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GUÍA DE PRÁCTICAS
EAP de Farmacia y Bioquímica
Farmacología Farmacología experimental
Autores: Mg. Ernesto Raúl Torres Véliz Dra. Lucy A. Ibañez Vasquez
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Rev. Junio 2007
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INTRODUCCIÓN El objetivo de la Farmacología experimental o pre clínica es el estudio del efecto de una droga en animales de experimentación y/o en órganos aislados de los mismos. Las prácticas de Farmacología, tienen por finalidad iniciar al estudiante de Farmacia y Bioquímica en el campo de la experimentación farmacológica. En cada práctica el alumno aplicará sus conocimientos adquiridos tanto en las clases teóricas como en la literatura científica consultada. Los objetivos de las prácticas son:
Conocer y utilizar correctamente diversos tipos de animales de experimentación, aplicando normas éticas sobre uso de animales y de bioseguridad
Estudiar los efectos de diversos fármacos sobre los animales de experimentación intactos o sobre órganos aislados.
Fomentar el interés por la investigación en Farmacología.
Fomentar el trabajo en equipo, estimulando aptitudes de observación crítica, interpretación, discusión y discusión de resultados.
Las prácticas en farmacología experimental, utilizan técnicas:
In vivo:
evaluación de la actividad en animal entero.
In vitro:
evaluación de la actividad en un órgano aislado.
In situ:
evaluación directa de la actividad en un órgano de un animal (sin necesidad de
extraer el órgano). Durante todo el curso se realizarán 13 prácticas experimentales, 01 simulación y 8 seminarios. Se Incluyen horas para investigación formativa. Los alumnos asistirán al laboratorio habiendo revisado previamente los tópicos correspondientes a cada práctica.
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INTRODUCCIÓN El objetivo de la Farmacología experimental o pre clínica es el estudio del efecto de una droga en animales de experimentación y/o en órganos aislados de los mismos. Las prácticas de Farmacología, tienen por finalidad iniciar al estudiante de Farmacia y Bioquímica en el campo de la experimentación farmacológica. En cada práctica el alumno aplicará sus conocimientos adquiridos tanto en las clases teóricas como en la literatura científica consultada. Los objetivos de las prácticas son:
Conocer y utilizar correctamente diversos tipos de animales de experimentación, aplicando normas éticas sobre uso de animales y de bioseguridad
Estudiar los efectos de diversos fármacos sobre los animales de experimentación intactos o sobre órganos aislados.
Fomentar el interés por la investigación en Farmacología.
Fomentar el trabajo en equipo, estimulando aptitudes de observación crítica, interpretación, discusión y discusión de resultados.
Las prácticas en farmacología experimental, utilizan técnicas:
In vivo:
evaluación de la actividad en animal entero.
In vitro:
evaluación de la actividad en un órgano aislado.
In situ:
evaluación directa de la actividad en un órgano de un animal (sin necesidad de
extraer el órgano). Durante todo el curso se realizarán 13 prácticas experimentales, 01 simulación y 8 seminarios. Se Incluyen horas para investigación formativa. Los alumnos asistirán al laboratorio habiendo revisado previamente los tópicos correspondientes a cada práctica.
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INDICE DE CONTENIDOS Introducción Semana Nº 1 Práctica Nº 1: Manejo de animales de experimentación. Cálculo de dosis. Vías y técnicas de administración de fármacos. Semana Nº 2 Práctica Nº 2: Evaluación de la utilidad de los fármacos. Prueba Pr ueba de Irwin. Toxicidad. Semana Nº 3 Práctica Nº 3: Sinergismo. Antagonismo. Antidotismo. Investigación formativa Semana Nº 4 Práctica Nº 4: Elaboración y revisión de esquemas sobre activación de receptores y principales mecanismos de señalización mediante ejemplos de fármacos con reconocida actividad terapéutica. Investigación formativa. Semana Nº 5 Práctica Nº 5. Eliminación de fármacos. Semana Nº 6 Practica Nº 6. Seminario 1: Sistemas de transducción de señales. Seminario 2: Farmacología de los canales iónicos. Seminario 3: Investigación en farmacología pre clínica Seminario 4: 4 : Investigación en farmacología clínica Semana Nº 7 Práctica Nº 7. 7 . Investigación pre clínica de productos naturales con actividad anticonstipante y antidiarreica. Semana Nº Nº 8. Primera evaluación evaluación parcial Semana Nº 9 Practica Nº 8. Seminario 5: Aspectos anatómicos y fisiológicos del sistema Nervioso Autónomo. Semana Nº 10 Práctica Nº 9: Sistema nervioso autónomo. Sinergismo tropicamida – adrenalina. Antagonismo pilocarpina – atropina Semana Nº 11 Práctica Nº 10: Sistema nervioso autónomo. Simulación y análisis de efectos por administración de adrenérgicos y antiadrenérgicos, colinérgicos y anticolinérgicos, sobre sistema cardiovascular, intestinal y bronquial. Semana Nº 12 Practica Nº 11: Investigación formativa Seminario 6: Intoxicación por organofosforados y carbamatos. Manejo clínico. Semana Nº 13 Práctica Nº 12 Bloqueadores neuromusculares. Semana Nº 14 Práctica Nº 13: Autacoides: antiinflamatorios esteroideos y no esteroideos. Semana Nº 15 Práctica Nº 14: Seminario 7: Depresores del Sistema nervioso central.). Seminario 8: 8: farmacodependencia. Estimulantes del Sistema nervioso central (SNC
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I. PRÁCTICA Nº 1. MANEJO DE ANIMALES ANIMALES DE EXPERIMENTACIÓN. CÁLCULO DE DOSIS. VÍAS Y TÉCNICAS DE ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS. 1.1. Marco teórico. En farmacología básica, los trabajos de laboratorio se facilitan debido al uso de animales de experimentación; los cuales deben ser manipulados en forma adecuada. Para observar los efectos de los fármacos se debe administrar una dosis de fármacos a través de una vía de administración y mediante la técnica adecuada. 1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la práctica Farmacodinamia y Farmacocinética. Período de Latencia (PL), Intensidad de efecto (IE), Duración de Efecto (DE). Farmacología de los barbitúricos. Pentobarbital sódico. Efectos depresores del sistema nervioso central. 2. Manejo de animales de experimentación experimentación En farmacología básica, los trabajos de laboratorio se facilitan debido al uso de animales de experimentación. Sin embargo, su utilización implica que sean elegidos adecuadamente y que se establezcan todas las condiciones mínimas necesarias para garantizar su disponibilidad y conservación en ambientes adecuados. Los animales más corrientemente empleados para realizar bioensayos son las ratas, ratones y conejos, preferentemente de raza albina; el perro, gato, paloma, cobayo y sapo. Los animales constituyen un importante factor “desconocido” por ello es deseable trabajar (a lo largo de todo el proceso experimental) con animales de una sola cepa, a fin de conocer más respecto a las variaciones fisiológicas normales y especialmente garantizar la reproducibilidad de los resultados. En el trabajo de laboratorio de farmacología es importante familiarizarse con el comportamiento y las técnicas de manipulación de los animales de experimentación; de esta manera se evitarán accidentes y sobretodo se utilizan adecuadamente los animales. Animal: ratón, rata, conejo y sapo. Los roedores deben habitar en jaulas de metal y su transporte debe realizarse en dispositivos del mismo material. Para sacarlo de su jaula, se los coge de la cola y se tira de ellos con un movimiento firme. Los conejos son transportados en cajas de madera o cajas en las que se inmoviliza al animal por el cuello. Para sacarlos se los sujeta del lomo levantándolos con movimientos firmes. Los sapos son transportados en rejillas con tapa y sujetos por el tórax con el índice y el pulgar. En general, los animales de experimentación sólo deben retirarse de su jaula o medio de transporte, antes de los trabajos de laboratorio. Durante los momentos previos, deben mantenerse en ambientes tranquilos para evitar causar stress y/o sufrimiento. En todo momento se deben tomar las precauciones del caso a fin de evitar que los animales escapen y/o generen accidentes materiales o personales.
3. Cálculo de dosis En los experimentos farmacológicos se emplean soluciones de drogas de diferentes concentraciones y la administración de las mismas a los animales de experimentación se hace en relación a su peso y las dosis a administrar se expresan en “mg/kg” (miligramos de sustancia activa por kilo de peso del animal). Para ello es necesario recordar las unidades del sistema de pesos y medidas (metrología) que sirve de base para pruebas farmacológicas. En muchos experimentos se utilizan cantidades muy pequeñas de peso o volumen debiendo usarse sólo fracciones de las unidades respectivas.
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La concentración de las soluciones se pueden expresar en porcentaje (0,1% - 2% - 10%) y también en forma de razones o fracciones (1:1 000 ó 1/1 000 – 1:10 000 ó 1/10 000); lo último significa 1 mL de líquido ó 1 g de sólido disuelto en cantidades suficientes de solvente para hacer 1 000 ó 10 000 mL de solución respectivamente. Para expresar las preparaciones farmacéuticas en porcentajes, las farmacopeas han adoptado el siguiente criterio:
Porcentaje Peso en Volumen (P/V): Para soluciones de sólidos o gases en líquido. Expresa el número de gramos de un principio activo en 100 mL de solución, sin tener en cuenta si el solvente es agua u otro líquido, aunque por lo general es agua
Porcentaje Volumen en Volumen (V/V): Para soluciones de líquidos. Expresa el número de mL de un principio activo en 100 mL de solución.
Porcentaje Peso en Peso (P/P): Para mezclas de sólidos. Expresa el número de gramos de principio activa en 100 g de producto final.
También se emplean especialidades farmacéuticas, generalmente en forma líquida, de concentración conocida a partir de las cuales se preparan soluciones de menor concentración. Cálculo de la dosis de droga a administrar a un animal de experimentación. Cálculo en miligramos: Conociendo los mg de sustancia activa por cada Kg de peso (mg/Kg), se calcula primero los mg necesarios, tomando como referencia el peso del animal. Cálculo del volumen: Una vez calculada la cantidad total de sustancia activa (mg) es necesario saber el volumen que se debe utilizarse para administrar al animal; dicho volumen debe contener la cantidad requerida de la sustancia activa en solución. Ejemplos: 1. Se administrará una solución de adrenalina preparada al 0,1% (Dosis 0,1 mg/kg) a un perro que pesa 10 Kg. ¿Cuál es el volumen (mL) a administrar? Volumen =
Volumen =
Peso animal (kg) x Dosis (mg/kg) Concentración de la solución (mg/mL) 10 kg x 0,1 mg/kg 1 mg/1mL
= 1 mL (en volumen)
2. Calcular el volumen a administrar por vía i.p. de pentobarbital sódico en solución al 7,5%, a una rata de 270 g de peso. Dosis 35 mg/kg. Calculo de mg de droga:
Cálculo del volumen a administrar:
35 mg -------------- 1 000 g
7 500 mg --------------100 mL
X
-------------- 270 g X = 9,45 mg
9,45 mg -------------- X X = 0,126 mL
4. Vías de administración y efecto
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La vía de administración de los fármacos en el organismo, es importante, porque permite predecir en el tiempo la manifestación del efecto de un determinado fármaco. Estas pueden ser: Vía Oral (V.O.), Vía Parenteral (S.C., I.P., I.M., I.V.), Vía rectal y Vía sublingual. El efecto final del medicamento en el organismo puede ser influenciado por factores que dependen de: La sustancia activa (estructura química, propiedades físico-químicas, grado de ionización, coeficiente de partición, etc.). factores farmacológicos (dosis, vía de administración, velocidad de administración, etc.). Factores fisiológicos (edad, peso, sexo). Factores patológicos (stress, hipotermia, hipertermia, insuficiencia hepática, renal, etc.).
1.2. Competencias. 1. Manipula en forma correcta y con seguridad los diferentes tipos de animales de experimentación. 2. Calcula las dosis de los fármacos a administrar a animales de experimentación a partir de diversas fuentes. 3. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados. 4. Cumple y hace cumplir las normas éticas sobre uso de animales y medidas de bioseguridad. MÉTODO: Estudio farmacológico preclínico: in vivo. MODELO: Influencia de la vía de administración en la respuesta farmacológica. 1.3. Materiales y equipos. 1. 2. 3. 4. 5. 6.
Biológico: 12 ratones marcados y pesados. Pentobarbital sódico, solución 8,75 mg/mL. Jeringas de 1 mL con agujas No 26 (bisel corto) Cánulas o sonda de 2 mm de diámetro para administración de drogas por vía oral a ratones. Diez pares de guantes descartables. Suero fisiológico (para diluir)
1.4. Procedimiento 1. Registrar datos basales (forma de caminar, reflejo de enderezamiento, actividad espontánea). 2. Administrar 40 mg/kg de pentobarbital sódico a cada ratón en el siguiente orden: Vía Oral: Administrar la dosis indicada en un volumen de 0.2 ml. Vía SC: Inyectar en la zona dorsal levantando la piel del animal. Vía IM: Inyectar en el muslo. Vía IP: Introducir perpendicularmente la aguja Nº 26 en la parte interior del abdomen por fuera de la línea media. 3. Registrar la hora (exacta) de administración y observar con cuidado la aparición de los efectos depresores. Registrar PL, DE e IE en la tabla que se indica a continuación. Periodo de latencia (PL): Tiempo que transcurre desde la administración del fármaco hasta la aparición de los efectos. Duración del efecto (DE): Tiempo que transcurre desde la aparición del efecto hasta la desaparición del mismo Intensidad del efecto (IE): sedación (ataxia)(+), hipnosis(++), anestesia (+++), Muerte (++++) Ataxia: bamboleo debido a incoordinación motora. Hipnosis: pérdida de reflejo de enderezamiento (Cuando no recupera su posición cuadrúpeda después de colocarlo sobre el lomo). Anestesia: se evalúa durante la hipnosis. Perdida de la sensibilidad dolorosa.
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1.5. Resultados y discusión RATO N 1 2 3 4 5 6 7 8
VIA
VOLUMEN
PL
DE
IE
OBSERVACIONES
S.C. S.C. I.M. I.M. I.P. I.P. ORAL ORAL
1.6. Cuestionario 1. ¿Cuáles son las principales vías de administración?, esquematice anatómicamente. 2. Clasifique las vías de experimentación de mayor a menor teniendo en cuenta el periodo de latencia, duración de efecto e intensidad de efectos. 3. Explique el mecanismo de acción de los barbitúricos. Esquematice (Diana molecular). 4. Cite fármacos administrados por vía sublingual. Mencione sus principales ventajas en relación a su utilidad terapéutica. 5. Cite fármacos administrados por vía inhalatoria. Mencione sus principales ventajas en relación a su utilidad terapéutica. 6. ¿Cuáles son las diferencias de los formas farmacéuticas administrados por vía oral en relación a su absorción? 1.7. Fuentes de información Libros 1. Flores J. Farmacología Humana. 4 ed. España:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 9 ed. México: Manual Moderno; 2005. 3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacología Integrada. Madrid:Harcourt Brace, 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11 ed. México D.F:McGraw-Hill, 2007. Páginas web 1. 2. 3. 4. 5. 6.
http://www.thelancet.com http://www.nejm.org http://www.pharmaweb.net http://www.druginfonet.com http://www.who.org http://www.fda.gov
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II. PRACTICA Nº 2. EVALUACIÓN DE LA UTILIDAD DE LOS FÁRMACOS. PRUEBA DE IRWIN TOXICIDAD 2.1. Marco teórico. ¿Cómo se procede para conocer los efectos de las sustancias en animales de experimentación y en humanos? Para responder a esta pregunta se debe realizar un largo proceso de investigación que incluye dos grandes etapas: la investigación pre clínica (en animales de experimentación) y la investigación clínica (en humanos). 1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la práctica 1. Fases del estudio pre clínico de fármacos. 2. Fases del estudio clínico de fármacos (Fase I, II y III) 3. Fase de estudios post comercialización (Fase IV). 4. Ensayo clínico. Tipos. 2. Desarrollo de fármacos nuevos: comprende: Estudio Pre-Clínico: Se refiere a los ensayos de búsqueda y selección de nuevas drogas con posible aplicación clínica, estudiando los aspectos farmacodinámicos y farmacocinéticos en modelos biológicos y/o animales de experimentación. Estudio Clínico: Después de haber recopilado todos los datos necesarios y concluyentes de la posible actividad terapéutica se continua con los ensayos controlados que se realizan en seres humanos siguiendo patrones establecidos por las autoridades de salud competentes de cada país o en su defecto de acuerdo a lo establecido por instituciones de reconocido prestigio internacional (FDA - Food and Drug Administración - Estados Unidos, EUDRA – Comisión Europea para el Medicamento, etc.). Mediante el Test de Irwin se evaluarán aspectos relacionados con los estudios pre clínicos (evaluación de los efectos neurofarmacológicos de una sustancia). PRUEBA DE IRWIN: Permite tener una primera indicación de la actividad biológica de la sustancia que se investiga. Se fundamenta en la observación de efectos sobre el Sistema Nervioso Central (SNC) en animales pequeños, generalmente ratones. Para ello, se dispone de una tabla (ANEXO No 1 y 2) en la cual se indican las manifestaciones o síntomas normales y de acuerdo a las variaciones en la sintomatología del animal (observada durante el experimento) se le califica de 4 a 0 si disminuye y de 4 a 8 si aumenta la intensidad y/o frecuencia de las mismas. El valor cero indica que la manifestación no está presente normalmente o que por efecto de la sustancia en estudio, ésta ha disminuido significativamente o ha sido anulada. TOXICIDAD: Esta fase es importante para determinar los efectos adversos o nocivos de los fármacos, se realiza en varias especies animales. Toxicidad Aguda: El fármaco se administra por un período corto, está directamente relacionado al DL50 (dosis que produce la muerte del 50% del número de animales a los que se les administró la sustancia en estudio). Toxicidad Crónica: Se administra el fármaco en dosis no tóxicas por un tiempo prolongado. Se realiza para observar las alteraciones funcionales y anatómicas que causa una determinada sustancia, por ejemplo: los efectos teratogénicos, mutagénicos, carcinogénicos, etc. 2.2. Competencias. 1. Evalúa los efectos de los fármacos en animales de experimentación. 2. Plantea hipótesis para explicar los efectos de los fármacos observados en los animales de experimentación.
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3. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados. 4. Cumple y hace cumplir las normas éticas sobre uso de animales y las medidas de bioseguridad. 2.3. Materiales y equipos. 1. Biológico: 18 ratones marcados y pesados. 2. Teofilina (Aminofilina ampolleta 250 mg/10 mL) diluir a 2 mg/mL. Dosis: 20 mg/Kg, 60 mg/Kg 3. Clorpromacina (ampolleta 25 mg/2 mL.). Dosis: 10 mg/Kg, 40 mg/Kg 4. Neostigmina (ampolleta 0,5 mg/mL) Dosis: 0.02 mg/kg, 0,2 mg/Kg 5. Jeringas de 1 mL con agujas N o 26 (bisel corto) 6. Diez pares de guantes descartables. Método: Estudio farmacológico preclínico: in vivo. 2.4. Procedimiento 1. 2. 3. 4.
Pesar los ratones y calcular el volumen a administrar. Diluir a las concentraciones adecuadas si es necesario Administrar los fármacos a los animales en dosis altas y bajas. Observar y calificar según la tabla de calificación de Irwin, comparando los resultados con el animal control o testigo. 5. Discutir los resultados. 2.5. Resultados. Manifestación o síntoma observado en el animal después de la administración del fármaco de prueba.
Puntaje normal
Variación del puntaje (aumento o disminución)
Interpretación
2.6. Cuestionario 1. 2. 3. 4.
Definir Índice Terapéutico ¿Porqué es importante? Diferencia entre índice terapéutico y margen terapéutico. Fases en estudios preclínicos de fármacos. Explique y grafique los mecanismos involucrados en la carcinogénesis, mutagénesis y teratogénesis. 5. Usted está estudiando una planta de la amazonía peruana y desea iniciar los estudios pre clínicos. Se sabe que los nativos la utilizan por sus efectos tranquilizantes. Diseñe los experimentos que realizaría para lograr su objetivo e indique de acuerdo a la prueba de Irwin que sistema se afectaría.
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ANEXO Nº 1 TABLA DE SELECCIÓN DE AGENTES FARMACOLÓGICOS: PRUEBA DE IRWIN I. Estado de Vigilia:
1. Actividad espontánea 2. Foco visual 3. Esterotipia 4. Pasividad
4 4 0 0
II. Conducta:
1. Grooming 2. Vocalización 3. Inquietud 4. Irritabilidad 5. Temor
4 0 0 0 0
III. Excitación del SNC:
1. Actividad motora 2. reacción de alarma 3. Cola de Straub 4. Temblores 5. Espasmos 6. Convulsiones clónicas 7. Convulsiones tónicas 8. Fasciculaciones 9. Frecuencia respiratoria 10. Amplitud respiratoria
4 0 0 0 0 0 0 0 4 4
IV. Depresión del SNC:
1. Actividad motora 2. Ataxia 3. Analgesia 4. Catatonia 5. Frecuencia respiratoria 6. Amplitud respiratoria
4 0 0 0 4 4
V. Signos autonómicos:
1. Ansiedad 2. Micción 3. salivación 4. Frecuencia cardiaca 5. Frecuencia respiratoria 6. Piloerección
0 0 0 4 4 0
VI. Efectos oculares:
1. Enoftalmos 2. Exoftalmos 3. Diámetro pupilar 4. Reflejo pupilar 5. Reflejo oculoparpebral 6. Apertura parpebral 7. Lacrimación 8. Ptosis parpebral 9. Cromodiacriorrea
0 0 0 4 4 4 0 0 0
VII. Tono muscular:
1. Tono de los miembros 2. Fuerza de aprehensión 3. Distensión corporal 4. Tono corporal 5. Tono abdominal
4 4 0 4 4
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VIII. Reflejos:
1. Reflejo de flexión 2. Enderezamiento 3. Respuesta al tacto (escape) 4. Respuesta al dolor
4 4 4 4
IX. Observaciones dérmicas:
1. Palidez 2. Hipertermia 3. Cianosis
0 0 0
X. Muerte:
1. Súbita 2. Lenta
0 0
ANEXO Nº 2 SIGNIFICADO DE ALGUNOS TÉRMINOS Y PAUTAS DE ORIENTACIÓN PARA INTERPRETAR LOS RESULTADOS DE LA PRUEBA DE IRWIN Perfil de comportamiento. 1. Actividad espontánea: en la jaula. 2. Reactividad: el animal se observa sobre la mesa. 3. Respuesta al dolor: se coloca una pinza arterial en la base de la cola. 1 y 2 miden la estimulación o depresión del SNC.; estimulación ganglionar o neuromuscular, 3 mide la analgesia, sedación o depresión central. 4. Pasividad: Respuesta del animal cuando se coloca en posición anormal, lo que indicaría depresión, acción miorrelajante, parálisis, anestesia, tranquilización. 5. Esterotipia: Repetición de movimientos, por estimulación o depresión central. 6. Irritabilidad: Indica excitación central, dolor visceral, cercanía a las convulsiones. 7. Vocalización: Indica la presencia de un estímulo fastidioso. 8. Curiosidad: Indica excitación o depresión central. 9. Groming: acicalarse, limpiarse, arreglarse Perfil neurológico A. Excitación del S.N.C. 1. Cola de Straub: Elevación de la cola. 2. Temblores y escozor 3. Convulsiones 4. Exaltación por ruidos. 5. Opistotono: El tronco dorsalmente cavo se convexa. B. Incoordinación motora 1. La posición de las patas se desvía de lo normal. Puede ser por bloqueo neuromuscular o disturbios centrales. 2. Ataxia; bamboleo debido a incoordinación motora. 3. Reflejo de enderazamiento; cabriolas en el aire. Si se pierde indica depresión, miorrelajación, anestesia, bloqueo sináptico. C. Tono muscular 1. Fuerza de aprehensión. El ratón se sujeta a una barra de madera. 2. Tono corporal y abdominal. Si disminuye indica actividad miorrelajante, depresión central, bloqueo neuromuscular. D. Reflejos 1. Si no se presentan, indican bloqueo del sensitivo, bloqueo de la sinapsis espinal o de las vías eferentes. 2. Reflejo de la pinna. Tocando la oreja con un pelo.
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3. Reflejo corneal 4. Reflejo ipsolateral: Si una pata es comprimido con una pinza, el animal reacciona retirándola. Perfil autónomo Pupila: La dilatación pupilar (midriasis) indica actividad simpaticomimética o parasimpaticolítica. Apertura palpebral: Su modificación indica actividad simpaticomimética cuando aumenta. Cuando se estrecha puede ser por actividad ataráxica o depresora del SNC. Salivación: Aumentada indica actividad muscarínica. Diuresis: Aumentada indica actividad muscarínica o irritación del tracto urinario. Retorcimientos: Irritación o estimulación de los receptores sensitivos. Piloerección: Indica actividad simpaticomimética o compensación debido a una disminución de la temperatura corporal (frío). Hipotermia. Indica depresión del SNC. Color de la piel: especialmente la de la oreja, puede variar del rosado al rojo y al blanco. El rojo indica vasodilatación o quizá actividad simpaticolítica. El blanco, vasoconstricción o quizá actividad simpaticomimética. Frecuencia cardíaca: Su variación puede significar actividad parasimpaticolítica si aumenta o actividad cardiotónica si disminuye. Respiración: Aumenta por efecto de las sustancias analépticas respiratorias o por sustancias tóxicas. Disminuye por depresores respiratorios y por sustancias que producen depresión central.
*Analéptico: Dícese de los medicamentos y de los alimentos que restablecen las fuerzas y estimulan el funcionamiento de los diferentes aparatos del organismo
2.7. Fuentes de información Libros 1. Flores J. Farmacología Humana. 4 ed. España:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 9 ed. México: Manual Moderno; 2005. 3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacología Integrada. Madrid:Harcourt Brace, 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11 ed. México D.F:McGraw-Hill, 2007. Páginas WEB 1. http://www.thelancet.com 2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov
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III. PRACTICA Nº 3. SINERGISMO, ANTAGONISMO y ANTIDOTISMO DE FÁRMACOS 3.1. Marco teórico El sinergismo, el antagonismo y el antidotismo son fenómenos muy importantes en la farmacología y sirven para explicar los cambios en los efectos de los fármacos en los seres vivos. Tanto los sinergismos como los antagonismos pueden ser deseados e indeseados, los indeseados conllevan a fallas en la farmacoterapia. 1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la práctica. SINERGISMO 1. Generalidades sobre interacciones. 2. Definición de Sinergismo. Tipos de sinergismo. 3. Farmacología de adrenalina y lidocaína para los efectos que se observaran en la práctica. ANTAGONISMO 1. Definición de Antagonismo. Tipos de antagonismo. 2. Farmacocinética, Farmacodinamia, usos terapéuticos y contraindicaciones del diazepam y estricnina. ANTIDOTISMO 1. Toxicidad aguda, crónica, subcrónica. 2. Definición de Antidotismo. 3. Farmacología del nitrito de sodio y cianuro de potasio: absorción, distribución, metabolismo y efectos. Mecanismo del antidotismo. SINERGISMO Es el aumento del efecto farmacológico de un fármaco por el uso de otro. De acuerdo con el mecanismo de acción puede ser: Sinergismo de preservación: Cuando un fármaco inhibe o disminuye la velocidad de biotransformación y/o eliminación de otro; permitiendo que el efecto sea de mayor intensidad y/o mayor duración. Sinergismo de sensibilización: Cuando la administración previa de un fármaco, condiciona la respuesta de otro, siendo esta de mayor intensidad y/o duración que cuando se administra solo y en dosis similares. De acuerdo a la magnitud de sus efectos: Sinergismo de suma o aditivo: Cuando la intensidad del efecto farmacológico de dos o más fármacos actuando simultáneamente, es mayor que la suma de sus efectos individuales. (A+B>A o A+B>B) (A + B = AB). Sinergismo de Potenciación: Cuando la intensidad del efecto farmacológico de dos o más fármacos actuando simultáneamente, es significativamente mayor que la suma de sus efectos individuales (A+B>>>A, A+B>>>B). (A + B < AB) ANTAGONISMO Se define como la disminución o anulación del efecto farmacológico de un fármaco por el efecto de otro. Puede ser: Antagonismo fisiológico: Se produce por la asociación de dos fármacos de estructura definida que poseen efectos opuestos y que actúan a nivel de mecanismos y receptores diferentes. Ejemplo: La adrenalina aumenta la presión arterial, la acetilcolina la disminuye. Antagonismo químico: Se produce cuando dos fármacos administrados simultáneamente se combinan para formar un compuesto inactivo, anulándose o disminuyendo de forma significativa el efecto farmacológico de uno de ellos o de ambos. Cuando se refiere a venenos toma el nombre de antídoto, pues se impide o inhibe la acción de un tóxico. Ejemplo: Mercurio y dimercaprol forman un compuesto inactivo (quelato metálico no
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ionizado) que se puede evacuar fácilmente del organismo, de forma que el dimercaprol disminuye significativamente el efecto tóxico del mercurio. Antagonismo farmacológico: Antagonismo competitivo: Se produce como resultado de la asociación de dos fármacos que actuando sobre un mismo receptor se produce una disminución de la intensidad del efecto de uno de ellos. Antagonismo competitivo reversible: Se produce como resultado de la asociación de dos fármacos de estructura química semejante, que compiten por el mismo receptor al cual se unen mediante un enlace débiles lo que confiere la reversibilidad del efecto farmacológico. Ejemplo: Histamina-clorfenamina, atropina-acetilcolina. Antagonismo competitivo irreversible: Se produce como resultado de la asociación de dos fármacos de estructura química semejante, que compiten por el mismo receptor al cual se unen mediante un enlace covalente lo que confiere la irreversibilidad del efecto farmacológico. Ejemplo: insecticidas organosforados (inhiben irreversiblemente a la acetilcolinesterasa.)
Antagonismo no competitivo: Se produce como resultado de la asociación de dos fármacos de estructura química diferente que poseen efectos distintos y que se unen a diferentes receptores, anulando su efecto mutuamente. Histamina-salbutamol ANTIDOTISMO Disminución o anulación de la acción de venenos o tóxicos Se puede producir antidotismo mediante antagonismo farmacológico. 3.2. Competencias 1. Conoce y diferencia conceptual y experimentalmente los fenómenos de sinergismo, antagonismo y antidotismo de fármacos en seres vivos. 2. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados. 3. Cumple y hace cumplir las normas éticas sobre uso de animales y medidas de bioseguridad. MÉTODO: Estudio farmacológico preclínico: in vivo. MODELO: Evaluación el sinergismo epinefrina – lidocaína MODELO: Evaluación del antagonismo diazepam – estricnina MODELO: Evaluación del antidotismo cianuro –( nitrito de sodio -tiosulfato de sodio) 3.3. Materiales y equipos. SINERGISMO 1. Biológico: 3 cuyes albinos de aprox. 250 g. 2. Lidocaína 2% con epinefrina 3. Lidocaína 2% sin epinefrina 4. 4 jeringas descartables de 1 mL. 5. 12 lancetas 6. 06 pares de guantes descartables. ANTAGONISMO 1. Biológico: 2 ratas de 200 g de peso. 2. Soluciones de estricnina 1 % y diazepam 5 mg/mL. 3. 6 jeringas descartables de 1 mL. 4. 6 pares de guantes descartables ANTIDOTISMO 1. Biológico: 6 ratones. 2. Cianuro de potasio solución 1 mg/mL. 3. Nitrito de sodio solución 20 mg/mL. 4. Tiosulfato de sodio 50 %
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5. 4 jeringas de 1 mL. 6. Guantes descartables. Método: Estudio farmacológico preclínico: in vivo. 3.4. Procedimiento Sinergismo 1. Afeitar 2 zonas de aproximadamente 3 a 4 cm de diámetro. Obtener datos de sensibilidad dolorosa pinchando 6 veces (6/6) con un aguja o lanceta las zonas depiladas. 2. Aplicar por vía intradérmica 0,25 mL (marcar el lugar que ocupa el líquido) del anestésico correspondiente en una de las zonas, en la otra aplicar el mismo volumen de suero fisiológico. 3. Cinco minutos después valorar la reacción al estímulo (pinchazo de 6 veces) en el lugar de aplicación y fuera de ella en ambas zonas. 4. Repetir cada 5 minutos por espacio de 30 minutos (o hasta que se observe respuesta positiva). 5. Tabular y registrar los datos. 6. Analizar y discutir los resultados Antagonismo 1. Pesar dos ratas. 2. Administrar a la primera, que servirá de control, sulfato de estricnina 6 mg/Kg vía i.p. y observar la manifestación de sus efectos. 3. A la segunda rata administrarle previamente diazepam dosis 15 mg/Kg vía i.p, dos minutos después se le inyecta la dosis correspondiente de estricnina. 4. Tomar nota de la hora de las administraciones y controlar el periodo de latencia y tiempo de muerte. 5. Tabular y registrar los datos. 6. Analizar y discutir los resultados. Antidotismo 1. Pesar los ratones. 2. Observar en los ratones la frecuencia respiratoria, movilidad, posición de las extremidades y efectos oculares. 3. A uno de los ratones, administrar cianuro de potasio 5 mg/kg vía SC y observar la manifestación de los efectos tóxicos. Comparar los cambios con respecto a los parámetros mencionados como ataxia, cambios respiratorios, convulsiones, etc. 4. A otro ratón administrar la misma dosis de cianuro de potasio por vía SC e inmediatamente nitrito de sodio (54 mg/kg) vía IP y luego tiosulfato de sodio 1g/Kg. IP 5. Observar al animal y registrar los datos. 6. Analizar y discutir los resultados. 3.5. Resultados y discusión Sinergismo Fármaco
Respuesta al estímulo doloroso
Lidocaína 2%
T’
T’
T’
T’
T’
T’
Lidocaína 2 % con Epinef. Basal Antagonismo Rata Peso
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Vol.
Fármacos
P.L.
Tiempo de muerte
Observaciones
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Iny. Estricnina Diazepam + estricnina Antidotismo BASAL
TÓXICO
Ratón
Cianuro de Potasio
Peso:
Dosis:
BASAL
T XICO
OBSERVACIÓN
OBSERVACI N
ANTIDOTO
Ratón
Cianuro de Potasio
Nitrito de Sodio + tiosulfato de sodio
Peso:
Dosis:
Dosis:
OBSERVACI N
3.6. Cuestionario 1. Indicar el tipo de sinergismo, antagonismo y antidotismo evidenciados en la práctica. Explique el sustento farmacológico y cual sería su aplicación clínica. 2. Explique los fenómenos que ocurren o podrían ocurrir cuando se administran fármacos en forma simultánea. 3. Mencione 5 fármacos utilizados como antídotos y explique su mecanismo. 4. Mencione 10 ejemplos de antagonismo farmacológico competitivo reversible y explique su mecanismo de interacción. 3.7. Fuentes de información. Libros 1. Flores J. Farmacología Humana. 4 ed. España:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 9 ed. México: Manual Moderno; 2005. 3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacología Integrada. Madrid:Harcourt Brace. 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11 ed. México D.F:McGraw-Hill, 2007. Páginas WEB 1. http://www.thelancet.com 2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov
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IV. PRÁCTICA Nº 4: ELABORACIÓN Y REVISIÓN DE ESQUEMAS SOBRE ACTIVACIÓN Y BLOQUEO DE RECEPTORES Y PRINCIPALES MECANISMOS DE SEÑALIZACIÓN, MEDIANTE EJEMPLOS DE FÁRMACOS CON RECONOCIDA ACTIVIDAD TERAPÉUTICA. INVESTIGACIÓN FORMATIVA. 4.1. Marco teórico. En las dos últimas décadas la información farmacológica ha avanzado en forma asombrosa se ha pasado de mencionar ¿cuál es la acción del fármaco? hacia explicar ¿Cuál es el mecanismo de acción del fármaco? haciendo énfasis en los mecanismos moleculares. Los libros de farmacología cada vez son más complejos ya que introducen nuevos capítulos relacionados a dianas moleculares o dianas terapéuticas, lo que implica una adecuada formación en biología, fisiología y bioquímica, etc. Los farmacéuticos como expertos en medicamentos, han sido siempre conocidos como una fuente accesible y de confianza para el consejo y la farmacoterapia. Hoy su contribución a la asistencia sanitaria se está transformando en nuevas facetas de ayuda a los pacientes en la utilización de los medicamentos y como parte de la toma de decisiones clínicas mediante una variedad de especializaciones. Una faceta importante es la relacionada a explicar los mecanismos de acción de los nuevos medicamentos a los demás miembros del equipo de salud (medico, enfermera, obstetra, odontólogo, etc) como parte del rol de asesor en medicamentos. Se hace necesario entrenarse en estos temas, que son propios de la profesión, los cuales se irán haciendo más familiares conforme se avance con los otros cursos del área farmacológica. 4.2. Competencias 1. Esquematiza y explica los diversos sistemas de transducción de señales intracelulares, teniendo como base los mecanismos de acción de fármacos de aplicación terapéutica conocida. 2. Explica los mecanismos de acción de los fármacos a nivel molecular. 3. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados. 5.3. Temas a desarrollar 1. Dianas moleculares o terapéuticas 2. Receptores, clasificación de receptores, interacción fármaco – receptor, mecanismo de acción. 3. Transducción de señales. 4. Receptores acoplados a Proteína G. 5. Segundos mensajeros: AMPc, DAG, IP3, Ca2+, óxido nítrico 6. Ejemplos de fármacos que actúan en cada uno de los tipos de receptores (tipo canal iónico, acoplados a proteína G, catalíticos e intracelulares) y su utilización clínica. 5.4. Metodología 1. Los alumnos de cada mesa de práctica en forma grupal analizarán, esquematizarán y explicarán los mecanismos de acción de fármacos de conocida aplicación terapéutica, teniendo como base la información que se encuentra en los libros de farmacología actualizados del 2005 hacia adelante, además de la información de la clases correspondientes a mecanismos moleculares de acción de los fármacos y transducción de señales, impartida en la clase de teoría 2. Los alumnos bajo la dirección permanente del profesor investigarán sobre los fármacos asignados y luego discuten los mecanismos con los miembros de otras mesas, finalmente presentaran un informe individual. 5.5. Evaluación 1.Presentación de informe individual con los esquemas y explicación de los mecanismos de acción analizados.
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2.En la exposición se evaluara el dominio del tema, la claridad de su disertación y la respuesta a las preguntas. 3.Orden y limpieza en su trabajo. 5.6. Fuentes de información. Libros 1. Flores J. Farmacología Humana. 4 ed. España:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 9 ed. México: Manual Moderno; 2005. 3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacología Integrada. Madrid:Harcourt Brace. 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11 ed. México D.F:McGraw-Hill, 2007. Páginas WEB 1. http://www.thelancet.com 2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov
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V. PRÁCTICA Nº 5. ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS 5.1. Marco teórico. La utilidad de un fármaco está en función no sólo de que alcance una concentración adecuada en el tejido blanco, sino que debe ser eliminado del organismo en un tiempo razonable; la concentración del fármaco disminuye como consecuencia de dos procesos: Biotransformación o Metabolismo: Si los fármacos son liposolubles, aunque filtren por el riñón, se reabsorberán, por lo que deben transformarse en sustancias más polares (metabolitos) que sean más fácilmente excretados al exterior, lo que se lleva a cabo principalmente en el hígado. Excreción: Si los fármacos son suficientemente polares se eliminarán directamente, principalmente por vía renal y biliar-fecal. La mayoría de los fármacos se eliminan en mayor o menor medida por ambos mecanismos. Las características de eliminación de un fármaco son importantes a la hora de elegir un medicamento, ya que condiciona el tiempo que tarda en alcanzarse y desaparecer el efecto terapéutico; además la excreción es importante no sólo como mecanismo de eliminar fármacos del organismo, sino que permite tratar enfermedades localizadas en los órganos de excreción (Ejemplo: gentamicina en infecciones urinarias).
1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la práctica. Eliminación de fármacos. Biotransformación y excreción de fármacos. Sistema del citocromo P450. Excreción de fármacos a nivel renal. Factores que influyen en la excreción renal de fármacos. Mecanismo de acción y efectos de la fenazopiridina. Farmacocinética de fenazopiridina. 5.2. Competencias. 1. Demuestra la excreción de sustancias a través del riñón comprobando la presencia del fármaco o sus metabolitos en la orina. 2. Evalúa los cambios en los efectos de los fármacos debido a los fenómenos de biotransformación y excreción. 3. Reconoce los factores que pueden aumentar o disminuir la velocidad de excreción de los fármacos. 4. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados. 5. Cumple y hace cumplir las normas éticas sobre uso de animales y medidas de bioseguridad. MÉTODO: Estudio farmacológico clínico . MODELO: Evaluación de la excreción de fármacos por vía renal. 5.3. Materiales y equipos 1. Biológico: alumnos voluntarios sin problemas renales. 2. Fenazopiridina (grageas de 100 mg.) 3. 20 Tubos de ensayo. 4. 04 rejillas porta tubos 5. Guantes descartables 6. Vasos descartables Método: Estudio farmacológico clínico: in vivo. 5.4. Procedimiento: 1. Alumnos voluntarios (1 x mesa) deberán vaciar la vejiga completamente guardando una pequeña cantidad de orina (20 mL) como control. 2. Tomar un comprimido de fenazopiridina seguida de 2 vasos de agua
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3. Recolectar muestras de orina a los 15', 30', 60', 90' y 120 minutos 4. En la orina recolectada evaluar: Observar y anotar intensidad de color, colocando en tubos de ensayo 5 mL. de orina (use fondo blanco) 5.5. Resultados y discusión Fármaco
Basal
15’
30’
60’
90’
120’
Los resultados se tabularán como: Negativo ( - ) y Positivo de ( + ) a ( +++ ) 5.6. Cuestionario 1. Indique 05 fármacos que tengan eliminación netamente renal y su importancia clínica. 2. Indique 05 fármacos que tengan eliminación netamente por biotransformación y su importancia clínica. 3. Indique 05 fármacos que tengan eliminación mixta (hepática % y renal %) y su importancia clínica. 4. Diferencias entre tolerancia y dependencia. 5. Explique los factores que pueden alterar la excreción de fármacos 6. ¿Cómo actúa la fenazopirina y sus usos terapéuticos 4.7. Fuentes de información. Libros 1. Flores J. Farmacología Humana. 4 ed. España:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 9 ed. México: Manual Moderno; 2005. 3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacología Integrada. Madrid:Harcourt Brace, 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11 ed. México D.F:McGraw-Hill, 2007. Páginas WEB 1. http://www.thelancet.com 2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov
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VI. PRÁCTICA Nº 6. SEMINARIO Nº 1: SISTEMAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES. SEMINARIO Nº 2: FARMACOLOGÍA DE LOS CANALES IÓNICOS. SEMINARIO Nº 3: INVESTIGACIÓN EN FARMACOLOGÍA PRECLÍNICA. SEMINARIO Nº 4: INVESTIGACIÓN EN FARMACOLOGÍA CLÍNICA. 5.1. Marco teórico Los efectos de los fármacos se producen como consecuencia de su interacción con las moléculas del sistema biológico, lo cual desencadena las modificaciones de las funciones celulares mediante la participación de moléculas diversas entre las que destacan los receptores, los transductores, los segundos mensajeros y diversos enzimas citosólicos y nucleares. Los canales iónicos son estructuras moleculares localizadas en las membranas biológicas que tienen como función la conducción de iones y la regulación de la actividad eléctrica de las membranas de células excitables (Neuronas, músculos, glándulas, etc). Existen diversas sustancias que modulan su actividad y se utilizan con diversos fines terapéuticos. La investigación en farmacología tiene por finalidad descubrir nuevas alternativas terapéuticas, evaluar su eficacia y seguridad en animales de experimentación y en humanos antes y durante su comercialización. Por ello es necesario y muy importante que el farmacéutico tenga un sólido conocimiento de los aspectos fundamentales de la investigación en farmacología para poder comprender la literatura científica en la que se presentan los reportes de los estudios preclínicos y clínicos, evaluarla y utilizarla en el proceso de promoción del uso racional de los medicamentos. 5.2. Competencias 1. Del seminario Nº 1 4. Conoce y explica los diversos sistemas de transducción de señales intracelulares 5. Explica los mecanismos de acción de los fármacos a nivel molecular. 6. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados. 2. Del seminario Nº 2 1. Conoce y describe con precisión la estructura y la farmacología de los canales iónicos. 2. Explica los mecanismos de acción de los fármacos a nivel molecular 3. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados 3. Del seminario 3 y 4 1. Explica los métodos actuales y las fases de desarrollo de fármacos. 2. Conoce los diversos tipos de ensayos clínicos. 3. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados. 4. Cumple y hace cumplir las normas éticas sobre uso de animales y medidasde bioseguridad. 5.3. Temas a desarrollar 1. En el seminario Nº 1 7. Receptores, clasificación de receptores, interacción fármaco – receptor, mecanismo de acción. 8. Transducción de señales. 9. Receptores acoplados a Proteína G. 10.Segundos mensajeros: AMPc, DAG, IP3, Ca2+, óxido nítrico 11.Ejemplos de fármacos que actúan en cada uno de los tipos de receptores acoplados a proteína G y su utilización clínica.
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12.Aporte: reprografía y comentarios de un artículo extraído de una revista de reciente publicación y relacionado con el tema del seminario. 13.Conclusiones del Seminario. 2. En el seminario Nº 2 1. Características generales de los canales iónicos activados por voltaje. 2. Estructura básica de los canales de sodio, calcio y potasio. 3. Mecanismos de acción y aplicación terapéutica de fármacos prototipo que actúan a nivel de los canales iónicos dependientes de voltaje. 4. Características generales de los canales iónicos activados por ligando. 5. Estructura básica del receptor nicotínico, receptor de GABAA, y receptor de glutamato–NMDA. 6. Mecanismos de acción y aplicación terapéutica de fármacos prototipo que actúan en los canales iónicos activados por ligando. 7. Aporte: reprografía y comentarios de un artículo extraído de una revista de reciente publicación y relacionado con el tema del seminario. 8. Conclusiones del Seminario. 3. Del seminario Nº 3 1. Métodos actuales de desarrollo de nuevos fármacos. 2. Fases de desarrollos de nuevos fármacos. 3. Normas éticas sobre uso de animales de experimentación. 4. Ejemplos de modelos farmacológicos in vitro, in sito e in vivo que se aplican actualmente en la investigación pre clínica. 5. Evaluación de la seguridad de los fármacos animales de experimentación. 6. Aporte: reprografía y comentarios de un artículo extraído de una revista de reciente publicación y relacionado con el tema del seminario. 7. Rol de profesional Químico farmacéutico, en el desarrollo de nuevos fármacos. 4. Del seminario Nº 4 1. Ensayos clínicos, características y metodología. 2. Experimentación farmacológica en seres humanos. Aspectos éticos y legales vigentes. 3. Ejemplos de nuevos fármacos lanzados al mercado farmacéutico. 4. Introducción a la farmacovigilancia, rol que desempeña en el control de la seguridad de los medicamentos. 5. Rol de profesional Químico farmacéutico en el campo de los ensayos clínicos. (Monitor) 6. Aporte: reprografía y comentarios de un artículo extraído de una revista de reciente publicación y relacionado con el tema del seminario. 7. Conclusiones del Seminario. 5.6. Metodología 3. En cada grupo de práctica, los grupos responsables de los seminarios se organizarán y coordinarán con el Profesor responsable para desarrollar los temas correspondientes al mismo y que se indican a continuación. Esta coordinación deberá hacerse el primer día de prácticas. 4. Los alumnos bajo la dirección permanente del profesor investigaran sobre el tema designado y prepararan el material que consideren pertinente para su presentación en un tiempo no mayor de 50 minutos. Los alumnos podrán hacer uso de las ayudas audiovisuales que consideren necesarios y de todos los recursos pertinentes para una adecuada presentación de los temas investigados. Las presentaciones así como las referencias bibliográficas utilizadas (en CD) serán puestas a disposición de todos los alumnos y profesores de la asignatura de Farmacología I. 5. Los alumnos responsables en coordinación con el Profesor entregarán a los demás integrantes del grupo el cuestionario del seminario (1 semana antes de la fecha de exposición). El cuestionario deberá contener al menos 20 preguntas relacionadas con el tema de seminario.
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6. Terminadas las presentaciones, se procederá durante 20 minutos a la discusión de los temas tratados y a la solución del cuestionario. Se calificará la participación activa de todos los estudiantes. 7. Durante el tiempo restante el profesor y/o los alumnos discutirán sobre los mecanismos de acción de diferentes medicamentos, enfatizando en los sistemas de señalización intracelular involucrados en cada caso. 5.7. Evaluación 1.Presentación de monografía y diapositivas de la exposición CD en la fecha programada. 2.En la exposición se evaluara el dominio del tema, la claridad de su disertación y la respuesta a las preguntas. 3.Orden y limpieza en su trabajo. 4.Presentación de informes (incluye: resumen y solución del cuestionario). 5.6. Fuentes de información. Libros 5. Flores J. Farmacología Humana. 4 ed. España:Masson; 2003. 6. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 9 ed. México: Manual Moderno; 2005. 7. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacología Integrada. Madrid:Harcourt Brace. 1998. 8. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11 ed. México D.F:McGraw-Hill, 2007. Páginas WEB 7. http://www.thelancet.com 8. http://www.nejm.org 9. http://www.pharmaweb.net 10. http://www.druginfonet.com 11. http://www.who.org 12. http://www.fda.gov
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VII. PRÁCTICA Nº 7. INVESTIGACIÓN PRE CLÍNICA DE PRODUCTOS NATURALES CON ACTIVIDAD ANTICONSTIPANTE Y ANTIDIARREICA. 7.1. Marco teórico. Los laxantes son drogas que favorecen la defecación, sin embargo hay pocas indicaciones válidas para su uso ya que la constipación puede corregirse mediante incremento de la fibra de la dieta, ejercicio o entrenamiento intestinal, no obstante son productos con bastante demanda a nivel de farmacia comunitaria, estos fármacos aceleran el tránsito intestinal modificando así la consistencia fecal y facilitando su eliminación. El desarrollo de productos vegetales para estos problemas sería una opción menos peligrosa que los fármacos actualmente en uso. La investigación de productos que retrasen el transito intestinal es importante desde el punto farmacocinético para evaluar las posibles alteraciones sobre la biodisponibilidad de fármacos administrados por vía oral y su posible uso como antidiarreico 7.2. Competencias. 1. Reconoce las pautas para investigar a nivel pre clínico productos naturales con actividad anticonstipante.y antidiarreica 2. Diseña y aplica modelos farmacológicos para validar científicamente productos vegetales con actividad anticonstipante y antidiarreica referenciados por la medicina tradicional. 3. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados 4. Cumple y hace cumplir las normas éticas sobre uso de animales y medidas de bioseguridad. MÉTODO: Estudio farmacológico preclínico: in vivo. MODELO: Alteración de la velocidad de tránsito intestinal por fármacos. 7.3. Material y equipos 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.
Biológico: 10 ratones Sondas gástricas de metal para ratones Loperamida tabletas atropina Aceite de ricino Carbón activado 10% Extractos de plantas medicinales con actividad anticonstipante o antidiarreica Regla graduada de 30 cm
7.4. Procedimiento 1. Pesar y marcar los ratones con características de tamaño y peso semejante con ayuno de 24 horas, pero con libre acceso al agua (ad libitum) 2. Administrar al 1º ratón 0,5 mL de suero fisiológico vía oral (control) 3. Administrar al 2º ratón 0,5 mL de aceite de ricino (estándar) 4. Administrar al 3º y 4º ratón 1 mL de los extractos con posible actividad anticonstipante a concentraciones alta y baja. 5. Después de 30 minutos administrar a todos los ratones carbón activado 10% (0,1 mL/10 g) VO. 6. Después de 30 a 45 minutos sacrificar a todos los animales mediante dislocadura cervical y extraer los intestinos desde el píloro hasta el ciego. 7. Medir la distancia recorrida por el carbón activado (1 cm continuo) y expresarlo en porcentaje con respecto a la longitud total del intestino. 8. Anotar, comparar y discutir los resultados 9. Para evaluar el efecto antidiarreico se realiza el mismo esquema, pero el ratón (estándar) recibe loperamida 1 mg/Kg (0,1 mg/mL) V.O
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7.5. Resultados Ratón
Tratamiento
Porcentaje de recorrido por carbón activado
7.6. Cuestionario. 1. Mencione los medicamentos que actualmente se utilizan para obtener efecto anticonstipante y antidiarreico presentes en el mercado farmacéutico nacional, y explique a que se atribuye su efecto. 2. Explique brevemente los mecanismos de por los cuales se producen efectos constipantes y la diarrea. 3. Elabore una lista de productos farmacéuticos actividad anticonstipante y antidiarreica. 4. Elabore una lista de plantas medicinales a los cuales se atribuye actividad anticonstipante y antidiarreica 7.7. Fuentes de información LIBROS 1. Flores J. Farmacología Humana. 4 ed. España:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 9 ed. México: Manual Moderno; 2005. 3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacología Integrada. Madrid:Harcourt Brace. 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11 ed. México D.F:McGraw-Hill, 2007. PÁGINAS WEB 1. http://www.thelancet.com 2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov
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VIII. PRÁCTICA Nº 8. SEMINARIO Nº 5: ASPECTOS ANATÓMICOS Y FISIOLÓGICOS DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO 8.1. Marco teórico. Es esencial conocer en toda su profundidad la anatomía y fisiología del sistema nervioso autónomo, para el estudio de la farmacología de las sustancias que intervienen en este nivel como agonistas, antagonistas o fármacos de acción indirecta. El conocimiento de estos aspectos, permiten conocer con anticipación las acciones que ejercerá un agente autónomo en diversos órganos del cuerpo humano. 8.2. Competencias 1. Conoce y explica las semejanzas y diferencias anatómicas y fisiológicas entre el SNA y el sistema nervioso somático. 2. Explica la neurotransmisión en el sistema nervioso autónomo y somático. 3. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados. 4. Cumple y hace cumplir las normas éticas sobre uso de animales y medidas de bioseguridad. 8.3. Temas a desarrollar en el seminario Diferencias entre sistemas nerviosos autónomo y motor somático. Anatomía del Sistema Nervioso Autónomo. Fisiología del Sistema Nervioso Autónomo. Introducción a la neurotransmisión autonómica. Relaciones entre el Sistema Nervioso y el Sistema Endocrino, en su forma de señalización Aporte: reprografía y comentarios de un artículo extraído de una revista de reciente publicación y relacionado con el tema del Seminario. 7. Conclusiones del Seminario. 1. 2. 3. 4. 5. 6.
8.4. Metodología 1. En cada grupo de práctica, el grupo responsable del Seminario 5 se organizará y coordinará con el Profesor responsable para desarrollar los temas correspondientes al mismo y que se indican a continuación. Esta coordinación deberá hacerse el primer día de prácticas. 2. Los alumnos bajo la dirección permanente del profesor investigaran sobre el tema designado y prepararan el material que consideren pertinente para su presentación en un tiempo no mayor de 1.5 horas. Los alumnos podrán hacer uso de las ayudas audiovisuales que consideren necesarios y de todos los recursos pertinentes para una adecuada presentación de los temas investigados. Las presentaciones así como las referencias bibliográficas utilizadas (en CD o diskette) serán puestas a disposición de todos los alumnos y profesores de la asignatura de Farmacología I. Los alumnos responsables en coordinación con el Profesor entregarán a los demás integrantes del grupo el cuestionario del seminario (1 semana antes de la fecha de exposición). El cuestionario deberá contener al menos 20 preguntas relacionadas con el tema de Seminario. 3. Terminadas las presentaciones, se procederá durante 1 hora a la discusión de los temas tratados y a la solución del cuestionario. Se calificará la participación activa de todos los estudiantes. 4. Durante el tiempo restante el profesor y/o los alumnos discutirán acerca de la importancia del tema tratado y su aplicación en la Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo. 8.5. Evaluación
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1. Presentación de monografía y diapositivas de la exposición CD en la fecha programada. 2. En la exposición se evaluara el dominio del tema, la claridad de su disertación y la respuesta a las preguntas. 3. Orden y limpieza en su trabajo. 4. Presentación de informes (incluye: resumen y solución del cuestionario) 8.6. Fuentes de información Libros 1. Flores J. Farmacología Humana. 4 ed. España:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 9 ed. México: Manual Moderno; 2005. 3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacología Integrada. Madrid:Harcourt Brace. 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11 ed. México D.F:McGraw-Hill, 2007. Páginas WEB 1. http://www.thelancet.com 2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov
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IX. PRÁCTICA Nº 9. SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO. SINERGISMO ADRENALINA – TROPICAMIDA. ANTAGONISMO ATROPINA – PILOCARPINA 9.1. Marco teórico Los fármacos autonómicos imitan o modifican las acciones de los transmisores neurohumorales liberados por las fibras autonómicas en los ganglios o células efectoras, según esto se clasifican en: adrenérgicos, bloqueadores adrenérgicos, colinérgicos y bloqueantes colinérgicos Diversos métodos se pueden utilizar para poner de manifiesto las acciones de estos fármacos, ya que son muchos los fenómenos que se desencadenan al estimular las terminaciones nerviosas simpáticas y parasimpáticas, además conociendo las reacciones de los diversos órganos efectores a los impulsos nerviosos autónomos, y sobre todo el tono autónomo intrínseco, es posible pronosticar las acciones de estos fármacos 9.2. Competencias. 1. Conoce y deduce las principales alteraciones producidas por fármacos autonómicos en los diversos sistemas orgánicos. 2. Aplica los conocimientos sobre interacciones entre fármacos autonómicos en la solución de problemas en la farmacoterapia de los pacientes. 3. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados. 4. Cumple y hace cumplir las normas éticas sobre uso de animales y medidas de bioseguridad. MÉTODO: Estudio farmacológico preclínico: in vivo. MODELO: Evaluación del sinergismo adrenalina – tropicamida a nivel pupilar MODELO: evaluación del antagonismo Atropina –pilocarpina a nivel de glándula salivale 9.3. Material y equipo SINERGISMO 1. Biológico: 3 conejos. 2. Tropicamida gotas oftálmicas 3. Adrenalina en solución 0,1%. 4. 4 jeringas descartables de 1 mL. graduadas. 5. 2 jeringas de 3 mL. 6. 06 pares de guantes descartables. 7. Frasco gotero 8. 1 regla milimetrada de material flexible. ANTAGONISMO 1. Biológico: 2 conejos 2. Pentobarbital sódico 6,5% 3. Pilocarpina 20 mg/mL 4. Atropina ampolla 0,05% (0,5 mg/mL) 5. 4 Jeringas descartables de 1 mL 6. Guantes descartables 7. 01 probeta de 50 mL 8. Algodón 9. Alcohol medicinal 10. Embudo de vidrio 9.4. Procedimiento. A. SINERGISMO
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1. Colocar los animales en un lugar donde la luz llegue a las pupilas en forma homogénea evitando la influencia del reflejo fotomotor. 2. Medir el diámetro pupilar, evitando causar stress a los animales. Observar el color de la conjuntiva ocular (según vascularización) 3. Instilar en el saco conjuntival derecho 2 gotas de solución de tropicamida tirando suavemente el párpado inferior. 4. Después de 5 minutos, medir el diámetro pupilar. 5. Luego instilar en ambos ojos 2 gotas de adrenalina en solución, esperar 5 minutos y medir el diámetro pupilar. 6. Registrar los datos y realizar la discusión de los resultados. B. ANTAGONISMO 1. Pesar un conejo y sedarlo con pentobarbital sódico 25 mg/Kg i.v. 2. Inyectar pilocarpina 5 mg/Kg. Recolectar la saliva durante 5 minutos en una probeta graduada 3. Luego administrar 0,25 mg/Kg de atropina sulfato vía i.v. Recolectar la saliva por 5 minutos 4. Comparar y discutir los resultados obtenidos antes y después de la administración de atropina 9.5. Resultados
SINERGISMO: TROPICAMIDA – ADRENALINA
OBSERVACIONES (congestión, sensibilidad)
DIÁMETRO PUPILAR ( mm) BASAL
ROPICAMIDA
ADRENALINA
TROPICAMIDA + ADRENALINA
OJO DERECHO OJO IZQUIERD
ANTAGONISMO ATROPINA - PILOCARPINA Volumen de saliva en 5 minutos BASAL
DESPUÉS DE PILOCARPINA
DESPUÉS DE ATROPINA
9.6. Cuestionario 1. Grafique y fundamente farmacológicamente el sinergismo adrenalina - tropicamida 2. 5 signos de atropinización explique el fundamento de esos efectos. 3. Grafique y fundamente farmacológicamente el antagonismo atropina – pilocarpina a nivel de glándula salival. 4. Mencione y explique 10 ejemplos de medicamentos cuyo efecto terapéutico se relacione a la alteración del sistema nervioso autónomo. 9.7. Fuentes de información Libros 1. Flores J. Farmacología Humana. 4 ed. España:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 9 ed. México: Manual Moderno; 2005.
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3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacología Integrada. Madrid:Harcourt Brace. 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11 ed. México D.F:McGraw-Hill, 2007. Páginas WEB 1. http://www.thelancet.com 2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov
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PRÁCTICA Nº 10. SIMULACIÓN Y ANALISIS DE EFECTOS ADRENÉRGICOS, BLOQUEANTES ADRENÉRGICOS, COLINÉRGICOS Y ANTICOLINÉRGICOS A NIVEL CARDIOVASCULAR, INTESTINAL Y BRONQUIAL 10.1. Marco téorico Los fármacos que actúan en los receptores alfa y beta adrenérgicos y sus efectos son similares a los de la adrenalina y noradrenalina (neurotransmisores endógenos del sistema nervioso autónomo adrenérgico o simpático), reciben el nombre de agonistas adrenérgicos o agentes simpaticomiméticos; por el contrario, aquellos fármacos que tienen un efecto antagónico reciben la denominación de bloqueantes adrenérgicos o agentes simpaticolíticos. En su mayoría son moléculas obtenidas por síntesis química, se administran por diversas vías y tienen diferentes usos en la práctica clínica. Los agentes colinérgicos modifican la función de los órganos inervados por el sistema nervioso parasimpático. Entre las funciones que se afectan por acción de dichos agentes se encuentran (entre otras) la presión arterial y la motilidad del tracto gastrointestinal, la frecuencia cardiaca, el tono del músculo liso vascular y del tracto gastrointestinal; sus efectos son bloqueados por la atropina y sus derivados. Los agentes colinérgicos se denominan así porque mimetizan el efecto de la acetilcolina (agonista endógeno del sistema parasimpático) por lo que también se les denomina parasimpáticomiméticos. Los fármacos que bloquean los efectos de agentes colinérgicos se denominan antagonistas colinérgicos o agentes parasimpaticolíticos. 1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la práctica 1. Anatomía y Fisiología del Sistema Nervioso Autónomo Parasimpático. 2. Receptores adrenérgicos: localización, tipos y función. 3. Farmacología de los siguientes fármacos: Adrenalina, etilefrina, orciprenalina, pentobarbital sódico, terazocin, propranolol. 4. Receptores colinérgicos: localización, tipos y función. 5. Farmacología de los siguientes fármacos: Acetilcolina, Neostigmina, Atropina. 10.2. Competencias 1. Conoce y explica la farmacología del sistema nervioso simpático. 2. Describe con precisión los usos clínicos de los agonistas y antagonistas del sistema nervioso simpático. 3. Conoce y explica la farmacología del sistema nervioso colinérgico o parasimpático. 4. Describe con precisión los usos clínicos de los agonistas y antagonistas del sistema nervioso colinérgico. 5. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados. 6. Cumple y hace cumplir las normas éticas sobre uso de animales y medidas de bioseguridad. 10.3. Procedimiento Los alumnos con material bibliográfico a la mano y el profesor a cargo analizarán gráficos de respuestas a diferentes fármacos a nivel cardiovascular (presión arterial y frecuencia cardiaca), intestinal (motilidad), y bronquial (contracción o relajación de músculo liso). El análisis comprenderá el efecto en sí, el mecanismo de acción de los fármacos, aspectos farmacocinéticos, toxicológicos, etc. Se analizarán los efectos de los siguientes fármacos 1. Adrenalina 0.0015 mg/kg, Orciprenalina 0.05 mg/kg, Etilefrina 0.05 mg/kg. 2. Bloqueo del receptor alfa: Administrar lentamente TERAZOSIN 0.2mg./kg (esperar 10 minutos). Control del bloqueo alfa: Administrar adrenalina 0.0015 mg/kg. 3. Bloqueo del receptor beta: Administrar propranolol 0.5mg/kg. Control del bloqueo beta: Administrar orciprenalina 0.05mg/kg.
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4. Efectos Colinérgicos: Acetilcolina (1) 0.01 mg/kg; acetilcolina (2) 0.05 mg/kg; acetilcolina (3) 0.1mg/kg. 5. Efecto sinérgico de la neostigmina y acetilcolina: Neostigmina 0,03 mg/kg. Esperar 5 minutos; luego administrar acetilcolina 0.01mg/kg. 6. Bloqueo del receptor muscarínico: Atropina 1,0mg/kg., diluir 5 veces el volumen de atropina, administrar la solución lentamente; administrar Ach (1) 0.01 mg/kg.; Ach (4) 0.1mg/kg solución 1 mg/ml. Anotar los resultados y discutirlos. 10.4. Resultados FÁRMACO DOSIS (mL)
PRESION ARTERIAL (mmHg) Gráfico BASAL
OBSERVACIONES
Adrenalina ............mL Orciprenalina ........... mL Etilefrina ........... mL Terazocin ........... mL Propranolol ........... mL Acetilcolina Atropina Neostigmina Representar los datos gráficamente. 10.5. Cuestionario Sobre adrenérgicos y antiadrenérgicos. 1. Explique por qué dentro de grupo de fármacos de mecanismo de acción indirecta se presenta un período de latencia mayor que los fármacos de acción directa. 2. ¿Cómo podemos evidenciar la estimulación o bloqueo del sistema adrenérgico? 3. Explique el mecanismo de acción de los agonistas y antagonistas adrenérgicos utilizados sobre la PA o FC. Sobre colinérgicos y anticolinérgicos 1. ¿Por qué se utiliza neostigmina? ¿Cuáles fueron sus criterios de evaluación? 2. ¿Qué efecto esperaba observar con la atropina en los órganos efectos estudiados? 3. ¿Cuál es la utilidad de fármacos anticolinérgicos a nivel pulmonar? 4. Enumere todas las aplicaciones clínicas de la atropina. 10.6. Fuentes de información Libros 1. Flores J. Farmacología Humana. 4 ed. España:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 9 ed. México: Manual Moderno; 2005. 3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacología Integrada. Madrid:Harcourt Brace, 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11 ed. México D.F:McGraw-Hill, 2007. Páginas WEB 1. http://www.thelancet.com
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2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov
XI. PRÁCTICA Nº 11.
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INVESTIGACIÓN FORMATIVA SEMINARIO Nº 06. INTOXICACION POR ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS. MANEJO CLÍNICO. 11.1. Marco teórico Se denominan compuestos organofosforados a aquellas sustancias orgánicas derivadas de la estructura química del fósforo. Los usos de estas sustancias son diversos. En medicina se han utilizado clásicamente para el tratamiento de la miastenia gravis, el glaucoma, el íleo paralítico y la atonía vesical, y más, recientemente para tratar algunos tumores, la enfermedad de Alzheimer y la retinitis por citomegalovirus. Algunos países utilizan los organofosforados como armas químicas. En la industria los organofosforados se utilizan como aditivos del petróleo, disolventes, en las industrias de colorantes, barnices, cuero artificial, aislantes eléctricos, impermeabilizantes, ignífugos, ablandadores de plásticos, plastificantes del caucho etc. En el ámbito doméstico forman parte de la formulación de muchos insecticidas para cucarachas y hormigas. Sin embargo el uso más de los organofosforados es en la agricultura fundamentalmente como insecticidas, y en menor grado como helminticidas, acaricidas, nematocidas, fungicidas y herbicidas. En la actualidad los insecticides organofosforados son los plaguicidas empleados con mayor frecuencia en todo el mundo, y por ello son frecuentes las intoxicaciones por estas sustancias. 11.2. Competencias. 1. Conoce y explica los signos y síntomas causados por los compuestos organofosforados y los carbamatos en los seres vivos. 2. Conoce y utiliza en forma apropiada los antídotos de compuestos organofosforados y carbamatos. 3. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados 4. Cumple y hace cumplir las medidas de bioseguridad. 11.3. Temas a desarrollar en el seminario 1. Compuestos organofosforados. Estructura química, características principales, mecanismo de
acción y usos. Manejo clínico de la intoxicación por compuestos organofosforados. Carbamatos. Estructura química, características principales, mecanismo de acción y usos. Manejo clínico de la intoxicación por carbamatos. Aporte: reprografía y comentarios de un artículo extraído de una revista de reciente publicación y relacionado con el tema del Seminario. 6. Conclusiones del Seminario. 2. 3. 4. 5.
11.4. Metodología. 1. En cada grupo de práctica, el grupo responsable del Seminario 5 se organizará y coordinará
con el Profesor responsable para desarrollar los temas correspondientes al mismo y que se indican a continuación. Esta coordinación deberá hacerse el primer día de prácticas. 2. Los alumnos bajo la dirección permanente del profesor investigaran sobre el tema designado y prepararan el material que consideren pertinente para su presentación en un tiempo no mayor de 50 minutos. Los alumnos podrán hacer uso de las ayudas audiovisuales que consideren necesarios y de todos los recursos pertinentes para una adecuada presentación de los temas investigados. Las presentaciones así como las referencias bibliográficas utilizadas (en CD) serán puestas a disposición de todos los alumnos y profesores de la asignatura de farmacología I. 3. Los alumnos responsables en coordinación con el Profesor entregarán a los demás integrantes del grupo el cuestionario del seminario (1 semana antes de la fecha de
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exposición). El cuestionario deberá contener al menos 20 preguntas relacionadas con el tema de seminario. 4. Terminadas las presentaciones, se procederá durante 20 minutos de discusión de los temas tratados y a la solución del cuestionario. Se calificará la participación activa de todos los estudiantes. 5. Durante el tiempo restante el profesor y/o los alumnos discutirán sobre la importancia del tema tratado, el rol que cumple el profesional Químico Farmacéutico y su impacto sobre la salud pública. 11.5. Evaluación Presentación de informes (incluye: monografía y solución del cuestionario). Orden y limpieza en su trabajo. 11.6. Fuentes de información Libros 1. Flores J. Farmacología Humana. 4 ed. España:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 9 ed. México: Manual Moderno; 2005. 3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacología Integrada. Madrid:Harcourt Brace. 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11 ed. México D.F:McGraw-Hill, 2007. Páginas WEB 1. http://www.thelancet.com 2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov
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XII. PRÁCTICA N° 12. BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES. 12.1. Marco teórico. Los bloqueantes neuromusculares son fármacos que interrumpen la transmisión del impulso nervioso en la unión mioneural, provocando parálisis y relajación muscular en forma reversible. Han recibido el nombre de drogas curarizantes debido al curare (termino genérico aplicado a diversos extractos vegetales), usado durante siglos como veneno de flechas, que contiene alcaloides cuaternarios o terciarios con propiedades bloqueantes neuromusculares. 1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la práctica. 1. Fisiología de la unión neuromuscular 2. Grupos farmacológicos de bloqueadores neuromusculares 3. Mecanismos de acción de los bloqueadores neuromusculares 4. Farmacología de la succinilcolina y vecuronio 12.2. Competencias 1. Conoce y explica con precisión la farmacología y los usos clínicos de los bloqueantes neuromusculares despolarizantes y no despolarizantes. 2. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados. 3. Cumple y hace cumplir las normas éticas sobre uso de animales y medidas de bioseguridad. MÉTODO: Estudio farmacológico preclínico: in vivo. MODELO: Edema pedal por agente flogógeno 12.3. Materiales y equipos 1. 2. 3. 4. 5. 6.
Biológico: 4 pollos pequeños de aprox. 600- 850 gr Succinilcolina: solución de 100 ug/ml Vecuronio: solución de 50 ug/ml Neostigmina: solución de 50 ug/ml Atropina: solución de 250 ug/ml Jeringas de tuberculina graduadas.
MÉTODO: Estudio farmacológico preclínico: in vivo. MODELO: Comparación del bloqueo neuromuscular despolarizante y no despolarizante en pollos 12.4. Procedimiento 1. Pesar y marcar los pollos. 2. Inyectar a un pollo 100 ug/kg de succinilcolina y al otro 50ug/kg de vecuronio por vía intramuscular (músculo pectoral) 3. Observar cuidadosamente los efectos (especialmente en cuello, párpados y patas). 4. Anotar el tiempo de presentación de estos efectos. 5. Administrar por vía intramuscular 100 ug/kg de neostigmina a los otros dos pollos y 10 minutos después la succinilcolina y el vecuronio a la dosis y vía indicada. En el pollo que recibe susccinilcolina más neostigmina también administrar atropina 0,15 mg/Kg 6. Anotar las diferencias y discutir resultados
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12.5. Resultados y discusión Pollo Succinilcolina Vecuronio Neostigmina + Succinilcolina+ atropina Neostigmina + Vecuronio + atropina
Peso (gr)
Dosis (mg/kg)
Tiempo (min)
Observaciones
12.6. Cuestionario. 1. Los pollos que mueren por efecto de los bloqueantes neuromusculares ¿se pueden comer? ¿Si ó no? Fundamente su afirmación. 2. ¿Cuál de los BN se puede revertir, como y con que fármacos? 3. Por que motivo cuando se va a revertir el BN por agentes no despolarizantes (mediante un anticolinesterasico) se debe atropinizar al paciente. 4. Porque está contraindicado neostigmina para revertir BN por agentes despolarizantes. 12.7. Fuentes de información. Libros 1. Flores J. Farmacología Humana. 4 ed. España:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 9 ed. México: Manual Moderno; 2005. 3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacología Integrada. Madrid:Harcourt Brace. 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11 ed. México D.F:McGraw-Hill, 2007. Páginas WEB 1. http://www.thelancet.com 2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov
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XIII. PRÁCTICA N°13. AUTACOIDES: ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDEOS Y NO ESTEROIDEOS. 13.1. Marco teórico La inflamación es un proceso que puede ser inducido por numerosos estímulos (por ejemplo: agentes infecciosos, isquemia, interacciones antígeno-anticuerpo, lesiones térmicas u agentes físicos). Los fármacos antiinflamatorios, disminuyen la respuesta inflamatoria, al actuar en algún nivel de la cascada de la inflamación; existen dos grandes grupos de fármacos antiinflamatorios: esteroideos y no esteroideos (AINES). 1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la práctica Fisiología de la inflamación. Modelos experimentales para el estudio de fármacos antiinflamatorios. Farmacología de los fármacos antiinflamatorios: esteroideos y no esteroideos. La palabra inflamación deriva del latín inflammare, que significa encender fuego. La inflamación es la respuesta del sistema inmunológico a invasores extraños tales como virus y bacterias. Como respuesta a la infección o la lesión, diversas clases de glóbulos blancos se transportan por el torrente sanguíneo hasta el lugar de la infección. La inflamación puede producir: dolor, enrojecimiento, rigidez o pérdida de la movilidad, hinchazón y calor. Clínicamente se distinguen la inflamación aguda y la crónica. La inflamación aguda suele ser de iniciación brusca, con síntomas muy manifiestos y de corta duración. La inflamación crónica suele ser de instalación paulatina, de síntomas apagados y de larga duración. La inflamación crónica comprende la liberación de varios mediadores (prostaglandinas, leucotrienos, histamina, citocinas (interleucinas), PAF, cininas plasmáticas (bradicinina), moléculas reactivas (peroxido de hidrogeno, etc) que no son prominentes en la fase aguda. Una de las condiciones más importantes que implican a estos mediadores es la artritis reumatoide, trastorno en el que la inflamación crónica ocasiona dolor y destrucción del hueso y cartílago, ocasionado discapacidad severa y en la que los cambios sistémicos que ocasiona, pueden acortar la vida. 13.2. Competencias 1. Conoce y explica los usos clínicos de los fármacos antiinflamatorios. 2. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados. 3. Cumple y hace cumplir las medidas de bioseguridad. MÉTODO: Estudio farmacológico preclínico: in vivo. MODELO: Evaluación de la actividad antiinflamtoria en Edema pedal por agente flogógeno 13.3. Materiales y equipos 1. Biológico: Tres ratas de 200 gramos aproximadamente. 2. Diclofenaco 75 mg/3 mL ampollas. 3. Dexametasona 4 mg/mL ampollas. 4. Albúmina de huevo 50% V/V. 5. Equipo de medición: Pletismómetro. 6. Jeringas descartables de 1 mL; guantes descartables. 13.4. Procedimiento. 1. Pesar y marcar las ratas. 2. Administrar por vía intraperitoneal: Grupo 1: suero fisiológico 1 ml/kg; Grupo 2: hidrocortisona 100 mg/kg; Grupo 3: diclofenaco 20 mg/kg. 3. Medir el volumen desplazado al introducir las patas traseras de las ratas en el recipiente del pletismómetro.
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4. Después de 20 min. Administrar a los 3 animales 0.1 ml de albúmina de huevo en la región subplantar (SC) de la pata trasera izquierda de la rata. 5. Medir el volumen las patas en el pletismómetro cada hora hasta completar tres horas. 6. Tabular, comparar y discutir los resultados. 7. Determinar el porcentaje de inflamación en cada grupo a las tres horas. 13.5. Resultados Grupo
Peso rata
Volumen basal
Vol 1h
Vol 2h
Vol 3h
Vol 4h
Control Diclofenaco Dexametasona Grupo
Volumen basal
Diferencia vol 1 h %
Diferencia Vol 2 h %
Diferencia Vol 3 h %
Diferencia Vol 4 h %
Control Diclofenaco Dexametasona 13.6. Cuestionario 1. Explicar el mecanismo por el cual la albúmina de huevo induce el proceso inflamatorio. 2. Explique el mecanismo de acción de la hidrocortisona, como antiinflamatorio. 3. Explique el mecanismo de acción del diclofenaco como antiinflamatorio. 4. Describa otros métodos que existen para determinar la actividad antiinflamatoria. 13.7. Fuentes de información Libros 1. Flores J. Farmacología Humana. 4 ed. España:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 9 ed. México: Manual Moderno; 2005. 3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacología Integrada. Madrid:Harcourt Brace. 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11 ed. México D.F:McGraw-Hill, 2007. Páginas WEB 1. http://www.thelancet.com 2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov
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XIV. PRÁCTICA Nº 14. SEMINARIO Nº 7: DEPRESORES DEL SISTEMA NERVIOSOS CENTRAL. SEMINARIO Nº 8: FARMACODEPENDENCIA. ESTIMULANTES DEL SNC. INVESTIGACIÓN FORMATIVA: ENTREGA DE INFORMES DE INVESTIGACIÓN FORMATIVA: PROYECTO DE INVESTIGACIÓN 14.1. Marco teórico Las investigaciones de la neuroquímica cerebral han realizado aportes notables a la comprensión de la dependencia a drogas. Revisaremos brevemente los mecanismos implicados. Se considera que el cerebro humano contiene entre diez y doce mil millones de neuronas y que cada una de ellas tiene la posibilidad de establecer unas 300,000 conexiones. La farmacodependencia o dependencia de drogas, de acuerdo a la OMS, es definida como "Estado psíquico, y a veces físico, causado por la interacción entre un organismo vivo y el fármaco, caracterizado por modificaciones del comportamiento y por otras reacciones que comprenden siempre un impulso incontrolable por tomar el fármaco, en forma continua o periódica, a fin de experimentar sus efectos psíquicos y, a su vez, para evitar el malestar producido por su supresión." 1. Clasificación de las sustancias que producen farmacodependencia: Estimulantes del SNC: anfetaminas, cocaína, P.B.C. Depresores del SNC: alcohol, opiáceos, benzodiacepínicos o sedantes menores y barbitúricos. Drogas psicodélicas: Cannabis sativa, LSD, mescalina, etc. Inhalantes. 14.2. Competencias 1. Conoce y explica la farmacología y efectos de los fármacos que actúan en el sistema nervioso central y los efectos de aquellos que producen farmacodependencia. 2. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en el reporte de sus observaciones y resultados 3. Cumple y hace cumplir las medidas de bioseguridad. 14.3. Temas a desarrollar 1. Del seminario Nº 7 1. Farmacología y aplicaciones clínicas de las benzodiacepinas. 2. Farmacología y aplicaciones clínicas de los antidepresivos. 3. Farmacología y aplicaciones clínicas de los antipsicóticos. 4. Farmacología y aplicaciones clínicas de los antiepilépticos. 5. Rol del profesional Químico farmacéutico en relación a la interpretación y dispensación de fármacos psicotrópicos. 6. Aporte: reprografía y comentarios de un artículo extraído de una revista de reciente publicación y relacionado con el tema del seminario. 7. Conclusiones del Seminario. 2. Del seminario 8 1. Farmacodependencia y drogas de abuso. Estimulantes del Sistema Nervioso Central. 2. Naturaleza progresiva de la dependencia a fármacos y otras sustancias. Dependencia psíquica. Dependencia física. 3. Efectos de la supresión y Síndrome de Abstinencia. 4. Estímulos condicionados para la recompensa farmacológica y la neuroadaptación. 5. Tratamiento de los distintos tipos de farmacodependencia.
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6. Rol del profesional Químico farmacéutico en relación a la interpretación y dispensación de fármacos psicotrópicos. 7. Aporte: reprografía y comentarios de un artículo extraído de una revista de reciente publicación y relacionado con el tema del seminario. 8. Conclusiones del Seminario. 14.4. Metodología 1. En cada grupo de práctica, los grupos responsables de los Seminarios 7 y 8 se organizarán y coordinarán con el Profesor responsable para desarrollar los temas correspondientes al mismo y que se indican a continuación. Esta coordinación deberá hacerse el primer día de prácticas. 2. Los alumnos bajo la dirección permanente del profesor investigaran sobre el tema designado y prepararan el material que consideren pertinente para su presentación en un tiempo no mayor de 50 minutos. Los alumnos podrán hacer uso de las ayudas audiovisuales que consideren necesarios y de todos los recursos pertinentes para una adecuada presentación de los temas investigados. Las presentaciones así como las referencias bibliográficas utilizadas (en CD) serán puestas a disposición de todos los alumnos y profesores de la asignatura de farmacología. 3. Los alumnos responsables en coordinación con el Profesor entregarán a los demás integrantes del grupo el cuestionario del seminario (1 semana antes de la fecha de exposición). El cuestionario deberá contener al menos 20 preguntas relacionadas con el tema de seminario. 4. Terminadas las presentaciones, se procederá durante 20 minutos a la discusión de los temas tratados y a la solución del cuestionario. Se calificará la participación activa de todos los estudiantes. 5. Durante el tiempo restante el profesor y/o los alumnos discutirán sobre la importancia del tema tratado, el rol que desempeña el profesional Químico Farmacéutico y su impacto sobre la salud pública. 14.5. Evaluación 1. Presentación de monografía y diapositivas de la exposición CD en la fecha programada. 2. En la exposición se evaluara el dominio del tema, la claridad de su disertación y la respuesta a las preguntas. 3. Orden y limpieza en su trabajo. 4. Presentación de informes (incluye: resumen y solución del cuestionario) 14.6. Fuentes de información. Libros 1. Flores J. Farmacología Humana. 4 ed. España:Masson; 2003. 2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 9 ed. México: Manual Moderno; 2005. 3. Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacología Integrada. Madrid:Harcourt Brace. 1998. 4. Brunton L, Lazo J, Parker K. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11 ed. México D.F:McGraw-Hill, 2007. Páginas WEB 1. http://www.thelancet.com 2. http://www.nejm.org 3. http://www.pharmaweb.net 4. http://www.druginfonet.com 5. http://www.who.org 6. http://www.fda.gov
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