PRÁCTICA N° 5 ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DEL KETOROLACO
KETOROLACO
NOMBRE IUPAC
: 5-benzoi-2,3-dihidro-1H-pirroli 5-benzoi-2,3-dihidro-1H-pirrolizina-1-acido zina-1-acido carboxilico2-amino-2- (hidroximeil)-1,3-propanodiol
Formula química
:
C=15, H=13, N=1, O=3
Peso mol.
:
376.4 g/mol
Biodisponibilidad :
100 % (todas las vías)
Unión proteica
:
90 %
Metabolismo
:
hígado
Vida media
:
Excreción renal Biliar
: :
3.5 –9.2 h, adultos jóvenes; 4.7 –8.6 h, mayores (edad media 72) 91,4% (media) 6,1 % (media)
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II MARCO TEÓRICO El Ketorolaco trometamina es un analgésico periférico, Ketorolaco se usa para aliviar el dolor moderadamente fuerte, por lo general después de una operación quirúrgica. Pertenece a una clase de medicamentos llamados antiinflamatorios no esteroide. Funciona al detener la producción de las prostaglandinas a través de la inhibición de la ciclooxigenasa, cuya función autacoide es la estimulación de los receptores nociceptivos del dolor y la fiebre. 2.1 VÍA DE ADMINISTRACIÓN Puede ser por vía oral (comprimido o cápsula) e intramuscular (inyectada). También existe una solución oftálmica de ketorolaco disponible y se utiliza para tratar el dolor de los ojos, la picazón y el ardor durante la temporada de alergias. La FDA. ha aprobado una forma intranasal de ketorolaco para el tratamiento a largo p lazo del dolor leve a moderadamente severo que requiera analgesia a nivel opioide. 2.2 REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Los siguientes son efectos adversos reportados en los diferentes estudios clínicos realizados con KETOROLACO TROMETAMINA. Generales: Aumento de peso, edema, astenia, mialgias, hiponatremia, hipercaliemia, anafilaxis, broncos pasmo e hipotensión. Gastrointestinales: Hemorragia gastrointestinal, rectorragia, melena, náusea, úlcera péptica, dispepsia, diarrea, dolor gastrointestinal, flatulencia, constipación, disfunción hepática, sensación de plenitud, estomatitis, vómito, gastritis y eructos, hepatitis, ictericia colestásica, insuficiencia hepática, síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa. Respiratorias: Asma y disnea. Cardiovasculares: Rubor, palidez e hipertensión. Hematológicas: Púrpura. Urogenitales: Polaquiuria, oliguria y hematuria, insuficiencia renal, síndrome urémico hemolítico. Sentidos especiales: Alteraciones del gusto, anormalidades de la vista, tinnitus. Dermatológicos: Prurito, urticaria, rash. Sistema nervioso central: Somnolencia, mareo, sudoración, cefalea, boca seca, nerviosismo, parestesia, depresión, euforia, dificultad para concentrarse, insomnio y vértigo. Convulsiones, alucinaciones, hipercinesis, hipoacusia, meningitis aséptica, sintomatología extra piramidal.
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En pacientes hipovolémicos o con volumen circulante disminuido se puede originar insuficiencia renal aguda, por lo que la administración de KETOROLACO TROMETAMINA deberá ser cuidadosa. 2.3 ACCIÓN FARMACOLÓGICA Los efectos antiinflamatorios de ketorolaco pueden ser consecuencia de la inhibición periférica de la síntesis de prostaglandinas mediante el bloqueo de la enzima ciclooxigenasa. Las prostaglandinas sensibilizan los receptores del dolor, y su inhibición se cree que es responsable de los efectos analgésicos del ketorolaco. La mayoría de los Aines no modifican el umbral del dolor ni afectan a las prostaglandinas existentes, por lo que el efecto analgésico es más probablemente periférico. La antipiresis puede ocurrir a través de la dilatación periférica causada por una acción central sobre el hipotálamo. Esto se traduce en un flujo creciente de la sangre cutánea y pérdida subsiguiente de calor. Otros efectos debidos a la inhibición de las prostaglandinas son la disminución de la cito protección de la mucosa gástrica, las alteraciones de la función renal, y la inhibición de la agregación plaquetaria. El ketorolaco presenta una débil actividad como bloqueante anticolinérgico y alfa-adrenérgico. Las gotas oftálmicas de ketorolaco reducen la prostaglandina E2 en el humor acuoso secundaria a la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas. No causa efectos significativos sobre la presión intraocular.
III COMPETENCIAS
Identifica los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la estructura Química con La actividad terapéutica. Aplica correctamente las pruebas analíticas que se encuentran en Las farmacopeas debidamente validadas Elabora protocolos de análisis químico cualitativo y cuantitativo de los Medicamentos. Participa en los análisis en forma organizada con responsabilidad, limpieza y aptitud de Liderazgo. Trabaja en equipo y cumple las normas de bioseguridad.
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IV MATERIALES Y EQUIPOS
REACTIVOS
4 Buretas 4 Matraz erlenmeyer 250 mL 4 Soportes universal 4 beakers 250 mL 20 tubos de ensayo 4 pinzas de bureta 4 pinzas de tubos de ensayo 4 gradillas de metal 4 morteros 4 pipetas de 10 mL 4 pipetas de 5 mL 4 microscopios 4 frascos goteros 4 embudos de vidrio 6 papeles de filtro (cortados) 4 baguetas 6 cromatoplacas 4 cubetas cromatograficas 2 cámaras de saturación de yodo 6 capilares 4 mecheros de bunsen 4 cocinillas eléctrica 4 capsulas de porcelana 4 laminas portaobjetos 4 capilares 1 balanza analítica Lámpara UV
Estándares ketorolaco 2g
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Metanol 50 mL Acetona 50 mL Etanol 50 mL Acetato de etilo 50 mL diclorometano 50 mL Agua destilada 2 L Alcohol absoluto Cloroformo 50 mL Ac.clorhídrico al 10% 20 mL Acido sulfúrico QP 30 Ml Formol 30 mL NaOH 3N Tolueno Solución de yodo al 3% Hexano Alcohol butílico Acetonitrilo Ácido perclórico 0,1 N/en Acido Acetico glacial1000 mL α -Naftol benceina al 0,1% 20 mLde acido acético glacial Cristal violeta al 1% en acido acético glacial 20 mL Ninhidrina revelador 50 mL Vapores de yodo
V PROCEDIMIENTO 5.1 Análisis cualitativo Análisis organoléptico: Observar y anotar las características organolépticas del KET OROLACO. Atributo
Katorolaco 10 mg
Olor
Inodoro
Sabor
Insípido
Color
Blanco
Estado
Sólido /gran fino
Lote Reg. Sanitario Aspecto
137792 N-23871 Polvo fino
La envoltura primaria o inmediata es de aluminio y la envoltura secundaria es un caja con una sola presentación de KETRADOL 10 mg. (KATOROLACO 10 mg.). Solubilidad: Realizar los ensayos de solubilidad en los siguientes solventes agua destilada, etanol, acetona, metanol, cloroformo, acetato de etilo y éter etílico
SOLVENTES
KETOROLACO 10 mg KETOROLACO 10 mg. Generico Marca (Ketadrol)
AGUA DESTILADA ACETONA CLOROFORMO ETANOL METANOL BENCENO ÉTER ETÍLICO
++ + + + +++ -+++
+ + ++ ++++ --+
Resultados y Discusión: Se observa en la prueba de solubilidad que el Katorolaco es muy soluble en Metanol, ligeramente soluble en Éter, y poco soluble en agua. El resultado obtenido en el laboratorio, concuerda con los datos de la Farmacopea Española; donde se llega a la conclusión de que el Fármaco presenta una solubilidad adecuada en Etanol y Metanol, descrita en la Farmacopea Española.
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Observación microscópica: Unos miligramos del Standard es solubilizado y luego colocado en el portaobjetos Y se observa al microscopio a 10x y 100x de aumento.
Ob a 10x.
Ob. a 100x.
Se observó cristales tipo aguja refringente al cambio de luz en el microscopio Cromatografía en capa fina: En el solvente escogido por el ensayo de solubilidad disolver la muestra, realizarla cromatografía en el cromatofolio aplicando el estándar y la muestra problema el sistema de solventes es diclorometano: acetona: ácido: acético glacial (95:5:2). La Solución reveladora es ninhidrina y/o vapores de yodo.
Ketorolaco en M etanol: Gené rico
Ketorolaco en M etanol: Marca
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Reacciones químicas: 1. Reacción con yoduro - yodato: En un tubo de ensayo colocar miligramos de muestra problema, añadir III gotas de agua destilada, agitar y añadir III gotas de ioduro y III gotas de yodato se debe producir color amarillo o pardo rojizo anotar.
Fundamento: Las reacciones de los yoduros con yodato o bromato y de los bromuros con
bromatos tienen una cierta importancia analítica. El yodato no es reducido por los yoduros en disolución neutra, pero si se acidifica una disolución que contenga yoduros y yodatos se separa yodo inmediatamente en forma de I2. La prueba yoduro-yodato es una reacción característica para ácidos carboxílicos, la cual produce yodo molecular. Después de agregar el yoduro y yodato de Potasio al contacto con el ácido Carboxílico observamos que toma una coloración parda rojiza.
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2. Reacción de Le Rosen: En una cápsula de porcelana colocar miligramos de muestra, añadir II gotas de reactivo Le Rosen y esperar 1 minuto.
Fundamento: Un método para la identificación de los compuestos aromáticos es la reacción de Le Rosen o formalín Sulfúrico el que consiste en la sustitución electrofílica aromática a través de la aplicación de formalín sulfúrico que se prepara con el catalizador (ácido sulfúrico, H2SO4) más formalina. En ésta solución es donde se forma el carbocatión Hidroximetilo que activa la reacción y es el que ataca al compuesto aromático produciendo difenilmetano que sufre una oxidación por presencia del ácido sulfúrico generando quinonas.
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3. Reacción de Yodoformo: A unos mg de muestra problema en solución, se añade 2 ml de NaOH 3 N y V gotas de solución de Yodo al 3%, percibir el olor del yodoformo que se ha formado de la reacción.
Fundamento: Las reacciones de los yoduros con yodato o bromato y de los bromuros con
bromatos tienen una cierta importancia analítica. El yodato no es reducido por los yoduros en disolución neutra, pero si se acidifica una disolución que contenga yoduros y yodatos se separa yodo inmediatamente en forma de I2. La prueba yoduro-yodato es una reacción característica para ácidos carboxílicos, la cual produce yodo molecular. Después de agregar el yoduro y yodato de Potasio al contacto con el ácido Carboxílico observamos que toma una coloración parda rojiza.
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5.2 Análisis Cuantitativo En un matraz Erlenmeyer se pesa 20 mg de muestra problema, se añade 10 mL de ácido acético anhidro, añadir mg de acetato de mercurio y 0,5 mL de ácido fórmico se agita con una baqueta, añadir V gotas de α - naftol benceina y se procede a cuantificar con una solución de ácido perclórico 0,1 N. Determinar el porcentaje de pureza de la muestra de ketorolaco si es la materia prima y/o el porcentaje de ketorolaco por tableta si se trata de esa forma farmacéutica.
% de Pureza =
% de Pureza =
()
()
x 100
x 100 = 98.3 %
V RESULTADOS El porcentaje de pureza del Ketorolaco fue de 98.3 %, este valor se encuentra en los rangos normales ya que en la Farmacopea Española, nos indica que lo normal es de 98 – 101.5 % basados en datos experiméntales.
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VI.- CONCLUSIONES
Se observó que el Ketorolaco de marca y genérico son más soluble que Metanol. El Ketorolaco se le considera un antinflamatorio Aines mas eficaz con efectos secundarios menos perjudiciales en su uso prolongado. El Ketorolaco solo ha sido analizado en laboratorio en la presentación de Capsula en polvo genérico y comercial.
Reacción de Yodo – yodato, La Rosen y Yodoformo fueron las pruebas que identificaron grupos carboxílicos y anillos aromáticos.
El grado de pureza del compuesto estudiado fue del 98.3 % , dentro del rango de la Farmacopea Española.
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IIV CUESTIONARIO 1.- ¿La reacción de formación de yodoformo a qué grupo funcional se debe su Olor? El yodoformo es el compuesto orgánico con la formula CHI3. Es una sustancia volátil que forma cristales color amarillo pálido; tiene un olor penetrante de manera análoga al cloroformo, de un sabor dulce.
La reacción del yodo y una base con metil cetonas es tan confiable, que la "prueba del yodoformo" (la aparición de un precipitado amarillo) es utilizada para probar la presencia de una metil cetona. Éste también es el caso en las pruebas para alcoholes secundarios (alcoholes metílicos).
2.- ¿Que otra reacción podría reconocer el mismo grupo funcional que reacciona con yoduro-yodato?
Aldehídos y Cetonas * 2,4-dinitrofenilhidrazina * Prueba de Tollens * Prueba del yodoformo Ácidos carboxílicos * Detección de solución ácida * Reacción con bicarbonato
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BIBLIOGRAFÍA
1. Avendaño, C. Introducción a la Química Farmacéutica. Edit. Interamericana-Mc Graw Hall. Septima reimpresión. Madrid 2007 2. USP, Pharmacopeia Nacional Formulary (USP NF) XXII, XXIII, XXIX, XXX, XXXII, XXXIV 3. Foye, William. Principios de Química Farmacéutica. Sexta edición Edit. El Manual Moderno S.A. México D.C. 2008 4. Korolkovas,A.,Burckhalter,J. Compendio Esencial de Química Farmacéutica. Ed. Sexta edición, Reverté S.A. Barcelona 2008 5. Yates Karstegl Tamara, FarmacoQuímica: Relación estructura Química y Actividad biológica, Editorial Universidad de Concepción, 1° Edición, Santiago – Chile 2008
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