INTRODUCCION Existen un gran número de parásitos que infectan al ser humano, por lo que se debe tener en cuenta la complejidad de su ciclo de vida, la diferencia en su metabolismo y la gran cantidad de agentes que se han desarrollado desarrollado para su tratamiento. Desde Desde el punto punto de vista vista taxonó taxonómic mico o los parásito parásitos s se divide dividen n en proto protooa oario rios s y helmin helmintos tos.. !os !os proto protooa oarios rios a menudo menudo prese present ntan an ciclos ciclos de vida vida comple complejos jos,, pero pero son unicel unicelula ulare res. s. En cambio cambio,, los helmin helmintos tos poseen poseen sistem sistemas as neuro neuromus muscul cular ares, es, tracto tracto digest digestivo ivo,, órganos de reproducción y tegumentos muy desarrollados. En consecuencia, no sorprende que la mayor"a de los agentes que son efectivos contra los helmintos carecan de actividad contra los protooarios y viceversa. !a sensibilidad de los parásitos a los agentes quimioterap#uticos está relacionada en gran medida con su taxonom"a y su metabolismo. !os parásitos pueden ser agrupados según estos dos parámetros como lo indica la clasi$cación siguiente% El enfoque es imperfecto ya que algunos agentes son activos contra patógenos que pertenecen a más de un grupo. Esto es particularmente válido para el &raiquantel, que es activo contra un amplio espectro de tremátodes y c#stodes y para dos agentes aún en inve invest stig igac ació ión, n, el 'lbe 'lbend nda aol ol que que pose posee e acti activi vida dad d cont contra ra trem tremát átod odes es y c#st c#stod odes es y la (ver (verme mect ctin ina a que que es acti activa va cont contra ra nematodos y artrópodos hematófagos.
I. GENERALIDADES DE LOS ANTIPARASIT ANTIPARASITARIOS ARIOS 1.1. Historia. Desde $nes de los a)os *+ e inicios de los a)os +, con la aparició aparición n de losbenci losbencimida midaól ólicos icos moderno modernos s y las primeras primeras avermectinas, no existen grandes noved ovedad ade es. &ero ero esto sto no es todo% la falta de nuevas drogas y el uso para nadaracional de las disp dispon onib ible les s gene generró la apar aparic ició ión n de resis esiste tenc ncia ias s que que comi comien ena an n aha ahacers cerse e notar cl"nic nicamen mente y ponen en ries riesgo go la e$cac cacia de las herramientas.-i bien bien es cier cierto to que que no exis existe ten n nuev nuevas as mol#culas, s u rg i ó i n f o r m a ci ci ó n s o b r e de derivados d el amin aminoa oace ceto toni nitr tril ilo o y recie ecient ntem emen ente te sobr sobre e nuev nuevas as mol# mol#cu cula las s activasc on o n tr tr a f or o r m as as r e si s i st s t en e n te te s de p ar a r ás á s it i t os os % el m o n e p a n t e l y d e rq u a n t e l . - o n antiparasitarios no novedosos qu que tien tienen en una una acti activi vida dad d nico nicoti tino noid ide, e, desa desarrroll rollad ados os deforma raciona rac ional l se trabajó molecularmente sobre los receptores y seguramentetienen p o si s i b il i l i d ad a d e s d e a c t ua u a r s o br b r e p a rá r á s i to t o s r e si s i s te t e n te te s a otros tipos deagentes. /itaoxándido, peróxidos sint#ticos, t ri be nd im i di na , e mo d# ps id o y valer alero olact actam son son ot otras ras po posibilid lidades des, cuyos resultados debemos esperar aún.0ace unos a)os se hablaba de tratamientos supresivos en base a avermectinasy hoy se alienta la no utiliación de preparados de liberación lenta, son visionescontrapuestas. !as formulaciones de liberación lenta tienen
sus indicaciones yson perfectamente usables en un marco de rotación racional, la clave pasa por ro t a r l os g r u p os q u " m i c os para el tratamiento de las distintas parasitosis,evitando la emergencia de parásitos resistentes, es cierto que el conte o dehuevos en materia fecal es un buen indicador de la situación del establecimientoen cu es ti ón y qu e de be r" a efe ctu ars e d e r uti na 1 la rota ció n d e l os gru pos qu"micos2 , pero sin dudas es crucial rotar las drogas. En el hipot#tico caso quese aumente la concentración de formulaciones a base de ivermectina 1del mismomo do co n ot ra s dro ga s2 , lo qu e se p r o p o n d r " a e s s u p e r a r l a r e s i s t e n c i a p o r b om be o de los parásitos a trav#s de una mayor cantidad de droga, ya que e lm e c a n i s m o d e r e s i s t e n c i a m á s i m p o r t a n t e s e p r o d u c e e n l a m e m b r a n a d e l parásito. 3laro que una acción como #sta puede ser discutida, pero en el marcode un programa de rotación podr"a contribuir a eliminar una mayor cantidad deparásitos. E n l o q u e h a c e a l a c o m b i na c i ó n d e d r o g a s e x i s te n h o y dos esc uel as, por un lado, quienes sostienen que es algo positivo porque se ataca el problema devarias formas mientras que otros aseguran que generan un mayor riesgo deresistencia.- i e m p r e es fund ame ntal la rotac ión e n t r e l o s d i s t i n t o s g r u p o s q u " m i c o s disponibles, más allá de esto, existen formas comerciales de asociación entrefo s f o r a d o s y piretroides para ectoparásitos y de ivermectina con c l o r s u l ó n , ampliando el espectro antiparasitario contra gusanos redondos y fasciola.0ay una combinación para el caso de los ectoparásitos, de reciente registro, laque se da entre imidiacloprid, cipermetrina y butóxido de piperonilo, se trata deuna novedad interesante porque la asociación es sin#rgica en su mecanismo deac c i ó n , e s u n a herramienta dirigida a controlar el melófago, mosca de l o s c u ern os, p ioj os , g arr ap at a y b ic he ra . &e ro s ie mp re volvemos a lo mismo% es i m p r e s c i n d i b l e r o t a r l o , i n cl u so c o n i v er me c ti na s , s e p ue d en a s oc i ar medicamentos, pero se los debe rotar con productos de diferentes mecanismosde acción, que actúen en distintos receptores.!a aparición de los distintos parásitos como piojos, liendres, entre otros en losni)os en edad escolar es cada ve más frecuente, por esta raón, hay que tener muy en cuenta esta subfamilia de 4antiparasitarios5 en esta #poca del a)odebiendo prestarle mucha atención, ya que una correcta ubicación en la o$cinade farmacia puede ayudar a potenciar la venta libre. !os padres acude n a la farmacia para pedir consejo sobre cuál es el mejor tratamiento, suelen adquirir,en la ma yo r" a de lo s ca so s, el p ro d uc t o r ec o me n da d o p o r e l e s pe c i al i s ta . Debemos aprovechar esta situación para conseguir aumentar tambi#n las ventas cruadas y sobre todo para $deliar al cliente. - i t e n e m o s e n cuenta los datos de venta de las dife rentes subfamilias q u e c om po ne n l a f am il ia d e 4 hi gi en e d el c ab el lo5 , l os productos antiparasitar ios representan más de un 67 de la
facturación del total de la categor"a, siendo la segunda subfamilia por detrás de los productos para el tratamiento de la ca"da capilar, si observamos los datos de facturación mensuales de los dos últimos a)os, vemos que se trata de productos con una marcada estacionalidad, sus ventas se concentran en los meses de septiembre y octubre, coincidiendo con el co mi en o de l c ur so e sc ol ar , p or l o t an to , e s d ur an te e st a # po ca c u a n d o l a farmacia tiene que realiar un esfuero para maximiar las ventas y aprovechar este periodo, una ve más, a la hora de potenciar la venta de esta subfamilia el consejo farmac#utico debe ser el elemento diferenciador frente a otros canal es de d i s t r i bu c i ó n 1 g r a n c o n s u m o p r i n c i p a l m e nt e y e n m e n o r m e d i d a , a l g u n a peluquer"a o centro de est#tica2.De n t ro de l a s ub ca te go r" a 4 an ti pa r as it a ri os 5, e n co nt r am os c om o fo rma to s mayoritarios lociones, champús y sprays 1juntos acum ulan más del 8+7 de la cuota2. El segmento 4otros5 1con una cuota del 9872 incluye envases con varios productos y referencias que no se incluyen en ningún otro formato, al no tener un segmento claro, como por ejemplo los peines liendreras.
1.2. Etimología.
!a palabra parásito proviene de las voces :pará: 1a lo largo de2 y :sito: 1comida2,se re$ere a un animal que vive a costa de otro causándole da)o. En ;recia a n t i g u a , s e e m p l e a b a e n u n p ri me r m om en to , p ar a d es ig na r a l os a lt os funcionarios encargados de supervisar las cosechas, la preparación del pan y $estas en homenaje a los dioses, para luego referirse a los invitados a $estas o banquetes, en ese sentido pasó al lat"n y a las lenguas romances. -u aplicación e n biolog"a aparece como adjetivo en 6*<6, en el franc#s :parasite:, que se aplicó primero en botánica y luego en oolog"a.
1.3Con!"to.
El parásito es un ser vivo que de manera temporal o p e r m a n e n t e v i v e a expensas de otro organismo de distinta especie, que es el hu#sped, obteniendo de #ste nutrición y morada, al que puede producir da)o y con el que tiene una d e p e n de n c i a o b l i g a d a y u n i l a te r a l . ! os p a r á si t o s t i e n e n d e t e r m i n a d a s caracter"sticas para asegurar su permanencia, resistir a los factores adversos y mantener su poder infectante. 3uando el parásito ha alcanado un determinado estado de desarrollo se conoce como forma infectante. E l u s o d e fármacos antiparasitarios requiere un diagnóstico d e e s p e c i e parasitaria, ajuste y seguimiento cl"nico por el m#dico, pues en muchos casos estos medicamentos tienen un potencial tóxico considerable. 3omo se puede ver en los tratamientos de las tripanosomiasis y las leishmaniasis, las indicaciones de anti parasitarios deben basar en diagnóstico preciso.
ESTRUCTURA #U$%ICA DE LOS ANTIPARASITARIOS
En un grupo tan amplio de fármacos es dif"cil se)alar caracter"sticas generales. -in embargo, el análisis de la estructura de estos compuestos permite realiar algunas generaliaciones% 6. 3omo todos los compuestos orgánicos, están formados por pocos elementos% carbono, hidrógeno, ox"geno y nitrógeno. =tros elementos forman parte de diversos antiparasitarios como el aufre 1p. ej., nifurtimox2, el >úor, cloro, yodo y fósforo 1en antihelm"nticos fenólicos y organofosforados2, ars#nico 1tripanosomicidas2 y antimonio 1leishmanicidas2. <. !as estructuras qu"micas anulares son muy comunes. 's", el anillo de benceno está presente en casi la mitad de todos los antiparasitarios y muchos otros tienen anillos nitrogenados 1p. ej., pirimidina, imidaol, quinolina o piperacina2. 9. 3omo sustitutos en los anillos aparecen con frecuencia los grupos metilo, metoxi, hidroximetil y amino. !os grupos con nitrógeno son muy comunes, mientras que los sul$drilo son inhabituales entre los fármacos antiparasitarios.
%ECANIS%O DE ACCI&N DE LOS ANTIPARASITARIOS De forma gen#rica, podemos se)alar que la mayor"a de los fármacos antiprotooarios afectan el metabolismo biosint#tico mientras que los antihelm"nticos afectan al metabolismo energ#tico, a las prote"nas estructurales o la función neuromuscular 6.
In'i(i)or!s )! la sínt!sis )! o*ator!s. ?n ejemplo de este
mecanismo de acción es proguanil, que inhibe la enima dihidrofolato reductasa, necesaria en la s"ntesis del ácido fólico en estos parásitos. 2. In'i(i)or!s )! la sínt!sis )! +i)os n,l!ios. !os fármacos que inter$eren con la s"ntesis de los ácidos nucleicos,lo hacen insertándose en la secuencia de pares de bases 1p. ej., cloroquina, mefoquina, haloantrina, quinina, umagilina2 alterando su funcionamiento, aunque algunos autores opinan que el mecanismo de acción de la cloroquina está basado en la inhibición de la polimerasa. !as diamidinas 1 pentamidina2 se intercalan e interactúan iónicamente. =tros medicamentos que actúan frente a la enfermedad de 3hagas 1benznidazol y niurtimox 2 activan el grupo nitrógeno alquilando el 'D/.
3. In'i(i)or!s )! !n-imas no r!laiona)as on !l m!ta(olismo !n!rgtio. &arece que la cloroquina inhibe el enima hemopolimerasa, encargada de detoxi$car el hemat"e del grupo hemo una ve digerido, en concreto, de la ferriprotopor$rina (@ presente en la vacuola alimentaria del parásito que es citotóxica. !a efornitina, inter$ere en la bios"ntesis de las poliaminas pues bloquea irreversiblemente el enima ornitina decarboxilasa por lo que no se puede metaboliar la ornitina, sustrato imprescindible en la formación
de aquellas.
/. In'i(i)or!s )! "rot!ínas no !n-im+tias 0mirot(,los. !os carbamatos benimidaólicos 1albendazol, mebendazol y triclabendazol2, y sus metabolitos como el albendaol sulfóxido, se desarrollaron en la d#cada de 6A*+ para uso veterinario comprobándose despu#s su e$cacia en medicina humana. Estas mol#culas se $jan a los microtúbulos del parásito, bloquean el ensamblaje de las tubulinas que, una ve polimeriadas, van a formar las prote"nas microtubulares de los helmintos, responsables del normal funcionamiento celular. De forma particular se ve alterada la incorporación de glucosa y la secreción de acetilcolinesterasa. B.
8.
In'i(i)or!s )! !n-imas r!laiona)as on !l m!ta(olismo !n!rgtio. !os arsenicales trivalentes 1melarsoprol2 y l o s
antimoniales pentavalentes 1estibogluconato sódico, antimoniato de meglumina2 parecen bloquear las quinasas de la glucólisis, especialmente la piruvatoquinasa del citoplasma, aunque hay autores que piensan que es una alteración en la reducción del tripanotión. !a suramina, actúa sobre enimas glicol"ticas de la oxidación de la /'D0. !a nitazoxanida actua inhibiendo enimas clave en el metabolismo anaerobio como la piruvatoCferredoxin oxidorreductasa ocasionando importantes alteraciones estructurales tanto en la membrana celular como en el citoplasma de diversos protooos y helmintos. 'demás, algunos fármacos con actividad frente a los esporooarios 1p. ej., primaquina, atovaquona2, bloquean el transporte mitocondrial de electrones inter$riendo la cadena respiratoria. Alt!rain )!l sist!ma n!,rom,s,lar4 Es un mecanismo común a varios antihelm"nticos de uso habitual. 's", la dietilcarbamacina tiene un efecto curariante en la placa motora por lo que se paralia el músculo. &or otro lado, la ivermectina y el praziquantel aumentan la permeabilidad de la membrana creando canales de cloro, aunque la primera parece ser tambi#n un agonista del neurotransmisor ;''.
?-=- DE !=- &(/3(&'!E- '/F(&''-(F'(=El bennidaol es un antiparasitario con un espectro limitado a la infección por Frypanosoma crui y, en concreto, a diferentes fases de la enfermedad y en algunos enfermos concretosC. !a cloroquina es un misterioso fármaco empleado principalmente como antimalárico en onas en las que las especies de &lasmodium son sensibles9*. Debemos se)alar que esta mol#cula presenta además de su actividad antiinfecciosa, otros efectos terap#uticos como su capacidad inmunomoduladora. El uso de dietilcarbamacina se limita a las $lariosis, aunque por los efectos secundarios en presencia de elevada micro$laremia, las ocasionales di$cultades para su obtención y la posibilidad de emplear un fármaco más seguro y accesible 1ivermectina2 su
empleo es escaso. -in embargo, este fármaco presenta una interesante utilidad diagnóstica en las oncocercosis, tanto si se administra por v"a oral como tras su aplicación tópica. !a e>ornitina, un fármaco con menor toxicidad que el resto de los antitripanosomicidas, sólo es efectivo en la fase crónica de la tripanosomosis africana producida por F. brucei gambiense. !a fumagilina es efectiva en el tratamiento de infecciones por microsporidios. 'demás de su empleo tópico en lesiones oculares, estudios recientes comprueban su e$cacia en la infección por Enterocytooon bieneusi, el agente causal más frecuente de la microsporidiosis. !a halofantrina se ha empleado en el tratamiento de la malaria, aunque los efectos secundarios han motivado que, al menos en el adulto, sea un fármaco poco utiliado, al disponer de alternativas e$caces menos tóxicas. !a ivermectina es un antiparasitario especialmenente útil en las nematodosis y en la escabiosis. En concreto, es el fármaco de elección en las $lariosis 1con excepción de la infección por Gansonella perstans2, en la estrongiloidosis y en la sarna, principalmente en formas diseminadas. El mebendaol es un fármaco muy bien tolerado, con un espectro de acción similar, aunque más limitado, al del albendaol. -us indicaciones son similares a las del albendaol en las formas leves de enfermedad, aunque su e$cacia es similar o mayor 1y su precio menor2 al del albendaol en dos situaciones% infección por Frichuris trichura y enterobiosis.
