ÍNDICE – FORMAS FARMACÉUTICAS LÍQUIDAS Introducción…………………………………………………………………………………… ………………………………………..4 Definición……………………………………………………………………………………… …………………………………………5 Ventajas y desventajas. …………………………………………………………………………………………………… ……….5 Clasificación de las formas farmacéuticas administración………………………………..5
según
Formas farmacéuticas líquidas de oral……………………………………………………………..5
la
vía
de
administración
Jarabes………………………………………………………………………………………… …………………………………………..5 Pociones………………………………………………………………………………………… ………………………………………11 Elíxires…………………………………………………………………………………………… ………………………………………12 Emulsiones…………………………………………………………………………………… ……………………………………….12 Formas farmacéuticas líquidas de tópica………………………………………………………13
administración
Lociones………………………………………………………………………………………… ……………………………………….14 Linimentos……………………………………………………………………………………… …………………………….……….18 Tinturas………………………………………………………………………………………… ……………………………………….19 Espíritus………………………………………………………………………………………… ……………………………………….21 Formas farmacéuticas líquidas de vías…………………………………………..23
administración
por
otras
Vía oftálmica……………………………………………………………………………………… …………………………………..23
Gotas oftálmicas……………………………………………………………………………………… …………………………….23 Vía nasal…………………………………………………………………………………………… …………………………………..27 Gotas nasales………………………………………………………………………………………… ……………………….…….27 Vía ótica……………………………………………………………………………………………… …………………………….……30 Gotas óticas…………………………………………………………………………………………… ………………………………30 Vía sistémica……………………………………………………………………………………… …………………………………..32 Inyectables…………………………………………………………………………………… ………………………………………..32 Bibliografía…………………………………………………………………………………… ………………………………………..35
Introducción El concepto de formas de dosificación ha evolucionado ampliamente hasta el concepto actual; durante muchos años se consideró simplemente como la forma que había que dar a un fármaco o principio activo para su admi admini nist stra raci ción ón a un orga organis nismo mo,, pero pero actu actual alme ment nte e las las exige exigenc ncia iass son son mayores, ya que la forma de dosificación debe contener el o los principios activos en las cantidades adecuadas, mantenerlos inalterados durante su conservación en las en las condiciones especificadas y garantizar que va a produc producir ir una respue respuest sta a terapé terapéuti utica ca satis satisfa facto ctoria ria.. Por ello ello la forma forma de dosi dosifi fica caci ción ón se cons consid ider era a como como el prod produc ucto to resul esulta tant nte e del del proc proces eso o tecnológico que confiere al medicamento características adecuadas para su administración, correcta dosificación y eficacia terapéutica. Las Las form formas as farm farmac acéu éuti tica cass líqu líquid idas as son son una una de las las pref prefer erid idas as actualmente por el paciente, que encuentra en esta forma de dosificación buenas buenas carac caracter teríst ística icass organo organolép léptic ticas as,, y la facili facilidad dad de adminis administra tració ción. n. Dent De ntro ro de las las form formas as farm farmac acéu éuti tica cass líqu líquida idass enco encont ntra rare remo moss aque aquella llass administradas por vía oral, tópica y otras formas de administración que incluyen oftálmicas, óticas, entre otros.
FORMAS FARMACÉUTICAS LÍQUIDAS Definición
Las Las form formas as farm farmac acéu éuti tica cass líqu líquida idass son son disolu disoluci cion ones es,, susp suspen ensi sion ones es o emulsiones que contienen uno o más principios activos en un vehículo apropiado y destinados a diferentes vías de administración.
Ventajas •
•
Mayor biodisponibilidad que las l as formas farmacéuticas farmacéuticas sólidas. Posible inclusión de sustancias hidrosolubles y no hidrosolubles en una sola presentación.
Desventajas •
•
Mayor vulnerabilidad a la contaminación, es por ello necesario el uso de conservantes en la mayoría de ellos. Mayor cuidado en el envasado y almacenamiento.
CLASIFICACIÓN FARMACÉUTICAS ADMINISTRACIÓN
DE LAS SEGÚN LA
I. FORMAS FARMACÉUTICAS ADMINISTRACIÓN ORAL
FORMAS VÍA DE
LÍQUIDAS
DE
1. Jara Jarabe bes s Clásicamente se han definido como soluciones acuosas, de administración oral, casi saturados de sacarosa. sacarosa. Actualmente se le define como soluciones líquidas, acuosas, edulcoradas (no necesariamente sacarosa) y viscozadas. Características Características de los jarabes:
1. Organolépticas. Deben ser límpidos y transparentes, si se produce alguna turbidez o
ligeras precipitaciones se pueden filtrar. La filtración es más efectiva en caliente. La filtración de jarabes se ha denominado siempre clarificación, pues además de utilizarse un medio filtrante (papel de filtro para jarabes, muselina, algodón, gasa doble, etc.), se suele adicionar un intermedio (pasta de papel, albúmina, etc.).
2. Estabilidad. Las Las altera alteracio ciones nes pueden pueden prese presenta ntars rse e por parte parte de los princ principio ipioss activos incorporados y por los azúcares utilizados.
La sacarosa puede presentar cristalizaciones. Por fermentación fúngica la sacarosa pasa a glucosa y levulosa (o fruc fructo tosa sa), ), que que al pros proseg eguir uir la ferm fermen enta taci ción ón se desp despre rend nder erá á anhídrido carbónico y quedará etanol en el jarabe. En principio, el etan etanol ol es un buen buen cons conser erva vant nte, e, evit evitan ando do la proli prolife fera raci ción ón de hongos, pero la alteración progresa como fermentación acética, que produce olor desagradable a la solución. La esterilización de los jarabes sería un buen procedimiento para aseg asegur urar ar su cons conser erva vaci ción ón,, pero pero no se puede puede sobr sobrep epas asar ar la temperatura de 100ºC durante 30 minutos. Se suelen utilizar: 0,10,15% p/p: ácido benzoico, benzoato sódico, p-hidroxibenzoato de metilo (pHBm) Los parabenos (pHB) son muy poco solubles en agua, incluso en caliente, pero en las mezclas no se interfieren sus solubilidades respectivas y se sinergia la acción antibacteriana y fúngica.
3. Cons Conser erva vaci ción ón..
En fra frascos peque equeño ñoss, lle llenos nos y bien ien tapado padoss, pues pues son preparados preparados de reposición corta. Se debe deben n cons conser erva varr en luga lugare ress no muy muy frío fríoss para para evit evitar ar cristalizaciones. Al abrigo de la luz, ya que esta cataliza la hidrólisis de la sacarosa. Si se llenan los frascos en caliente se humedece el tapón por la propia propia evapo evapora ració ción n del del agua, agua, favore favorecie ciendo ndo las altera alteracio ciones nes microbianas o fúngicas.
Funciones del azúcar
El azúcar ejerce una acción conservante, edulcorante y viscosizante. La alta concentración de azúcar le confiere al jarabe una alta presión osmótica que impide el desarrollo fúngico y bacteriano. Las soluciones sustraen de los micr microo oorg rgan anis ismo mos, s, por por ósmo ósmosi sis, s, el agua agua que ésto éstoss nece necesi sita tan n para para su desarrollo. La densidad densidad del jarabe jarabe simple simple de sacarosa sacarosa es 1,313 1,313.. Ya que la solución solución saturada de sacarosa corresponde al contenido de esa sustancia (65%) p/p, en 100mL de jarabe que pesa 131,3g habrá 85g de sacarosa (131,3 x 0,65) y 46,3g o mL de agua purificada (131,3-85). Los 85g de sacarosa ocupan un volumen de 53,7mL (100-46,3) (1g de saca sacaros rosa a ocupa ocupa 0,63m 0,63mL). L). De este este modo, modo, 46,3 46,3g g de agua agua purifi purifica cada da son utilizados para disolver 85g de sacarosa. La solubilidad de la sacarosa en agua es 1g en 0,5mL. Así para disolver 85g de sacarosa se requieren 42,5 42,5mL mL de agua agua puri purifi fica cada da.. La dife difere renc ncia ia 46,3 46,3-4 -42, 2,5= 5=3, 3,8m 8mLL de agua agua purifi purificad cada a corres correspon ponde de al exces exceso o que se emplea emplea en la prepar preparac ación ión de 100mL 100mL de jarabe jarabe simple simple de saca sacaros rosa. a. Esta Esta pequeñ pequeña a cantid cantidad ad de agua agua deno denomi mina nada da “agu “agua a libr libre” e”,, es insu insufi fici cien ente te para para que que se prod produz uzca ca el crecimiento de microorganismos y, sin embargo, proporciona estabilidad física al jarabe bajo condiciones de pequeñas variaciones de temperatura. temperatura. Por lo tanto, 85g de sacarosa preservan 46,3mL de agua (1g de sacarosa preserva 0,544mL de agua). Desde el punto de vista de la conservabilidad, las preparaciones altamente concentradas son las más favorables. favorables. Si el jarabe tuviera una concentración de azúcar igual a la de saturación, no necesitaría conservantes, porque estaría siendo bien protegido frente al crecimiento de microorganismos. Sin embargo, un pequeño descenso de temperatura durante el almacenamiento podría producirla separación de cierta cantidad de azúcar. Esta cantidad sería igual a la que existe en exceso con respecto a su solubilidad a la temperatura de almacenamiento. Por este motivo los jarabes se formulan con una concentración de azúcar cercana, pero inferior a la l a de saturación, y se añaden agentes conservantes que que prev previe iene nen n la prol prolif ifer era ación ción de micr microo oorg rga anism nismos os y aseg asegur uran an su estabilidad durante el periodo de almacenamiento y utilización. Es necesario considerar que, a medida que aumenta el contenido en azúcar, puede verse dificultada la disolución de ciertos fármacos en el jarabe. Estas Estas prepar preparac acion iones es pueden pueden lleva llevarr difere diferente ntess poliole polioles, s, como como glicer glicerina ina,, sorbitol, etc., que retrasan la cristalización del azúcar e incrementan la solubilidad de los diferentes componentes del jarabe. Por otra parte el azúcar disminuye la constante dieléctrica del agua, lo cual puede facilitar la disolución de algunas sustancias poco polares como el ácido p-aminobenzoico, la quinina, el fenobarbital, etc., que por requerir para su disolución una constante dieléctrica menor que la del agua, son más solu solubl bles es en jara jarabe be simp simple le (cte (cte.. diel dieléc éctr tric ica= a=60 60)) que que en agua agua (cte (cte.. dieléctrica=80). Los Los jara jarabe bess son son form formas as fuer fuerte teme ment nte e edul edulco cora rada dass que que faci facili lita tan n la adminis administr traci ación ón oral oral de fárm fármaco acoss que tienen tienen cara caracte ctere ress organo organolép léptic ticos os
desagradables. Por este motivo, son fácilmente aceptados por los niños y ancianos y habitualmente prescritos en pediatría y geriatría. El jarabe y el regaliz se recomiendan para enmascarar enmascarar el sabor salado de llos os bromuros, yoduros y cloruros. Esta recomendación se basa en su carácter colo coloid idal al y dobl doble e dulz dulzur ura, a, la inmed inmedia iata ta que que prop propor orci cion ona a el azúc azúcar ar y la persistente de la glicirricina. También sirve para disimular el sabor amargo de los preparados que contienen vitaminas del complejo B. La gran cantidad de azúcar presente en los jarabes proporciona una elevada viscosidad que hace que se mantenga el sabor dulce en la boca durante un tiempo prolongado. Componentes de los jarabes:
- Azúcares. Bási Básica came ment nte e saca sacaro rosa sa,, a vece vecess es sust sustit itui uido do tota totall o parcialmente por sustancias no-azucares como sorbitol, glicerina y propilenglicol. - Agua. Se emplea agua purificada, se recomienda que esté exenta de anhídrido carbónico, porque facilita la hidrólisis de la sacarosa. -
Conservantes. La cantid cantidad ad adecua adecuada da depend depende e del del agua agua dispon disponible ible
para la proliferación de microorganismos microorganismos (agua libre). -
Codisolventes. Con Con obje objeto to de faci facilit litar ar la diso disoluc lució ión n de sust sustan anci cias as
solubles en alcohol (para ciertos colorantes y saborizantes), se puede recurr recurrir ir tambié también n a la glicer glicerina ina para para increm increment entar ar la solubi solubilid lidad ad de taninos y extractos vegetales. -
Saborizantes. Para Para fárm fármac acos os de sabo sabore ress tan tan desa desagr grad adab able less que que
opaca opacan n la canti cantidad dad de azúca azúcarr de la presen presenta tació ción. n. Son necesa necesario rioss correctores del sabor. Tenemos como ejemplo a los jarabes de zumo, saborizantes sintéticos, etc. -
Para Para mejo mejora rarr la apar aparie ienc ncia ia del del jara jarabe be se esco escoge gen n colorantes de acuerdo al saborizante empleado: amarillo y naranja para cítricos, rosa intenso para grosella, marrón para el chocolate, verde para la menta, etc. Igual que los colorantes, deben ser solubles o ser ayudados por el alcohol.
Colorantes.
Tipos de jarabe: 1. Jara Jarabes bes arom aromáti áticos cos
No ejer jercen acción ión tera erapéut péutic ica a, convenientes, pueden actuar como:
cont contie iene nen n
sabor bores
y
olo olores res
-
Como Como vehícul vehículos os en prepar preparaci acione oness extempo extemporá ránea neas, s, ya sean sean solucio soluciones nes o suspensiones.
-
Como punto de medicamentosos.
partida
para
la
preparación
de
jarabes
-
Como Como integr integran ante tess de otras otras forma formass farm farmac acéu éuti tica cas: s: para para corre corregi girr el sabor sabor de forma formass líquid líquidas as orales orales,, como como espes espesant antes es de disolu disolucio ciones nes orales o como agentes aglutinantes en la preparación preparación de granulados.
2. Jara Jarabes bes medic medicam ament entos osos os
Llevan adicionados los principios activos
3. Jara Jarabe be sim simpl ple e
En las diferentes farmacopeas hay una pequeña variación en las concentraciones de sacarosa, sacarosa, pero se halla cerca a la saturación de la misma en agua: 66,7% (p/p), que corresponde prácticamente a 2/3 de sacarosa y 1/3 de agua. La densidad del jarabe simple a 20ºC=1,32 y el punto de ebullición es 105ºC. La alta alta concen concentra tració ción n de azúca azúcarr le confie confiere re una eleva elevada da presió presión n osmótica, lo que no permite el desarrollo fúngico o bacteriano. Se adicionan también, al clásico jarabe simple, diferentes alcoholes y poli poliol oles es.. Por Por ejem ejempl plo o glic glicer erin ina, a, sorb sorbit itol ol,, etc. etc. que que retr retras asan an la crista cristaliza lizació ción n de la saca sacaros rosa a e increm increment entan an la solubi solubilida lidad d de los difer diferent entes es fárm fármaco acoss para para obtene obtenerr jarabe jarabess medica medicame mento ntosos sos.. Si se producen cristalizaciones en el seno del jarabe, los cristales formados pueden agruparse y depositarse, con lo que el resto de la solución qued queda a con con meno menorr conc concen entr trac ació ión n de azúc azúcar ar,, faci facili litá tánd ndos ose e la contaminación fúngica y bacteriana; y el sedimento formado puede ser de difícil redisolución por agitación.
4. Jarabe Jarabe obteni obtenido do de otros otros azúcar azúcares es
Suel Suelen en empl emplea ears rse e como como vehíc vehícul ulos os que que favo favore rece cen n la mezc mezcla la de difer diferent entes es jarabe jarabess y posibil posibilita itan n la solubi solubiliz lizaci ación ón de determ determina inados dos principios activos.
Jarabe de glucosa: Obte Obteni nido do a part partir ir de una una susp suspen ensi sión ón acuo acuosa sa de almid lmidón ón e hidról hidrólisi isiss con ácido ácido clorhí clorhídri drico co o sulfúr sulfúrico ico.. Una Una vez filtra filtrada da la solu soluci ción ón,, de la que que se ha elimi limina nado do el exce exceso so de ácid ácido o con con carbonato cálcico, se decolora y se concentra hasta que tenga el 33% de glucosa p/p. esta solución no debe contener almidón sin hidr hidrol oliz izar ar,, que que se cons consta tata ta porq porque ue no se colo colore rea a fren frente te a la reacción con el yodo.
El aspe aspect cto o debe debe ser ser tran transp spar aren ente te,, inco incolo loro ro o lige ligera rame ment nte e amarillento, de sabor dulce. Suele contener otros productos que proceden de su fragmentación hidrofílica, con son las dextrinas por ejemplo.
Jarabe de azúcar invertido: Es una mezcla equimolecular de glucosa y levulosa, preparada por hidrólisis, en frío, de una solución saturada de sacarosa (66,7%) con con ácid ácido o clor clorhí hídr dric ico; o; el exce exceso so de ácido cido se neut neutra rali liza za con con carb carbon onat ato o cálc cálcic ico. o. El pH de la soluc solució ión n obte obtenid nida a debe debe esta estarr comprendido entre 5 y 6. Es un líquido viscoso, de sabor dulce y densidad igual a 1,34 (20° (20°C) C).. De Debe be cons conser erva vars rse e a temp temper erat atur ura a ambie ambient nte, e, pues pues a temp temper erat atur uras as próx próxim imas as o supe superi rior ores es a 40ºC 40ºC tien tiene e luga lugarr una una caramelización caramelización lenta. Se ofre ofrece cen n en el merc mercad ado o dife difere rent ntes es prod produc ucto toss con con dist distin inta tass conc concen entr tra acion ciones es de azúc azúcar ares es,, que que depe depend nden en del del grad grado o de inversión de la sacarosa; puede contener hasta el 85% p/p en azúcares. Se puede puede emple emplear ar mezcla mezclado do con el jarabe jarabe de sacar sacarosa osa,, para para impedir la cristalización de ésta.
Jarabe de sorbitol: El sorbitol es un sustitutivo de la sacarosa, que en terapéutica encuentra su aplicación en tratamientos para diabéticos, si bien su poder edulcorante es 0,6 respecto a la sacarosa. Contiene un 70% de producto seco y es miscible en agua, glicerol, poliglicoles, y en soluciones alcohólicas inferiores al 40%. El sorbitol se metaboliza a glucosa, pero no se absorbe en el tracto gastrointestinal tan rápidamente como los clásicos azúcares, por ello no produce hiperglucemia y debe considerarse como jarabe no nutritivo; si bien tiene cierto efecto laxante, por aumento del volumen del bolo digestivo. Es menos dulce que la sacarosa y su viscosidad es la mitad. Es compatible con jarabe simple y polioles; una mezcla interesante es la de 70% de jarabe simple y 30%de jarabe de sorbitol, que retarda mucho la cristalización de la sacarosa. Su sabor es agradable y cubre sabores acres de ciertos principios activ activos os y adicio adicionad nado o a la saca sacarin rina a sódica sódica enmas enmascar cara a el sabor sabor metálico de la misma.
No es muy buen medio de cultivo de microorganismos pero debe agregarse conservadores cuando la solución final sea inferior al 60% de sorbitol.
Jarabes para diabéticos: Se prep prepar aran an con con edulc edulcor oran ante tess sint sintét étic icos os adic adicio iona nado doss a una una solución de carboximetilcelulosa sódica (CMC Na). Esta Esta soluc solució ión n madr madre e con con edul edulco cora rant nte e sint sintét étic ico o cont contie iene ne un viscos viscosiza izante nte anióni aniónica ca que es la CMC CMC Na, Na, pudien pudiendo do presen presenta tarr incompatibilidades con los principios activos que se adicionen si son del tipo catiónico.
Jarabes utilizados como vehículos correctores de sabor: Los productos a incorporar a los jarabes pueden presentar sabores sabores demasiado intensos y/o desagradables les, que deben ser enmascarados enmascarados con otros productos o determinados jarabes.
-
Para el sabor acídulo, puede ser suficiente la adición de cloruro sódico o incorporar jarabes frutales con sabor ácido, como los de limón o naranja.
-
El sabor amargo tarda en aparecer y luego es muy persistente contrarrestarlo con el dulce no es conveniente ya que vuelve a apar aparec ecer er.. Es conv conven enie ient nte e armo armoniz nizar ar el sabo saborr amar amargo go con con jarabe de cacao o de café, ya que ellos recuerdan el sabor amargo. El de cacao tiene la ventaja de presentar una baja viscosidad, lo cual significa que no estará mucho tiempo en las papilas gustativas.
-
El sabor salino se suele disimular en general, mediante sabores frutales.
Preparación de jarabe simple de sacarosa
La disolución del azúcar puede hacerse en frío o en caliente. Los métodos de disolución en caliente propician la formación de azúcar invertido en cantidades no despreciables y la aparición de una coloración amarillenta, debido a la caramelización del azúcar. No obstante, la aplicación del calor fac facilit ilita a la elim limina inación ción de anhíd nhídrrido ido car carbóni bónicco dis disuelto elto en agua gua, disminuyendo así el riesgo de hidrólisis de la sacarosa.
En general se recurre a técnicas en frío cuando se necesita un jarabe incoloro. El proceso requiere más tiempo que si se prepara en caliente, pero el jarabe tiene mayor estabilidad.
Métodos en frío -
Disolución de azúcar mediante agitación. Consiste en añadir el
azúcar lentamente para que no aumente la viscosidad de la solución excesivamente y así poder diluir más fácilmente. -
Por percolación. Para este método se emplea un percolador, en
el cuello del percolador se coloca una torunda de algodón que actu actuar ará á como como medi medio o filt filtra rant nte. e. Sobr Sobre e este este algo algodó dón n esta estará rá dispuesto el azúcar. El agua fluye a una velocidad adecuada disolviendo el azúcar y atravesando el filtro de algodón. El jarabe se recoge por la parte inferior y si es necesario el percollado volverá a fluir por el sistema hasta terminar con el azúcar. Una importante ventaja de este método es que se forma un jara jarabe be simp simple le inco incolo loro ro con con una una conc concen entr trac ació ión n impo import rtan ante te (64,4%) y sobre todo más rápidamente. -
En sacarolizador. En la industria industria se utilizan utilizan aparato aparatoss llamados llamados
“sacarolizadore”, diseñados para disolver el azúcar en frío y de capac capacida idad d varia variable ble según según las necesi necesidad dades. es. El sacar sacaroli olizad zador or permite elaborar el jarabe simple en frío, sin agitación y de forma continua.
Métodos en caliente Se realiza en casos muy determinados, por ejemplo cuando hay una proteí proteína na que se desea desea elimin eliminar ar.. El calor calor facilit facilita a la disoluc disolución ión del azúcar y permite obtener jarabes de forma rápida. Frente a la ventaja de la rapi rapide dezz existe isten n dos dos gra grandes ndes des desvent entajas jas que que son: son: la caramelización caramelización del azúcar y la inversión de la sacarosa. sacarosa.
Ejemplo Jarabe antihistamínico
Maleato de clorfenamina Glicerina Jarabe simple Solución de sorbitol (70% p/p) Benzoato sódico Alcohol Color y aroma Agua purificada c.s.p.
2. Poci Pocion ones es
400m g 25mL 83mL 282m L 1g 60mL c.s. 1000 mL
Son Son líqui líquido doss edul edulco cora rados dos de admi admini nist stra raci ción ón por por vía vía oral oral,, de pequ pequeñ eña a concentración en principios activos, pero que se administran dosificados. Su dosificación es a cucharadas. cucharadas. Ejemplo Poción mucolítica antinflamatoria antinflamatoria
Clorhidrato de bromehexina Propilenglicol Clorhidrato de bencidamina Sorbitol Agua purificada Sacarina sódica Solución de amaranto Escencia de tutti-frutti Alcohol (95%) Agua purificada c.s.p.
0,06 g 15m L 0,5g 50m L 20m L 0,02 g 0,1g c.s. 10m L 100 mL
3. Elíx Elíxir ires es Son soluci solucione oness líquid líquidas as,, hidroa hidroalco lcohóli hólicas cas (cuyo (cuyo conten contenido ido de etanol etanol va desde el 4 al 20-25%) y edulcoradas. La proporción en azúcar no supera el 20%. En realidad son jarabes diluidos por su menor proporción en azúcares y contienen etanol, además de otros polioles como glicerina, sorbitol, etc., que favorecen la solubilización de muchos principios activos incorporados. Son buenos correctores del sabor, con excepción de los bromuros alcalinos (amargos), (amargos), pues éstos son insolubles en alcohol y muy solubles en el líquido salival (agua), quedando suficiente tiempo sobre las papilas gustativas para producir la sensación amarga. Los elíxires suelen llevar aromas, como los de sabores frutales como la naranja y el limón, también están los de sabores cálidos como canela y clavo. El agua de azahar se considera sedante. La farmacia americana utiliza gran cantidad de elíxires. Prepara un elíxir excipiente, que fácilmente incorpora a los principios activos en solución y al graduación alcohólica se adecua a la de mayor solubilidad de los principios isoalcohólico (isoelíxir), que está formado activos q se trate. Este es el elíxir isoalcohólico por la mezcla de un elíxir de bajo contenido alcohólico (8% de etanol aprox) y de un elíxir de alto contenido alcohólico (75% de etanol aprox). Ejemplo Elixir de alto contenido alcohólico
Espíritu de naranja compuesto Sacarina Glicerina
4mL 3g 200m L
Alcohol (95%), c.s.p.
1000 mL
4. Emuls Emulsion iones es orale orales s Las emulsiones farmacéuticas consisten habitualmente en una mezcla de fase fase acuo acuosa sa con con vari varios os acei aceite tess o cera ceras. s. Las Las gras grasas as o acei aceite tess para para la administración oral, ya sea como medicamentos por sí mismos o como vehíc vehículo ulo de fárm fármac acos os liposo liposolubl lubles, es, se formul formulan an invar invariab iablem lement ente e como como emulsiones de aceite en agua. De esta forma resultan agradables de tomar y la introd introducc ucción ión de un aroma aromatiz tizant ante e adecua adecuado do enmas enmascar carará ará cualqu cualquier ier sabor desagradable como las vitaminas liposolubles, el aceite de hígado de bacalao, etc. Los componentes básicos de una emulsión son la fase acuosa, la fase oleosa y los emulgentes formadores de la emulsión. La fase acuosa debe ocupar un volumen importante de la preparación total para que ésta sea fluida. Está constituida por agua, disolventes hidromiscibles, y las sustancias auxiliares (vis (visco cosi siza zant ntes es,, corr correc ector tores es de sabo sabor, r, cons conser erva vant ntes es,, etc. etc.)) que que sean sean hidrosolubles. Asimismo la fase oleosa puede actuar como vehículo para los fármacos hidrosolubles. Para que la viscosidad no se eleve mucho, la fase oleosa no deberá exceder del 50% de la emulsión final. La esta estabi bili lida dad d quím químic ica a de las las emul emulsi sion ones es se ve comp compro rome meti tida da por por la oxid oxidac ació ión n de los los comp compon onen ente tess de la fase fase oleo oleosa sa.. Este Este proc proces eso o está está favorecido por la gran superficie de la fase interna, por el medio acuoso que rodea rodea la fase fase oleosa oleosa,, por el oxígen oxígeno o que inevit inevitabl ablem ement ente e se incorp incorpora ora durante la fabricación, por la luz, etc. Ejemplo: Emulsión de hígado de bacalao Aceite de hígado de bacalao, palmitato de vitamina A y vitamina D3 equivalente a: Retinol (vitamina A) Colecalciferol (vitamina D3) Fosfato de calcio equivalente a: Calcio Fósforo Vehículo, c.s.p.
II. FORMAS FARMACÉUTICAS APLICACIÓN TÓPICA
22,610 U.I. 2,261 U.I. 890 mg 642 mg 100 mL
LÍQUIDAS
DE
Existe una gran cantidad de productos de aplicación sobre la piel, que correspo corresponden nden a diferentes diferentes formas formas farmac farmacéutic éuticas as de uso dermatoló dermatológico, gico, diferenciándose entre sí por su consistencia y caracteres reológicos. Los vehículos utilizados para su preparación son, por lo general, agua, mezclas hidroalcohólicas y aceites. Las Las deno denomi mina naci cion ones es que que reci recibe ben n trat tratan an de dife difere renc ncia iarr los los disti distint ntos os preparados en razón de la naturaleza del vehículo (acuoso u oleoso) o el modo particular de aplicación (con ayuda de fricción). Aunque no existe una definición exacta y concordante en distintos países, se observa una cierta tend tenden enci cia a a util utiliz izar ar la deno denomi mina naci ción ón “loc “locio ione nes” s” para para los los prep prepar arad ados os elaborados con un vehículo acuoso o de bajo contenido en alcohol que contiene las sustancias activas disueltas o en forma de suspensión. Otra deno denomi mina naci ción ón aplic aplicad ada a a las las form formas as líqu líquid idas as derm dermat atol ológ ógica icass es la de “linim “liniment entos” os”,, que genera generalme lmente nte se aplic aplica a a prepar preparado adoss líquido líquidoss cuyo cuyo vehículo es un aceite, de viscosidad variable, en el que se disuelven o interponen en forma de emulsión (W/O) las sustancias medicinales. Entre otro otross prep prepar arad ados os pode podemo moss enco encont ntra rarr las las tint tintur uras as,, como como un extr extrac acto to alcohólico y los espíritus que también son dosificados por vía oral.
1. Locio ocione nes s 1.1.
Tipos de de lo locion iones
Puede tratarse tratarse de disoluciones de una o más sustancias en el seno de un diso disolv lven ente te o un sist sistem ema a de solv solven ente tes. s. Pued Pueden en ser ser a la vez vez unas unas dispersiones líquidas con sólidos finamente divididos y mantenidos en susp suspen ensi sión ón con con ayud ayuda a de tens tensio ioa activ ctivos os y espe espesa sant ntes es:: loci locion ones es suspen suspensió sión; n; este este tipo tipo de produc productos tos tienen tienen tenden tendencia cia a deposi depositar tar las sustancias insolubles incluidas, por lo que se recomendará la agitación previa al uso de los mismos. En ocasiones son emulsiones del tipo O/W. 1.2.
Locion iones solu solucción ión
Son líquidos acuosos con el o los principios activos disueltos en su seno, destinados a ser aplicados en un volumen relativamente elevado sobre una amplia superficie cutánea. 1.2.1. 1.2.1. Component Componentes es Además del disolvente y los principios activos pueden contener: •
•
Cosolv Cosolvent entes: es: Capac Capaces es de adecua adecuarr la consta constante nte dieléc dieléctri trica ca del princ principio ipio activ activo o a la del excip excipien iente te mayor mayorita itario rio (agua (agua en este este caso), lo cual facilita la solubilización. En la mayoría de los casos se recurre al empleo de soluciones hidroalcohólicas de diferente graduación o al empleo de glicoles (PEG, glicerina, propilenglicol). Tensi Tensioac oactiv tivos: os: Especi Especialm alment ente e indica indicados dos cuando cuando los princi principios pios activ activos os son notabl notableme emente nte hidróf hidrófobo oboss y deba deba recur recurrir rirse se a una solubilización micelar a fin de garantizar un reparto homogéneo del principio activo en la totalidad del volumen preparado. Suelen
emplearse los de tipo no iónico, que presentan menor índice de sens sensib ibil iliz izac ació ión n cutá cutáne nea, a, así como como meno menore ress prob proble lema mass de inco incomp mpat atib ibil ilid idad ad galé galéni nica ca con con los los otro otross inte integr gran ante tess de las las formulaciones. •
Cons onserv ervador dores: Dado Dado que que este tipo ipo de medica dicame ment nto os se pres presen enta tan n acon acondic dicio iona nado doss en enva envase sess mult multid idos osis is,, exis existe te la posibilidad de contaminaciones fúngicas y/o bacterianas aportadas por por el prop propio io usua usuari rio. o. Por Por ello ello,, salv salvo o en el caso caso de fórm fórmul ulas as magistra magistrales, les, se recomien recomienda da la inclusión inclusión de conserva conservadores dores.. Los conservadores más comúnmente utilizados en este tipo de formas farmacéuticas son los derivados del ácido p-hidroxibenzoico que debe deben n solu solubi bili liza zars rse e en el agua agua de la fórm fórmul ula, a, a temp temper erat atur ura a próx próxim ima a a la de ebu ebullic llició ión, n, y lue luego añadi ñadirr los los resta estant ntes es componentes de la formulación.
1.2.2. 1.2.2. Uso terapéuti terapéutico co Después de la aplicación (con o sin fricción según los casos), el agua se evapora, dejando recubierta la zona tratada de una fina capa, no oclusi oclusiva va,, de las susta sustanci ncias as medic medicam ament entosa osas. s. La evapo evapora ració ción n del agua, agua, fenóm fenómeno eno endoté endotérm rmico ico,, refre refresca sca y calma calma la sensa sensació ción n de prurito, dolor, calor, etc., por lo menos momentáneamente, momentáneamente, por lo que puede considerarse que dichas formulaciones son idóneas para el trata tratamie miento nto de patol patología ogíass que cursa cursan n con inflam inflamaci ación ón aguda. aguda. El alco alcoho holl en prop propor orci ción ón limi limita tada da (10(10-20 20%) %) aume aument nta a el efec efecto to refre frescant cante, e, y la glic glicer erin ina a pued puede e ser cons onside iderada un bue buen coad coadyu yuva vant nte, e, que que incr increm emen enta ta la adhe adhere renc ncia ia en la piel piel,, de los los principios activos. 1.2.3 1.2.3.. Ejemp Ejemplos los Existen ejemplos, muy clásicos, que son verdaderas lociones solución; algunas verdaderas denominaciones pretéritas, como es el caso de los fomentos, que se aplican calientes y mediante compresas: compresas: •
Agua de Alibour: COMPOSICIÓN Sulfato de cobre: 1 g. Sulfato de cinc: 4 g. Tintura de opio azafranada: 2 g. Solución alcohólica de alcanfor: 10 g. Agua purificada: 983 g. Preparación: Se disuelven las sales en el agua con agitación y se van añadiendo el resto de los componentes de la fórmula. Se deja la formulación en contacto 24 horas, agitando de vez en cuando, para para filt filtra rarr fina finalm lmen ente te.. Esta Esta soluc solución ión su suel suele e empl emplea earr como como
descongestiva local.
•
Aceite alcanforado: COMPOSICIÓN Alcanfor: 10 g. Aceite de olivas: 90 g. Prep Prepar arac ació ión: n: Se disu disuel elve ve el alca alcanf nfor or en el acei aceite te de oliv olivas as calentando a Baño María y se mantiene la temperatura hasta su comp comple leta ta diso disolu luci ción ón.. Una Una vez vez a la temp temper erat atur ura a ambie ambient nte e se obtiene una verdadera disolución.
1.3. .3.
Locio ocione ness sus susp pens ensión ión
Son preparados líquidos o semifluidos que deben agitarse antes de su aplicación, a fin de asegurar la resuspensión lo más homogénea posible de los principios activos pulverulentos que se encuentran dispersos en el excipiente, mayoritariamente acuoso, en proporciones que oscilan entre el 10-30%. Concentraciones superiores dan lugar a pastas dérmicas. Por regla general, los principios activos deben presentar un alto grado de dispersión y normalmente se incorporan en forma micronizada. 1.3.1. 1.3.1. Otros Otros componen componentes tes Cabe también mencionar en estos preparados la necesaria presencia de gomas o polímeros pol ímeros sintéticos, que, por sus propiedades reológicas, actúan como agentes suspensores y confieren a la formula terminada fluj flujos os de tipo tipo pseu pseudo dopl plás ásti tico co y tixo tixotr tróp ópic ico, o, que que son son los los más más adec adecua uado doss para para este este tipo tipo de prod produc ucto tos, s, pues pues prop propor orci cion onan an al prepar preparado ado la fluide fluidezz y exten extensib sibilid ilidad ad adecu adecuada adass para para su correc correcta ta aplicación sobre la zona tratada, recuperando luego la consistencia suficie suficiente nte para para asegu asegura rarr la adher adherenc encia ia de los princi principio pioss activ activos os incorporados. 1.3.2 1.3.2.. Ejemp Ejemplos los Un ejem ejempl plo o muy muy repr repres esen enta tati tivo vo,, y de corr corrie ient nte e apli aplica caci ción ón en formul formulaci ación ón magis magistra tral, l, es la Loción Loción de Calam Calamina ina,, que ha sufrid sufrido o diferentes modificaciones. •
Loción de calamina: COMPOSICIÓN (Según la USP XXII de 1990) Calamina (*): 6 %. Óxido de cinc: 8%.
Glicerina: 2%. Magma de bentonita (**): 25%. Solución de hidróxido cálcico (***): 59%. (*) 2% óxido férrico + 98% óxido de cinc. (**) 5% de bentonita en agua purificada. (***) 140 mg/ 100 mL de hidróxido cálcico en agua purificada.
Prep Prepar arac ació ión: n: Se disu disuel elve ve el magm magma a de bent benton onit ita a con con igua iguall volum olumen en de la solu solucción ión alca lcalina lina.. Se mezc mezcla lan, n, apar parte, te, los los componentes pulverizados (calamina y óxido de cinc), una vez humectados con la glicerina, con una porción suficiente de magma diluido y se tritura la mezcla hasta obtener un producto uniforme. Gradualmente se inc incorpora el resto del magma diluido ido completándose hasta 100 gramos gramos con la l a solución alcalina.
COMPOSICIÓN (Según el Formulario Acofarma IV) Calamina: 80 g. Óxido de cinc: 80 g. Glicerina: 80 g. Base loción L-200: 160 g. Agua destilada: 600 g. Preparación: Se pasa el óxido de cinc a un mortero, se añade la glicerina poco a poco, agitando hasta obtener una masa pastosa sin grumos. Se incorpora, mediante trituración, la calamina. La past pasta a obte obteni nida da,, con con la loci loción ón L-20 L-200, 0, se pasa pasan n a un vaso vaso de precipitados, y se calienta el conjunto a B.M. a unos 70 °C. En otro vaso de precipitados se calienta el agua de la fórmula a la misma temperatura. Se vierte el agua calentada, poco a poco y con agitación, sobre la mezcla caliente anterior y se sigue triturando hasta un total enfriamiento. Con Con esta esta form formul ula ación ción pode podemo moss real realiz izar ar vari varia acion ciones es:: como como modificar la consistencia, aumentando o disminuyendo la cantidad de bas base L-20 -200; adic diciona ionarr susta ustanc ncia iass lipo liposo solu lubl bles es que que se incor incorpor porará arán, n, por fusión fusión,, inicia inicialme lmente nte en la base base loción loción L-200 L-200;; adicionar sustancias hidrosolubles, previamente, al agua. Si se dese desea a inco incorp rpor orar ar sust susta ancia nciass term termol oláb ábil iles es,, debe debe hace hacers rse e a temperatura temperatura ambiente después de obtenida la loción de calamina.
•
Suspensión dérmica de azufre: COMPOSICIÓN
Sulfato de cinc: 40 g. Polisulfuro potásico: 40 g. Agua purificada c.s.p.: 1000 g. Preparación: Se disuelve por una parte el sulfato de cinc en 450 g. de agua y por otra se interpone el polisulfuro potásico en otros 450 g. de agua. Se mezclan las dos partes y se completa hasta 1000 mL, con la cantidad necesaria de agua.
1.4. .4.
Modo de aplic plica ación ción •
•
Se aplican por vertido sobre la piel, y de aquí su denominación de lociones, porque lavan el lugar de aplicación. Loción es un proceso de lavado, por lo cual los productos residuales del metabolismo celular o productos exógenos, que frecuentemente se encuentran sobre la piel, son arrastrados por pequeñas o grandes cantidades de un líquido adecuado; o sea, que se disuelven, emulsifican o se arrastran arrastran del lugar sobre el que se aplica la lesión cutánea. Se administran por frotación para lograr un efecto fisioterapéutico añadido, como es la hiperemia en el lugar de administración, con el fin fin de cons onsegu eguir, ir, no sola olamente ente una una acció cción n supe uperfic ficial ial epidér epidérmic mica, a, sino sino logra lograrr la posible posible absorc absorción ión,, en la propor proporció ción n deseada, de los fármacos que se incluyan en la loción.
2. Liniment Linimentos os y embro embrocacio caciones nes A la mayoría de ellos se les debe considerar como lociones del tipo de emul emulsi sion ones es flui fluida dass y algu alguno noss como como soluc solucion iones es o susp suspen ensi sion ones es de fárm fármac acos os sufi sufici cien ente teme ment nte e visc viscos osiz izad ados os,, para para ser ser aplic plicad adas as por por frotamiento o masaje. Debido a la naturaleza de los productos que los constituyen no deben aplicarse sobre superficies lesionadas. No existe una diferenciación clara entre linimentos y embrocaciones, en general se confunden los términos, utilizados indistintamente, si bien en los linimentos clásicos el excipiente está formado por grasas y jabones y se administran friccionando; en las embrocaciones el excipiente contiene aceites y puede administrarse pincelando. 2.1.
Ejemplos
Debido a la aplicación y gran interés que tuvieron en otros tiempos, se mencionan a continuación los que incluye i ncluye la Farmacopea Europea IX: •
Embrocación de trementina compuesta.
•
Linimento amoniacal.
•
Linimiento amoniacal alcanforado.
•
Linimento óleo-calcáreo.
La embr embroc ocac ació ión n de trem tremen enti tina na comp compue uest sta, a, segú según n los los crit criter erio ioss difer ifere encia nciado dorres, es, indi indiccados dos ante ntes, no es ni un lin linimen imento to ni una embrocación, ya que no forman parte de su composición ni grasas ni aceites. El linimento óleo-calcáreo fisicoquímicamente es una emulsión de fas externa grasa (aceite de semillas de lino + agua de cal, 40:60); el emulgente es el óxido cálcico, y una vez preparado puede considerarse, según el concepto “galénico”, como una embrocación. Lini Linime ment ntos os de uso uso en la tecn tecnolo ologí gía a farm farmac acéu éuti tica ca mode modern rna a son son por por ejemplo, los de aplicación como escabicidas. COMPOSICIÓN 1. Linime Linimento nto de benzo benzoat ato o de bencilo: bencilo: •
Benzoato de bencilo: 330 g.
•
Propanol: 240 g.
•
Espíritu de jabón potásico: 430 g.
2. Linime Linimento nto de azufre azufre:: •
Cera emulgente: 2 g.
•
Etanol (95%): 80 g.
•
Azufre medicinal (*): 100 g.
•
Mucílago de carboximetilcelulosa (**): 150 g.
•
Agua purificada: 668 g.
(*) El azufre se emplea en forma de azufre precipitado o de azufre sublimado. El primero, por encontrarse en un estado de gran división, se disuelve mejor en todos los disolventes del metaloide. (**) Carboximetilcelulosa sódica 20 g., etanol (95%) 150 g., agua purificada 830 g.
3. Tint Tintur uras as La tint tintur ura a según gún la Far Farmacope copea a Argent gentin ina a V, es una una for forma farma farmacéu céutic tica a líquid líquida, a, gener generalm alment ente e consti constitui tuida da por una soluci solución ón extractiva, preparada con drogas complejas vegetales o animales y alcohol solo o asociado con agua, éter, glicerina u otras sustancias convenientes. Fundamentalmente Fundamentalmente se aprovecha la acción disovente y extractiva del alcohol. Se clasifican en simples o compuestas, según se preparen, son un solo material o con varios.
La cantidad de droga a usar con relación al solvente varía según el material que se ha de extraer, como así también varía el solvente que ha de usarse. Si se trata de drogas ricas en esencias o resinas, que se desean transferir a la tintura, el grado alcohólico necesariamente deberá ser más alto, por lo general entre 80° y 90°. En otros casos basta con alcohol de 60°. Pero, las tinturas de drogas heroicas, en general, se preparan conforme a las descripciones de la Convención Intern Internac acion ional al de Bruse Bruselas las de 1902 1902,, es decir, decir, con alcoho alcoholl de 70°. 70°. Además por lixiviación, con 100 g de droga para 1000 mL de tintura. Las no heroicas se preparan empleando 200 g de droga para 1000 mL de tint tintur ura a y el mens menstr truo uo pued puede e vari variar ar,, así así como como el méto método do de preparación. Con todo, conviene destacar que lo que se intenta con el uso del alco alcoho holl es proc procur urar ar una una cier cierta ta sele select ctiv ivid idad ad en la extr extra acció cción n procurando obtener el mayor rendimiento en principios útiles con la menor concentración de sustancias inertes. Siempre se tratan los materiales al estado seco para evitar que el agua de los mismos diluya el alcohol y lo vuelva menos selectivo. La misma Farmacopea establece establece que si no se indica de otro modo, las tinturas oficiales –es decir, las que figuran en la Farmacopea- se prepararán prepararán por lo siguientes procedimientos. 3.1. .1.
Tipo Tiposs de elabo laborración ión
3.1. 3.1.1. 1. Proc Proced edim imie ient nto o tipo tipo L (lix (lixiv ivia iaci ción ón). ). Si la tint tintur ura a ha de ajustarse a un tenor determinado de principios activos, se recogen 950 mL de lixiviado, se mezcla cuidadosamente y se valora, diluyendo con el mismo menstruo u otro, según los caso casos, s, si es nece necesa sari rio, o, hast hasta a ajus ajusta tarr el títu título lo a los prescrito. Si la tintura no ha de ajustarse a ningún título, se lixivia hasta obtener 1000 mL. 3.1.2. Procedimiento tipo M (maceración). (maceración). En este caso caso se colocan la o las drogas en un recipiente adecuado con 850 mL del mens menstr truo uo pres prescr crit ito o y se mant mantie iene ne así, así, con con frec frecue uent nte e agitación, a temperatura entre 15 y 25 °C durante siete días, si no se indica otra cosa. Luego se filtra, se prensa el residuo, se filtra el líquido obtenido juntando ambos y se lava el recipiente y el residuo con pequeñas fracciones del mens menstr truo uo pasa pasand ndo o el líqu líquido ido por por el mism mismo o filtr filtro o hast hasta a obtener el volumen deseado. 3.1.3 3.1.3.. En algunos algunos casos casos se procede procede a una macer macerac ación ión con una parte del menstruo que se indica durante cinco días. Se decanta y exprime el residuo que se trata por tres días más con el resto del menstruo y se cuela con expresión. Se reún reúnen en los los dos dos extr extra activ ctivos os y se filt filtra ra comp comple leta tand ndo o el volu volum men requ requer erid ido o con con más más mens menstr truo uo pasa pasado do por por el residuo. A este procedimiento se denomina por maceración fraccionada (MF). 3.2. 3.2.
Iden Identi tifi fica caci ción ón de tint tintur uras as
Para Para la iden identi tifi fica caci ción ón de tint tintur uras as,, se acud acude e a sus sus cara caract cter eres es organolépticos –color, olor, sabor-, a la cantidad de agua necesaria para producir enturbiamiento, a la determinación de su extracto seco seco,, a su dens densid idad ad,, a su cont conten enid ido o alco alcohó hóli lico co,, a ensa ensayo yoss cromatogr cromatográfic áficos os sobre sobre papel y en capa fina, fina, etc. ha sido práctica común el análisis capilar que consiste en sumergir el extremo infer inferior ior de banda bandass colgan colgantes tes de papel papel filtr filtro o sobre sobre recip recipien ientes tes conteniendo las tinturas. Esta asciende por capilaridad hasta una altura que es particular para cada una. El color y la formación de depósitos también son específicos como así la forma y el color en el examen a la luz ultravioleta. Para su valoración, se utilizan los distin distintos tos proced procedimi imient entos os de la químic química a analíti analítica ca de produc productos tos orgánicos, ensayos biológicos, etc., que las distintas farmacopeas indican. Pocas veces las tinturas se usan como tales, por ejemplo, las de beleño y belladona, por gotas, o la de jalapa compuesta en dosis de 20 a 30 mL. mL. Genera Generalme lmente nte integr integran an fórmul fórmulas as magis magistra trales les,, especialid especialidades ades farmacéu farmacéutica ticass o prepara preparados dos oficiales oficiales y también también oficinales. 3.3.
Ejemplos Menstruo
Contenido en principios activos por ciento
Acción que se le atribuye
L
Alcohol de 70°
0.05 g de alcaloides totales
Analgésica en neuralgias
Beleño
L
Alcohol de 70°
0.004 g de alcaloides totales
Antiespasmó dica
Canela
M
Alcohol de 80°
_________
Saborizante, aromatizante
Digital
L
Alcohol de 70°
1 un unidad / mL
Cardiotónica
Eucalipto
L
Alcohol de 80°
_________
Antiséptica en vías respiratorias
Genciana
L
Alcohol de 60°
_________
Amarga, eupéptica
Opio
Técnica especial
Alcohol de 20°
1 g de morfina anhidra
Sedante, antiespasmó dica
Acónito
Método de preparació n
4. Espí Espíri ritu tus s Los espíritus, conocidos con el nombre de esencias, son soluciones alcohólicas o hidroalcohólicas de sustancias volátiles. Al igual que las aguas aromáticas, el ingrediente activo puede ser sólido, líquido o gaseoso. Muchos de los espíritus se administran por vía interna, otros producen sus efectos medicinales en inhalaciones, y el mayor número de ellos sirven para dar sabor agradable, pues la solución alcohólica de la sustancia volátil es un medio conveniente de obtener el aceite en la debida cantidad.
4.1. 4.1.
Ejem Ejempl plos os de Form Formul ulac acion iones es:: ESPÍRITUS NO OFICIALES TÍTULO
INSTRUCCIONES
Espíritu de almendras amargas N. F. VI
Disuélvase 1 c.c. de aceite esencial de almendras amargas en 800 c.c. de alcohol, y agréguese agua hasta hacer un litro.
Espíritu de amoniaco U. S. P. VIII
Caliéntese 50 c.c. de amoniaco fuerte a no más de 60 °C, en un matraz, conectado por medio de un condensador de vidrio con un recipiente bien enfriado que contenga 100 c.c. de alcohol. El tubo de salida debe llegar l legar casi hasta el fondo del receptor. Luego que se haya destilado todo el amoniaco, corríjase el volumen del espíritu para que contenga 10 por ciento en peso de gas amoniaco. Dosis: 1 c.c.
Espíritu de limón U. S. P. 1890
Mézclese 5 c.c. de esencia de limón con 90 c.c. de alcohol, añádanse 5 g de corteza de limón recién rallada, y macérese por 24 horas. Fíltrese y añádase alcohol hasta llegar a 100 c.c.
Espíri íritu de romero B. B. P. P. C. 19 1949
Mézclense 10 c.c. de de aceite esencial de romero con bastante
alcohol para hacer 100 c.c.
Espíritu de rábano rusticano B. P. C. 1934
Macérense 12,5 g de raíz de rábano rusticano raspada, 12,5 g de corteza seca de naranja amarga y 0,3 g de nuez moscada, con 62,5 c.c. de alcohol y 75 c.c. de agua destilada, por espacio de una hora, y destílense 100 c.c. Dosis: 8 c.c.
III. OTRAS VÍAS DE ADMINISTRACIÓN 1. Vía Vía oftál oftálmi mica ca Gotas oftálmicas o colirios Son disoluc disolucione ioness o suspen suspensio siones nes estér estérile iles, s, de una o varias varias susta sustanci ncias as medi medica came ment ntos osas as en un vehíc ehícul ulo o acuos cuoso o u oleo oleoso so,, dest destin ina ados dos a su instalación en el saco conjuntival. Se utilizan con fines terapéuticos o de diagnóstico. Entre los principios activo activoss que se aplic aplican an en coliri colirios os se encuen encuentr tran an los antiin antiinfla flama mator torios ios,, antimicro antimicrobianos bianos,, anestésic anestésicos os locales, locales, mióticos, mióticos, midriático midriáticos, s, ciclopléjico ciclopléjicos, s, entre otros. También deben incluirse como colirios las lágrimas artificiales que no contienen principio activo. Los colirios deben ser estériles. La presencia de microorganismos patógenos en estos puede producir serios daños oculares; desde ulceraciones hasta ceguera. En situación normal el ojo está protegido por la córnea y las lágri lágrima mas. s. Cuando Cuando la córnea córnea está está dañad dañada a puede puede produc producirs irse e la invas invasión ión microbiana del tejido subyacente de menor resistencia. El staphylococcus, Bacillus, Bacillus, aspergillu aspergillus s y cierto ciertoss adenov adenoviru iruss pueden pueden produc producir ir infecc infeccion iones es oculares; siendo la Pseudomona aeruginosa la más peligrosa. Es por ello que el requisito más importante de los colirios es la esterilidad. Deben elaborarse elaborarse con las mismas exigencias que los preparados inyectables. La instalación del colirio suele provocar en mayor o menor intensidad dolor, irritación, reflejo papebral y lagrimeo como respuesta propia del ojo frente a un agente extraño. La presencia de partículas extrañas además de las molestias señaladas puede ser abrasivos para la córnea y facilitar la invasión de microorganismos patógenos. Por ello, las soluciones oftálmicas deben ser conve convenie niente nteme mente nte trata tratada dass por filtra filtració ción. n. En caso caso de las suspen suspensio siones nes oftálmicas, el tamaño de partículas ha de estar dentro de límites bien definidos. Estructura anatómica del ojo:
Formulación Los colirios deben formularse con el fin de adaptarlos, en la medida de lo posible, a las condiciones fisiológicas que prevalecen en el ojo y cumplir con los requisitos que se les exige d esterilidad y partículas contaminantes. Por ello los parámetros de pH y presión osmótica son muy importantes. Ademá Ademáss del vehíc vehículo ulo líquid líquido o y el princi principio pio activ activo, o, inter intervie vienen nen tambi también én coadyuvantes diversos que en conjunto proporcionan las características al preparado. Más Más prec precis isam amen ente te,, los los coad coadyu yuva vant ntes es son son sust sustan anci cias as util utiliz izad adas as con con el objetivo de ajustar la tonicidad, corregir o estabilizar el PH, mantener la esterilidad, solubilizantes, viscozantes y estabilizadores diversos.
Correctores de presión osmótica El fluid fluido o lagr lagrim imal al es isoo isoosm smót ótic ico o con con el plas plasma ma sang sanguí uíne neo; o; es deci decir, r, equivalente a una solución de 0,9 % de NaCl. Se ha demostrado que el ojo sano sano pued puede e tole tolera rarr solu soluci cion ones es con con un marg margen en de pres presió ión n osmó osmóti tica ca equivalente a 0,5- 2,0 % de NaCl; pero el ojo que presenta alguna patología suele ser, por lo general, más sensible; por lo tanto interesa preparar los colirios a una concentración isoosmótica con las lágrimas.
Reguladores de pH El flui fluido do lacr lacrim imal al pres presen enta ta un valo valorr comp compre rend ndido ido entr entre e 7,4 7,4 y 7,7. 7,7. Las Las diferentes patologías del ojo pueden modificar el pH de las lágrimas. Con el fin de evitar sensaciones de dolor, irritación y lagrimeo, los colirios deben prepararse, prepararse, como norma general, al pH fisiológico. Es necesario seleccionar un valor de pH que no comprometa seriamente la estabilidad del colirio, que no represente una pérdida de la capacidad para atravesar la córnea si ello es necesario, y al mismo tiempo que no genere fenómenos de intolerancia no deseados. Tabla Soluciones reguladoras de ácido bórico/ tetraborato de sodio
Antisépticos y antifúngicos
Cuan Cuando do las las gota gotass oftá oftálm lmic icas as se dispe dispens nsan an en enva envase sess mult multid idos osis is,, es necesario incorporar conservantes a la formulación a fin de asegurar la esterilidad. Se protege de contaminaciones accidentales en las sucesivas aplicaciones. En general deben tener las siguientes propiedades: • • • •
Amplio espectro de acción. Inocuidad frente al ojo. Compatibilidad con la formulación. La concentración requerida será baja.
Las Farmacopeas recomiendan, sobre todo: • • • • •
Cloruro de benzalcoino (0,01%) Nitrato o acetato de fenilmercurio (0,002%) (0,002%) Clorobutanol (0,5%) Acetato de clorhexidina (0,01%) Alcohol feniletílico (0,5%)
Antioxidantes Se requieren cuando se manejan principios activos fácilmente degradables por oxidación. El más empleado es el metabisulfito sódico.
Viscozantes Se usan para prolongar el contacto con el ojo y mejorar así la respuesta terapéutica. Debido a que la instalación de una gota de fluido acuoso en el espa espaci cio o conju conjunt ntiv ival al prov provoc oca a el desb desbor orda dami mien ento to inme inmedi diat ato o sobr sobre e los los párpados y a través del sistema de drenaje a las fosas nasales. De esta forma se perdería gran parte del medicamento al instante y la totalidad del mismo en unos 10 a 20 minutos; y para evitar esto se usan los viscozantes. Son utiliza utilizados dos los políme polímeros ros;; entre entre ellos ellos deriva derivados dos celuló celulósic sicos os como como la hidrox hidroxipr ipropi opilme lmetil tilcel celulo ulosa sa y el alcoho alcoholl polivi poliviníl nílico ico.. Actua Actualme lmente nte se usan usan polímeros dotados de propiedades bioadhesivas como el ácido poliacrílico y el Carbopol® 941.
Elaboración de gotas acuosas: Incluy Incluye e la prepa prepara ració ción n de la disolu disolució ción, n, la clarif clarifica icació ción, n, el llenad llenado o y la esterilización. La esteriliza esterilización ción puede puede ser por autoclav autoclave, e, calentam calentamiento iento a tempera temperatura tura inferior en presencia de bactericidas y la filtración.
Elaboración de suspensiones gotas: Es necesario utilizar sólidos micronizados y deben incorporarse viscozantes como como esta estabi bili liza zado dore ress de la sedi sedime ment ntac ació ión n y tamb tambié ién n para para evit evitar ar la formación de cristales durante su almacenamiento. La esterilización por calos no puede aplicarse en la mayoría de los casos, ya que se podría prod produc ucir ir modi modifi fica caci cion ones es en las las cara caract cter erís ísti tica cass de la susp suspe ensió nsión n y crecimiento de cristales. Aplicación de gotas oftálmicas:
Ejemplos de formulación: a. PREDN PREDNICO ICORT RT Gota Gotass Oftálm Oftálmica icass Cada ml de suspensión contiene: Prednisolona................ Prednisolona............................ ........................ ...................5 .......5 mg Excipientes................. Excipientes............................. ......................... ........................c ...........c.s. .s. Acción terapéutica: antiinflamatorio local
b. Lidil (oxim (oximetaz etazolina olina)) gotas gotas oftálmica oftálmicass 0,025% 0,025% Cada 100 ml contiene: Oximetazolina clorhidrato................ clorhidrato................ 25,0 mg Cloruro de Benzalconio................ Benzalconio.......................... .......... 10 mg Cloruro de sodio...................... sodio.................................. ...............500 ...500 mg Edetato disódico..................... disódico.................................. ..................10 .....10 mg Fosfato Monosódico Dihidratado...........72 Dihidratado...........728 8 mg Fosfato Disódico Dodecahidratado.........7 Dodecahidratado.........706 06 mg Hialuronato de sodio…………………...100 sodio…………………...100 mg
Agua purificada c.s.p…………………...100 c.s.p…………………...100 ml. Acción terapéutica: descongestivo ocular de efecto prolongado.
2. Vía Vía nas nasal al Gotas nasales Son soluciones, por lo general acuosas, de sustancias medicamentosas que se instalas en la nariz para producir acción local sobre la mucosa nasal. El epitelio nasal no es tan sensible como el ojo sin embargo es mucho más vulnerable y carente de medios de defensa por ello para su formulación se debe debe tene tenerr el mism mismo o cuida cuidado do que que para para solu soluci cion ones es oftá oftálm lmic icas as.. De Debe ben n formularse de un modo tal que su instalación no lesione la integridad del epitelio nasal; ha de permitir que la función secretora y ciliar se realicen con normalidad. Estructura anatómica de las fosas nasales:
Las características características que en este sentido deben reunir son las siguientes: •
•
•
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Son osmóticas o ligeramente hipertónicas, ya que las hipotónicas son perjudiciales para el epitelio nasal. Valor de pH entre 6,5 y 8,3. Dentro de este rango no se afecta la función ciliar. Agentes viscozantes para prolongar el tiempo de permanencia del prep prepar arad ado o en el luga lugarr de aplic aplicac ació ión. n. Cabe Cabe seña señala lar, r, que que pued puede e disminuir la actividad ciliar pero temporalmente. Las Las condic condicion iones es de ester esterili ilidad dad son menos menos estric estricta tass que para para los inyectables. Los antioxidantes que se adicionen no deben destruir la función ciliar.
Las consideraciones para la elaboración de las gotas nasales son las mismas que que para para las las gota gotass oftá oftálm lmic icas as,, teni tenien endo do en cuen cuenta ta las las obse observ rvac acio ione ness señaladas.
Respecto a los disolventes y coadyuvantes debe tenerse en consideración: El prop propile ileng nglic licol ol y el etil etilen engl glic icol ol no dilui diluido doss ejer ejerce cen n acci acción ón tóxi tóxica ca.. El etilenglicol al 10% disipa su actividad tóxica a los 90 minutos de aplicación; cosa que no sucede con el propilenglicol. La metilcelulosa solución concentrada frena el movimiento ciliar por su elevada acción viscozante. El aceite de parafina no es soluble en el mucus y pasa rápidamente por las fosas nasales, pudiendo provocar alteraciones en los senos.
Respecto a los principios activos: Los derivados orgánicos de plata son tóxicos. El empleo de antibióticos debe ser restringido. La neomicina es eficaz en la rinitis bacteriana. bacteriana. Los antihistamínicos modifican el movimiento ciliar, exceptuando el maleato de dimetilpirideno.
Correcta aplicación da las gotas nasales:
Ejemplos de formulación:
a. Sulf Sulfat ato o de Neo Neomi mici cina na Carbopol ® 940.................. 940..................1,0g 1,0g Sulfato de Neomicina.........0,3g Neomicina.........0,3g Glucosa...............................5,0g Hidróxido de sódio 10%.....4,0g 10%.....4,0g Agua destilada csp..........100,0g
b. Fe Feni nile lefr frin ina a Carbopol ® 940..................1,000g Glucosa...............................5,000g Clorhidrato de fenilefrina....0,300 fenilefrina....0,300 Sulfato de Neomicina.........0,300g Neomicina.........0,300g Maleato de dimetilpirideno...0,025 dimetilpirideno...0,025 Hidróxido de sódio 10%.....4,000g Agua destilada csp. .........100,000g
c. Efed Efedri rina na par para a adu adult ltos os
Mentol.................... Mentol................................ ............0,50g 0,50g Eucaliptol..................0,50g Efedrina anhidra............0,75g Aceite de almendras dulces.......98,25g
3. Vía Vía óti ótica ca Gotas óticas Las gotas óticas son preparaciones líquidas que se usan fundamentalmente para tratar afecciones a nivel del conducto auditivo externo; su uso es exclusivamente exclusivamente tópico. La constitución anátomo-fisiológica es similar a la de la piel. Así, la formulación para estos preparados debe plantearse de igual forma que para preparados dermatológicos. Además hay que tener en cuenta que si el oído presenta una lesión física o supuración, que ocasione la pérdida de continuidad del tejido, existe el riesgo de absorción sistémica del medicamento. Los proces procesos os infecc infeccios iosos os del oído oído medio medio se provoc provocan, an, genera generalme lmente nte,, a causa de infecciones previas en los conductos nasales; igualmente una inflamación en la mucosa olfativa puede producir inflamación en el oído medio, que suele ser dolorosa. Anatomía del oído
Consideraciones generales •
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La preparación de las gotas óticas no es diferente al de las nasales u oftálmicas multidosis. Las secreciones del oído suelen ser ligeramente ácidas, por ello es conveniente que el pH de las gotas esté entre 5 y 7.
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Los Los vehí vehícu culo loss habit habitua ualm lmen ente te util utiliza izado doss para para gota gotass ótic óticas as son son la glicerina, propilenglicol y otros glicoles que favorecen la absorción de agua. También pueden adicionarse viscozantes. Las acciones terapéuticas que se buscan son analgésicas, analgésicas, emolientes, antiinfecciosas, antiinfecciosas, antiflogísticas y descongestivas. descongestivas. Se suelen preparar soluciones hipertónicas para que actúen a su vez como deshidratantes de los edemas.
Forma de aplicación correcta de las gotas óticas:
EJEMPLOS DE FORMULACIÓN: CIPROFLOXACINO CIPROFLOXACINO 1%, GOTAS ÓTICAS
Ciprofloxacino Propilenglicol Glicerina c.s.p
1% 50% 30mL.
Acción terapéutica: antibiótico.
CLORHIDRATO CLORHIDRATO DE LIDOCAÍNA 0,5%, GOTAS ÓTICAS
Clohidrato de lidocaína Glicerina
0,5% 30mL
Acción terapéutica: anestésico local
FUCOXIN ÓTICO
Cada ml de suspensión ótica contiene: Ciprofloxacina (Clorhidrato)
2 mg
Hidrocortisona
10 mg
Excipientes
c.s.p
Acción terapéutica: antibiótico e antiinflamatorio antiinflamatorio
4. Vía sistém sistémica ica Inyectables Los inyectables son preparaciones de uso parenteral. Las preparaciones inyectables son soluciones, emulsiones o suspensiones estériles.
Ventajas e inconvenientes de los inyectables: Efecto inmediato, incluso instantáneo. in stantáneo. Protección de los principios activos por acción de los jugos gástricos. Principios no absorbibles por la mucosa gástrica o intestinal. Única vía de administración para algunos principios activos. Minimización de los efectos secundarios. Absorción integra del principio activo. Control de parámetros parámetros farmacocinéticas. Obtención de niveles plasmáticos constantes.
Preparación Preparación de inyectables tipo solución: Las Las prepar preparac acione ioness inyect inyectabl ables es tipo tipo soluci solución ón de volum volumen en peque pequeño ño son disoluciones acuosas de uno o varios principios activos, aunque pueden entrar en su composición otros disolventes no acuosos, y suelen constar de: Principio activo Vehículo o disolvente Sustancias auxiliares o excipientes
Preparación Preparación de inyectables tipo suspensión: Son sistemas dispersos de partículas insolubles en vehículos generalmente acuosos.
Esta forma suspensión inyectable se prefiere cuando el principio activo es insoluble es solución acuosa y la utilización de un vehículo no acuoso reporta más inconvenientes que ventajas. También se puede elegir cuando se desea un efecto prolon longado del fármaco. En principio estas preparaciones preparaciones son destinadas a las vías intramuscular y subcutánea.
Preparación Preparación de inyectables tipo emulsión: Una emulsión es una dispersión heterogénea de un líquido inmiscible en otro. otro. Las Las emuls emulsion iones es parent parentera erales les son rara raras, s, porque porque exige exigen n gotícu gotículas las estables de tamaño inferior a 1umn para prevenir embolias a nivel de los vaso vasoss sang sanguí uíne neos os,, el empl empleo eo de tens tensio ioac acti tivo voss está está muy muy limi limita tado do y la esterilización resulta problemática por lo cual es poco común.
Ejemplos de formulación: Fórmula patrón para emulsiones En general se ajusta a: EMULSIÓN O/A
Princ incipio ipio activo %
EMULSIÓN A/O
x%
x
EXCIPIENTES: Fase Fase gras grasa a 10-50 % Fase acuosa % Emulgente Emulgente ≤10 %
10-3 10-30 0 60-85 %
%
40-85 ≤10 %
IVELIP®
(Lípidos intravenosos) Emulsión inyectable Cada 100 ml de Emulsión Inyectable contienen: Aceite de soya purificado……………………………. 20.00 g Glicerol……………………………………... Glicerol……………………………………............... .....................2.5 .........2.50 0g Fosfolípidos de yema de huevo purificados…… 1.20 g Oleato de sodio…………………………………………….. 0.03 g Agua inyectable cp.……………………….……………..100 ml. El aceite de soya es un producto natural que contiene triglicérido neutro de ácido grasos predominantemente predominantemente insaturados. Indicaciones terapéuticas: terapéuticas: Ivelip 20 % están indicados como una fuente de calorías y de ácidos grasos esenciales para pacientes sometidos a nutrición parenteral durante períodos de tiempo prolongados (más de 5 días) y para prevenir las manifestaciones clínicas de deficiencia de ácidos grasos esenciales.
BIBLIOGRAFÍA 1. Vila Jato Jato José Luis. Tecnología Tecnología Farmacéuti Farmacéutica. ca. Madrid, Madrid, España. España. Editorial Editorial Síntesis. 1997 2. Dar Dar Alfre lfred. d. Tecn Tecnol olog ogía ía Farm Farmac acéu éuti tica ca:: Text Texto o para para el inge ingeni nier ero o farmacéutico. farmacéutico. Zaragoza (España). Editorial Acribia; 1981. 3. Voigt oigt Rudo Rudolf lf.. Trat Trata ado de Tecn Tecnol olog ogía ía Farm Farmac acéu éuti tica ca.. Zarag aragoz oza a (España). Editorial Acribia; 1982. 4. Trillo Trillo Faulii Faulii.. Farmac Farmacia ia Ga Galén lénica ica.. Madri Madrid d (Españ (España). a). Editor Editorial ial Luzan; Luzan; 1993 5. USP/ USP/ NF Farmacopea Farmacopea de los Estad Estados os Unidos de de América. América. 2007 2007 Vol. 1A. 6. Ault Aulton on Mi Mich chae ael. l. Cien Cienci cia a y dise diseño ño de form formas as farm farmac acéu éuti tica cas. s. Edit Edit.. Elsevier - España. 2004. pág. 342.
Artículos revisados: revisados: 1. LAGO MENDOZA MENDOZA,, Guillermo, Guillermo, MELGARES MELGARES HERNANDEZ HERNANDEZ,, Patricia, Patricia, COTO VALDES, Gabriel et al. Empleo de placas filtrantes cubanas en el proceso de producción de melagenina loción . Rev Cubana Farm , sep.-dic. 1999, vol.33, no.3, p.161-166. 2. AGUILA AGUILA GIL, Bárba Bárbara ra,, MENESE MENESES S CASTI CASTILL LLO, O, Rosa, Rosa, GONZA GONZALEZ LEZ MATA, MATA, Extrac acto to acus acuso o de esco escoba ba amarg marga: a: estu estudi dio o Leticia et al. Extr preliminar de sus propiedades . Rev Cubana Plant Med, sep.-dic. 2000, vol.5, no.3, p.123-124. 3. SAYER, SAYER, C., C., GIUDI GIUDICI, CI, R. R. y ARAUJO ARAUJO,, P. H. H. Optimization of emulsion copolymerization reactions: Experimental validation . Lat. Am. Appl. Res. , oct./dic. 2006, vol.36, no.4, p.235-240. 4. DINI DINIZ, Z, Ansel Anselmo mo Eduard Eduardo; o; BRAGH BRAGHIN INII JUNI JUNIOR OR,, Aldo Aldo and and TEIX TEIXEI EIRA RA Tool wear wear dama damage ge caus caused ed by abun abunda dant nt FILHO, FILHO, Ferna Fernando ndo.. Tool emulsion in milling operation of PH stainless steel . J. Braz. Soc. Mech. Sci. & Eng. 2008, vol.30, n.2, pp. 133-138. 5. HERNANDE HERNANDEZ-UR Z-URIBE, IBE, Juan Juan Pablo, RODRIGUEZ RODRIGUEZ-AMB -AMBRIZ, RIZ, Sandra Sandra Leticia Leticia y Obtención ión de jarabe jarabe fructo fructosad sado o a BELLO-PE BELLO-PEREZ, REZ, Luis Arturo. Arturo. Obtenc musa sa paradi paradisía síaca ca l.). partir de almidón de plátano ( mu Caracterización Caracterización parcial. INCI, mayo 2008, vol.33, no.5, p.372-376.
6. FERNA FERNAND NDEZ EZ SERRET SERRET,, Alfre Alfredo, do, AGUIL AGUILERA ERA CABR CABRERA ERA,, Yeni, Yeni, MORA MORALES LES LACARRERE, Iván et al. Validación de los métodos analíticos para la identificación y cuantificación del dextrometorfano jarabe . Rev Cubana Farm , ene.-abr. 2002, vol.36, no.1, p.28-34. 7. MORALES MORALES LACARRERE LACARRERE,, Iván G, FERNAND FERNANDEZ EZ SERRET, SERRET, Alfredo Alfredo J, GARCIA GARCIA SIMON, Gastón et al. Nueva tecnología para la producción de Jarabe de Salbutamol. Rev Cubana Farm , ene.-abr. 2001, vol.35, no.1, p.7-12.
