersedia untuk neurotransmitter menjadi tidak cukup lagi untuk mengaktifkan sel saraf. Selama craving ' pengalaman addict akan sangat kuat dan memerlukan obat untuk mencapai le9el dopamin kembali. Kokain dapat juga  berikatan dengan neurotransmitter yang lain' termasuk serotonin dan norepinephrine' dan mengeblok reuptakenya. Kokain ditemukan secara spesifik berpengaruh pada prefrontal corteB dan amygdala' yang terlibat pada aspek memori dan belajar. Amygdala telah dikaitkan dengan aspek emosional dari memori. +ara ahli percaya bahwa jaringan neural terlibat  pada bagian otak ini yang bereaksi terhadap lingkungan dan mengaktifkan memori' dan memicu perubahan biokimia dalam menghasilkan cocaine craving .$

I.

%ANDA%ANDA DAN GE*A+A K+INIS

Kokain digunakan

karena

secara

karakteristik menyebabkan

elasi'

euforia'

 peningkatan harga diri dan perasan perbaikan pada tugas mental dan fisik. Kokain dalam dosis rendah dapat disertai dengan perbaikan kinerja pada beberapa tugas kognitif.  1.

/

Intoksikasi kokain

8ntoksikasi kokain adalah sindrom mental organik yang terjadi beberapa menit sampai satu jam setelah menggunakan kokain. Sindrom tersebut dapat menyebabkan gangguan fisik dan perilaku. &amanya kerja kokain dalam tubuh sangat singkat' eliminasi waktu paruh kokain hanya satu jam. Kecuali pada kasus#kasus o9erdosis' sebagian besar kokain sudah hilang dari tubuh pada saat pasien masuk ke ruang gawat darurat atau kamar praktek dokter. +engaruh kokain pada fisik dan perilaku akibat intoksikasi memerlukan tindakan segera.

!

Tanda#tanda klinis> !'1'/ •

Takhikardia

•

Dilatasi pupil' midriasis

•

2eningkatnya tekanan darah

•

4erkeringat' panas dingin

•

Tremor 

•

2ual' muntah

•

2eningkatnya suhu badan' nadi aritmia

•

,alusinasi 9isual atau taktil

•

Sinkope

•

•

 0yeri dada Dan bila o9erdosis maka dapat terjadi kejang' tertekannya pernapasan' koma dan meninggal. ejala C gejala klinis meliputi> !'1'/

•

:uforia' disforia

•

Agitasi psikomotor 

•

Agresif dan menantang berkelahi

•

Eaham paranoid

•

,alusinasi

•

Delirium

•

:ksitasi

•

+enilaian realita yang kurang wajar ( poor judgement *' gangguan fungsi sosial dan okupasional

•

2eningkatnya kewaspadaan dan akti9itas bergerak terus menerus' memaksakan keinginan' banyak berbicara

2.

•

2ulut kering

•

2eningkatnya kepercayaan diri

•

Selera makan kurang

•

randiositas

•

+erilaku repetitif dan stereotipik 

•

+anik 

Kea"aan ,utus kokain

Fmumnya tidak ada tanda#tanda klinis keadaan putus kokain yang tepat untuk menggambarkan perubahan fisiologis yang terjadi setelah penghentian penggunaan berat kokain. ejala#gejala klinis keadaan putus kokain ditandai dengan adanya perasaan disforik yang menetap selama lebih dari $/ jam setelah menurunnya konsumsi kokain dan diikuti gejala#gejala berikut> !'1'/ •

Keletihan ( fatigue*

•

8nsomnia atau hipersomnia

•

Agitasi psikomotor 

•

8de#ide bunuh diri dan paranoid

•

2udah tersinggung atau iritabel

•

+erasaan depresif 

Keadaan putus kokain adalah satu#satunya indikasi yang menunjukkan adanya ketergantungan kokain. ejala utama keadaan putus kokain adalah menagih kokain (“craving ”*. 4eratnya kondisi keadaan putus kokain berkaitan dengan jumlah' lama dan cara  penggunaan kokain. Snorting  menyebabkan ketergantungan dan keadaan putus kokain ringan' penggunaan intra9ena dan merokok crack  ( freebase* menyebabkan ketergantungan dan keadaan putus kokain berat.

!

ejala#gejala putus kokain mencapai puncaknya setelah beberapa hari' dan berakhir setelah beberapa minggu. 4ila gejala#gejala tetap ada setelah lebih beberapa minggu' maka ini menunjukkan adanya indikasi  depresi sekunder. angguan psikiatris lainnya yang sering menyertai ketergantungan kokain adalah gangguan kepribadian' ketergantungan alkohol dan ketergantungan sedati9a#hipnotika. !'/ +erasaan disforia dan depresi berat merupakan dua gejala yang sering terdapat pada keadaan putus kokain. Dengan ditemukannya dua gejala tersebut perlu dipertimbangkan pula adanya gangguan psikiatris lainnya sebagai diagnosis banding. +asien sering menderita gangguan kepribadian yang mendasarinya (gangguan kepribadian ambang atau antisosial*' sehingga berperilaku manipulatif. Akibatnya pasien sering mengobati keadaan putus kokain  pada dirinya sendiri dengan menggunakan kembali kokain. Angka relaps tetap tinggi meskipun ia telah dirawat berkali#kali. !

DAF%A- /S%AKA

!.  edoman !erapi asien "etergantungan #arkotika dan $at %diktif &ainnya' D:+K:S ;8 Direktorat endral +elayanan 2edik. $""". +enerbit 4akti ,usada 2.

Admin.

$"!!.

(ocaine.

A9ailable

at>

http>%%moko1!.wordpress.com%$"!!%"?%"!%cocaine#biang#ketagihan%. Access at Gebruary $7th' $"!/. 1. ,olstege' -hristopher +' 2D. $"!?. (ocain-)elated sychiatric *isorders. A9ailable at> http>%%www.emedicine.com. Access at Gebruary $7th' $"!/. /. Kaplan ,arold 2D et al. Sinopsis sikiatri' +angguan berhubungan dengan kokain. 7th :d. p. H16#/!.