Princ Princípios pios Gerais Gerais da da Fisiologia Fisiologia End Endócrina crina Dieg Di ego o Ver Vera as Wi Wilk lke e
Clau Cl aude de Be Bern rnar ard: d: pa paii da en endo docr crin inol olog ogia ia
Endocrinologia – estudo das Endocrinologia – secreções internas do organismos.
Clau Cl aude de Be Bern rnar ard: d: pa paii da en endo docr crin inol olog ogia ia
Endocrinologia – estudo das Endocrinologia – secreções internas do organismos.
Sistema Endócrino e Homeostasia Homeostasia:: “Os hormônios são substâncias químicas liberadas por tipos específicos de células, que são carreados pela corrente sanguínea para agirem em células-alvo distantes para manter a estabilidade do meio interno”
Este
conceito
representou
compreensão da Fisiologia.
um
grande
avanço
na
Cara Ca ract cter erís ísti tica cas s do dos s Ho Horm rmôn ônio ios s • Regulador químico da função celular • Sintetizado por r cé célu lula las s en endó dócr crin inas as (??? ???)) • Liberados na circulação circulação – – transporte (??? ???)) • Agem em te tec cido dos s alvos • Efeitos fisiológicos importan ante tes s para tod odo o o orga gan nism smo o
Células não endócrinas também produzem e secretam substâncias que agem em outras células: Ex: renais (eritropoietina), atriais e ventriculares (hormônio natriurético atrial), endoteliais (endotelina e NO), leucócitos (interleucinas e interferons) e placenta (quase todos os tipos de hormônio)
Tipos de sinalização • Endócrina (clássica) • Parácrina • Autócrina
Sinalização Endócrina
Tipos de sinalização
Feedback
negativo
↑ Hormônio Glândula supressão
Alvo
Produto
Tipos de Hormônios • Proteínas e peptídeos • Aminas • Esteróides
Tipos de hormônios
Peptídeos/proteínas:
Compreendem a maioria dos hormônios
Tamanho variável (3 a centenas de aas)
Produzidos a partir de precussores de alto peso molecular
Ex: insulina e glucagon
Peptídeos/proteínas - Síntese
Tipos de hormônios Aminas: Derivados
da tirosina
Incluem
as catecolaminas (epinefrina norepinefrina) e hormônios da tireóide
Características físico-químicas dos hormônios Característica
Solubilidade
Hormônios Protéicos e
Hormônios Esteróides e
Catecolaminas
da Tireóide
Hidrofílico
Lipofílico
Circulação no plasma
Livre
Ligado à proteínas
Meia-vida no plasma
Curta (minutos)
Longa (horas-dias)
Muito baixa (nM ou pM)
Baixa (µM)
Concentração no plasma
Mecanismos de Transporte • Hormônios hidrossolúveis circulam dissolvidos no plasma, mas requerem um sistema de 2o. Mensageiros nas células-alvo • Hormônios lipossolúveis necessitam um sistema de transporte no plasma, mas podem se difundir através da membrana plasmática nas células-alvo
A célula-alvo possui receptores para o hormônio
A célula-alvo possui receptores para o hormônio
Mecanismos de Ação dos Hormônios Hormônios Protéicos e
Hormônios Esteróides e
Catecolaminas
da Tireóide
Localização do receptor no tecido alvo
Membrana externa da célula
Citoplasma ou núcleo
Sítio de Ação
Membrana
Núcleo
Mecanismo de ação
Mudanças na membrana com a formação de mensageiros intracelulares
Mudanças na expressão gênica, afetam síntese de mRNA e proteína
Características
Hormônios com Sítio de Ação em Membrana (catecolaminas e peptídicos)
Receptores de Membrana • Receptores acoplados à proteína G (Metabotrópicos)
• Receptores Tirosina-quinase
• Receptores canais (ionotrópicos)
Famílias de Receptores
* A divisão é baseada pela estrutura molecular e natureza dos mecanismos de transmissão
Receptores acoplados à proteína G
1. Ativação do receptor ligante 2. GTP desloca GDP 3. Liga/ativa outra proteína (enzima) 4. Ativa enzima e continua via de sinalização
Transdução de sinais • 2os. Mensageiros – AMPcíclico – IP3 e Diacilglicerol
Segundos mensageiros: AMPc Membrana Plasmática
AMPcíclico 1. Ativação da Adenil ciclase 2. ATP é convertido em AMPcíclico 3. Ex: Ativação da proteína quinase A
Receptores acoplados a proteína G – via do AMPc
Apenas 1 exemplo...
Alvos para a Proteínas G
• Sistema Adenilato ciclase/ AMPc ATP Adenilato ciclase
Obs: Fosfodiesterases inativam o AMPc
– AMPc regula ativa várias proteínas quinase.... • Enzimas do metab. Energético • Divisão celular • Diferenciação celular • Transporte de íons • Canais iônicos • Proteínas contráteis musc. liso
Segundos mensageiros: Diacilglicerol (DAG) e Inositol Trifosfato (IP3)
Diacilglicerol Fosfatidil Inositol
Inositol Trifosfato
Receptores acoplados a proteína G – via do IP3 e DAG
Proteínas G
Receptores Tirosina-quinase 1
4
3
2 5
1. Dimerização (ligação de 2 receptores) 2. Dimerização/Ativação da enzima 3. Adição de grupos fosfatos 4. Ativação de enzimas 5. Resposta celular
Receptores Tirosina-quinase
Receptores Intracelulares 1. Sinal passa através da membrana 2. Liga a proteínas intracelulares 3. Resposta Celular
