Introducción Dentro del campo de la farmacología se encuentra la farmacodinamia, la cual se encarga del estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción. Los efectos de la mayor parte de los fármacos son consecuencia de su interacción con componentes macromoleculares del organismo.
Estas interacciones alteran la función de componentes pertinentes e inician cambios bioquímicos y fisiológicos que son característicos de la respuesta al fármaco. Gracias al desarrollo e investigación de este proceso se ha logrado establecer y definir meores rutas con las cuales un fármaco puede meorar su efectividad y llegar con mayor facilidad a su receptor.
En este trabao se e!presan los conceptos básicos relacionados con la farmacodinamia como" efecto farmacológico, mecanismo de acción, agonista, antagonista, ventana terap#utica etc., y la aplicación de estos en la interpretación de problemas clínicos.
CONOCIMIENTOS CONOCIMIENTOS PREVIOS Efecto farmacológico, tipos. Margen Teraputico, Teraputico, Ventana teraputica. Efecto $armacológico" manifestación observable de la %cción $armacológica. El Efecto bioq bioquí uími mico co&f &fis isio ioló lógi gico co que que desa desarro rrolllla a el $árm $ármac aco o en el orga organi nism smo. o. El efec efecto to es cons consec ecue uenc ncia ia de la inte intera racc cció ión n con con comp compone onent ntes es de estr estruc uctu tura ra macr macrom omol olec ecul ular ar"" 'ecanismo de %cción. El mecanismo de acción se eval(a a nivel molecular" el $ármaco interact(a con otras mol#culas )*eceptor&, originando la acción farmacológica +ipos de efectos farmacológicos" •
Efecto primario" es el efecto fundamental terap#utico deseado de la droga.
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Efecto placebo" son manifestaciones que no tienen relación con alguna acción realmente farmacológica.
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Efecto indeseado" cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto terap#utico
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Efecto Efecto colate colateral ral"" son efecto efectoss indese indeseado adoss consec consecuen uencia cia direct directa a de la acción acción principal del medicamento.
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Efecto secundario" son efectos adversos independientes de la acción principal del fármaco.
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Efecto tó!ico" por lo general se distingue de los anteriores por ser una acción indeseada generalmente consecuencia de una dosis en e!ceso. Es entonces dependiente de la dosis, es decir, de la cantidad del medicamento al que se e!pone el organismo y del tiempo de e!posición.
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Efecto letal" acción biológica medicamentosa que induce l a muerte.
Margen teraputico o !entana teraputica" *elación entre la dosis de un medicamento que produce efecto terap#utico y la que provoca efecto tó!ico. Debido a la falta de precisión para definir lo que constituyen los efectos terap#uticos y tó!icos, es preferible usar otros índices, incluso el intervalo de concentraciones terap#uticas, el factor determinado de seguridad, el índice terap#utico, etc. etc. La ventan ventana a terap# terap#uti utica ca es el rango rango en el cual cual se puede puede utiliutili-ar ar un fárma fármaco co sin
provocar efectos tó!icos o letales en el organismo vivo. La ventana terap#utica se establece bao un margen superior, en el cual se corre el riesgo que durante el uso de un fármaco, #ste cause un efecto tó!ico y un rango mínimo bao el cual, el uso del fármaco tendrá un efecto inefica- en el individuo. %utoestudio"
mecanismo de accion de los farmacos ing(n fármaco crea nuevas funciones celulares. /ólo podrá aumentarlas o disminuirlas. 0or ello, e!isten dos tipos de fármacos en cuanto a su mecanismo de acción" 1nespecífico y específico. 1nespecifico" /e basa en el principio de acción termodinámica 2principio de $erguson3" la relación entre la concentración necesaria para producir un efecto y la concentración a la que se satura el medio líquido. especifico" Es mediada a trav#s de receptores 2en-imas, proteínas, macromol#culas3 a los cuales se unen por afinidad y generan una respuesta y se les denomina agonistas. agonista puro" sustancia 2regulador endógeno3 que genera el 4556 de respuesta má!ima. agonista parcial" sustancia que no genera el 4556 de la respuesta má!ima. antagonista competitivo" act(a en presencia del agon ista y va disminuyendo la potencia y la eficacia de la respuesta.
tipo de receptores 4. intracelulares 2vesiculares, nucleares, etc3. 7. de membrana" a& con canales iónicos intrínsecos. b& 8on actividad de tirosina quinasa c& %sociados a proteínas ligadoras de nucleótidos de guanina
d& %sociados a tirosina quinasa
sitio recptores de los farmacos Lugar donde act(an los fármacos. Los receptores farmacológicos pueden encontrarse en" •
La membrana plasmática" *eceptores para neurotransmisores, factores de crecimiento, trofinas y morfógenos, citosinas, hormonas circulantes y estímulos sensoriales 2olor, sabor, colores3.
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'embranas de organelos" *eceptores implicados en la liberación de iones calcio de depósitos de almacenamiento intracelular, por eemplo.
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El citosol" %lgunos receptores pueden migrar 2traslocarse3 tras la unión del ligando al n(cleo celular, donde regulan la transcripción de genes, como es el caso de los receptores de hormonas esteroides.
sitios de fi#acion inertes 9nión a proteínas plasmáticas 2/itios de unión inertes3" La mayoría de los fármacos pueden unirse dentro y fuera del compartimiento vascular a la alb(mina y a otras proteínas plasmáticas no receptoras, a estos sitios de unión 2fiación3 se los llama inertes, para diferenciarlos de la unión a los receptores. La unión con la alb(mina influye en la distribución del fármaco dentro del organismo y determina qu# cantidad de fármaco queda libre en la circulación para poder actuar.
agonista Decimos que una sustancia es agonista cuando al unirse con un receptor provoca el mismo tipo de respuesta que la sustancia endógena que habitualmente se une a ese receptor. El agonista puede provocar una respuesta de ma yor magnitud que la sustancia original o puede provocar una respuesta más leve, en este (ltimo caso se utili-a el t#rmino agonista parcial.
antigonista Decimos que una sustancia es antagonista cuando se une al receptor impide que la sustancia endógena desarrolle su acción. :loquea el lugar de unión y no desencadena la
acción esperada.
tipos de antagonista $isiológico" $ármaco que tiene distintos receptores y acciones opuestas. Es decir no compiten por la unión con un mismo receptor, sino que al unirse a diferentes receptores y activarlos esas uniones produce efectos continuos. ;uímico" /e produce como resultado de una reacción química entre 7 sustancias, lo que origina la p#rdida del efecto farmacológico o to!ico de una sustancia activa. 8ompetitivo" $ármaco que evita que un agonista actu# sobre el receptor especifico dependiendo de la concentración del agonista, puede ser reversible o irreversible. o 8ompetitivo" $ármaco que evita que el agonista en cualquier concentración produ-ca un efecto reversible o irreversible.
Potencia" /e refiere a la concentración 2E8 <53 o dosis 2ED <53 requerida para alcan-ar el <56 del efecto má!imo de ese compuesto.
Eficacia" capacidad má!ima de un fármaco o tratamiento para producir un resultado, independientemente de su dosis.
$osis efica% media &$E '()" Dosis de un fármaco que se supone produce un efecto de intensidad determinada en la mitad de los pacientes a los que se administra.
$osis to*ica media &$T '()" Dosis con la que se supone se produce un efecto tó!ico en la mitad de los pacientes a los que se administra.
+ndice teraputico" medida del margen de seguridad de un medicamento, cociente de dosis letal 2DL<563 y dosis efectiva 2DE<563
$osis de carga" La dosis de saturación inicial es una dosis ó una serie de ellas que pueden administrarse al comien-o del tratamiento con el fin de alcan-ar pronto la concentración deseada.
Cur!as graduadas dosisrespuestas, cur!a cu-ntica. Las curvas de dosis respuestas demuestran la relación entre la dosis y la proporción de personas que responden con un efecto cuántico. En general, las curvas de dosis& respuesta son sigmoideas 2crecientes3, son asíntotas superiores e inferiores, por lo com(n, aunque no siempre. 9na forma de e!plicar la configuración de las curvas de dosis&respuesta es decir que cada individuo de una población tiene una =tolerancia> singular y requiere una cierta dosis baa a la cual nadie responderá como una dosis alta a la cual todos responderán. 0ara cada efecto habrá por lo com(n, una curva de dosis& respuesta distinta. ?ay por lo general un intervalo de dosis baas en el que no se detecta respuesta alguna al aumentar la dosis, la respuesta sigue una curva ascendente que normalmente llega a una meseta cuando la respuesta es del 455 6. Desde el punto de vista práctico hay dos tipos de relación dosis respuesta" •
G*%D9%L" La que describe la respuesta de un individuo frente a dosis variables de un !enobiótico 2curva dosis ) efecto3.
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89@+18%" La que caracteri-a la distribución de las respuestas de una población a diferentes dosis 2curva dosis ) respuesta3.
Norma de Medicamentos de Venta i/re. /eg(n la ley o. 7A7, Ley de 'edicamentos y $armacia en su artículo B5" =se entiende por medicamento de venta libre aquel que por su relación beneficio&riesgo favorable no e!ponen al paciente a riesgos mayores y cuya entrega o administración no requiere de la autori-ación facultativa o de receta m#dica.>
PRO0EM1 2 0aciente de C< aos de edad, se!o femenino, se presenta con dolor en hipogastrio durante su ciclo menstrual. /e le prescribe un analg#sico antiinflamatorio no esteroide, el apro!eno, comprimidos recubiertos, a una dosis de 5 mgFdía, por vía oral. %demás padece de asma bronquial y está medicada con salbutamol, 1pratropio y :eclometasona.
3a droga administrada al paciente es un f-rmaco agonista o antagonista4 3Cu-l es su mecanismo de acción4 9n antagonista es una sustancia natural o sint#tica que interfiere en la función de otra sustancia mediante un mecanismo de competencia. La capacidad de los %1Es para aliviar el dolor se atribuye a su influencia en el sistema nervioso perif#rico. Dicha acción se logra por la desactivación parcial de los sistemas de cicloo!igenasa 4 28H 43 y cicloo!igenasa 7 28H 73, los cuales inhiben a su ve- la biosíntesis de prostaglandinas. La desactivación de esas en-imas bloquea la sensibili-ación y la activación de fibras de nervios perif#ricos y aminora el n(mero de impulsos dolorosos que llegan al /. . 8. La mayor parte de ellos act(an bloqueando los receptores a nivel perif#rico. /u mecanismo de acción se basa en la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas y estas a su ve- están implicadas directamente en la g#nesis de los fenómenos dolorosos e inflamatorios. 0or lo tanto, su inhibición evita que apare-ca su efecto hiperalgesiante al elevar el umbral del influo nociceptivo. El apro!eno inhibe la cicloo!igenasa de manera inespecífica, por lo cual evita la conversión del ácido araquidónico en endoperó!idos cíclicos, los cuales se transforman en prostaglandinas, trombo!anos y mediadores de la inflamación circulantes autacoides y eicosanoides. %l inhibir a la cicloo!igenasa y la subsiguiente síntesis de prostaglandinas, se reduce la liberación de sustancias y mediadores proinflamatorios, previni#ndose la activación de los nociceptores terminales.
0or lo tanto se deduce que el medicamento administrado a la paciente, apro!eno, es un antagonista, pues lo que hace es interferir en la función de otra sustancia, en este caso la cicloo!igenasa.
$efina el concepto de receptor farmacológico. Tipos 5 su/tipos, regulación de receptores" desensi/ili%ación e 6ipersensi/ilidad. /on macromol#culas celulares o compleos macromoleculares con los cuales interact(a un fármaco para desencadenar una respuesta celular, es decir, un cambio en la función celular. /e locali-an en la superficie celular, pero muchos tambi#n pueden ubicarse en compartimientos intracelulares específicos como en el n(cleo. Los receptores determinan en gran medida las relaciones cuantitativas entre la dosis o la concentración del fármaco y los efectos farmacológicos. ?ay cinco tipos de receptores" •
*eceptores fisiológicos" /on proteínas que normalmente act(an como receptores para ligar los reguladores endógenos.
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8anales iónicos regulados por ligando" 0roteínas de membrana con una estructura parecida a la de otros canales iónicos, e incluyen una -ona para la unión de un ligando.
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*eceptores acoplados a proteína G" +ienen siete dominios transmembranoso. /e acoplan a sistemas efectores intracelulares por medio de una proteína G.
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*eceptores ligados a tirocinacinasas" 8onstan de un dominio e!tracelular para la unión con los ligandos, conectado a un dominio intracelular a trav#s de una (nica espiral transmembranosa. En muchos casos, el dominio intracelular es de tipo en-imático.
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*eceptores nucleares" *egulan la transcripción g#nica. %lgunos se encuentran realmente en el citosol y emigran al compartimento nuclear cuando aparece un ligando.
%l igual que otras proteínas de membrana, los receptores sufren un ciclo natural de síntesis, de ensamble en la membrana plasmática y de su posterior destrucción al interior celular. La desensi/ili%ación de receptores es un proceso que se caracteri-a por la p#rdida de respuesta celular ante la acción de un ligando endógeno o de un fármaco. /e trata generalmente de una respuesta homeostática de protección celular a una estimulación e!cesiva o aguda. Determina que c#lula queda protegida frente a la estimulación e!cesiva o prolongada. Los cambios que son provocados en la respuesta de la desensibili-ación pueden afectar a cualquiera de los eslabones de la cadena de generación de respuesta, entre ellos el propio receptor, los elementos celulares directamente implicados en el proceso de acoplamiento funcional o los efectores químicos finales. La desensibili-ación se puede deber a dos causas" &Disminución de la afinidad. &*educción del n(mero de receptores, esto se puede dar por" &por inactivación &por secuestro hacia el interior de la c#lula &por degradación metabólica &por reducción en la síntesis de nuevas mol#culas receptoras. La 6ipersensi/ili%ación es un proceso que se caracteri-a por el aumento de la respuesta celular ante la acción de un ligando endógeno o de un fármaco como resultado de la falta temporal del ligando del fármaco. /e produce generalmente por la denervación de una vía nerviosa, la depleción de su neurotransmisor, o por la acción de un fármaco antagonista sobre un receptor. /e puede dar tambi#n por un aumento del n(mero de receptores ya sea por un aumento de síntesis o por una disminución de la degradación.
Si el f-rmaco del pro/lema planteado no act7a mediante un receptor, indi8ue su mecanismo de acción, detallando los efectos celulares 8ue produce.
El apro!eno es un medicamento perteneciente a los %1Es por tanto su mecanismo de acción consiste en bloquear al compleo 0G sintetasas, normalmente sin la presencia del medicamento, el ácido araquidónico se transformaría en 0GG7 a trav#s de la cicloo!igenasa para luego por presencia de la pero!idasa producir 0G?7 que por acción de otras en-imas se convertirán en 0GD7, 0GE7. 0G$7 alfa, 0G17, +H%7 y +H:7 de todos estos productos las más involucradas en sensibili-ar los nociceptores perif#ricos son la 0GE7 y 0G17, y es entonces cuando se comien-a a sentir el dolor. 0ero el apro!eno no permite que ocurra este proceso, pues #l bloquea a la cicloo!igenasa impidiendo así la producción de las prostaglandinas.
Si el o los f-rmacos prescriptos en cada pro/lema, act7an mediante un receptor celular, 3Cu-l es su u/icación4 E*pli8ue todas las respuestas funcionales 8ue los receptores pueden desencadenar. El apro!eno no tiene un receptor celular.
1nalice el mecanismo de acción de la droga detallada anteriormente 5 determine como actuar9a en f-rmaco en el presente pro/lema. 0rimero el medicamento tendría que absorberse, de hecho el apro!eno tiene una biodisponibilidad del A<6 y su vida media es de 47 a 4 horas apro!imadamente y el pico má!imo será alcan-ado de 7 a horas despu#s de que la paciente haya consumido el medicamento el volumen de distribución del fármaco es de 5.4I LFJg, ahora el medicamento se encuentra distribuido en el organismo, esto hará que llegue al sitio patológico, es decir el lugar en donde hay un incremento en la producción de prostaglandinas, en el caso de la paciente el dolor es a nivel p#lvico, debido a su ciclo menstrual, la paciente se encuentra en fase descamativa y por tanto hay un aumento en la producción de estrógenos y prostaglandinas, estas (ltimas provenientes de la bicapa lipídica de las c#lulas que se están desprendiendo, por tanto llega el apro!eno y bloquea a la cicloo!igenasa impidiendo así la producción de más prostaglandinas, y disminuyendo la estimulación de los nociceptores. %lgo importante a destacar en este caso es que la paciente sufre de asma bronquial y está siendo tratada, lo relevante de esto es que las personas asmáticas que consumen %1Es tienen de un 45 ) 756 de llegar a sufrir un ataque, esto ocasionado por la inhibición de la vía de la 8H, ocasionando entonces que el ácido araquidónico se
convierta en leucotrienos gracias a la < ) lipo!igenasa los leucotrienos son broncoconstrictores y por tanto a pesar de que la paciente está recibiendo tratamiento con salbutamol, 1pratropio y :eclometasona, hay probabilidad de que la paciente llegase a sufrir un ataque asmático.
PRO0EM1 :. 0aciente de K7 aos con diagnóstico de insuficiencia cardiaca y fibrilación auricular, medicado con un glucósido digitalico, digo!ina a una dosis de 5.CK
3a droga administrada al paciente es un farmaco agonista o antiagonista43cual es su mecanismo de accion4 $igo*ina" %ntagonista del calcio. 'ecanismo de acción" la digo!ina inhibe la bomba aFM&%+0asa, una proteína de membrana que regula los fluos de sodio y potasio en las c#lulas cardíacas. La inhibición de esta en-ima ocasiona un incremento de las concentraciones intracelulares de sodio, concentraciones que a su ve- estimulan una mayor entrada de calcio en la c#lula. La digo!ina tiene efectos inotrópicos positivos que persisten incluso en presencia de beta& bloqueantes y aumenta la fuer-a y velocidad de la contracción ventricular tanto en el cora-ón normal como en el cora-ón insuficiente. 8omo consecuencia del aumento de la fuer-a de contracción, la digo!ina incrementa el gasto cardíaco en el cora-ón insuficiente, con un meor vaciado sistólico y un menor volumen ventricular.
$efina el concepto de receptor farmacológico. Tipos 5 su/tipos, regulación de receptores" desensi/ili%ación e 6ipersensi/ilidad. *eceptor farmacológico" 'ol#cula, generalmente proteica, ubicada en la c#lula, estructuralmente específica para un fármaco cuya estructura química sea similar al mismo. +ipos y subtipos. •
*eceptor intracelular.
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*eceptores relacionados al transporte iónico.
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*eceptores relacionados con la proteína G.
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*eceptores de membrana con actividad en-imática.
*eceptores de sustancias endógenas" /on las mol#culas celulares con mayor potencial de comportarse como receptores farmacológicos, ya que median la comunicación intercelular al ser receptores de sustancias como neurotransmisores, cotransmisores, neuromoduladores, hormonas y otros. La acción de la mayoría de los fármacos se debe a su interacción con receptores de este tipo. tros tipos de receptores." /on elementos intracelulares y e!tracelulares difíciles de considerar receptores en sentido estricto, pero que se comportan como elementos diana de fármacos. *egulación de receptores" Los receptores así como los demás componentes celulares están en permanente recambio. 8ada tipo de receptor posee un ciclo biológico determinado con diferente velocidad de recambio. La velocidad de recambio queda básicamente definida por el equilibrio entre los procesos de síntesis 2+ranscripción y maduración del transcripto primario, +raducción y modificaciones post traduccionales, como por eemplo, la glicosilación de receptores de membrana3, movimiento o tráfico a trav#s de los distintos compartimentos celulares 2n(cleo retículo endoplásmico Golgi membrana plasmática3 y degradación 2endocitocis endosomas lisosomas Desensibili-ación de *eceptores" La Desensibili-ación de receptores es un proceso que se caracteri-a por la p#rdida de respuesta celular ante la acción de un ligando endógeno o de un fármaco. /e trata generalmente de una respuesta homeostática de protección celular a una estimulación e!cesiva, crónica o aguda. 0or tanto puede ser debida a procesos patológicos o a consecuencia de una terapia farmacológica, en tal caso, predecible. La taquifila!ia se produce cuando la desensibili-ación de receptores ocurre rápido, en el rango de minutos con la misma velocidad con que se instaura, tambi#n cesa. 0ero si es un proceso de largo desarrollo, el cual puede tomar días en instaurarse, se habla del desarrollo de tolerancia. La morfina y otros fármacos opioides administrados reiteradamente en forma aguda desarrollan taquifila!is a la analgesia, por eemplo. La administración crónica de morfina tambi#n disminuye la respuesta a la analgesia, pero por desarrollo de tolerancia.
?ipersensibilidad de *eceptores" La hipersensibili-ación de receptores es un proceso que se caracteri-a por el aumento de la respuesta celular ante la acción de un ligando endógeno o de un fármaco como resultado de la falta temporal del ligando o del fármaco. /on situaciones que se pueden presentar en cuadros como la desaferentación nerviosa, patológica, quir(rgica o farmacológica por depleción farmacológica de neurotransmisores, lo que produce una respuesta de hipersensibilidad en los receptores pos&sinápticos y, de mayor relevancia farmacológica, es la hipersensibilidad de receptores debida al uso crónico de agentes antagonistas que impiden la acción del agonista endógeno, como en el caso de los bloqueadores el retiro s(bito de estos fármacos puede desencadenar respuestas celulares aumentadas, síndrome de rebote, que afectan grave y negativamente la fisiología del sistema involucrado.
Si el f-rmaco del pro/lema no act7a mediante un receptor. Indi8ue su mecanismo de acción, detallando los efectos celulares 8ue produce. Digo!ina" La digo!ina se une al sitio de unión e!tracelular de la subunidad N de la bomba sodio&potasio en la membrana celular los miocitos o fibras musculares cardíacas. inhibe a la bomba sodio potasio lo que genera una disminución del gradiente electroquímico del sodio, lo cual bloquea la acción de la proteína antiportadora a, 8a e induce un incremento en la concentración celular de calcio al bloquear uno de los mecanismos por los cuales se saca el calcio del miocito lo que provoca una mayor actividad de las fibras contráctiles de actina y miocina. /e produce, por tanto, una e!tensión de las fases y 5 del potencial de acción cardiaco, lo que conduce a una disminución de la frecuencia cardíaca. El aumento del calcio intracelular se almacena en el retículo sarcoplasmico y se libera con cada potencial de acción, un efecto que no cambia con la digo!ina, por lo que se produce al mismo tiempo un aumento en la contractilidad del cora-ón. 0or otro lado, las proteínas contráctiles del sistema troponina&tropomiosina son activadas por la digo!ina, aunque se desconoce cuál es el mecanismo.
Si el o los f-rmacos prescritos en cada pro/lema, act7an mediante un receptor celular, cu-l es su u/icación, e*pli8ue todas las respuestas funcionales 8ue los receptores pueden desencadenar. La ubicación del fármaco es la subunidad N de la bomba sodio&potasio en la membrana celular los miocitos o fibras musculares cardíacas. La digo!ina tiene efectos inotrópicos
positivos incluso en presencia de beta bloqueantes, lo que provoca un aumento de la fuer-a de la contracción ventricular tanto en el cora-ón sano como en el cora-ón insuficiente. 8omo consecuencia del aumento de la fuer-a de contracción, la digo!ina incrementa el gasto cardiaco en el cora-ón insuficiente, permitiendo un meor vaciado sistólico con un menor volumen ventricular. La presión arterial al final de la diástole disminuye, con lo que tambi#n se reducen las presiones pulmonares y venosas. /in embargo, en los suetos sanos, entran en uego mecanismos compensatorios y el gasto cardíaco permanece inalterado.
1nalice el mecanismo de acción de la droga detallada anteriormente 5 determine como actuaria el f-rmaco en el pro/lema de salud. La digo!ina tiene tambi#n efectos vasoconstrictores directos al actuar sobre la vasoconstricción mediada por el sistema nervioso autónomo, aumentando las resistencias perif#ricas. % pesar de ello, al ser más intenso el efecto sobre la contractilidad cardíaca, el resultado neto es una disminución global de las resistencias perif#ricas. En los pacientes con insuficiencia cardiaca, el aumento del gasto cardíaco reduce el tono simpático, lo que disminuye la frecuencia cardíaca y produce diuresis en los pacientes con edema.
PRO0EM1 N;MERO < paciente de A aos, de se!o masculino, con historia familiar de hipertension arterial,con cifras de presion arterial de 4<5F455 mm?g. e!amen fisico, laboreatorio y estudios complementarios normales. se le prescribe atenol 455 mgFdia y clortalidona 47.< mgFdia by un control dentro de 4< dias.
2. 3a droga administrada al paciente es un farmaco agonista o antiagonista43cual es su mecanismo de accion4 %+ELL El atenolol es un farcamo antagonista de los receptore :&adrenergico, tambien conocidos como bloqueantes :. 'ecanismo de accion Los antagonistas de los receptores :&adrenergicos son farmacos que se fian a estos
receptores con una alta afinidad y especificidad, pero sin activar la adenililciclasa. La inhibicion es competitiva, por lo que pueden ser despla-ados de su lugar de union a los receptores cuando aumenta la concentracion de agonistas, bien por un aumento de la actividad simpatica, bien por administracion de catecolaminas e!ógenas. %lgunos farmacos antagoni-an tanto receptores : 4 como :7, pero otros tienen mayor afinidad con los receptos : 4, como el atenolol, aunque la selectividad no es infinita y puede ser desaperecer en dosis elevadas. Efectos cardovasculares Los principales efectos del los bloqueantes : se producen en el sistema cardiovascular, y la magnitud del efecto depende principalmente del grado de actividad del sistema simpatico. Debido a que las catecolaminas poseen efectos contropicos e inotropicos positivos, los antiagonistas :&adrenergicos enlentecen la frecuencia cardiaca y disminuyen la contractilidad miocardica. 8L*+%L1D% La clorotiacida es un farmaco diuretico antagonista inhibidor del cotransportador % &8L& , estos diureticos se conocen tambien como tiacidas o diureticos tipo tiacidas, ya que se desarrollan a partir de la estructura de las sulfamidas con la finalidad de obtener farmacos con efectos natriureticos, pero que afectaran lo menos posible la activdad anhidrasa carbonica. El primer farmaco de este gurpo fue la OclorotiacidaO. 'ecanismo de accion Las tiacidas inhiben la reabsorcion de % principalmente en porcion pro!imal del tubulo contorneado distal por un mecanismo que implica la inhibicion del cotransportador % & 8L& de la membrana luminal. Las celulas epiteliales poseen una membran luminal que utili-a la energia creada por la bomba de % de la membrana basolateral, que es la que crea el gradiente electroquimico para el %. De este modo entra el 8L en la celula contra gradiente y sale despues al insterricio a traves de un canal de 8L. Estos diureticon inhiben el cotransportador para competir con el sitio de union para el 8L.
:. $efina el concepto de receptor farmacológico. Tipos 5 su/tipos, regulación de receptores" desensi/ili%ación e 6ipersensi/ilidad. *E8E0+* $%*'%8LG18 Los receptores son componentes moleculares específicos de un sistema biológico con los cuales interact(an los fármacos para producir cambios en la función del organismo. Este suceso fundamental de interacción medicamento&receptor inicia la comunicación, a trav#s de mol#culas de seal 2primer mensaero3 de gran diversidad estructural y funcional, con receptores acoplados a canales iónicos, a proteína G, catalíticos o reguladores de transcripción del %D, así como la ayuda integrada de segundos mensaeros. +ambi#n se menciona ciertas enfermedades que surgen por disfunción de estos receptores de los sistemas receptores&efectores, como la aparición de receptores aberrantes o como productos de OoncogenesO. +10/ P /9:+10/ Los receptores de los fármacos han sido identificados y clasificados tradicionalmente sobre la base del efecto y la potencia relativa de agonistas y antagonistas selectivos, en la relación estructura&actividad. Los receptores están agrupados en distintas familias como son" *eceptores directamente acoplados a canales iónicos La acción del fármaco con el receptor va a producir una acción directa de abrir o cerrar dicho canal con su concomitante efecto en el potencial de membrana celular. En este grupo tenemos" Q *eceptor nicotínico Q *eceptor de G%:% tipo % Q *eceptor para ácido glutámico 2'D%3 Q *eceptor de glicina Q *eceptor de glutamato Q *eceptor de aspartato
*eceptores acoplados a proteína G reguladora Q *eceptores adren#rgicos beta 4,7 y C Q *eceptores de substancia M Q *eceptores visuales de opsina Q *eceptores de dopamina D&7 *eceptores catalíticos que funcionan como proteinquinasas Ran a actuar como en-imas de acción directa que catali-an reacciones de fosforilación o generación de segun&dos mensaeros. En este grupo tenemos" Q *eceptores de insulina Q *eceptores del factor de crecimiento epidermal Q *eceptores de ciertas linfoquinas *eceptores que regulan la transcripción del %D La reali-an por la interacción con receptores nucleares. Dentro de este grupo
tenemos"
Q *eceptor de hormonas esteroides Q *eceptor de hormona tiroidea Q *eceptor de vitamina D Q *eceptor de retinoides *EG9L%81 DE *E8E0+*E/ Es importante considerar que los receptores además de iniciar la regulación de las funciones fisiológicas y bioquímicas, en sí mismos están sometidos a muchos mecanismos de control, homeostático y de regulación mu y interrelacionados entre sí, implicando un alto grado de compleidad y protección. %demás de la variabilidad entre individuos en las reacciones a los fármacos, se conoce ciertas enfermedades que surgen por disfunción de los receptores o de los sistemas receptores efectores.
La p#rdida de un receptor en un sistema de seali-ación altamente especiali-ado, puede ocasionar un trastorno fenotípico o deficiencias en sistemas de seali-ación más amplios conlleva un espectro de efectos más generales como en la miastenia gravis, algunas formas de diabetes sacarina insulinorresistente. Entre los fenómenos más interesantes y notables está la aparición de receptores aberrantes como productos de oncogenes, que transforman c#lulas normales en c#lulas cancerosas. La activación constitutiva de los receptores, acoplados a proteína G por mutaciones sutiles en la estructura de receptor, origina retinitis pigmentosa, pubertad preco- e hipertiroidismo maligno 28lapham3 las propias proteínas G pueden volverse oncógenas, cuando están Osobree!presadasO o cuando son activadas por mutación 2Lyons y col3 DE/E/1:1L1S%81T DE *E8E0+*E/ Es un proceso que se caracteri-a por la perdida de respuestas celular ante la accion de un ligando endogeno o de un farmaco. se trata generalmente de una respuesta homeostatica de proteccion celular a una estimulacion e!cesiva, cronica o aguda. ?10E*/E/1:1L1S%81 DE *E8E0+*E/ Es un proceso que se caracteri-a por el aumento de la respuesta celular ante la accion de un ligando endogeno o de un farmaco como resultado de la falta temporal del ligando del farmaco.
<. Si el o los f-rmacos prescriptos en cada pro/lema, act7an mediante un receptor celular, 3Cu-l es su u/icación4 E*pli8ue todas las respuestas funcionales 8ue los receptores pueden desencadenar. %tenolol" se encuentra en todos los antagonistas :4&adrenergicos selectivos •
:loqueador de receptores :4
•
/on hidrosolubles y no sufren metabolismos de primer grado
•
/e eliminan por vía renal sin metaboli-ar
•
Disminucion del consumo de o!igeno del miocardio
•
Distribucion del fluo sanguineo miocardico
•
efectos antirritmicos
8lortalidonauentra en el cotransportador % &8L& de la membrana luminal de las celulas epiteliales de los tubulos contorneados •
inhibicion del cotransportador % &8L&
•
inhibidores debiles de la anhidrasa carbonica
•
aumentan la e!cresion de bicarbonato y fosfato
•
aumenta la e!cresion de acido urico.
=. 1nalice el mecanismo de acción de la droga detallada anteriormente 5 determine como actuar9a el f-rmaco en el presente pro/lema. %+ELL El %tenolol es un agente beta&bloqueante con efectos predominantes sobre los receptores beta&4. o posee propiedades estabili-antes de la membrana ni actividad intrínseca simpatomim#tica 2agonista parcial3. El mecanismo del efecto antihipertensivo no es bien conocido" entre los varios factores implicados destaca su capacidad para antagoni-ar la taquicardia inducida por las catecolaminas en los receptores cardíacos, reduciendo el gasto cardíaco la inhibición de la secreción de la renina y la inhibición de los centros vasomotores. El mecanismo del efecto antianginoso tampoco es bien conocido. 9n factor importante puede ser la reducción del consumo de o!ígeno al bloquear el aumento de la frecuencia cardíaca inducida por las catecolaminas, la presión arterial sistólica y la velocidad y fuer-a de la contracción del miocardio. 8L*+%L1D% la clortalidona aumenta la eliminación de sodio, cloruros y agua al inhibir el transporte de sodio a trav#s del epitelio del t(bulo renal. /u lugar de acción es el segmento cortical de la parte ascendente del asa de ?enle. Las tia-idas, incluyendo la clortalidona, tambi#n reducen la velocidad de filtración glomerular lo que reduce la eficacia de estos fármacos en los pacientes con insuficiencia renal. %l aumenta la entrada de sodio en el t(bulo renal distal la clortalidona incrementa la eliminación de potasio a trav#s de un mecanismo de
intercambio sodio&potasio. La hipoJaliemia e hipocloremia subsiguientes pueden originar una alcalosis metabólica, aunque la eficacia diur#tica de la clortalidona no es afecta por el estado ácido&base del paciente. La clortalidona no es un antagonista de la aldosterona y sus efectos son independientes de una inhibición de la anhidrasa carbónica.
El atenolol es farmaco que fue suministrado para regular la presion arterial de nuestro paciente se administra acompaado de un diuretico en este caso el utili-ado es el clortalidona, ya con la administracion de ambos medicamentos con las dosis e!actas esperamos que su presion arterial se mantenga a niveles estables.
PRO0EM1 = su compaera de clases, +eresa, padece rinitis estacional, la fiebre del heno y frecuentemente utili-a drogas antihistamínicas que se venden en forma libre. Ella ha estado haciendo modificaciones a las dosis que se administra, observando que al usar dosis altas la descongestión nasal es meor pero manifiesta que presenta mayor sedación. 0or su propio inter#s, +ersa, lleva registro de su e!periencia obtenida a las diferentes dosis utili-adas y ha hecho la siguiente relación dosis&respuesta" D/1/ mg
'%H1' %L1R1 6
'%H1'% /ED%81T 6
4 7 B 4I C7 I
< 75 <5 B5 A< AB AA
7 < 75 <5 B5 A< AB
8on el resultado obtenido, +ersa ha determinado que a la dosis de mg consigue un alivio aceptable de su congestión nasal y con aceptable efecto adverso 2sedación3.
Luego otro compaero, /antiago, quien es muy estudioso, revisó la información farmacológica sobre los nuevos antihistamínicos de venta libre del cual se dice =son más
potentes> que los que el utili-a. /e decide y reali-a un estudio similar al de teresa, obteniendo el siguiente resultado"
D/1/
'%H1' %L1R1 6 *EL%+1R % L%
5.7< 5.< 4 7 B 4I
D*G% 9+1L1S%D% 0* +E*E/% 4 7 B 75 C7 CB CA
8uando se estudia el efecto de los fármacos, suele representarse de forma gráfica el porcentae del efecto má!imo posible frente al logaritmo de la concentración molar del fármaco. La relación entre el efecto 2E3 y la concentración del fármaco aplicada 2$3, puede describirse empíricamente por la ecuación de ?ill"
Donde Ema! es el efecto má!imo que es capa- de producir el fármaco $, y 8E<5 es la concentración efica- de <5 o concentración que produce un efecto que es el <5 6 de este. Esto permite compara de forma sencilla las potencias relativas de distintos fármacos que act(an sobre el mismo receptor siempre que las curvas obtenidas sean paralelas.
0ara comprobar si se puede comparar procedemos a reali-ar las gráficas en base a los datos de los cuadros anteriores"
2. 3>u es el 9ndice teraputico4, 3Cu-l es el IT de cada una4 Es la relación que e!iste entre la dosis to!ica media y dosis to!ica media efectiva, es un índice terap#utico para el maneo de os pacientes. Dosis Efica- 'edia 2ED<5 )" Dosis de un fármaco que se supone produce un efecto de intensidad determinada en la mitad de los pacientes a los que se administra. Dosis +ó!ica 'edia 2+D<53" Dosis con la que se supone se produce un
efecto tó!ico
en la mitad de los pacientes a los que se administra 0ara que calcular el de teresa, necesitamos DE<5" la dosis má!ima es AA, la mitad de ellos A.<5 y la dosis que se corresponde con esa eficacia es mg. 0ara calcular D+<5 se tomará como referencia los porcentaes de sedación, en base a las gráficas DE<5 es igual a , y D+<5 es igual B, por tanto el cociente entre ellos es dos. 0ara /antiago no nos proporcionan datos sobre el efecto adverso y por lo tanto no se puede graficar la to!icidad tomando como a D+<5 valor de referencia 5, por tanto el índice terap#utico es 5
:. 3Cu-l ofrece un ma5or 9ndice teraputico4 1rgumente. El fármaco que consume teresa esto es debido a que e!iste mayor distancia entre el nivel de to!icidad del nivel de distancia, por lo cual lo convierte en un fármaco de maneo sencillo aunque con efectos adversos
<. 3Cu-l es la droga m-s potente4 1rgumente. 8uanto mayor sea la potencia, menor será la concentración del fármaco para producir cierto nivel de efecto, de forma que la curva correspondiente al fármaco más potente será la que se encuentre más hacia a la i-quierda de los valores de concentración más pequeos, por lo que deduimos que son los fármacos que consume /antiago.
=. 3Cu-l es la droga m-s efica%4 1rgumente. La droga que consume tersa porque es la que contiene mayor índice terap#utico y el mayor efecto má!imo independientemente de su dosis.
?;I1 $E 1;TOEST;$IO 2$efina el concepto de receptor farmacológico. Cite e#emplos. /on estructuras proteicas macromoleculares de diversa ubicación celular que interact(an con los fármacos modificando de forma constante y específica la función celular. 9n receptor se considera tal solamente si modifica la función celular en forma constante mientras se est# administrando el fármaco y esa modificación sea específica. 9no de los tipos de receptores de nuestro cuerpo son las en-imas, por eemplo, la anhidrasa carbónica, acetilcolinesterasa, cicloo!igenasa, entre otras. Dentro de los tipos receptores de membrana está la rodopsina, los receptores adren#rgicos, receptores de dopamina, opioides, etc.
: .Identifi8ue los posi/les mecanismos de interacción entre el f-rmaco 5 su receptor. Los requisitos básicos de un receptor farmacológico son la afinidad elevada por su ligando o fármaco, con el que se fia a(n más cuando haya una concentración muy pequea de fármaco y la especificidad, gracias a la cual puede discriminar una mol#cula de otra, aun cuando sean parecidos. La especificidad con que un fármaco se une a receptor permite anali-ar las características de fiación mediante t#cnicas de marcae radiactivo del ligando. %sí se consigue detectar su ubicación, estructuras subcelulares, cuantificar su densidad, precisar la afinidad entre
fármaco y receptor, intentar su aislamiento, purificación y cristali-ación y anali-ar su estructura. La afinidad se debe a la formación de enlaces entre fármaco y receptor el más frecuente es el iónico, pero puede refor-arse con otros enlaces" fuer-as de Ran der Uaals, puentes de hidrógeno o interacciones hidrófobas. /e pueden formar enlaces covalentes que son las más firmes y que suelen generar interacciones irreversibles. En general la formación fármaco& receptor es reversible. V8ómo se activa el receptor asociado a la proteína GW Los receptores K+' consta de una cadena polipeptídica posee una estructura típica de sietes regiones de transmembrana con estructura X&h#lice, conectadas por asas intracelulares y e!tracelulares alternantes. La superficie e!tracelular del receptor, que incluye el e!tremo &terminal, varias asas e!tracelulares y porciones e!ofaciales de varios dominios +', desempean un papel crítico en la unión de ligandos. 0or otra parte, la superficie intracelular del receptor, formada por asas intracelulares, el dominio 8 terminal y los e!tremos citoplasmático de los dominios +' son importantes para la interacción y la activación de proteínas G. Las proteínas G son mediadores que reciben su nombre por su interacción con nucleótidos de guanina. /e trata de heterotrímeros formados por tres subunidades N,Y, Z. Los nucleótidos de guanina se fian a las subunidades N, que posee actividad en-imática G+0asa. Las subunidades YZ. Las 7 subunidades se encuentran ancladas en la membrana mediante una cadena de ácidos grasos y pueden difundir libre por la membrana. En el estado basal, los compleos YZ y N&GD0 están asociados formando un trímero NGD0YZ. En este estado, el heterotrímero puede ser reconocido por un receptor K+' activado por su ligando y como resultado de esta interacción, el GD0 se disocia de la subunidad N y es reempla-ado por G+0, en un proceso dependiente de magnesio, lo que produce un cambio conformacional y la disociación de la subunidad N del compleo YZ. Las subunidades N&G+0 y YZ separados son las formas activas de la proteína G. Estas formas son las responsables de la activación de los sistemas efectores. El proceso finali-a cuando el G+0 es hidroli-ado por la propia actividad G+0asa de la subunidad N y se forma de nuevo el heterotrímero.
<. Esta/le%ca conceptos de" %gonista" /e conoce como agonista al compuesto químico que es capa- de simular el efecto de una sustancia producida por nuestro organismo el cual da inicio a una reacción. %ntagonista" /e conoce como antagonista a la sustancia que imita a una sustancia natural para poder ocupar su lugar en el receptor, bloqueándolo sin producir efecto. %gonista parcial" Es aquel fármaco capa- de producir un efecto inferior al efecto má!imo alcan-able cuando todos los receptores están ocupados por #l. %gonista inverso" $ármaco que desestabili-a el sistema llevándolo a un nivel de actividad por debao del basal.
=. 1nalice los conceptos de regulación de receptores. 31 8u
se llama @up
regulationA o regulación en ascenso 5 @doBn regulationA o regulación en descenso de receptores4 $oBn regulation" 8uando la activación se prolonga o se repite, aparece un proceso en el que la endocitosis se acompaa de la degradación de las proteínas receptoras e incluso de una reducción en su resíntesis, lo que significa que habrá una reducción en el recuento o numero total de mol#culas de ese receptor.
;p regulation" 1ncremento de la sensibilidad y la respuesta a la interacción fármaco&receptor.
'. Mencione algunos e#emplos de regulación de receptores 5 su implicancia teraputica. La regulación de los receptores puede tener en el futuro importantes aplicaciones terap#uticas. 9n eemplo de lo manifestado es la reciente incorporación del agente :9/E*EL1, un análogo del factor de liberación de gonadotrofinas 2G*$3 que se utili-a actualmente para el tratamiento del carcinoma de próstata avan-ado 2inoperable3. El B56 de los carcinomas prostáticos, tienen dependencia hormonal, es decir que tendrán una respuesta favorable ante la privación o la supresión de la testosterona. El G*? secretado por el hipotálamo estimula la síntesis y liberación de las gonadotrofinas folículo estimulante y luteini-ante. Estas hormonas en los testículos estimulan la
producción de testosterona. El G*? se fia a receptores de membrana en c#lulas hipofisarias activando la síntesis y liberación de gon adotrofinas pero es inmediatamente degradado y el efecto desaparece muy rápidamente. En cambio el :userelín que es un análogo del G*? se fia a los receptores durante un tiempo prolongado ya que es resistente a la degradación en-imática. El estímulo persistente que se origina sobre los receptores, produce una intensa liberación inicial de gonatrofinas y el desarrollo de =do[n regulation> de los receptores de un nivel tal que determina la desaparición de los receptores de la membrana de las c#lulas hipofisarias. La administración continuada del buserelin determina así la supresión de la secreción de gonadotrofinas y por lo tanto de testosterona, efecto este (til en la terap#utica del carcinoma de próstata.
. 3Cómo act7an los f-rmacos 8ue no median su acción por medio de receptores4 Cite e#emplos 5 los mecanismos. . La mayoría de los fármacos act(an a trav#s de receptores aunque no todos. En el caso de los que no act(an por medio de receptores estos eercen sus efectos por mecanismos físicos o químicos. Entre estos encontramos %ntiácidos %ntis#ptico, %ntivirales, Diur#ticos osmóticos, /ustancias quelantes y ?eparina
1nti-cidos eutrali-an
el
?8l
secretado
por
las
c#lulas
de
la
pared
gástrica
+odos tienen la capacidad de neutrali-ar el ácido 2cantidad que llega a p? C.< en 4< min3 Difieren en su composición y su capacidad neutrali-ante 0ropiedades
8onstituyentes"
hidró!idos
de
aluminio
y
magnesio
bicarbonato de sodio y carbonato de calcio *eaccionan con el ?8l para formar cloruros, agua y dió!ido de carbono y neutrali-an el acido 2* y L3 a?8C ?8l ◊ a8l ?7 87 La utilidad depende de los efectos fisiológicos del catión, de la solubilidad en agua y de la presencia o ausencia de alimento. 7&mercaptoetano sulfonato 2mesna3. Es un secuestrador de radicales libres eliminado rápidamente por el rión, que se liga con metabolitos reactivos que surgen con algunos quimioterap#uticos antineoplásicos. Es un agente desto!ificante efectivo para inhibir la cistitis hemorrágica inducida por antineo plásicos compuestos de o!a-afosfamida, como la
ciclofosfamida y la ifosfamida. eutrali-ar en forma inmediata y duradera el p? hasta valores de C a Evitar la inactivación de la pepsina por el cambio del p?. +ener una actividad e!clusiva en el tubo digestivo sin interferir con el proceso digestivo /in efectos tó!icos sist#micos. +ener pocos efectos colaterales 2constipación, diarrea o formación de gases3. Evitar el fenómeno de rebote %celerar la curación de los procesos ulcerosos.
1ntispticos. $ármacos que, cuando se aplican sobre superficies corporales o en teidos e!puestos, destruyen los microorganismos residentes en piel, mucosas y heridas abiertas, anulando su potencial infeccioso 8aracterísticas deseables" Germicida %mplio espectro 2bactericida, fungicida, viricida3. /er activo
en
presencia
de
materia
orgánica
%ctuar de forma rápida y sostenida o teir los teidos o tener olor desagradable 'ínimos
efectos
tó!icos,
irritantes
y
alerg#nicos
1nti!irales Los virus carecen de metabolismo independiente y solo pueden replicarse despu#s de haber
enteado
en
las
c#lulas
hu#sped.
9na partícula viral está formada por %D o %* encerrado en una envoltura proteica Gracias a que su replicación es intracelular y comparten procesos metabólicos con la c#lula hu#sped es difícil producir efectos tó!icos sobre ellos con alg(n fármaco La inhibición selectiva depende de" 4. inhibición de procesos del ciclo de replicación viral, %dsorción del virión a un receptor de la c#lula, 0enetración del virus en la c#lula, Decapsidación, ensamblae y liberación 7. 1nhibición de procesos compartidos +ranscripción y traducción C. 1nhibición de la fiación o de la penetración en las c#lulas hu#sped %mantadina. :loquea un canal iónico primitivo en la membrana viral impidiendo la unión de un virión a las membranas celulares del hu#sped e inhibe la liberación del virus en la cel. ?u#sped. Sanamivir. 1nhibe la liberación de virus dentro de la c#lula hu#sped bloqueando
la
neuraminidasa
1nmunoglobulinas. /e fian en la superficie e!terna de los viriones, envuelven el virus e impiden
que
se
fie
a
las
c#lulas
hu#sped
y
la
entrada
%ciclovir. 1nhibe la %D polimerasa viral y la síntesis de %D viral. Es un análogo de la guanina. Disminuye la e!tensión y duración de la enfermedad.
Manitol Es un diurtico osmótico que, por su alta hipertonicidad, acarrea el agua al compartimento
e!tracelular
desde
el
medio
intracelular.
0roduce una inhibición osmótica del transporte de agua en el t(bulo pro!imal y disminuye el gradiente de absorción pasiva del sodio en la rama ascendente del asa de ?enle. 1ncrementa
tambi#n
la
filtración
glomerular.
La presencia de este soluto no reabsorbible disminuye la absorción normal de agua al eercer
una
fuer-a
osmótica
opuesta.
%l e!traer agua del medio intracelular, se e!pande el volumen del líquido e!tracelular, disminuye la viscosidad de la sangre e inhibe la liberación de renina.
Deparina Los efectos de la heparina se producen al actuar como cofactor de la antitrombina 111. La antitrombina 111 inhibe los siguientes factores de la coagulación" protrombina, Ha, 1Ha, H1a, H11a y calicreína además previene la conversión de fibrinógeno a fibrina. La heparina acelera 4555 veces la acción de la antitrombina 111. /e une con la antitrombina 111 provocándole un cambio conformacional, con lo que la en-ima e!pone su parte activa y pueda interactuar más rápido con los factores de la coagulación. 9na veque la antitrombina act(a sobre los factores de la coagulación es liberada la mol#cula de heparina que está lista para actuar con otra antitrombina. 1nhibición en-imática %lgunas drogas act(an modificando reacciones celulares que son desarrolladas en-imáticamente, interaccionando sobre dichas en-imas. En tal sentido es muy com(n el desarrollo de 1nhibición en-imática como mecanismo de acción de muchas drogas. 1nhibición en-imática %cetilcolinesterasa. Esta en-ima puede ser inhibida en forma irreversible por los compuestos organofosforados siendo este el mecanismo de la into!icación por organofosforados.
1gentes 8uelantes" /on agentes que desarrollan fuertes uniones con algunos cationes metálicos. 0or e." dimercaprol se une al mercurio o al plomo produciendo quelación y de esta manera se eliminan es tos agentes en caso de into!icación con los mismos.
. 31 8u se denomina acción farmacológica de una droga 5 a 8u mecanismo de acción4 $iferencien los conceptos. La acción farmacológica es aquella modificación en las funciones o procesos que se
producen en sentido de aumentar o disminuir las mismas. Tipos de acción farmacológica:
E!isten cinco tipos de acción farmacológica que se reflean en las funciones de los seres vivos, puede presentarse solas, combinadas, o agrupadas. 43 Estimulación" es el aumento de las funciones del organismo o sistema. Eemplo" el fármaco G%:%, su acción es aumentar la función cerebral y su efecto es mayor capacidad de concentración. 73 Depresión" es la disminución de las funciones del organismo o sistema. Eemplo" el fármaco 'E0*%SL, su acción es efectuar una depresión de la producción de ácido clorhídrico y su efecto es disminuir la acide-. C3 1rritación" es una estimulación violenta que produce una reacción inflamatoria y la e!foliación 2caída3 del teido del organismo o sistema. Eemplo" los ;ueratoliticos su acción es irritante lo que produce una reacción inflamatoria y caída de la capa cornea y efecto es la disminución de la hiperqueratosis. 3 *eempla-o" se denomina reempla-o a la sustitución de una hormona o un compuesto que falta en el organismo o sistema. Eemplo" la acción de la insulina rempla-a o cubre la insulina faltante en el organismo y su efecto es producir glicemias normales. <3 %ntiinfecciosas" estos medicamentos introducidos al organismo o sistema son capaces de eliminar o atenuar los microorganismos parásitos que producen enfermedades, sin provocar efectos importantes en el hospedero. Eemplo" la acción del antibiótico es eliminar microorganismos y su efecto es tender a la recuperación del organismo o sistema 2baar la fiebre, recuperar apetito, etc.3
Mecanismo de acción" conunto de acciones y efectos que generan una modificación molecular al unirse un fármaco, tó!ico o medicamento con su estructura blanco 2sitio de acción3.
Estos conceptos, acción farmacológica y mecanismo de acción, son diferentes puesto que el primero se refiere a modificaciones o procesos a nivel de los teidos y órganos mientras que el mecanismo de acción comprende el proceso celular que e!plica la acción del medicamento.
Eemplo el omepra-ol suprime la secreción de ácido gástrico pero el
mecanismo de acción es la inhibición específica de la en-ima ?FM %+0asa, ubicada en la superficie secretora de la c#lula parietal gástrica.
F. 31 8ue llamamos tolerancia 5 ta8uifila*ia4 Tolerancia:
El cuerpo se acostumbra a algunos medicamentos o se acostumbra a ciertas drogas. Esto es llamado por un desarrollo de tolerancia o la tolerancia. La tolerancia es algo completamente diferente a una adicción a las drogas. La habituación se produce despu#s de la ingesta repetida de drogas, por lo que la dosis debe ser aumentada hasta conseguir el efecto deseado. Este efecto puede ocurrir con las drogas de varias clases, no sólo para las sustancias que act(an sobre la psique. Taquifilaxia:
'#dicamente se habla por taquifila!ia, si se trata dentro de un pla-o muy corto para el desarrollo de la tolerancia. Esto sólo horas o incluso minutos despu#s de tomar la droga se produo. La sensibilidad del cuerpo a la droga disminuye rápidamente en ese caso. /i deó de tomar la medicación que se recuperará el metabolismo por lo general en un pla-o muy corto. Entonces, cuando el medicamento se toma una ve- más, se puede volver a eercer su efecto normal.
G. 3a 8ue llamamos dosis4 tipos de dosis & Dosis" Es la cantidad de una droga que se administra para lograr efica-mente un efecto determinado. Los tipos de dosis se clasifican en" & Dosis suboptima" Es la má!ima dosis que no produce efecto farmacológico apreciable.. & Dosis mínima" Es una dosis pequea y el punto que empie-a a producir un efecto farmacológico evidente.
2(. 38ue son cur!as de dosis4 Las curvas de dosis respuestas demuestran la relación entre la dosis y la proporción de personas que responden con un efecto cuántico. En general, las curvas de dosis& respuesta son sigmoideas 2crecientes3, son asíntotas superiores e inferiores, por lo
