FARMAKOLOGI VETERINER I INTERAKSI OBAT INTERAKSI OBAT DENGAN MAKANAN
Oleh: Ester Muki Apriyani NIM : 1209005029
FAKULTAS KEDOKTERAN HEWAN UNIVERSITAS UDAYANA DENPASAR 2013
i
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis haturkan kepada Tuhan yang Maha Esa atas segala berkat dan kuasa-Nya, sehingga dapat diselesaikannya karya tulis dengan judul “Interaksi Obat dengan Makanan “ untuk memenuhi tugas akhir semester II mata kuliah
Farmakologi Veteriner I, Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas
Udayana. Ucapan terima kasih penulis haturkan kepada semua pihak yang telah membantu dalam proses penyelesaian tugas ini khususnya kepada: 1. Drh. Made Suma Anthara,MKes. 2. Drh. AA Gde Arjana,MKes. 3. Drh. I Wayan Sudira,MSi. 4. Drh. Samsuri,MKes Selaku dosen pembimbing mata kuliah Farmakologi Veteriner II Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Udayana. Akhirnya, tak ada gading yang tak retak. Penulis sadar bahwa karya tulis ini masih jauh dari kesempurnaan.
Segala kritik dan saran sangat penulis
harapkan demi kebaikan dari tulisan ini, dan tak lupa penulis ucapkan banyak terima kasih.
Denpasar, 2 Juni 2013 Hormat saya
Penulis
ii
DAFTAR ISI Halaman Judul …......................................................................................................i KATA PENGANTAR ............................................................................................ii DAFTAR ISI ..........................................................................................................iii DAFTAR TABEL ..................................................................................................iv BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang ..................................................................................................1 1.2 Rumusan Masalah..............................................................................................1 1.3 Tujuan ...............................................................................................................2 1.4 Manfaat .............................................................................................................2 BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Pengertian ..........................................................................................................3 2.2 Mekanisme Interaksi Obat.................................................................................4 2.3 Interaski Obat dengan Makanan........................................................................5 2.4 Faktor yang Mempengaruhi Interaksi Obat dengan Makanan ......................... 6 2.5 Fase-Fase Dalam Interaksi Obat dengan Makanan ...........................................9 2.6 Interaksi Obat dan Makanan yang Dapat Menurunkan Kinerja Sistem Pencernaan .........................................................15 2.7 Interaksi Obat dengan Mikronutrien…………………………………………16 BAB III PENUTUP 3.1 Kesimpulan......................................................................................................22 3.2 Saran ................................................................................................................22 KEPUSTAKAAN…..............................................................................................23
iii
DAFTAR TABEL Tabel 1. Contoh interaksi makanan yang dapat meningkatkan interaksi obat.......9 Tabel 2. Contoh interaksi makanan yang dapat menurunkan absorbsi oba...........10 Tabel 3. Beberapa obat beserta efek dan mekanisme dalam tubuh .......................11 Tabel 4. Beberapa interaksi penting antara obat dan makanan .............................13 Tabel 5. Beberapa obat yang diminum bersama makanan.....................................14 Tabel 6. Interaksi Obat-Makanan yang bermakna klinis.......................................18
iv
BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Interaksi obat adalah situasi di mana suatu zat memengaruhi aktivitas obat, yaitu meningkatkan atau menurunkan efeknya, atau menghasilkan efek baru yang tidak diinginkan atau direncanakan. Interaksi dapat terjadi antar-obat atau antara obat dengan makanan serta obat-obatan herbal. Secara umum, interaksi obat harus dihindari karena kemungkinan hasil yang buruk atau tidak terduga. Interaksi obat tidak hanya terjadi antar obat. Namun juga dapat terjadi antar obat dengan makanan. Banyak orang yang menganggap remah terhadap hal ini padahal, hal ini sangat perlu diperhatikan. Ada obat-obat tertentu yang jika berinteraksi dengan makanan, akan meningkatkan kinerja obat namun ada jugajenis obat yang jika bereaksi dengan makanan tertentu dapat menurunkan kerja obat dalam tubuh, bahkan dapat meningkatkan toksisitas bagi tubuh.
Dalam dunia veteriner ataupun
peternakan, tentu ilmu farmakologi dan ilmu pakan hewan sangat berkaitan dan penting karena kedua ilmu ini mempelajari hubungan antara makanan yang dimakan dengan kesehatan tubuh yang diakibatkannya serta faktor-faktor yang mempengaruhinya. Dan akan sangat berbahaya jika kedua bidang ilmu ini tidak berjalan seimbang atau berat sebelah. Karena akan menetukan kelanjutan hidup dari hewan tersebut. Oleh karena itu, sangat perlu diketahui dan dipahami dengan benar hal tentang interaksi obat dengan makanan agar dapat terwujudkan keserasian antara pakan dan kesehatan serta dapat meningkatkan kualitas hidup hewan serta kesehatan masyarakat veteriner untuk kedepannya. 1.2 Rumusan Masalah Berdasarkan latar belakang diatas, rumusan masalah yang dapat dibuat adalah sebagai berikut: 1. Apa itu interaksi obat beserta mekanismenya? 2. Apa itu interaksi obat dengan makanan? 3. Fase apa saja yang terjadi dalam interaksi obat dengan makanan? 4. Obat apa sajakah yang memberikan efek positif bagi tubuh? 5. Obat apa sajakah yang dapat menurunkan kinerja tubuh?
1
1.3 Tujuan Berdasarkan rumusan masalah, tujuan yang dapat diambil adalah sebagai berikut: 1. Mengetahui dan memahami pengertian dari interaksi obat beserta mekanismenya. 2. Mengetahui dan memahani apa itu interaksi obat dengan makanan. 3. Mengetahui fase apa saja yang terjadi dalam interaksi obat dengan makanan. 4. Mengetahui dan memahami jenis-jenis obat yang memberikan efek positif bagi tubuh. 5. Mengetahui dan memahami jeni-jenis obat yang dapat menurunkan kinerja tubuh.
1.4 Manfaat Manfaat dari karya tulis ini adalah sebagai berikut: 1. Dapat menjelaskan pengertian dari interaksi obat beserta mekanismenya. 2. Dapat memahami dan menjelaskan apa itu interaksi obat dengan makanan. 3. Dapat mengetahui dan memahami fase apa saja yang terjadi dalam interaksi obat dengan makanan. 4. Dapat mengetahui dan memahami jenis-jenis obat yang memberikan efek positif bagi tubuh. 5. Dapat mengetahui dan memahami jeni-jenis obat yang dapat menurunkan kinerja tubuh.
2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Pengertian Interaksi obat adalah perubahan efek suatu obat akibat pemakaian obat lain (interaksi obat-obat) atau oleh makanan, obat tradisional dan senyawa kimia lain. Interaksi obat yang signifikan dapat terjadi jika dua atau lebih obat digunakan bersama-sama. Interaksi obat dan efek samping obat perlu mendapat perhatian. Sebuah studi di Amerika menunjukkan bahwa setiap tahun hampir 100.000 orang harus masuk rumah sakit atau harus tinggal di rumah sakit lebih lama dari pada seharusnya, bahkan hingga terjadi kasus kematian karena interaksi dan/atau efek samping obat. Pasien yang dirawat di rumah sakit sering mendapat terapi dengan polifarmasi (6-10 macam obat) karena sebagai subjek untuk lebih dari satu dokter, sehingga sangat mungkin terjadi interaksi obat terutama yang dipengaruhi tingkat keparahan penyakit atau usia. Interaksi obat secara klinis penting bila berakibat peningkatan toksisitas dan/atau pengurangan efektivitas obat. Jadi perlu diperhatikan terutama bila menyangkut obat dengan batas keamanan yang sempit (indeks terapi yang rendah), misalnya glikosida jantung, antikoagulan dan obat-obat sitostatik. Selain itu juga perlu diperhatikan obat-obat yang biasa digunakan bersama-sama. Kejadian interaksi obat dalam klinis sukar diperkirakan karena : a. Dokumentasinya masih sangat kurang b. Seringkali lolos dari pengamatan, karena kurangnya pengetahuan akan mekanisme dan kemungkinan terjadi interaksi obat. Hal ini mengakibatkan interaksi obat berupa peningkatan toksisitas dianggap sebagai reaksi idiosinkrasi terhadap salah satu obat, sedangkan interaksi berupa penurunakn efektivitas dianggap diakibatkan bertambah parahnya penyakit pasien c. Kejadian atau keparahan interaksi obat dipengaruhi oleh variasi individual, di mana populasi tertentu lebih peka misalnya pasien geriatric atau berpenyakit parah, dan bisa juga karena perbedaan kapasitas metabolisme antar individu. Selain itu faktor penyakit tertentu terutama gagal ginjal atau penyakit hati yang parah dan faktor-faktor lain (dosis besar, obat ditelan bersama-sama, pemberian kronik).
3
2.2 Mekanisme Interaksi Obat Interaksi diklasifikasikan berdasarkan keterlibatan dalam proses farmakokinetik maupun farmakodinamik. Interaksi farmakokinetik ditandai dengan perubahan kadar plasma obat, area di bawah kurva (AUC), onset aksi, waktu paro dsb. Interaksi farmakokinetik diakibatkan oleh perubahan laju atau tingkat absorpsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi. Interaksi farmakodinamik biasanya dihubungkan dengan kemampuan suatu obat untuk mengubah efek obat lain tanpa mengubah sifat-sifat farmakokinetiknya. Interaksi farmakodinamik meliputi aditif (efek obat A =1, efek obat B = 1, efek kombinasi keduanya = 2), potensiasi (efek A = 0, efek B = 1, efek kombinasi A+B = 2), sinergisme (efek A = 1, efek B = 1, efek kombinasi A+B = 3) dan antagonisme (efek A = 1, efek B = 1, efek kombinasi A+B = 0). Mekanisme yang terlibat dalam interaksi farmakodinamik adalah perubahan efek pada jaringan atau reseptor. Mekanisme interaksi obat: 1.Interaksi Farmakokinetika Dapat terjadi pada berbagai tahap meliputi absorbsi, distribusi, metabolisme, atau ekskresi. a. Absorbsi saluran pencernaan meliputi kecepatan dan jumlah. Dipengaruhi oleh formulasi farmasetik termasuk bentuk sediaan, pKa dan kelarutan obat dalam lemak disamping pH, flora bakteri, dan aliran darah dalam organ pencernaan (meliputi usus besar, usus halus, usus 12 jari dan lambung). Setelah obat bebas masuk ke peredaran darah, kemungkinan mengalami proses – proses sebagai berikut : 1.Obat disimpan dalam depo jaringan. 2.Obat terikat oleh protein plasma terutama albumin. 3.Obat aktif yang dalam bentuk bebas berinteraksi dengan reseptor sel khas dan menimbulkan respon biologis. 4.Obat mengalami metabolisme dengan beberapa jalur kemungkinan yaitu : a. Obat yang mula-mula tidak aktif, setelah mengalami metabolisme akan menghasilkan senyawa aktif, kemudian berinteraksi dengan reseptor dan menimbulkan respon biologis ( bioaktivasi). b. Obat aktif akan dimetabolisis menjadi metabolit yang lebih polar dan tidak aktif, kemudian diekskresikan (bioinaktivasi). c. Obat aktif akan dimetabolisis menghasilkan metabolit yang bersifat toksik
4
(biotoksifikasi). 5.Obat dalam bentuk bebas langsung diekskresikan.
b .Ikatan obat protein (pendesakan obat) meliputi obat bebas/ aktif dan obat terikat /tidak aktif.
c. Metabolisme hepatik meliputi induksi enzim (penurunan konsentrasi obat) dan inhibisi enzim (peningkatan konsentrasi obat).
d. Klirens ginjal meliputi peningkatan ekskresi (penurunan konsentrasi obat) dan penurunan ekskresi (peningkatan konsentrasi obat). Reseptor obat adalah suatu makromolekul jaringan sel hidup mengandung gugus fungsional atau atom atom terorganisasi, reaktif secara kimia dan bersifat khas, yang dapat berinteraksi secara terpulihkan dengan molekul obat yang mengandung gugus fungsional khas, menghasilkan respon biologis tertentu.
2.Interaksi Farmakodinamika Meliputi sinergisme kerja obat, antagonisme kerja obat, efek reseptor tidak langsung, gangguan cairan dan elektrolit. Pasien yang rentan terhadap interaksi obat : a. Individu usia lanjut b. Minum lebih dari 1 macam obat c. Mempunyai gangguan fungsi ginjal dan hati d. Mempunyai penyakit akut e. Mempunyai penyakit yang tidak stabil f. Memiliki karakteristik genetik tertentu g. Ditangani lebih dari 1 dokter.
2.3 Interaksi Obat Dengan Makanan Ketika suatu makanan atau minuman mengubah efek suatu obat, perubahan tersebut dianggap sebagai interaksi obat-makanan. Interaksi seperti itu bisa terjadi. Tetapi tidak semua obat dipengaruhi oleh makanan, dan beberapa obat hanya dipengaruhi oleh makananmakanan tertentu. Interaksi obat-makanan dapat terjadi dengan obat-obat yang diresepkan, obat yang dibeli bebas, produk herbal, dan suplemen. Meskipun beberapa interaksi mungkin 5
berbahaya atau bahkan fatal pada kasus yang langka, interaksi yang lain bisa bermanfaat dan umumnya tidak akan menyebabkan perubahan yang berarti terhadap kesehatan tubuh. Makanan dan obat dapat berinteraksi dalam banyak cara yang berbeda. Sering, zat tertentu di dalam makanan memberikan efek. Perubahan-perubahan lain dapat disebabkan oleh jumlah protein dalam diet anda, atau bahkan cara makanan tersebut disiapkan. Salah satu cara yang paling umum makanan mempengaruhi efek obat adalah dengan mengubah cara obat-obat tersebut diuraikan ( dimetabolisme ) oleh tubuh. Jenis protein yang disebut enzim, memetabolisme banyak obat. Beberapa makanan dapat membuat enzim-enzim ini bekerja lebih cepat atau lebih lambat, baik dengan memperpendek atau memperpanjang waktu yang dilalui obat di dalam tubuh. Jika makanan mempercepat enzim, obat akan lebih singkat berada di dalam tubuh dan dapat menjadi kurang efekteif. Jika makanan memperlambat enzim, obat akan berada lebih lama dalam tubuh dan dapat menyebabkan efek samping yang tidak dikehendaki. Kemungkinan-kemungkinan yang menyebabkan dapat terjadinya interaksi obat dengan makanan adalah : 1. Perubahan motilitas lambung dan usus, terutama kecepatan pengosongan lambung dari saat masuknya makanan 2. Perubahan pH, sekresi asam serta produksi empedu 3. Perubahan suplai darah di daerah splanchnicus dan di mukosa saluran cerna 4. Dipengaruhinya absorpsi obat oleh proses adsorpsi dan pembentukan kompleks 5. Dipengaruhinya proses transport aktif obat oleh makanan 6. Perubahan biotransformasi dan eliminasi. (Widianto, 1989)
2.4 Faktor yang Mempengaruhi Interaksi Obat dengan Makanan. Ada beberapa factor yang mempengaruhi interaksi obat dan makanan antara lain: a). Pengosongan lambung Pada kasus tertentu misalnya setelah pemberian laksansia atau penggunaan preparat retard, maka di usus besarpun dapat terjadi absorpsi obat yang cukup besar. Karena besarnya peranan usus halus dalam hal ini, tentu saja cepatnya makanan masuk ke dalam usus akan amat mempengaruhi kecepatan dan jumlah obat yang diabsorpsi. Peranan jenis makanan juga berpengaruh besar di sini. Jika makanan yang dimakan mengandung komposisi 40% karbohidrat, 40% lemak dan 20% protein maka walaupun pengosongan lambung akan mulai terjadi setelah sekitar 10 menit. Proses pengosongan ini baru berakhir setelah 3 sampai 4 jam. 6
Dengan ini selama 1 sampai 1,5 jam volume lambung tetap konstan karena adanya prosesproses sekresi. Tidak saja komposisi makanan, suhu makanan yang dimakanpun berpengaruh pada kecepatan pengosongan lambung ini. Sebagai contoh makanan yang amat hangat atau amat dingin akan memperlambat pengosongan lambung. Ada pula peneliti yang menyatakan pasien yang gemuk akan mempunyai laju pengosongan lambung yang lebih lambat daripada pasien normal. Nyeri yang hebat misalnya migren atau rasa takut, juga obat-obat seperti antikolinergika (missal atropin, propantelin), antidepresiva trisiklik (misal amitriptilin, imipramin) dan opioida (misal petidin, morfin) akan memperlambat pengosongan lambung. Sedangkan percepatan pengosongan lambung diamati setelah minum cairan dalam jumlah besar, jika tidur pada sisi kanan (berbaning pada sisi kiri akan mempunyai efek sebaliknya,) atau pada penggunaan obat seperti metokiopramida atau khinidin. Jelaslah di sini bahwa makanan mempengaruhi kecepatan pengosongan lambung, maka adanya gangguan pada absorpsi obat karenanya tidak dapat diabaikan. b). Komponen makanan Efek perubahan dalam komponen-komponen makanan : 1/. Protein (daging, dan produk susu) Sebagai contoh, dalam penggunaan Levadopa untuk mngendalikan tremor pada penderita Parkinson. Akibatnya, kondisi yang diobati mungkin tidak terkendali dengan baik. Hindari atau makanlah sesedikit mungkin makanan berprotein tinggi (Harknoss, 1989).
2/. Lemak Keseluruhan dari pengaruh makan lemak pada metabolisme obat adalah bahwa apa saja yang dapat mempengaruhi jumlah atau komposisi asam lemak dari fosfatidilkolin mikrosom hati dapat mempengaruhi kapasitas hati untuk memetabolisasi obat. Kenaikan fosfatidilkolin atau kandungan asam lemak tidak jenuh dari fosfatidilkolin cenderung meningkatkan metabolism obat (Gibson, 1991). Contohnya : Efek Griseofulvin dapat meningkat.interaksi yang terjadi adalah interaksi yang menguntungkan dan grieseofluvin sebaiknya dimakan pada saat makan makanan berlemak seperti daging sapi, mentega, kue, selada ayam, dan kentang goreng (Harkness, 1989).
3/. Karbohidrat Karbohidrat tampaknya mempunyai efek sedikit pada metabolism obat, walaupun banyak makan glukosa, terutama sekali dapat menghambat metabolism barbiturate, dan 7
dengan demikian memperpanjang waktu tidur. Kelebihan glukosa ternyata juga mengakibatkan berkurangnya kandungan sitokrom P-450 hati dan memperendah aktivitas bifenil-4-hidroksilase (Gibson, 1991). Sumber karbohidrat: roti, biscuit, kurma, jelli, dan lainlain (Harkness, 1989).
4/. Vitamin Vitamin merupakan bagian penting dari makanan dan dibutuhkan untuk sintesis protein dan lemak, keduanya merupakan komponen vital dari system enzim yang memetabolisasi obat. Oleh karena itu tidak mengherankan bahwa perubahan dalam level vitamin, terutama defisiensi, menyebabkan perubahan dalam kapasitas memetabolisasi obat. Contohnya : a. Vit A dan vit B dengan antacid, menyebabkan penyerapan vitamin berkurang. b. Vit C dengan besi, akibatnya penyerapan besi meningkat. c. Vit D dengan fenitoin (dilantin), akibatnya efek vit D berkurang. d. Vit E dengan besi, akibatnya aktivitas vit E menurun.(Harkness, 1989)
5/. Mineral Mineral merupakan unsur logam dan bukan logam dalam makanan untuk menjaga kesehatan yang baik. Unsur – unsure yang telah terbukti mempengaruhi metabolisme obat ialah: besi, kalium, kalsium, magnesium, zink, tembaga, selenium, dan iodium. Makanan yang
tidak
mengandung
magnesium
juga
secara
nyata
mengurangi
kandungan
lisofosfatidilkolin, suatu efek yang juga berhubungan dengan berkurangnya kapasitas memetabolisme hati. Besi yang berlebih dalam makanan dapat juga menghambat metabolisme obat. Kelebihan tembaga mempunyai efek yang sama seperti defisiensi tembaga, yakni berkurangnya kemampuan untuk memetabolisme obat dalam beberapa hal. Jadi ada level optimum dalam tembaga yang ada pada makanan untuk memelihara metabolism obat dalam tubuh (Gibson, 1991).
c). Ketersediaan hayati Penggunaan obat bersama makanan tidak hanya dapat menyebabkan perlambatan absorpsi tetapi dapat pula mempengaruhi jumlah yang diabsorpsi (ketersediaan hayati obat bersangkutan). Penisilamin yang digunakan sebagai basis terapeutika dalam menangani reumatik, jika digunakan segera setelah makan, ketersediaan hayatinya jauh lebih kecil
8
dibandingkan jika tablet tersebut digunakan dalam keadaan lambung kosong. Ini akibat adanya pengaruh laju pengosongan lambung terhadap absorpsi obat (Gibson, 1991).
2.5 Fase-Fase Dalam Interaksi Obat dengan Makanan Ada beberapa fase dalam interaksi obat dengan makanan yaitu: a.
Fase farmasetis Fase farmasetis merupakan fase awal dari hancur dan terdisolusinya obat. Beberapa
makanan dan nutrisi mempengaruhi hancur dan larutnya obat. Maka dari itu, keasaman makanan dapat mengubah efektifitas dan solubilitas obat-obat tertentu. Salah satu obat yang dipengaruhi pH lambung adalah saquinavir, inhibitor protease pada perawatan HIV. Ketersediaan hayatinya meningkat akibat solubilisasi yang diinduksi oleh perubahan pH lambung. Makanan dapat meningkatkan pH lambung, disisi lain juga dapat mencegah disolusi beberapa obat seperti isoniazid (INH). b.
Fase farmakokinetik Fase farmakokinetik adalah absorbsi, transport, distribusi, metabolisme dan
ekskresi obat. Interaksi obat dan makanan paling signifikan terlibat dalam proses absorbsi. Usus halus, organ penyerapan primer, berperan penting dalam absorbsi obat. Fungsi usus halus seperti motilitas atau afinitas obat untuk menahan sistem karier usus halus, dapat mempengaruhi kecepatan dan tingkat absorbsi obat. Makanan dan nutrien dalam makanan dapat meningkatkan atau menurunkan absorbsi obat dan mengubah ketersediaan hayati obat.
Tabel 1: Contoh interaksi makanan yang dapat meningkatkan interaksi obat. No
Nama obat
Mekanisme solusi
Aturan minum
1
Carbamazepin
Meningkatkan produksi empedu,
Diminum
meningkatkan disolusi & absorbsi.
makanan
Meningkatkan enterohepatik, disolusi
Tidak ada
2
Diazepam
bersama
sekunder pada sekresi asam lambung. 3
Erythromycin
Tidak diketahui
Diminum saat makan
4
Griseofulvin
Obat mudah larut dalam lemak,
Diberikan dengan
9
meningkatkan absorbsi.
makanan tinggi lemak atau disuspensi minyak jagung rendah kontraindikasi.
5
6
Hydrochlorothiazid Menunda pengosongan lambung,
Diberikan bersama
(HCT)
meningkatkan absorbsi usus halus.
makanan.
Phenytoin
Menunda pengosongan lambung,
Diberikan pada saat
Meningkatkan produksi empedu,
makan pagi, siang
meningkatkan disolusi & absorbsi.
dan malam.
Tabel 2: Contoh interaksi makanan yang dapat menurunkan absorbsi obat . No
Nama obat
Mekanisme solusi
Aturan minum
1
Acetaminophen
Terutama makanan mengandung pektin Diminum saat perut bersifat absorben dan pelindung.
kosong
2
Ampicillin
Mengurangi volume cairan lambung.
Diminum dengan air
3
Amoxicillin
Mengurangi volume cairan lambung.
Diminum dengan air
4
Acetosal
Mengubah pH lambung.
Diminum saat perut kosong
5
Captopril
Tidak diketahui (ACE inhibitor).
Diminum
sebelum
makan 6
Digoxin
Obat terikat makanan tinggi serat
Diminum saat makan
10
Tabel 3: Beberapa obat beserta efek dan mekanisme dalam tubuh. No
Nama obat
Mekanisme solusi
Keterangan
1
Isoniazid (INH)
Makanan akan meningkatkan Diminum saat perut kosong pH lambung mencegah disolusi pagi sebelum makan & absorbsi.
2
Lincomycin
Tidak diketahui.
Diminum saat perut kosong, karena makanan menghambat absorbsi. Menghindari pemberian bersama makanan yang mengandung protein tinggi.
3
Methyldopa
Absorbsi kompetitif.
Menghindari pemberian bersama makanan kaya besi atau suplemen.
4
Penicillamine
Dapat
membentuk
khelat Diminum saat perut kosong
dengan kalsium atau besi. 5
Penicillin G
Menunda pengosongan
Diminum 1 jam sebelum
lambung;
atau 2 jam setelah makan
degradasi asam lambung; menghambat disolusi. 6
Tetracycline
Berikatan dengan garam besi
tidak boleh diminum bersama
lemak.
atau ion kalsium membentuk
susu
senyawa khelat yang tidak larut.
11
Makanan
yang
mempengaruhi
tingkat
ionisasi
dan
solubilitas
atau
reaksi pembentukan khelat, dapat mengubah absorbsi obat secara signifikan. Misalnya pada reaksi pembentukan khelat pada : a.
kombinasi tetracyclin dengan mineral divalen seperti Ca dalam susu atau antasida. Kalsium akan mempengaruhi absorbsi dari quinolon.
b.
Reaksi antara besi (ferro atau ferri) dengan tetracyclin, antibiotik fluoroquinolon, ciprofloxacin, ofloxacin, lomeflox dan enoxacin. Maka dari itu, ketersediaan hayati ciprofloxacin dan ofloxacin turun masing-masing 52 dan 64 % akibat adanya besi.
c.
Zink dan fluoroquinolon akan menghasilkan senyawa inaktif sehingga menurunkan absorbsi obat (b).
Kecepatan pengosongan lambung secara signifikan mempengaruhikomposisi makanan yang dicerna. Kecepatan pengosongan lambung ini dapat mengubah ketersediaan hayati obat. Makanan yang mengandung serat dan lemak tinggi diketahui secara normal menunda waktu pengosongan lambung. Beberapa obat seperti nitrofurantoin dan hidralazin lebih baik diserap saat pengosongan lambung tertunda karena tekanan pH rendah di lambung. Obat lain seperti L-dopa,Penicillin G dan digoxin, mengalami degradasi dan menjadi inaktif saat tertekan oleh pH rendah di lambung dalam waktu lama. Obat dieliminasi dari tubuh tanpa diubah atau sebagai metabolit primer oleh ginjal, paru-paru, atau saluran gastrointestinal melalui empedu. Ekskresi obat juga dapat dipengaruhi oleh diet nutrien seperti protein dan serat, atau nutrien yang mempengaruhi pH urin.
c. Fase farmakodinamik Fase farmakodinamik merupakan respon fisiologis dan psikologis terhadap obat. Mekanisme obat tergantung pada aktifitas agonis atau antagonis, yang mana akan meningkatkan atau menghambat metabolisme normal dan fungsi fisiologis dalam tubuh manusia. Obat dapat memproduksi efek yang diinginkan dan tidak diinginkan. Aspirin dapat menyebabkan defisiensi folat jika diberikan dalam jangka waktu lama. Methotrexat memiliki struktur yang mirip dengan folat vitamin B, hal ini dapat memperparah defisiensi folat.
12
Tabel 4: Beberapa interaksi penting antara obat dan makanan. No
Nama obat
1
Tipe nutrien
Efek dari interaksi
Rekomendasi
Azithromycin Makanan
Absorbsi Azithromycin
berselang 2 jam
(Zithromax)
berkurang, ketersediaan
Diminum saat perut
hayatinya
berkurang kosong / konsisten
43%, konsentrasi maksimal pada saat yang sama 52%. 2
3
Captopril
Makanan
setiap hari.
Absorbsi Captopril
(Capoten)
berkurang.
Erythromycin Makanan
Absorbsi Erythromycin base atau obat dengan makanan.
Penelanan tablet dengan air yang cukup atau cairan lain penting untuk beberapa obat karena jika ditelan tablet tersebut cenderung merusak saluran oesophagus. Petunjuk pada pasien untuk mencegah iritasi dan atau ulcer pada oesophagus, tablet atau kapsul obat harus ditelan dengan segelas air oleh pasien dengan posisi berdiri, misalnya untuk obat obat seperti analgesik (contohnya aspirin), NSAID (contohnya Phenylbutazone, oxyphenbutazone, indometacin), kloralhidrat, emepromium bromida, kalium klorida, tetracyclin (terutamaDoxycyclin). Obat diminum dengan atau tanpa makanan. Interaksi obat-makanan dalam saluran gastrointestinal dapat bermacam- macam dan banyak alasan mengapa makanan dapat berpengaruh pada efek obat.Contohnya obat mungkin terikat pada komponen makanan; makanan akan mempengaruhi waktu transit obat pada usus; obat dapat mengubah firstpass metabolism obat dalam usus dan dalam hati; dan makanan dapat meningkatkan aliran empedu yang mampu meningkatkan absorbsi beberapa obat yang larut lemak. Petunjuk pada pasien untuk mencegah interaksi tersebut adalah denganmeminum obat dengan segelas air pada saat perut kosong, misalnya seperti pada obat- obat sefalosporin (kecuali sefradin), dipyridamol, erythromycin, Isoniazid (INH), lincomycin, penicillamin, pentaerithritel tetranitrat, rifampicin, penisilin oral dan tetracyclin. Absorbsi semua penisilin oral optimal jika diminum pada saat perut kosong dengan segelas air. Pivampicillin harus diminum bersama makanan karena dapat mengiritasi lambung atau perut. Tetracyclin kadang 13
kalamenyebabkan mual dan muntah jika diminum pada saat perut kosong. Meskipun makanan mengurangi absorbsi tetracyclin tetapi tidak terjadi pada doxycyclin dan minocyclin. Adanya makanan juga dapat meningkatkan perubahan bentuk profil serum obat tanpa mengubah ketersediaan hayati obat. Hal ini terlihat pada studi sefradin, makanan tidak memiliki efek signifikan terhadap ekskresi urin antibiotik tetapi pada nilai t-max. Beberapa obat yang diminum bersama susu atau makanan berlemak antara lain alafosfalin, griseofulvin dan vitamin Sedangkan obat yang tidak boleh diminum bersama susu antara lain bisacodyl (dulcolax), garam besi, tetracyclin (kecuali doxycyclin dan minocyclin).
Tabel 5: Beberapa obat yang diminum bersama makanan. Asam nalidiksat
Carbamazepin
Ethambutol
Metformin
Nitrofurantoin
Pivampicillin
Indometacin Teofilin dan turunannya
Asam nikotinat
Cinnarizin
Garam kalium
Garam besi (Fe)
Metoprolol
Oxyphenbutazone
Propranolol
Tolbutamid
Asetosal
Cotrimoxazole
Glibenclamide
Isoxsuprin
Metronidazol
Phenylbutazone
Reserpin
Triamteren
Allopurinol
Doxycyclin
Gliclazide
Levodopa
Minocyclin
Pankreatin
Riboflavin
Na-valproat
Amiodaron
Na-diklofenak
Ibuprofen
Naproxen
Phenytoin-Na
Spironolakton
& turunannya
14
2.6 Interaksi Obat dan Makanan yang Dapat Menurunkan Kinerja Sistem Pencernaan. Interaksi obat dan makanan yang dapat menurunkan kinerja sistem pencernaan dapat meliputi interaksi obat yang menurunkan nafsu makan, mengganggu pengecapan dan mengganggu traktus gastrointestinal/ saluran pencernaan.
A. Obat dan penurunan nafsu makan Efek samping obat atau pengaruh obat secara langsung, dapat mempengaruhi nafsu makan. Kebanyakan stimulan CNS dapat mengakibatkan anorexia. Efek samping obat yang berdampak pada gangguan CNS dapat mempengaruhi kemampuan dan keinginan untuk makan. Obat-obatan penekan nafsu makan dapat menyebabkan terjadinya penurunan berat badan yang tidak diinginkan dan ketidakseimbangan nutrisi.
B. Obat dan perubahan pengecapan/ penciuman Banyak obat yang dapat menyebabkan perubahan terhadap kemampuan merasakan/ dysgeusia, menurunkan ketajaman rasa/ hypodysgeusia atau membaui. Gejala-gejala tersebut dapat mempengaruhi intake makanan. Obat-obatan yang umum digunakan dan diketahui menyabapkan hypodysgeusia seperti:
obat
antihipertensi (captopril),
antriretroviral
ampenavir, antineoplastik cisplastin, dan antikonvulsan phenytoin.
C. Obat dan gangguan gastrointestinal Obat dapat menyebabkan perubahan pada fungsi usus besar dan hal ini dapat berdampak pada terjadinya konstipasi atau diare. Obat-obatan narkosis seperti kodein dan morfin dapat menurunkan produktivitas tonus otot halus dari dinding usus. Hal ini berdampak pada penurunan peristaltik yang menyebabkan terjadinya konstipasi.
D. Absorbsi Obat-obatan yang dikenal luas dapat mempengaruhi absorbsi zat gizi adalah obatobatan yang memiliki efek merusak terhadap mukosa usus. Antineoplastik, antiretroviral, NSAID dan sejumlah antibiotik diketahui memiliki efek tersebut. Mekanisme penghambatan absorbsi tersebut meliputi: pengikatan antara obat dan zat gizi (drug-nutrient binding) contohnya Fe, Mg, Zn, dapat berikatan dengan beberapa jenis antibiotik; mengubah keasaman lambung seperti pada antacid dan antiulcer sehingga dapat mengganggu penyerapan B12, folat dan besi; serta dengan cara penghambatan langsung pada metabolisme atau perpindahan saat masuk ke dinding usus. 15
E. Metabolisme Obat-obatan dan zat gizi mendapatkan enzim yang sama ketika sampai di usus dan hati. Akibatnya beberapa obat dapat menghambat aktifitas enzim yang dibutuhkan untuk memetabolisme zat gizi. Sebagai contohnya penggunaan metotrexate pada pengobatan kanker menggunakan enzim yang sama yang dipakai untuk mengaktifkan folat. Sehingga efek samping dari penggunaan obat ini adalah defisiensi asam folat.
F. Ekskresi Obat-obatan dapat mempengaruhi dan mengganggu eksresi zat gizi dengan mengganggu reabsorbsi pada ginjal dan menyebabkan diare atau muntah
2.7 Interaksi Obat dengan Mikronutrien. Kadar serum dari elektrolit, mikromineral dan vitamin bisa berubah oleh obat-obat tertentu dan dokter harus mewaspadai hal ini bila ada kelainan. Berikut Obat yang Menyebabkan Kelainan mikronutrien: ↓ Kalsium aminoglycosides, bisphosphonates, corticosteroids, H2 receptor antagonists, loop diuretics ; amphotericin B, antacids, carbamazepine, cholestyramine, cisplatin, colchicines, digoxin, doxycycline, ethosuximide, foscarnet, Mg oxide/sulfate, minocycline, oxcarbazepine, oxytetracycline, pentamidine, phenobarbital, phenytoin, primidone, Na phosphate, sucralfate, zelodronic acid, zonisamide. ↑ Kalsium antiestrogens, estrogens, thiazide diuretics ; aluminium intoxication, aminoiphylline, Ca carbonate, lithium. ↓ Magnesium aminoglycosides,
corticosteroids,
estrogens,
loop
diuretics,
oral
contraceptives,
tetracyclines,thiazide diuretics; amphotericin B, cholestyramine, cisplatin, cyclosporine, digoxin, foscarnet, hydralazine, methsuximide, pamidronate, penicillamine, raloxifene, Na phosphate, tacrolimus, zoledronic acid.
16
↑ Magnesium Usually associated with intake > 6g/day, Mg-containing antacids/enemas. ↓ Fosfor Thiazide diuretics; alendronate, antacids (Al & Mg-containing), cholestyramine, digoxin, foscarnet, Mg oxide/sulfate, ,pamidronate, sucralfate, theophylline, zoledronic acid. ↑ Fosfor Etidronate, foscarnet, Na phosphate laxatives & enema. ↓Kalium Aminoglycosides, loop diuretics, penicillins, salicylates, thiazide diuretics, acetazolamide, amphotericin B, bisacodyl, cisplatin, colchicine, cyclosporine, enoxacin, foscarnet, hydralazine, levodopa, mannitol, pamidronate, Na bicarbonate & phosphates. ↑ Kalium ACE inhibitors, angiotensin, receptor blockers, beta-adrenergic blochers, NSAIDs, Kalium sparing diuretics ; cyclosporine, heparin, hypertonic solutions, lithium, pentamidine, succinylcholine. ↓ Natrium Aminoglicosides, loop diuretics, Kalium sparing diuretics, thiazide diuretics, salicylates ; acetazolamide, amphotericin B, bisacodyl, captopril, colchicine, foscarnet. ↑ Natrium Hypertonic IV solution, mannitol, Na penicillin G, Na phosphate laxative & enemas. ↓ Zink ACE inhibitors, corticosteroids, diuretics, estrogens, oral contraceptives, H2 receptor antagonists, reverse transcriptase inhibitors ; cholestyramine, ethambutol, hydralazine, penicillamine. ↓ Klorida Thiazide diuretics, loop diuretics. 17
↑ Klorida Spironolactone, triamterene
Tabel 6: Interaksi Obat-Makanan yang bermakna klinis. No
Obat
Interaksi
Akibat klinis yang mungkin
1
Tetrasiklin
Penurunan ketersediaanhayati Gagal terapi dengan susu dan produk susu
2
Siprofloksasin Penurunan ketersediaanhayati Gagal terapi dengan susu dan produk susu
3
Azitromisin
Penurunan ketersediaanhayati Gagal terapi dg makanan
4
Itrakonazol
Penurunan ketersediaanhayati Mungkin Gagal terapi dg makanan
5
Penisilamin
Penurunan ketersediaanhayati Gagal terapi dg makanan
6
Didanosin
Makanan
mengurangi Gagal terapi
ketersediaanhayati
7
Indinavir
Makanan
mengurangi Gagal terapi
ketersediaanhayati
8
Saquinavir
Garlic
(allicin)
mengurangi Aktivitas antiviral berkurang
ketersediaanhayati 9
Atiovaquone
Makanan
meningkatkan Khasiat
ketersediaanhayati
bertambah
bila
bersama
makan
18
10
Lovodopa
Protein mengurangi transpor Menurunkan khasiat ke otak
11
Teofilin
Makanan lemak meningkatkan Kemungkinan toksisitas penyerapan
12
Warfarin
Makanan kaya Vitamin K menurunkan efek antikoagulasi melawan efek antikoagulans
13
Siklosporin
Makanan dan sari grapefruit mungkin toksisitas meningkatkan kadar plasma
14
Alendronate
Makanan
mengurangi Gagal terapi
ketersediaanhayati
Penghambat MAO Meningkatkan kadar tiramin Krisis hipertensi
15
Terfanadin
Sari Grapefruit meningkatkan Kadar plasma bertahan lebih lama ketersediaanhayati
16
Felodipin
Makanan
meningkatkan Efek samping lebih besar
ketersediaanhayati
17
Diuretik
Makanan
mengurangi Gagal terapi
ketersediaanhayati
18
Spironolakton
Makanan ketersediaanhayati
19
Propranolol
Makanan
mengurangi Khasiat
bertambah
bila
bersama
makan
menambah Efek samping bertambah
ketersediaanhayati 19
Untuk mencegah inkompatibilitas, penting dipikirkan bagaimana obat bisa berinteraksi di dalam atau di luar tubuh. Jika anda harus mencampur suatu obat, selalu ikuti petunjuk pabrik seperti volume dan jenis diluen yang tepat; mana larutan yang bisa ditambahkan ke pemberian “piggy back”; dan larutan “bilas” apa yang harus digunakan di antara pemberian suatu produk dan produk lain untuk menghindari kejadian-kejadian, seperti pengendapan di dalam selang infus (sebagai contoh, jangan pernah memberikan fenitoin ke dalam infus jaga yang mengandung dekstrosa, atau jangan campur amphotericin B dengan normal saline). Hal-hal lain yang perlu dipertimbangkan adalah adanya elektrolit (misal. kalium klorida) yang dicampur ke infus kontinyu, misal pada sistem piggyback. Jika ingin mencampur obat dalam spuit untuk pemberian bolus, pastikan obat-obat ini kompatibel di dalam spuit. Jika tidak mendapat informasi dari referensi obat, kontak apoteker. Umumnya apoteker memiliki akses untuk informasi kompatibilitas ini.More. Waspada dengan obat yang dikenal memiliki riwayat inkompatibilitas bila berkontak dengan obat lain. Contoh-contoh furosemide (Lasix), phenytoin (Dilantin), heparin, midazolam (Versed), dan diazepam (Valium) bila digunakan dalam campuran IV. Kekurangan-kekurangan PVC (polivinilklorida). Di samping kompatibilitas obat-obat IV, klinisi perlu mengetahui bahwa beberapa masalah bisa timbul bila menggunakan PVC sebagai wadah untuk larutan infus. Plasticized polyvinyl Klorida (PVC) merupakan bahan polimer yang digunakan secara luas di bidang kedokteran dan yang terkait. Di bidang kedokteran, PVC yang lentur digunakan untuk kantong penyimpan darah, selang transfusi, hemodialisis, pipa endotrakea, infuse set, serta kemasan obat. Ester asam ftalat, terutama di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP), merupakan pelentur yang paling disukai di bidang kedokteran. Karena zat aditif ini tidak berikatan kovalen dengan polimerm ada kemungkinan memisah dari matriks. Lepasnya DEHP dari kantong PVC ke dalam larutan sudah bertahuntahun menimbulkan kekhawatiran. Toksisitas DEHP dan PVC telah mencetuskan pertanyaan serius mengapa produk ini masih digunakan. Pemisahan DEHP dari PVC disebut leaching. Leaching terjadi bila beberapa obat seperti paclitaxel atau tamoxifen diberikan dalam kantong PVC.
Kekhawatiran lain dari penggunaan kantong PVC adalah penyerapan atau “hilang”nya obat dari kantong PVC: 1. Kowaluk dkk. memeriksa interaksi antara 46 obat suntik dengan kantong infus Viaflex (PVC). Kajian memperlihatkan bahwa derajat penyerapan obat berbanding lurus dengan konsentrasi obat. 20
2. Migrasi obat ke dalam kantong plastik bisa mengarah ke penurunan kadar obat di bawah kadar terapi dari insulin, vit A, asetat, diazepam dan nitrogliserin.
Reaksi Maillard. Walaupun bukan merupakan interaksi obat-obat, masalah ini perlu dikemukakan. Reaksi Maillard adalah reaksi kimia antara asam amino dengan gula pereduksi. Biasanya reaksi memerlukan panas. Seperti halnya karamelisasi, ini merupakan bentuk diskolorasi coklat yang bersifat non-enzimatik. Gugus karbonil yang reaktif dari gula bereaksi dengan gugus amino nukleofilik dari asam amino, untuk membentuk berbagai molekul yang menimbulkan berbagai warna dan aroma. Reaksi Maillard terjadi bila asam amino dan glukosa dikandung dalam satu wadah. Karena asam amino dan glukosa intravena perlu diberikan sekaligus, suatu pendekatan yang pintar adalah menghasilkan kantong dengan dua kamar di mana glukosa dan asam amino dipisah. Asam amino dan glukosa dicampur dulu sebelum diberikan.
21
BAB III PENUTUP 3.1 Kesimpulan Berdasarkan pembahasan tersebut diatas maka dapat disimpulkan bahwa 1. Interaksi antara obat dan makanan terjadi dalam tiga fase yaitu fase farmasetis, fase farmakokinetik, fase farmakodinamik. Dengan mekanisme obat yang telah diminum akan hancur dan obat terdisolusi (merupakan fase farmasetis), kemudian obat tersebut di absorpsi, transport, distribusi, metabolism dan ekresi oleh tubuh (merupakan fase farmakokinetik), setelah melewati fase farmakokinetik maka obat tersebut dapat direspon secara fisiologis dan psikologis (merupakan fase farmakodinamik). 2. Efek samping pemberian obat-obatan yang berhubungan dengan gangguan GI (gastrointestinal) dapat berupa terjadinya mual, muntah, perubahan pada pengecapan, turunnya nafsu makan, mulut kering atau inflamasi/ luka pada mulut dan saluran pencernaan, nyeri abdominal (bagian perut), konstipasi dan diare. Efek samping seperti di atas dapat memperburuk konsumsi makanan si pasien. Ketika pengobatan dilakukan dalam waktu yang panjang tentu dampak signifikan yang memperngaruhi status gizi dapat terjadi. 3. Interaksi obat- mikronutrien meliputi Inkompatibilitas obat IV, Kekurangan-kekurangan PVC (polivinilklorida),Reaksi Maillard. 3.2 Saran Untuk menghindari interaksi obat yang tidak diinginkan maka sebaiknya 1. Bacalah label obat dengan teliti, apabila kurang memahami dapat ditanyakan dengan dokter yang meresepkan. 2. Baca aturan pakai, label perhatian dan peringatan interaksi obat yang tercantum dalam label atau wadah obat. Bahkan obat yang dijual bebas juga perlu aturan pakai yang disarankan. 3. Jangan campur obat dengan makanan atau membuka kapsul kecuali atas petunjuk dokter. 4. Vitamin atau suplemen kesehatan sebaiknya jangan diminum bersamaan dengan obat karna terdapat beberapa jenis vitamin dan mineral tertentu yang dapat berinteraksi dengan obat. 5. Jangan pernah memberi obat bersamaan dengan makanan yang mengandung alcohol. Sebelum mengkonsumsi obat, sebaiknya konsultasikan dahulu dengan dokter atau apoteker untuk mengetahui aturan pakai yang tepat. Dan juga saat konsultasi dengan dokter, beritahukan semua obat atau vitamin yang sedang dikonsumsi saat ini untuk mencegah terjadinya interaksi. 22
KEPUSTAKAAN Erza,Febri Laila.2 November 2011.Interaksi Obat dan Makanan.Google. http://erzafebri.blogspot.com/2011/11/interaksi-obat-makanan.html diakses tanggal 2 Juni 2013. Harkness Richard, diterjemahkan oleh Goeswin B.Widianto.(1989.).Interaksi obat. Bandung: Penerbit ITB.
Agoes
dan
Mathilda
http://afdalgizi1c.blogspot.com/2013/01/interaksi-obat-dan-makanan.html diakses tanggal 2 Juni 2013. http://interaksiobatdanmakanan/adropofinkcanmakeamillionpeoplethink.html diakses tanggal 2 Juni 2013. http://kamuskesehatan.com/arti/interaksi-obat/ diakses pada tanggal 2 Juni 2013. http://materikuliahprofesiapoteker.blogspot.com/2011/12/interaksi-obat.html diakses tanggal 7 April 2013. http://medicafarma.blogspot.com/2010/11/interaksi-obat.html diakses tanggal 7 April 2013. http://puskesmastulakanpacitan.wordpress.com/interaksi-obat-makanan/ diakses tanggal 7 April 2013. http://www.drugs.com/drug_information.html diakses tanggal 2 Juni 2013. Muttschler,Ernest, 1999, Dinamika Obat : Farmakologi dan Toksikologi, Penerbit ITB: Bandung. Wanamaker ,Boyce P., Kathy, Lockett Massey. (2009). Applied Pharmacology for Veterinary Technicians, 4th Edition. Canada,USA: Saunders Elsevier.
23
