INMUNOPOTENCIACIÓN

INMUNOPOTENCIACIÓN Los estudios sobre la producción de anticuerpos hicieron observar que ciertas asociaciones de ant!enos podran au"entar la respuesta de anticuerpos# $e descubrió que los coba%os in&ectados con tuberculosis producan "as anticuerpos a deter"inados ant!enos que los ani"ales no in&ectados# Este &enó"eno se aplico al desarrollo de vacunas "i'tas( % la potenciación de la respuesta anticuerpo se lla"o acción ad%uvante# Metchni)o* +,-.,/ +,-.,/ &ue uno de los pri"eros investi!adores en de"ostrar que la in&ección debida a unos !0r"enes poda au"entar la resistencia a in&ección por otros# 1a% dos !rupos de a!entes a!entes capaces de potenciar "ecanis"os "ecanis"os in"unitarios( de &or"a no especi2ca3 a!entes e'ó!enos( "uchos de ellos productos o co"ponentes de "icroor!anis"os4 "icroor!anis"os4 % a!entes endó!enos( endó !enos( esto es( "ediadores producidos por las propias c0lulas del siste"a in"unitario# Cl5sica"ente( los a!entes e'ó!enos usados co"o in"unopotenciadores se deno"inaron coad%uvantes de la respuesta in"une +6ad7uvants8/( % se de2nieron por su capacidad para incre"entar las respuestas especi2cas +de anticuerpos o in"unidad celular/ &rente a ant!enos no relacionados con ellos( en los individuos in"uni9ados con "e9clas de ant!eno : coad%uvante# La acción de los coad%uvantes es inespec2ca( aunque si se ad"inistra 7unto a un ant!eno( la respuesta &rente a este se vera potenciada# ;e hecho( "uchos de estos a!entes pueden e7ercer e&ectos in"unopotenciadores con independencia de la ad"inistración den ant!eno4 los e&ectos son co"probables estudiando la respuesta especi2ca &rente a ant!enos de prueba( ad"inistrados en sitios anató"ica"ente distintos a los del coad%uvante e incluso separados por un intervalo te"poral# Para estos a!entes se

ha establecido el t0r"ino coad%uvantes sist0"icos de la in"unidad# Un e&ecto i"portante de los coad%uvantes sist0"icos es el incre"ento inespec2co de la resistencia &rente a "icroor!anis"os pató!enos# La "a%ora de coad%uvantes sist0"icos tienen varias dianas de acción % sus e&ectos son "ultiples( "uchas veces de sentidos contrarios3 un tipo de respuesta +anticuerpos/ puede verse potenciado( % otro +in"unidad celular/ puede verse supri"ido# Incluso una "is"a respuesta puede verse potenciada o supri"ida dependiendo de la dosis que se ad"inistre el a!ente( la va o el intervalo de tie"po transcurrido entre la ad"inistración de un a!ente % la del ant!eno de prueba# Para e'presar esto( se utili9a el t0r"ino3 A!entes "odi2cadores de la respuesta bioló!ica o <=M( que e'presa el espectro de actividades que pueden tener estos a!entes# Las principales indicaciones de uso clnico de <=M son# de losnt!enos tu"orales diversas in"uno!ena causas los Co"o co"ponentes devacunales# vacunas ( para incre"entar la e2cacia in""uno!ena de los anti!enos vacunales# En la in"unoterapia no especi2ca de deter"inadas en&er"edades tu"orales Para restaurar la in"unidad en su7etos in"unosupri"idos por diversas causas +trata"ientos antitu"orales/ •

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Los "ecanis"os de acción son diversos( aunque ha% al!unos co"unes a la "a%ora de estos a!entes3

presentadoras( >acilitación de la captación ant!eno por porlaslas c0lulas >acilitacion de la captaciondel del anti!eno celulas presentadoras (+vehiculi9acion apropiada/ Citocinas Esti"ulacion de la secrecion de citocinas por "acro&acos % lin&ocitos #Citocinas co"o IL?, o TN>?al&a activan el endotelio vascular( lo que deter"ina la unión de •

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leucocitos previa a su salida del co"parti"iento vascular4 la ad"inistración de <=M !eneral"ente incre"enta el tra2co lin&ocitario en los ór!anos lin&oides peri&0ricos# Otras citocinas son coesti"uladoras % &avorecen las respuestas &rente a los ant!enos que durante ese tie"po entren en contacto con los lin&ocitos( o la actividad de c0lulas inespec2cas co"o las N@# +"acró&a!os/( o "ediante  a sea por el e&ecto directo sobre las celulas i"plicadas +"acro&a!os/ o "ediante el esti"ulo de la liberación de citocinas( "uchos <=M incre"entan "ecanis"os de la in"unidad innata( lo que se puede poner de "ani2esto por un incre"ento de la resistencia &rente a la pri"oin&eccion por "icroor!anis"os pató!enos#

,# <=M EBÓENO$ O COA;UDANTE$ ;esde "ediados del si!lo pasado ( se &ueron acu"ulando evidencias sobre la capacidad de al!unas bacterias para potenciar "ecanis"os in"unitarios que podrian conducir a la destruccion de celulas tu"orales in vivo ( tanto en "odelos e'peri"entales co"o en series clinicas # La atencion de los investi!adores se centro en preparacionnes de
Los estudios para deter"inar en que &racciones de las "icobacterias % otras bacterias !ra" Hpositivas residia la actividad in"uno"oduladora (condu7eron a establecer el M;P +J"ura"il dipeptideJJ/ co"o la "ini"a &raccion activa de la "ureina +co"ponente de la pared bacteriana/ #El M;P se une a la TL=F ( presente en la super2cie de "acro&a!os cu%as &unciones de &a!ocitosis % secrecion de cito)inas esti"ula +reund3 Coad%uvante co"pleto de &reund o >CA se diseKo con una "e9cla que inclua3  Unavehculo suspensión de constituido Micobacteriu" "uertas  Un oleoso por tuberculosis aceite "ineral
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Un vehiculo oleoso constituido por aceite "ineral
El ant!eno in"uni9ante se incorpora al >CA4 !eneral"ente el ant!eno est5 en vehculo acuoso( &or"ando una e"ulsión +inestable/ con vol"enes i!uales de ant!eno % >CA( que se ad"inistra en ani"ales de e'peri"entación por va subcut5nea o intraperitoneal# El vehculo oleoso del >CA( sin "icobacterias es ta"bi0n un coad%uvante deno"inado >IA#  Tanto el >CA % el >IA causan &uertes reacciones ina"atorias( que dado que el co"ponente "ineral no es biode!radable( se croni2can % ori!inan !ranulo"as# La &or"ación de !ranulo"as es parte del "ecanis"o de acción coad%uvante( por constituir una "e7ora en la disponibilidad el ant!eno para su captación por las c0lulas presentadoras de ant!enos# La &or"ación de !ranulo"as los hace inaceptables en hu"anos# ,#F# 1idro'ido de alu"inio3 La in"uno!enicidad de los ant!enos proteicos au"enta cuando se ad"inistran adsorbidos sobre precipitados de hidró'ido de alu"inio +alu"bre/# Este coad%uvante se utili9a en la &or"ulación de vacunas de to'oides bacterianos para su uso en hu"anos +di&teria( t0tanos/# ,#G#
Los individuos tratados con
,## ;i"icolato de trehalosa >actor cordón( &actor de virulencia de Mycobacterium tuberculosis ( co"ponente de la pared( qu"ica"ente es el di"icolato de un disac5rido de !lucosa( incre"enta la resistencia a la in&ección en ani"ales( es sin0r!ico con la actividad <=M del lpido A#

,## LP$ % derivados El lipopolisacarido de las bacterias !ran ne!ativas+LP$/( consta de tres partes bien di&erenciadas el lipido A( parte hidró&oba( insertada entre los &os&olipidos de la "e"brana e'terna 4 el ant!eno = lla"ado ncleo o core4 % el ant!eno O( que constitu%e la parte "as e'terna de la "ol0cula# El LP$ rene diversidad de acciones bioló!icas3 Es unEs ant!eno ti"odependiente( un anti!eno ti"odependiente de ( de especi2cidad especi2cidad + +ant!eno anti!eno O/( O /(co"partidos +Ant!eno = % lpido A/# Es una to'ina (capa9 de desestabili9ar los lisoso"as % de activar la via alternativa del co"ple"ento4 se e&ecto "as peli!roso(( in vivo( es  Es una to'ina( capa9 de desestabili9ar los lisoso"as % de activar la va la inducción de $hoc) to'ico# $u actividad reside en el lpido A# Posee actividad <=M (que reside en el lipido A #El LP$ esti"ula a los incre"entando la &a!ocitosis % la secreción  Posee"acró&a!os( actividad <=M( que reside en el lpido A# El LP$ esti"ulade a los "onocinas +IL?,/# Ade"5s el LP$ es "ito!eno % no activador policlonal para las c0lulas b# Esto e'plica su e&ecto "odulador sobre la respuesta de   anticuerpos# ,## Polisac5ridos3 $ul&ato de de'trano( El de'trano es un pol"ero e'tracelular producido por •

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Leuconostoc mesenteroides % otras bacterias# Es un "itó!eno de las c0lulas <4

esti"ula los "acró&a!os % "odula la actividad tanto celular co"o hu"oral#

#Q# ;erivados i"ida9olicos3 leva"isol( isoprinosina % ci"etidina3 El leva"isol considerado co"o a!ente antihel"ntico( se descubrio que deter"ina elevaciones de cMP( &avoreciendo as la respuesta lin&oproli&erativa inducida por "ito!enos( esti"ulando la &a!ocitosis por "acró&a!os % neutro2los# La isoprinosina4 es "as activa en la esti"ulación de "acró&a!os( c0lulas N@ % lin&ocitos T4 ade"5s( posee actividad antiviral( a dosis altas( consider5ndose

co"o <=M# La ci"etidina( inhibe la secreción acida !5strica por bloqueo de los receptores 1F( en en&er"os con ulceras !astroduodenales( esti"ula "acró&a!os( c0lulas T % a trav0s de la esti"ulación de las c0lulas T1( potencia la respuesta de anticuerpos

,#-# Liposo"as ;ispersión de lpidos con cabe9as polares en el a!ua( es&0ricos( con bicapalipidica( atrapan en su interior a!ua( ant!enos en "e"brana o internos( incre"entando as la in"uno!enicidad( &acilitando la captación de ant!enos por las c0lulas presentadoras F# <=M EN;ÓENO$3 La capacidad de respuestas coordinadas del siste"a in"une ( tanto en los "ecanis"os innatos co"o en los especi2cos ( requiere la trans&erencia de in&or"acion entre celulas # Las celulas se co"unican entre s de dos "aneras distintas por contacto celula celula ( "ediante  7ue!os de "oleculas que actuan co"o li!ados % receptores ( "ediante "oleculas secretadas por una celula # Las "oleculas utili9adas co"o "ensa7es por las celulas i"plicadas en la in"unidad son las citoquinas ( que se de2nen co"o proteinas o !licoproteinas solubles ( secretadas por una celula que se unen a receptores en otras celulas induciendo deter"inadas respuestas # Las citocinas re!ulan los "ecanis"os in"unitarios# $on "ediadores pleitropicos( una "is"a "ol0cula es capa9 de e7ercer un a"plio espectro e acciones sobre distintas c0lulas#% esta co"ple7idad de acciones unida a su !ran actividad biolo!ica % a la e'istencia de e&ectos colaterales indeseables ( que e'i!en una dosi2cacion "u% precisa son &actores que li"itan su utili9acion en terapia hu"ana# Los !enes de todas las interleucinas conocidas han sido clonados ( asi co"o los de otras "uchas citocinas % sus receptores # Por tanto se pueden obtener citocinas por tecnicas de In!enieria !enetica ( lo que &acilita su aplicacion

Citocinas clonadas( obtenidas por ;NA reco"binante( &acilitando su producción % su utili9ación co"o &5r"acos( sin e"bra!o sus actividades !eneran e&ectos colaterales( % su vida "edia breve li"ita su utili9ación practica# ;entro de estostene"os a los inter&erones( IL?F( citocinas he"atopo%0ticas( etc Estas citocinas per"iten el re"pla9a"iento de las celulas &a!ociticas perdidas en curso de las reacciones ina"atorias inducidas por procesos in&ecciosos (lo que ha llevado a su co"erciali9acion co"o &ar"acos productores de leucopo%esis 3 ranoc%tec (Eutprotin +leno!rasti"/( Neupo!en+2l!rasti"/ ( Leuco"a'+"alo!ra"osti"/# # >ACTO= T=AN$>E=ENCIA# $on co"pleta"ente naturales no son vita"inas( no son "inerales# $on ele"entos in"unoló!icos vitales que nos lle!an directa"ente de la "adre naturale9a# Cuando una "adre a"a"anta a su hi7o( le trans2ere su in"unidad al beb0 toda la in&or"ación que su siste"a in"unoló!ico ha obtenido a lo lar!o de su vida# Este proceso co"ien9a con la pri"era leche( deno"inada calostro# La "5s valiosa de las Rar"as in"unoló!icasR que contiene el calostro son los &actores de trans&erencia# Los cient2cos han identi2cado los &actores de trans&erencia co"o una parte vital de la habilidad de nuestro siste"a in"unoló!ico para en&rentarse con a"ena9as e'ternas# Los &actores de trans&erencia tienen tres &unciones principales3 reconocer( responder( recordar# Los &actores de trans&erencia se han lo!rado puri2car( son obtenidos del calostro( % se han probado individual"ente % se encontró que elevaba la actividad de las c0lulas natural )iller en un ,.G por ciento sobre los valores base# Cuando el &actor de trans&erencia &ue co"binado con una serie de &actores t"icos( los beta?!lucanos

de &uentes "ltiples( Ace"anano e IP( el resultado &ue un incre"ento siner!stico de la actividad de las c0 lulas natural )iller del FQ por ciento sobre los valores base# Esta co"binación de &actor de trans&erencia calostral( &actores t"icos % e'tractos de polisac5ridos bioló!ica"ente activos &ue encontrada ser el producto "5s activo probado hasta la &echa# Las c0lulas in"unes pueden ser separadas en di&erentes clases de c0lulas# $i una sustancia produce respuestas di&erentes de c0lulas in"unes( esto indica que la sustancia es un "odulador in"une en ve9 de un supresor estricto puede conducir al

cansancio e'cesivo del siste"a in"une % la supresión in"une estricta puede conducir al co"pro"iso in"une % la ine2cacia# Los &actores de trans&erencia % la co"binación citada anterior"ente del &actor de trans&erencia a"bas actan co"o "oduladores in"unes % no sola"ente co"o esti"uladores in"unes# El producto de co"binación ta"bi0n retuvo un e&ecto "odulatorio in"une en ve9 de un e&ecto esti"ulatorio in"une estricto# Esto indica el papel do"inante del &actor de trans&erencia en el producto de co"binación# Estos hechos dan a conocer el potencial de apo%o que da una nutricion au"entada para el &unciona"iento opti"o de un siste"a in"une# Los &actores de trans&erencia son pequeKos peptidos ( co"puestos de . a"inoacidos que al"acenan toda e'periencia del siste"a in"unolo!ico # Estos a"inoacidos &uncionan i!ual que las veintiseis letras del al&abeto # Cuando ellos entran en contacto con un !er"en ( ellos al"acenan las caracteristicas de ese !er"en en particular ca"biando la secuencia de a"inoacidos # Los &actores de tran&erencia son la inteli!encia del siste"a in"unolo!ico #Ellos son vitales en el desarrollo de estrate!ias del siste"a in"unolo!ico en contra de la en&er"edad % los !er"enes invasores # Los

>T al"acenan J&oto!ra2as qui"icas J de virus ( bacterias ( hon!os % parasitos # Esta in&or"ación es trans&erida a varias c0lulas +LT/ dentro del siste"a in"unoló!ico# Los &actores de trans&erencia ta"bi0n "ovili9an a las c0lulas Rasesinas naturalesR +Natural @iller/# Ade"5s ciertos co"ponentes de los &actores de trans&erencia "odulan al siste"a in"unoló!ico para "antener el siste"a in"une sin atacar el cuerpo % provocar en&er"edades autoin"unes( tales co"o Artritis =eu"atoide( Lupus( ;iabetes( % otros nu"erosos padeci"ientos# Los &actores de trans&erencia educan nuestro siste"a in"unoló!ico acerca de los !0r"enes antes que ellos invadan el cuerpo( prove%0ndonos de una venta7a sobre los invasores Los cient2cos han descubierto que ciertos ani"ales +"a"&eros/ presentan una correlación e'acta con los &actores de trans&erencia hu"anos# Los ani"ales que viven de al!una &or"a Rsalva7eR est5n "5s e'puestos a una a"plia variedad de !0r"enes % tienen un siste"a in"unoló!ico "5s poderoso % e&ectivo# Los investi!adores han encontrado un "edio para e'traer estos &actores de trans&erencia del calostro en la pri"er leche( que sirven para &ortalecer el siste"a in"une de los ani"ales reci0n nacidos# eneral"ente( los ani"ales reci0n nacidos que no reciben Rlos &actores de trans&erenciaR de la "adre "ueren "u% pronto despu0s de nacer# Cuando consu"i"os estos &actores de trans&erencia( recibi"os el conoci"iento del poderoso siste"a in"unoló!ico de los ani"ales# Nosotros recibi"os sus inductores que per"iten a nuestro siste"a in"unoló!ico !enerar una respuesta poderosa para el c5ncer % los invasores#

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J. Wesley Alexander. 2000 Principios de inmunología clínica Editorial Reverte

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