INMUNOLOGÍA BÁSICA

INTEGRADO INMUNOMICROBIOLOGICO 2010 Prof. Ana Maria Ahumada Prof .Marco i!"a

VICERRECTORIA ACADEMICA ESCUELA DE ENFERMERIA

APUNTES DE INMUNOLOGÍA INTEGRADO INMUNOMICROBIOLÓGICO

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CONCEPTO DE INMUNIDAD Conjunto de mecanismos que un individuo posee para enfrentarse a la invasin de cualquier cuerpo e!tra"o # para $acer frente a la aparicin de tumores% Esta cualidad se adquiere antes del nacimiento # se madura # afian&a en los prim primer eros os a"os a"os de vida vida%% En los los verte verte'r 'rad ados os impl implic ica a que que los los or(a or(ani nism smos os diferencian lo propio de lo ajeno) es decir reconocen todos sus tipos celulares% El Sistem Sistema a Inmune Inmune es el respon responsa' sa'le le de confer conferir ir inmuni inmunidad dad%% Este Este sistem sistema) a) presente en inverte'rados) alcan&a su m*!ima complejidad en los primates # seres $umanos% La ciencia encar(ada de estudiar estos procesos se denomina Inmunolo(+a%

EL SISTEMA INMUNE Es un sistem sistema a 'iol( 'iol(ico ico compl complejo ejo%% Se encuen encuentra tra distri' distri'uid uido o por todos todos los r( r(ano anos # flui fluido dos s vasc ascular ulares es e inter nters stic ticiale iales s) e!ce e!cept pto o el cere ere'ro) 'ro) concentr*ndose en r(anos especiali&ados como la m,dula sea) el 'a&o) el timo # los ndulos linf*ticos% -res -resen enta ta comp compon onen ente tes s celu celula lare res. s. linf linfoc ocit itos os)) macr macrf fa( a(os os # (ran (ranul uloc ocit itos os # mol,culas solu'les. anticuerpos) linfocinas # complemento% Es el responsa'le de conferir la inmunidad al actuar de forma coordinada todos sus componentes% Las c,lulas # mol,culas que participan en la defensa inmune lle(an a la ma#or parte de los tejidos por el torrente san(u+neo que pueden a'andonar a trav,s de las paredes de los capilares # al que pueden re(resar por el sistema linf*tico%

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DEFENSAS DEL ORGANISMO FRENTE A LA INFECCIÓN

DEFENSAS INESPECÍFICAS O MECANISMOS INNATOS. Est*n presentes en el or(anismo de forma natural # se definen como el conjunto de mecanismos que tienden a evitar la invasin de los microor(anismos% Son de dos tipos. unos impiden la entrada del a(ente invasor # otros lo com'ate una ve& que $a penetrado%

MECANISMOS INNATOS EXTERNOS: Barreras físias La piel en los animales) que (racias a la capa de queratina) que sufre continuas descamaciones) evita que penetren o proliferen colonias de microor(anismos% As+) slo los espirilos con su efecto de 'arrena pueden atravesar las mucosas%

Barreras !"í#ias / Los orificios naturales est*n tapi&ados por mucosas que se(re(an mucus con la finalidad de en(lo'ar part+culas e!tra"as para su e!pulsin% El moco posee #


adem*s sustancias que en(a"an a ciertos virus) $aci,ndoles creer que #a $an penetrado dentro de la c,lula) el virus suelta su *cido nucleico que se pierde en el e!terior% / 0am'i,n) la presencia de fluidos en ciertas &onas) por ejemplo. las l*(rimas) en los ojos o la saliva en la 'oca) que lavan # arrastran los microor(anismos impidiendo que se instalen o que penetren% Adem*s) estos fluidos contienen sustancias antimicro'ianas1 por ejemplo. la saliva contiene liso&ima) el semen) espermina) etc% Como curiosidad se puede decir que las infecciones oculares son m*s frecuentes en los $om'res que en las mujeres% / Las secreciones de sustancias que modifican el p2 dificultan la supervivencia de los (,rmenes% Un ejemplo es el 2Cl del estma(o que no tiene una funcin di(estiva sino antimicro'iana o la secrecin de *cidos (rasos en la piel o de *cido l*ctico%

F$%ra a"&'&%(a Los microor(anismos presentes de una manera natural en ciertas partes de nuestro or(anismo) por ejemplo) las 'acterias que forman la flora intestinal) impiden que otros se instalen) se(re(ando sustancias o esta'leciendo competencia por los nutrientes%

MECANISMOS INNATOS INTERNOS En caso de que el a(ente e!tra"o lo(re salvar los anteriores o'st*culos intervienen respuestas tanto celulares como acelulares%

C)$"$as asesi(as (a&"ra$es *Na&"ra$ +i$$er, Son c,lulas linfoides que se parecen a los linfocitos # que provocan la muerte de los microor(anismos) c,lulas infectadas) c,lulas tumorales o c,lulas ajenas% No se sa'e cmo las reconocen% Las destru#en uni,ndose a ellas # fa'ricando 3-erf%ri(a una prote+na que) como su propio nom're indica) crea a(ujeros en la mem'rana de las c,lulas atacadas mat*ndolas% Son pues c,lulas citol+ticas%

I(&erfer'( : Son mol,culas de naturale&a proteica se(re(adas por las c,lulas infectadas por virus) que captadas por las c,lulas ad#acentes) las estimulan a sinteti&ar en&imas antivirales evitando la proliferacin viral) in$i'iendo la replicacin del

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(enoma v+rico) in$i'iendo la s+ntesis de prote+nas o activando a las c,lulas N4 para destruir a las c,lulas infectadas%

E$ C%#-$e#e(&%: Est* formado por complejos macromoleculares de prote+nas que se sinteti&an en el $+(ado # circulan por la san(re% Cuando se activa al(unas de ellas por diversas sustancias) como polisac*ridos o anticuerpos) se ori(inan una serie de reacciones en cadena de modo que a partir de una se (enera un producto activo que no slo interviene para provocar la si(uiente reaccin) sino que adem*s puede ejercer diferentes acciones defensivas% As+ puede ori(inar la lisis de las c,lulas al adosarse a sus mem'ranas # ori(inar orificios que permiten el li're intercam'io de mol,culas con el e!terior% Determinada prote+na del complemento puede unirse a prote+nas de la superficie 'acteriana e inducir con ello la unin de otras mol,culas del complemento # atraer a los fa(ocitos que di(erir*n los microor(anismos recu'iertos por el complemento%

DEFENSAS ESPECÍFICAS O MECANISMOS AD/UIRIDOS A lo lar(o del proceso evolutivo muc$os microor(anismos se $an $ec$o par*sitos celulares) incluso de las c,lulas que nos defienden de ellos) los macrfa(os% En estas circunstancias) la respuesta innata no es efica&% Es por esto que se $an desarrollado defensas espec+ficas contra ellos% Estas defensas las lleva a ca'o el Sistema Inmunitario # al contrario que los mecanismos inespec+ficos) que siempre est*n presentes) 5nicamente se desarrollan como respuesta a la invasin por un a(ente e!tra"o concreto% Estas respuestas son celulares. linfocitos # $umorales. anticuerpos% La caracter+stica de este sistema es que nos defiende espec+ficamente de par*sitos) r(anos trasplantados) c,lulas cancerosas) microor(anismos # sustancias t!icas fa'ricadas por ellos% Los individuos nacen con un sistema inmunol(ico capa& de responder ante lo propio # lo ajeno% Durante las primeras fases del desarrollo este sistema 3aprende3 a reconocer lo propio # esta capacidad se denomina tolerancia inmunol(ica) cuando esta tolerancia se pierde aparecen las enfermedades autoinmunes% En ocasiones pueden producirse reacciones de $ipersensi'ilidad. aler(ias) que son respuestas del sistema inmunitario frente a sustancias que en principio son inocuas 6por ejemplo. el polen7% Las c,lulas # las sustancias que se comportan como e!tra"as para el or(anismo # contra las cuales ,ste desarrolla una respuesta inmune espec+fica se denominan ant+(enos% Casi cualquier macromol,cula 6prote+na o polisac*rido) m*s concretamente7 con masa molecular de 8999 da o m*s puede desencadenar la respuesta inmunitaria) siempre que sea e!tra"a al receptor% Los ndulos linf*ticos sirven como filtro de la circulacin a los micro'ios) part+culas e!tra"as) restos tisulares # c,lulas muertas% Contienen linfocitos # macrfa(os # es en su interior donde ocurren las interacciones responsa'les de la respuesta inmune%

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LAS C0LULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO AD/UIRIDO :7 L%s $i(f%i&%s Son c,lulas san(u+neas que se desarrollan a partir de las c,lulas madres $ematopo#,ticas) presentes en la m,dula roja de ciertos $uesos) c,lulas pluripotenciales que dan lu(ar a todos los tipos de c,lulas san(u+neas. (l'ulos rojos 6$eritrocitos7) (l'ulos 'lancos 6leucocitos7 # plaquetas% Los linfocitos) uno de los tipos de leucocitos) son los responsa'les de la especificidad inmunitaria% Se encuentran en (randes cantidades en la san(re) linfa # r(anos linfoides 6timo) ndulos linf*ticos) 'a&o # ap,ndice7% 2a# varios tipos.

L%s $i(f%i&%s B. Llamados as+ por madurar en el 'a&o% Se piensa que cada individuo tiene del orden de :99%999%999 de linfocitos ; diferentes capaces cada uno de producir un anticuerpo distinto% A lo lar(o del proceso de respuesta inmunitaria) por la actuacin tanto de los macrfa(os como de los linfocitos 0 a#udadores) se van a ir transformando en. Linfocitos B --->Linfoblastos B --->Células plasmáticas--->Células memoria Las c,lulas plasm*ticas son las c,lulas productoras de anticuerpos # responsa'les por lo tanto de la respuesta $umoral%

< Li(f%i&%s T. Llamados as+ por madurar en el timo% E!isten varios tipos que llevan a ca'o distintas funciones% As+. a7 Los linfocitos 0 a#udadores que se caracteri&an por tener en su mem'rana unas mol,culas) (licoprote+nas) llamadas receptores 0% Estos interaccionar*n con las c,lulas presentadoras de ant+(eno 6macrfa(os # otras7 produci,ndose) i(ual que ocurr+a con los linfocitos ;) una serie de transformaciones. Linfocitos T helper -----> Linfoblastos T helper---> Linfoblasto T memoria Los linfo'lastos 0 a#udadores son las c,lulas que producir*n las mol,culas se"ali&adoras que desencadenar*n la transformacin de los linfo'lastos ; en c,lulas plasm*ticas productoras de anticuerpos%

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1, Li(f%i&%s T DTA que tienen en su mem'rana el llamado Complejo ma#or de $istocompati'ilidad 62LA/II7% Al interaccionar con los macrfa(os infectados que lleven el mismo 2LA/II se transformar*n en linfo'lastos 0CDA% Los linfo'lastos 0CDA producir*n sustancias qu+micas capaces de trasformar los macrfa(os en c,lulas enfadadas) c,lulas de (ran capacidad fa(ocitaria% Linfocito TCDA (HLA II) - --Interacci!n-------> "acr!fa#o (HLA II) Linfocito TCDA (HLA II) ------pasa a---> Linfoblasto TCDA (HLA II) "acr!fa#o (HLA II) ----------> Célula enfa$a$a c7 L%s $i(f%i&%s T i&%&'2i%s que e!presan en su mem'rana el CM2 62LA I7% Estos linfocitos) al interaccionar con un macrfa(o 62LA/I7 infectado) desencadenar*n las si(uientes transformaciones. "acr!fa#o HLA-I - --Interacci!n-----> Linfocito T citot!%ico Linfocito T citot!%ico ----pasa a ----> Linfoblasto T citot!%ico Los linfo'lastos 0 citot!icos son capaces de destruir virus # c,lulas tumorales% Estas 5ltimas son destruidas por la secrecin de mol,culas que las perforan vaci*ndose su contenido% =7 L%s #ar'fa3%s: Los macrfa(os son c,lulas que se despla&an con movimiento ame'oide entre las c,lulas de los tejidos fa(ocitando a los microor(anismos) de(rad*ndolos # e!poniendo mol,culas del microor(anismo o fra(mentos de estas en su superficie unidas a unas mol,culas (licoproteicas presentes en la mem'rana de todas las c,lulas denominadas mol,culas del Complejo Ma#or de 2istocompati'ilidad 6CM27% Es as+ como los linfocitos 0 pueden reconocer que un a(ente e!tra"o $a penetrado en el or(anismo% Las c,lulas presentadoras de ant+(eno pueden ser macrfa(os u otras c,lulas del or(anismo%

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LA RESPUESTA INMUNITARIA AD/UIRIDA Los or(anismos que desarrollan inmunidad adquirida van a reaccionar desencadenando dos tipos de respuesta.

4. LA RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR 5. LA RESPUESTA INMUNITARIA 6UMORAL La respuesta $umoral es poco efica& si lo que se trata es de destruir a los a(entes e!tra"os que est*n en el interior de las c,lulas del propio or(anismo% La respuesta celular va diri(ida a destruir estas c,lulas infectadas # a evitar que los a(entes e!tra"os puedan se(uir reproduci,ndose en ellas% Am'as respuestas act5an coordinadamente contra los a(entes pat(enos circulantes) los que se encuentran en el interior de las c,lulas # las to!inas producidas por ellos%

1. LA RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR

:a7 La respuesta celular presenta dos v+as diferentes% La primera comien&a) como la respuesta $umoral) cuando un macrfa(o infectado e!$i'e fra(mentos v+ricos u otro tipo de ant+(eno en su superficie que son reconocidos por los linfocitos 0 D0A% Esta interaccin transforma a los linfocitos 0 D0A en linfo'lastos 0 D0A% =a7 Los linfo'lastos 0 D0A act5an so're los macrfa(os activ*ndolos # trasform*ndolos en c,lulas enfadadas% Estas c,lulas tienen una (ran capacidad fa(ocitaria # son refractarias al par*sito intracelular no infect*ndose por el microor(anismo% :'7 Una se(unda v+a celular parte de los linfocitos 0 citot!icos% Estos) al interaccionar con un macrfa(o que presente los ant+(enos unidos al CM2) se transforman en linfo'lastos 0 citot!icos ='7 Los linfo'lastos 0 citot!icos son capaces de destruir a c,lulas infectadas por el virus # a c,lulas tumorales) mediante la produccin de prote+nas que se instalan en las mem'ranas produciendo a(ujeros en ellas%

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Despu,s de $a'er destru+do las c,lulas infectadas) las c,lulas citot!icas desaparencen) pero al(unas c,lulas citot!icas de memoria permanecen durante m*s o menos tiempo para responder de inmediato a futuras entradas del microor(anismo invasor 6memoria inmunol(ica7%

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5. LA RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL El o'jetivo de esta respuesta es la produccin de a(&i"er-%s por las c,lulas plasm*ticas% Estos se fijar*n a los or(anismos # mol,culas e!tra"as con capacidad anti(,nica o PAMPS provocando una serie de reacciones que conducir*n a la destruccin de los a(entes e!tra"os) que ser*n fa(ocitados por los macrfa(os fundamentalmente% Esta respuesta se diri(e so're todo a los a(entes e!tra"os) virus) por ejemplo) que salen de las c,lulas infectadas para infectar nuevas c,lulas%

PATRÓN MOLECULAR ASOCIADO A PATÓGENOS. * PAMPS, Los patrones moleculares asociados a pat(enos 6&atho#en-associate$ molecular patterns7) son peque"as secuencias de mol,culas encontradas en -a&'3e(%s% Son reconocidos por receptores 6&attern-reco#nition receptors /-RRs/7% Los $i-%-%$isa7ri8%s 'acterianos son el prototipo de -AM-% >tros -AM-s inclu#en al *cido lipot,ico para las 'acterias Gra# -%si&i9as) -e-&i8%3$ia(%s) # variantes de *cido nucl,ico normalmente asociado con 9ir"s% Estos patrones moleculares son esenciales para la supervivencia de los microor(animos teniendo una fuerte capacidad de inducir respuesta del sistema inmune innato

:7 La respuesta $umoral comien&a cuando un macrfa(o o una c,lula emparentada fa(ocita a un microor(anismo # lo de(rada) presentando part+culas del microor(anismo o ant+(enos en la superficie de su mem'rana unidos al CM2 6complejo ma#or de $istocompati'ilidad7% El macrfa(o producir* unas sustancias qu+micas llamadas

i(&er$e"i(as.

=7 Si un linfocito ; que lleve en su mem'rana un anticuerpo 6I(/M7 que se pueda acoplar al ant+(eno del macrfa(o esta'lece contacto con este) las interleucinas) lo transformar*n en linfo'lasto ; que se divide activamente # en poco tiempo alcan&a un elevado n5mero% ?7 Lo mismo sucede con los linfocitos 0 a#udadores 6$elpers7% En contacto con el macrfa(o # por accin de las interleucinas se transforman en linfo'lastos 0 a#udadores que se dividen tam'i,n activamente # producen mol,culas se"ali&adoras *i&%!"i(i(as,.

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@7 Estas mol,culas transforman los lifo'lastos ; en c,lulas plasm*ticas) ma#ores # con (ran cantidad de ret+culo endoplasm*tico (ranular% Estas) al principio) producen anticuerpos M 6I(/M7% -ero si contin5a la accin de las mol,culas se"ali&adoras) empie&an a producir anticuerpos A 6I(/A7 muc$o m*s activos% 87 Estos anticuerpos se fijan al a(ente e!tra"o 6un virus) en este caso7 de manera espec+fica # lo marcan para que pueda ser locali&ado) identificado # fa(ocitado por los macrfa(os # otras c,lulas fa(ocitarias%

Despu,s de $a'er destru+do al microor(anismo los linfo'lastos 0 a#udadores # las c,lulas plasm*ticas desaparecen) pero al(unas c,lulas) c,lulas ; de memoria # linfo'lastos 0 de memoria) permanecen durante lar(o ti empo para responder de inmediato a futuras entradas del a(ente invasor memoria inmunol(ica7%

LOS ANTICUERPOS. ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS. Los anticuerpos 6Ac7 o inmuno(lo'ulinas son prote+nas (lo'ulares que participan en la defensa contra 'acterias # par*sitos ma#ores% Circulan por la san(re # penetran en los fluidos corporales donde se unen espec+ficamente al ant+(eno que provoc su formacin Son prte+nas) (lucoprote+nas 6(amma (lo'ulinas7% Son mol,culas formadas por una o varias unidades estructurales '*sicas) se(5n el tipo de anticuerpo% Cada unidad esta formada por cuatro cadenas polip,ptidicas i(uales dos a dos% Dos cadenas pesadas 627 # dos li(eras 6L7 # una cadena (luc+dica unida a cada una las cadenas pesadas% Las uniones entre las su'unidades prot,icas se esta'lecen por puentes disulfuro% 0anto en las cadenas li(eras como en las cadenas pesadas $a# dos porciones) la porcin varia'le 6en (ris en la fi(ura7 diferente en cada anticuerpo # la porcin constante 6en 'lanco7%

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La porcin varia'le es la encar(ada de reconocer al ant+(eno # de unirse a ,l% Al $a'er tantos tipos de ant+(enos) de'e de $a'er tam'i,n muc$os tipos de anticuerpos que se distin(uir*n por su re(in varia'le% Es por esto que esta re(in de'e de tener una (ran posi'ilidad de variacin% La re(in constante tiene funcin estructural # tiene menos variacin) aunque $a# nueve tipos de re(iones constantes distintas% De la re(in constante va a depender) en cierto modo) la locali&acin del anticuerpo% As+) se(5n la re(in constante que ten(an unos van a locali&arse en la saliva) otros pueden pasar la placenta) etc% La re(in constante es tam'i,n la parte que desencadena la respuesta celular% As+) los anticuerpos se unen a los microor(anismos por su parte varia'le) esto $ace cam'iar la re(in constante # este cam'io es detectado por los macrfa(os que fa(ocitar*n aquello que lleve anticuerpos pe(ados) por lo que los anticuerpos li'res en la san(re no desencadenar*n la respuesta celular%

Los anticuerpos tienen adem*s una &ona 'isa(ra% Esta &ona es de (ran importancia pues de'ido a ella se pueden adaptar mejor # unirse mejor al ant+(eno% A$ora 'ien) al tener en am'os e!tremos re(iones varia'les va a poder unirse a dos ant+(enos diferentes%

Ti-%s 8e a(&i"er-%s 2a# cinco tipos. I( M) I( ) I( A) I( D e I( E% Se diferencian en estructura) momento de la infeccin en el que aparecen) actividad # lu(ar donde se encuentran 6san(re) lec$e) saliva) etc%7 Los de tipo M 6I( M7 son los primeros que se producen frente a una infeccin% No tienen re(iones 'isa(ra) por lo que no se adaptan 'ien al ant+(eno% A$ora 'ien) al ser tan (randes # tener tantos puntos de unin) si no se unen por una parte) se unir* por otra # por eso son eficaces% Aparecen tam'i,n en la superficie de los linfocitos 0 como 3antenas3 para reci'ir los anticuerpos% Los de &i-% G *I3 G, se (eneran despu,s% Al tener re(iones 'isa(ra prote(en m*s efica&mente que los de tipo M% -ueden atravesar la placenta # prote(er al feto de las infecciones pues los fetos no tienen sistema inmunitario espec+fico) si lo tienen innato% La presencia de anticuerpos  indica que la infeccin es un proceso anti(uo%

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Ti-% A *I3 A,: Aparecen despu,s de los M% Son de alta afinidad% No se encuentran en (ran cantidad en el suero pero s+ en las secreciones) saliva # moco) pues atraviesan las mucosas% -ueden tam'i,n pasar a la lec$e # prote(er a los lactantes% La pie&a secretora # la especial confi(uracin que pueden adoptar los prote(e # evita que sean de(radados en ciertas &onas) como en el intestino) donde e!isten proteasas que podr+an destruirlos%

Ti-% D *I3 D,: Sustitu#en a los M% 0ienen la misma funcin que estos pero tienen m*s afinidad # se unen m*s fuertemente% Aparecen tam'i,n como antenas en la superficie de los linfocitos ; cuando estos contactan con el ant+(eno%

Ti-% E *I3 E,: Son de alta afinidad% 0ienen tam'i,n la capacidad de salir a las secreciones% 0ienen mala fama) pues median en los procesos al,r(icos # de anafila!is 6aler(ia a $uevos) mariscos) polen%%%7% Su funcin es la de eliminar par*sitos) so're todo (usanos% -romueven la accin de los mastocitos # de los eosinfilos que producen prote+nas que vac+an a los (usanos% Es de destacar que las infestaciones por proto&oos # (usanos son m*s corrientes que las infecciones 'acterianas%

LA REACCIÓN ANTÍGENO ANTICUERPO Las &onas del ant+(eno que se unen espec+ficamente con el anticuerpo o con el receptor de un linfocito) se denominan 8e&er#i(a(&es a(&i3)(i%s% Cada ant+(eno puede presentar varios determinantes anti(,nicos diferentes que estimulan la produccin de anticuerpos # la repuesta de los linfocitos% Estas estructuras Bu+micas) los determinantes anti(,nicos) son los responsa'les de la especificidad de la respuesta inmunitaria% Al entrar en contacto ant+(eno # anticuerpo se unen mediante enlaces no covalentes 6an der aals) Uniones $idrof'icas) E% $idr(eno7 # se desencadenan una serie de procesos capaces de neutrali&arlo # eliminarlo% La unin entre ellos es reversi'le) depende de sus concentraciones # tam'i,n de la afinidad) cuanto ma#or sea ,sta) m*s proporcin de mol,culas estar*n unidas% Las reacciones m*s importantes entre ant+(eno # anticuerpo son las si(uientes

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Prei-i&ai'(:

Al unirse ant+(enos # anticuerpos solu'les forman a(re(ados insolu'les que precipitan) lo que inactiva a los ant+(enos%

A3$"&i(ai'(.

El anticuerpo se une a ant+(enos situados en la superficie de una c,lula% Como los anticuerpos tienen dos puntos de unin) los microor(anismos forman a(re(ados # #a no pueden infectar otras las c,lulas%

Ne"&ra$iai'(: Anticuerpos situados en la mem'rana plasm*tica 'loquean la accin de los ant+(enos contra la c,lula% As+) los ant+(enos no se pueden unir a las c,lulas # matarlas%

O-s%(iai'(: Consiste en la fa(ocitosis de los a(lutinados de pat(enos) de las c,lulas infectadas o de las c,lulas tumorales por los macrfa(os) que son atra+dos por la presencia de anticuerpos espec+ficos que se $an unido a sus ant+(enos%

La unin ant+(eno / anticuerpo no es suficiente para la eliminacin del a(ente e!tra"o contra el que luc$amos% Se precisa la cola'oracin de otros elementos 6complemento) c,lulas fa(ocitarias # c,lulas N47% El con(lomerado ant+(eno/ anticuerpo puede as+ ser fa(ocitado por las c,lulas del Sistema Ret+culo Endotelial 6S%R%E%7 o por las Natural 4iller% Las mol,culas del Complemento) al unirse al complejo formado por ant+(enos # anticuerpos) pueden estimular la fa(ocitosis por parte de los macrfa(os%

LA ESPECIFICIDAD ANTIG0NICA ; SELECCIÓN CLONAL El Sistema Inmunitario puede distin(uir ant+(enos mu# similares entre s+) por ejemplo dos prote+nas que 5nicamente se diferencien en un amino*cido% -or lo tanto el Sistema Inmunitario puede responder a millones de ant+(enos e!tra"os diferentes de una manera altamente espec+fica mediante la produccin de anticuerpos que reaccionan slo con el ant+(eno que $a inducido su formacin% Cmo puede ser que teniendo slo unas decenas de miles de (enes en nuestras c,lulas podamos (enerar $asta :99%999 %999 anticuerpos diferentes

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Esto es de'ido a que durante el desarrollo) cuando se (eneran los linfocitos ;) se producen com'inaciones # recom'inaciones entre los (enes que producen los protmeros que forman los anticuerpos% De esta manera se (eneran $asta :99%999%999 de linfocitos ; diferentes) cada uno de estos linfocito ; tiene en su superficie celular unos receptores que se adaptan espec+ficamente a un ant+(e no distinto% -osteriormente) si un ant+(eno se une a uno de estos receptores) el linfocito se activa # se reproduce produciendo un clon de c,lulas que tendr*n todas ellas la misma especificidad anti(,nica *Te%ría 8e $a se$ei'( $%(a$7% Es decir) la lle(ada de un ant+(eno e!tra"o estimula selectivamente a aquellas c,lulas que presentan unos receptores complementarios # espec+ficos del ant+(eno # por consi(uiente listas para dar una respuesta al mismo%

INMUNOESTIMULACIÓN: VACUNAS ; SUEROS Aunque el Sistema Inmunitario est* capacitado para com'atir # eliminar c,lulas o mol,culas ajenas) las enfermedades infecciosas si(uen siendo una de las principales causas de mortalidad) so're todo en pa+ses su'desarrollados% En los m*s industriali&ados se est* produciendo un aumento de enfermedades que se cre+an controladas como la tu'erculosis) o la aparicin de otras como el SIDA% Es pues una preocupacin actual la prevencin de las enfermedades% Denominamos profila!is al conjunto de medidas tomadas para prevenir la enfermedad% Los mecanismos para conse(uir inmunidad los podemos resumir en.

a, I(#"(i8a8 i(es-eífia % resis&e(ia (a&"ra$. La resistencia natural tiene una (ran importancia para la proteccin del individuo que se encuentra en un sistema ecol(ico donde la a(resin 'iol(ica es constante) pero sin un desarrollo de la inmunidad adquirida no $a'r+a supervivencia% -uede darse por ausencia de receptores en las c,lulas que faciliten la entrada del microor(anismo% As+) por ejemplo la especie $umana # el resto de los primates son infectados por poliovirus porque en sus mem'ranas tienen receptores que permiten la fijacin de estos virus) en cam'io los 1%


poliovirus no afectan a los conejos que no presentan tales receptores en sus c,lulas%

1, La i(#"(i8a8 a8!"iri8a a&i9a. / Espont*nea. Cuando el propio sujeto desarrolla la respuesta frente a ant+(enos concretos al estar en contacto con el a(ente) aunque el individuo no presente s+ntomas de la enfermedad% / Artificial. Como la que se adquiere con la vacunacin%

, I(#"(i8a8 a8!"iri8a -asi9a. Se consi(ue cuando $a# transferencia de anticuerpos fa'ricados activamente por otro individuo% -uede ser. / Espont*nea. Cuando el paso de anticuerpos es de la madre al feto a trav,s de la placenta o por a'sorcin de la lec$e materna en los primeros d+as de lactancia% / Artificial. La inmunidad adquirida pasiva se denomina artificial cuando los anticuerpos se administran en preparados 'iol(icos) como en el caso de los sueros%

VACUNAS Son preparados anti(,nicos constituidos por microor(anismos no virulentos) muertos o por mol,culas de estos desprovistas de to!icidad% Se o'tienen a partir de microor(anismos u otros a(entes infecciosos e inducen en el individuo una inmunidad adquirida activa frente a esos a(entes inoculados) con un m+nimo de ries(os # de reacciones locales # (enerales% Su o'jetivo es desencadenar la produccin de c,lulas inmunitarias de memoria% Las vacunas de'en tener dos propiedades. / Eficacia) pues tienen que desencadenar la respuesta inmune correcta% / Inocuidad) la vacuna de'e estar desprovista de poder pat(eno) lo(rando este o'jetivo sin interferir en la respuesta inmune%

SUEROS Mediante los sueros se consi(ue una inmunidad inmediata #a que los preparados 'iol(icos que inoculamos contienen los anticuerpos espec+ficos que la ur(encia precisa% Es una intervencin r*pida menos duradera e intensa que la provocada por la vacunacin% El paciente no participa en la ela'oracin de mol,culas) es por tanto una inmunidad adquirida pasiva% E!isten dos tipos de sueros. / Sueros $omlo(os. Son sueros o'tenidos de $umanos que poseen anticuerpos para un determinado ant+(eno% / Sueros $eterlo(os. -roceden de otras especies pero contienen anticuerpos para pat(enos $umanos% De esta manera se o'tiene) por ejemplo) las antito!inas) que son sueros frente al veneno de las serpientes) escorpiones) ara"as) etc%

1&


SEROVACUNACIÓN Conjunto de medidas preventivas que com'inan la vacunacin con los tratamientos con sueros adecuados% Este procedimiento com'ina la administracin del suero preciso con la vacunacin% El suero contiene anticuerpos que act5an en los primeros momentos de ur(encia #) posteriormente) se desencadena la inmunidad activa producida por la vacuna% Se emplea) por ejemplo) en el tratamiento del t,tanos) del 'otulismo # de la ra'ia%

INMUNOPATOLOGÍA Descripcin del concepto de enfermedad autoinmune # al(unos tipos de ellas% Las c,lulas del sistema inmunitario linfocitos) macrfa(os # otras $an de aprender a tolerar cada c,lula # cada prote+na del or(anismo sin dejar de atacar por ello a los invasores e!ternos% No o'stante) se puede dar el caso de que al(unos linfocitos inmaduros respondan ante elementos del propio cuerpo% A$ora 'ien) normalmente) si una c,lula inmunitaria reacciona ante un producto del propio or(anismo mientras se est* formando en el timo o en la m,dula sea) suele ser destruida o) al menos) inactivada por el propio or(anismo% Sin em'ar(o) a pesar de este mecanismo de se(uridad) al(unos linfocitos pueden escapar a la inactivacin o destruccin # desencadenar una respuesta inmunitaria contra mol,culas o c,lulas del propio or(anismo (ener*ndose una enfermedad autoinmunitaria% Las enfermedades de autoinmunidad pueden afectar a cualquier r(ano) si 'ien al(unos se ven afectados con m*s frecuencia que otros1 por ejemplo. la sustancia 'lanca del cere'ro # de la m,dula espinal) en la esclerosis m5ltiple) los revestimientos de las articulaciones) en la artritis reumatoide) las c,lulas secretoras de insulina) en la dia'etes mellitus juvenil% Ciertas enfermedades autoinmunes destru#en las cone!iones entre nervios # m5sculo 6miastenia (ravis7 # otras producen un e!ceso de $ormona tiroidea en la (l*ndula tiroides 6enfermedad de raves7% Las $a# que producen ampollas en la piel 6p,nfi(o vul(ar7 o que destru#en los ri"ones # otros r(anos 6lupus eritematoso sist,mico7%

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1'


de al,r(enos como ante la de par*sitos% Frente a otro tipo de invasores recurre a otro tipo de anticuerpos% Una $iptesis podr+a ser que el cuerpo desarroll en su ori(en la respuesta al,r(ica para $acer frente a los par*sitos% Las personas capacitadas por su dotacin (en,tica para or(ani&ar un ataque inmunitario efica& contra esos or(anismos so'revivir+an mejor que quienes carecieran de ese mecanismo defensivo) $a'r+an tenido ma#or descendencia # sus $ijos $a'r+an transmitido a su ve& a los su#os esos (enes% As+ se e!tender+a entre la po'lacin $umana el sistema de defensa contra los par*sitos% Esta capacidad de defensa $a permanecido 5til all+ donde a'undan los par*sitos% Sin em'ar(o) el sistema inmunitario de quienes #a no se encuentran con esos or(anismos reacciona a$ora li'remente /aunque de forma contraproducente/ ante otras sustancias como el polen% En respaldo de esta tesis se $a o'servado que la aler(ia es menos com5n en las naciones en v+as de desarrollo que en las industriali&adas pero la investi(acin reali&ada en animales de e!perimentacin para someter a prue'a la $iptesis no $a resuelto nada% Se sa'e que al,r(enos diferentes provocan s+ntomas dispares) en parte porque atacan al sistema inmunitario en diferentes puntos del or(anismo% En el tracto respiratorio superior la respuesta inmunitaria errnea produce estornudos # con(estin nasal. rinitis al,r(ica% En el tracto respiratorio inferior puede causar constriccin # o'struccin de los 'ronquios) participando) por lo tanto) en el desarrollo de s+ntomas asm*ticos% En el tracto (astrointestinal la actividad inmunitaria provoca a veces nauseas) espasmos a'dominales) diarrea # vmitos% -or 5ltimo) si un al,r(eno introducido por cualquier v+a lle(a a la circulacin san(u+nea puede inducir anafila!is% Aunque las manifestaciones e!ternas de la respuesta al,r(ica var+an) ,sta siempre se pone en marc$a mediante un proceso silencioso de sensi'ili&acin% Este proceso empie&a cuando los macrfa(osde (radan el al,r(eno # muestran los fra(mentos resultantes a los linfocitos 0% Estos se(re(an interleucinas que $acen que los linfocitos ; maduren # se transformen en c,lulas plasm*ticas que secretan inmuno(lo'ulinas% Estos anticuerpos se unen a sus receptores en los mastocitos /(l'ulos 'lancos no circulantes que se encuentran en el tejido conjuntivo/ # en los 'asfilos circulantes en san(re % En posteriores contactos entre el al,r(eno # el or(anismo las mol,culas de al,r(eno se unen a anticuerpos I(E de los mastocitos con lo que se desencadenan una serie de reacciones que llevan a la secrecin por parte de los mastocitos de $istamina # otras sustancias que ser*n los responsa'les de muc$os s+ntomas al,r(icos%

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1(


G En los autoinjertos el transplante procede del mismo or(anismo # el tejido simplemente es movido de una posicin a otra% Esta situacin siempre tiene ,!ito si las t,cnicas quir5r(icas # as,pticas son las adecuadas% G 0am'i,n tienen ,!ito los transplantes en los que el donante # el receptor son (emelos (en,ticamente i(uales% G >tra posi'ilidad es entre individuos de la misma especie pero (en,ticamente diferentes% G 0am'i,n se reali&an en al(unas ocasiones transplantes entre individuos de diferente especie) !enoinjerto) como entre el $om're # el cerdo% En los dos 5ltimos casos el tejido transplantado (enerar*) por parte del receptor) una respuesta inmune destructiva que se denomina rec$a&o% 0iene su ori(en en la e!istencia de prote+nas de superficie en las mem'ranas 6mol,culas del CM27) si ,stas son reconocidas como e!tra"as se desencadena la respuesta inmune espec+fica% Con el fin de evitar estos pro'lemas) los inmunlo(os de transplantes reali&an prue'as previas de $istocompati'ilidad% La e!periencia demuestra que al(unos lu(ares anatmicos son privile(iados #) en porcentajes elevados) no (eneran rec$a&o% Es el caso del transplante de crnea% -or lo (eneral) en todas las dem*s intervenciones de'e tratarse al paciente con inmunosupresores inespec+ficos con el consi(uiente ries(o de enfermedades infecciosas en el postoperatorio) o tam'i,n se puede aplicar un tratamiento de inmunosupresin espec+fica% En la actualidad se est* e!perimentando para o'tener por in(enier+a (en,tica # clonacin cerdos cu#os tejidos no produ&can rec$a&o en la especie $umana # poder tener de esta manera una (ran cantidad de r(anos para transplantes%

1)


PREGUNTAS: 1.

Un grupo importante de gérmenes son los virus. A estos se los considera: I. II. III. a) b) c) d) e)

2.

ólo I I y II ólo II ólo III !inguna es correcta

"#or qué una segunda e$posición a un germen patógeno suele no causar la enfermedad o por lo menos% si se presenta% lo es de manera muy suave y con poco da&o al organismo' a) b) c) d) e)

3.

Inertes porque no presentan reacciones químicas en forma autónoma Inertes porque destruyen bacterias Vivos porque causan enfermedades

#orque el organismo se acostumbra al germen #orque la respuesta inmune es m(s r(pida l germen viene atenuado l organismo elimina las células susceptibles de ser infectadas *odas las alternativas son correctas

"+u(les de las siguientes enfermedades son provocadas por virus' I. ,erpes II. -ripe III. *ifus a) b) c) d) e)

4.

"+u(l de las siguientes afirmaciones es I!+//+*A con respecto a una infección' a) b) c) d) e)

5.

s el contacto entre el 0uésped y un microbio s la multiplicación de microorganismos en un 0uésped +uando es bacteriana puede tratarse por antibióticos #uede ser la causa de una enfermedad infecto1contagiosa -enera la producción de anticuerpos

Indique la sentencia +//+*A sobre un f(rmaco antibacteriano: a) b) c) d) e)

6.

ólo I ólo II I y II II y III I% II y III

2ebe tener m($ima to$icidad para el 0uésped *iene una to$icidad poco selectiva seg3n el tipo de bacteria #uede seleccionar las bacterias m(s resistentes si no se sigue el tratamiento adecuadamente s siempre una sustancia artificial% sinteti4ada en el laboratorio% por lo cual las bacterias no la reconocen y son sensibles a ella Ayuda a aumentar la tasa de reproducción de los leucocitos

5a manifestación de una reacción alérgica ocurre por una secuencia ordenada de eventos "+u(l de los siguientes eventos representa una etapa m(s avan4ada del proceso' a) 6aduración de linfocitos 7 a plasmocitos b) 5a membrana capta la inmunoglobulina  8Ig) secretada por los plasmocitos c) +ambios de permeabilidad de membrana liberan mediadores de la alergia d) Una sustancia alergénica establece contacto con los linfocitos 7 en el plasma e) /eacción de 0ipersensibilidad inducidas por la activación de células cebadas y basófilos

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INMUNOLOGÍA BÁSICA

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