20/08/2012
O que é farmacolog farmacologia? ia? A farmacologia pode ser definida como o estudo dos efeitos das substâncias químicas sobre a função dos sistemas biológicos. •
Como ciência, nasceu em meados do século XIX, constituindo uma das numerosas e novas ciências biomédicas baseadas em princípios de experimentação. •
Introdução à Farmacologia
A farmacologia surgiu da necessidade de melhorar a qualidade da intervenção terapêutica dos médicos. •
Nascimento da farmacologia A motivação pela farmacologia surgiu da prática clínica, porém o seu estabelecimento como ciência só pode ser construído com base em fundamentos seguros de fisiologia,patologia e química.
•
A farmacologia farmacologia no século s éculo XX No início do século XX , a química sintética começou a revolucionar a indústria farmacêutica e, com ela, a ciência da farmacologia. •
Novos agentes sintéticos,como os barbitúricos e os anestésicos locais, começaram a aparecer, e a era da quimioterapia antimicrobiana nasceu com a descoberta dos compostos arsenicais feita por Paul Ehrlich, em 1909, que passaram a ser utilizados no tratamento da sífilis. •
1858 - Virchow propõe a teoria celular 1868
primeiro uso de uma fórmula estrutural para descrever uma substância química Pasteur descobre as bactérias como causa de 1878 doença –
–
Os primeiros farmacologistas dedicaram a maior parte de sua atenção em substâncias derivadas de plantas, como quinina, digital, atropina, efedrina, estricnina e outras.
A farmacologia no século XX
Em 1935 vieram as sulfonamidas, os primeiros agentes antibacterianos, que foram descobertas por Gerhard Domagk. •
Posteriormente surgiu a penicilina, descoberta por Chain e Florey, durante a II Guerra Mundial, com base nos trabalhos iniciais de Fleming. •
Receptores: interação chave-fechadura
Muitos hormônios, neurotransmissores e mediadores inflamatórios foram descobertos nesse período, e o reconhecimento de que a comunicação química desempenha um papel central em quase todos os mecanismos reguladores do nosso corpo, imediatamente estabeleceu uma grande área deterreno compartilhado entre a fisiologia e a farmacologia, porque as interações entre substâncias químicas e sistemas vivos constituíam exatamente o objeto de interesse dos farmacologistas desde o início. Conceito de "receptores" para os mediadores químicos: proposto pela primeira vez por Langley em 1905 •
•
1
20/08/2012
A farmacologia atual
A membrana Celular – modelo do Mosaico fluido
Células
Componentes do Citoplasma •
Mitocôndrias: utilizam o oxigênio para a produção de
Componentes do Citoplasma Retículo Endoplasmático :
•
energia para o funcionamento celular (ATP). Ribossomos: síntese de proteínas. Podem estar livres no citoplasma ou presos ao Retículo Endoplasmático . •
-Rugoso ou granular: presença de ribossomos Função principal de isolar as proteínas do citosol e fazer modificações nas mesmas antes do transporte. -Liso ou granular: ausência de ribossomos Função dependente do tipo celular. segrega, concentra e dá o acabamento final nas moléculas, acrescentando informações que determinam o destino dessas moléculas. •
Complexo
de
Golgi:
2
20/08/2012
Componentes do Citoplasma
Trânsito e separação de proteínas
digestão componentes celulares. Lisossomos:
•
intracelular
e
remoção
de
Peroxissomos: degradam moléculas orgânicas e peróxido
•
de hidrogênio que frequentemente se formam no interior da células. •
Citoesqueleto: movimentos celulares e manutenção da
arquitetura das células. -Microtúbulos (tubulina) - Microfilamentos (actina e miosina)
Introdução à farmacocinética
Farmacocinética Para que possam atuar, as substâncias precisam atingir uma concentração adequada nos tecidos alvo. •
Os dois processos fundamentais que determinam a concentração de uma substância a qualquer momento e em qualquer região do corpo são: translocação das moléculas do fármaco; * transformação química. •
•
Compreende os processos distribuição e eliminação •
de
absorção,
3
20/08/2012
ABSORÇÃO É a passagem de substâncias do local de contato para a circulação sanguínea. Nessa passagem, os agentes atravessam as membranas celulares, como o epitélio estratificado da pele, dos pulmões, do trato gastrointestinal e dos endotélios capilares.
ABSORÇÃO As moléculas dos fármacos movem-se pelo organismo de duas maneiras: por transferência através de fluxo de massa (isto é, na corrente sanguínea); •
por transferência através do processo de difusão (isto é, molécula por molécula, por curtas distâncias). •
A membrana Celular – modelo do Mosaico fluido
Passagem através das membranas celulares
Filtração = passagem de moléculas polares, hidrossolúveis, pelos poros aquosos da membrana; o diâmetro dos poros é importante, pois somente partículas menores que os poros são capazes de passar. •
Difusão: dependente do gradiente de concentração.
4
20/08/2012
difusão lipídica = passagem de moléculas hidrofóbicas por difusão através da membrana. Só atravessam substâncias na forma não ionizada, portanto o pH do meio também é importante. As substâncias ácidas passam mais facilmente em pH ácido, e as alcalinas em pH alcalino. •
Transporte ativo: consumo de energia, movimento de substâncias contra a gradiente de concentração proteínas transportadoras com seletividade perante as substâncias e que se saturam em altas concentrações. • •
•
Difusão facilitada: transportada por um carregador, mas sem consumo de energia e a favor do gradiente de concentração (glicose).
Absorção pela pele e mucosas
Absorção pela via respiratória
Entrada pelos folículos pilosos
Partículas sólidas e líquidas suspensas no ar, gases e substâncias voláteis - facilmente conduzidas a circulação sanguínea sistêmica, passando pelas fossas nasais, faringe laringe, brônquios, traqueia e alvéolos pulmonares, onde ocorre a absorção. •
Relativamente impermeável à maioria dos íons e soluções aquosas. Algumas substâncias tem ação direta (uso tópico). A atividade de alguns fármacos pode se estender a tecidos mais profundos e causar efeitos sistêmicos. Assim substâncias lipossolúveis usadas na pele podem exercer efeitos sistêmicos.
A absorção de gases e substâncias voláteis depende da sua solubilidade no sangue. Quando atingem os alvéolos, vão sendo dissolvidas no sangue e distribuídas pelos tecidos.
•
•
• •
Absorção pela via respiratória
Após algum tempo é estabelecido um equilíbrio entre as moléculas contidas no ar inspirado e as dissolvidas no sangue. Equilíbrio rápido = substâncias pouco solúveis Equilíbrio lento= substâncias altamente solúveis. •
•
•
Coefociente de partição sangue/ar
•
Alto x Baixo coeficiente de partição sangue/ar alto coeficiente de partição sangue/ar +++ solúvel passa facilmente do ar para o sangue a estimulação da circulação sanguínea e aumento da perfusão pulmonar pouco influem na absorção o aumento da frequência respiratória acentua a absorção de gases de alto coeficiente de partição sangue/ar. FATOR LIMITANTE = respiração •
•
•
baixo coeficiente de partição sangue/ar pouco solúvel não passa facilmente para o sangue a estimulação da circulação sanguínea e aumento da perfusão pulmonar favorecem a absorção FATOR LIMITANTE = circulação • •
5
20/08/2012
Absorção pelo trato digestivo
Absorção pelo trato digestivo
Facilidade na absorção de substâncias lipofílicas por difusão passiva (influência do pH) •
A via oral é a principal via de administração de medicamentos •
A alteração do tempo de esvaziamento gástrico e da motilidade gastrointestinal causada pela presença de alimentos influencia também a velocidade e a quantidade da absorção. •
A barreira no processo de absorção de substâncias é formada pela mucosa do trato digestivo e os epitélios capilares •
Questões: 1- Explique como os fármacos atravessam as barreiras celulares. 2- Quais os fatores que podem limitar a absorção de fármacos pela via respiratória? 3- E pelo trato digestivo?
6
