Fases de la respuesta inflamatoria:
INFLAMACIÓN AGUDA Patogenia:
Cambios vasculares. Acontecimientos celulares
Mediadores químicos Evolución de la inflamación aguda
Etapas fundamentales de la inflamación: 1.- Alte Alterac racione ioness vas vascula culares res Alteraciones hemodinámicas y de la permeabilidad vascular
Eliminación del agente agresor
2.- Ca 2.Camb mbios ios ce celul lular ares es Exudación celular Mediadores químicos de la inflamación 3.- Cur Curaci ación/ ón/rep repara aración ción de de la lesió lesiónn
Etapas fundamentales de la inflamación: 1.- Alte Alterac racione ioness vas vascula culares res Alteraciones hemodinámicas y de la permeabilidad vascular
Eliminación del agente agresor
2.- Ca 2.Camb mbios ios ce celul lular ares es Exudación celular Mediadores químicos de la inflamación 3.- Cur Curaci ación/ ón/rep repara aración ción de de la lesió lesiónn
INFLAMACIÓN AGUDA: FASES
Iniciación Estimulación Cambios estructurales en los vasos que permiten la extravasación de líquidos y células Emigración de leucocitos al lugar de inflamación
Amplificación Activación y amplificación de mediadores químicos y células de la inflamación.
Finalización Desaparición de los mediadores químicos
INFLAMACIÓN AGUDA: Patogenia -Alteración del calibre de los vasos que provocan un aumento del flujo de sangre -Alteración de la estructura microscópica de los vasos que permiten la salida de la circulación de leucocitos y proteínas plasmáticas. -Emigración de leucocitos desde los vasos al foco inflamatorio, donde se acumulan
CAMBIOS VASCULARES ACONTECIMIENTOS CELULARES
Migración de neutrófilos
EDEMA
Salida de fibrina y otras proteínas
Hiperemia activa Aumento presión hidrostática
Dilatación arteriolar
Expansión del lecho capilar
Dilatación De vénulas
Neumonía aguda: congestión y edema
Lesión directa (bacterias, quemaduras…)
Contracción Endotelial (mediadores químicos -histamina-)
Reorganización del citoesqueleto (citoquinas)
Lesión dependiente de leucocitos
Moléculas de adhesión Integrinas
Marginación Rodamiento
Pavimentación Adhesión
Activación
Estímulo
Transmigración
Factores quimiotácticos Moléculas de adhesión VCAM, ICAM Selectinas
Edema Neutrófilos
Monocitos/macrófagos
D A D I V I T C A
1
2
3
Días
Moléculas de adhesión Integrinas
Marginación Rodamiento
Pavimentación Adhesión
Activación
Factores quimiotácticos Moléculas de adhesión
Estímulo
Fagocitosis
Transmigración
QUIMIOTAXIS
Quimiotaxis: Factores quimiotácticos
-Exógenos: Productos bacterianos (péptidos, lípidos…)
-Endógenos: - Mediadores químicos de la inflamación: *Producidos por células inflamatorias: quimiocinas (neutrófilos: IL-8; macrófagos: MIP-1 , RANTES; eosinófilos: MIP-1 , RANTES, eotaxina; linfocitos T: MIP-1 , RANTES; eritrocitos), leucotrienos… *Factores derivados del plasma: stma complemento… -Células muertas. α
α
α
FAGOCITOSIS Reconocimiento (opsonización)
Fijación
Englobamiento
Formación de fagolisosomas y desgranulación
Moléculas de adhesión Integrinas
Marginación Rodamiento
Pavimentación Adhesión
Activación
Transmigración
Factores quimiotácticos
Estímulo
Liberación de productos leucocitarios Lesión tisular
Etapas fundamentales de la inflamación: 1.- Alteraciones vasculares Alteraciones hemodinámicas y de la permeabilidad vascular
Eliminación del agente agresor
2.- Cambios celulares Exudación celular Mediadores químicos de la inflamación 3.- Curación/reparación de la lesión
PLASMÁTICOS HÍGADO
Activación del factor XII
Stma. de las cininas Stma. de coagulación/ fibrinólisis
Activación del complemento Proteínas de fase aguda
En gránulos de secreción
CELULARES
Recién sintetizados
Aminas vasoactivas Enzimas lisosomales - Metabolitos del ac. araquidónico - Factor activador de plaquetas - Citoquinas - Óxido nítrico - Radicales libres derivados del oxígeno - Neuropéptidos
Origen de los mediadores: -Exógenos: bacterias -Endógenos: plasma, células, tej conjuntivo, vasos -Preformados -Sintetizados “de novo” -Aminas: serotonina -Lípidos: leucotrienos, FAP -Glucoproteínas: IFN -Polipéptidos: C5a
Mediadores químicos
Receptores específicos
Cél. diana
PLASMÁTICOS HÍGADO
Activación del factor XII
Stma. de las cininas Stma. de coagulación/ fibrinólisis
Activación del complemento Proteínas de fase aguda
En gránulos de secreción
CELULARES
Recién sintetizados
Aminas vasoactivas Enzimas lisosomales - Metabolitos del ac. araquidónico - Factor activador de plaquetas - Citoquinas - Óxido nítrico - Radicales libres derivados del oxígeno - Neuropéptidos
Proteasas Plasmáticas: Stma de las cininas/coagulación/fibrinólisis
Factor XII
SISTEMA DE LAS CININAS
Factor XIIa Precalicreína
calicreína cininógeno
plasminógeno
colágeno, mb basal, plaquetas activadas
factor XI
factor XIa
protrombina (II) Adhesión
Bradicinina
plasmina
(vasodilatación, dolor)
SISTEMA FIBRINOLÍTICO
trombina (IIa) leucocitaria
fibrina C3
C3a
fibrinógeno
Aumento permeabilidad fibrinopéptidos Quimiotaxis
productos Aumento de degradación SISTEMA DEL permeabilidad COMPLEMENTO de la fibrina
SISTEMA DE LA COAGULACIÓN
Proteasas plasmáticas: Sistema del Complemento Anafilotoxinas
C3
C4
C5
Vasodilatación, permeabilidad vascular
C3a C5a Quimiotaxis. Adhesión y activación de leucocitos C5a Fagocitosis
C3b
Proteínas de Fase Aguda Citoquinas pro-inflamatorias (TNF, IL-6…)
Proteína C reactiva
Amiloide sérico
Opsonización Activación C’
Quimiotaxis…
Ceruloplasmina Haptoglobina…
Histamina
Aminas Vasoactivas Frío, calor Traumatismos Rpta inmune: Ig Stma C: anafilotoxinas Citoquinas
Mastocitos, basófilos plaquetas Serotonina Agregación Colágeno, trombina… FAP, Ag-Ac Plaquetas
Vasodilatación permeabilidad vascular
Constituyentes Lisosomales de los Leucocitos
Antiproteasas (α-antitripsina)
Gránulos lisosomales
Proteasas ácidas Degradación de bacterias y restos celulares en los fagolisosomas
Proteasas neutras Degradación de componentes extracelulares: colágeno mb basales elastina cartílago
Metabolitos del Ácido Araquidónico Membrana celular
Esteroides Fosfolipasas
Leucocitos, plaquetas, mastocitos… (C5a, estímulos químicos, físicos…)
Lipoxigenasa
Ácido araquidónico
Aspirina AINE
Cicloxigenasa
Leucotrienos LTB4 Quimiotaxis PMN Adhesión de leucocitos
LTC4 LTD4 LTE4 permeabilidad
Tromboxanos
Prostaglandinas PGD2, PGE2, PGF2 Vasodilalatación Edema Dolor Fiebre permeabilidad
Factor Activador de Plaquetas (FAP) Fosfolipasa A Deriva de los fosfolípidos de: Leucocitos Mastocitos Cc endoteliales Macrófagos Plaquetas
Agregación de plaquetas permeabilidad vascular Adhesión leucocitaria Estimulación de otros mediadores
Citoquinas macrófagos linfocitos
cc endoteliales
cc epiteliales
cc tejido conjuntivo
Factores del crecimiento (GF) Factores estimuladores de colonias (CSF) Interleuquinas: linfoquinas, monoquinas
-QUIMIOCINAS (leucocitos): -Quimiotaxis de leucocitos
Citoquinas. Efectos sistémicos en fase aguda Productos bacterianos, inmunocomplejos, toxinas, agresión física, citoquinas -Hipotálamo. Stma nervioso simpático Reacciones de fase aguda -Fiebre, sueño, proteínas de fase aguda, -Neutrofilia
TNF IL-1 IL-6
-Endotelios -Adhesión leucocitaria -Síntesis de PG y citoquinas (IL-1, IL-6…) -Fibroblastos -Proliferación -Síntesis de colágeno -Leucocitos -Secreción de citoquinas (IL-1, IL-6)
Óxido Nítrico (ON) Molécula pequeña de gas soluble. Acción local y muy corta. L-arginina Sintetasa del óxido nítrico (NOS) citoquinas
cc endoteliales
eNOS
iNOS
neuronas
macrófagos
inducible
constitutivo Entrada de Ca++
nNOS
Óxido Nítrico (ON) Vasodilatación Permeabilidad Regulador de la respuesta inflamatoria: -Inhibe la agregación plaquetaria -Inhibe la acción de los mastocitos -Disminuye la capacidad de adhesión leucocitaria LIMITA REPLICACIÓN DE algunas bacterias, hongos y parásitos (protozoos)
Radicales libres derivados del oxígeno
Fact. quimiotácticos
Fagocitosis -
Leucocitos
O2OH H2O2 Radicales libres
expresión de citoquinas y moléculas de adhesión
-Lesión del endotelio permeabilidad - Inactivación de antiproteasas - Lesión de cc parenquimatosas Mecanismos antioxidantes (glutation peroxidasa, superóxido dismutasa)
Neuropéptidos Sustancia P Pulmón
Incremento permeabilidad Transmisión del dolor Ap digestivo
Células necróticas
Ácido úrico
Vasodilatación: Prostaglandinas Óxido nítrico Histamina Aumento de la permeabilidad vascular: Aminas vasoactivas C3a y C5a Bradicinina Leucotrienos C4, D4, E4 Factor Agregador de Plaquetas Sustancia P Radicales libres Óxido nítrico
Quimiotaxis, reclutamiento y activación leucocitaria:
C5a Leucotrieno B4 Quimiocinas IL-1, TNF Radicales libres Productos bacterianos Fiebre: Dolor: IL-1, TNF Prostaglandinas Prostaglandinas Bradicinina Daño tisular: Enzimas lisosomales (neutrófilos, macrófagos) Radicales libres Óxido nítrico
Evolución de la inflamación aguda Mediadores
Agresión
Inflamación aguda Progresión
Mediadores
Inflamación crónica
Resolución completa Formación de abscesos Reparación Organización Fibrosis (pérdida de función)